会议背景 - 会议为Xencor公司关于XmAb819项目首次第一阶段剂量递增结果的网络直播 [1]

业绩总结 - XmAb819在进行中的剂量递增研究中，初步结果显示，69名参与者中有25%（17名）患者正在接受治疗[35] - 在69名患者中，75%（52名）患者已停止治疗，其中55%（38名）因疾病进展而停止[37] - XmAb819在目标剂量范围内的客观反应率（ORR）为25%（95%置信区间为9%至49%）[55] - 稳定疾病（SD）的比例为45%，疾病控制率（DCR）为70%（95%置信区间为46%至88%）[55] - 在目标剂量范围内的有效性评估显示，20名患者中有5名为应答者[124] 用户数据 - 参与者的中位年龄为60岁，年龄范围为34至77岁[35] - 100%的患者曾接受过检查点抑制剂和VEGF TKI治疗[35] - 在69名患者中，最常见的不良事件（AE）为细胞因子释放综合症（CRS），发生率为72.5%[48] 不良事件 - 治疗相关不良事件（TEAE）中，70%（48名）为3级及以上，51%（35名）为严重TEAE[39] - 4%的患者出现Grade 3细胞因子释放综合症（CRS），且无死亡病例[133] - 正确剂量准备导致4% Grade 3 CRS，而剂量准备错误导致28% Grade 3 CRS[136] 未来展望 - 预计在2026年启动XmAb412（TL1A x IL23p19）的1期临床试验[13] - 预计XmAb819将在2027年启动关键研究，满足内部标准以进入剂量扩展阶段[79] - 预计到2030年，全球肾细胞癌市场规模将达到约120亿美元[80] 新产品和技术研发 - XmAb541在卵巢癌、子宫内膜癌和生殖细胞肿瘤的临床试验正在进行中，预计在2024年上半年开始招募患者[95] - XmAb541针对CLDN6的选择性高于CLDN9，显示出在癌症组织中的差异表达[95] - XmAb541在2025年上半年预计销售额为3.38亿美元，子宫内膜癌的销售额为1.96亿美元[100] 市场扩张 - 2025年美国肾细胞癌的总可寻址市场（TAM）中，VEGF-TKI的市场份额为72%[81] - 卵巢癌每年在美国新发病例约为2万例，其中CLDN6阳性患者占比约50-60%[100] - 子宫内膜癌每年在美国新发病例约为6.5万例，其中CLDN6阳性患者占比约13-20%[100] - 生殖细胞肿瘤每年在美国新发病例约为1万例，其中CLDN6阳性患者占比约80-90%[100]

公司临床研究进展 - Xencor公司宣布其候选药物XmAb819在1期剂量递增研究中针对晚期透明细胞肾细胞癌患者的初步结果 [1] - XmAb819是一种靶向ENPP3和CD3的双特异性T细胞衔接抗体 [1] - 研究结果在AACR-NCI-EORTC分子靶点与癌症治疗国际会议上以海报形式公布 [1] 公司业务与产品线 - Xencor公司是一家临床阶段生物制药公司，专注于开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的工程化抗体 [1]

公司动态 - 公司为临床阶段生物制药公司 专注于开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的工程抗体 [1] - 公司将举办电话会议和网络直播 时间为10月24日周五东部时间下午1点30分（太平洋时间上午10点30分） [1] 产品研发 - 将讨论XmAb819的初步结果 XmAb819是一种ENPP3 x CD3 T细胞衔接双特异性抗体 [1] - XmAb819目前处于1期剂量递增研究阶段 针对晚期透明细胞肾细胞癌患者开发 [1]

公司临床进展 - Xencor公司宣布将在AACR-NCI-EORTC分子靶点会议上以海报形式公布其候选药物XmAb819的1期剂量递增研究的初步结果 [1] - XmAb819是一种靶向ENPP3和CD3的双特异性T细胞衔接抗体 用于治疗透明细胞肾细胞癌患者 [1] - 公司是一家临床阶段的生物制药公司 专注于开发用于治疗癌症和自身免疫性疾病的工程化抗体 [1]

公司评级与目标价 - 巴克莱给予Xencor Inc"减持"评级 目标价6美元[1] 技术平台与合作伙伴关系 - 公司拥有抗体技术创新历史 与阿斯利康Ultomiris及Incyte公司Monjuvi/Minjuvi药物产生特许权收益[1] - 合作项目支撑稳定收入流及强劲资产负债表[1] 研发管线进展 - 内部研发管线未能产生超越特许权收益的足够估值提升空间[2] - 主导肿瘤项目XmAb819针对肾透明细胞癌的早期剂量递增数据预计今年公布[2] - 巴克莱认为该数据过于初步 对股价影响有限[2]

公司概况 * Xencor (XNCR) 是一家临床阶段的生物技术公司 专注于利用其XmAb蛋白质工程技术平台开发新型抗体疗法 用于治疗癌症和自身免疫性疾病等严重疾病[3] * 公司的核心战略是利用其工程平台创造具有独特差异化的分子 以解决患者未满足的医疗需求 其专业领域是设计能产生新生物学效应的分子结构[3] 核心研发管线与关键催化剂 XmAb819 (ENPP3xCD3 双特异性T细胞衔接器) * 该分子靶向ENPP3 一种在肾细胞癌(RCC)上高表达的细胞表面蛋白 采用"2+1"设计(两个ENPP3结合域 一个CD3结合域) 利用肿瘤与健康组织间靶点密度的差异实现选择性杀伤[6][7][9] * 公司将在2025年10月的AACR-NCI-EORTC三联会议上以海报形式公布其剂量递增阶段的初步数据 重点关注目标剂量范围内的初步抗肿瘤活性和安全性[10][11][18] * 该项目是首个进入临床的靶向ENPP3的T细胞衔接器 目前已知仅强生旗下杨森有另一活跃临床项目[10] * 临床定位为晚期透明细胞肾细胞癌(ccRCC)的后期线治疗 患者均已接受过VEGF TKI和PD-1抑制剂治疗 在这些多重经治患者中ENPP3表达依然 uniformly high ( uniformly high )[19] * 在该治疗领域 当前标准治疗应答率较低(约22-25%) 中位无进展生存期(mPFS)约5.6个月 存在巨大未满足需求[15][16] XmAb942 (长效抗TL1A单抗) 及 TL1A 靶点 * 公司认为TL1A是凭借其工程平台开发"best-in-class"分子的理想靶点 现有临床阶段分子存在效力一般、给药频繁、免疫原性等明确缺陷[22] * 公司利用其Fc工程技术赋予XmAb942超长半衰期(约71天以上) 旨在实现每三个月一次的维持期给药[40] * 定量系统药理学(QSP)模型预测 其设计剂量方案能在肠道靶标区实现99%的TL1A抑制[40] * 针对溃疡性结肠炎(UC)的2b期剂量范围研究(Zenith UC)将于本季度启动[24] * 克罗恩病是下一个明显的适应症扩展方向 同时公司也在评估其他机会 因TL1A可能具有抗纤维化作用[27] TL1A x IL-23 双特异性抗体 * 该双特异性分子将TL1A与IL-23 p19亚基结合 计划于2026年进入首次人体试验[28][30] * 选择此组合是因为两个靶点在临床上 individually safe profiles 允许更高的剂量强度和暴露量 且生物学上可能存在协同效应[29] * 公司认为TL1A是优于TNF的靶点 且针对IL-23 p19的抗体在头对头研究中已优于靶向p40的抗体[30] * 强生的DUET研究(联合使用TNF和IL-23抑制剂)结果将提供关于协同效应的参考信息[29] B细胞耗竭疗法 * 公司相信通过抗体药物(而非细胞疗法)实现深度B细胞耗竭和组织清除 有望实现免疫系统"重置"和持久疗效 且比细胞疗法更具可及性和便利性[47][48][49] * 公司指出在肿瘤学中 CD20xCD3双特异性抗体已显示出可与CAR-T疗法媲美的完全缓解率[48] 技术平台与战略 * XmAb蛋白质工程技术平台是公司的核心优势 能够创造具有差异化结构的分子 如双特异性抗体、半衰期延长和高效力的单抗[3] * 公司战略是利用其工程工具不断开发下一代药物 同时未来三年将聚焦于推进现有临床管线获取数据[51][52] * 公司历史上曾通过合作伙伴关系(如与安进在Zalifrelimab上的合作)推进其技术[38] 竞争格局与市场观点 * 在ccRCC领域 belzutifan (HIF-2α抑制剂)的上市和快速放量确立了当代单药治疗的基准(ORR 22% mPFS 5.6个月) 但临床界仍希望超越既往标准治疗Axitinib[14][15][16] * 在TL1A领域 尽管已有令人兴奋的II期数据显示其在难治性IBD中的潜力 但先导分子存在明显缺陷 且距离上市尚有数年 为公司创造"best-in-class"分子提供了时间窗口[22] * 公司认为其长效TL1A单抗有望通过更高的药物暴露量改善临床结局 现有药物在诱导期后无应答患者中进行再诱导或延长诱导时 应答率仅约50% 表明其暴露量模型可能存在不足[41][42] 研发策略与运营重点 * 公司强调高质量的临床试验执行 包括选择优质研究中心和具有代表性的患者群体混合 以确保试验结果的有效性[43] * 未来三年的工作重点将集中在推进现有临床项目上("a lot of wood to chop")[52] * 公司将继续探索新的结构和技术 但核心是获取临床数据[51][52]

财务数据和关键指标变化 - 无相关内容 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤学项目 - XmAb819（ENPP3xCD3 T细胞衔接器）在晚期透明细胞肾细胞癌的剂量递增研究中观察到临床反应，目标剂量水平下的应答率有望超过20%这一关键门槛 [38][39][40] - XmAb541（CLDN6xCD3 T细胞衔接器）于2024年4月进入临床，正在进行剂量递增，目标是在今年内开始表征目标剂量水平 [43][44] - XmAb819的首次数据将在2024年第四季度的医学会议上公布 [5][39] 自身免疫项目 - 单特异性TL1a项目XmAb942在溃疡性结肠炎的全球2b期研究已于第二季度启动，目前正在推进中 [5][6] - 双特异性项目（TL1A/IL-23P19）计划于2026年进入首次人体试验 [6][22] - B细胞耗竭性T细胞衔接器项目（pimmetamab/XmAb657）正在等待监管授权或启动临床站点，预计2026年将取得实质性进展 [26][27] 平台技术与合作 - Xtend半衰期延长技术（如LS突变）已获专利保护，并在单特异性TL1a项目中显示出超过71天的半衰期，支持每12周给药一次 [11][12][18] - 双特异性“二加一”格式（如用于前列腺癌的xiordomig项目）已通过合作伙伴关系得到验证 [9][10] 各个市场数据和关键指标变化 - 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 战略重点 - 公司于2023年9月进行了战略重置，精简了肿瘤学项目，并推出了多个自身免疫项目，专注于具有更高成功概率的靶点 [4][46] - 发展策略是利用蛋白质工程平台，针对经过验证的靶点开发更好的模式或构建体，以最大化临床效益并提升护理标准 [6][46] - 目标是高效推进2b期研究，以快速进入关键性试验和商业化阶段，特别是在TL1a项目上 [18][19] 差异化优势 - 在TL1a领域，通过更高的效价和更长的半衰期（超过71天，支持每12周给药）实现差异化，旨在解决患者药物暴露不足的问题 [13][14][16] - 在自身免疫领域，双特异性设计（如TL1A/IL-23）可固定两个靶点的化学计量比，有望产生协同效应，并简化药物开发和监管路径 [20][21][22] - 在肿瘤学领域，T细胞衔接器旨在避免抗体药物偶联物（ADC）的累积毒性（如中性粒细胞减少症、神经病变），提供更清洁的安全性特征 [44] 行业竞争 - TL1a领域面临来自默克、Appy、Teva等公司的竞争，但公司的下一代设计专注于通过卓越的效价和半衰期实现差异化 [13][16] - 在CLDN6靶点，公司是首个进入临床的CLDN6xCD3 T细胞衔接器，旨在与ADC竞争，但避免其毒性问题 [43][44] - 在B细胞靶向自身免疫领域，CD20和CD19 T细胞衔接器被设计用于不同适应症，基于安全性特征和B细胞谱系差异进行区分 [28][31][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2025年被描述为埋头执行、专注于落实的一年，公司期待在2024年底和2026年产生大量数据 [7][46] - 对TL1a项目的临床前特征在临床中得到确认感到高度鼓舞，相信这将转化为溃疡性结肠炎患者群体的差异化临床特征 [16][19] - 对B细胞耗竭性T细胞衔接器在类风湿性关节炎等适应症中的潜力感到乐观，特别是在深度B细胞耗竭和组织穿透方面优于单克隆抗体（如利妥昔单抗） [28][29][30] - 公司正处于临床拐点，期待将故事整合在一起，展示全资项目与合作伙伴关系的成熟，最终成为商业化阶段的生物技术公司 [46][47] 其他重要信息 - 蛋白质工程平台已成立20多年，拥有世界级的团队，技术已通过多个合作伙伴关系和商业资产得到验证 [4][9][10] - 单特异性TL1a项目（XmAb942）的1期研究数据库将在2024年下半年锁定，目前数据显示其能有效抑制可溶性TL1A，且半衰期超过71天 [17][18] - 双特异性TL1A/IL-23项目在临床前显示出与亲本单特异性相当的效力，无需牺牲效价即可实现双靶点抑制 [24][25] - 对于XmAb819，患者无需预选，任何透明细胞肾细胞癌患者均可入组研究，这加快了研究进程 [37] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请介绍公司的插件即用平台及其与竞争对手的差异化优势 - 公司平台基于20多年的蛋白质工程经验，包括Fc敲除、半衰期延长（Xtend技术）和双特异性（二加一格式）等技术，已通过合作伙伴关系（如Ultomiris、xiordomig）和商业资产得到验证 [8][9][10] 问题: Xtend平台目前是否已经去风险化 - 半衰期延长技术已得到充分表征，并获得专利保护，用于多个全资项目，其有效性和稳定性已多次在临床中得到证实 [11][12] 问题: 下一代抗TL1A XmAb942的设计及其与竞争对手的差异化 - 设计理念是通过更高的效价和更长的半衰期来解决药物暴露问题，这在TL1A和IL-23类药物的研究中已得到验证，2b期全球研究正在进行中 [13][14][16] 问题: XmAb942的1期数据、给药方案和ADA对PK的影响 - 1期数据显示半衰期超过71天，支持每12周皮下给药一次，与第一代每4周给药方案相比具有差异化，2b期设计旨在高效推进至关键性试验 [17][18][19] 问题: 双特异性TL1A/IL-23（XNP53）相对于联合给药的優勢 - 双特异性可固定化学计量比，简化开发路径，并可能产生协同效应，计划于2026年进入首次人体试验，旨在成为旗舰项目 [20][21][22][23] 问题: XNP53的临床前数据及与XmAb942的开发策略 - 临床前数据显示双特异性构建体具有与亲本单特异性相当的效力，无需牺牲效价，这为临床给药和制剂提供了灵活性 [24][25] 问题: B细胞耗竭性T细胞衔接器plamotamab的数据 - 研究正在启动，监管授权已在第二季度获得，临床站点正在推进，数据时间线将在今年晚些时候或明年初更新 [26][33][34] 问题: CD19xCD3双特异性相对于CD20的優勢及在自身免疫适应症中的差异化 - CD20和CD19针对不同的B细胞谱系和适应症，CD20适用于类风湿性关节炎（基于利妥昔单抗的验证），而CD19可能适用于浆细胞驱动、严重度更高的疾病，但感染风险可能更高 [28][31][32] 问题: pimmetamab的开发计划和初始数据公布时间 - 研究正在开放中，预计今年底或明年初会有时间线更新，罗氏CD20xCD3在狼疮中的数据令人鼓舞，公司旨在通过临床数据验证概念 [33][34] 问题: XmAb819靶向ENPP3在ccRCC患者中的原理和靶点去风险化 - ENPP3在ccRCC中高表达，且有ADC研究的第三方验证，公司研究允许所有ccRCC患者入组，无需预选，加快了研究速度 [35][36][37] 问题: XmAb819的最新更新、应答情况安全性 - 去年9月已披露临床反应，现在重点是目标剂量水平下的应答率和毒性特征，超过20%的应答率被视为有潜力的门槛 [38][39][40] 问题: XmAb541（CLDN6xCD3）的概述 - 项目于2024年4月进入临床，剂量递增中，旨在与ADC竞争但避免其毒性，公司是首个进入临床的CLDN6xCD3 T细胞衔接器 [42][43][44] 问题: XmAb541对CLDN6的高选择性優勢 - 高选择性是入场券，公司使用二加一格式确保对其他家族成员的选择性，避免靶上毒性 [45] 问题: 未来一年最重要的进展是什么 - 关键是将故事整合，展示临床数据、时间线和催化剂日历，说明全资项目与合作伙伴如何推动公司成为商业化阶段的生物技术公司 [46][47]