公司研发战略更新 - 公司宣布其研发战略进入新篇章，旨在推动下一个增长时代并创造长期价值 [1] - 公司计划到本十年末，实现每两年推出一款获批药物的目标 [2] 核心研发管线进展 - 公司正在推进一个多样化的、包含多个潜在同类首创和同类最优药物的研发管线，覆盖多种治疗模式 [2] - 研发管线包括两个处于3期阶段的项目：用于治疗重度抑郁症的osavampator和用于治疗精神分裂症的direclidine [2] - 临床产品组合包括丰富的中早期毒蕈碱激动剂和VMAT2抑制剂，用于治疗神经精神疾病适应症，以及用于治疗包括肥胖症在内的代谢疾病的基于CRF的疗法 [2] 关键后期神经精神病学项目 - **Osavampator**：一种潜在同类首创的AMPA正向变构调节剂，用于治疗重度抑郁症，三项正在进行的3期研究的关键数据预计在2027年公布 [5] - **Direclidine**：一种M4毒蕈碱激动剂，用于治疗包括精神分裂症和双相躁狂症在内的精神疾病，针对精神分裂症的3期研究和针对双相躁狂症的2期研究的关键数据预计分别在2027年和2028年公布 [5] 其他重要研发项目 - **NBI-'570**：一种M1/M4双重毒蕈碱激动剂，有潜力作为长效注射剂治疗包括精神分裂症在内的精神疾病，最近启动的针对精神分裂症的2期研究关键数据预计在2028年公布 [5] - **NBI-'569**：一种用于阿尔茨海默病精神病的M1/M4双重激动剂 [5] - **NBI-'567**：一种用于阿尔茨海默病认知和路易体痴呆的M1偏好激动剂 [5] - **下一代VMAT2抑制剂**：包括NBI-'890和NBI-'675，经过工程改造以增加半衰期和效力、降低溶解度，有潜力作为长效注射剂用于多种中枢神经系统适应症 [5] CRF平台扩展与代谢疾病 - 公司基于超过30年在CRF生物学领域的领导地位，推出了一个专注于CRF2的平台，目标是开发针对一系列代谢疾病的新疗法 [3] - 该平台的努力将从肥胖症开始，公司相信其能在保持肌肉质量的同时实现更优的减重效果 [3] - **NBIP-'2118**：一种CRF2激动剂，预计在2026年上半年进入1期开发阶段 [5] 研发引擎与未来计划 - 公司转型后的研发引擎旨在通过专注于基因或临床验证的作用机制，每年至少推进四个新的1期项目和两个新的2期项目 [4] - 公司计划在2026年提供其新兴的早期神经病学和免疫学研发管线的更新 [6]

研发进展 - Neurocrine Biosciences预计每两年推出一款新药[30] - 预计2027年将发布Osavampator在重度抑郁症中的三期数据[23] - Neurocrine的精神病学管线包括多个处于二期的项目，预计到2028年将有多项二期数据发布[23] - Neurocrine的目标是每年平均启动2个二期项目和4个一期项目[31] - Neurocrine的研发组织已重新设计，快速交付多样化的高质量候选药物[12] - Neurocrine的目标是通过外部创新加速内部研发，提升研发生产力[26] - Neurocrine计划在未来五年内推出20个研发候选药物，目标为“20 in 5”[99] - 目前有超过35个活跃项目，涵盖从开发候选药物到第一阶段临床试验[94] - 新的研发模式现已占据公司约60%的产品组合[105] - 外部合作在研发组合中贡献了约50%的创新[112] 临床数据 - Osavampator在第28天和第56天的MADRS总评分较基线相比，显示出统计学显著的变化，P值分别为0.0159和0.0016，效应大小为0.53和0.73[56][55] - Direclidine在第6周的PANSS总评分变化为-18.2，相较于安慰剂的变化为-7.5，P值为0.011，效应大小为0.61[73][69] - Direclidine在第6周的CGI-S评分变化为-0.7，P值小于0.001，Marder因子评分的积极和消极变化分别为-3.0（P=0.004）和-1.9（P=0.028）[70][73] - Direclidine的II期研究显示在第3、4、5和6周具有临床意义和统计学显著的疗效[67] - Osavampator在安全性和耐受性方面表现良好，未出现癫痫、死亡或严重不良事件[58] 产品管线 - Neurocrine的精神病学管线包括Osavampator和Direclidine等多个候选药物，针对重度抑郁症和精神分裂症等适应症[36] - 公司在神经学领域的投资占比为50%，精神病学为25%，内分泌学为15%，免疫学为10%[103] - 预计到2026年，开发候选药物的总数将增加到30个，较2021年增长13倍[116] - 2022年至2025年间，公司新增24个开发候选药物，包括内部和外部创新[117] - 公司在肥胖领域的战略聚焦于CRF2，利用CRF生物学的专业知识开发新疗法[182] 未来展望 - Neurocrine致力于在2030年代之前实现可持续增长和价值创造[12] - 公司在2026年和2027年有多个基因治疗项目计划进入第一阶段临床研究[117] - 公司计划在2026年进入临床阶段，开发CRF2激动剂NBIP-'2118，针对肥胖症[168] - 公司在2027年计划每年推出至少3个新的3期临床试验项目，推动CRF2激动剂的临床开发[192] - 预计每两年推出一款新药，保持每年3个以上的三期临床项目[132] 不良事件与安全性 - Direclidine的治疗中，因不良事件导致的停药率为5.0%，与安慰剂的4.3%相似[71] - Direclidine的主要不良事件包括嗜睡和头晕，且与安慰剂相比，胃肠道不良事件发生率较低[73][71] - Osavampator的临床试验计划包括600名参与者的长期安全性开放标签研究，预计在2029年完成[61]