财务数据和关键指标变化 - 截至2025年6月30日，公司现金及现金等价物和可交易证券总额约为1.228亿美元 [23] - 2025年第二季度收入为零，而2024年同期约为400万美元 [23] - 2025年研发费用(不含股权激励)约为2010万美元，较2024年同期的1170万美元增长明显 [25] - 2025年第二季度净亏损约为2590万美元，2024年同期净亏损为1100万美元 [26] 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要产品daramycin针对DMD心肌病的BLA申请收到FDA的完全回复函(CRL)，指出当前申请形式未达到有效性证据的法定要求 [6] - HOPE三期试验已完成入组，共104名患者，采用双盲安慰剂对照设计，统计功效超过90% [9] - 公司已提交协议修正案，将左心室射血分数(LVEF)设为主要疗效终点 [10] - 外泌体平台技术Stealth X疫苗的IND申请已获批准，一期临床试验由NIAID主导进行 [18] 公司战略和发展方向 - 公司坚持推进daramycin在DMD心肌病适应症的审批，已提交全面简报文件，提出多条潜在审批路径 [12] - 外泌体平台被视为多功能治疗引擎，公司计划通过战略合作将其扩展到疫苗以外的领域 [21] - 公司保持商业化准备，包括医生教育、患者服务、市场准入规划和报销等工作 [16] 管理层评论 - 管理层对FDA的CRL表示失望，认为提交材料符合监管要求，并将继续与FDA合作寻找最有效的审批路径 [7] - 强调DMD心肌病是导致患者死亡的主要原因，daramycin已显示出稳定心脏功能下降的潜力 [14] - 公司现金状况良好，预计可支持运营至2026年底，若获批还可获得8000万美元的里程碑付款 [28] 问答环节 关于HOPE三期试验 - 公司计划在获得FDA明确要求后提交统计分析计划，再进行揭盲 [33] - 预计将在8月与FDA举行Type A会议，之后会向市场提供更新 [35] 关于审批路径 - 公司考虑补充开放标签扩展(OLE)数据，但具体方案将取决于FDA的反馈 [41] - 正在评估多种数据提交方案，包括重新提交当前BLA或补充HOPE三期数据 [50] 关于财务 - 研发费用增加主要来自HOPE三期试验和CMC准备工作 [105] - 若获得批准，公司将有资金用于CMC扩展和商业化准备 [113] 关于外泌体平台 - Stealth X疫苗符合Kennedy部长倡导的标准，不含佐剂和mRNA [52] - 疫苗项目被视为潜在业务发展机会，但非公司核心重点 [53]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额约为1.448亿美元 [23] - 2025年第一季度收入为零，而2024年第一季度约为490万美元，2024年第一季度收入来源是与Nippon Shinyaku的美国分销协议获得的4000万美元的按比例确认收入，截至2024年12月31日已全部确认 [23][24] - 2025年第一季度，不包括基于股票的薪酬，研发费用约为1620万美元，2024年第一季度约为1010万美元；一般和行政费用约为310万美元，2024年第一季度约为180万美元 [24][25] - 2025年第一季度净亏损约为2440万美元，2024年第一季度净亏损约为980万美元 [25] 各条业务线数据和关键指标变化 达拉美西尔（daramycin）业务 - 达拉美西尔是一种细胞疗法，每季度通过简单静脉输注一次，剂量为1.5亿个细胞，用于治疗杜氏肌营养不良症心肌病（DMD cardiomyopathy） [8][10] - BLA申请基于盲法、随机、安慰剂对照的HOPE - 2研究以及HOPE - 2开放标签扩展研究，并与强大的FDA和NHLBI资助的自然病史数据集进行比较 [10] - HOPE - 3试验是正在进行的3期研究，已在美国完全入组，目前FDA未要求HOPE - 3研究的疗效数据支持BLA申请，但已审查并将继续审查该研究的安全数据 [11] 外泌体（exosomes）业务 - 公司继续开发Stealth Exosome Platform技术，作为下一代药物递送平台，外泌体开发团队专注于开发一种高效且经济的方法来大规模制造外泌体以供治疗使用 [18][19] 疫苗业务 - 公司参与Project NextGen项目，测试COVID - 19预防疫苗候选物并为未来大流行做准备，疫苗由天然蛋白质制成，不含佐剂，与美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）合作，临床试验第一阶段定于2025年第三季度开始 [19][20] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国约有1.5万名男孩和年轻男性患有杜氏肌营养不良症（DMD），全球超过15万人受影响，DMD心肌病是DMD患者的主要死因，目前尚无批准的治疗该心肌病的疗法 [9] 公司战略和发展方向和行业竞争 公司战略和发展方向 - 公司计划将Capricor从转化医学公司转变为商业阶段实体，与商业合作伙伴NS Pharma合作，为美国市场的产品发布做准备，目标是在BLA获批后让超过100名患者从临床产品过渡到商业产品 [12][14] - 公司正在进行圣地亚哥GMP制造设施的扩建，计划于2026年中至晚期投入运营，以增加产品供应满足潜在需求 [17] - 公司与Nippon Shinyaku就达拉美西尔在欧洲地区的潜在分销进行谈判，并将最终协议的谈判期延长至第二季度末，同时探索美国以外市场的机会 [18] - 若获得FDA批准，公司将获得8000万美元的里程碑付款和优先审评券（PRV），计划出售PRV以增强资产负债表 [21][72] 行业竞争 - 达拉美西尔是唯一被证明能有效减缓DMD患者射血分数下降的疗法，虽然美国市场有几种针对DMD基因突变的药物疗法，但尚无专门治疗DMD心肌病的疗法 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管FDA有一些人员变动，但公司对达拉美西尔的BLA申请获批仍有信心，认为公司数据的优势以及DMD心肌病治疗的未满足需求可能导致获批，与FDA的沟通进展顺利 [5] - 公司认为参加FDA咨询委员会会议（AdCom）是积极的一步，可展示达拉美西尔的科学和临床数据，该疗法有良好的安全记录，在700多次输注中治疗了250多名患者，部分患者接受输注近五年 [6][7] - 公司现金余额约为1.45亿美元，目前的资金可支持到2027年，无需额外注资 [20] 其他重要信息 - 公司任命Michael Binks博士为新的首席医疗官，他在全球临床开发和转化研究方面有超过25年的经验 [12][13] 问答环节所有提问和回答 问题1: 圣地亚哥工厂的现场检查情况及AdCom准备情况 - 公司尚未进行预许可检查，将在未来几周内进行，工厂为检查做了充分准备，对结果有信心 [28] - 公司积极进行AdCom准备，已进行两次模拟AdCom并表现出色，认为AdCom是积极信号，表明FDA正在推进公司的申请 [29][30] 问题2: 与Nippon Shinyaku在欧洲的合作情况及NS在美国的营销准备情况 - 公司与Nippon Shinyaku就欧洲地区的潜在分销仍在谈判中，同时也在自行与欧洲当局合作，评估欧洲市场机会 [37] - NS在美国为达拉美西尔的发布建立了销售和营销团队，有125名全职员工，大部分专注于该产品，公司将加强自身管理团队并支持NS的教育和商业化工作 [38][39] 问题3: 医生认为数据不是偶然的关键驱动因素、FDA对数据的看法以及能否分享四年数据 - 数据具有统计学意义，心脏MRI是客观的心脏功能测量方法，很少有患者能通过主观意愿改善心脏功能，因此数据不太可能是偶然的 [45] - 公司计划在6月的PPMD会议上分享四年数据，数据显示心脏和上肢功能有长期稳定的表现 [49] 问题4: 与FDA合作的人员是否有变化 - FDA人员开始稳定，新任命的官员对罕见病治疗的承诺给公司带来信心，大部分与公司合作的审评员仍在岗位上，FDA积极审查公司文件 [52][53] 问题5: 若FDA在8月因疗效问题发出完整回应函（CRL）的计划、HOPE - 3数据提交情况以及FDA对LV作为替代终点的看法 - 若收到CRL，公司将提交HOPE - 3试验数据，申请治疗骨骼肌功能障碍和心肌病，预计数据为阳性 [55][56] - FDA在这种罕见病情况下不将射血分数视为替代终点，而是将其作为结果测量指标，公司可以将自身疗效数据与自然病史数据集进行比较 [60][62] 问题6: 达拉美西尔获批后的使用情况、HOPE - 3数据披露时间和标签变化以及PRV的处理计划 - 若获批，公司不确定达拉美西尔与其他疗法的使用情况，将在夏季的标签讨论中提供更新 [67] - 若BLA申请顺利，公司计划将HOPE - 3试验扩展到欧洲和日本，保持数据盲态，在患者达到主要疗效终点后揭盲；若需要快速揭盲，可能在2025年第三季度初至第四季度初，揭盲后可扩展标签 [70][71] - 公司计划出售PRV以增强资产负债表 [72] 问题7: payer市场研究中参与者对达拉美西尔适用患者类型的看法、与日本监管机构的进展以及AdCom的组成和意义 - 公司在标签中寻求的适用患者类型为心脏存在晚期钆增强（LGE）或疤痕（通过MRI测量），或射血分数为55%或更低（通过MRI或超声心动图测量）的患者 [77] - 公司与日本监管机构已进行了几年的对话，计划在2025年底或2026年初与日本药品和医疗器械局（PMDA）举行会议，目前正在与日本的CRO（CMIC）合作 [78][79] - AdCom的参与者信息可在线查询，公司通过模拟AdCom进行准备，认为AdCom是积极的信号 [80][81]

财务数据和关键指标变化 - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券总额约为1.448亿美元 [22] - 2025年第一季度收入为零，2024年第一季度收入约为490万美元，2024年第一季度收入来源是与Nippon Shinyaku美国分销协议获得的4000万美元按比例确认的收入，截至2024年12月31日已全部确认 [22][23] - 2025年第一季度，不包括基于股票的薪酬，研发费用约为1620万美元，2024年第一季度约为1010万美元；一般和行政费用约为310万美元，2024年第一季度约为180万美元；净亏损约为2440万美元，2024年第一季度净亏损约为980万美元 [24][25] - 公司现金余额总计约1.45亿美元，目前资金可支撑到2027年，无需额外注资 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 Daramycin业务 - 公司正寻求daramycin治疗杜氏肌营养不良性心肌病的生物制品许可申请（BLA）全面批准，基于盲法、随机、安慰剂对照的HOPE - 2研究和HOPE - 2开放标签扩展研究，并与强大的FDA和NHLBI资助的自然史数据集对比 [9] - HOPE - 3试验正在进行且在美国已全部入组，FDA目前未要求HOPE - 3研究的疗效数据支持BLA申请，但已审查并将继续审查该研究的安全数据，公司计划未来用该数据进行潜在标签扩展，并积极评估将HOPE - 3扩展到国际的计划 [10][11] 外泌体项目 - 公司继续开发Stealth Exosome Platform技术，作为下一代药物递送平台，团队专注于开发高效且经济的大规模制造外泌体用于治疗的方法 [17][18] 疫苗项目 - 公司参与Project NextGen项目，测试COVID - 19预防疫苗候选物并为未来大流行做准备，疫苗由天然蛋白质制成，不含佐剂，第一阶段试验定于第三季度开始 [18][19] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正从转化医学公司向商业阶段实体转型，与商业合作伙伴NS Pharma积极合作，为daramycin在美国的上市做准备 [11] - 公司与Nippon Shinyaku就daramycin在欧洲地区的潜在分销进行谈判，已将最终协议的谈判期延长至第二季度末，同时探索美国以外市场的机会 [17] - 公司认为daramycin不与解决肌营养不良症的药物竞争，而是针对疾病的继发性炎症和纤维化问题，且具有很强的安全性 [14] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 尽管FDA有一些变化，但公司对daramycin的数据优势有信心，结合杜氏肌营养不良性心肌病的未满足需求，有可能获得批准，与FDA的沟通进展顺利 [4] - 参与FDA咨询委员会（AdCom）会议是积极的一步，可展示支持BLA的科学和临床数据，且AdCom证明了FDA在推进公司的申请 [5][29] - 公司认为疫苗项目有潜力改变未来疫苗技术，符合美国政府对未来疫苗技术的标准 [18] 其他重要信息 - 公司任命Michael Binks为新的首席医疗官 [11] - 公司San Diego的GMP制造设施已全面运营并正在生产daramycin，同时正在进行制造扩张，计划2026年中至年末投入使用 [16] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司在圣地亚哥的场地检查情况及AdCom准备的关键特征 - 公司尚未进行预许可检查，将在本季度未来几周内进行，检查完成后会更新情况；公司对AdCom准备工作充满信心，已进行两次模拟AdCom并表现出色，数据良好 [27][28][30] 问题2: 公司与Nippon Shinyaku在欧洲合作的情况及NS在美国营销daromyosil的准备情况 - 公司与Nippon Shinyaku就欧洲分销仍在谈判，同时也在直接与欧洲当局合作，评估欧洲市场机会；NS在美国为Viltepsa建立了销售和营销团队，125名全职员工大多专注于daromyosil，公司也在加强自身管理团队支持其商业化 [34][35][38] 问题3: 医生认为数据不是偶然的关键驱动因素及数据集中最强信号 - 公司认为数据具有统计学意义，心脏MRI是确定疾病进展的客观指标，基于此可自信地认为数据不太可能是偶然的，数据不仅显示射血分数改善，还显示心脏功能的长期稳定和改善 [43][44][45] 问题4: 是否会在AdCom分享四年数据 - 公司计划在6月的PPMD会议上展示四年数据，数据显示出良好的长期稳定性 [47][48] 问题5: 与FDA沟通人员是否有变化 - FDA人员开始稳定，关键审查人员大多仍在参与公司的申请，FDA积极审查公司文件，与公司保持频繁沟通 [49][50][51] 问题6: 若FDA在8月因疗效问题发出完整回应函（CRL）的计划及HOPE - 3数据提交情况 - 若出现这种情况，公司将提交HOPE - 3试验数据，申请骨骼肌适应症，同时也申请心脏适应症；公司预计HOPE - 3数据与HOPE - 2相似，有信心结果为阳性 [53][54][55] 问题7: FDA对LV作为替代终点的反馈及OLE数据支持情况 - FDA在杜氏肌营养不良症这种罕见病中不将射血分数作为替代终点，而是通过国家历史数据和真实世界证据确定其他可类比死亡率等结果的指标；公司可将自身疗效数据与自然历史数据集在心脏MRI上进行比较 [56][57][59] 问题8: 若daramycin获得全面批准的地位及HOPE - 3数据披露时间和标签变化 - 全面批准对公司有利，医生可能会同时考虑骨骼肌和心脏益处来使用daramycin；HOPE - 3数据披露时间不确定，若申请顺利，计划将其扩展到欧洲和日本，若需快速公布数据，可能在今年第三季度初至第四季度，之后可进行标签扩展 [64][65][67] 问题9: PRV凭证的处理计划 - 公司目前计划出售PRV凭证以加强资产负债表，认为对于罕见病可能无需该凭证也能获得优先审查 [69] 问题10: 支付方市场研究中参与者对daromyosil适应症的偏好 - 公司希望在标签中纳入心脏MRI显示的LGE或疤痕，或射血分数55%或更低的心脏功能障碍情况，满足其中任一或两者情况可开具daramycin [73][74] 问题11: 与日本监管机构的进展情况 - 公司与日本监管机构已沟通数年，等待FDA批准后推进日本市场，即将与日本CRO公司CMIC开会，计划今年晚些时候或明年初与PMDA开会 [76] 问题12: AdCom委员会的组成、专业知识及是否视为积极指标 - AdCom委员会成员可在网上查询，公司通过模拟AdCom进行准备，认为参与AdCom是积极的，表明FDA在推进申请 [77][78][29]