Autosomal Dominant Hypocalcemia Type 1 (ADH1) Investor Webinar September 10, 2025 Encaleret is an investigational drug. Its safety and efficacy have not been fully evaluated by any regulatory authority. Alexis and Jackson Living with ADH1 Forward-Looking Statements and Disclaimer Statements in this Presentation that are not statements of historical fact are considered forward-looking statements within the meaning of Section 27A of the Securities Act of 1933, as amended, and Section 21E of the Securities Exc ...

核心观点 - BridgeBio Pharma将在2025年美国骨与矿物研究学会年会上展示三项研究数据 包括术后甲状旁腺功能减退症的Phase 2口服药物数据和骨骼发育不良的临床前研究结果 [1][2][3] 临床数据展示安排 - 术后甲状旁腺功能减退症口服报告将于9月6日11:30进行 展示口服钙敏感受体拮抗剂encaleret在维持血钙水平的同时降低尿钙的数据 [2] - 骨骼发育不良海报展示共两场 分别于9月5日17:00和9月7日14:00进行 展示低剂量infigratinib在软骨发育不全小鼠模型中改善骨骼生长的数据 [2] - Crouzon/Pfeiffer综合征小鼠模型研究将于9月6日14:00展示 重点为infigratinib对颅骨测量的改善效果 [3] 研发管线聚焦领域 - 公司专注于遗传性疾病治疗药物开发 研发管线覆盖从早期研究到晚期临床试验阶段 [3] - 当前展示项目涉及骨骼类遗传疾病治疗 包括甲状旁腺功能异常和骨骼发育障碍相关综合征 [2][3] 学术合作与数据质量 - 术后甲状旁腺功能减退症研究数据由美国国立卫生研究院下属国家牙科和颅面研究所专家参与展示 [2] - 骨骼发育不良相关研究由公司遗传医学研究高级副总裁Bhavik Shah博士主持展示 [2][3]

核心观点 - 公司核心产品Attruby在商业化启动阶段表现强劲 截至2025年8月1日已获得1074名处方医生开具的3751份患者处方 显示加速增长趋势[1][3] - 2025年第二季度总收入达1.106亿美元 其中Attruby美国净产品收入7150万美元 许可和服务收入3750万美元 特许权使用费收入160万美元[1][3][12] - 公司现金状况充裕 截至2025年6月30日持有现金及有价证券7.569亿美元 为产品上市和关键三期试验提供资金保障[2][9][25] 商业化进展 - Attruby自2024年11月获FDA批准以来 在初治患者群体中呈现强劲的月环比增长[1] - 产品收入几乎比上季度翻倍 主要得益于优秀医疗中心和社区医生采用率提升[4] - 公司建立了同类最佳的患者准入项目 支持Attruby成为ATTR-CM标准治疗方案[4] 临床数据更新 - ATTRibute-CM研究新分析显示Attruby在变异ATTR-CM患者中实现59%的全因死亡或首次心血管住院相对风险降低[1][8] - 治疗开始28天内血清TTR每增加5mg/dL 至30个月时死亡率相对风险降低31.6% 证实早期TTR稳定与临床获益的直接关联[1][8] - 与安慰剂相比 房颤/房扑导致的心血管住院年化频率降低43% 无房颤病史亚组的新发房颤/房扑发生率降低17%[1][8] 研发管线里程碑 - BBP-418治疗LGMD2I/R9的三期研究FORTIFY已完成最后访视 顶线结果预计2025年秋季公布 支持美国加速批准申请[1][6][8] - Encaleret治疗ADH1的三期研究CALIBRATE顶线结果预计2025年秋季公布 95%随机参与者已进入长期扩展研究[2][6][11] - Infigratinib治疗软骨发育不全的三期研究PROPEL 3顶线结果预计2026年初公布 已获得FDA突破性疗法认定[2][6][11] 财务表现 - 2025年第二季度净亏损1.819亿美元 每股亏损0.95美元 主要因商业推广投入增加[21][22] - 运营费用2.448亿美元 其中销售及行政管理费用1.291亿美元 研发费用1.112亿美元[14][23] - 上半年运营现金流净流出2.799亿美元 主要支持Attruby商业发布活动[9][27] 公司战略布局 - 计划在2026-2027年推出另外三种罕见病治疗方案 构建多元化遗传病公司平台[4][7] - 开展ACT-EARLY研究 首次探索无症状TTR变异携带者的预防性治疗 可能延迟或预防遗传性ATTR发病[8] - 与HCRx和Blue Owl达成特许权购买协议 获得3亿美元资金 增强财务灵活性[9][11][28]

疾病流行病学与诊断现状 - 通过对超过100种与ADH1相关的CASR基因变异体分析，发现功能获得性CASR变异的平均频率约为每10万人中3.7例，与先前公布的估计值（每10万人中3.9例）高度一致，相当于美国和欧盟约有25,000名ADH1致病变异携带者[1][6] - 仅约20%的ADH1相关遗传变异个体被确诊，表明疾病识别和护理存在重大差距[1] - 研究发现了9种新的功能获得性CASR变异，这些变异与已知ADH1临床表现的症状负担一致[1] 临床研究与药物开发进展 - CALIBRATE是公司针对ADH1的encaleret III期临床试验，已完成71名参与者入组，这是ADH1领域有史以来规模最大的前瞻性干预研究[4] - 公司预计在2025年下半年报告CALIBRATE试验的顶线结果，若成功，encaleret将成为ADH1的首个获批疗法[4] - 公司计划于2026年启动encaleret在慢性甲状旁腺功能减退症中的注册研究，该疾病与新发现的CASR等位基因系列相关[4] 疾病机制与科学发现 - ADH1由CASR基因的功能获得性变异引起，导致低钙血症、不适当低甲状旁腺激素水平和尿钙过量排泄，可能引发严重肌肉痉挛、癫痫发作以及肾脏钙化和肾功能受损[5] - 研究显示等位基因系列表明CASR在ADH1和更复杂的钙代谢紊乱（如慢性甲状旁腺功能减退症）中调节钙稳态[1] - encaleret是一种研究性口服小分子药物，旨在选择性拮抗钙敏感受体（CaSR），从源头上靶向治疗ADH1，并已获得美国FDA快速通道资格以及美国、欧盟和日本的孤儿药认定[8] 行业影响与专家观点 - ADH1是罕见内分泌疾病甲状旁腺功能减退症的常见遗传形式，由钙敏感受体基因（CASR）的激活变异引起，表现为低钙血症，可能导致癫痫、心律不齐、肌肉痉挛和呼吸问题等严重症状[2] - 专家强调ADH1的误诊和漏诊率高，对患者生活质量造成负面影响，并指出提高基因检测意识对于识别根本原因、管理症状和改善生活质量至关重要[3] - 研究证实了跨四个生物库的ADH1遗传流行率估计，并揭示了许多受影响个体仍未确诊，凸显了识别和诊断ADH1以及提供适当护理方面的关键差距[2]

商业进展 - Attruby在2025年第一季度实现净产品收入3670万美元[1][2] - 截至2025年4月25日，756名医疗专业人员为2072名患者开具Attruby处方[1][2] - Attruby临床数据显示早期显著疗效：3个月即显现与安慰剂差异，全因死亡率降低42%，30个月心血管住院率降低50%[3] - BEYONTTRA®（acoramidis）已在欧盟、英国和日本获批，预计第二季度将获得1.05亿美元监管里程碑付款[1][12] 研发管线更新 - 低软骨发育不全症（hypochondroplasia）II期试验观察性导入研究提前完成入组，首位患者已接受II期干预性研究给药[1][6] - 甲状旁腺功能减退症口服药物encaleret概念验证研究显示78%（N=9）患者5天内实现血钙和尿钙正常化，计划推进至注册性研究[1][6] - LGMD2I/R9疗法BBP-418的III期FORTIFY研究完成112例入组，预计2025年下半年公布中期分析数据[6] - ADH1疗法encaleret的III期CALIBRATE研究完成71例入组，2025年下半年公布顶线结果[6] - 软骨发育不全症药物infigratinib的III期PROPEL 3研究完成114例随机入组，顶线结果预计2026年初公布[6] - Canavan病基因疗法BBP-812获FDA加速批准路径认可，采用尿NAA作为替代终点[12] 财务数据 - 截至2025年3月31日，现金及等价物为5.406亿美元，较2024年底减少1.405亿美元[9] - 第一季度总收入1.166亿美元，同比下降9450万美元，主要因许可服务收入减少1.312亿美元，但产品收入新增3670万美元[10][13] - 运营成本2.21亿美元，同比增加1020万美元，主要由于Attruby商业化推动SG&A费用增长4050万美元[14][15] - 研发费用1.114亿美元，同比减少2950万美元，因早期研发子公司剥离及Attruby获批后费用降低[16] - 净亏损1.674亿美元，每股亏损0.88美元[20] 战略动作 - 发行5亿美元2031年到期可转换票据，净融资5.63亿美元，用于偿还4.59亿美元定期贷款及回购4830万美元普通股[12] - 任命Thomas Trimarchi博士为总裁兼首席财务官[12] - 与FDA就infigratinib用于3岁以下软骨发育不全症患者的临床开发计划达成一致[6]