公司动态 - Neurocrine Biosciences启动NBIP-01435的1期临床试验 评估其在健康成人中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性 [1] - NBIP-01435是一种长效促肾上腺皮质激素释放因子1型受体拮抗剂 通过皮下注射给药 用于潜在治疗先天性肾上腺增生症(CAH) [1] - 公司首席医疗官表示 这是其生物制剂管线中首个进入临床研究阶段的肽类候选药物 有望补充其小分子药物组合 [2] - 2024年12月 公司获得FDA批准口服CRF1拮抗剂crinecerfont 这是70年来CAH的首个新疗法 [3] - 2021年4月 公司与Sentia Medical Sciences达成研究合作 共同发现新型肽类CRF受体拮抗剂 包括NBIP-01435 公司拥有该药物的独家开发和商业化权利 [4] 产品管线 - NBIP-01435作为CRF1拮抗剂 已显示可改善雄激素控制 使CAH患者能够采用更低、更生理性的糖皮质激素剂量方案 [3] - 公司产品组合包括已获FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病相关舞蹈症、经典先天性肾上腺增生症、子宫内膜异位症*和子宫肌瘤*的治疗药物 [5] - 公司拥有强大的研发管线 包括多个处于中后期临床开发阶段的候选药物 覆盖核心治疗领域 [5] 行业背景 - CAH是一种罕见的遗传性疾病 导致酶缺乏 改变肾上腺类固醇激素的产生 如皮质醇、醛固酮和肾上腺雄激素 [2] - 皮质醇缺乏导致过量肾上腺雄激素产生 传统治疗方法为超生理剂量的糖皮质激素 [2] - 公司在神经科学领域拥有30年经验 专注于发现和开发神经系统、神经内分泌和神经精神疾病的变革性疗法 [5]

核心观点 - CRENESSITY™(crinecerfont)在治疗经典先天性肾上腺增生症(CAH)的儿科患者中显示出持续降低糖皮质激素剂量并改善临床效果[1] - 该药物通过非糖皮质激素机制降低促肾上腺皮质激素(ACTH)和肾上腺雄激素水平[14] - 研究数据支持该药物于2024年12月获得美国FDA批准[12] 临床试验结果 - 在103名4-17岁儿科患者中进行的3期CAHtalyst研究显示： - 平均糖皮质激素剂量从基线16.4 mg/m2/d降至-2.9 mg/m2/d(连续CRENESSITY组)[3] - 32%患者达到生理剂量范围(≤11 mg/m2/d氢化可的松当量)[4] - BMI标准偏差分数改善-0.09[3] - 胰岛素抵抗指标(HOMA-IR)改善-0.72[3] - 治疗52周后ACTH、17-OHP和A4水平均低于基线[4] 药物机制与特点 - 选择性口服促肾上腺皮质激素释放因子1型受体(CRF1)拮抗剂[14] - 通过降低垂体ACTH水平间接减少肾上腺雄激素产生[14] - 提供胶囊(50mg/100mg)和口服溶液(50mg/mL)两种剂型[15] - 成人推荐剂量100mg每日两次，儿童根据体重调整[15] 公司背景 - Neurocrine Biosciences专注于神经科学领域的生物制药公司[23] - 产品组合包括FDA批准的迟发性运动障碍、亨廷顿病舞蹈症和CAH等治疗药物[23] - 与AbbVie合作开发子宫内膜异位症和子宫肌瘤治疗药物[23] 疾病背景 - 经典CAH是由CYP21A2基因变异导致的21-羟化酶缺乏症[8] - 约占CAH病例的95%，导致皮质醇和醛固酮生成不足[8] - 传统治疗需使用超生理剂量糖皮质激素，可能引起代谢异常等副作用[9]

核心观点 - Neurocrine Biosciences宣布CRENESSITY在治疗先天性肾上腺增生症(CAH)的3期临床试验中取得积极结果 包括儿科患者达到生理剂量糖皮质激素和正常雄烯二酮水平 以及成年男性患者生殖激素水平改善 [1][7] - CRENESSITY作为口服促肾上腺皮质激素释放因子1型受体拮抗剂 展现出双重治疗潜力：降低过量雄激素影响并减少糖皮质激素剂量 [3][17] - 90%使用CRENESSITY的儿科患者达到雄烯二酮减少或糖皮质激素减量阈值 显著优于安慰剂组的21% [7][8] 临床试验数据 儿科研究 - 103名4-17岁患者中 30%使用CRENESSITY的患者在第28周达到生理剂量糖皮质激素且维持/改善雄烯二酮水平 安慰剂组为0% [8][14] - 最常见不良反应包括头痛(25% vs 6%) 腹痛(13% vs 0%) 疲劳(7% vs 0%) 无肾上腺危象报告 [5][8] - 70%安慰剂组患者仍存在雄烯二酮水平升高(>ULN) 尽管使用超生理剂量糖皮质激素(>11mg/m²/天) [8] 成人研究 - 182名18-58岁患者中 CRENESSITY组47%男性患者黄体生成素(LH)水平恢复正常(安慰剂组22%) 雄烯二酮/睾酮比值(A4/T)正常化率19%(安慰剂组5%) [6][10] - 开放标签阶段(第24周至12个月)后 LH正常化率提升至65% A4/T正常化率24% 糖皮质激素剂量持续降低 [15] - 主要不良反应为疲劳(25% vs 15%) 头痛(16% vs 15%) 2例(1.6%)出现肾上腺危象 [10] 药物机制与特性 - CRENESSITY通过非糖皮质激素机制抑制垂体CRF1受体 降低ACTH和肾上腺雄激素生成 实现糖皮质激素剂量优化 [17] - 提供50mg/100mg胶囊和50mg/mL口服溶液剂型 成人推荐剂量100mg每日两次 儿童根据体重调整 [18] - 2024年12月获FDA批准用于4岁以上经典CAH患者治疗 需与糖皮质激素联用 [16][19] 疾病背景 - 经典CAH主要由CYP21A2基因变异导致21-羟化酶缺乏 影响皮质醇和醛固酮合成 95%病例与此相关 [11] - 传统高剂量糖皮质激素治疗易引发代谢异常 心血管疾病 骨质疏松等并发症 长期使用还可能导致心理认知障碍 [12] - 未经治疗的CAH可导致盐流失 脱水甚至死亡 雄激素过量与儿童骨骼发育异常 女性多毛症/月经不调及两性生育问题相关 [11][12] 研究设计 - CAHtalyst研究为经典CAH最大规模干预性临床试验 共纳入285例患者(儿科103例 成人182例) [13] - 儿科研究分两个阶段：评估4周CRENESSITY对雄激素控制效果 以及后续24周糖皮质激素减量效果 [14] - 成人研究采用类似设计 包含4周雄激素控制评估和20周糖皮质激素减量阶段 [15][16]

报告行业投资评级 - 强于大市（维持） [1] 报告的核心观点 - 2025年5月第二周陆港两地创新药板块有涨有跌，A股创新药板块上涨跑赢沪深300指数，港股创新药板块下跌跑输恒生指数，美股XBI指数下跌 [2][16][17][20][23] - 5月国内外部分地区无创新药获批上市，本周全球达成12起重点交易，披露金额的1起为4.15亿美元 [3][4][5] - GLP - 1RA药物在糖尿病和肥胖适应症有不同研发进展，仿制药也在推进 [10][11][12] 各目录总结 1 GLP - 1RA药物研发进展和销售情况 - 全球糖尿病适应症GLP - 1靶点相关创新药11项获批上市、3款处于NDA阶段、9项处于III期临床阶段；肥胖适应症3项获批上市、1款处于NDA阶段、6项处于III期临床阶段 [10][11][12] - 国内利拉鲁肽有三家获批上市，司美格鲁肽仿制药4款处于NDA阶段、9款处于III期临床阶段 [12] - 替尔泊肽2023年销售额51.63亿美元（+970.1%），度拉糖肽2023年营收约71.33亿美元 [15] 2 A股和港股创新药板块本周走势 - 2025年5月第二周陆港两地创新药板块39个股上涨、67个股下跌，涨幅前三为海创药业 - U、长春高新、众生药业，跌幅前三为复宏汉霖、康诺亚 - B、博安生物 [2][16] - A股创新药板块本周上涨2.33%，跑赢沪深300指数0.33pp，近6个月累计上涨5.43%，跑赢沪深300指数9.13pp [2][17] - 港股创新药板块本周下跌2.14%，跑输恒生指数3.75pp，近6个月累计上涨22.08%，跑赢恒生指数4.47pp [2][20] - 美股XBI指数本周下跌8.59%，近6个月累计下跌22.72% [23] 3 5月上市创新药一览 - 5月国内1款新药获批上市，无新增适应症获批上市，本周国内首次公示临床试验数量共23个 [26][31] - 5月美国无NDA、BLA获批上市，本周也无；欧洲和日本5月及本周均无创新药获批上市 [4][31][36] 4 本周国内外重点创新药进展 - 国内驯鹿生物伊基奥仑赛获孤儿药资格，信诺维XNW5004入选学术会议等多家公司有药物进展 [42][43][44] - 海外赛诺菲卡普赛珠单抗申报上市，强生特诺雅获批新适应症等多家公司有药物进展 [46][48][49] 5 本周国内公司和全球TOP药企重点创新药交易进展 - 本周全球共达成12起重点交易，披露金额的1起为Alchemab Therapeutics与Eli Lilly的4.15亿美元协议 [5][50]

核心观点 - INGREZZA 2025年第一季度净产品销售额达5.45亿美元，同比增长8%，并重申全年销售指引为25-26亿美元 [1] - CRENESSITY 2025年第一季度净产品销售额为1450万美元，患者登记表达413份，报销覆盖率达70% [1][6] - 公司启动osavampator治疗重度抑郁症和NBI-568治疗精神分裂症的III期注册项目，为下一阶段增长布局 [1][6] - 公司现金及等价物达17.588亿美元，完成3亿美元加速股票回购计划，并宣布新增5亿美元股票回购计划 [8][9] 产品表现 - INGREZZA销售额增长由患者需求驱动，包括创纪录的新患者开始治疗和净价改善 [6] - INGREZZA医保覆盖范围扩大，现覆盖三分之二的迟发性运动障碍和亨廷顿病舞蹈症Medicare受益人 [6] - CRENESSITY初期上市表现良好，先天性肾上腺增生症社区接受度积极 [2][6] 研发进展 - 启动osavampator（AMPA正向变构调节剂）治疗重度抑郁症的III期项目，支付武田3800万美元开发里程碑 [6][8] - 启动NBI-568（M4毒蕈碱受体激动剂）治疗精神分裂症的III期项目 [6] - 启动NBI-921355（Nav1.2/1.6钠通道抑制剂）和NBI-1140675（VMAT2抑制剂）的I期临床研究 [6] - 公布INGREZZA的KINECT-PRO IV期研究积极数据，显示对迟发性运动障碍患者生活质量的改善 [6] 财务表现 - 2025年第一季度总收入5.726亿美元，去年同期5.153亿美元 [8] - GAAP研发费用2.632亿美元，同比增长65%；非GAAP研发费用2.402亿美元 [8] - GAAP销售管理费用2.765亿美元；非GAAP销售管理费用2.453亿美元 [8] - GAAP净利润790万美元，每股收益0.08美元；非GAAP净利润7150万美元，每股收益0.70美元 [8] 管理层变动 - 任命Sanjay Keswani博士为首席医疗官，自2025年6月2日起生效 [6] 2025年财务指引 - 重申INGREZZA全年净销售额指引25-26亿美元 [1][10] - GAAP研发费用指引9.6-10.1亿美元；非GAAP研发费用指引8.9-9.4亿美元 [10][11] - GAAP销售管理费用指引11.1-11.3亿美元；非GAAP销售管理费用指引9.55-9.75亿美元 [10][14]