研究背景与挑战 - 鼻咽癌是一种恶性头颈部肿瘤，随着抗PD-1单抗等免疫疗法的应用，患者生存率显著提高，但强化治疗后如何实现生活康复成为新挑战[3] - 头颈部癌症患者因器官功能及社交属性，面临更大的身体、情感和心理困难，高剂量放疗和多周期化疗带来的长期不良事件和后遗症，极大地阻碍了康复能力[3] - 近期鼻咽癌临床试验的重点已从单纯提高疗效转向提高安全性及生活质量[3] 研究概述与核心发现 - 中山大学肿瘤防治中心马骏院士、徐骋副主任医师等在《Med》期刊上发表了PLATINUM二期临床试验的患者报告结局研究，并被选为封面论文[4] - 该研究探讨了在鼻咽癌治疗中，使用纳武单抗联合化疗和放疗（但省略了传统同步顺铂化疗）这一方案的患者报告结局[4] - 研究表明，放疗（非化疗或纳武单抗治疗）是患者生活质量下降的主要原因[4] - 一些特定症状（例如食欲下降、言语和吞咽功能）的评估与管理，对患者的疾病复发和能否回归正常生活（社会再融入）至关重要[4] 患者报告结局的具体数据与影响 - 在152名鼻咽癌患者中，44.1%实现了社会再融入，51.3%对当前生活感到满意[10] - 放疗导致生活质量下降的程度大于诱导化疗，而放疗的停止对生活质量的改善作用大于纳武单抗的停止[10] - 言语和吞咽功能受损与社会再融入失败以及鼻咽癌的局部复发相关[10] - 当临床医生报告结局对食欲下降严重程度的评估低于患者报告结局时，会对患者的康复和生存产生显著的负面影响，表现为社会再融入较差，且3年无失败生存率显著较低[10] 研究意义与未来方向 - 研究强调了未来的癌症治疗评估需更加全面，在追求疗效的同时，必须高度重视治疗对患者生活质量的影响，并将患者的主观感受作为关键的衡量标准[5] - 研究揭示了显著的社会再融入和广泛的生活质量恢复，并确定了放疗是生活质量下降的主要驱动因素[8] - 言语障碍、吞咽困难和食欲下降预示着不良结局[8] - 癌症治疗的评估重点正从传统的“疗效和安全性”向包含“患者报告结局”的以患者为中心的综合评价体系转变[8] - 研究结果强调了社会再融入是鼻咽癌患者报告结局良好的综合指标，针对言语、吞咽和食欲的干预措施可能有助于促进患者更好的恢复[10]

粪菌移植联合免疫疗法在肿瘤治疗中的最新临床研究进展 - 2026年1月28日，国际顶尖医学期刊《自然-医学》同时上线了三篇关于粪菌移植联合免疫疗法治疗多种癌症的临床研究论文，标志着该领域取得重要进展[2] 治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤的FMT-LUMINate试验 - 研究来自加拿大蒙特利尔大学中心医院，是一项多中心、开放标签的2期临床试验，评估FMT联合免疫疗法在一线治疗中的效果[4] - 研究旨在探索FMT能否克服对PD-1疗法的原发性耐药，该耐药在超过半数的非小细胞肺癌和黑色素瘤患者中出现[7] - 试验设计：非小细胞肺癌患者接受FMT联合抗PD-1治疗，黑色素瘤患者接受FMT联合抗PD-1及抗CTLA-4双免疫治疗，各20名患者[7] - 主要终点为非小细胞肺癌的客观缓解率，结果显示ORR达到80%，达到了研究设定的主要终点[8] - 黑色素瘤队列的客观缓解率为75%[8] - 安全性方面，独立委员会认为FMT在两个队列中均是安全的，非小细胞肺癌队列未出现3级或更高级别不良事件，黑色素瘤队列有65%的患者出现3级或更高级别不良事件[8] - 微生物组分析表明，治疗应答者在FMT后形成了独特的肠道微生物组组成，且应答者基线时特定细菌种类的减少程度明显大于无应答者[8] - 动物实验证实，重新引入在FMT后丢失的特定细菌物种，会消除免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用，表明清除有害肠道菌群是FMT介导治疗益处的关键机制[9] 治疗转移性肾细胞癌的PERFORM试验 - 研究来自加拿大韦仕敦大学，是一项1期临床试验，探索FMT在转移性肾细胞癌治疗中的安全性和机制[11] - 试验旨在通过调节肠道微生物群，提高免疫疗法疗效并减轻其免疫相关不良事件[14] - 20名未经治疗的转移性肾细胞癌患者接受了胶囊FMT联合不同的免疫联合疗法[14] - 主要终点安全性已达成，50%的患者出现3级免疫相关不良事件，未出现严重的FMT相关毒性反应或4级、5级免疫相关不良事件[14] - 在可评估的18名患者中，客观缓解率为50%，其中包括2例完全缓解[14] - 大多数治疗应答者未出现3级或更高级别的免疫相关不良事件[14] - 肠道微生物α多样性的改善以及与抗炎特性相关的分类群和代谢功能的持久植入，与毒性降低和治疗响应改善相关[15] - 出现3级不良事件的患者，其肠道细菌Segatella copri数量增加，且与促炎活性有关的供体来源微生物酶水平升高[15] - 研究结果表明FMT在转移性肾细胞癌的免疫治疗中具有安全性，并有可能优化疗效、降低毒性[16] 治疗转移性肾细胞癌的TACITO试验 - 研究来自意大利圣心天主教大学医学院，是一项随机、双盲、安慰剂对照的2a期临床试验[18] - 研究评估从完全免疫应答者处获取的FMT，能否改善初治转移性肾细胞癌患者接受帕博利珠单抗+阿昔替尼治疗的临床结局[21] - 45名患者随机接受供体来源FMT或安慰剂FMT[22] - 主要终点未达成统计学显著性：供体FMT组在12个月时的无进展生存率为70%，安慰剂组为41%[22] - 供体FMT组的中位无进展生存期显著更长，达到24.0个月，而安慰剂组为9.0个月[22] - 供体FMT组的客观缓解率为52%，安慰剂组为32%[22] - 微生物组分析证实了供体菌株的植入，供体FMT组的α多样性增加，微生物组变化更大[22] - 特定肠道菌株的获得或丢失，而非总体植入情况，与主要终点相关[22] - 研究结果支持选择性供体FMT用于增强免疫疗法在转移性肾细胞癌中的安全性和潜在疗效[22]

个性化新抗原疫苗研究 - 个性化新抗原疫苗在黑色素瘤治疗中展现出巨大潜力，但免疫原性仍需提高[1] - 研究团队开发的多佐剂个性化新抗原疫苗在黑色素瘤患者中激发强效免疫[2] 疫苗临床试验设计 - 在10名黑色素瘤患者中测试合成长肽疫苗，采用Montanide和poly-ICLC两种佐剂配制[4] - 疫苗联合局部注射伊匹木单抗（抗CTLA4单抗）和全身使用纳武单抗（抗PD-1单抗）[4] 临床试验结果 - 在完成疫苗接种的9名患者中，疫苗诱导了针对大多数免疫新表位的新生ex vivo T细胞响应[5] - 9名患者中有6名产生ex vivo CD8+ T细胞响应[5] 研究亮点 - 大多数免疫新表位可诱导ex vivo T细胞响应，包括CD8+细胞响应[8] - 疫苗在注射部位诱导髓系细胞群的动态变化[8] - 新抗原疫苗接种重塑了抗PD-1治疗之外的特异性T细胞受体库[8] - TCR重建和抗原筛选揭示了疫苗接种后的疫苗特异性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）[8]