粪菌移植联合免疫疗法在肿瘤治疗中的最新临床研究进展 - 2026年1月28日，国际顶尖医学期刊《自然-医学》同时上线了三篇关于粪菌移植联合免疫疗法治疗多种癌症的临床研究论文，标志着该领域取得重要进展[2] 治疗非小细胞肺癌和黑色素瘤的FMT-LUMINate试验 - 研究来自加拿大蒙特利尔大学中心医院，是一项多中心、开放标签的2期临床试验，评估FMT联合免疫疗法在一线治疗中的效果[4] - 研究旨在探索FMT能否克服对PD-1疗法的原发性耐药，该耐药在超过半数的非小细胞肺癌和黑色素瘤患者中出现[7] - 试验设计：非小细胞肺癌患者接受FMT联合抗PD-1治疗，黑色素瘤患者接受FMT联合抗PD-1及抗CTLA-4双免疫治疗，各20名患者[7] - 主要终点为非小细胞肺癌的客观缓解率，结果显示ORR达到80%，达到了研究设定的主要终点[8] - 黑色素瘤队列的客观缓解率为75%[8] - 安全性方面，独立委员会认为FMT在两个队列中均是安全的，非小细胞肺癌队列未出现3级或更高级别不良事件，黑色素瘤队列有65%的患者出现3级或更高级别不良事件[8] - 微生物组分析表明，治疗应答者在FMT后形成了独特的肠道微生物组组成，且应答者基线时特定细菌种类的减少程度明显大于无应答者[8] - 动物实验证实，重新引入在FMT后丢失的特定细菌物种，会消除免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用，表明清除有害肠道菌群是FMT介导治疗益处的关键机制[9] 治疗转移性肾细胞癌的PERFORM试验 - 研究来自加拿大韦仕敦大学，是一项1期临床试验，探索FMT在转移性肾细胞癌治疗中的安全性和机制[11] - 试验旨在通过调节肠道微生物群，提高免疫疗法疗效并减轻其免疫相关不良事件[14] - 20名未经治疗的转移性肾细胞癌患者接受了胶囊FMT联合不同的免疫联合疗法[14] - 主要终点安全性已达成，50%的患者出现3级免疫相关不良事件，未出现严重的FMT相关毒性反应或4级、5级免疫相关不良事件[14] - 在可评估的18名患者中，客观缓解率为50%，其中包括2例完全缓解[14] - 大多数治疗应答者未出现3级或更高级别的免疫相关不良事件[14] - 肠道微生物α多样性的改善以及与抗炎特性相关的分类群和代谢功能的持久植入，与毒性降低和治疗响应改善相关[15] - 出现3级不良事件的患者，其肠道细菌Segatella copri数量增加，且与促炎活性有关的供体来源微生物酶水平升高[15] - 研究结果表明FMT在转移性肾细胞癌的免疫治疗中具有安全性，并有可能优化疗效、降低毒性[16] 治疗转移性肾细胞癌的TACITO试验 - 研究来自意大利圣心天主教大学医学院，是一项随机、双盲、安慰剂对照的2a期临床试验[18] - 研究评估从完全免疫应答者处获取的FMT，能否改善初治转移性肾细胞癌患者接受帕博利珠单抗+阿昔替尼治疗的临床结局[21] - 45名患者随机接受供体来源FMT或安慰剂FMT[22] - 主要终点未达成统计学显著性：供体FMT组在12个月时的无进展生存率为70%，安慰剂组为41%[22] - 供体FMT组的中位无进展生存期显著更长，达到24.0个月，而安慰剂组为9.0个月[22] - 供体FMT组的客观缓解率为52%，安慰剂组为32%[22] - 微生物组分析证实了供体菌株的植入，供体FMT组的α多样性增加，微生物组变化更大[22] - 特定肠道菌株的获得或丢失，而非总体植入情况，与主要终点相关[22] - 研究结果支持选择性供体FMT用于增强免疫疗法在转移性肾细胞癌中的安全性和潜在疗效[22]

文章核心观点 - 文章通过百时美施贵宝中国总裁钱江的个人职业历程，展现了中国医药行业在过去三十年间从“追赶”到“并跑”再到走向“领跑”的巨变缩影 [4] - 中国医药创新生态的重心正在迁移，中国市场正成为一个蓬勃发展、扎根本土、连接全球的创新生态系统 [9] - 跨国药企在中国市场的角色需要从“管家式”管理演进为连接全球与中国创新生态的“探路者”，以“全球视野，中国思维”推动全面革新 [14][15] 中国医药行业的时代变迁 - **20世纪90年代初**：中国医药行业处于“起步期”，患者用上全球创新药需等待**8到10年**，科研条件简陋，数据依赖人工记录 [1][6] - **2025年**：全球创新药在中国上市和纳入保障体系的速度显著加快，例如全球首个红细胞成熟剂罗特西普的第二个适应症被纳入国家医保，全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗入选首版中国商保创新药目录 [1] - **知识爆炸与转化挑战**：医学知识总量翻番周期从20世纪50年代的**50年**缩短至2020年的**73天**，但科学创新从发现到临床应用平均仍需**17年**，凸显了加速转化的紧迫性 [8] 医药创新的驱动力与行业质变 - **技术驱动**：人工智能正被积极应用于药物研发的各个环节，包括早期分子模拟、临床试验设计优化及患者需求洞察 [8] - **生态重心迁移**：越来越多的创新从中国开始，中国市场正成为连接全球的创新生态系统 [9] - **战略应对**：百时美施贵宝提出“中国2030战略”，致力于将更多创新药物更快地惠及更多患者，并强调通过创造价值与生态圈共振来构建持久优势 [15][16] 跨国药企与中国市场的角色演进 - **角色转变**：跨国药企中国区负责人需从“管家”转变为领导并连接全球与中国创新生态的“探路者” [14] - **战略核心**：以“全球视野，中国思维”推动组织、运营到人才体系的全面革新与创新提效 [15] - **合作模式**：在竞争中开拓合作，在开放中激发创新，例如通过BD合作（如联拓生物与BMS的合作）加速创新药（如玛伐凯泰）在中国的获批与医保准入 [13][14] 创新药惠及患者的案例与价值 - **案例：玛伐凯泰**：作为全球首创心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗肥厚型心肌病，该领域过去近**半世纪**无创新药，该药上市后一个月内即被纳入国家医保目录 [13][14] - **患者影响**：创新药能深刻改变患者生活，例如有患者在接受治疗后生活质量得到显著改善，重新获得行动能力 [17] - **行业初心**：医药工作的核心价值在于改变患者人生，“以患者为中心”是具象的全力以赴和共情，同时必须坚守“科学、安全、品质”三条不可退让的红线 [17][19][20] 医药从业者的素质要求与行业未来 - **人才特质**：行业要求从业者保持认知弹性，打破经验闭环，成为能够纵深专业又可横跨领域的“T型人才” [12][22] - **未来展望**：行业期待将癌症变为可管理的慢性病，让罕见病不再令家庭陷入绝境，使每位患者活得有尊严、有质量 [23] - **不变的原则**：无论时代与技术如何变化，对生命的敬畏、对质量的珍视、对患者的守护是医药人不可逾越的底线 [20][23]

报告行业投资评级 - 报告未明确给出行业投资评级 [1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][25][26][27][28][29][30][31][32][33][34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46][48][49][50][51][52][53][54][55][56][57][58][59][60] 报告核心观点 - 全球罕见病行业在政策驱动下快速发展，但各国在定义、管理、药物可及性及研发激励方面存在显著差异 [7][9][10][12][13][14][15][16] - 中国罕见病市场潜力巨大，患者超2000万，但药物可及性与保障体系与欧美发达国家相比仍有差距，本土研发实力有待提升 [12][13][14][15][16] - 近年来中国罕见病政策体系加速完善，通过目录动态管理、审评审批加速、多层次支付保障及地方先行先试等创新举措，持续提升罕见病药物的可及性与支付保障 [26][28][30][31][32][33][34][35][36][37][38][39][40][41][42][43][44][45][46] - 黑色素瘤作为热门研发的罕见病领域之一，其治疗市场呈现高度集中与创新驱动格局，免疫及靶向治疗是主流方向 [51][55][56][58] 罕见病行业概览 - 全球已确诊的罕见病近7000种，其中80%为遗传性疾病 [11] - 各国对罕见病的定义标准不同：中国为患病率<1/10000，美国为患者数<20万，日本为患病率<1/2500，欧盟为患病率<1/2000 [10] - 各国罕见病管理工具不同：中国采用包含207种疾病的官方目录，美国采用GARD数据库（管理约6100种疾病），日本采用指定疑难病名单（340多种），欧盟采用Orphanet数据库（管理6000-8000种疾病） [9][10] 中美日欧罕见病患者规模与药物可及性 - 全球罕见病患者规模：欧盟约3000万，美国约2500万，中国超2000万，日本约440-740万 [13][14] - 中国罕见病管理现状：确诊率低、误诊率高、地区差异显著，国家登记系统尚在完善中 [13] - 针对中国罕见病目录中的207种疾病：全球有药可用的疾病有146种（占比70.5%），国内有药可用的疾病有117种（占比56.5%），仍有90种疾病（占比43.5%）国内无药可用 [16] - 罕见病药物获批数量对比：截至2024年底，中国累计批准188种罕见病药物上市，美国累计批准882种，欧盟累计批准260种 [16] - 2024年各国新批罕见病药物数量：中国批准55种，美国批准26种，日本批准22种（2023年数据），欧盟批准15种 [16] 中、美、日、欧罕见病政策分析 - 各国罕见病药物认定与审评部门：美国为OOPD，日本为PAFSC，欧盟为COMP，中国暂未设置专门管理机构 [29] - 各国为罕见病药物提供加速审评通道，如美国的优先审评、突破性疗法，中国的优先审批、快速审批等 [30] - 各国为激励罕见病药物研发提供支持措施，包括研发资助、审批费用减免、市场独占期（美国7年，欧盟10年）、税收优惠等 [31] - 中国近年罕见病创新政策密集出台：2025年国家医保目录新增9种罕见病用药，发布86个罕见病诊疗指南，出台模型引导研发等技术指导原则 [32][33] - 中国政策特点包括：动态目录制管理、技术指南驱动研发、多渠道推动境外药物引入、构建“1+3+N”多层次支付保障体系 [35][36][37] - 中国地方层面进行多元创新实践：如江苏建立省级统筹的罕见病用药保障资金，浙江实行“省统五同”，广东依托“港澳药械通”政策，海南利用博鳌乐城“先行先试”政策加速未上市药械可及 [38][39][40][41][43][44] 全球五大热门研发罕见病概述（以黑色素瘤为例） - 黑色素瘤是致死率最高的皮肤癌，2022年年龄标准化发病率（ASR）在澳大利亚高达45.9/10万，在美国为19.3/10万，在中国为0.37/10万 [51][52] - 黑色素瘤主流非手术治疗手段包括放射治疗、化学治疗、靶向治疗和免疫治疗 [51] - 全球黑色素瘤用药市场高度集中且创新驱动，免疫治疗（如PD-1抑制剂）与靶向治疗为核心方向 [55] - 2024年黑色素瘤相关药物销售额前十的药物由默沙东、再生元、百时美施贵宝等跨国药企主导，其中帕博利珠单抗销售额达294.82亿美元 [58] - 全球黑色素瘤药物销售额从2020年的426亿美元增长至2024年的635亿美元，年复合增长率显著 [60]

公司研发管线进展 - 华兰生物参股公司专注于创新药和生物类似药的研发与生产 [2] - 贝伐珠单抗已于2024年11月取得药品注册证书并开始正式生产和销售 [2] - 利妥昔单抗于2024年11月完成临床研究并递交药品注册上市许可申请并被受理 [2] - 地舒单抗预计于2025年12月完成临床研究并递交药品注册上市许可申请并被受理 [2] - 阿达木单抗、曲妥珠单抗、伊匹木单抗、帕尼单抗已取得临床批件并正在开展临床研究 [2] - 重组抗Claudin18.2全人源单克隆抗体注射液已取得临床批件并正在开展临床研究 [2] - 重组抗PD-L1和TGF-β双功能融合蛋白注射液已取得临床批件并正在开展临床研究 [2] - 重组抗BCMA和CD3双特异性抗体注射液已取得临床批件并正在开展临床研究 [2] 公司产品与业务战略 - 上述研发管线旨在为公司培育新的利润增长点 [2] - 丰富的在研产品将有助于丰富公司的产品梯队 [2]

报告行业投资评级 - 投资评级：看好（维持）[4] 报告的核心观点 - 核心观点：创新药板块调整充分，2026年上半年催化剂较多，有望迎来估值修复，建议精选创新药核心资产，并关注制造出海、老龄化消费等相对低位资产[5][40][41] - 核心观点：全新机制CTLA-4抗体Gotistobart临床数据亮眼，其新颖的作用机制有望带来肿瘤免疫药物开发新范式[5][23] 根据相关目录分别进行总结 1. CTLA-4靶点：2L+肺鳞癌有望突破，带来全新肿瘤免疫疗法范式 - **CTLA-4靶点概述**：CTLA-4是一种抑制性受体，阻断其功能可降低Treg细胞的抑制作用，在肿瘤免疫治疗中具有价值，该靶点在肿瘤组织的Treg细胞表面高表达[8][9] - **已获批药物**：美国FDA已批准2个CTLA-4单抗，分别为伊匹木单抗和替西木单抗，目前常与PD-1/PD-L1抑制剂联用[13] - **Gotistobart临床数据**：针对IO耐药后sq-NSCLC患者的3期临床试验第一阶段数据显示，其12个月生存率达63.1%，显著优于多西他赛组的30.3%，中位总生存期未达到，多西他赛组为9.95个月，风险比为0.46，且3级以上不良事件发生率与多西他赛类似[5][17] - **Gotistobart创新机制**： - **作用机制**：通过结合肿瘤微环境中高表达CTLA-4的Treg细胞，利用修饰化Fc段诱导ADCC/ADCP效应清除这些Treg细胞，从而解除免疫抑制，其作用靶标和起效方式与传统封闭式抗体不同[19][20] - **胞内解离机制**：具备胞内低pH驱动解离机制，使抗体在溶酶体中与CTLA-4解离并重新回到循环，避免了CTLA-4降解，有望降低脱靶毒性并维持更持久的血药浓度[23] 2. 行业观点：坚持创新药作为全年主线，关注制造出海+老龄化消费等相对低位资产 - **市场表现回顾**： - **指数表现**：报告期内（12月15日至12月19日），医药指数下跌0.14%，相对沪深300指数超额收益为0.14%，年初至今医药指数上涨14.49%[5][25] - **个股表现**：报告期内，上涨个股282家，下跌182家，涨幅居前的包括华人健康（+55.91%）、鹭燕医药（+36.76%）等[5][26] - **子板块表现**：报告期内，医药商业II上涨4.9%，医疗器械II上涨1.2%，化学制剂下跌2.1%，年初至今，化学制剂上涨31.6%，医疗服务II上涨30.4%，中药II下跌3.4%[28] - **板块估值**：截至2025年12月19日，申万医药板块整体PE估值为37.07倍，处于历史相对较低位置，化学制剂、生物制品II等板块估值相对较高，医疗服务II、中药II等估值相对较低[34] - **行业投资逻辑与建议**：中国医药产业已完成新旧动能转换，创新与出海成为核心驱动力[5][40] - **创新药械及产业链**：是明确的产业趋势，建议关注恒瑞医药、科伦药业、信立泰、科伦博泰、康方生物等，产业链关注药明康德、泰格医药等[42] - **制造出海**：海外市场空间广阔，建议关注迈瑞医疗、联影医疗、华大智造、鱼跃医疗等[42] - **国产替代**：内窥镜、电生理等领域趋势确定，建议关注开立医疗、惠泰医疗等[44] - **老龄化及院外消费**：银发经济需求增长，建议关注昆药集团、鱼跃医疗、可孚医疗、华润三九等[44] - **高壁垒行业**：麻药和血制品行业需求稳健，建议关注人福医药、恩华药业、派林生物、天坛生物等[44] - **AI医疗**：有望释放新增长潜力，建议关注晶泰控股、润达医疗、美年健康、鱼跃医疗等[44] - **关注组合**： - 本周建议关注：信立泰、泽璟制药、热景生物、美好医疗、鱼跃医疗[5][45] - 12月建议关注：信立泰、中国生物制药、三生制药、热景生物、信达生物等[5][45]

公司战略定位 - 公司在中国市场的战略重心已从“开拓市场”转向“共建生态”，将中国定位为“共同创新的生态系统”，目标是双向创新，路径是双向赋能 [1] - 公司早在2020年就前瞻性地提出了“中国2030战略”，并在该战略行至半程之际，明确了三件核心要事：保持稳健业绩、融入并引领创新生态、提升人才建设 [2] - 业绩、创新与人才三者相辅相成，构成紧密闭环：业绩是基石，创新是引擎，人才是桥梁 [3] 业绩基石：市场准入与诊疗深化 - 公司保持稳健业绩的首要命题是将全球创新成果更高效地引入中国，过去五年在中国加速引入的创新药或适应症绝大多数是“同类首创”或“同类最佳” [4] - 自“中国2030战略”实施以来，共有5款创新产品及适应症在上市后一年内被纳入国家医保目录，其中治疗梗阻性肥厚型心肌病的玛伐凯泰从上市到进入医保仅用时1个月 [4] - 公司不仅关注引入速度，也聚焦患者可及的“广度”和诊疗规范的“深度”，例如支持推出Valsava诊断工具包以提升梗阻性肥厚型心肌病的诊断率 [5] - 公司的全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗成为2025年首版商保创新药目录中唯一入选的免疫肿瘤药物，旨在填补医保空白并为患者提供更多选择 [5] 创新引擎：生态融入与价值创造 - 公司正在进行战略升级，目标是从创新成果的“引入者”转变为中国创新生态圈中的“引领者”，强调“双向赋能”以释放中国创新潜力，惠及全球患者 [6] - 在筛选能“反哺全球”的中国创新合作时，公司聚焦三大关键词：战略（是否聚焦其核心疾病领域）、创新（资产是否具有成为“同类首创”或“同类最佳”的潜力）、价值（能否为患者和双方带来长期价值） [6] 人才桥梁：组织能力建设 - 公司的人才战略与业务战略密不可分，正通过“百人扩招”及建立中国BD团队，系统性地构建一支“懂中国、通全球”的“双视野”人才梯队 [7][8] - 公司在外部引才时重视候选人的多元市场复合经验，在内部则大力推行跨区域、跨职能的短期轮岗与项目协作机制，鼓励中国员工参与亚太乃至全球的轮岗 [8] - 公司认为，具备全球格局的人才有助于中国创新被全球理解，而深刻读懂中国市场的人才则能让全球战略在本土获得最富活力的生长 [9] 长期展望与信心 - 公司对中国市场的“看好”内核已从看好“规模潜力”变为看好“生态合力”，但以患者为中心、以创新为核心竞争力的长期战略内涵从未改变 [9] - 公司对在中国的发展充满信心，目标是依托“懂中国、通全球”的组织能力，与中国创新生态圈一起“领时俱进” [9]

公司战略定位演进 - 公司对中国市场的战略定位已从“销售市场”转变为“共同创新的生态系统”，目标是双向创新，路径是双向赋能 [1][2] - 2025年是公司中国战略承前启后的关键之年，战略重心从“开拓市场”转向“共建生态” [2] - 公司早在2020年就前瞻性地提出了“中国2030战略”，其内涵是以患者为中心，以创新为核心竞争力 [3][15] “中国2030战略”三大支柱 - 公司中国团队明确了三件最重要的事：保持稳健业绩、融入并引领创新生态、提升人才建设，三者相辅相成构成闭环 [3][4] - 业绩是基石，确保中国持续成为全球核心市场 [4] - 创新是引擎，驱动公司为中国及全球创新生态带来独特价值，加速将科学价值转化为患者价值 [4] - 人才是桥梁，推动双向赋能与双向创新，促进全球与中国创新成果的交流 [4] 业绩基石：全球优势与本土深化 - 公司定义的业绩不仅包括商业业绩，还包括同步全球III期临床研究、同步新药注册、加速患者可及及全链条影响 [6] - 过去五年，公司在中国加速引入的创新药或适应症绝大多数是“同类首创”或“同类最佳” [6] - 自“中国2030战略”实施以来，共有5款创新产品及适应症在上市后一年内被纳入国家医保目录 [6] - 治疗梗阻性肥厚型心肌病的玛伐凯泰从上市到进入医保仅用时1个月 [6] - 公司不仅关注引入创新药的“速度”，也聚焦患者可及的“广度”和诊疗规范的“深度” [6] - 公司的全球首个CTLA-4抑制剂伊匹木单抗成为今年唯一入选首版商保创新药目录的免疫肿瘤药物 [7][8] - 公司致力于推动“从诊到治”的深度，例如支持中国心血管健康联盟推出Valsava诊断工具包以提升梗阻性肥厚型心肌病的诊断率 [8] 创新引擎：融入生态与赋能全球 - 公司的战略升级目标是从创新成果的“引入者”转变为中国创新生态圈中的“引领者” [11] - 公司强调“双向赋能”，旨在使中国创新智慧与技术不仅能惠及中国患者，也能造福全球患者 [11] - 筛选“反哺全球”的中国创新合作时，聚焦三个关键词：战略、创新、价值 [11] - 合作领域需聚焦公司核心疾病领域，如肿瘤学、血液学、免疫学、心血管及神经科学 [12] - 合作伙伴需具备强大科学实力，其资产需有成为“同类首创”或“同类最佳”的潜力 [12] - 合作成果需能为患者和双方带来长期价值 [12] 人才桥梁：构建双视野团队 - 公司的人才战略与业务战略密不可分，相辅相成 [14] - 通过“百人扩招”及建立中国BD团队，系统性地构建“双视野”人才梯队 [14] - “双视野”即“懂中国、通全球”，要求人才既能扎根中国市场，又能站位全球舞台 [14] - 外部引才时高度重视候选人在多元市场及不同业务模式下的复合经验 [14] - 内部发展中大力推行跨区域、跨职能的短期轮岗与项目协作机制，鼓励中国员工参与亚太乃至全球轮岗 [14]

临床研发进展 - 公司自主研发的伊匹木单抗生物类似药HLX13一线治疗不可切除的肝细胞癌患者的国际多中心1期临床研究于中国境内完成首例患者给药 [1] - 该研究为国际多中心、随机、双盲、平行对照1期临床研究，旨在评价HLX13与原研药YERVOY®分别联合OPDIVO®在患者中的药代动力学特征、安全性、疗效和免疫原性的相似性 [1] - 研究主要终点为特定时间点的血药浓度-时间曲线下面积，次要终点包括其他药代动力学参数、有效性评估、安全性及免疫原性 [1] 产品管线与适应症 - HLX13是伊匹木单抗生物类似药，拟用于黑色素瘤、肾细胞癌、结直肠癌、肝细胞癌、非小细胞肺癌、恶性胸膜间皮瘤及食管鳞状细胞癌等原研药已获批的适应症 [2] - HLX13通过阻断CTLA-4与配体的结合，增强免疫反应进而达到杀伤肿瘤的目的 [2] - 该产品用于多种癌症治疗的临床试验申请已于2023年6月及11月获国家药品监督管理局批准 [2] 国际化布局与商业合作 - HLX13一线治疗不可切除的肝细胞癌患者的1期临床试验申请于2025年9月获美国食品药品管理局批准 [2] - 公司于2025年4月与Sandoz AG签订许可协议，向其授出HLX13于美国、约定的欧洲地区、日本、澳大利亚及加拿大的独家商业化权利 [2] 市场规模与潜力 - 根据IQVIA数据，2024年度伊匹木单抗于全球范围内的销售额约为28.73亿美元 [3]

核心观点 - 公司自主研发的HLX13（伊匹木单抗生物类似药）一线治疗不可切除肝细胞癌的1期临床试验申请获美国FDA批准 拟在美国开展国际多中心临床试验[1] 产品研发进展 - HLX13是公司自主研发的伊匹木单抗生物类似药 拟用于黑色素瘤 肾细胞癌 结直肠癌 肝细胞癌 非小细胞肺癌 恶性胸膜间皮瘤及食管鳞状细胞癌等原研药已获批适应症[2] - 2023年6月HLX13用于肝癌治疗的临床试验申请获中国国家药监局批准[2] - 2023年11月HLX13用于多癌种治疗的临床试验申请再获中国国家药监局批准[2] 商业合作 - 2025年4月公司与Sandoz AG签订独家许可协议 授权Sandoz AG在美国 欧洲部分地区 日本 澳大利亚及加拿大商业化HLX13[2] 产品作用机制 - HLX13是全人源抗CTLA-4的IgG1型单克隆抗体 通过阻断CTLA-4与配体结合增强免疫反应达到杀伤肿瘤目的[2]

个性化新抗原疫苗研究 - 个性化新抗原疫苗在黑色素瘤治疗中展现出巨大潜力，但免疫原性仍需提高[1] - 研究团队开发的多佐剂个性化新抗原疫苗在黑色素瘤患者中激发强效免疫[2] 疫苗临床试验设计 - 在10名黑色素瘤患者中测试合成长肽疫苗，采用Montanide和poly-ICLC两种佐剂配制[4] - 疫苗联合局部注射伊匹木单抗（抗CTLA4单抗）和全身使用纳武单抗（抗PD-1单抗）[4] 临床试验结果 - 在完成疫苗接种的9名患者中，疫苗诱导了针对大多数免疫新表位的新生ex vivo T细胞响应[5] - 9名患者中有6名产生ex vivo CD8+ T细胞响应[5] 研究亮点 - 大多数免疫新表位可诱导ex vivo T细胞响应，包括CD8+细胞响应[8] - 疫苗在注射部位诱导髓系细胞群的动态变化[8] - 新抗原疫苗接种重塑了抗PD-1治疗之外的特异性T细胞受体库[8] - TCR重建和抗原筛选揭示了疫苗接种后的疫苗特异性肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）[8]