核心观点 - PMV制药公司公布了rezatapopt在PYNNACLE二期临床试验中的积极数据，显示其在治疗TP53 Y220C突变晚期实体瘤方面具有令人鼓舞的临床活性和良好安全性，特别是在铂耐药/难治性卵巢癌患者中观察到46%的客观缓解率，公司计划于2027年第一季度提交新药申请[1][4][6] 临床疗效数据 - 在103名可评估患者中，经研究者评估的客观缓解率为34%（35/103名患者），中位缓解持续时间为7.6个月[4][5] - 在卵巢癌队列（48名可评估患者）中，客观缓解率达到46%（22/48名患者），包括1例确认的完全缓解和18例确认的部分缓解，中位缓解持续时间为8.0个月[4][5] - 在子宫内膜癌、肺癌、乳腺癌和其他实体瘤队列中，客观缓解率分别为60%（3/5）、21%（4/19）、17%（2/12）和21%（4/19）[5] - 在所有队列中，中位至缓解时间为1.3个月，在卵巢癌队列中，中位至缓解时间也为1.3个月[5] - 观察到确认缓解的肿瘤类型涵盖卵巢癌、肺癌、乳腺癌、子宫内膜癌、头颈癌、结直肠癌、胆囊癌和壶腹癌共八种[4][5] 药物安全性与耐受性 - 安全性人群包括112名每日接受2000mg rezatapopt单药治疗的患者，患者先前接受过的中位全身治疗线数为三线[5] - 治疗相关不良事件大多为1-2级，最常见（>15%）的是恶心、疲劳、血肌酐升高和丙氨酸氨基转移酶升高[11] - 个别3级治疗相关不良事件的发生率≤6%，所有3级事件均在治疗期间缓解，没有因3级天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶升高而停药的情况[11] - 因治疗相关不良事件导致的停药率为3.6%[11] - 随餐服用药物相较于一期数据改善了胃肠道耐受性[11] 药物与公司背景 - rezatapopt是一种首创小分子p53再激活剂，旨在选择性结合p53 Y220C突变蛋白，恢复其野生型肿瘤抑制功能，已获美国FDA授予快速通道资格[7] - PYNNACLE是一项正在进行的1/2期临床试验，评估rezatapopt在TP53 Y220C突变晚期实体瘤患者中的效果，二期部分是一项注册用的单臂扩展篮式试验[8] - PMV制药是一家精准肿瘤学公司，专注于针对p53的小分子、肿瘤不可知型疗法的研发，其联合创始人Dr. Arnold Levine于1979年发现了p53蛋白[9]

公司近期动态 - PMV制药宣布其核心候选药物rezatapopt的2期PYNNACLE临床试验初步数据将在2025年10月22日至26日于波士顿举行的AACR-NCI-EORTC国际分子靶点与癌症治疗会议上进行口头报告和海报展示[1] - 口头报告标题为“Rezatapopt用于治疗携带TP53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤：关键性PYNNACLE 2期试验的初步分析”，将于2025年10月24日上午10:00至11:40在临床试验全体会议上进行，报告人为纪念斯隆凯特琳癌症中心的Alison M Schram博士[2] - 同期将进行两项海报展示，一项与口头报告主题相同，另一项主题为“TP53 Y220C突变在晚期实体瘤中的自然史和预后价值：一项真实世界研究”，展示时间分别为10月24日和25日下午12:30至4:00[2] 核心产品管线 - Rezatapopt是一种首创小分子p53再激活剂，旨在选择性结合p53 Y220C突变蛋白中的口袋，恢复其野生型肿瘤抑制功能[3] - 美国食品药品监督管理局已授予rezatapopt快速通道资格，用于治疗携带p53 Y220C突变的局部晚期或转移性实体瘤患者[3] - 正在进行的1/2期PYNNACLE临床试验旨在评估rezatapopt在携带TP53 Y220C突变的晚期实体瘤患者中的效果，1期部分主要目标是确定最大耐受剂量和推荐的2期剂量，并评估安全性、耐受性、药代动力学和生物标志物效应[4] - 2期部分是一项关键性、单臂、扩展篮式临床试验，包含五个队列，主要目标是评估rezatapopt在推荐2期剂量下对携带TP53 Y220C和KRAS野生型晚期实体瘤患者的疗效[4] 公司战略与行业定位 - PMV制药是一家精准肿瘤学公司，致力于开创针对p53的小分子、肿瘤不可知型疗法的发现和开发[5] - TP53突变发现于约半数癌症中，公司联合创始人Arnold Levine博士于1979年发现了p53蛋白，并确立了p53生物学领域[5] - 公司汇聚该领域领导者，利用超过四十年的p53生物学研究积累，将独特的生物学理解与药物开发焦点相结合[5]