股权交易 - 销售股东拟出售至多7,075,471股普通股[7] - 公司可能从向YA出售股份获至多6000万美元总收益[8] - 公司支付25,000美元结构费给YA，承诺费为承诺金额2.00%分五期按季等额支付，第一期已付[8] - 2026年1月8日公司与YA签购买协议，YA承诺最多买6000万美元普通股[34] - 招股书涵盖最多7075471股普通股转售，若全发行约占2025年9月30日已发行普通股总数和非关联方持有已发行普通股总数的922%[35][36] - 购买协议规定公司向YA售股价格为交付预支通知后三个连续交易日三个每日成交量加权平均价格中最低价格的96%[36] - 购买协议禁止YA及其关联方实益所有权超当时已发行普通股总数的9.99%[39] - 公司向YA发行普通股总数不得超199466股（可调整），除非获股东批准或平均售价达或超每股8.753美元[39][40] - 公司2026年2月18日召开特别股东大会，批准向YA发行和出售超交换上限的普通股[40] - 购买协议2029年1月8日或YA买完总承诺金额时自动终止，公司有权提前终止[42] 股票情况 - 2026年1月27日公司普通股在纳斯达克最后报告售价为每股8.26美元[11][72] - 2025年5月23日公司普通股进行1比20反向股票分割[11][73] - 2025年12月29日公司普通股进行1比18反向股票分割[11] - 截至2025年9月30日公司普通股流通股数量为767,164股[51] - 本次发行后公司普通股预计流通股数量为7,842,635股[51] - 有6,542股普通股可在受限股票单位归属时发行，加权平均公允价值为每股40.24美元[51] - 有7,353股普通股预留用于未来基于股权的奖励授予[51] - 有681,953股普通股可在行使认股权证时发行，行使价格为每股19.01美元[52] 业绩与财务 - 2024年全年持续经营业务净亏损2413万美元，2023年为1865万美元[87] - 2025年前九个月净亏损2164万美元，2024年同期为1781.8万美元[88] - 按反向股票分割调整后，2024年基本和摊薄后持续经营业务每股净亏损31460.23美元，2023年为932500美元[89] - 2025年3月31日公司股东权益赤字约150万美元，低于纳斯达克上市规则要求的最低250万美元[75] - 2025年第二季度公司筹集约1590万美元额外股权资本，恢复符合纳斯达克上市规则[76] 其他 - 公司是临床阶段生物科技企业，有2个临床候选药物和6个临床前候选药物在研[31] - 公司是“较小报告公司”，预计继续利用某些报告要求豁免，保持该身份直到满足特定条件[47][48] - 出售和发行普通股给YA存在大量稀释、股价大幅下跌和无法获得足够资金等重大风险[43] - 纳斯达克要求公司维持每股1.00美元的最低收盘出价，否则可能被摘牌[72] - 公司授权发行5亿股普通股和1500万股优先股，面值均为每股0.001美元[96][97] - 普通股股东每股有一票表决权，无累积投票权[97] - 公司有676,968份流通在外的普通股认股权证，若全部行使，可获最高1980万美元总收益[104] - 《特拉华州总公司法》第203条规定，对拥有公司15%或以上已发行有表决权股票的利益相关股东，在其成为利益相关股东之日起三年内，公司不得与其进行某些业务合并[107] - 公司董事会分为三类，任期三年，每年仅选举一类董事；股东需75%以上已发行普通股投票才能因正当理由罢免董事[108] - 股东需75%以上已发行普通股投票才能修改公司章程和细则中的多项规定[110] - 2020年11月8日公司董事会通过权利计划，对未经董事会批准而获得公司10%或以上普通股实益所有权的个人或团体造成重大股权稀释[111] - 2025年10月30日公司对权利协议进行第5次修订，将“最终到期日”定义及相关条款延长至2026年10月29日[114] - 2025年6月16日公司与YA签备用股权购买协议，有权在36个月内最多向YA出售价值2500万美元普通股；截至2026年1月27日已出售563,757股，平均价格为29.63美元，获约1670万美元总收益[119] - 公司预计此次发行总费用约40,000美元，含向YA支付承诺费、结构费及各项预计费用[136][160] - 2025年4月4日公司完成向机构投资者的注册直接发行，发售4,901股普通股，同时私募发行可购买9,803股普通股的认股权证，组合购买价为每股普通股及认股权证428.40美元[168]

融资与资金状况 - 公司宣布与Yorkville Advisors Global, LP达成一项6000万美元的股权信用额度协议[1] - 该股权信用额度使公司能够根据市场条件自主决定、分期筹集资金，且融资成本较低，费用最少且不附带认股权证[2] - 结合现有现金，该融资安排将公司的资金跑道延长至2029年，足以支持未来三年的运营[1][3] - 公司有权但无义务根据协议条款和惯例限制，不时向交易对手出售股份，且对资金使用拥有完全自主权[4] - 融资所得将用于支持持续的临床开发、推进临床前项目以及一般公司用途[2] 核心产品管线与临床进展 - 公司产品管线包括五个CD3接合资产，其中核心资产为mipletamig，这是一款首创的CD123 x CD3双特异性抗体[5] - mipletamig正在RAINIER研究中进行评估，这是一项针对一线急性髓系白血病的1b/2期试验[5] - 总计已有超过100名患者在三项试验中接受了mipletamig治疗，该药 consistently 显示出高缓解率以及良好的安全性和耐受性，至今在一线患者中未观察到细胞因子释放综合征事件[5] - 基于此临床验证，公司已建立一系列肿瘤导向的CD3项目组合，包括用于前列腺癌的双特异性候选药物APVO442和用于实体瘤的双特异性候选药物APVO455，以及三特异性候选药物APVO451和APVO452[6] - 所有候选药物均整合了公司专有的、源自CRIS-7的CD3结合域应用，旨在实现以肿瘤为中心的免疫激活，并兼顾安全性与耐受性[6] - 另一临床候选药物ALG.APV-527是与Alligator Bioscience共同开发的双特异性条件性4-1BB激动剂，最近在一项针对可能表达5T4的多种实体瘤的1期临床试验中进行了评估[7] - 公司还拥有六个临床前候选药物，旨在针对一系列实体瘤[7] 公司业务与平台技术 - 公司是一家临床阶段生物技术公司，专注于基于其专有的ADAPTIR®和ADAPTIR-FLEX®平台技术开发新型免疫肿瘤疗法[1] - 公司使命是改善癌症患者的治疗结果并改变其生活[7] - 所有管线候选药物均源自其两个专有平台：ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX[7]

文章核心观点 - Aptevo Therapeutics公司首次公布其新型三特异性抗体候选药物APVO451的临床前数据，该药物旨在通过协调激活T细胞和抗原呈递细胞来克服难治性实体瘤中的免疫抑制微环境 [1][2][3] 产品机制与设计原理 - APVO451是一种三特异性抗体，设计用于解决特定实体瘤类型（如尿路上皮癌、乳腺癌和胰腺癌）治疗中的核心挑战：肿瘤微环境关闭免疫系统能力 [2] - 该分子利用公司专有的CRIS-7衍生CD3结合域，该结合域也用于其主导临床药物mipletamig，后者在前期AML患者中显示出强临床活性且安全性挑战有限，未出现细胞因子释放综合征 [2] - APVO451将两个协调的免疫信号整合在一个靶向分子中：首先结合在多种实体瘤上常见的nectin-4蛋白，将药物导向肿瘤部位；随后使用CD3结合域激活T细胞；最后结合CD40以恢复抗原呈递细胞的炎症功能 [3] 临床前数据关键发现 - 局部肿瘤激活：APVO451仅在结合靶标nectin-4时触发T细胞和APC激活，表明其具有强免疫活性潜力且无全身过度激活，可能具备良好的安全性 [4] - 双重免疫再激活：该分子刺激了T细胞的效应功能并恢复了APC功能，旨在重新激活被抑制的抗肿瘤免疫 [4] - 抑制条件下的活性：在模拟肿瘤抑制的培养肿瘤模型中，APVO451比标准CD3 T细胞衔接子更有效地消除了nectin-4阳性肿瘤细胞，展示了其克服抑制性肿瘤微环境的能力 [4] 公司研发管线与平台 - Aptevo是一家临床阶段生物技术公司，专注于开发用于癌症治疗的新型双特异性和三特异性免疫疗法 [7] - 公司拥有两个临床候选药物：mipletamig（正在RAINIER 1b/2期试验中评估，与标准护理venetoclax + azacitidine联合用于前期AML治疗）和ALG.APV-527（与Alligator Bioscience共同开发，正在1期临床试验中评估用于可能表达5T4的多种实体瘤类型） [7] - 公司拥有六个临床前候选药物，均基于其专有平台ADAPTIR和ADAPTIR-FLEX开发，旨在靶向一系列实体瘤 [7]

临床数据 - 在两项针对前线急性髓系白血病（AML）的试验中 89% 的可评估mipletamig患者在联合疗法中达到缓解[1] - 在正在进行的RAINIER试验中 队列3的患者实现100%的缓解率[1] 产品管线进展 - 公司推出首批三特异性分子APVO451和APVO452 旨在克服某些实体瘤中的免疫抑制[1] - 两种分子均利用其独特的CRIS-7衍生CD3结合域 该域在临床中与良好的安全性结果相关[1] - CD3 T细胞衔接器产品组合已扩大至五个[1] 财务状况 - 公司在第三季度筹集1870万美元资金[1] - 自季度结束以来额外筹集410万美元资金[1] - 现金储备预计可支撑运营至2026年第四季度[1]

财务与股权交易 - 公司拟发售最多6,903,755股普通股[7] - 公司或从与YA交易获最高2500万美元总收益[8] - 公司为与YA协议支付25,000美元结构费[8] - 公司需支付承诺费，为承诺金额2.00%，分五期支付[8] - 公司已注册8,250,825股预支股份[8] - 本次招股书发售6,903,755股剩余预支股份[8] - 截至2025年9月30日，已向YA出售约1500万美元普通股[35] - 本次注册供YA转售的普通股为6,903,755股，剩余承诺金额约1亿美元[57] - 2025年第二季度，公司筹集约1590万美元额外股权资本[74] - 2024年全年持续经营业务净亏损2413万美元，2023年为1865万美元[83] - 2025年第一季度净亏损640.8万美元，2024年同期为683.4万美元[83] - 公司有12534451份普通股认股权证未行使，行使后最多获2400万美元总收益[101] - 公司估计此次发行总费用约为31,383美元[131] 股价与上市 - 2025年9月30日，公司普通股在纳斯达克最后报告成交价为每股1.45美元[10][70] - 2025年5月23日，公司普通股进行1比20反向股票拆分[11][71][80] - 截至2025年3月31日，公司股东权益赤字约150万美元，低于纳斯达克要求[73] - 截至2025年6月30日，股东权益为650万美元，重新符合上市规则[74] - 若未满足纳斯达克出价价格要求，将立即被摘牌[70] 业务与研发 - 公司是临床阶段生物科技公司，有2个临床候选药物和6个临床前候选药物在研[30] 协议与合作 - 2025年6月16日，公司与YA签订购买协议，YA承诺购买至多2500万美元普通股，承诺期至2028年6月16日或购满金额[33] - 购买协议规定，出售普通股购买价格为交付通知后三个连续交易日最低每日成交量加权平均价格的96%[35] - 购买协议禁止YA及其关联方拥有超公司已发行普通股总数9.99%[38] - 2025年7月24日，公司股东批准向YA发行和出售超交换上限普通股，交换上限限制不再适用[38] - 购买协议2028年6月16日或YA购满金额时自动终止，公司有权提前终止[40] - 2025年4月4日，公司与某些机构投资者完成88,235股普通股注册直接发行，并出售可购买多达176,470股普通股认股权证[161] - 普通股和认股权证组合购买价格为每股23.80美元[162] 公司治理 - 公司董事会分为三类，任期三年，每年仅选举一类董事，股东无累积投票权，多数普通股股东可选举所有董事，董事仅可因特定原因经75%已发行普通股股东投票罢免[105] - 股东提案须提前书面通知，公司章程和细则多项条款须经75%或以上已发行普通股股东投票修改[107] - 2020年11月8日公司董事会通过权利计划，收购10%或以上普通股会导致稀释[108] - 2024年11月1日公司对权利协议第4次修订，延至2025年10月31日，“购买价格”改为每股优先股千分之一70美元[111]