核心观点 - Biodexa Pharmaceuticals PLC宣布其用于治疗家族性腺瘤性息肉病的注册性3期临床试验Serenta已完成100名患者入组[1] - 该试验正在美国29个临床中心和欧洲五个国家招募患者，加拿大另有2个中心预计很快启动[1] - 基于当前PFS事件累积速度，预先设定的无效性分析可能于明年年初进行，数据库锁定可能于明年年底前后完成，均显著早于最初预期[3] Serenta试验设计与进展 - Serenta试验方案规定在25个无进展生存期事件后进行预先设定的无效性分析，在75个PFS事件后进行数据库锁定[2] - Serenta方案包含一个复合终点，该终点定义了PFS事件的性质[2] - 试验计划入组168名受试者，按2:1随机分配至药物组与安慰剂组[5] - 该3期注册试验为双盲、安慰剂对照设计，在美国和欧洲开展[5] - 3期项目获得德克萨斯州癌症预防与研究所2000万美元资助[5] 家族性腺瘤性息肉病背景 - FAP的特征是结肠、十二指肠和/或直肠中息肉增生，通常发生于青少年中期[4] - FAP目前没有获批的治疗方案，主动监测和结肠和/或直肠手术切除仍是标准治疗[4] - 若不治疗，FAP通常会导致结直肠癌[4] - FAP具有显著的遗传因素，美国报告发病率为五千分之一至万分之一，欧洲为11,300分之一至37,600分之一[4] - eRapa已在美国和欧洲获得孤儿药资格认定[4] - mTOR已被证明在FAP息肉中过表达，这强调了使用像eRapa这样强效且总体安全的mTOR抑制剂治疗FAP的合理性[4] eRapa产品介绍 - eRapa是雷帕霉素（又称西罗莫司）的专有口服胶囊制剂[5][8] - 雷帕霉素是一种mTOR抑制剂[5][8] - mTOR在调节细胞代谢、生长和增殖的信号通路中发挥重要作用，并在肿瘤发生过程中被激活[5][8] - 开放标签2期试验数据已于2024年5月和6月分别在消化疾病周和InSIGHT 2024上展示[5] 德克萨斯州癌症预防与研究所 - CPRIT迄今已通过其学术研究、预防和产品开发研究项目向德克萨斯州研究机构和组织授予29亿美元资助[6] - CPRIT已招募237名杰出研究人员，支持43家公司在德克萨斯州设立、扩张或迁址，并产生超过57亿美元的额外公共和私人投资[6] - CPRIT资助推进了科学和临床知识，提供了740万次挽救生命的癌症预防和早期检测服务，覆盖德克萨斯州全部254个县的居民[6] - 2019年11月5日，德克萨斯州选民以压倒性多数批准了一项宪法修正案，为CPRIT额外提供30亿美元，使其在癌症研究和预防方面的总投资达到60亿美元[6] Biodexa Pharmaceuticals PLC公司概况 - 公司的主要开发项目包括eRapa，正在开发用于家族性腺瘤性息肉病和非肌层浸润性膀胱癌[7] - MTX240正在开发用于胃肠道间质瘤[7] - tolimidone正在开发用于治疗1型糖尿病[7] - MTX240是一种分子胶，将GIST癌细胞特异性共表达的两种细胞内蛋白PDE3a和SLFN12拉近形成稳定复合物[9] - 这种相互作用稳定了SLFN12，使其能够通过独立于KIT或PDGFR信号的机制驱动GIST细胞中RNase介导的细胞凋亡[9] - Tolimidone是一种口服给药的强效选择性Lyn激酶抑制剂[10] - Lyn是Src家族蛋白酪氨酸激酶的成员，主要表达于造血细胞、神经组织、肝脏和脂肪组织[10] - Tolimidone在动物糖尿病模型中已证明通过胰岛素增敏实现血糖控制，有潜力成为首创的血糖调节剂[10] - 公司总部和研发设施位于英国卡迪夫[11]