文章核心观点 - Vaxart公司公布第二代口服丸剂诺如病毒疫苗构建体1期临床试验积极顶线结果，相比第一代构建体，第二代在产生诺如病毒阻断抗体方面有显著提升，且疫苗安全耐受性良好，公司认为其有潜力提供一流或最佳保护 [3][5][7] 公司情况 - Vaxart是临床阶段生物技术公司，基于专有递送平台开发一系列口服重组丸剂疫苗，开发项目包括新冠、诺如、流感疫苗及人乳头瘤病毒治疗性疫苗，已提交国内外专利申请 [14] - 公司口服丸剂技术通过在人体肠道细胞中诱导抗原蛋白表达发挥作用，2023 - 2024年开发的第二代技术旨在提高抗原蛋白表达水平和可制造性，已应用于诺如和新冠疫苗候选产品 [10] 行业情况 - 诺如病毒是全球急性肠胃炎主要病因，每年全球约有6.85亿例感染，美国约2000万例，造成全球约20%的腹泻疾病，全球经济负担约600亿美元，美国约100亿美元，目前尚无获批疫苗 [11] 试验情况 - 开放标签1期试验在60名健康志愿者中进行，随机分为三组，分别接受第一代构建体、等效剂量第二代GI.1和GII.4构建体或低剂量第二代构建体，主要免疫终点是第0天和第28天的诺如病毒阻断抗体测定（NBAA）滴度 [4] - 第二代构建体在高剂量下GI.1和GII.4的NBAA滴度分别显著增加141%和94%，对应几何倍数反应（GMFR）从2.2增至5.4和从1.9增至3.7；低剂量下GI.1和GII.4的NBAA滴度分别增加129%和84%，对应GMFR从2.2增至5.1和从1.9增至3.5 [4][8] - 所有诺如病毒疫苗候选产品耐受性良好，未报告与疫苗相关的严重不良事件 [8] 公司计划 - 公司计划将研究完整结果发表在同行评审期刊上 [6] - 假设获得合作或其他资金，公司预计最早2025年下半年开展2b期安全性和免疫原性研究，随后与美国食品药品监督管理局（FDA）进行2期结束会议，最早2026年开始3期试验 [9] - 公司将把新数据纳入与潜在合作伙伴的正在进行的讨论中 [7] 会议信息 - 公司高级管理团队将于美国东部时间6月11日上午8:30举行电话会议，讨论诺如病毒1期试验顶线数据，可通过网络直播或电话接入，会议结束后网络直播回放将在公司网站提供 [12][13]

纪要涉及的公司 Moderna（MRNA） 纪要提到的核心观点和论据 2025年业务与财务展望 - **营收与成本范围**：重申2025年营收范围为15亿 - 25亿美元，成本范围也已明确 [4]。 - **不确定性降低**：年初对政府管理变化带来的不确定性担忧，在过去一个月得到了澄清，公司有了明确的毒株选择路径、疫苗推荐人群和数据生成预期 [8][9]。 - **新冠疫苗市场机会**：《新英格兰杂志》文章指出有1 - 2亿美国人应接种新冠加强针，而去年只有4000万人接种，存在巨大未开发市场 [9]。 - **推荐人群变化影响**：近期新冠疫苗推荐人群变窄，但多数接种者仍在标签范围内，且指示人群是去年接种剂量的4 - 5倍，公司认为这是稳定或扩大市场的机会 [12][16][18]。 产品研发与审批进展 - **新冠疫苗Nexpike**：一周前获批，同意进行一项针对50 - 64岁健康人群的上市后安慰剂对照研究，以扩大标签范围 [21]。 - **新冠流感组合疫苗**：撤回了该疫苗的生物制品许可申请（BLA），等待今夏流感感染数据，若数据积极，预计今年晚些时候重新提交申请，公司计划注册单剂新冠、单剂流感和组合疫苗三种产品 [6][8][28]。 - **诺如病毒疫苗**：FDA解除了临床搁置，正在南半球的巴拿马、澳大利亚等国家招募受试者，进行2.5 - 3万人的安慰剂对照有效性研究，进展符合预期 [33]。 - **巨细胞病毒（CMV）疫苗**：进行7000人的安慰剂对照3期研究，仅在去年底进行过一次中期分析，未达到早期成功标准，目前仍处于盲态，等待事件累积以触发最终分析，预计今年完成 [34][40][44]。 成本控制与盈利预期 - **成本降低**：今年成本降至55亿美元，第一季度同比实际成本降低20%，且连续两三年实现成本降低，预计明年成本中点为47亿美元，后年为42亿美元，目标是稳定在40亿美元现金成本基础 [58][60]。 - **成本降低方式**：通过减少新的3期临床试验启动，使研发投资逐年下降，未来将继续控制成本，根据营收匹配成本 [61][62][75]。 - **营收增长预期**：今年营收范围中点为20亿美元，随着RSV业务在7月进入第二年合同期、流感和新冠流感产品预计2027 - 2028年获批贡献收入，以及诺如病毒、CMV、7种产品（包括2种罕见病产品和癌症疫苗）的推出，预计营收将增长，目标是超过成本实现盈利 [66][69][70][74]。 癌症疫苗与战略决策 - **癌症疫苗数据读出**：预计2026年进行癌症疫苗的中期疗效分析和数据读出 [79]。 - **战略调整**：在第二季度年度投资组合审查中，移除了一款针对年轻成年人的组合流感新冠疫苗，将资金投入到新的癌症治疗药物4359中，未来不打算继续在呼吸道疫苗领域进行投资 [81][82][84]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **CMV疫苗最终分析**：最终分析不仅关注免疫原性，还包括病毒学排毒等多个重要终点，是一个更复杂和全面的过程，公司将在完成所有工作后提交给数据监测委员会（DSMB） [46][47][51]。 - **安慰剂对照研究**：公司的新冠、诺如病毒、CMV等产品均进行了安慰剂对照有效性研究，认为这是符合监管要求和行业规则的做法 [21][33][34]。 - **市场竞争**：认为辉瑞目前未在符合FDA指导的老年和高风险人群新冠流感疫苗关键研究领域布局，公司的新冠流感疫苗有市场机会 [73]。

文章核心观点 公司公布第一代口服丸剂诺如病毒疫苗候选药物2b期挑战研究完整数据，试验达到六项主要终点中的五项，证明该候选疫苗安全、有效且具有免疫原性，机器学习分析确定的两个保护相关性指标将为第二代候选疫苗研发提供参考 [1] 研究情况 - 单中心双盲2b期挑战研究招募165名健康成年人，按1:1随机分配接受候选疫苗或安慰剂，四周后用GI.1诺如病毒攻击，主要目标是确定疫苗对诺如病毒感染和肠胃炎的功效，次要目标是评估安全性和耐受性等 [3] 研究结果 - 疫苗具有免疫原性，与安慰剂组相比，疫苗组诺如病毒感染相对减少30%（p=0.003） [4] - 疫苗组诺如病毒肠胃炎发病率相对降低21%，但无统计学差异（p=0.178） [4] - 疫苗显著增加血清IgA、IgG、诺如病毒阻断抗体和抗体分泌细胞（p<0.001），刺激黏膜归巢B细胞，增加唾液、鼻衬液和肠道中诺如病毒特异性抗体 [4] - 疫苗接种后一周最常见症状为头痛（14%）和不适/疲劳（14%），安慰剂组报告率相似 [4] - 主要终点数据的整体证据方法显示p<0.0001，表明候选疫苗总体有益 [4] - 疫苗组呕吐频率降低，呕吐物和粪便样本中病毒载量降低 [4] - 疫苗在诺如病毒攻击后安全且耐受性良好，无疫苗相关严重事件或剂量限制性毒性报告，大多数不良事件为轻度 [4] - 机器学习分析确定诺如病毒VP1特异性粪便IgA和血清诺如病毒阻断抗体是针对诺如病毒感染的有力且具有统计学意义的保护相关性指标 [4] 其他研究情况 - 公司此前公布第一代诺如病毒疫苗候选药物在老年人1b期试验的积极完整数据，该人群对注射疫苗的免疫反应常因年龄相关因素降低 [4][5] - 哺乳期母亲的1期研究显示，候选疫苗使母乳中诺如病毒抗体增加4 - 6倍，可能通过被动抗体转移保护婴儿 [5] 公司计划与展望 - 2025年3月公司启动比较第一代和第二代诺如病毒疫苗候选药物的1期试验 [1][5][6] - 公司认为安全有效的诺如病毒疫苗对保护健康至关重要，口服丸剂疫苗平台有望提供全球健康资源，第二代候选疫苗有潜力提高免疫原性和保护效果 [6] 公司简介 - 公司是临床阶段生物技术公司，基于专有递送平台开发一系列口服重组疫苗，疫苗以药丸形式给药，无需冷藏储存和运输，可消除针刺伤风险，开发项目包括针对冠状病毒、诺如病毒、流感的药丸疫苗以及人乳头瘤病毒治疗性疫苗，已提交广泛国内外专利申请 [7]

Actively screening for the 10,000 participant portion of COVID-19 Phase 2b trial; Dosing expected to begin in second quarter of 2025 Completed enrollment of Phase 1 clinical trial evaluating Company’s second-generation oral norovirus vaccine constructs, with topline data expected in mid-2025 New avian influenza vaccine candidate was 100% protective in a ferret challenge model, compared with 0% survival in placebo-treated animals Jeroen Grasman appointed as Chief Financial Officer effective May 19, 2025 Cash ...

纪要涉及的行业和公司 - 行业：疫苗行业 - 公司：Vaxart (VXRT) 纪要提到的核心观点和论据 公司优势 - **疫苗递送方式变革**：公司致力于改变疫苗递送方式，采用口服药丸疫苗平台，无需注射，简化了接种流程，节省时间，还能减少注射相关的副作用和不便，如无需预约、排队等待医护人员注射等[3][4][7][8]。 - **免疫反应优势**：口服疫苗不仅能提供全身性免疫，还能促进黏膜免疫，产生的二聚体IgA能在病原体感染细胞前提供额外防御，且对病原体变异有一定应对能力，优于传统注射疫苗主要产生的系统性IgG反应[15][16][17]。 - **技术平台优势**：公司的VaST技术平台由非复制性AD5、病原体特异性抗原和佐剂组成，口服后能在小肠下部激活免疫系统，具有良好的安全性和耐受性，且热稳定性好，无需复杂冷链，便于储存和运输[14][15][11][28]。 - **研发和生产优势**：公司创始人是黏膜免疫专家，拥有强大的知识产权，支持口服重组药丸疫苗；公司位于南旧金山生物科技中心，在美国本土进行生产，且团队成员经验丰富[12][13]。 产品管线 - **诺如病毒疫苗** - **市场需求大**：诺如病毒感染普遍，全球每年有超6.8亿感染病例，美国有2000万临床病例，全球每年超20万死亡病例，美国超900例死亡和10万例住院病例，经济成本高，全球每年600亿美元，美国每年100亿美元[21][22]。 - **目标人群广**：包括老年人、免疫功能低下者、医疗机构人员、军人、食品工作者、儿童保育人员、哺乳期母亲、旅行者等[23][24][25][26]。 - **产品特点**：二价疫苗包含G11和G24两种毒株，能提供持久、交叉反应和黏膜免疫，减少病毒 shedding，降低疾病传播；采用先进重组技术制造，可扩展、易给药、室温稳定、可快速开发和全球供应[27][28][29][30][31]。 - **临床数据**：已显示出系统性和黏膜免疫反应，能减少病毒 shedding 80%；正在进行第一代和改进后疫苗的一期头对头试验，预计年中获得顶线数据[32][33][36][47]。 - **新冠疫苗** - **项目进展**：获得BARDA高达4.6亿美元的资助，目前有400人哨兵研究和1万人研究正在进行，哨兵研究已完成招募，预计2025年12月完成临床部分，1万人研究已解除停工令，正在筛选参与者[37][40][42]。 - **产品优势**：符合Project NextGen的多项要求，如易给药、减少病毒传播、更好保护、长效、快速部署和泛冠状病毒保护；已显示出交叉反应和持久免疫反应，新构建体血清反应更好，能增强mRNA疫苗接种者的免疫反应[37][38][39][42][43][44]。 - **流感疫苗** - **临床数据**：2017年进行的人体挑战研究中，与当时美国最流行的流感疫苗Fluzone相比，公司候选疫苗使感染率降低49%，p值为0.001，且能减少病毒 shedding[45][46][47]。 - **项目进展**：有季节性和大流行H5项目正在进行，已在二期研究中证明了保护效力，将继续开发[48]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司的诺如病毒疫苗在临床研究中，FDA对公司确定的保护相关性指标要求提供更多信息，但公司认为功能性抗体MbAA和粪便IgA或黏膜免疫对预防诺如病毒有重要意义[33][34]。 - 公司新冠疫苗的10000人研究在2024年4月解除停工令后，正在与BARDA讨论参与者的给药剂量[42]。

财务数据和关键指标变化 - Q1营收1亿美元，亏损10亿美元，符合预期，反映呼吸道疫苗业务季节性特征 [6] - 与2024年Q1相比，2025年Q1销售成本、研发、销售及管理费用合计降低19% [7] - Q1净产品销售额8600万美元，主要来自新冠疫苗销售，美国市场约占三分之一，其余来自国际市场，总营收1.08亿美元，同比下降35% [12][13] - Q1销售成本9000万美元，较2024年Q1减少600万美元，占净产品销售额的104%，高于上年的58% [14] - Q1研发费用8.56亿美元，同比下降19%；销售及管理费用2.12亿美元，同比下降23% [14][15] - Q1净亏损10亿美元，较2024年Q1的12亿美元亏损有所改善，每股亏损2.52美元，优于上年同期的3.07美元 [16] - 截至Q1末，现金、现金等价物和投资总计84亿美元，较Q4末的95亿美元减少，主要因本季度经营亏损 [16] - 2025年全年营收预计在15 - 25亿美元之间，上半年销售额约2亿美元 [17] - 预计2025年销售成本约12亿美元，研发费用约41亿美元，销售及管理费用约11亿美元，税收可忽略不计，资本支出约4亿美元，年末现金和投资约60亿美元 [17][19][21] - 计划到2027年额外削减14 - 17亿美元成本，以实现2028年现金成本盈亏平衡目标 [21] - 2026年GAAP运营费用预测从59亿美元降至54 - 57亿美元，2027年降至47 - 50亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 - 疫苗业务：Q1新冠疫苗销售推动净产品销售额达8600万美元，美国市场约占三分之一，其余来自国际市场，预计大部分销售在下半年 [12][13] - 研发业务：2025年Q1研发费用8.56亿美元，同比下降19%，主要因呼吸道项目临床开发支出降低，部分被诺如病毒项目和肿瘤学投资抵消 [14] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：Q1新冠疫苗销售占总销售额约三分之一，脚本数据显示今年上半年市场份额为38%，与去年相似 [12][100] - 国际市场：Q1新冠疫苗销售占总销售额约三分之二，今年早些时候获得欧洲新冠疫苗业务投标机会，Englesia在澳大利亚、台湾、英国和瑞士获批 [8] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司聚焦三大优先事项：扩大商业产品市场、推进管线以推动销售增长和多元化、实现财务纪律 [7][8][10] - 扩大商业产品市场：获得欧洲新冠疫苗业务投标机会，Englesia在多个地区获批 [8] - 推进管线以推动销售增长和多元化：扩大肿瘤学组合，推进多个项目至后期阶段，预计到2028年提交多个项目的申请 [9][25][26] - 实现财务纪律：连续三个季度研发和销售及管理费用同比两位数下降，计划到2027年额外削减成本，以实现2028年现金成本盈亏平衡目标 [10][21][23] - 行业竞争：公司拥有两款获批产品，在呼吸道疫苗市场更具竞争力，预计提供全季RSV疫苗将增强竞争力 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对成本削减举措进展感到鼓舞，团队持续识别和把握新的节约机会，有信心实现2026年和2027年成本目标 [23] - 认为新冠疫苗仍有需求，特别是今年秋季，疫苗在预防住院方面有独特机会 [52] - 对CMV疫苗的耐久性数据感到乐观，认为其在实现持久免疫反应方面表现良好 [110][111] 其他重要信息 - 新引入的全球关税目前对公司无重大直接影响，美国市场药物物质在马萨诸塞州工厂生产，国际新工厂预计2025年上线供应当地市场，从中国采购的材料对总成本影响不大 [18] - IND将以国际非暴露名称Intis Miran Autogens命名，标志产品开发计划成熟 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 基于FDA反馈，流感新冠组合疫苗需III期流感疗效数据，导致审查时间延长并预计2026年获批，能否进一步评论与FDA的互动及新政府下疫苗业务前景风险 - 公司在流感疗效研究中快速招募病例，预计很快有大量病例的读出结果，将其纳入组合疫苗审查有科学合理性，完成审查并提交结果后会导致审查时间延长 [49][50] - 与FDA的互动正常，在多个提交项目上保持富有成效的交流，对新冠疫苗在秋季的需求持乐观态度，认为疫苗在公共卫生中可发挥重要作用 [51][52] 问题2: INT III期数据2026年读出是否合理，以及INT和新优先的Checkpoint项目的新试验、扩展和其他适应症计划 - INT的III期黑色素瘤研究于2024年9月达到目标入组，基于历史事件率，预计2026年有足够事件进行首次疗效分析，但最终取决于事件发生情况 [57] - 非小细胞肺癌研究入组情况良好，但未提供具体时间更新；肾细胞癌的II期随机研究已完成入组，事件积累相对较快，但未与合作伙伴Merck就读出时间进行指导 [58] - 公司和Merck可能会扩展到单药治疗领域，但在准备好宣布之前暂不评论；对Checkpoint项目感到鼓舞，期待在即将召开的医学会议上分享数据，目前在两种组织学类型中推进，未来会增加其他组织学类型，但暂不宣布 [59][60] 问题3: 临近PDUFA，1283项目审查是否正常，与FDA的互动情况及获批信心，考虑到新领导和诺华项目被拒 - 与FDA的互动正常，有大量科学信息交流，认为监管评估具有建设性和积极性，未看到无法按时完成PDUFA日期的迹象，但审查仍在进行中，需等待FDA的问题 [64][65] 问题4: 如何看待近期媒体报道疫苗试验需与安慰剂对照，对入组的影响，以及是否适用于所有呼吸道疫苗，特别是新冠疫苗 - 公司的新冠、RSV、CMV、诺如病毒疫苗等均进行过安慰剂对照研究，其他产品在早期临床开发或特定人群中也有部分安慰剂对照研究 [69] - 最终取决于FDA和HHS的指导，公司将积极配合，提供监管机构和公共卫生官员所需的数据 [70] 问题5: 鉴于监管不确定性，能否详细说明未来新冠毒株选择的过程 - 各国监管机构决定是否需要更新毒株，公司会根据WHO、EMA和美国FDA等监管机构的要求进行操作，预计下个月收到他们关于秋季产品的要求 [74][75][76] 问题6: 流感新冠组合疫苗更新时间后，是需要重新提交申请还是作为重大修正案提交数据，能否提前至2026年初获得FDA决定 - 目前不确定，将取决于与FDA的协商，提交数据作为BLA修正案或更新BLA重新提交都是可行的，最终会选择最务实的方法，需在获得流感疗效数据后与FDA协商 [80][81] 问题7: 新宣布的成本削减计划的特定里程碑或预期变化是什么，哪些组件能够实现额外的成本削减 - 成本削减计划部分是因为许多大型III期试验将在2027年结束，此前未提供2027年的指导，现在将指导延长一年；公司需要关注可控的成本基础，以实现2028年盈亏平衡目标 [87][88] - 成本削减的主要来源是III期试验的结束，此外，公司在过去几年一直在进行成本效率计划，团队继续在采购、使用数字工具和重新审视工作方式等方面识别额外机会 [88][89] 问题8: 诺如病毒项目中，是否确定GBS病例的来源，南北半球试验中是否有新增GBS病例；对于Encismaran研究中量化T细胞克隆数量，如何与BioNTech的产品比较，是否使用相同的分析管道进行测序数据量化 - 诺如病毒项目的临床暂停已解除，未发现新增GBS病例，GBS是罕见事件，可能与疫苗有关也可能无关，公司正在努力评估因果关系，并将继续积极监测 [92][93][95] - 不熟悉BioNTech的分析管道，对Encismaran研究中TCR的克隆性感到鼓舞，认为这支持了该研究中令人兴奋的疗效证据 [96] 问题9: 本季度美国新冠收入仅2900万美元，远低于辉瑞，是否担心未来市场份额变化；能否分享2025年夏季流感疫苗数据的总事件和统计目标 - 从脚本数据来看，公司今年上半年在美国市场的份额为38%，与去年相似，客户为管理营运资金，库存水平下降，无法评论其他公司的收入 [100][101] - 未提供流感疫苗数据的指导，将在季节结束后进行分析并分享结果 [105] 问题10: 如何评价近期ACIP会议上关于CMV疫苗耐久性数据和实施挑战的评论，以及新冠疫苗从普遍推荐转向基于风险推荐的可能性；新的Checkpoint项目在成本削减情况下，未来是否有外许可或合作的可能性 - CMV疫苗的耐久性数据看起来很强，抗体滴度在三年后基本持平，建模显示有望实现持久免疫反应，对ACIP会议上关于CMV疫苗的讨论感到鼓舞，认为目前的结果将是积极的 [110][111][112] - 新冠疫苗的使用建议由公共卫生官员决定，公司的责任是提供数据支持决策，基于风险的决策在其他国家已应用，美国大部分死亡和住院病例来自老年人和有风险因素的人群，应鼓励这些人群接种疫苗 [113][114][115] - 公司对Checkpoint项目的数据感到鼓舞，目前正在推进该项目，将原本用于年轻成人流感新冠组合疫苗的投资重新分配到肿瘤学管线，目前计划自己推进Checkpoint项目 [116][117] 问题11: 如何理解RFK关于单抗原疫苗对呼吸道疾病无效及正在研发多抗原疫苗的言论；对即将到来的PDUFA审查基于分子风险效益而非政治议程有多大信心 - 无法评论RFK的言论，公司有获批的单抗原和多抗原产品，认为单抗原和多抗原疫苗都有其合理性 [123] - 与FDA的审查互动正常，公司的责任是提供数据支持监管机构进行风险效益分析，对数据有信心，相信审查将与以往做法一致 [124][125]

财务数据和关键指标变化 - Q1营收1亿美元，亏损10亿美元，符合预期，反映呼吸道疫苗业务季节性特征；季度末现金及投资达84亿美元 [7] - 2025年Q1成本销售、研发、销售及管理费用合计较2024年Q1降低19% [8] - 2025年Q1净产品销售额8600万美元，主要来自新冠疫苗销售，美国占约三分之一，其余来自国际市场；总营收1.08亿美元，同比下降35% [12][13] - 2025年Q1销售成本9000万美元，较2024年Q1减少600万美元，占净产品销售额比例从58%升至104%；研发费用8.56亿美元，同比下降19%；销售及管理费用2.12亿美元，同比下降23%；所得税费用700万美元 [14][15] - 2025年Q1净亏损10亿美元，较2024年Q1改善2400万美元；每股亏损2.52美元，优于上年同期的3.07美元；季度末现金、现金等价物及投资总计84亿美元，较2024年Q4的95亿美元减少 [16] - 2025年全年营收预计在15 - 25亿美元，上半年销售额约2亿美元；销售成本预计约12亿美元；研发费用预计约41亿美元；销售及管理费用预计约11亿美元；税收可忽略不计；资本支出预计约4亿美元；预计年末现金及投资约60亿美元 [17][20][21] - 计划到2027年额外削减成本14 - 17亿美元，以实现2028年现金成本盈亏平衡目标；2026年GAAP运营费用预测从59亿美元降至54 - 57亿美元，现金成本约47亿美元；2027年GAAP费用预计降至47 - 50亿美元，现金成本约42亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 - 新冠疫苗：2025年Q1净产品销售中，美国市场占约三分之一，其余来自国际市场；下一代新冠疫苗mRNA - 1283有5月31日的PDUFA日期 [12][27] - RSV疫苗：针对18 - 59岁高危成年人的RSV疫苗mRNA - 13405有6月12日的PDUFA日期 [27] - 流感 + 新冠组合疫苗：针对50岁及以上人群的mRNA - 1083，原PDUFA日期为2025年11月，因需流感疫苗疗效数据，审查时间将延长至2026年；独立流感疫苗候选药物mRNA - 1010已超过中期疗效分析所需病例数，预计今年夏天完成分析 [27][28] - CMV疫苗：在ESMO会议上展示了2期研究的持久性数据，3期疗效研究正在积累病例，预计今年晚些时候进行最终疗效分析 [29] - 诺如病毒疫苗：FDA对3期试验的临床搁置已解除，北半球已完全入组，南半球正在入组，3期疗效结果取决于病例积累，目标批准时间可能在2026年或2027年 [30] 罕见病业务 - 丙酸血症（PA）项目：处于注册研究阶段，预计2027年获批 [31] - 甲基丙二酸血症（MMA）项目：已与FDA确定注册研究设计，计划2025年启动试验，预计2028年获批 [31] 肿瘤业务 - 个性化新抗原疗法项目entismarin：与默克合作开展多项后期研究，辅助黑色素瘤的3期试验已完全入组，非小细胞肺癌的2项3期研究正在进行，辅助高危肌肉浸润性膀胱癌和辅助肾细胞癌的随机2期试验正在进行，其中辅助肾细胞癌的2期研究已完全入组 [32][33] - 检查点项目mRNA - 4359：基于早期临床结果被优先推进，正在进行1 - 2期临床研究，目前正在招募2期部分，评估其在一线转移性非小细胞肺癌和一线转移性黑色素瘤中的安全性和耐受性 [33][36] - 新型癌症抗原疗法：mRNA - 4106已在实体瘤的1期研究中给药第一名患者；mRNA - 4203与Imadex合作开发，有开放的IND [34] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场：2025年Q1新冠疫苗销售占总销售额约三分之一；脚本数据显示，今年前半段市场份额为38%，若对去年美国收入进行调整，市场份额为40% [12][100] - 国际市场：Englesia在澳大利亚、台湾、英国和瑞士获得批准；新工厂预计2025年在澳大利亚、加拿大和英国上线，以供应当地市场 [9][19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司聚焦三大优先事项：扩大商业产品市场、推进管线以推动销售增长和多元化、实现财务纪律 [8][9][11] - 扩大商业产品市场：获得欧洲新冠疫苗业务招标机会；Englesia在多个地区获得批准 [9] - 推进管线以推动销售增长和多元化：扩大肿瘤产品组合，增加检查点项目；多个项目取得进展，如FRU项目超过病例积累要求，RSV、CMV等项目展示了令人鼓舞的数据 [10] - 实现财务纪律：连续三个季度研发和销售及管理费用合计同比两位数下降；计划到2027年额外削减成本14 - 17亿美元，以实现2028年现金成本盈亏平衡目标 [11][21] - 行业竞争：公司认为凭借两款获批产品，在呼吸道疫苗市场的竞争地位较2024年初有所改善；将专注于老年人群的组合疫苗，以提高竞争力 [40] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为呼吸道疫苗业务具有季节性，大部分销售预计在下半年；新冠疫苗接种率较去年Q1有所下降，反映了新冠疫苗向常规季节性接种模式的转变 [7][13] - 尽管面临不确定性，如疫苗接种率、竞争市场环境、RSV市场规模以及工厂许可和产品批准时间等，但公司对实现2025年全年营收目标仍有信心 [17] - 公司对成本削减举措的进展感到鼓舞，相信能够实现2026年和2027年的成本目标，从而增强了实现2028年现金盈亏平衡目标的信心 [23][42] - 管理层认为疫苗在公共卫生中仍有重要作用，特别是在预防新冠住院和死亡方面，公司将确保产品在秋季新冠季节前可供市场使用 [53][54] 其他重要信息 - 公司提醒会议包含前瞻性声明，实际业绩和结果可能与声明存在重大差异 [4] - 新出台的全球关税目前对公司没有重大直接影响，美国市场的药物物质在马萨诸塞州的工厂生产，国际新工厂预计2025年上线 [19] - 公司将IND更名为Intis Miran Autogens，反映了产品开发计划的成熟度 [10] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：FDA要求流感 + 新冠组合疫苗提供3期流感疗效数据的原因及新政府下疫苗业务前景风险 - 公司表示快速招募病例，流感疗效研究将有大量病例读出，从科学角度看，该数据应纳入组合疫苗审查；与FDA的互动正常，公司将提供所需数据；认为疫苗在公共卫生中仍有重要作用，将确保产品在秋季新冠季节前可供市场使用 [50][52][53] 问题2：INT 3期数据2026年读出的预期是否合理，以及INT和新优先检查点项目的新试验、扩展和其他适应症计划 - 公司称基于历史事件率，INT 3期黑色素瘤研究有可能在2026年进行首次疗效分析，但仍取决于事件发生情况；对非小细胞肺癌研究的招募情况满意，但未提供具体时间更新；肾细胞癌的2期随机研究已完全入组，事件积累相对较快；对检查点项目感到鼓舞，期待在即将召开的医学会议上分享数据，目前正在推进至少两种组织学类型的研究，未来将增加更多组织学类型，但尚未准备好宣布 [57][58][59] 问题3：mRNA - 1283项目与FDA的互动情况及获批信心 - 公司表示与FDA的互动正常，一直在交流科学信息，认为评估具有建设性和积极性，未看到无法达到现有PDUFA日期的迹象，但审查仍在进行中 [64][65] 问题4：媒体报道疫苗试验需与安慰剂对照的看法，以及对招募和特定疫苗的影响 - 公司称无法评论未发生或未直接传达的政策变化，公司的多种疫苗在开发过程中采用了安慰剂对照研究；最终要求将取决于FDA和HHS的指导，公司将积极配合提供所需数据 [69][70] 问题5：新冠毒株选择的过程 - 公司表示毒株选择由各国监管机构决定，将根据WHO、EMA和美国FDA等监管机构的要求进行；预计未来一个月内收到各监管机构对秋季产品的要求 [74][75][76] 问题6：流感 + 新冠组合疫苗更新流感疗效数据后，是重新提交还是作为重大修正案提交 - 公司称尚未确定，将取决于与FDA的协商；提交数据作为修正案是合适的，也可更广泛地更新BLA提交，但需在获得流感疗效数据后与FDA协商确定最务实的方法 [80][81] 问题7：新成本削减计划的驱动因素及可灵活调整以实现额外成本削减的组件 - 公司表示很多大型3期试验将在2027年结束，此前未提供2027年的指导，此次是将指导延长一年；为实现2028年盈亏平衡目标，需将现金成本控制在约40亿美元；成本削减主要来自3期试验结束，同时团队还在采购、使用数字工具和重新审视工作方式等方面寻找额外机会 [87][88][89] 问题8：诺如病毒GBS病例的来源及是否有新增病例，以及entismarin与BioNTech产品的比较和测序数据分析管道 - 公司称诺如病毒试验的临床搁置已解除，未发现新增GBS病例；GBS是罕见事件，可能与疫苗有关，也可能无关，将继续积极监测；无法评论BioNTech的分析管道，对entismarin的克隆性数据感到鼓舞，认为其支持了疗效证据 [92][93][96] 问题9：Q1美国新冠收入较低是否担心未来市场份额变化，以及流感疫苗夏季中期数据的计划事件数 - 公司称脚本数据显示今年前半段市场份额为38%，与去年相似；若对去年美国收入进行调整，市场份额为40%；客户库存水平下降；未提供流感疫苗夏季中期数据的计划事件数指导，将在分析完成后分享结果 [100][101][105] 问题10：ACIP会议上关于CMV疫苗耐久性数据、实施挑战，新冠疫苗从普遍推荐转向风险推荐的可能性，以及新检查点项目未来授权或合作的可能性 - 公司认为CMV疫苗耐久性数据看起来很强，对实现持久免疫反应有信心；ACIP会议对CMV疫苗的需求持积极态度；新冠疫苗的使用建议由公共卫生官员决定，公司将提供数据支持决策；风险推荐在其他国家已应用，应鼓励高危人群接种；公司对检查点项目的数据感到鼓舞，将优先投资该项目，目前不考虑授权或合作 [110][112][115] 问题11：对RFK关于单抗原疫苗和多抗原疫苗言论的看法，以及对即将到来的PDUFA审查基于风险效益而非政治议程的信心 - 公司称无法评论RFK的言论，公司有获批的单抗原和多抗原产品，认为两者都有意义；与FDA和ACIP CDC工作组的交流正常，对数据有信心，相信审查将基于科学和风险效益分析，与以往做法一致 [122][123][124]

文章核心观点 公司完成二代口服诺如病毒疫苗构建体与一代构建体的头对头1期临床试验入组，预计2025年年中公布 topline 数据，若试验成功将推进后续试验 [1][2][3] 试验进展 - 公司完成二代口服诺如病毒疫苗构建体与一代构建体的头对头1期临床试验入组 [2] - 独立数据安全监测委员会进行预先计划的中期安全数据审查，建议研究继续进行且无需修改 [4] - 预计2025年年中公布 topline 数据 [1][3] 后续计划 - 若1期试验成功且有合作或其他资金，公司预计最早2025年下半年开展2期安全性和免疫原性研究，随后与美国食品药品监督管理局进行2期结束会议，最早2026年开展3期试验 [5] 公司介绍 - 公司是临床阶段生物技术公司，基于专有递送平台开发一系列口服重组疫苗，疫苗用药丸给药，无需冷藏储存和运输，消除针刺伤风险 [6] - 公司认为其专有药丸疫苗递送平台适用于递送重组疫苗，可开发现有上市疫苗的口服版本及新适应症的重组疫苗 [6] - 公司开发项目包括预防冠状病毒、诺如病毒和流感的药丸疫苗，以及首个免疫肿瘤适应症人乳头瘤病毒治疗性疫苗 [6] - 公司已提交涵盖使用腺病毒和 TLR3 激动剂进行口服疫苗接种的专有技术和成果的国内外广泛专利申请 [6]