血管性痴呆（VaD）的疾病概况 - 血管性痴呆（VaD）约占所有痴呆病例的25%，是仅次于阿尔茨海默病（AD）的第二常见痴呆类型 [2] - 84%的老年人同时表现出血管性痴呆的形态特征和阿尔茨海默病的病理变化，表明两种疾病可能存在累加或协同作用 [2] - 目前尚无针对血管性痴呆的直接治疗方法，现有对症疗法疗效有限且未针对潜在血管病变 [2] 研究背景与挑战 - 血管性痴呆（VaD）主要是一种白质缺血性疾病，病变部位内的细胞间相互作用决定疾病进展或修复 [3] - 啮齿类动物模型无法完全再现人类血管性痴呆的神经病理特征，需开发更精准的动物模型 [5] - 神经血管单元（NVU）内细胞类型特异性反应的理解不完全，是研究进展的主要障碍 [6] 研究方法与模型 - 研究团队开发了一种能模拟人类血管性痴呆的小鼠模型，重现局灶性白质缺血性病变 [8] - 该模型使用野生型C57BL/6J小鼠，导致进行性神经元损伤及长期运动和认知功能障碍 [8] - 整合小鼠和人类单细胞RNA测序数据，构建包含4053个人类和2032个小鼠配体-受体对的数据库 [9] 关键发现与信号通路 - 鉴定出两种在血管性痴呆中受破坏的细胞间信号转导系统：Serpine2-Lrp1和CD39-A3AR [10] - Serpine2-Lrp1负责调控少突胶质细胞分化和髓鞘形成 [10] - CD39-A3AR负责调控小胶质细胞活化和组织修复 [10] 治疗潜力与药物验证 - 使用处于3期临床试验的A3AR特异性激动剂Piclidenoson，能促进大脑组织修复并恢复记忆和步态功能 [3][11] - 即使治疗干预延迟仍有效，这对通常诊断较晚的血管性痴呆至关重要 [14] - 靶向血管与大脑细胞间的相互作用，解决损伤根本原因而非仅掩盖症状 [14] 研究意义与未来方向 - 揭示了血管性痴呆中的细胞间信号转导通路，为开发创新疗法奠定基础 [15] - 需对神经血管单元细胞进行高分辨率转录组学剖析以揭示疾病机制 [7] - 需开发下一代动物模型弥合啮齿类与人类临床异质性差距 [7]

文章核心观点 Can - Fite公司业务发展副总裁将在2025年BIO国际会议上介绍公司胰腺癌IIa期研究进展 ，目前该研究已完成50%患者入组且药物安全性良好 ，公司期待与潜在合作伙伴交流以推进临床管线 [1][4] 公司介绍 - Can - Fite是临床阶段生物制药公司 ，有平台技术可针对癌症、肝脏和炎症疾病的数十亿美元市场 [5] - 公司主要候选药物Piclidenoson在银屑病3期试验有初步结果并启动关键3期试验 [5] - 肝脏药物Namodenoson在肝细胞癌3期试验、MASH 2b期试验和胰腺癌2a期研究中接受评估 ，获美欧孤儿药认定及美国FDA肝细胞癌二线治疗快速通道认定 ，还对其他癌症有潜在治疗作用 [2][3][5] - 公司第三个候选药物CF602在治疗勃起功能障碍方面显示出疗效 ，这些药物在超1600名患者临床研究中有良好安全性 [5] 胰腺癌IIa期研究情况 - 该研究是开放标签试验 ，评估Namodenoson对至少接受过一线治疗后疾病进展的晚期胰腺腺癌患者的安全性、临床活性和药代动力学 ，每日两次口服25mg ，每28天为一个周期 ，预计入组约20名可评估患者 [2] - 研究由以色列拉宾医学中心Davidoff中心著名肿瘤学家Salomon Stemmer教授牵头 [3] - 已完成计划患者队列的50%入组 ，Namodenoson显示出良好安全性 [4]