撰文丨王聪 编辑丨王多鱼 排版丨水成文 溶酶体相关基因突变，会导致 神经退行性疾病 和 溶酶体贮积症 （LSD） 。尽管溶酶体在维持大脑稳态中 发挥关键作用，但其细胞类型特异性的组成和功能，目前仍然知之甚少。 该研究报道了小鼠主要 大脑细胞 （包括神经元、星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞） 溶酶体的 定量蛋白质图谱，鉴定出数十种之前未被注释为溶酶体蛋白的蛋白质，揭示了不同脑细胞类型中溶酶体组 成的多样性。该研究进一步发现， SLC45A1 （其突变会导致单基因神经系统疾病） 实际上是 一种 神经 元特异性溶酶体蛋白 。SLC45A1 缺失在体外和体内均引起溶酶体功能障碍。SLC45A1 作为溶酶体糖转运 蛋白发挥作用，其缺失会影响溶酶体膜上的质子泵 （V-ATPase） 复合物的稳定性，导致溶酶体酸化受 损、铁稳态失调以及线粒体功能障碍 。 这项研究将 SLC45A1 相关疾病 重新定义为 溶酶体贮积症 （LSD） ，并建立了在细胞类型分辨率下研究 溶酶体生物学的综合图谱。 溶酶体 （ Lysosome ） 是一种膜包被的细胞器，负责降解大分子物质以及清除受损的细胞器，以维持细 胞内环境的稳定。溶酶体的 ...

研究核心发现 - 研究发现秀丽隐杆线虫中父母代依赖的延长寿命的溶酶体变化能跨代传递，使子代也获得更长寿命[1] - 溶酶体除分解废物外，还能通过表观基因组影响寿命并将信息跨代传递，无需改变DNA序列[1] - 体细胞中延长寿命的变化可通过组蛋白传递给生殖细胞，使子代获得寿命优势[1] 实验数据与现象 - 通过在线虫溶酶体中过表达一种酶，可将线虫寿命延长60%[1] - 即使后代未进行基因修改，其寿命仍高于正常线虫[1] - 长寿线虫与"野生型"线虫交配，子代依然表现出寿命延长特征，且效应可持续到第四代[1] 作用机制 - 跨代传递机制依赖组蛋白，延长寿命的溶酶体变化会激活细胞内过程，导致特定组蛋白变体增多[1] - 特定组蛋白变体通过营养输送蛋白从体细胞运送到生殖细胞[1] - 在生殖细胞中，组蛋白被修饰，使溶酶体信息得以进入生殖细胞并传递给后代[1]