监管进展与市场准入 - 欧洲药品管理局人用医药产品委员会采纳了Scemblix的积极意见，建议批准其用于治疗所有治疗线次的费城染色体阳性慢性髓性白血病慢性期成人患者[1] - 欧洲委员会将在两个月内做出最终审批决定[4] - Scemblix已在超过20个国家获批用于新诊断患者，包括美国、日本和中国[3][9] 临床数据与疗效优势 - 基于III期ASC4FIRST试验数据，该试验涉及405名新诊断患者[5] - Scemblix在48周时对比研究者选择的酪氨酸激酶抑制剂显示出显著更高的主要分子学反应率（67.7% vs 49.0%），对比伊马替尼单药疗效更优（69.3% vs 40.2%）[5] - 在96周时，Scemblix对比所有研究者选择的酪氨酸激酶抑制剂持续显示优越的主要分子学反应率（74.1% vs 52.0%），对比伊马替尼单药为（76.2% vs 47.1%）[5][7] - 接受Scemblix治疗的患者需要更少的剂量减少，并且因不良事件导致停药的发生率降低一半[2] 产品特性与市场定位 - Scemblix是首个通过特异性靶向ABL肉豆蔻酰口袋发挥作用的慢性髓性白血病治疗方法，属于STAMP抑制剂，与其他靶向ATP结合位点的酪氨酸激酶抑制剂作用机制不同[8] - 该药物被定位为唯一在疗效和安全性及耐受性方面均优于现有一线治疗的慢性髓性白血病药物[4][6] - 若获批，Scemblix在欧洲的适用患者群体将扩大四倍[6] - 该药物已被2025年欧洲白血病网建议和美国国家综合癌症网络临床实践指南推荐用于新诊断患者的治疗[3] 未满足的临床需求与市场潜力 - 尽管有一线治疗可用，但50%的新诊断慢性髓性白血病患者在一年内未能达到治疗目标，其中许多患者因治疗耐受性问题面临依从性挑战[6] - 专家强调新诊断患者需要兼具更好疗效和优异耐受性的治疗方案，以实现早期深度分子反应，这对达到无治疗缓解等长期结局至关重要[4]

文章核心观点 - 库拉肿瘤公司宣布其KOMET - 015一期临床试验中首批患者已接受给药，该试验旨在评估ziftomenib与伊马替尼联合治疗伊马替尼治疗失败的晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者的效果，此前临床前数据显示该联合疗法有强大且持久的抗肿瘤活性 [1][2] 行业情况 GIST疾病 - GIST是最常见的肉瘤形式，为KIT依赖型实体瘤，美国每年约有4000 - 6000例新确诊病例 [5] - 尽管伊马替尼能有效控制晚期GIST患者病情，但多数患者最终会因获得性继发性KIT突变而病情进展，60%患者会在两年内对伊马替尼产生耐药性，后续使用的TKIs如舒尼替尼反应率和长期疗效一般，急需新治疗方案 [2][5][6] 治疗现状 - 目前多数GIST治疗方法依赖伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂靶向抑制KIT，但患者易因继发突变而病情进展，尚无评估Menin抑制剂与GIST标准治疗方案联合使用的临床试验 [3][4] 公司情况 公司概况 - 库拉肿瘤公司是临床阶段生物制药公司，致力于实现癌症精准药物治疗，其管线有小分子候选药物，旨在靶向癌症信号通路 [8] 药物情况 - ziftomenib是每日口服一次的研究性Menin抑制剂，正开发用于治疗有高度未满足需求的特定基因类型的急性髓系白血病（AML）和GIST患者，2024年4月获FDA突破性疗法认定用于治疗复发/难治性NPM1突变AML [7] 合作与进展 - 2024年11月库拉与协和麒麟公司达成全球战略合作协议，开发和商业化ziftomenib用于AML和其他血液系统恶性肿瘤 [8] - ziftomenib用于复发/难治性NPM1突变AML的2期注册导向试验已完成患者招募，2025年第二季度提交新药申请 [8] - 库拉和协和麒麟正开展一系列临床试验，评估ziftomenib与现有标准治疗方案联合用于新诊断和复发/难治性NPM1突变及KMT2A重排AML的效果 [8] 试验情况 - KOMET - 015一期a/1b开放标签剂量递增试验，旨在评估ziftomenib与伊马替尼联合治疗伊马替尼治疗后病情进展的成年GIST患者的安全性、耐受性和初步抗肿瘤活性，完成剂量递增部分后将开展扩展队列进一步评估 [3] - 试验主要目标是评估安全性和耐受性并确定推荐的2期剂量，关键次要终点包括临床获益、总缓解率、无进展生存期、缓解持续时间和总生存期 [3]