Tango Therapeutics (NasdaqGM:TNGX) 2025 Conference November 19, 2025 11:30 AM ET Company ParticipantsBarbara Weber - CEOConference Call ParticipantsMaury Raycroft - Biotech AnalystMaury RaycroftYes, sir.Barbara WeberYep.Maury RaycroftOkay. Hi, everyone. My name is Maury Raycroft, one of the Biotech Analysts at Jefferies. It's with great pleasure that I'd like to welcome Barbara Weber, the CEO of Tango Therapeutics. Thanks so much for joining us today, Barbara.Barbara WeberThanks for having us.Maury Raycroft ...

Revolution Medicines (NasdaqGS:RVMD) 2025 Conference November 18, 2025 04:30 AM ET Company ParticipantsMark Goldsmith - CEOConference Call ParticipantsClara Dunn - Biotech AnalystClara DunnHey, good morning, everyone. Let's get started. Welcome for joining us for Jefferies London Healthcare Conference. My name is Clara Dunn, a biotech analyst here at Jefferies. So sitting next to me, we have the Chief Executive Officer of Revolution Medicines, Mark Goldsmith. Welcome, Mark.Mark GoldsmithThank you.Clara Dunn ...

Question-and-Answer SessionMichael SchmidtGuggenheim Securities, LLC, Research Division So we'll jump right into Q&A. So obviously, an exciting time for the company with pivotal studies underway for daraxonrasib, more to come. And so just jumping right into a question. Your most advanced registration study is the second-line pancreatic cancer trial, RASolute 302, that's ongoing and nearing completion of enrollment. And yes, as we look forward to the first registration data disclosure next year. The Phase I ...

**涉及的公司与行业** * 公司为Revolution Medicines (NasdaqGS: RVMD) 专注于开发RAS(ON)抑制剂 [1] * 行业为生物制药 核心领域是肿瘤治疗 特别是胰腺癌和非小细胞肺癌等RAS驱动型癌症 [1][25] **核心产品管线与临床试验进展** * **Daraxonrasib (RAS多抑制剂) 在胰腺癌的进展** * 关键注册研究RESOLUTE 302 (二线胰腺癌) 接近完成入组 主要终点为总生存期 分析由预设的OS事件数触发 [1][4][8] * 试验采用分层测试策略 首先在G12突变亚组(占85%)分析 若达到统计学显著性 则分析包括所有RAS突变及野生型的更广泛人群 [5][6] * 计划在2025年内启动一线胰腺癌研究RESOLUTE 303 为三臂试验(标准化疗 daraxonrasib单药 daraxonrasib联合化疗) 患者有三分之二机会进入含daraxonrasib组 [11][14][15] * 在可切除胰腺癌的辅助治疗研究中 患者术后随机接受daraxonrasib单药或观察 主要终点为无病生存期 [20][22][23] * **Daraxonrasib 在非小细胞肺癌的进展** * RESOLVE 301研究(二线NSCLC)按计划入组 针对所有RAS突变(约占NSCLC的30%) 而当前靶向药仅覆盖G12C突变(占RAS驱动型的12%) [25][26] * 计划在一线NSCLC开展daraxonrasib联合化疗(铂类双药)和帕博利珠单抗的注册研究 采取广谱策略 [27][31] * **突变选择性抑制剂的发展策略** * **Elironrasib (G12C ON抑制剂)** 在既往接受过RAS(OFF)抑制剂治疗后进展的患者中 单药显示超过40%的缓解率和超过6个月的无进展生存期 [34] * **Zoldonrasib (G12D ON抑制剂)** 是唯一靶向天冬氨酸的共价抑制剂 安全性佳 可能与化疗或daraxonrasib联合用于一线胰腺癌 [36][39][40][41][42] **监管审评与市场定位** * Daraxonrasib在胰腺癌领域获得突破性疗法认定、孤儿药认定以及专员优先审评券 有望在NDA提交接受后加速至1-2个月内完成审评 [9] * 公司强调为患者提供多种治疗选择(如单药或联合)的重要性 让医生和患者根据具体情况(如年龄、身体状况)选择方案 [17][18] * 在竞争激烈的领域(如肺癌) 公司计划以能最大程度改善患者预后的差异化数据进入市场 [35] **关键数据与生物学依据** * **疗效数据** 在一线胰腺癌患者中 daraxonrasib单药客观缓解率约47% 联合吉西他滨组约55% 均超过标准化疗的历史基准 [13] * **生物学依据** 胰腺癌是RAS成瘾性癌症 无论治疗线数 使用有效的RAS抑制剂具有说服力 [14] * **患者人群** 可切除胰腺癌患者术后即使接受化疗 仍有约80%会复发转移 仅约20%获得长期 durability [21]

财务业绩 - 第三季度每股亏损1.61美元，低于市场预期的亏损1.39美元，也差于去年同期0.94美元的亏损[1] - 公司目前尚无获批产品，因此尚未产生任何收入[1] - 研发费用为2.63亿美元，同比增长73%，主要由于临床试验和药物生产相关成本以及员工相关费用增加[2] - 一般及行政费用为近5300万美元，同比增长120%，主要由于员工相关费用增加[2] - 截至2025年9月30日，公司现金及现金等价物和短期投资为19亿美元，较2025年6月30日的21亿美元有所减少[3] - 重申2025年全年运营费用指引为10.3亿至10.9亿美元，其中包含1.15亿至1.3亿美元的非现金股权激励费用[4] 股价表现 - 年初至今公司股价上涨36%，表现优于行业10%的增幅[1] 研发管线进展 - 主要研发管线为daraxonrasib，一种针对RAS蛋白活性形式的口服多选择性抑制剂，旨在靶向G12、G13和Q61三个主要RAS突变热点[5] - daraxonrasib目前正在进行两项后期注册研究：针对局部晚期或转移性RAS突变非小细胞肺癌的RASolve 301研究，以及针对二线转移性胰腺癌的RASolute 302研究，后者数据预计在2026年公布[6] - 公司正将daraxonrasib的开发扩展至非小细胞肺癌和胰腺癌的一线治疗领域，胰腺癌一线研究预计在2025年底前启动，非小细胞肺癌研究预计2026年开始[7] - 近期启动了daraxonrasib作为可切除胰腺癌患者辅助疗法的三期RASolute 304研究[7] - 除多选择性抑制剂外，公司还开发突变选择性抑制剂，如针对G12C的elironrasib和针对G12D的zoldonrasib[8] - 公司致力于广泛的联合疗法策略以增强疗效并扩大治疗范围，特别是在一线治疗领域[8] - 计划在2026年上半年启动一项评估zoldonrasib联合疗法用于一线转移性胰腺癌的注册研究，并计划在明年启动一项或多项包含elironrasib或zoldonrasib的关键联合疗法研究[10]

公司业绩与财务表现 - 公司公布2025年第三季度财务业绩，截至2025年9月30日，现金、现金等价物和有价证券为19.3亿美元 [1][15] - 第三季度研发费用为2.625亿美元，去年同期为1.518亿美元，增长主要源于临床试验和生产费用增加 [16] - 第三季度一般及行政费用为5280万美元，去年同期为2400万美元，增长主要源于人员相关费用和商业准备活动增加 [17] - 第三季度净亏损为3.052亿美元，去年同期净亏损为1.563亿美元 [18] - 公司重申2025年全年GAAP净亏损指引在10.3亿美元至10.9亿美元之间 [19] 核心产品Daraxonrasib临床进展 - 针对经治转移性胰腺导管腺癌的全球三期临床试验RASolute 302即将完成入组，预计2026年获得数据 [2][3] - 针对经治非小细胞肺癌的全球三期临床试验RASolute 301已在美国、欧洲和日本开始入组患者 [4] - 公司计划在今年启动RASolute 303试验，评估Daraxonrasib单药及联合化疗一线治疗转移性胰腺导管腺癌，预计2026年上半年公布数据 [5] - 公司已启动RASolute 304三期试验，评估Daraxonrasib作为可切除胰腺癌患者的辅助治疗 [6] - Daraxonrasib已获得FDA突破性疗法认定、孤儿药认定以及局长国家优先审评券 [4][7] 其他管线产品开发 - 在近期学术会议上公布的Elironrasib单药治疗数据在经治RAS G12C非小细胞肺癌患者中显示出令人鼓舞的缓解率和无进展生存期 [8] - 临床前数据支持Zoldonrasib与Daraxonrasib联合治疗KRAS G12D胰腺导管腺癌的策略 [9] - 公司计划在2026年上半年启动Zoldonrasib联合疗法一线治疗转移性胰腺导管腺癌的关键试验，并在2026年启动包含Zoldonrasib或Elironrasib的更多关键联合试验 [10] - 下一代RAS(ON) G12V选择性抑制剂RMC-5127计划于2026年第一季度启动一期临床试验 [12] 公司合作与组织发展 - 公司与Tango Therapeutics和Summit Therapeutics等合作伙伴探索RAS(ON)抑制剂与新型靶点抑制剂的多种联合方案 [13] - 为支持后期开发和商业化计划，公司近期任命了首席开发官以及美国和欧洲区域的高级副总裁兼总经理 [14]

核心观点 - 美国FDA授予公司核心产品daraxonrasib治疗胰腺癌的孤儿药资格 凸显该药物在治疗这一高未满足需求疾病领域的潜力 [1] - 胰腺癌是一种高度致命的恶性肿瘤 RAS驱动突变存在于近90%的病例中 为公司的RAS(ON)抑制剂提供了明确的目标患者群体 [2][5] - 公司正在积极推进daraxonrasib的临床开发 包括一项全球III期试验以及计划启动另外两项III期试验 涵盖胰腺癌的一线治疗和辅助治疗 [2] 监管进展与资格 - daraxonrasib获得FDA孤儿药资格 该资格旨在鼓励针对罕见病（在美国患者人数少于20万的疾病）的疗法开发 [3] - 孤儿药资格为赞助方提供多项激励措施 包括临床试验成本的税收抵免 某些FDA费用的豁免 以及批准后长达七年的市场独占权 [3] 疾病背景与市场机会 - 胰腺癌是美国最致命的恶性肿瘤之一 年新发病例约6万例 死亡约5万例 [4] - 由于缺乏早期症状和检测方法 约80%的患者在确诊时已处于晚期或转移阶段 [5] - 转移性胰腺导管腺癌的五年生存率极低 约为3% 使其成为美国癌症相关死亡的最常见原因之一 [5] - 超过90%的胰腺癌患者肿瘤携带RAS突变 表明针对RAS的疗法存在巨大的医疗需求和市场潜力 [2][5] 产品管线与临床开发 - daraxonrasib是一种口服RAS(ON)多选择性抑制剂 通过阻断RAS(ON)与其下游效应物的相互作用来抑制RAS信号传导 [6] - 该药物靶向致癌RAS突变G12X G13X和Q61X 这些突变是包括胰腺导管腺癌 非小细胞肺癌和结直肠癌在内的主要癌症的常见驱动因素 [6] - 公司正在开展针对二线转移性胰腺导管腺癌的全球III期临床试验RASolute 302 [2] - 公司计划启动另外两项针对胰腺癌的III期试验 一项针对转移性胰腺导管腺癌的一线治疗 另一项针对可切除胰腺导管腺癌的辅助治疗 [2] 公司研发平台 - 公司是一家晚期临床肿瘤学公司 专注于为RAS成瘾性癌症患者开发新型靶向疗法 [7] - 公司的研发管线包括旨在抑制多种RAS蛋白致癌变异的RAS(ON)抑制剂 [7] - 除daraxonrasib外 临床开发中的产品还包括elironrasib（RAS(ON) G12C选择性抑制剂）和zoldonrasib（RAS(ON) G12D选择性抑制剂） [7] - RMC-5127（RAS(ON) G12V选择性抑制剂）预计将成为下一个进入临床开发的RAS(ON)抑制剂 [7]

核心观点 - Tango Therapeutics公布其药物vopimetostat (TNG462)在MTAP缺失癌症患者中的1/2期研究数据 显示积极疗效 公司同时宣布完成约2.1亿美元的融资 [1][5] 临床试验总体疗效 - 截至2025年9月1日 研究共入组179名患者 其中154名接受了活性剂量（200毫克及以上）治疗 [2] - 在94名可评估且入组超过6个月的患者中 总体客观缓解率（ORR）为27% 疾病控制率（DCR）为78% 中位无进展生存期（mPFS）为6.4个月 [2] - 截至数据分析时 94名患者中有37名仍在接受治疗 [3] 胰腺癌适应症疗效 - 研究共入组64名胰腺癌患者 其中39名接受了活性剂量治疗 [3] - 在所有胰腺癌患者中 ORR为15% DCR为71% [7] - 在二线胰腺癌患者中 ORR为25% mPFS为7.2个月 [7] - 在三线及以上的胰腺癌患者中 mPFS为4.1个月 [7] 未来研发计划 - 公司计划在2026年启动一项全球性、随机、关键的胰腺癌研究 约入组300名患者 比较250毫克每日一次vopimetostat与四种标准化疗方案 [3][4] - vopimetostat与daraxonrasib及zoldonrasib联合治疗的1/2期研究正在进行中 初步数据预计在2026年公布 [4] - 针对二线及以上肺癌患者 公司计划在2026年提供安全性和疗效更新 [5] 公司融资情况 - 公司完成承销发行 包括2102万股普通股和可购买至多323万股普通股的预融资权证 发行价为每股8.66美元 预计募集总收益约2.1亿美元 [5]

公司：Tango Therapeutics (纳斯达克代码：TNGX) * 公司专注于利用合成致死遗传学概念开发癌症药物，其先导候选药物为VOCA Medi-Stat (TNG462)，一种口服、每日一次的PRNP-5抑制剂[3] * 公司宣布完成2.25亿美元融资[22] 核心候选药物 (VOCA Medi-Stat/TNG462) 与临床数据 **药物机制与目标患者** * VOCA Medi-Stat是一种PRNP-5抑制剂，专为MTAP缺失的癌症设计，MTAP缺失是人类癌症中最常见的遗传改变之一，约占所有实体瘤的10%至15%[3] * 目标患者群体包括：美国每年约20,000例MTAP缺失胰腺癌患者、约22,000例MTAP缺失肺癌患者，以及其他13种难治癌症类型（组织学不可知队列）约20,000例患者，总计美国每年超过60,000例MTAP缺失实体瘤患者[5][6] **疗效数据摘要** * **总体数据**：在所有组织学类型中，客观缓解率为27%，中位无进展生存期为6.4个月（较2024年11月报告的5.5个月有所提升），近40%的患者仍在研究中，中位随访时间为9.4个月[9][11] * **胰腺癌队列（二线治疗）**：中位无进展生存期为7.2个月，客观缓解率为25%，超过历史标准护理疗效一倍以上[9][15] * **组织学不可知队列（多重预治疗后）**：客观缓解率为49%，中位无进展生存期为9.1个月，在37名患者中有21名仍在治疗中，疗效覆盖13种不同癌症类型[9][19] * **肺癌队列**：数据尚不成熟（41名患者中仅12名达到6个月随访阈值），预计2026年更新[7][18] * **肉瘤患者**：研究中纳入的9名肉瘤患者客观缓解率为0%，将不包括在未来的开发计划中[18] **安全性与耐受性** * 最佳的安全性和耐受性特征，无药物相关停药事件，剂量降低率为8%[9] * 药物相关不良事件不常见，大多数发生率低于10%且为1级，无相关的4级或5级事件报告，胃肠道事件罕见且程度低，无皮疹信号[12] * 贫血是PRNP-5抑制在正常骨髓细胞中一个明确的靶向效应，研究者认为其"易于管理"[12] * 剂量优化后，FDA已同意将250毫克作为前进剂量，并认为已满足"Optimus项目"的要求[9][60] 开发策略与未来计划 **关键研究与时间表** * **计划于2026年启动首个关键性研究**：针对二线MTAP缺失胰腺癌患者，将VOCA Medi-Stat与四种标准护理化疗方案之一进行对比，预计招募约300名患者[4][16][47] * **与Revolution Medicines的合作**：正在进行VOCA Medi-Stat与RAS抑制剂（daraxonrasib, zoldonrasib）的联合用药试验，旨在为一线胰腺癌提供无化疗治疗方案，首个剂量队列已完成，暴露量在活性范围内，耐受性良好[4][17][20] * **2026年计划的数据披露**：包括联合用药试验的初步数据、一线胰腺癌患者队列的初步数据、肺癌单药治疗队列的临床数据更新，以及脑渗透性PRNP-5抑制剂TNG-456的初步数据（针对每年约7,000名MTAP缺失的胶质母细胞瘤患者）[8] **竞争格局与定位** * 公司相信VOCA Medi-Stat有潜力成为同类首创和同类最佳的PRNP-5抑制剂，并率先上市[9][20][22] * 针对Bristol Myers Squibb在胰腺癌领域的竞争，公司认为RAS抑制剂将改变一线治疗模式，因此计划推进VOCA Medi-Stat与RAS抑制剂的联合用药，以具有竞争力的时间线进行开发[35][36] * 与Revolution Medicines的关键研究设计比较：公司采用分层设计（先分析PFS，再分析OS），需招募约300名患者；而Revolution Medicines的研究采用共同主要终点（PFS和OS），需招募约450名患者[58] 其他重要事项 **诊断与患者筛选** * 公司正在开发两种伴随诊断检测方法：基于免疫组织化学的检测（24-48小时出结果）和与Foundation Medicine合作的下一代测序检测[56] * 美国患者基因筛查率总体约为40%，但在不同癌症类型中不均，最初筛选MTAP缺失患者存在挑战，现已无延迟[52] **监管互动** * 计划在年内与FDA就二线胰腺癌关键研究进行沟通[27][47] * 对于组织学不可知队列的后续开发路径，尚未与FDA进行沟通，但数据符合既往获批的类似研究范围[49] **财务** * 本次公布的数据为今早宣布的2.25亿美元融资提供了基础[22]

文章核心观点 - Tango Therapeutics公布了其领先候选药物vopimetostat (TNG462)在治疗MTAP缺失癌症的1/2期临床试验中取得的积极数据 支持该药物有潜力成为同类最优的PRMT5抑制剂 并计划在2026年启动关键性试验 [1][2] 药物疗效数据总结 - 在94名可评估肿瘤患者中 客观缓解率为27% 疾病控制率为78% 中位无进展生存期为6.4个月 [5] - 在二线MTAP缺失胰腺癌患者中 中位无进展生存期为7.2个月 客观缓解率为25% 是历史对照研究观察到的两倍以上 [1][2][11] - 在组织学不可知队列中 客观缓解率达到49% 疾病控制率为89% 中位无进展生存期为9.1个月 [1][2][11] - 截至2025年9月1日 所有组织学类型的179名患者入组 其中154名患者接受了活性剂量治疗 [5] 胰腺癌开发策略 - 公司与FDA就250毫克每日一次的推进剂量达成一致 并计划在本季度晚些时候就试验设计进行磋商后 启动一项全球随机关键性研究 [2][11] - 该关键性研究计划招募约300名接受过一线治疗的MTAP缺失胰腺癌患者 预计于2026年开始入组 [11] 联合疗法进展 - vopimetostat与Revolution Medicines的两种RAS抑制剂联合研究正在进行中 入组迅速 首个剂量递增队列已完成入组 [2][11] - 联合疗法至今耐受性良好 预计2026年分享安全性和有效性数据 [2][11] 安全性与耐受性 - vopimetostat在250毫克每日一次的剂量下总体耐受性良好 具有潜在的最佳安全性特征 [8] - 最常见的治疗相关不良事件为恶心、贫血、疲劳等 主要为1级 未发生4级或5级事件 [8] - 截至2025年9月1日 未发生因药物相关的停药 仅8%的患者需要降低剂量 [8] 药物背景与市场潜力 - vopimetostat是一种口服每日一次的选择性PRMT5抑制剂 MTAP缺失发生在大约10-15%的人类癌症中 包括约35%的胰腺癌和15%的肺癌 [12] - 该药物有潜力成为首个上市的MTAP选择性PRMT5抑制剂 满足大量未满足医疗需求的患者群体 [2][12]