文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Molecular Partners AG与其战略合作伙伴Orano Med共同开发的靶向DLL3的放射性DARPin候选药物MP0712，在2026年第八届治疗诊断学世界大会上公布了首批患者成像和剂量测定数据，数据积极支持其在治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌方面的临床开发计划 [1][2][3] 临床数据与疗效评估 - MP0712在5名可评估患者中显示出良好的分布特征，在肿瘤病灶中观察到有前景的特异性摄取和强健的积累，同时在健康器官中摄取有限，表明其具有治疗潜力 [2][3] - 生物分布数据显示MP0712在多种表达DLL3的癌症（包括小细胞肺癌、尿路上皮癌和其他神经内分泌癌）患者中均有分布，这为其在SCLC和神经内分泌癌中的广泛临床开发提供了有力依据 [3] - 剂量测定外推数据支持了MP0712与治疗性放射性有效载荷Pb-212的1/2a期研究设计 [3] 临床开发进展与计划 - MP0712的1/2a期研究（NCT07278479）是一项在美国进行的多中心研究，旨在评估安全性并确定推荐的第2阶段剂量，该研究正在进行中，预计2026年获得初步临床数据 [4] - 公司计划在2026年分享MP0712的初步1期安全性和活性数据 [4] - 公司将于2026年2月2日美国东部时间上午8点（欧洲中部时间下午2点）举行电话会议，由知名核医学专家Ken Herrmann教授参与讨论 [5][7] 技术平台与药物特性 - Radio-DARPins被设计为将强效α发射同位素精确递送至肿瘤病灶的理想载体，有望为靶向放射性药物解锁广泛的肿瘤靶点 [9] - 该平台旨在解决放射性配体疗法历史上的局限性，如肾脏积累和毒性以及肿瘤摄取不理想，并通过半衰期延长技术和表面工程方法加以应对，同时保留了小蛋白形式的优势 [9] - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白的新型蛋白药物，具有内在高亲和力、特异性、小尺寸、灵活结构和高稳定性等关键特性，为药物设计提供了多特异性、广泛靶点范围和可调半衰期等无与伦比的优势 [10] - 公司的Radio-DARPins能够高效、特异性地将强效放射性有效载荷递送至肿瘤病灶，同时保护健康组织 [10] 公司背景与合作 - Molecular Partners AG是一家临床阶段的生物技术公司，开创了名为DARPin疗法的新型蛋白药物类别，致力于解决其他治疗方式难以应对的医学挑战 [11] - 公司利用DARPin的关键特性，为癌症患者设计和开发差异化的疗法，包括靶向放射性药物和下一代免疫细胞衔接器 [11] - MP0712是与战略合作伙伴Orano Med共同开发的 [1] - 临床数据由比勒陀利亚大学和Steve Biko学术医院核医学主任、核医学研究基础设施总裁兼首席执行官Mike Sathekge博士领导的团队，在南非的“指定患者获取计划”框架下生成 [2]

融资与财务状况 - 公司在2025年融资约1.16亿美元（约合9300万瑞士法郎），以捕捉即将到来的价值拐点[12] - 公司现金储备约为1.16亿美元（约合9300万瑞士法郎），可确保资金支持至2028年[99] - 公司在2025年的审计合并财务报表尚未公布，财务信息为初步和未经审计[5] - 公司预计2026年的现金使用情况和支出将受到关注[4] 产品研发与临床试验 - MP0712在小细胞肺癌（SCLC）中的临床试验显示70%的反应率（RR）[49] - MP0712的初步人类影像数据显示特定肿瘤摄取[43] - MP0712的开发路径包括成像和治疗阶段[66] - MP0712的Phase 1/2a研究针对小细胞肺癌(SCLC)和其他神经内分泌癌(NECs)，计划招募15至39名患者进行剂量递增研究[79] - 在Phase 2a研究中，计划招募30名患者以确认安全性和有效性信号，212Pb-MP0712的推荐二期剂量(RP2D)为200 MBq[78] - MP0712的初步临床数据预计在2026年上半年公布，初步安全性数据将在2026年下半年发布[84] - MP0726针对卵巢癌的靶向放射治疗，正在推进至首次人类成像阶段[86] - MP0726的DARPin设计针对膜结合的MSLN，具有高达80%的表达率，且在转移中保持表达[90] - MP0317在先进胆道癌的Phase 2组合研究中，计划招募50名患者，旨在评估其与标准治疗的联合效果[117] - MP0533的Phase 1/2a研究正在进行中，预计在2026年上半年提供决策数据以指导后续步骤[124] 合作与市场扩张 - 公司与Orano Med的合作协议包括最多10个靶向放射治疗项目[24] - 预计在2026年中期提名1-2个新的放射DARPin项目以推进至首次人类成像[96] 新技术与治疗方案 - CD3 Switch-DARPin在肿瘤细胞杀伤中表现出增强的功能，能够解决当前T细胞治疗在实体肿瘤中的局限性[141] - CD2共刺激能够促进T细胞功能的持续性，显示出更高的细胞毒性活性[149] - 在OVCAR-3异种移植模型中，CD2/CD3 Switch显示出抗肿瘤活性，肿瘤体积在注射后第几天达到最大值为1200 mm³[147] - CD3 Switch-DARPin的药代动力学特征显示，老鼠的Cmax为76.5 nM，半衰期约为50-80小时[154] - CD3 Switch-DARPin支持每两周至每三周的临床给药计划[151] - 在CD3 Switch-DARPin的重复刺激实验中，CD8 T细胞计数在不同浓度下表现出显著的细胞增殖[150] - 通过MSD U-plex系统分析的血清细胞因子显示，IL-6和TNF-alpha在注射后2小时内的浓度变化[147] - CD3 Switch-DARPin在无目标细胞的情况下表现出良好的安全性，未引发显著的细胞因子释放[148] 负面信息 - DR 9治疗方案中包含obinutuzumab的预处理，数据截止日期为2025年9月1日[132] - 在DR 9治疗方案中，7名患者中有1名患者达到了完全缓解（CR），安全性可控[133]

公司核心进展与财务概览 - 公司宣布了其最新进展、发展计划以及2026年预期里程碑，并将在第44届摩根大通医疗健康大会上展示 [1] - 截至2025年12月31日，公司报告现金及现金等价物为9310万瑞士法郎（未经审计），基于当前运营假设，该资金足以支持运营支出和资本支出需求直至2028年 [3] - 公司计划于2026年3月12日提供完整的2025年财务业绩 [3] 放射性DARPin（RDT）管线进展 - 公司已在美国启动其靶向DLL3的放射性DARPin疗法MP0712的1/2a期临床试验，首位患者给药预计在2026年第一季度，初步临床数据预计在2026年获得 [2][4] - MP0712是与靶向α疗法先驱Orano Med共同开发，用于治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌，其新药临床试验申请已获批准 [4] - 公司于2025年11月在靶向放射性药物欧洲峰会上展示了MP0712的新数据，包括首张来自同情用药项目的患者影像，显示药物靶向递送至肿瘤且健康器官暴露有限，完整影像和剂量测定数据计划在2026年1月的治疗诊断世界大会上报告 [5] - 第二个RDT项目MP0726靶向间皮素，用于卵巢癌等，公司已展示临床前数据，并计划推进包括MP0726在内的多个放射性DARPin项目进入首次人体成像研究 [6] - 公司正在开发另外4个放射性治疗项目，并计划在2026年上半年更新进展 [2] - 公司于2025年12月成立了由全球知名核医学专家Ken Herrmann教授领导的科学顾问委员会，以加速其靶向放射性疗法的发展 [8] 临床阶段资产更新：MP0317 - 一项由研究者发起的MP0317联合标准治疗用于晚期胆管癌患者的2期概念验证研究现已启动，已激活两个研究中心，首位患者已于2026年初接受治疗 [7][10] - 该研究是一项在法国进行的随机、多中心研究，计划招募75名患者（实验组50名，对照组25名），旨在评估MP0317联合度伐利尤单抗和吉西他滨-顺铂化疗的临床获益 [10] - MP0317旨在通过锚定肿瘤微环境中高表达的成纤维细胞活化蛋白，特异性激活肿瘤内的免疫细胞 [11] - 公司已完成MP0317在晚期实体瘤患者中的1期剂量递增研究，共治疗了46名患者，并在2024年SITC大会上展示了显示肿瘤局部CD40激活和肿瘤微环境重塑的生物标志物分析数据 [11] 临床阶段资产更新：MP0533 - MP0533目前正在一项针对复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病的1/2a期临床试验中进行评估 [12] - 2025年12月在美国血液学会年会上展示的数据表明，密集给药方案似乎可耐受，并显著改善了第一周期内的血清暴露量，显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，特别是在基线骨髓原始细胞计数较低的患者中 [13] - 第10队列目前正在对患者给药，计划在2026年上半年更新该项目进展 [13] - 公司计划支持探索MP0533的联合疗法，并正在与关键意见领袖和监管机构积极沟通，以制定下一阶段开发计划，预计在2026年上半年更新MP0533的临床计划 [14] 下一代技术平台：Switch-DARPin - 公司设计了一种逻辑门控的Switch-DARPin T细胞衔接器，靶向在卵巢癌和其他实体瘤中高度共表达的MSLN和EpCAM，该设计旨在仅当同时结合MSLN和EpCAM时才激活T细胞 [16] - 基于2025年在AACR和SITC上展示的令人鼓舞的临床前数据，公司计划在2026年上半年提名一个领先的Switch-DARPin候选药物进入开发，并将在2026年AACR大会上更新项目进展 [17] 关于DARPin技术与公司背景 - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白的新型蛋白药物，具有高亲和力、特异性、小尺寸、灵活架构和高稳定性等关键特性，为药物设计提供了多特异性、广泛靶点范围和可调半衰期等优势 [19] - 公司的放射性DARPin能够高效、特异性地将强效放射性有效载荷递送至肿瘤病灶，同时保护健康组织 [19] - Switch-DARPin允许条件性、肿瘤局部的免疫激活，从而为下一代免疫细胞衔接器提高安全性和效力 [19] - Molecular Partners AG是一家临床阶段的生物技术公司，开创了DARPin疗法这一新型蛋白药物类别，拥有处于临床前和临床不同阶段的专有项目，以及与领先制药公司和学术中心的合作项目 [20]

公司近期动态 - 公司将于2025年1月12日至15日在美国旧金山举行的第44届摩根大通医疗健康大会上介绍其最新进展及2025年展望 [1] - 首席执行官Patrick Amstutz将于1月15日星期四太平洋时间上午10:30至11:10进行演讲 演讲将通过公司网站的活动栏目进行网络直播 [2] 公司业务概览 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司 专注于设计和开发DARPin疗法 以解决其他药物模式难以应对的医学挑战 [3] - 公司拥有多个处于临床前和临床不同开发阶段的项目 主要聚焦于肿瘤学领域 [3] - 公司利用DARPin技术的优势 通过其专有项目以及与领先制药公司的合作 为患者提供独特的解决方案 [3] - 公司成立于2004年 在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办事处 [3] 公司联系方式 - 投资者关系与战略高级副总裁Seth Lewis位于美国马萨诸塞州康科德 [4] - 投资组合管理与传播负责人Laura Jeanbart博士位于瑞士苏黎世-施利伦 [4]

公司近期动态 - 公司将于2025年1月12日至15日在美国旧金山举行的第44届摩根大通医疗健康大会上介绍其最新进展及2025年展望 [1] - 首席执行官Patrick Amstutz将于1月15日星期四太平洋时间上午10:30至11:10（中欧时间19:30至20:10）进行演讲 [2] - 演讲将通过公司网站“活动”栏目进行网络直播 [2] 公司业务与战略 - 公司是一家临床阶段的生物技术公司，专注于设计和开发DARPin疗法，以解决其他药物模式难以应对的医学挑战 [3] - 公司拥有多个处于临床前和临床不同开发阶段的项目，主要聚焦于肿瘤学领域 [3] - 公司利用DARPin技术的优势，通过其专有项目以及与领先制药公司的合作，为患者提供独特的解决方案 [3] 公司基本信息 - 公司名称为Molecular Partners AG，在瑞士证券交易所和纳斯达克上市，股票代码均为MOLN [1][3] - 公司成立于2004年，在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办事处 [3]

文章核心观点 - Molecular Partners AG 公布了其候选药物 MP0533 在治疗复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病患者的1/2a期临床试验的最新积极数据 数据显示优化的给药方案耐受性良好 血清暴露量显著增加 并显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性 特别是在疾病负荷较低的患者中 这支持了该药物进入2期临床试验的进一步探索 [1][2][5] 临床试验数据与结果 - 截至2025年9月1日数据截止日 共有54名患者接受了MP0533治疗 在48名可评估患者中 有8名患者出现应答 其中5名达到复合完全缓解 3名达到形态学无白血病状态 [4] - 在8名应答者中 有6名患者在基线时骨髓原始细胞低于20% 在14名骨髓原始细胞减少超过50%的患者中 有11名基线时骨髓原始细胞低于20% 这表明疾病负荷低的患者最有可能从MP0533治疗中获益 [4] - 队列8中一名患者完全缓解已超过一年 队列9中一名患者已持续治疗4个月 旨在达到与队列8相同目标剂量但让患者随时间暴露于更多药物的队列10正在进行中 数据预计于2026年获得 [4] 药物机制与设计 - MP0533是一种新型的四特异性T细胞衔接DARPin药物 旨在以不依赖突变的方式选择性地广泛杀伤急性髓系白血病细胞 [6] - 该药物同时靶向急性髓系白血病细胞上的三种肿瘤相关抗原以及T细胞上的免疫激活剂 其结合亲和力随靶抗原数量的增加而增加 从而优先结合急性髓系白血病细胞而非健康细胞 旨在实现T细胞介导的杀伤同时保留治疗窗口 [6] 临床开发进展与专家评价 - 密集化的MP0533给药方案在治疗周期1中显示出可耐受性 并导致血清暴露量显著改善 [2] - 专家认为 在更高频率给药方案下的结果非常令人鼓舞 特别是在疾病负荷较低的复发/难治性急性髓系白血病患者中观察到的临床益处 数据表明MP0533有潜力显著改善急性髓系白血病患者的治疗选择 支持其在2期环境中进行研究 [3] - 公司首席医学官表示 试验进展良好 密集给药方案可行且安全性可接受 并带来了临床益处 结果值得在复发/难治性和一线急性髓系白血病治疗环境中与标准疗法联合进行进一步探索 已有多个联盟表示有兴趣开展此类研究 [5] 公司技术与平台背景 - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白定制构建的新型蛋白质药物 为药物设计开启了多功能性和多靶点特异性的新维度 其平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎 [8] - Molecular Partners AG 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于设计和开发DARPin疗法 以应对其他药物模式难以解决的医学挑战 其研发项目处于临床前和临床开发的不同阶段 主要聚焦于肿瘤学领域 [9]

文章核心观点 - Molecular Partners公司宣布其主导的放射性DARPin疗法MP0712在靶向放射药物峰会上展示了首批人体成像数据，数据显示MP0712能靶向递送至肿瘤且在健康器官中暴露有限，这标志着该疗法的一个重要里程碑[1][2] - MP0712与战略合作伙伴Orano Med共同开发，用于治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌，其新药临床试验申请已提交，预计2025年底前在美国启动一期临床试验，初步临床数据预计在2026年获得[1][7][8] MP0712临床前数据与作用机制 - 展示的病例研究显示，患者在接受203Pb-MP0712后，肿瘤病灶在24小时出现特异性摄取并持续超过4天，健康器官积累有限，符合预期[3] - MP0712经过半衰期工程化改造，旨在通过内化作用随时间推移促进肿瘤摄取，早期成像时间点可见血液中维持足够药物量[3] - 临床前数据表明，MP0712能在体外表达DLL3的细胞中快速内化并在细胞内积累，即使DLL3表达水平很低也能实现高肿瘤摄取，这利用了DLL3的内化和补充途径以及优化的结合特性[6] MP0712临床试验进展与计划 - MP0712的一期新药临床试验申请已提交，用于治疗小细胞肺癌和其他表达DLL3的神经内分泌癌，与FDA的对话正在进行中[7] - pending监管批准，一期试验预计在2025年底前启动，一期/二期a研究为美国多中心研究，旨在评估安全性并确定推荐二期剂量，研究包含使用203Pb标记的MP0712进行成像和剂量测定步骤[7] - 公司预计在2026年获得该研究的初步临床数据，完整的成像和剂量测定数据计划于2026年1月在治疗诊断世界大会上报告[1][7] 放射性DARPin平台技术 - 公司放射性DARPin平台旨在为放射性有效载荷提供创新递送系统，结合了DARPin的精确定位能力与212Pb的最佳平衡安全性和肿瘤杀伤效果[11] - DARPins因其小尺寸、高特异性和高亲和力，是向实体瘤高效递送治疗性放射性核素的理想载体，可克服放射性配体疗法的一些历史局限性[11] - Molecular Partners与Orano Med正在针对多达十个靶点开发靶向α放射疗法，包括肿瘤相关蛋白DLL3和间皮素[11]

药物研发进展 - 公司宣布其主导的放射性DARPin药物MP0712在靶向放射药物欧洲峰会上公布了新数据，包括首批令人鼓舞的人体影像和作用机制支持数据[1] - MP0712是与战略合作伙伴Orano Med共同开发，用于治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌[1] - 影像显示MP0712能靶向递送至肿瘤，并在肾脏和肝脏等关注的健康器官中暴露有限，这是该药物的重要里程碑[2] - 患者案例研究显示，注射Pb212-MP0712后24小时肿瘤病灶有特异性摄取，并持续超过4天，同时在健康器官中的积累有限[3] - 除人体影像外，数据显示MP0712在体外能快速内化并在表达DLL3的细胞内积累，尽管DLL3表达水平极低，仍能实现高肿瘤摄取[6] 临床开发计划 - MP0712用于治疗小细胞肺癌和其他表达DLL3的神经内分泌癌的1期新药临床试验申请已提交，与美国FDA的对话正在进行中[7] - 在获得监管批准的前提下，1期临床试验预计将于2025年底前启动，该研究为美国的多中心研究，旨在评估安全性并确定推荐2期剂量[7] - 研究包含一个使用Pb203标记的MP0712进行影像学和剂量测定的步骤，公司预计在2026年获得该研究的初步临床数据[7] - 完整的MP0712影像学和剂量测定数据计划于2026年1月在治疗诊断学世界大会上报告[1] 技术平台优势 - 放射性DARPin平台旨在为放射性有效载荷提供独特创新的递送系统，结合了DARPin的精确定位能力与Pb212的最佳平衡的安全性和肿瘤杀伤效果[11] - DARPins因其体积小、高特异性和高亲和力，是向实体瘤高效递送治疗性放射性核素的理想载体，可克服放射性配体疗法的一些历史局限性[11] - DARPin疗法是一类新型定制蛋白质药物，基于天然结合蛋白，在药物设计上开启了多功能性和多靶点特异性的新维度[12] - DARPin候选药物可以非常简单，也可以是多特异性的，能够结合五个以上靶点，并在一个独特的DARPin候选药物中组合多种条件性功能[12] - DARPin平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎，能产生具有优化特性和高生产产量的候选药物[12]

新闻核心事件 - Molecular Partners AG将于2025年12月7日在第67届美国血液学会年会以海报形式公布其候选药物MP0533的1/2a期临床试验更新数据[1] 候选药物MP0533临床试验进展 - MP0533是针对复发/难治性急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病患者的首个人体、多中心、开放标签研究[2] - 该药物在剂量范围1至9中显示出可接受的安全性特征 基于初步数据 在剂量范围8和9中使用的密集给药方案似乎可耐受 并显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性迹象[2] - 研究目前正在剂量范围10中对患者进行给药[2] 候选药物MP0533作用机制 - MP0533是一种新型四特异性T细胞衔接DARPin 可同时靶向AML细胞上的三种肿瘤相关抗原以及T细胞上的免疫激活剂[3] - AML细胞通常共表达至少两种靶抗原 而大多数健康细胞仅表达一种或不表达 MP0533随着其靶抗原数量的增加而结合亲和力增强 从而优先结合AML细胞而非健康细胞[3] - 这种独特的作用模式旨在实现T细胞介导的AML细胞杀伤 同时保留治疗窗口以最大限度地减少对健康细胞的损害[3] DARPin技术平台优势 - DARPin疗法是一类基于天然结合蛋白定制构建的新型蛋白质药物 为药物设计开启了多功能性和多靶点特异性的新维度[5] - DARPin的灵活架构、高内在亲和力和特异性、小尺寸和高稳定性为药物设计提供了优于其他现有蛋白质疗法的优势[5] - DARPin候选药物可以是单一DARPin单元作为特定靶点的递送载体 也可以是多重特异性 可结合五个以上靶点 并在一个独特的DARPin候选药物中结合多种条件性功能[5] - DARPin平台旨在成为一个快速且具成本效益的药物发现引擎 可生产具有优化特性和高生产产量的候选药物 DARPin疗法已在多个治疗领域得到临床验证并发展到注册阶段[5] 公司背景信息 - Molecular Partners AG是一家临床阶段的生物技术公司 致力于设计和开发DARPin疗法以应对其他药物模式难以解决的医学挑战[6] - 公司拥有多个处于临床前和临床不同开发阶段的项目 其中肿瘤学为主要焦点 公司利用DARPin的优势 通过其专有项目以及与领先制药公司的合作为患者提供独特解决方案[6] - 公司成立于2004年 在瑞士苏黎世和美国马萨诸塞州康科德设有办事处[6]

新闻核心事件 - Molecular Partners AG将于2025年11月5日至9日在美国国家港举行的SITC 2025会议上，以海报形式公布其逻辑门控CD3 Switch-DARPin T细胞衔接器（TCE）的临床前概念验证数据 [1] 技术平台与机制 - 公司开发的新型蛋白药物平台称为DARPin（设计锚蛋白重复蛋白）疗法，其特点是架构灵活、具有高亲和力、特异性、体积小、稳定性高，可作为单一或多特异性候选药物 [5] - 针对实体瘤的TCE开发面临系统性毒性和T细胞活性不足的挑战，公司设计了逻辑门控Switch-DARPin TCE，采用“与门”条件激活机制，只有当其同时结合间皮素（MSLN）和上皮细胞粘附分子（EpCAM）这两种在卵巢癌等实体瘤中高共表达的抗原时，才会激活T细胞 [2] - 该Switch-DARPin TCE整合了CD2共刺激信号，与仅使用CD3相比，能显著改善T细胞的激活和增殖特征，有潜力克服T细胞耗竭 [3][4] 临床前数据亮点 - 临床前数据显示，Switch-DARPin能选择性杀伤共表达MSLN和EpCAM的肿瘤细胞，而对只表达单一抗原的健康组织细胞活性减弱 [3] - 在表达MSLN和EpCAM的异种移植小鼠模型中，Switch-DARPin诱导了显著的肿瘤消退，且未引起系统性细胞因子释放，显示出良好的安全性 [3] - 该技术通过逻辑门控、肿瘤定向的免疫激活，提供了比针对单一肿瘤抗原的模式更高的疗效和安全性机会 [4] 公司背景 - Molecular Partners AG（SIX: MOLN; NASDAQ: MOLN）是一家临床阶段的生物技术公司，成立于2004年，专注于开发DARPin疗法，主要研究领域为肿瘤学 [8]