公司概况 * ALX Oncology Holdings (NasdaqGS: ALXO) 是一家生物技术公司 专注于开发新型癌症免疫疗法[1] * 公司成立于2015年 核心平台针对CD47靶点 采取差异化方法[2] * 主要研发项目包括核心产品evorpacept（一种CD47阻断剂）和新项目ALX 2004（一种EGFR靶向抗体偶联药物ADC）[2] 核心产品：Evorpacept (CD47阻断剂) **差异化机制与策略** * evorpacept是唯一在研的具有失活Fc的CD47阻断剂 能够完全阻断“别吃我”信号 同时利用具有活性Fc的抗体提供“吃我”信号 实现靶向治疗[3] * 临床开发策略已从与检查点抑制剂组合转向重点聚焦与具有Fc活性的抗癌抗体组合 因为该组合显示出最强的活性和效力[5][6] * 在HER2阳性癌症中 将evorpacept与赫赛汀（Herceptin）等Fc活性抗体结合 显示出为患者带来益处的巨大潜力[7] **胃癌临床试验数据 (ASPEN-06)** * 一项针对127名HER2阳性胃/胃食管结合部癌患者的随机二期研究[9][10] * 在意向治疗人群中 evorpacept联合治疗组客观缓解率为41% 对照组为26%[9] * 在保留HER2阳性的患者中（占75%） 联合治疗组客观缓解率提升至49% 对照组为25% 中位缓解持续时间为15.7个月 无进展生存期风险比为0.64[11] * 在CD47高表达患者中 疗效尤为显著：客观缓解率达到65% 对照组为26% 中位缓解持续时间达25.5个月 无进展生存期风险比为0.39 中位无进展生存期为18.4个月 vs 7个月[11][12] * 尽管数据积极 但鉴于Enhertu已获批 公司决定不继续推进该适应症的三期研究 转而聚焦乳腺癌领域[9][11] **乳腺癌临床开发与监管路径** * 正在推进一项80名患者的单臂二期研究 评估evorpacept联合赫赛汀和化疗 用于HER2阳性乳腺癌患者[17] * 该研究将前瞻性评估CD47表达水平 预计2026年第三季度获得中期数据[16][17] * 潜在的三期研究设计可能为evorpacept联合赫赛汀+化疗 vs 赫赛汀+化疗 并可能利用CD47高表达和ctDNA确认HER2状态作为患者选择生物标志物[19][20] * 公司现金预计可支撑运营至2027年第一季度[26] 新项目：ALX 2004 (EGFR靶向ADC) **项目背景与差异化** * ALX 2004是公司内部开发的EGFR靶向ADC 于2021年通过战略决策和收购启动[21] * 其设计通过优化连接子-载荷和表位选择 旨在解决此前同类ADC（如艾伯维、安进项目）失败的挑战[22][23] * 与竞争对手相比 其表位和连接子-载荷结构具有独特性 目标是成为同类首创[25] **临床进展与展望** * 一期临床试验已在多种实体瘤中启动 包括非小细胞肺癌、结直肠癌、头颈癌和食管癌[23] * 已顺利完成1毫克/公斤剂量组 并升级至2毫克/公斤剂量组[23][24] * 预计2026年上半年获得初步安全性数据 后续将公布疗效数据[24][25] * 安全性是首要关注点 特别是皮肤相关毒性[24] 合作与商业发展 * 公司正在积极寻求合作伙伴 特别是在亚洲地区 以推进胃癌适应症的开发[13][14] * 基于随机研究验证的机制和新的CD47生物标志物数据 合作伙伴洽谈增添了新元素[14] * 正在探索将CD47检测从研究性分析转化为伴随诊断 并与合作伙伴进行讨论[15][16] 重要催化剂与现金状况 * 关键近期催化剂包括：ALX 2004在2026年上半年的安全性数据 evorpacept乳腺癌研究在2026年第二季度的中期数据[26][27] * 公司现金预计可支撑运营至2027年第一季度[26]

**公司概况** * 公司为ALX Oncology Holdings (NasdaqGS: ALXO) 是一家专注于肿瘤学的生物技术公司 [4] * 公司成立约10年 最初是一家CD47公司 其核心产品为evorpacept 一种差异化的CD47抑制剂 [4] * 公司在2021年决定多元化管线 通过引入新平台开发了第二个临床项目ALX2004 一种新型EGFR靶向ADC [5] **核心项目1：Evorpacept (CD47项目)** * **差异化机制**：evorpacept采用无Fc活性（dead Fc）设计 与Fc活性方法相比 避免了严重的血液学毒性 已在近800名患者中显示出良好的安全性 [4][35] * **作用机制**：evorpacept完全阻断CD47 并利用联合抗体（如赫赛汀 zanidatamab）的Fc活性 共同驱动巨噬细胞吞噬作用（ADCP） [7] * **临床数据亮点**： * **胃癌**：在ITT人群和确认HER2阳性患者中均显示出有说服力的结果 在同时具有HER2阳性和CD47高表达的患者中观察到变革性疗效 [8] * **生物标志物**：CD47高表达患者群体显示出显著疗效 且该疗效在不同预设的CD47表达水平分界点（如IHC3, IHC23）均保持一致 证明了机制的稳健性 [11] * **乳腺癌**：与合作伙伴Jazz将evorpacept与zanidatamab联用 在HER2阳性乳腺癌中也显示出令人印象深刻的信号 [11] * **未来开发策略**： * 当前重点集中于HER2阳性癌症 计划在HER2阳性乳腺癌（后线治疗）进行验证 [11][15] * 正在进行一项80名患者的开放标签II期研究 预计2025年第三季度获得中期数据 [18][31] * 中期分析的目标：在CD47高表达的“双阳性”患者中 期望看到约35%或更高的客观缓解率（ORR） 此数据将作为推进注册性试验的决策依据 并与历史数据（如SOPHIA研究约20% ORR ASMO真实世界研究约15% ORR）形成对比 [23][24][27] * 良好的安全性使其具备向更早期治疗线（如辅助/新辅助治疗）拓展的潜力 [35][36] **核心项目2：ALX2004 (EGFR ADC项目)** * **项目背景**：基于2021年收购的Skalmi公司团队及内部科学平台开发 项目保密至首次患者给药前才披露 [42][43] * **差异化设计**： * **连接子-载荷**：内部合成了超过60种ADC构建体进行优化 采用Topoisomerase I（Topo I）载荷 药物抗体比（DAR）为8 旨在优化靶向递送和旁观者效应 [45][46] * **表位与亲和力**：选择了不同于已上市西妥昔单抗和帕尼单抗的独特结合表位 并调整了亲和力 旨在消除EGFR靶点相关的皮肤毒性 临床前灵长类动物研究中未观察到皮肤毒性或间质性肺病（ILD） [46][47][49] * **临床进展**： * 首例患者于2025年8月给药 已顺利清除首个剂量水平（1 mg/kg） 未出现剂量限制性毒性（DLTs） 正在入组2 mg/kg剂量组患者 [43][44][55] * 专注于EGFR表达肿瘤 如肺癌、结直肠癌、头颈癌和食管癌 以利于早期观察疗效信号 [55] * **未来计划**： * 预计2026年上半年获得初步安全性、不良事件和药代动力学数据 [55] * 策略是在剂量递增阶段即开始积累目标适应症患者 以便快速推进到关键适应症 强调在竞争激烈的ADC领域 速度至关重要 [57] **财务与催化剂** * 公司现金储备预计可支撑运营至2027年第一季度初 [59] * 当前资源优先投入上述两个临床试验 [59] * **关键近期催化剂**： * ALX2004的初步安全性数据（2026年上半年）[55][59] * evorpacept在HER2阳性乳腺癌的II期研究中期数据（2025年第三季度）[18][59]