诺和诺德Wegovy获批MASH适应症 - 诺和诺德重磅减重药物Wegovy（司美格鲁肽2.4mg）获得FDA加速批准，新增用于治疗伴有中重度肝纤维化（F2-F3期）的代谢相关脂肪性肝炎（MASH）成人患者的适应症，这是GLP-1类药物首次正式进入脂肪肝治疗领域 [1] MASH市场竞争格局 - Madrigal Pharmaceuticals公司开发的Rezdiffra是近40年来首个获FDA批准的MASH药物，但Wegovy获批后其股价承受巨大压力 [2] - Wegovy作为拥有广泛代谢调节作用的平台型药物，能够同时解决肥胖、降低心血管风险并改善肝脏健康，而Rezdiffra是专注于肝脏通路的专科药物 [2] - 市场预期Wegovy将凭借其多重获益优势侵蚀Rezdiffra的市场份额 [2] 诊断设备需求爆发 - MASH治疗药物的获批催生了从数亿潜在患者中筛选需治疗者的紧迫需求，早期MASH几乎无症状且肝穿刺活检不适用于大规模筛查 [3] - 福瑞股份的FibroScan肝脏无创诊断设备用于测量肝脏硬度和脂肪变性程度，成为识别高风险患者和监测治疗反应的关键工具 [3] - 无论诺和诺德还是Madrigal主导市场，诊断需求都将迎来爆发式增长 [3] MASH市场潜力与挑战 - 全球MASH患者数量超过2.5亿，预计到2030年全球MASH药物市场规模将超过300亿美元 [4] - MASH领域素有药物研发坟场之称，发病机制复杂涉及代谢紊乱、炎症、纤维化等多个环节，且临床试验存在显著的安慰剂效应（改善率可达20%左右） [4] - Rezdiffra和Wegovy的相继获批证明了人类在攻克MASH疾病上找到两条截然不同但行之有效的路径 [4] Wegovy临床试验数据 - ESSENCE试验第一阶段对前800名经活检证实患有MASH且肝纤维化处于F2或F3期的患者进行期中分析 [5] - 36.8%接受Wegovy治疗的受试者实现肝纤维化改善且脂肪性肝炎无恶化，安慰剂组为22.4% [5] - 62.9%接受Wegovy治疗的受试者脂肪性肝炎改善且肝纤维化无恶化，安慰剂组为34.3%，两个终点均达到统计学显著差异 [5] 药物安全性 - Wegovy安全性数据与司美格鲁肽在减重和糖尿病领域研究保持一致，最常见不良反应为恶心、腹泻等一过性胃肠道事件，因不良事件导致的停药率很低 [6] GLP-1药物战略拓展 - MASH适应症获批是诺和诺德将司美格鲁肽系统性地拓展至由肥胖驱动的各种慢性疾病领域的成果 [7] - 肥胖是2型糖尿病、心脏病、肾病、脂肪肝等一系列疾病的共同根源，诺和诺德正将以GLP-1为基础的统一解决方案整合过去多种药物分别治疗的模式 [8] GLP-1药物局限性及创新方向 - GLP-1药物减重过程中肌肉等瘦体重会大量流失，研究显示减去的体重中25%到40%可能来自肌肉 [8] - 行业下一个创新浪潮聚焦于解决肌肉流失问题，主流思路是将GLP-1药物与能保护或增加肌肉的药物进行联合用药，激活素II型受体（ActRII）通路是最受关注靶点之一 [8] - Bimagrumab靶向ActRII的单克隆抗体与司美格鲁肽联用时，在显著减脂的同时有效保护肌肉组织 [8] 减肥药市场竞争维度变化 - 未来减肥药市场竞争焦点将从减重幅度百分比转向减重成分质量，即脂肪与肌肉的减少比例 [9] - 能实现15%体重下降且90%是脂肪的药物组合，其临床价值将远超能实现20%体重下降但40%是肌肉的单药 [9] GLP-1药物适应症拓展 - GLP-1药物已被批准用于降低伴有心血管疾病的肥胖或超重成人的主要不良心血管事件（MACE）风险 [10] - 已被批准用于降低伴有慢性肾病（CKD）的2型糖尿病患者的肾病进展和死亡风险 [10] - 在阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）、阿尔茨海默病等领域的研究也正在进行中 [10]