公司核心动态 - 公司宣布提交了关于其第二个管线候选药物AKTX-102的美国临时专利申请（编号63/958,508）[1] - AKTX-102是一款靶向CEACAM5的抗体偶联药物，结合了新型抗体构建体和公司专有的PH1剪接体调节有效载荷[1][3] - 公司首席执行官表示，此次专利申请是扩展其差异化ADC平台和快速增长管线的重要一步，并强调了PH1有效载荷的多功能性和抗体工程能力[4] 新产品AKTX-102详情 - AKTX-102旨在解决CEACAM5这一经过充分验证但历史上难以成药的肿瘤靶点[1] - CEACAM5在80-90%的胃肠道癌症、约30%的膀胱癌、25%的肺腺癌以及高达50%的管腔A型（HR+）乳腺癌中表达[2] - 该靶点表达还与侵袭性基因亚型相关，例如KRAS突变的肺癌[2] - 该药物设计旨在提供强效、差异化的肿瘤细胞杀伤，同时激活针对肿瘤的先天性和适应性免疫反应[3] 知识产权与专利布局 - 新提交的专利扩展了公司围绕有效载荷生物学、ADC结构和组合策略的广泛且可防御的知识产权组合[5] - 此次申请将保护范围延伸至此前未披露的管线资产AKTX-102，并引入了围绕新型抗体设计和ADC构建体的新物质组成权利要求[5] - 这些申请建立在公司基础的PH1有效载荷专利家族（PCT/US2018/051721）及其主要临床项目AKTX-101（PCT/US2024/024997）之上，共同围绕下一代ADC构建了多层次且快速扩展的专利护城河[6] 靶点CEACAM5的挑战与机遇 - CEACAM5长期以来被视为高价值肿瘤靶点，但其独特且具有挑战性的生物学特性（包括广泛的抗原脱落以及可溶性和肿瘤结合形式的存在）历史上限制了治疗的成功[7] - 尽管经过数十年的努力，目前尚未有任何针对CEACAM5的疗法（无论是裸抗体、ADC还是T细胞衔接器）获得监管批准[7] - 除了在肿瘤生长和转移中的作用外，CEACAM5还作为免疫抑制检查点，抑制T细胞和自然杀伤细胞活性以促进免疫逃逸[8] - 公司新提交的专利涵盖了为解决这些生物学挑战而设计的新型抗体构建体，以及将这些抗体与PH1有效载荷配对的ADC[8] 主要临床项目AKTX-101进展 - 公司的主要候选药物AKTX-101是一款靶向Trop2受体的ADC，正在向IND/CTA提交和首次人体临床评估推进[10] - 临床前研究表明，相对于使用传统有效载荷的ADC，AKTX-101显示出显著的活性和更长的生存期[11] - PH1有效载荷已被证明对具有关键致癌驱动因子（如KRAS、BRAF、ARV7、FGFR3融合等）的癌细胞非常有效[11] - 公司已启动AKTX-101的IND enabling研究，目标是在2026年底/2027年初开始首次人体试验[11] 2026年关键催化剂与里程碑 - 计划在2026年上半年与美国FDA进行监管互动，就计划的1期试验获取反馈[13] - 将在即将举行的主要科学大会上展示AKTX-101数据，突出其与当前Trop2 ADC的关键差异化领域[13] - 计划在2026年底/2027年初完成AKTX-101的CMC和非临床工作（包括最终的GLP毒理学研究），以支持IND/CTA提交[13] - 目标在2026年底或2027年初启动1期临床试验（需获得监管批准）[13] - 将继续就公司独特且差异化的PH1有效载荷/ADC方法与制药公司进行合作讨论[13]

公司核心进展与战略定位 - 公司总裁兼首席执行官Abizer Gaslightwala发布公司更新 重点回顾了2025年的进展 关键的科学和运营里程碑 以及这些进展如何使公司在2026年有望转型为临床阶段的肿瘤学公司[2][3] - 公司计划最早在2026年底启动其首次人体临床试验 并已与药明生物达成战略生产合作伙伴关系 启动了CMC和其他申报前活动以支持临床准备[4] - 公司已启动主要候选药物AKTX-101的IND支持性研究 目标是在2026年底/2027年初开始首次人体试验 同时也在推进针对胃肠道癌和肺癌新型靶点的AKTX-102[6] 核心技术平台与候选药物 - 公司是一家肿瘤生物技术公司 致力于开发基于其专有PH1剪接体调节有效载荷的新一代抗体药物偶联物[2][6] - PH1有效载荷旨在提供差异化的双重作用机制 即直接肿瘤细胞毒性结合免疫激活 并在临床前研究中显示出引人注目的疗效和安全性[4][6] - 先导候选药物AKTX-101靶向癌细胞的Trop2受体 并使用专有连接子 能够将其新型PH1有效载荷直接递送至肿瘤 脱靶效应最小[6] - 与使用微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂作为有效载荷的现有ADC不同 PH1是一种新型剪接体调节剂 旨在破坏癌细胞内的RNA剪接 临床前动物模型显示 这种剪接调节可诱导癌细胞死亡 同时激活先天性和适应性免疫系统 从而产生强大而持久的活性[6] 临床前数据与潜在优势 - 在临床前研究中 与传统有效载荷的ADC相比 AKTX-101显示出显著的活性和更长的生存期[6] - AKTX-101有潜力与检查点抑制剂产生协同作用 并且无论是作为单一疗法还是与检查点抑制剂联合使用 都显示出能延长生存期[6] - PH1有效载荷对具有关键致癌驱动因子（如KRAS, BRAF, ARV7, FGF3等）的癌细胞也显示出非常活跃的活性[6]

公司近期动态 - 公司首席执行官Abizer Gaslightwala将于2026年1月13日太平洋时间上午9:30在旧金山举行的2026年Biotech Showcase会议上进行现场演讲[1] - 演讲地点为Yosemite A宴会厅级别 管理层还将在会议期间与符合条件的投资者进行一对一会议[2] 公司业务与战略 - 公司是一家专注于开发具有新型有效载荷的抗体药物偶联物的肿瘤学生物技术公司[1][3] - 演讲将概述公司的ADC平台、2026年的战略重点和关键里程碑[1] 核心技术平台与产品管线 - 公司开发的新一代ADC采用独特的靶向RNA剪接的有效载荷PH1[3] - 公司利用其创新的ADC发现平台 能够针对任何感兴趣的抗原靶点生成并优化ADC候选药物[3] - 主要候选药物AKTX-101靶向癌细胞上的Trop2受体 并通过专有连接子递送PH1有效载荷 旨在最大限度地减少脱靶效应[3] - PH1是一种新型的剪接体调节剂 旨在破坏癌细胞内的RNA剪接 与目前使用微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂作为有效载荷的ADC不同[3] - 临床前动物模型显示 这种剪接调节可诱导癌细胞死亡 同时激活先天性和适应性免疫系统 从而产生强大且持久的活性[3] - 临床前研究中 与传统有效载荷的ADC相比 AKTX-101显示出显著的活性和更长的生存期[3] - PH1有效载荷对具有KRAS BRAF ARV7 FGF3等关键致癌驱动因子的癌细胞也非常有效[3] - 公司已启动AKTX-101的IND支持性研究 目标是在2026年底/2027年初启动首次人体试验[3] - 公司还在推进AKTX-102 这是一种针对胃肠道癌和肺癌高度相关的新型靶点的ADC[3] 产品协同潜力 - AKTX-101有潜力与检查点抑制剂产生协同作用 并且作为单一疗法以及与检查点抑制剂联合使用均已证明可延长生存期[3]

融资交易概览 - 公司宣布达成最终协议，发行并出售总计12,607,487份美国存托凭证或其等值物，每份代表2,000股普通股，同时发行可购买总计12,607,487份ADS的未注册认股权证 [1] - 此次发行包括注册直接发行与同步私募发行两部分 [3] - 注册直接发行部分：公司同意发行10,043,774份ADS及可购买10,043,774份ADS的未注册G系列认股权证，每份ADS及附带认股权证的综合购买价格为0.3883美元 [3] - 同步私募发行部分：公司同意发行可购买2,563,713份ADS的未注册预融资认股权证及可购买最多2,563,713份ADS的未注册G系列认股权证，每份ADS及附带认股权证的综合购买价格为0.4041美元 [3] - G系列认股权证的行权价格为0.3883美元，可在股东批准日行权，自首次行权日起有效期为五年 [3] - 此次发行预计于2025年12月17日左右完成 [3] - Ladenburg Thalmann & Co. Inc. 担任此次发行的独家配售代理 [2] 融资规模与资金用途 - 此次发行在扣除配售代理费及其他发行费用前的总收益预计约为500万美元 [4] - 其中，超过100万美元来自公司董事、高管及执行管理层的新现金投资 [4] - 公司计划将净收益用于持续研发、营运资金及一般公司用途 [4] 内部人士参与与债务转换 - 此次发行的现金部分，有超过20%的参与来自公司董事、高管及执行管理层 [1] - 部分现有票据持有人同意将公司约250万美元的未偿债务转换为可购买6,409,410份ADS的未注册预融资认股权证及可购买6,409,410份ADS的未注册认股权证，每份ADS及附带认股权证的综合交换价格为0.4041美元 [5] - 与转换相关的认股权证条款与G系列认股权证相同，且在公司获得股东批准授权后方可行权 [5] 管理层观点 - 公司首席执行官表示，此次交易获得的额外资本支持了其肿瘤ADC有效载荷平台的关键开发计划，同时负债的减少改善了公司的资本结构 [6] 公司业务与管线介绍 - 公司是一家肿瘤学生物技术公司，致力于开发下一代剪接体有效载荷抗体药物偶联物 [10] - 公司利用其创新的ADC发现平台，能够生成ADC候选药物，并根据针对任何感兴趣靶点的应用需求进行优化 [10] - 公司的主要候选药物AKTX-101靶向癌细胞上的Trop2受体，并通过专有连接子将其新型PH1有效载荷直接递送至肿瘤 [10] - PH1是一种新型剪接体调节剂有效载荷，旨在破坏癌细胞内的RNA剪接，不同于当前使用微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂作为有效载荷的ADC [10] - 临床前动物模型显示，这种剪接调节可诱导癌细胞死亡，同时激活免疫细胞以产生强大且持久的活性 [10] - 临床前研究表明，与传统有效载荷的ADC相比，AKTX-101具有显著活性并能延长生存期 [10] - AKTX-101有潜力与检查点抑制剂产生协同作用，并且作为单一疗法以及与检查点抑制剂联合使用时，与适当的对照组相比，均显示出能延长生存期 [10] - 公司正在生成关于其新型有效载荷PH1的验证数据，以继续推进其主要资产以及使用该新型有效载荷的其他未公开靶点 [10]

文章核心观点 - Akari Therapeutics公司宣布其靶向Trop2的抗体偶联药物AKTX-101在临床前研究中显示出治疗K-Ras G12V突变胰腺癌的潜力 该突变驱动了三分之一胰腺导管腺癌的发生 而目前该领域存在巨大的未满足医疗需求[1] - AKTX-101是一种新型ADC 其搭载的PH1载荷通过干扰RNA剪接来杀死癌细胞 在临床前研究中对K-Ras G12V PDAC细胞系显示出个位数纳摩尔级别的细胞毒性效力 并且表现优于另一款在研疗法daraxonrasib[4][5] - 公司计划在2026年底启动AKTX-101的首个人体临床试验 并于2027年获得初步安全性和有效性数据 同时也在探索将PH1载荷用于针对其他靶点的新ADC[7][8] 胰腺癌疾病背景与未满足需求 - 胰腺癌是致死率最高的恶性肿瘤之一 在美国每年约有60,000例新诊断病例和约50,000例死亡病例[2] - 胰腺导管腺癌是最常见的胰腺癌形式 其中K-Ras G12V突变驱动了约三分之一的病例[1] - 该疾病中位总生存期仅为1.4年 当前标准疗法如FOLFIRINOX或吉西他滨联合白蛋白紫杉醇的中位总生存期分别为1.5年和1.3年 疗效有限且毒性显著[1][3] - 目前缺乏针对K-Ras G12V突变PDAC的靶向疗法 已获批的K-Ras抑制剂仅针对G12C突变 凸显了该领域巨大的未满足需求[3] AKTX-101药物机制与临床前数据 - AKTX-101是一种抗体药物偶联物 通过靶向在胰腺癌等实体瘤中高表达的Trop2蛋白 将新型RNA剪接体调节载荷PH1递送至癌细胞内部[4] - PH1载荷通过破坏癌细胞生存、生长和扩散所依赖的RNA剪接过程来发挥作用 这是一种不同于传统微管蛋白抑制剂或DNA损伤剂的新型作用机制[4][9] - 在K-Ras突变的PDAC中 Trop2蛋白水平更高 使得靶向Trop2的ADC可能成为针对该特定肿瘤突变的精准疗法[4] - 最新临床前数据显示 AKTX-101在所有测试的K-Ras G12V PDAC细胞系中均表现出个位数纳摩尔级别的细胞毒性效力[5] - 在多个PDAC细胞系中 AKTX-101的效力优于另一款在研的K-Ras突变疗法daraxonrasib[5] - 临床前研究表明 与传统载荷的ADC相比 AKTX-101显示出显著活性并延长了生存期 并且有潜力与检查点抑制剂产生协同作用[9] 公司战略与后续计划 - 公司计划在近期的一场科学会议上展示这些临床前数据[7] - AKTX-101正在向首次人体试验推进 预计于2026年底启动 并在2027年获得初步安全性和有效性数据[7] - 公司正在与潜在合作伙伴进行讨论 以开发针对其他癌症抗原的、搭载PH1载荷的新ADC[7][8] - 公司致力于开发用于治疗严重未满足需求癌症的下一代剪接体载荷ADC 其发现平台能够针对任何感兴趣的靶点生成并优化ADC候选药物[9]

公司最新动态 - 公司于2025年11月25日发布了最新的CEO Corner访谈，由首席执行官Abizer Gaslightwala主持，内容已发布于公司官网 [1] - 访谈重点概述了公司在抗体药物偶联物领域的创新，特别是其新型PH1有效载荷及其双重作用机制 [1] - 首席执行官还讨论了公司下一代ADC发现平台不断增长的能力以及为患者提供差异化疗法的使命 [1] 核心技术平台与产品管线 - 公司是一家肿瘤学生物技术公司，专注于开发下一代剪接体有效载荷抗体药物偶联物 [3] - 公司利用其创新的ADC发现平台，能够生成ADC候选药物，并根据针对任何感兴趣靶点的应用需求对其进行优化 [3] - 公司的主要创新点在于其新型有效载荷PH1，这是一种剪接体调节剂，旨在破坏癌细胞的RNA剪接，不同于当前使用微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂作为有效载荷的ADC [3] - 临床前动物模型显示，这种剪接调节可诱导癌细胞死亡，同时激活免疫细胞以产生强劲且持久的活性 [3] - 主要资产AKTX-101在临床前研究中，相较于传统有效载荷的ADC，显示出显著活性和延长生存期的作用 [3] - AKTX-101与检查点抑制剂具有协同作用的潜力，并且作为单一疗法以及与检查点抑制剂联合使用时，与适当的对照组相比，均表现出延长生存期的效果 [3] - 公司正在为其新型有效载荷PH1生成验证数据，以持续推进其主要资产以及使用该新型有效载荷的其他未公开靶点 [3]

公司人事任命 - Akari Therapeutics任命Kameel D Farag为临时首席财务官 该高管拥有超过20年的生物制药行业财务和运营领导经验 曾主导筹集超过1.7亿美元资金并拥有全球商业化经验[1] - 公司首席执行官Abizer Gaslightwala表示 Kameel Farag在企业融资、并购和运营建设方面的深厚经验将加速公司新型ADC平台的开发并推动主要资产进入临床阶段[2] - Kameel Farag表示 Akari处于开发新一代ADC的前沿 该技术通过RNA剪接调节来破坏癌细胞生存 其加入将帮助公司定位下一阶段的增长和价值创造[2] 新任高管背景 - 在加入Akari之前 Kameel Farag曾担任Aspen Neuroscience的首席财务官和业务运营负责人 期间公司员工数量增长三倍 获得超过1.5亿美元融资 并建立了生产基础设施为临床数据和未来潜在公开募股做准备[4] - 更早之前 Kameel Farag在Ionis Pharmaceuticals担任财务高级副总裁 作为高级领导团队成员 他通过建设财务团队、系统和流程支持公司实现超过10亿美元的收入、多个上市产品和不断增长的全资管线[4] - Kameel Farag在Amgen工作超过16年 担任过包括国际区域财务负责人在内的重要领导职位 专注于新兴市场的增长驱动和已建立市场的盈利能力提升[4] 公司技术与平台 - Akari Therapeutics是一家肿瘤学生物技术公司 致力于开发下一代剪接体载荷抗体药物偶联物 其创新ADC发现平台能够生成ADC候选药物并根据目标应用进行优化[7] - 公司的主要新型载荷PH1是一种剪接体调节剂 旨在破坏癌细胞内的RNA剪接 临床前动物模型显示该技术可诱导癌细胞死亡同时激活免疫细胞以产生强大持久的活性[7] - 临床前研究中 主要资产AKTX-101相较于传统载荷ADC显示出显著活性和延长生存期 并且作为单一疗法或与检查点抑制剂联合使用均表现出延长生存期的潜力[7]

公司核心公告 - 公司将于2025年11月7日和9日在第40届癌症免疫治疗学会年会上公布其新型ADC有效载荷PH1的免疫作用机制数据 [1] - 该摘要已在SITC年会网站上发布，公司将在会议上进行口头和海报展示 [1] 新型ADC平台技术特点 - 公司利用其创新的ADC有效载荷平台，开发基于新型PH1有效载荷的免疫肿瘤学ADC新类别 [2] - PH1是一种剪接体调节剂，在临床前研究中显示出独特的疗效和安全性特征 [2] - 与使用微管蛋白抑制剂作为有效载荷的同类首创ADC相比，PH1 ADC联合抗PD-1疗法在临床前结肠癌模型中显示出更高的完全缓解率 [2] 免疫作用机制亮点 - PH1 ADC联合疗法的优异疗效归因于新抗原刺激的免疫反应、抗原呈递细胞及B细胞和T细胞的活化，以及PH1有效载荷与检查点抑制剂之间的机制协同作用 [2] - 值得注意的是，PH1 ADC与抗PD-1药物联合使用可扩增γ-δ T细胞（一种不受肿瘤新抗原低表达或抗原呈递细胞数量限制的T细胞）这一肿瘤杀伤性T细胞群体 [2] 主要候选产品AKTX-101 - 公司的主要候选产品AKTX-101靶向癌细胞上的Trop2受体，并通过专有连接子将新型PH1有效载荷直接递送至肿瘤 [5] - 在临床前研究中，AKTX-101相较于传统有效载荷的ADC显示出显著活性和更长的生存期 [5] - AKTX-101作为单一疗法以及与检查点抑制剂联合使用，均显示出延长生存期的潜力 [5] 会议展示详情 - 海报展示标题为“一种新型靶向剪接的ADC有效载荷驱动免疫活化、与检查点抑制剂的协同作用以及超越细胞毒性的增强治疗潜力”，将于2025年11月7日进行 [3] - 口头报告环节为“超越细胞毒性化疗：用于免疫调节的下一代ADC”，将于2025年11月9日进行 [4]

公司核心进展 - 公司宣布其新型ADC有效载荷PH1的免疫作用机制数据摘要已在第40届SITC年会网站发布，并将于2025年11月5日至9日进行口头和海报展示 [1] - 公司利用其创新ADC有效载荷平台，推进一类基于新型PH1有效载荷构建的免疫肿瘤学ADC，PH1是一种剪接体调节剂，具有独特的临床前疗效和安全性特征 [2] - 在临床前结肠肿瘤模型中，与含有微管抑制剂有效载荷的同类首创ADC相比，Trastuzumab PH1 ADC联合抗PD-1疗法显示出更高的完全缓解率，归因于新抗原刺激的免疫反应以及PH1有效载荷与检查点抑制剂之间的机制协同作用 [2] - PH1 ADC与抗PD-1药物联合使用可扩增γ-δ T细胞（一种不受肿瘤新抗原低表达或抗原呈递细胞数量限制的T细胞）这一肿瘤杀伤性T细胞群体，而单药治疗均未诱导该细胞 [2] 产品管线与平台 - 公司是一家肿瘤学生物技术公司，开发下一代剪接体有效载荷抗体药物偶联物（ADCs） [5] - 公司拥有创新的ADC发现平台，能够根据任何感兴趣靶点的预期应用生成ADC候选药物并进行优化 [5] - 先导候选药物AKTX-101靶向癌细胞上的Trop2受体，并通过专有连接子将新型PH1有效载荷直接递送至肿瘤内部 [5] - PH1是一种新型剪接体调节剂有效载荷，旨在破坏癌细胞内的RNA剪接，不同于当前使用微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂作为有效载荷的ADC [5] - 在临床前动物模型中，剪接调节可诱导癌细胞死亡，同时激活免疫细胞，产生强大而持久的活性 [5] - 在临床前研究中，与传统有效载荷的ADC相比，AKTX-101显示出显著活性和延长生存期的作用 [5] - AKTX-101与检查点抑制剂具有协同作用潜力，并且作为单药或与检查点抑制剂联合使用，与适当对照组相比均表现出延长生存期的作用 [5] - 公司正在生成其新型有效载荷PH1的验证数据，以推进其先导资产以及其他未公开靶点的研究 [5] 学术会议展示详情 - 展示标题为“一种新型靶向剪接的ADC有效载荷驱动免疫激活、与检查点抑制剂的协同作用以及超越细胞毒性的增强治疗潜力” [3] - 展示者为公司肿瘤学执行总监Satyajit Mitra博士，摘要编号为951 [3] - 海报展示将于2025年11月7日美国东部时间上午11:30至下午12:15和下午5:35至晚上7:00分两场进行，地点为Prince George ABC展厅 [3] - 口头报告环节为“302 超越细胞毒性化疗：用于免疫调节的下一代ADC”，将于2025年11月9日美国东部时间上午11:05至11:20进行，地点为Potomac Ballroom [4]

公司战略与沟通 - 公司推出名为“CEO Corner”的新沟通平台，旨在为新闻稿、公司发展动态和研发管线进展提供额外且深入的视角 [1][2] - 该平台由公司总裁兼首席执行官Abizer Gaslightwala主导，提供了一个分享超越头条新闻信息的渠道，旨在让利益相关者更清晰地了解公司为患者带来的影响和为股东创造的价值 [2][3] - “CEO Corner”平台允许感兴趣的人士提问并为未来的视频内容提交主题，目前已在公司官网上线 [1][3] 核心技术与研发管线 - 公司是一家肿瘤学生物技术公司，专注于开发新一代剪接体有效载荷抗体药物偶联物 [4] - 公司利用其创新的ADC发现平台，能够生成ADC候选药物，并根据针对任何感兴趣靶点的应用需求进行优化 [4] - 公司的主要候选药物AKTX-101靶向癌细胞上的Trop2受体，并通过专有连接子将其新型PH1有效载荷直接递送至肿瘤内部 [4] - PH1是一种新型剪接体调节剂有效载荷，旨在破坏癌细胞内的RNA剪接，这与目前使用微管蛋白抑制剂和DNA损伤剂作为有效载荷的ADC不同 [4] - 临床前动物模型显示，这种剪接调节可诱导癌细胞死亡，同时激活免疫细胞以产生强劲且持久的活性 [4] - 在临床前研究中，与使用传统有效载荷的ADC相比，AKTX-101显示出显著的活性和延长的生存期 [4] - AKTX-101有潜力与检查点抑制剂产生协同作用，并且作为单一疗法以及与检查点抑制剂联合使用时，与适当的对照组相比，均表现出延长的生存期 [4] - 公司正在为其新型有效载荷PH1生成验证数据，以推进其主要资产以及其他未公开靶点的研发 [4]