公司概况 * Xencor (XNCR) 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于利用其XmAb蛋白质工程技术平台开发新型抗体疗法 用于治疗癌症和自身免疫性疾病等严重疾病[3] * 公司的核心战略是利用其工程平台创造具有独特差异化的分子 以解决患者未满足的医疗需求 其专业领域是设计能产生新生物学效应的分子结构[3] 核心研发管线与关键催化剂 XmAb819 (ENPP3xCD3 双特异性T细胞衔接器) * 该分子靶向ENPP3 一种在肾细胞癌(RCC)上高表达的细胞表面蛋白 采用"2+1"设计(两个ENPP3结合域 一个CD3结合域) 利用肿瘤与健康组织间靶点密度的差异实现选择性杀伤[6][7][9] * 公司将在2025年10月的AACR-NCI-EORTC三联会议上以海报形式公布其剂量递增阶段的初步数据 重点关注目标剂量范围内的初步抗肿瘤活性和安全性[10][11][18] * 该项目是首个进入临床的靶向ENPP3的T细胞衔接器 目前已知仅强生旗下杨森有另一活跃临床项目[10] * 临床定位为晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的后期线治疗 患者均已接受过VEGF TKI和PD-1抑制剂治疗 在这些多重经治患者中ENPP3表达依然 uniformly high ( uniformly high )[19] * 在该治疗领域 当前标准治疗应答率较低(约22-25%) 中位无进展生存期(mPFS)约5.6个月 存在巨大未满足需求[15][16] XmAb942 (长效抗TL1A单抗) 及 TL1A 靶点 * 公司认为TL1A是凭借其工程平台开发"best-in-class"分子的理想靶点 现有临床阶段分子存在效力一般、给药频繁、免疫原性等明确缺陷[22] * 公司利用其Fc工程技术赋予XmAb942超长半衰期(约71天以上) 旨在实现每三个月一次的维持期给药[40] * 定量系统药理学(QSP)模型预测 其设计剂量方案能在肠道靶标区实现99%的TL1A抑制[40] * 针对溃疡性结肠炎(UC)的2b期剂量范围研究(Zenith UC)将于本季度启动[24] * 克罗恩病是下一个明显的适应症扩展方向 同时公司也在评估其他机会 因TL1A可能具有抗纤维化作用[27] TL1A x IL-23 双特异性抗体 * 该双特异性分子将TL1A与IL-23 p19亚基结合 计划于2026年进入首次人体试验[28][30] * 选择此组合是因为两个靶点在临床上 individually safe profiles 允许更高的剂量强度和暴露量 且生物学上可能存在协同效应[29] * 公司认为TL1A是优于TNF的靶点 且针对IL-23 p19的抗体在头对头研究中已优于靶向p40的抗体[30] * 强生的DUET研究(联合使用TNF和IL-23抑制剂)结果将提供关于协同效应的参考信息[29] B细胞耗竭疗法 * 公司相信通过抗体药物(而非细胞疗法)实现深度B细胞耗竭和组织清除 有望实现免疫系统"重置"和持久疗效 且比细胞疗法更具可及性和便利性[47][48][49] * 公司指出在肿瘤学中 CD20xCD3双特异性抗体已显示出可与CAR-T疗法媲美的完全缓解率[48] 技术平台与战略 * XmAb蛋白质工程技术平台是公司的核心优势 能够创造具有差异化结构的分子 如双特异性抗体、半衰期延长和高效力的单抗[3] * 公司战略是利用其工程工具不断开发下一代药物 同时未来三年将聚焦于推进现有临床管线获取数据[51][52] * 公司历史上曾通过合作伙伴关系(如与安进在Zalifrelimab上的合作)推进其技术[38] 竞争格局与市场观点 * 在ccRCC领域 belzutifan (HIF-2α抑制剂)的上市和快速放量确立了当代单药治疗的基准(ORR 22% mPFS 5.6个月) 但临床界仍希望超越既往标准治疗Axitinib[14][15][16] * 在TL1A领域 尽管已有令人兴奋的II期数据显示其在难治性IBD中的潜力 但先导分子存在明显缺陷 且距离上市尚有数年 为公司创造"best-in-class"分子提供了时间窗口[22] * 公司认为其长效TL1A单抗有望通过更高的药物暴露量改善临床结局 现有药物在诱导期后无应答患者中进行再诱导或延长诱导时 应答率仅约50% 表明其暴露量模型可能存在不足[41][42] 研发策略与运营重点 * 公司强调高质量的临床试验执行 包括选择优质研究中心和具有代表性的患者群体混合 以确保试验结果的有效性[43] * 未来三年的工作重点将集中在推进现有临床项目上("a lot of wood to chop")[52] * 公司将继续探索新的结构和技术 但核心是获取临床数据[51][52]

Xencor (XNCR) FY 2025 Conference September 03, 2025 03:00 PM ET Speaker0All right. Well, thanks, everyone, for coming to the Xencor panel. I'm pleased to have Dane Leone, EVP and Chief Strategy Officer.Speaker1Thank you for having us at the Wells Fargo Conference. Pleasure to be here, and thanks for having us on stage.Speaker0I'll let you start off with an overview to introduce those who may not be familiar with the company and then I'll go into questions.Speaker1Great, thank you so much. So I'm the Chief S ...