核心观点 - Phio Pharmaceuticals宣布其领先的临床siRNA化合物PH-762在第四剂量组中表现出支持性的安全性，并获准进入第五剂量组 [1] - PH-762在治疗皮肤鳞状细胞癌(cSCC)、黑色素瘤和Merkel细胞癌的1b期临床试验中显示出良好的安全性和耐受性 [1][2] - 在第四剂量组中，5名患者(4名cSCC，1名Merkel细胞癌)未报告剂量限制性毒性或严重不良事件 [2] 临床试验进展 - 第四剂量组已完成5名患者入组，预计在2025年第三季度完成最终剂量组的入组 [2][6] - 截至目前，共有15名皮肤癌患者接受了PH-762治疗，包括13名cSCC、1名转移性黑色素瘤和1名Merkel细胞癌 [4] - 在前三个剂量组中，9名cSCC患者中有4名达到完全缓解(100%肿瘤清除)，1名接近完全缓解(>90%清除)，1名部分缓解(>50%清除) [5] 药物安全性 - PH-762在四个剂量组中均表现出良好的安全性，未报告剂量限制性毒性或严重不良事件 [2][3] - 公司预计在第五剂量组中使用最高浓度剂量时仍将保持类似的安全性 [3] - 首席医疗官表示对PH-762持续的安全性感到鼓舞 [3] 公司背景 - Phio Pharmaceuticals是一家临床阶段的siRNA生物制药公司，专注于利用其专有的INTASYL基因沉默技术开发免疫肿瘤治疗药物 [7] - 公司的主要临床项目是PH-762，一种沉默PD-1基因的INTASYL化合物，用于治疗多种皮肤癌 [8] - PH-762旨在增强免疫细胞更有效地杀死癌细胞的能力 [7][8]

纪要涉及的公司 Arrowhead Pharmaceuticals (ARWR) 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司业务模式** - 公司是平台型公司，有大量令人兴奋的项目，采用混合模式，多数发现并带入临床的项目最终会交到合作伙伴手中 [4][5] - 预计到2028年公司可能有三到四种药物上市，其中两种由合作伙伴持有，两种为公司自有 [5] 2. **plazasiran药物进展** - 该药物用于APOC3，目前正在接受FDA和EMA审批，PDUFA日期为11月，预计无需咨询委员会，与FDA的互动正常 [7][8] - 关于标签，虽未进入讨论阶段，但公司希望能获得与Ionis Trinkles类似的待遇，不过最终由FDA决定 [10][11][13] - 在美国，价格预计与Ionis相近；在欧洲，由于国家支付方的评估和Ionis尚未进入市场，情况尚不明朗 [15][16] 3. **三项三期研究情况** - FCS是罕见病，美国患者可能有几千人；严重高甘油三酯血症患者在美国约300万，市场机会更大 [18][19] - 三项研究（Shasta three、SHASTA - four、MIRROR III）招募情况良好，预计今年夏天完成招募，最后一名患者随访一年，明年夏天完成最后一次访视，之后几个月整理注册文件并全球提交 [20][21] - 研究设计为了获取ICH要求的安全数据集，无法加速，因为需要1500名患者接受12个月治疗并与安慰剂对照 [26] - 研究主要关注安全性，达到统计学显著性所需的甘油三酯降低幅度不大，预计能降低50 - 60%，而目前市场上药物通常只能降低20% [23][24][25] 4. **急性胰腺炎相关情况** - 在严重高甘油三酯血症研究中，实现胰腺炎终点的可能性较低，公司正在进行专门的胰腺炎结局研究，虽不是注册研究，但可解决相关讨论 [28][29][30] - 公司和Ionis都打算进行汇总分析，但公司研究明确的胰腺炎，Ionis研究严重腹痛，部分符合胰腺炎标准，不确定欧洲监管方和支付方是否认可Ionis的方法 [32][33] 5. **与Ionis对比** - 公司的plazasiran每三个月给药一次，Ionis的olazarcin每月给药一次，公司药物的停药率较低，患者对siRNAs的耐受性通常优于ASOs [37][38][39] 6. **与Vascepa对比及市场机会** - Posazarine降低甘油三酯的效力是Amarin的Vascepa的三到四倍，Vascepa 2020年销售额达6.14亿美元，显示该市场存在需求，但Vascepa因专利问题未能充分开发市场，公司看好严重高甘油三酯血症市场 [40][41] 7. **CNS项目** - 公司开发了皮下给药的CNS递送平台，可使siRNAs穿过血脑屏障，在灵长类动物中效果良好，预计将是全球首个进行人体试验的项目 [49][50] - 首个靶点是MAPT，用于tau蛋白，系统性递送可使整个大脑接触药物，比鞘内注射更能深入大脑组织，有望为该领域带来变革 [51][52] 8. **肥胖项目** - Inhibin E项目于去年底或今年初开始招募患者，已进入多剂量和联合用药阶段，预计今年四季度能获得一些关于靶点参与的成熟单剂量数据，但不确定能获得多少数据 [57][59][60] - ALK7项目是公司首个针对脂肪细胞的项目，目前刚开始人体给药，不确定年底能否获得概念验证数据 [61][64] - 公司与GLP - 1药物联合使用，旨在改善减肥质量、降低GLP - 1药物剂量、提高减肥持久性，填补市场空白 [66][67][68] 9. **业务发展（BD）策略** - 预计未来会有更多BD交易，这是公司业务战略的重要部分，公司临床前团队产出多，多数项目需在公司外寻找合作方进行二、三期开发 [78][79] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. 公司在测量患者腹部疼痛的同时，会对实际胰腺炎进行裁决 [35] 2. 公司认为自然实验表明，抑制Inhibin E和ALK7的人代谢状况更好，希望在临床中复制这种效果，实现无肌肉损失的减肥和持久的体重控制 [75][76] 3. 公司去年秋天完成了与Sarepta的重大交易 [79]

公司动态 - 信立泰股价报收45 25元 涨幅5 58% 总市值504亿元 [1] - 公司与国为医药签署新药研发合作协议 获得GW906在中国市场的独家权益 包括研发 注册 生产及商业化 [1] - GW906是靶向AGT的siRNA药物 拟开发适应症为原发性高血压 目前处于1期临床阶段 [2] - 公司高血压新药信超妥(沙库巴曲阿利沙坦钙片)获国家药监局上市批准 是我国原研第一款ARNI类药物 专利保护期至2037年 [3] - 信超妥将与信立坦 复立坦形成战略互补 提升公司在心血管慢病治疗领域的综合竞争力 [6] 交易细节 - 国为医药将获得最高1 8亿元首付款及研发里程碑款 销售里程碑累计最高达3 7亿元 并享有年度净销售额的销售提成 [2] - 公司为此次交易最高需支付5 5亿元 [2] 市场潜力 - 我国成人高血压患者达2 45亿 其中95%为原发性高血压 [4] - 全球首款ARNI类药物沙库巴曲缬沙坦2024年全球销售额超78亿美元 国内销售额超49亿元 同比增长约22% [4] - 国内高血压化药市场由2021年超720亿元下滑至2024年超630亿元 亟需新药提振市场 [4] 产品优势 - GW906通过间歇性皮下注射实现长期稳定降压 提高患者依从性 临床前数据显示其疗效和安全性优异 [2] - GW906靶向AGT mRNA 抑制AGT表达 减少血管紧张素II生成 长效舒张血管 降低血压 [5] - 相比ACEI类药物 GW906不会导致缓激肽蓄积 可能避免咳嗽 血管性水肿等不良反应 [5] 研发管线 - 公司目前有3款新药处于I期临床及以上阶段 包括正在开展III期临床的阿利沙坦酯吲达帕胺缓释片和步入II期临床的SAL0120片 [6] - 公司构建了涵盖ARB类单药复方制剂 新型ANRI 醛固酮合成酶抑制剂 siRNA药物等品类的产品矩阵 [6] 财务表现 - 2022-2024年公司营业收入分别为34 82亿元 33 65亿元 40 12亿元 呈增长趋势 [6] - 同期归母净利润分别为6 34亿元 5 81亿元 6 05亿元 呈逐年下降趋势 [6]

政策动向 - 小儿感冒宁颗粒和蒲公英颗粒由处方药转换为非处方药 [1] 药械审批 - 卫材抗失眠新药莱博雷生在中国获批上市 该药为双重食欲素受体拮抗剂 用于治疗成人失眠 [2] - 荣昌生物泰它西普获批重症肌无力新适应证 此前已有系统性红斑狼疮和类风湿关节炎两项适应证 [3] 资本市场 - 铖联科技完成近两亿B+轮融资 累计融资额超过5亿元人民币 [4] - 先通医药正式向港交所递交上市申请 聚焦肿瘤、神经退行性疾病及心血管疾病三大领域 [5] - 药物牧场与特宝生物就ALPK1激动剂DF-006达成选择权协议 将在大中华区开展乙肝和肝癌领域临床合作 [6] 行业大事 - 派格生物正式登陆港股 发行价15.6港元/股 对应市值约60.2亿港元 预计净筹资约231.8百万港元 [7] - 国为医药将AGT-siRNA药物GW906在中国市场的相关权利独家授予信立泰 包括研发、注册、生产及商业化等 [8][9] 舆情预警 - 太极集团监事徐庭梅因工作原因辞职 不影响监事会正常运作 [10] - 漱玉平民股东秦光霞拟减持公司不超3%股份 共计不超过1207.09万股 [11] - 塞力医疗转让控股子公司阿克苏咏林51%股权 尚余420万元股权转让款无法如期支付 [12]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Codexis（CDXS），一家专注于酶技术在药物制造领域应用的公司，与Baquem、Nitto Alevisia、ST Pharm等寡核苷酸制造商有合作 [1][6] - **行业**：siRNA（小分子干扰RNA）药物制造行业，该行业对创新制造解决方案需求激增 [5] 纪要提到的核心观点和论据 行业趋势 - **需求增长**：siRNA技术已被广泛接受，对相关治疗药物的需求将激增，Tides会议参会人数三年增长三倍至超2000人，寡核苷酸制造相关会议座无虚席 [5] - **技术转变**：行业环境向酶促合成转变，与制造业本土化倡议并行，酶促合成是满足批量、成本和纯度期望的唯一可行选择 [6][8] 公司技术优势 - **ECO合成技术**：从概念验证阶段过渡到实际应用阶段，能解决可重复性和杂质分布等实际问题，可大规模可靠制造客户的siRNA产品，减少昂贵耗时的纯化步骤 [7][10][11] - **机器学习工具**：可帮助客户优化RNA片段设计，匹配合适的连接酶，能快速识别出更有效的解决方案，已成功应用于客户资产开发 [13] - **立体化学控制**：能控制siRNA治疗药物磷酸骨架中硫修饰的立体化学，影响资产的功效、稳定性和安全性，是具有颠覆性的技术，化学寡核苷酸合成四十多年来难以实现 [14][15] 客户反馈与业务进展 - **客户关注点转变**：接触对象从发现科学家转变为工艺开发和制造的决策者，客户问题从酶促解决方案是否可行转变为如何及何时将其纳入药物开发 [17] - **业务数据增长**：去年无联合展示，现在与领先CDMO有三次联合展示；去年有一个客户少量购买连接酶，今年底可能达四个；去年客户前景个位数，现在与超20个客户进行实质性讨论 [19][20] - **业务目标**：今年有望签署GMP扩大规模合作协议，预计年底前售出Eco Innovation Labs产能 [20] 竞争优势 - **技术领先**：在可扩展性和可重复性方面领先于竞争对手，已在RNA药物领域建立地位，其Hi Cap酶在mRNA制造中实现有意义的改进 [21] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **生产时间**：公司关注生产周期时间，将酶反应的生产周期时间控制在可制造范围内，生产时间影响商品制造成本 [27][28] - **创新实验室策略**：倾向多个客户使用创新实验室，以建立产品管道，需在资源受限情况下进行选择，注重客户多样性和产品阶段的混合 [35][36][37] - **机器学习工具商业化**：机器学习工具是客户参与工具，用于展示公司能力，并非单独销售，而是作为整体流程的一部分，帮助客户进入Eco Innovation Lab [45] - **立体化学应用策略**：对于现有产品供应链，匹配已有的立体化学；对于新产品，有机会创造新的产品，可根据需求调整立体化学 [32][33]

公司概况 - 苏州瑞博生物技术股份有限公司成立于2007年，是国内最早布局小核酸药物的企业之一，专注于siRNA疗法开发，覆盖心血管、代谢类、肾脏和肝脏疾病领域 [1] - 公司成立18年仍未实现产品商业化，2023年营收仅4.4万元，2024年通过与跨国药企合作收入增至1.43亿元，但两年累计亏损达7.18亿元 [1] - 目前有六款自研药物管线处于临床试验阶段，其中4款处于II期，1款处于III期 [1] 研发管线进展 - 前次科创板IPO核心管线RBD1007（曾完成国际多中心Ⅱ/Ⅲ期研究数据分析）及RBD4988、RBD1006等产品疑似"流产"，未出现在新版招股书中 [3] - 当前核心管线变更为：RBD4059（血栓性疾病，II期）、RBD5044（高甘油三酯血症，II期）、RBD1016（慢性乙肝/丁肝，II期），临床效用和成药性存较大不确定性 [3] - 研发进度显著落后竞品：核心产品RBD4059处于II期时，诺华同类产品已进入III期；降血脂药物RBD5044未公布临床数据，而Ionis的APOC3靶向药物已上市 [4] 财务与估值 - 估值经历剧烈波动：2015年A轮估值4.56亿元，2020年C2轮达31.5亿元，2024年E2轮冲高至48.7亿元，但最新股权转让估值回落至35.8亿元（与2019年C+轮持平） [5][6] - 资金链压力显著：2023-2024年研发开支合计5.9亿元，净亏损7.18亿元；截至2024年末现金1.68亿元，计息借款3.99亿元 [6] - 收入结构脆弱：2024年1.43亿元收入中九成依赖勃林格殷格翰单一合作伙伴 [6] 技术授权与合作风险 - 公司拥有自主研发的GalNAc递送技术（siRNA药物关键技术），2023年将该技术授权勃林格殷格翰开发MASH疗法（交易总额超20亿美元） [7] - 同时将抗PCSK9药物RBD7022大中华区权益以超7亿元授予齐鲁制药，换取"最高两位数"销售分成但丧失定价权 [7] - 技术授权协议未明确改进专利归属，存在被合作方开发衍生疗法而无法分润的风险，可能透支长期价值 [7]

财务数据和关键指标变化 - 公司资产负债表上有16亿美元资金 [3] - 截至第一季度，卡什维（Kashevi）产品实现1400万美元收入 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 卡什维（Kashevi）业务线 - 截至第一季度，有65个ATC（认证治疗中心），收集了90个细胞样本 [13] - 公司目标是达到75个ATC覆盖 [14] CTX 310项目 - 在早期10名患者的数据中，甘油三酯降低82%，低密度脂蛋白（LDL）降低81% [5] 各个市场数据和关键指标变化 卡什维（Kashevi）市场 - 美国和欧盟5国有3.5万名患者，海湾沿岸国家有超过2.3万名患者 [16] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司处于第二阶段，致力于获得更多项目的批准，专注于开发变革性的基因药物，并以资本高效的方式运营 [3] - 与Serious Therapeutics达成合作，在siRNA平台上开展合作，共同开发和商业化Factor XI项目，公司负责美国商业化，Serious负责中国商业化，并有权许可另外两个siRNA靶点 [4] - 宣布了CTX 310的顶线数据，该项目是体内LNP + mRNA平台的首个项目，数据表现出色 [5] - 公司正在推进CD117方法，以解决卡什维（Kashevi）产品的预处理方案问题，与Vertex合作，CRISPR享有40%的净利润分成 [24][25] - 公司认为在当前市场估值较低的情况下，是一个买方市场，将积极寻找业务发展机会，未来12 - 18个月可能会有三四个数十亿美元的产品，但预计无法独自推进所有项目，将积极与卖方合作伙伴进行讨论并寻求合作 [48][50] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对卡什维（Kashevi）产品的推出情况感到满意，认为Vertex在推广方面做得很好，预计患者启动数量将有显著增长，市场机会巨大，是一个数十亿美元的机会 [12][13][14] - 对与Serious Therapeutics的合作感到兴奋，认为该项目为公司的产品线增添了新的工具，具有战略价值，有望在市场上竞争 [4][5] - 对CTX 310项目的数据表现感到满意，认为是同类最佳数据，未来将在下半年的医学会议上公布更多数据，并希望吸引全球研究人员的关注，推动平台发展 [5][30] - 预计公司能够以较低的成本生产产品，价格具有竞争力，能够满足市场需求，获得显著的市场份额 [44][45][46] 其他重要信息 - 公司在克罗恩病的监管互动方面有一些令人兴奋的进展，15名患者或涵盖多个适应症的100名患者的安全数据库情况对更广泛的免疫领域非常乐观 [53][54] 问答环节所有提问和回答 问题: 作为专注基因编辑的公司，与Serious Therapeutics的siRNA合作意味着什么，是否是多元化策略，如何看待公司未来？ - 公司认为这是在市场估值较低的情况下，寻找的一个有机会的合作项目。Factor XI在抗凝领域有独特优势，可降低出血风险，与现有产品不同。Serious的长效siRNA能实现6个月的持久效果，使Factor 11降低95%，有望在市场上竞争。公司将在下半年启动二期试验，届时诺华等公司的产品将进行三期试验，公司可据此确定临床优先级 [8][9][10] 问题: 该siRNA项目的关键观察日期是什么？ - 公司关注Mildexian和abalastinib的读数，但对自身而言，关键是今年下半年启动TKA（全膝关节置换术）研究 [11] 问题: 卡什维（Kashevi）产品的推出表现如何，需求增长趋势如何，何时会出现拐点，是否有阻碍因素，2025 - 2026年的展望如何？ - 公司对推出情况感到满意，Vertex做得很好。2024年是基础年，主要专注于ATC激活。截至第一季度，有65个ATC，收集了90个细胞样本，实现1400万美元收入。Vertex预计患者启动数量将有显著增长，公司正在进行制造投资以支持需求，目标是达到75个ATC覆盖。中东市场将是一个巨大的市场，随着时间推移，ATC对治疗的管理会更加熟练，将推动收入增长 [12][13][14] 问题: 细胞收集情况如何，在哪些地区收集较多，中东是否是重点？ - 美国和欧盟5国有3.5万名患者，海湾沿岸国家有超过2.3万名患者，中东将是卡什维（Kashevi）产品的巨大市场，一些患者已经接受了治疗，效果显著。公司认为75个ATC覆盖是合适的数量，随着时间推移，ATC的内部增长将推动收入增长 [16] 问题: 接近75个ATC目标时，哪些因素将推动细胞收集与患者给药之间差距的缩小？ - 目前处于推出早期，很多情况是轶事性的。随着规模的扩大，细胞收集到输注的临床试验损耗率较低，公司相信有数十亿美元的市场机会，对目前的执行情况和进展感到兴奋 [19] 问题: 细胞收集到输注的时间线是否有变化？ - 目前数据具有轶事性，还未形成趋势，但公司看到ATC、细胞收集、输注和收入都在稳步增长 [21][22] 问题: 卡什维（Kashevi）产品的预处理方案是否是阻碍产品推广的因素，公司如何帮助患者更适应？ - 市场机会仍然很大，但为了扩大目标市场，需要改进预处理方案。公司正在推进CD117方法，采用短半衰期的“快速打击”方式，与Vertex合作，CRISPR享有40%的净利润分成，具体效果还需等待观察 [24][25] 问题: 请回顾CTX 310项目的数据，对公司意味着什么，剂量水平、趋势、剂量反应等情况如何？ - 该项目在心血管疾病领域选择ANGPTL3作为首个靶点，在一期试验中，DL3和DL4剂量组的甘油三酯和LDL都有显著降低，甘油三酯降低82%，LDL降低81%，是同类最佳数据。在一名严重高甘油三酯血症患者中，甘油三酯从基线的每分升超过1000降至200以下，效果显著。该项目具有双重影响，可应用于混合型血脂异常人群。公司将在下半年的医学会议上公布更多数据，目标是吸引全球研究人员的关注，推动平台发展 [27][28][30] 问题: 何时能获得更多关于不同疾病类型的CTX 310项目数据，预期如何？ - 下一步是完成剂量递增研究，随后进行剂量扩展研究，进入特定疾病队列。在严重肝细胞血脂异常方面，目前没有很好的标准治疗方法，公司的数据显示可能具有更优的疗效。混合型血脂异常人群有数百万患者，也是一个有兴趣的适应症。具体情况还需等待更多数据、与顾问讨论和医学会议结果后再做整体评估 [33][35][36] 问题: 下半年公布数据时，患者数量和随访时间会有哪些变化？ - 数据截止到4月，下半年将完成剂量递增研究，DL4剂量组将继续工作，预计会有更多的持久性数据，公司希望展示出一个同类最佳的心血管项目 [37][38] 问题: CTX 320项目如何降低风险？ - 虽然不同靶点和基因不同，但公司相信所展示的平台方法能够开发出LNP + mRNA产品并实现有意义的降低效果。LPA的竞争格局有所不同，大家都在等待大型的Horizon试验结果，以确定治疗性降低LPA是否能带来心血管益处。公司和行业都在推进相关试验，该试验的重要读数将在2026年上半年公布 [40] 问题: 公司的体内数据集预计在第二季度公布，能介绍一下预期情况吗？ - 该试验在CTX 310试验公开宣布启动三个月后开始。对于LPA，治疗目标是使患者达到控制范围，即血红蛋白25纳摩尔/升。基因编辑的一次性治疗具有持久效果，与需要患者按时服药的疗法相比具有优势，这也是从心脏病专家那里得到的反馈 [41][42] 问题: 基因编辑在广泛疾病和罕见疾病中的适用性如何，如何影响公司战略、定价和患者接受度？ - 公司在管道中的新项目进行了重大投资，确保产品的生产成本较低，在五位数的低水平，这使得产品价格不会达到七位数，能够与现有疗法竞争。公司预计能够满足市场需求，提供具有颠覆性优势的产品，从而获得显著的市场份额 [44][45][46] 问题: 自Serious交易宣布以来，公司未来业务发展的意愿如何，对哪些类型的公司感兴趣？ - 目前市场估值较低，是一个买方市场，公司将继续关注机会。Serious交易得到了积极反馈，公司以较低的价格获得了一个二期准备好的资产，市场机会巨大。Serious公司具有丰富的siRNA专业知识，是一个很好的合作伙伴。未来12 - 18个月，公司可能有三四个数十亿美元的产品，但预计无法独自推进所有项目，将积极与卖方合作伙伴进行讨论并寻求合作，历史上公司在达成合作方面表现出色，能够创造显著价值 [48][49][50]

文章核心观点 - CRISPR Therapeutics与Sirius Therapeutics达成战略合作，共同开发和商业化用于治疗血栓栓塞性疾病的下一代长效siRNA疗法SRSD107，该疗法在1期临床试验中展现出良好效果，合作将拓展CRISPR的治疗工具包 [1][2] 合作信息 - CRISPR Therapeutics将向Sirius Therapeutics支付2500万美元现金和7000万美元股权的预付款项，双方按50 - 50的成本和利润分享结构共同开发SRSD107，CRISPR Therapeutics负责美国商业化，Sirius负责大中华区商业化 [1][8] - CRISPR Therapeutics有权独家许可另外两个siRNA项目，可提名最多两个siRNA靶点进行研发，为每个靶点提供资金并保留主导临床开发和商业化的选择权，Sirius有资格获得里程碑付款和单高到双低位数的分层特许权使用费 [1][9] SRSD107信息 - SRSD107是一种新型双链小干扰核糖核酸，特异性靶向人类凝血因子XI mRNA，抑制FXI蛋白表达，阻断内源性凝血途径，促进抗凝/抗血栓作用，有望实现一年两次给药 [16] - SRSD107临床项目包括两项有前景的1期临床试验，单剂量安全且耐受性良好，展现出强大药效学效果，FXI水平和活性降低超93%，活化部分凝血活酶时间增加超两倍，效果持续至给药后6个月，有潜力成为一流的FXI抑制剂 [3] - 正在启动SRSD107的2期临床试验，评估其在全膝关节置换术患者中预防VTE的安全性和有效性，旨在确认抗凝益处并为未来关键试验提供剂量选择依据 [7] 公司信息 CRISPR Therapeutics - 是一家专注为严重疾病开发变革性基因药物的生物制药公司，拥有多元化产品候选组合，涵盖血红蛋白病、肿瘤学、再生医学等多个疾病领域 [10] - 2018年将首个CRISPR/Cas9基因编辑疗法推进到临床，2023年底起，CASGEVY在多个国家获批治疗镰状细胞病和输血依赖性β地中海贫血，与Vertex Pharmaceuticals等公司建立战略合作伙伴关系 [10] Sirius Therapeutics - 是一家临床阶段的生物技术公司，为全球市场开发创新siRNA疗法，致力于为心血管和脑血管疾病发现和开发新治疗方案，将siRNA技术转化为慢性疾病患者的变革性药物 [17] - 2021年由世界级领导团队和投资者创立，在美国建立创新中心，在中国建立转化医学中心，迄今已从多家机构筹集近1.5亿美元资金 [18] 行业信息 - 血栓形成是大多数心肌梗死、缺血性中风和静脉血栓栓塞病例的共同潜在机制，据《柳叶刀》试验，血栓栓塞性疾病估计导致全球四分之一的死亡 [15]

核心观点 - 公司抗体药物偶联物(ADC) Telisotuzumab vedotin (Teliso-V)获FDA加速批准用于治疗特定非小细胞肺癌(NSCLC)患者 品牌名为Emrelis [1] - 该药物成为首个针对高c-Met蛋白过表达非鳞状NSCLC患者的FDA批准疗法 覆盖既往接受过系统治疗的局部晚期或转移性患者群体 [2] - 加速批准基于II期LUMINOSITY研究数据 高c-Met过表达患者总体缓解率达35% 目前正进行III期TeliMET NSCLC-01确证性研究 [5] 药物特性与市场定位 - Emrelis靶向c-Met蛋白 该蛋白在25%的EGFR野生型晚期NSCLC患者中过表达 其中约半数患者存在高强度过表达(≥50%肿瘤细胞3+染色) [3] - 此次批准标志着公司首个自主研发的实体瘤药物及首个肺癌领域FDA批准疗法 [4] 肿瘤产品线拓展 - 公司肿瘤产品组合已从Imbruvica和Venclexta扩展至5款疗法 新增Epkinly、Elahere及Emrelis [8] - 研发管线包含多款血液肿瘤和实体瘤候选药物 包括BCMA x CD3双抗etentamig(ABBV-383)用于多发性骨髓瘤的后期研究 [9] - 另一款c-Met靶向ADC Temab-A(ABBV-400)正开发用于结直肠癌(后期)和胃食管癌(中期) [10] 战略合作 - 公司与ADARx Pharmaceuticals达成siRNA疗法合作协议 覆盖神经科学、免疫学和肿瘤学领域 [11] - 合作结合ADARx的siRNA沉默技术与公司的抗体工程和ADC技术 首付款达3.35亿美元 潜在里程碑付款达数十亿美元 [12][13] 行业比较 - 行业其他表现突出企业包括Adaptive Biotechnologies(ADPT)和Agenus(AGEN) 前者2025年每股亏损预测从0.92美元改善至0.87美元 后者同期预测从7.05美元收窄至5.85美元 [15][16] - ADPT股价年内上涨51% 过去四个季度平均盈利超预期21.38% AGEN股价年内上涨27% 但盈利表现波动 [16][17]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度总营收为750万美元，2024年第一季度为1710万美元，2024年第一季度营收较高主要因与罗氏的一次性协议确认600万美元收入及收到两笔大客户订单 [25][26] - 2025年第一季度产品毛利率为55%，高于2024年第一季度的49%，主要因销售转向更盈利产品及低盈利遗留产品减少 [27] - 2025年第一季度研发费用为1290万美元，高于2024年的1120万美元，主要因薪资、员工成本及实验室费用增加 [27] - 2025年第一季度销售、一般和行政费用为1240万美元，低于2024年的1290万美元，主要因法律费用和基于股票的薪酬费用降低 [28] - 2025年第一季度净亏损为2070万美元，2024年第一季度为1150万美元 [28] - 重申2025年营收指引为6400 - 6800万美元，且营收更倾向于下半年 [28] - 第一季度末现金、现金等价物和投资为5980万美元，预计足以支持运营至2026年底实现现金流转正 [29] 各条业务线数据和关键指标变化 制药生物催化业务 - 产品组合正在变化，推动利润率提升，有一批新客户，特别是中型制药领域 [7] - 2025年已在ECO合成平台上实现多个关键商业里程碑，3月签署首个创收ECO合同 [7] 双链RNA连接酶业务 - 第一季度向大型制药客户交付首笔订单，预计有更多订单，还获得第二家药物创新公司的初始连接酶订单 [8] 各个市场数据和关键指标变化 - siRNA领域发展符合公司预期和规划，3月Alnylam的药物vutrisiran标签扩展，Sanofi和Alnylam的fitusiran获FDA批准，Eli Lilly的nepotisiran公布有前景的二期数据 [10][11] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过ECO合成平台实现营收增长和盈利，计划在2026年底实现现金流转正 [6] - 利用外部因素，如siRNA领域发展、生产本土化趋势等，推动ECO合成平台发展 [10][11] - 针对不同客户群体制定市场渗透策略，目前在CDMO客户中取得较大进展 [13] - 持续展示ECO合成平台的技术优势，如可扩展性、可持续性、控制手性等，以吸引更多客户 [19] - 利用机器学习能力改进连接酶选择和片段设计，提升业务竞争力 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管宏观环境对许多公司构成挑战，但外部因素对公司ECO合成平台有利，公司未来前景光明 [9][10] - 市场逐渐认识到公司技术对新兴治疗类别的重要推动作用 [31] 其他重要信息 - 公司首席运营官Kevin Norrett因拜访重要客户未参加电话会议，本周晚些时候可回答后续问题，并将参加下周四的投资者回顾电话会议 [5] - 公司将在Tides USA会议上进行多场展示，会后将为投资者举办回顾电话会议 [8][9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 如何让小型和大型siRNA药物创新公司更早对公司技术感兴趣 - 公司认为CDMO的推广作用很重要，后续需向客户展示技术在规模、效率、成本、杂质分布等方面的优势，目前处于执行阶段，无需发明新东西 [34][35][38] 问题: 下半年营收增长情况及RNA连接酶订单的制药管道情况 - 公司预计下半年营收增长来自ECO合成平台的新合同 [40][41] 问题: 2026年底现金流转正指引的假设，以及内部GMP设施投资对其的影响和投资时机 - 现金流转正指引基于现有管道的有机发展和营收增长预测，不包括GMP设施投资，该设施将加速实现主要营收，投资将分阶段进行，根据订单情况适时建设 [43][45][48] 问题: 连接酶订单的供应情况、客户成为稳定客户的预期及后续订单的规定 - 公司预计客户会成为重复和稳定订单客户，订单交付节奏为今年供应，后续可能在年底或明年初有第二笔订单，供应规模将从克级逐步增加 [52][53][54] 问题: 三个CDMO合作伙伴的关键作用 - 三个CDMO合作伙伴均成功使用公司连接酶，展示了技术的可转移性，每个合作伙伴都在构建连接平台服务多个客户，有助于打造可扩展的连接技术平台 [58][59][60] 问题: 年底前是否还需增加岗位 - 公司团队已基本到位，未来重点将从研究转向开发和商业化，目前人员数量将保持平稳，重点提高效率 [61][62][63] 问题: 机器学习能力的应用范围及对运营成本的影响 - 公司在酶工程和制造过程中应用机器学习，可预测突变影响、优化流程，提高效率，该技术已在客户资产上得到验证，表现出色 [67][69][71]