公司概况 * 公司为Immunocore，一家处于商业化阶段的生物技术公司，专注于开发基于可溶性TCR双特异性平台的创新疗法[2] 核心平台与战略 * 公司拥有首创且经过临床和商业验证的可溶性TCR双特异性平台，该平台具有模块化特点，可用于上调免疫系统（治疗肿瘤和感染性疾病）或下调免疫系统（治疗自身免疫性疾病）[2] * 公司2025年是执行之年，而2026、2027、2028年将是数据催化剂集中释放的时期[2] * 公司2026年的三大优先事项是：1) 推动Kimmtrak增长并准备新的黑色素瘤适应症；2) 将治疗领域从黑色素瘤扩展到其他肿瘤类型；3) 挖掘肿瘤学以外的机会价值[3] 核心产品 Kimmtrak (Tebentafusp) 表现与增长 * Kimmtrak是40年来首个获批用于治疗转移性葡萄膜黑色素瘤的药物，基于总生存期这一金标准[3] * 真实世界数据显示其表现优于临床试验：平均治疗持续时间达14个月，超过临床试验数据[3]；一项针对150名患者的法国登记数据显示中位总生存期为28个月[4] * 商业表现强劲：在所有主要市场渗透率达70%，部分欧洲市场达80%-90%[4]；自上市以来已连续14个季度实现增长[4]；2025年前三季度收入同比增长30%[20][23] * 预计2026年增长将趋于温和，增长动力来自提高美国社区市场的渗透率和美国以外的全球市场扩张[23] 产品管线进展与催化剂 黑色素瘤领域 * **TEBE-AM试验 (晚期皮肤黑色素瘤)**：针对PD-1耐药或难治性患者，市场机会约4，000名HLA-A2阳性患者[4]；基于一项60名患者的1b期试验数据，该人群一年总生存率为75%，而基准数据为55%[5]；3期试验设计包括Kimmtrak单药、Kimmtrak联合抗PD-1或研究者选择方案，主要终点为总生存期[5]；预计在2026年上半年完成患者入组，数据最早可能在2026年下半年读出[5][24] * **ADAM试验 (葡萄膜黑色素瘤辅助治疗)**：针对有高转移风险的患者，市场机会约1，200名患者[7]；与EORTC合作，正在欧洲积极入组，并将启动美国入组[7]；预计在2027年底或2028年初完成入组，随后是事件驱动的随访期[29] * **PRAME (Brenetafusp) 皮肤黑色素瘤一线治疗**：PRAME是一个在皮肤黑色素瘤中高表达的靶点[8]；PRISM-MEL 3期试验正在进行中，独立数据监测委员会在2025年11月选择了最高剂量继续试验[9]；目前全球有超过200个试验点开放，入组顺利，预计在2027年完成入组[10][31]；市场机会为10，000名HLA-A2阳性患者[10] * **生命周期管理潜力**：通过上述两项3期试验，公司服务的患者群体有望从目前的约1，000名转移性患者扩大到约6，000名患者[8][24] 肿瘤学领域扩展 (基于PRAME) * **卵巢癌**：已显示单药活性，正在探索其在铂耐药和铂敏感卵巢癌中，无论是作为单药还是与化疗/贝伐珠单抗联合的疗效[10][35]；相关数据将在2026年下半年公布[11] * **非小细胞肺癌**：正在进行信号探索研究，数据将在2026年下半年公布[11] * **PRAME半衰期延长版**：已进入临床，剂量爬坡研究将在2025年和2026年继续进行[11]；与传统每周给药相比，半衰期延长版可能实现每两到三周给药一次[43]；其开发决策将部分参考Brenetafusp的数据[42] 新型靶点 PIWIL * PIWIL是一个由公司发现的新型靶点，在25%的结直肠癌中广泛表达，75%的肿瘤细胞呈阳性[12] * 市场机会包括20，000名结直肠癌患者和15，000名其他肿瘤患者[12] * 该项目于2024年12月启动，目前处于剂量爬坡阶段，进展顺利[13]；预计2026年完成剂量爬坡，2027年获得数据[13][55] * 即使在结直肠癌晚期治疗中反应率较低但能显著改善生存，也具有明确开发路径[55] 肿瘤学以外领域 * **HIV (功能性治愈探索)**：针对超过500，000名HLA-A2阳性HIV感染者[14]；单次递增剂量显示安全，多次递增剂量数据显示耐受性良好且具有剂量依赖性的抗病毒效应，能延迟病毒反弹[15][16]；正在继续向更高剂量爬升，预计2026年下半年获得数据[16] * **自身免疫性疾病 (1型糖尿病)**：采用组织靶向方法，旨在特异性下调针对β细胞的自身反应性T细胞[17]；临床前数据表明其能特异性结合β细胞并保护其免遭杀伤，且被保护的β细胞功能正常[18]；临床试验申请已于2025年12月提交，预计2026年上半年启动试验[18][19]；在1期临床试验中，将探索可溶性PD-1水平作为靶点结合的生物标志物，以及C肽水平、自身抗体和自身反应性T细胞耗竭状态作为活性生物标志物[46][48]；目标产品特征是针对新诊断患者，通过有限疗程的治疗实现疾病修饰效果[52][53]；预计2027年初获得初步数据[49] 财务状况 * 公司现金充裕，截至2025年底未经审计的现金余额约为8.6亿美元，高于去年同期的约8.2亿美元[57] * 资本分配策略专注于数据驱动地投资于3期临床试验和管线推进，同时严格控制研发和销售管理费用[57] 竞争与监管 * 公司注意到Immatics等公司在PRAME靶点上的竞争数据，认为这增强了对该靶点的信心[45] * 公司积极利用与FDA的互动机会（如统计分析计划、CMC等）来为潜在批准铺平道路[44] * 对于PRAME在黑色素瘤的3期试验，信心来源于：1) 在晚期线治疗中观察到的单药活性及高于纳武利尤单抗联合LAG-3抑制剂的疾病控制率；2) T细胞适应性随治疗线数前移而改善；3) 两种不同作用机制的活性药物联合有望产生叠加或协同效应[32][33][34]

文章核心观点 - Castle Biosciences公司宣布其针对葡萄膜黑色素瘤的DecisionDx-UM与PRAME基因表达组合检测方案 在预测患者无转移生存期和总生存期方面 表现优于基于下一代测序的基因突变分析 这为临床提供了更精准的风险分层工具以指导治疗决策 [1][2][5] 研究数据与发现 - 该研究由北美最大的眼内癌症协作组——眼肿瘤协作组进行 并发表在《自然通讯》上 研究分析了1,140个原发性葡萄膜黑色素瘤肿瘤样本 其中包括131个小型早期肿瘤 [1][2][4] - 关键发现表明 DecisionDx-UM与PRAME组合使用 在预测无转移生存期和总生存期方面 优于单独的NGS基因突变分析 [2][5] - 在多元分析中包含DecisionDx-UM与PRAME后 BAP1、SF3B1和EIF1AX基因突变对无转移生存期和总生存期的预测能力变得不显著且冗余 [5] - 研究者将组合方案的优越性归因于DecisionDx-UM能够测量肿瘤细胞及周围免疫细胞的基因活性 从而提供更全面的肿瘤微环境视图 而靶向NGS仅分析肿瘤细胞的DNA突变 [5] 公司产品与市场地位 - Castle Biosciences目前为葡萄膜黑色素瘤患者提供三种检测：DecisionDx-UM、DecisionDx-PRAME以及基于NGS的DecisionDx-UMSeq 所有检测均可从单一活检样本中完成 [3] - 这些检测共同提供了市场上目前最全面的葡萄膜黑色素瘤分子见解 [3] - DecisionDx-UM自2009年以来已成为美国护理标准 被纳入美国癌症联合委员会分期手册和国家综合癌症网络指南 拥有超过25篇经同行评审的出版物支持 涉及超过5,000名患者 是该疾病预后检测中证据基础最广泛的 目前近80%的新诊断患者接受该检测 [6] - 公司是一家领先的诊断公司 专注于皮肤科和胃肠疾病领域 致力于开发个性化的、具有临床可操作性的解决方案 [7]

**公司与行业概览** * 公司为Immunocore Holdings (NasdaqGS:IMCR) 一家处于商业化阶段的生物技术公司 专注于T细胞衔接器平台 覆盖肿瘤、传染病和自身免疫疾病领域[4] * 核心平台技术具有模块化特性 一端为结合HLA肽的TCR 另一端为效应器(如CD3或PD-1激动剂) 已验证其可在市场及临床中应用[6][7] **核心产品KIMMTRAK的商业表现与进展** * KIMMTRAK已获批用于葡萄膜黑色素瘤 在38个市场获批并于28个市场上市 最新季度销售额首次突破1亿美元[4][10] * 美国市场渗透率约68% 欧洲市场如德国、法国渗透率达80%-90% 增长动力来自社区医疗场景拓展和全球新市场启动(如英国、荷兰、波兰)[10][15] * 当前治疗持续时间约14个月 超过临床试验中的10-11个月 且各区域数据一致 显示药物安全性支持长期使用[11][13] * 针对皮肤黑色素瘤的III期试验(三线治疗)预计2026年上半年完成入组 总生存期(OS)数据可能于2026年下半年公布[16] * 辅助治疗试验与欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)合作 已在欧洲全面启动站点 并正于美国积极开设站点[18] **PRAME双特异性抗体的开发布局** * PRAME作为第二个癌症抗原靶点 在皮肤黑色素瘤中显示单药活性 其III期试验与纳武利尤单抗(Nivolumab)联用 用于一线治疗[21][22] * 通过Project Optimus完成剂量选择 已停止低剂量组 继续推进高剂量组 试验覆盖全球200个站点[23][26] * 预计2027年末至2028年初获得关键数据 目标疗效需比现有疗法提升30%以上[27] * 其他适应症探索包括卵巢癌(2026年数据)、肺癌(2026年信号搜索)及半衰期延长版(HLE)PRAME(2026年剂量递增数据)[24] **传染病与自身免疫疾病管线进展** * 传染病项目聚焦HIV和HBV 近期HBV单次剂量递增数据显示 最高两个剂量组中4名患者乙肝表面抗原降低超过0.2 log阈值[30] * 自身免疫领域首项计划为I型糖尿病 采用组织特异性免疫下调策略 使用PD-1激动剂靶向胰腺 预计2026年进入临床[34][35] * 公司对传染病和自身免疫领域合作持开放态度 前提是达到概念验证[32][37] **财务与里程碑展望** * 截至第三季度末 现金储备为8.92亿美元 支撑管线推进[40] * 2026年关键里程碑包括皮肤黑色素瘤III期试验完成、HIV数据更新、PRAME在卵巢癌/肺癌/HLE的数据读出[38]

纪要涉及的公司 TScan Therapeutics (TCRX) 是一家完全整合的下一代 TCR T 细胞疗法公司，成立于 2018 年，处于临床阶段 [2]。 纪要提到的核心观点和论据 公司业务布局 - **核心观点**：公司有两个主要临床项目，分别针对血液恶性肿瘤和实体瘤 [3]。 - **论据**：血液恶性肿瘤项目治疗接受异基因骨髓移植的 AML、MDS 和 ALL 患者；实体瘤项目采用独特的多重疗法，同时使用多种药物治疗患者 [3]。 血液恶性肿瘤项目 - **核心观点**：该项目数据前景良好，将开展关键试验 [4]。 - **论据**：在 12 月的 ASH 会议上报告的数据显示，治疗的 26 名患者中仅 2 例复发（8%），而对照组 12 名患者中有 4 例复发（33%）[4]。公司计划今年开展关键试验，并在年底更新一期研究数据，包括初始患者的两年随访数据 [4][5]。 实体瘤项目 - **核心观点**：采用多重疗法有更好的治疗效果，计划年底更新安全性和有效性数据 [5]。 - **论据**：实体瘤具有内在异质性，单一药物治疗易导致患者复发，而多重疗法能更好地应对这种异质性 [38]。公司有 7 种 TCR 已通过 IND 批准，正在进行一期临床试验，计划年底更新数据 [8][41]。 公司策略 - **核心观点**：专注于六种最常见的 HLA 类型，构建 TCR 管线 [7]。 - **论据**：这六种 HLA 类型在美国超过 90%的人、全球 85%的人至少呈阳性，公司可借此治疗广泛的癌症患者 [7]。 其他重要但是可能被忽略的内容 血液恶性肿瘤项目 - **关键试验设计**：采用双臂研究，治疗组接受标准骨髓移植加 TSC101，对照组为合成对照组，从 CIBMTR 数据库中选取匹配患者 [27][28]。 - **可治疗患者群体**：美国每年约 7350 名接受异基因移植的患者中，约 1000 名符合关键试验入组特征，若试验成功，可治疗患者群体有望扩大至 1000 - 5000 名/年 [31][32][34]。 - **扩展计划**：开发以 CD45 为抗原来源的通用方法，将疗法扩展到其他 HLA 类型，计划今年下半年提交 AO301 的 IND 申请 [35][36]。 实体瘤项目 - **试验进展**：已治疗 8 名患者，2 种 TCR 已通过剂量水平 2，今年上半年引入 MAGE A4 TCR，预计今年上半年治疗首例多重疗法患者 [45][46]。 - **癌症适应症选择**：聚焦于 HPV 阳性的头颈部癌、宫颈癌、肛门和生殖器癌，以及 HPV 阴性的非小细胞肺癌、肉瘤和头颈部癌 [48][49]。 - **可治疗患者比例**：头颈部癌患者中 40%、非小细胞肺癌患者中 25%、肛门和生殖器癌患者中 60%符合接受多重疗法的条件 [50]。

文章核心观点 公司公布COOG2.1研究首次独立验证的新数据，支持将PRAME基因表达信息加入DecisionDx - UM测试结果以细化葡萄膜黑色素瘤患者转移风险预测，为临床提供更精确信息以改善患者预后 [1][2] 研究相关 - 研究数据来自1297例葡萄膜黑色素瘤患者的真实世界队列，在2025年盐湖城ARVO年会上展示 [1] - 研究旨在验证前瞻性COOG2.1研究结果，发现将PRAME基因表达情况加入DecisionDx - UM分类结果可基于PRAME阳性或阴性细分1类和2类肿瘤以细化风险 [5] - 研究表明同时报告DecisionDx - UM分类和PRAME状态能为患者转移可能性提供更多见解，辅助治疗决策 [5] DecisionDx - UM测试介绍 - 是公司的15基因表达谱测试，利用患者肿瘤生物学预测葡萄膜黑色素瘤转移风险，是美国大多数眼肿瘤实践中管理新诊断葡萄膜黑色素瘤的标准治疗方法 [3] - 自2009年起，美国癌症联合委员会分期手册将其确定为预后因素，美国国立综合癌症网络指南将其结果作为确定转移风险和推荐差异化监测方案的预后方法 [3] - 是目前唯一在前瞻性多中心研究中得到验证的葡萄膜黑色素瘤预后测试，比其他预后因素（如3号染色体状态、突变状态等）更能预测转移，美国近80%诊断为葡萄膜黑色素瘤的患者在诊断检查中接受该测试 [3] 公司介绍 - 是一家领先的诊断公司，通过创新测试指导患者护理，旨在以患者、临床医生、员工和投资者为先，改变疾病管理方式 [4] - 目前的产品组合包括皮肤癌、巴雷特食管和葡萄膜黑色素瘤测试，还有针对其他高临床需求疾病测试的研发项目，如为中重度特应性皮炎患者选择生物治疗的测试 [5][6]