撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 溶酶体相关基因突变，会导致 神经退行性疾病 和 溶酶体贮积症 （LSD） 。尽管溶酶体在维持大脑稳态中 发挥关键作用，但其细胞类型特异性的组成和功能，目前仍然知之甚少。 该研究报道了小鼠主要 大脑细胞 （包括神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞） 溶酶体的 定量蛋白质图谱，鉴定出数十种之前未被注释为溶酶体蛋白的蛋白质，揭示了不同脑细胞类型中溶酶体组 成的多样性。该研究进一步发现， SLC45A1 （其突变会导致单基因神经系统疾病） 实际上是 一种 神经 元特异性溶酶体蛋白 。SLC45A1 缺失在体外和体内均引起溶酶体功能障碍。SLC45A1 作为溶酶体糖转运 蛋白发挥作用，其缺失会影响溶酶体膜上的质子泵 （V-ATPase） 复合物的稳定性，导致溶酶体酸化受 损、铁稳态失调以及线粒体功能障碍 。 这项研究将 SLC45A1 相关疾病 重新定义为 溶酶体贮积症 （LSD） ，并建立了在细胞类型分辨率下研究 溶酶体生物学的综合图谱。 溶酶体 （ Lysosome ） 是一种膜包被的细胞器，负责降解大分子物质以及清除受损的细胞器，以维持细 胞内环境的稳定。溶酶体的 ...