财务数据和关键指标变化 - 第一季度确认收入750万美元，与和Neurocrine的合作有关，由一项一期研究的里程碑付款触发 [26] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计6.911亿美元，而2024年12月31日为7.544亿美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 癫痫业务 - EZET2日历三期癫痫项目中，EXTOL - 2患者招募接近尾声，预计未来几个月完成，顶线结果预计明年初公布 [7] - 该研究关键指标与成功的2b期XTOL研究一致，研究者热情高，患者转入开放标签扩展研究的比例高 [16] 神经精神业务 - 首个三期MDD研究X NOVA 2正在招募患者，第二个MDD研究X NOVA 3和首个双相抑郁三期研究预计年中启动 [10] - 研究者发起的MDD研究结果显示，EZET2日历在MADRS和SHAPs上有明确药物活性，安全性良好 [20][23] 早期管线业务 - 多个临床前项目有进展，今年预计有多项监管申报以支持针对多个离子通道靶点的首次人体试验 [11] - XEN11020的临床试验申请已获接受，一期健康成人参与者研究正在进行 [12] - 领先候选药物XEN1101的IND启用工作已完成，预计今年第三季度启动一期首次人体研究 [13] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司聚焦神经科学领域，推进EZET2日历在癫痫和神经精神疾病的开发，同时拓展早期管线 [5][11] - 公司认为EZET2日历有潜力成为一流抗癫痫药物，满足癫痫和神经精神疾病未满足的医疗需求 [9][10] - 在癫痫临床开发方面，公司优先与高质量经验丰富的站点合作，严格监控关键指标，确保研究成功 [8] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司即将迎来EZET2日历在FOS的首个三期顶线数据读出，这是公司从临床阶段向商业组织转变的重大转折点 [15] - 基于当前运营计划，公司预计有足够现金支持运营至2027年 [4] 其他重要信息 - 公司计划今年夏天举办多次研发网络研讨会，展示早期项目，首场6月聚焦针对NAV1.7和KV7的疼痛治疗药物候选方案 [14] 问答环节所有提问和回答 问题1: 假设癫痫顶线数据积极，多久能提交申请？研究跟踪的关键指标是什么，与2b期相比如何？ - 从顶线数据到提交申请约需六个月，临床数据是关键路径，非临床部分数据良好，公司已开始撰写NDA部分章节 [30][31] - 研究跟踪的指标包括患者筛选和基线期的特征、人口统计学、基线癫痫负担、日记依从性，双盲期情况以及转入开放标签扩展研究的比例等 [32][33] 问题2: EXTOL - 2还需招募多少患者？确保完成招募的重点是什么？新增试验站点情况如何？筛选失败率与XDL2相比怎样？ - 公司预计未来几个月完成招募，但难以准确预测具体患者数量，临床招募存在月度波动 [37][38] - 新增站点数量很少，不影响整体进度，筛选失败率与2期研究相似 [39][42] 问题3: EXTOL - 2时间线略有延迟的原因是什么？对竞争动态有何影响？对商业患者招募有何启示？Mount Sinai研究结果对三期MDD计划的入组标准或样本量有何影响？ - 公司认为延迟是小问题，不影响竞争动态，临床开发和商业患者群体不同，Ezetucalendar商业前景乐观 [45][48] - 公司无更改三期MDD计划的打算，Mount Sinai研究数据好可能因研究控制严格，三期计划样本量充足 [53][54] 问题4: 请介绍ISP研究中fMRI主要终点的情况，包括原神经影像预期、选择该终点的思路以及与其他获批MDD药物在类似神经影像终点上的比较 - 该研究基于之前ezogabine试验，虽fMRI结果无差异，但临床量表显示与Exnovus相似的疗效证据，公司更关注临床量表 [60][61] 问题5: 鉴于竞争格局，如何评估NAV1.1在Dravet综合征中的疗效？是否计划在试验中评估行为和认知？ - 公司有令人信服的临床前数据，临床开发中会关注癫痫发作减少和疾病修饰终点，希望为患者提供更好药物 [65][66] 问题6: XTOL - 2的效力设定考虑了从2期到3期效应大小的侵蚀吗？是否会增加样本量？ - 研究效力设定合适，从2期到3期癫痫研究有较好一致性，2期数据稳健，目前样本量足够 [71][72] 问题7: EXTOL - 3的招募时间与EXTOL - 2相比如何？ - 公司未给出具体指导，EXTOL - 3启动较晚，预计晚于EXTOL - 2，今年晚些时候会提供相关指导 [75][76] 问题8: BPD试验设计是否会对双相I型和II型进行分层以提高信号噪声比？ - 双相抑郁有两项研究，均包含I型和II型患者，公司正在认真考虑分层问题，未来会提供更多详细信息 [81][82] 问题9: EXTOL - 2是否会修订数据时间指导为具体时间点？是否会发布完成招募的公告？入组的三期XTOL2和3患者基线使用AEDs的情况如何？ - 公司会随着研究推进细化数据时间指导，目前未发布完成招募公告计划，三期患者群体预计与2期一致 [85][87] 问题10: 为何在研究中同时纳入双相I型和II型患者？Sinai二期研究中患者服用两片10毫克与公司二期20毫克一次服用，是否影响结果？是否考虑更改？ - 双相I型和II型患者抑郁的潜在病理生理相似，咨询专家后认为值得同时研究，Biohaven躁狂研究结果不影响公司计划 [93][94] - 两种给药方式理论上无差异，研究结果差异可能因样本小导致的变异性，公司不认为给药方式影响结果，无更改计划 [97][99] 问题11: EXALT 2中癫痫自由测量在统计层次中的位置？与XTOL中高个位数百分比相比，癫痫自由率预期如何？XEN11020如何选择主要适应症？ - 癫痫自由不在统计层次中，医生关注长期癫痫自由，公司关注开放标签扩展研究中的数据 [106][109] - XEN11020一期健康志愿者研究关注药代动力学和不良事件，未来计划进行疼痛概念验证研究 [105]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度确认收入750万美元，与和Neurocrine合作的里程碑付款有关 [24] - 截至2025年3月31日，现金、现金等价物和有价证券总计6.911亿美元，而2024年12月31日为7.544亿美元 [24] - 基于当前运营计划，公司预计有足够现金支持运营至2027年 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 癫痫业务 - EZET2 calendar的EXTOL - two研究接近患者招募尾声，预计未来几个月完成，明年初出 topline 结果 [5] - 持续跟踪多项关键指标，与成功的2b期XTOL研究指标一致 [6][15] - 正在进行的extol开放标签扩展研究和FOS的36个月数据显示，每月癫痫发作频率持续降低，癫痫无发作率可观，AE安全状况一致 [16] 神经精神业务 - 首个评估EZET2 calendar治疗MDD的Exnova two研究持续招募患者，Exnova three预计今年启动 [22] - 两项评估EZET2 calendar治疗双相抑郁的研究，首个预计年中启动 [23] 早期管线业务 - XEN11020的临床试验申请已获接受，健康成人参与者的1期研究正在进行 [10] - NAV1.7项目的IND启用工作已完成，领先候选药物XEN1101预计今年第三季度启动1期人体首次研究 [11] - NAV1.1项目预计今年有领先候选药物进入IND启用研究 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司专注神经科学领域，推进EZET2 calendar癫痫3期项目，有望为癫痫患者带来新药 [5][7] - 拓展EZET2 calendar在神经精神疾病如MDD和双相抑郁的应用 [8][23] - 构建早期管线，针对多个离子通道靶点开发药物，如KV7、Nav1.7和Nav1.1 [9] - 公司认为在FOS临床项目上领先于竞争对手，且EZET2 calendar商业前景受期待 [44][45] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司进入转型期，有望从临床阶段迈向商业阶段，EZET2 calendar癫痫3期积极结果将推动NDA提交和商业化 [26] - 其他神经精神后期项目年底将推进，早期管线有多个有前景的治疗候选药物，支持公司成为全面整合的神经科学公司 [26] 其他重要信息 - 公司计划今年夏天举办多场研发网络研讨会，展示早期项目 [12] - 伊坎医学院西奈山分校James Murrow博士领导的EZET2 calendar治疗MDD的研究者发起研究结果将在本月美国临床精神药理学协会会议上展示，并计划后续提交同行评审发表 [22] 问答环节所有的提问和回答 问题: 假设癫痫 topline 数据积极，多久能提交NDA，以及跟踪的关键指标有哪些 - 从 topline 数据到NDA提交约需六个月，临床数据是关键路径，非临床部分数据良好，公司已开始撰写NDA部分章节 [28] - 跟踪指标包括患者筛选和基线期的患者特征、人口统计、基线癫痫发作负担、日记依从性，双盲期的相关情况，以及开放标签扩展的转入率等 [29][30] 问题: EXTOL - two还需招募多少患者，确保完成招募的重点，新增试验点情况，以及筛选失败率与XDL2的比较 - 公司认为未来几个月能完成招募，但难以准确预测具体患者数量，临床招募有波动 [34][35] - 新增试验点数量极少，不影响整体进度 [36] - 筛选失败率与2期研究相似，因两项研究纳入排除标准和FOS研究方案类似 [37][38] 问题: EXTOL - two时间线轻微延迟的原因，对竞争动态的影响，以及对商业患者招募的启示，还有西奈山研究对MDD 3期计划的影响 - 延迟属轻微情况，竞争动态未受影响，临床研究者通常一次专注一项FOS研究，公司在3期项目上领先于竞争对手 [42][43] - 临床开发和商业环境的患者群体不同，商业上仍有30 - 50%患者未获良好癫痫控制，期待EZET2 calendar上市 [45] - 西奈山研究不会改变MDD 3期计划，该研究数据好可能因研究受控制程度高，3期计划按原设计进行，且当前数据表现良好 [49][50][51] 问题: 解释ISP研究中fMRI主要终点的细节，包括原神经影像预期、选择其为主要终点的思路，以及与其他获批MDD药物在类似神经影像终点上的比较 - 该研究是两位学者基于之前ezogabine研究的跟进，原研究fMRI结果有前景但不显著，此次扩大样本量研究fMRI差异未显现 [57] - 公司更关注临床量表，该研究临床量表显示药物与安慰剂分离情况与Exnovus研究相似，是较好结果 [58] 问题: 面对Dravet综合征竞争格局，评估NAV1.1资产疗效的计划，以及是否评估行为和认知 - 公司有令人信服的临床前数据，显示该项目不仅能减少癫痫发作，还有疾病修饰潜力，临床开发将关注癫痫发作减少和疾病修饰相关终点 [63][64] 问题: XTOL - two按25mg 99%、15mg 90%为360名患者目标招募量进行样本量计算，是否考虑效应量衰减，是否增加招募人数 - 研究样本量计算合理，从2期到3期癫痫研究有一定一致性，2期数据强劲，目前样本量和招募情况良好 [69][70] 问题: EXTOL - three招募时间与EXTOL - two的对比 - 未给出EXTOL - three具体时间指导，其启动晚于EXTOL - two，预计今年晚些时候能给出相关指导 [73][74] 问题: BPD试验设计是否对双相I型和II型进行分层以提高信噪比 - 双相抑郁有两项研究，均包含I型和II型患者，公司会在项目启动后提供更多3期设计详细信息，分层是正在认真考虑的问题 [77][78][80] 问题: EXPL2是否会细化数据时间指导，以及XTOL2和3期入组患者基线使用AEDs数量情况 - 随着研究接近尾声，会细化数据时间指导，目前按季度更新招募情况 [83] - 3期患者群体预计与2期一致，但因研究未结束，暂无法提供具体患者基线使用AEDs数量 [84] 问题: 纳入双相I型患者的原因，以及西奈山2期研究中2片10mg与1片20mg给药方式是否影响结果，是否考虑改变 - 纳入双相I型患者是因关注患者抑郁状态，其抑郁病理生理与II型相似，且多位意见领袖认为值得研究，Biohaven躁狂研究阴性结果不影响公司双相抑郁研究，且表明机制不会加重躁狂 [91][92] - 2片10mg与1片20mg给药方式无差异，药物消除半衰期长，且ISC研究是QD给药，结果差异可能因研究样本小存在波动，不考虑改变 [95][96] 问题: EXALT two中癫痫无发作率在统计层次中的位置，以及与XTOL高个位数百分比的比较，还有XEN11020领先适应症选择思路和1期测试期望 - XEN11020的1期健康志愿者研究将关注药代动力学和不良事件情况，未来计划进行疼痛概念验证研究 [102] - 癫痫无发作率不在统计层次中，临床医生关注长期癫痫无发作情况，公司关注XTOL开放标签扩展多年数据及未来3期开放标签数据 [103][105]