**公司：enGene Holdings (NasdaqCM: ENG N)** [1] **核心观点与论据** * 公司核心技术平台为非病毒基因治疗平台 具有可递送更大基因载量 无免疫原性 生产成本低 无需临床特殊处理等优势[3][5] * 主要候选产品detalimogene voraplasmid 针对非肌层浸润性膀胱癌 目前处于注册性研究阶段 预计2026年下半年公布数据更新 2027年提交BLA并可能上市[4] * 产品结合了临床活性 良好安全性及最佳使用便捷性 其冻干制剂可在开放台面用水复溶 易于医生使用[4][12] * 针对BCG无应答的膀胱原位癌患者的LEGEND研究已全面入组 研究显示 经方案修订后 6个月完全缓解率为62% 任何时间点缓解率为63% 且方案修订对数据产生积极影响 修订前完全缓解率为41%[15][17] * 产品耐受性良好 患者倾向于持续用药 治疗相关不良事件通常轻微[12][18] * 公司近期获得FDA的CDRP认定和RMAT认定 有助于简化生产和审评流程 并通过融资将现金跑道延长至2028年[14][21] **行业与市场** * 非肌层浸润性膀胱癌在美国是高发疾病 每年约73万病例 其中高危型每年新诊断约2.5万例 该病复发率高但进展缓慢 十年内20%患者会进展 年管理成本超过65亿美元[5][6][7] * 当前标准疗法BCG长期供应短缺且多数患者最终会进展 后续治疗选择有限 化疗效果不佳 失败后患者只能接受根治性膀胱切除术 严重影响生活质量[7][8] * FDA于2018年发布并于2024年重申指导原则 支持针对膀胱原位癌的简化开发路径 允许单臂开放标签研究 以加速新疗法上市[9] * 67%的泌尿科医生在社区环境中执业 他们选择疗法时关注耐受性 完全缓解率 缓解持久性 以及存储条件 成本和易用性等实际因素[9][10] * 泌尿科诊所面临人员短缺 报销减少和成本增加的压力 因此能节省资源 支持“购买并计费”模式的疗法更受青睐[10][11] * 未来市场机会在于能够对患者进行多种药物的序贯治疗 公司产品凭借其综合优势有望成为社区医生首选 复杂疗法则可能用于学术转诊中心[20] **其他重要内容** * 产品作用机制为纳米颗粒递送编码RIG-I激动剂和分泌型IL-12的DNA质粒 协同刺激先天和适应性免疫系统 产生局部强免疫反应以清除肿瘤[13] * 制造过程相对简单 使用专有糖聚合物DDX形成纳米颗粒[13] * LEGEND研究还包括BCG初治 部分BCG治疗经历以及仅有乳头状病变的患者群体[14] * 公司拥有强大的知识产权组合 保护期至少到2040年[15]

涉及的行业或公司 * 公司为enGene Holdings (NasdaqCM:ENGN) 专注于非病毒基因疗法 [1] * 核心产品为detalimogene voraplasmid 用于治疗非肌层浸润性膀胱癌 [1] * 行业为生物技术及基因治疗 特别是泌尿生殖系统疾病领域 [1][9] 核心观点和论据 **产品优势与平台技术** * 产品采用非病毒基因治疗平台 解决了病毒疗法的三大挑战：遗传载荷有限、无法重复给药、生产成本高昂 [3] * 产品由三个大基因组成 可重复给药且商品成本具有竞争力 [3] * 核心技术为专有糖类与质粒形成的纳米颗粒 无需特殊处理或储存 [8] * 平台技术拥有强大的知识产权保护 有效期至2040年以后 [9] **临床数据与进展** * 关键性LEGEND试验已完全入组 共125名患者 是同类研究中规模最大的队列 [9] * 近期数据显示 新方案患者组的6个月完全缓解率为62% 优于旧方案的41% [11] * 5名达到9个月评估点的患者全部有应答 [11] * 不良事件多为1级或2级 发生率为42% 剂量中断率1.6% 停药率0.8% 显示良好耐受性 [11] **市场定位与竞争格局** * 非肌层浸润性膀胱癌在美国约有73万病例 每年新增约6.5万例 是第六大癌症 [3] * 当前治疗标准BCG长期缺货 且患者体验不佳 存在巨大未满足需求 [4][5] * 产品疗效与已获批产品相比具有竞争力 6个月CR率62% 优于强生产品的59% [13] * 在易用性上具备显著优势 无需超低温冰箱、特殊护士或房间消毒 可直接从冰箱取用 [12][14] **商业化策略与财务** * 产品定位社区泌尿科医生 其收入模式正转向“采购与计费” 预计2025年将占收入的15%-20% [7][8] * 公司近期成功融资超1亿美元 资金可支撑运营至2027年 [18] * 计划在2025年下半年向FDA提交申请 潜在获批时间为2027年 [2][19] * 预计膀胱癌市场将从目前的约20亿美元持续增长 [2][18] 其他重要内容 **患者旅程与治疗模式演变** * 未来治疗模式可能转向序贯疗法 社区医生会先使用如detalimogene等简易疗法 复杂病例再转诊至学术中心 [15][16] * 疾病进展缓慢 10年内约20%会进展 但社区患者更看重治疗耐受性和便利性 [4][6] **监管环境** * FDA在2018年及2024年夏季重申了该领域的未满足需求 为加速审批提供了可能 [5]

公司：enGene Holdings (NasdaqCM: ENG) * 公司专注于开发非病毒基因疗法 其主打候选产品为detalimogene voraplasmid (EG-70) [1][6][7] * 公司已完成其关键临床研究LEGEND项目中关键队列的125名患者入组 并正在与FDA进行统计数据分析计划的讨论 [8][10] * 公司拥有强大的知识产权保护 预计至少持续到2040年及以后 [9] * 公司现金充足 预计可支撑运营至2027年 并计划在2027年获得潜在批准 [21] 行业：非肌层浸润性膀胱癌治疗 * 非肌层浸润性膀胱癌是美国第六大常见癌症 患者总数约73万 每年新增约8.5万例 是一种早期、进展缓慢的癌症 [1][2][3] * 该疾病每年给医疗系统带来约65亿美元的成本 [3] * 传统治疗方案有限 包括BCG（卡介苗）灌注 但BCG供应紧张且毒性随使用增加 后续选择包括静脉化疗或最终进行膀胱切除术（根治性膀胱切除术） 后者对平均年龄75岁的患者具有高死亡率和发病率 [3][4] * 美国FDA在2018年和2024年均发布指导文件 表明该领域存在未满足的医疗需求 即使已有三款产品获批 仍需要新疗法 [5] 核心产品：detalimogene voraplasmid (EG-70) **产品机制与优势** * 该产品是一种非病毒基因疗法 通过膀胱内灌注给药 包含一个携带两种RIG-I激动剂和IL-12的质粒 可激活先天性和适应性免疫系统 [6][7] * 与病毒疗法相比 非病毒方法具有显著优势：不受载体包装大小限制 可重复给药 生产成本更低 无需特殊处理（如无需漂白、无需特殊房间消毒） 储存简单（冰箱或冷冻） 可由护士在检查室轻松实施 [1][6][16][17][19] * 产品由四种简单、市售成分制成 生产工艺已规模化 具有竞争力的商品成本 [7] **临床疗效数据（关键队列更新）** * 在关键队列中 根据修订后方案治疗的62名患者数据显示：任何时间点完全缓解率为63% 三个月完全缓解率为56% 六个月完全缓解率为62% [11] * 与修订前方案（六个月完全缓解率为41%）相比 疗效有实质性提升 [13] * 首批5名达到9个月评估的患者均保持完全缓解 [13] * 疗效数据与近期获批的其他产品（任何时间点完全缓解率在59%-63%之间）相当 显示出不断发展的有竞争力的疗效谱 [11][18] **安全性与耐受性** * 治疗相关不良事件发生率为42% 大多数不良事件与导管插入术相关且相对轻微 [14] * 剂量中断率仅为1.6% 剂量持续使用率为0.8% 表明患者耐受性好且能按时用药 远优于其他药物（剂量中断率在30%-40%范围） [15][19] **市场定位与商业潜力** * 产品专为满足繁忙的社区泌尿科医生需求而设计：他们重视耐受性、疗效以及不影响诊所工作流程的便利性 并能通过"购买并计费"模式获得约6%的收入 [5][20][27] * 公司认为膀胱癌治疗将转向多药序贯治疗模式 由于其优异的耐受性和便利性 detalimogene有望成为社区泌尿科医生的一线首选方案 [20][23][27] * 尽管新药（如强生的TAR-200）获批会改变市场 但所有现有产品在12个月时的完全缓解率仅在20%-40%之间 复发率高达60%-80% 因此市场需要多种新药来桥接治疗 [24] 其他重要内容 * 公司获得了FDA的再生医学先进疗法认定 并与FDA保持着密切对话 [14] * 社区泌尿科医生面临慢性人员短缺和收入压力 便利的疗法更受青睐 [5] * 对于疾病复发与进展的区别：复发是可接受的 可以通过新药治疗 而疾病进展是严重问题 但该疾病进展缓慢 为新药提供了发挥作用的窗口 [24]

业绩总结 - LEGEND研究的关键组已完成125名患者的入组，其中94名为修订后协议患者，占75%[10] - 修订后协议患者的任何时间完全缓解（CR）率为63%[21] - 修订后协议患者在3个月时的CR率为56%，6个月时的CR率为62%[21] - 修订前协议患者的任何时间CR率为55%，3个月和6个月的CR率均为55%和41%[22] - 12个月的患者评估在2026年下半年将显著增加[28] 用户数据 - 修订后协议患者的平均年龄为69.6岁，标准差为10.1[13] - 修订后协议的94名患者中，男性占80.9%，女性占19.1%[13] - 约33%的患者接受了除BCG以外的额外治疗，约42%的患者同时存在CIS和乳头状疾病（Ta/T1）[13] 未来展望 - FDA对统计分析计划（SAP）的审查和协议将影响最终患者数量[12] - 由于入组曲线严重偏斜，长期疗效的洞察将延迟[35] - 目前对长期耐受性数据的了解仅限于在协议修订前招募的患者[35] - Preliminary data suggest positive impact on efficacy post-protocol amendment[35] 新产品和新技术研发 - 6个月时，修订后协议的CR率在竞争性产品中处于趋势范围内[25] - 修订前协议患者的12个月CR率明显低于BCG无反应NMIBC的批准产品[24] 负面信息 - Cohort 1中，125名患者中有53名（42.4%）报告至少1例治疗相关不良事件（TRAE）[30] - 目前BCG无反应的NMIBC患者招募已完成，Cohort 1共招募125名患者[33] - 由于不良事件，只有2名患者（1.6%）经历了剂量中断，1名患者（0.8%）停止治疗[30] 其他新策略和有价值的信息 - Detalimogene的任何级别TRAE发生率为42%，在同类药物中表现最佳[31]

股票表现与交易量 - 公司股价在周二上涨64.73%，报收于9.90美元，创下52周新高[6] - 当日成交量为1862万股，远高于平均成交量26.685万股[1] LEGEND临床试验关键数据 - 针对高危膀胱癌患者的关键性II期LEGEND试验初步分析显示，在62名患者中，任何时间点的完全缓解率为63%[8] - 3个月时的完全缓解率为56%（n=62），6个月时的完全缓解率为62%（n=37），其中4名患者在再诱导后成功转为完全缓解[8] - 完成9个月评估的5名患者均达到完全缓解[8] - 关键队列已完成125名患者入组，超出目标25%[3] 公司计划与展望 - 公司计划在2026年下半年提交生物制剂许可申请[5][6] - 预计可能在2027年获得FDA批准[6] - 公司管理层对初步数据感到鼓舞，并相信该药物若获批将存在巨大的商业机会[5]

临床试验进展 - 公司报告了其正在进行的2期LEGEND试验关键队列的额外初步数据 [1] - 试验药物为detalimogene voraplasmid（亦称detalimogene，曾用名EG-70） [1] - 试验针对高风险、卡介苗无应答的伴有原位癌的非肌层浸润性膀胱癌患者 [1]

市场概况 - NMIBC市场预计超过200亿美元[11] - 美国每年新诊断的膀胱癌患者约为85,000人，其中非肌肉浸润性膀胱癌患者约为65,000人[15] - 膀胱癌的管理成本超过65亿美元每年[18] 临床数据与研发进展 - 预计2026年下半年将更新临床数据，并计划在同年下半年提交生物制品许可申请（BLA）[11] - 预计2027年可能推出新疗法[11] - 目前的治疗方法存在长期耐受性差和疗效不足的问题[20] - 该公司正在开发的非病毒基因疗法旨在提供更好的临床效果和使用便利性[11] - 关键点1：在关键的临床试验中，BCG-不响应的高风险NMIBC患者的目标入组人数为125人，已全部入组[49] - 关键点2：在后期协议修订后的数据中，任何时间的完全缓解率（CR Rate）为63%[55] - 关键点3：在6个月的评估中，完全缓解率为62%[58] - 关键点4：在125名患者中，42.4%报告至少有1个治疗相关不良事件（TRAE）[62] - 关键点5：在后协议修订的患者中，63%的患者在任何时间点达到了完全缓解[66] - 关键点6：在6个月的评估中，前协议修订患者的完全缓解率为41%[59] - 关键点7：FDA对统计分析计划（SAP）的审查将影响最终患者数量[53] - 关键点8：在后协议修订的患者中，62%的患者在6个月时达到了完全缓解[58] - 关键点9：在125名患者中，任何级别的TRAE发生率为42.4%[62] - 关键点10：在所有入组患者中，男性占比为80.9%[54] 数据切割与未来展望 - 2024年9月的数据切割显示，ITT人群的CR率为71%（95%置信区间：50-86）[81] - 2025年10月的数据切割显示，ITT人群的CR率为55%（95%置信区间：38-71）[82] - 6个月的CR率仅包括在6个月评估时可评估的患者，或在6个月评估前已发生疾病进展的患者[83] - 2024年9月的数据切割中，CR率在3个月时为67%（95%置信区间：45-83）[81] - 2025年10月的数据切割中，6个月的CR率为41%（95%置信区间：25-59）[82] - 最近10个月的入组率显著偏高，预计在2026年下半年将有12个月的患者评估[85]

**公司概况与核心技术** * enGene Holdings Inc (NasdaqCM:ENGN) 是一家专注于非病毒基因疗法的生物技术公司 其核心是独有的Dually Derivatized Oligochitosan (DDX) 递送平台[1][2] * 该平台解决了传统基因疗法的多个痛点 能够递送大型遗传物质(不受载体容量限制) 产品可重复给药 且生产工艺更简单 成本更具竞争力[2] * 公司的主要候选药物是detalimogene voraplasmid 目前正针对卡介苗(BCG)耐药的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)伴原位癌(CIS)患者进行关键性研究(LEGEND研究) 并已达成目标入组[3] **膀胱癌市场与 unmet need** * 膀胱癌是美国第六大常见癌症 患者总数约78万 每年新增约8.2万例 是一个与老龄化相关的、不断增长的患者群体[5] * 当前标准疗法BCG长期处于短缺状态 患者选择有限 许多最终不得不通过根治性膀胱切除术切除膀胱 存在高度未满足的医疗需求[5] **detalimogene voraplasmid 的竞争优势** * **疗效 (Efficacy)**: 基于去年9月的数据 其任何时间点完全缓解(CR)率达71% 而当前已批准产品的CR率在20%至40%之间 疗效数据具有竞争力[7][8] * **安全性 (Tolerability)**: 大多数治疗相关不良事件(AE)与导管插入术相关 为1级或2级 耐受性良好 安全性特征与部分竞品相当或更优[8] * **给药便捷性与实践经济性 (Ease of Administration & Practice Economics)**: 该药物无需预冲洗、无特殊处理要求、无需联合用药、使用后无需漂白 患者就诊给药后即可回家 给药次数也相对较少 极其适合患者流量大的社区泌尿科诊所[9] * 公司相信 基于其疗效、安全性和便捷性的综合优势 detalimogene voraplasmid 将成为社区泌尿科医生的首选药物[10] * 与基于复制病毒或化疗的竞品相比 该非病毒疗法在 handling 上更具优势 无需生物安全2级(BSL-2)操作台 护士无需处理病毒 患者后续护理也更简单[11][12] **LEGEND 研究最新进展** * 公司实施了三项重要的方案修订 旨在提高疗效并更符合护理标准 1) 限制T1期患者入组(从原占患者群的14%降至个位数) 并确保入组的是正确的T1患者[13][14] 2) 允许对Ta期病变进行切除并让患者再次接受诱导治疗[15] 3) 要求通过活检确认而非仅凭视觉判断疾病进展[16] * 这些修改理论上应从疗效角度为公司带来帮助[16] * 预计将在今年第四季度(Q4)提供数据更新 重点展示有足够队列(3-6个月)的患者数据以验证方案修改的效果 目标在明年下半年提交生物制剂许可申请(BLA) 潜在批准时间为2027年[17][28] * 公司认为对医生和投资者而言 “任何时间点CR率”(CR anytime)是衡量产品是否有效的更佳指标 而非特定的12个月CR率[18] **监管路径与信心** * 公司对监管路径抱有高度信心 依据包括 1) 基于去年9月数据获得了再生医学先进疗法(RMAT)认定 表明FDA认可该领域的未满足需求[20] 2) FDA在2018年发布了指导草案 并在2024年夏季重申了该草案[20] 3) 与FDA的互动非常积极和支持[20][35] **商业化准备与市场策略** * 公司正在为潜在上市做准备 已增加具有商业 launch 经验的董事会成员和一名首席全球商业化官[22] * 市场研究的重点是理解社区泌尿科医生的需求 因其患者群体和需求与关键意见领袖(KOL)不同[22] * 初始推广将专注于BCG耐药且伴CIS的适应症 但其他队列(如BCG初治、BCG暴露、无CIS仅乳头状瘤患者)的数据将帮助医生理解药物的整体价值 并为超适应症使用提供信息[23][24] * 在BCG获取困难的地区 BCG初治患者可能成为一个可行的替代市场 但定价动态和竞争格局会有所不同[24] **财务状况** * 公司现金状况良好 拥有超过2.5亿美元(over $250 million)现金 基于当前计划 这笔资金足以支撑到2027年[28] **制造优势** * 与病毒载体产品常见的生产挑战相比 detalimogene voraplasmid 仅由四种容易获取的成分组成 公司已实现规模化生产 预计拥有极具竞争力的商品成本(COGS)[29] * 化学、制造和控制(CMC)模块的准备工作进展顺利 甚至可能在临床数据出炉前完成[30] **平台拓展与未来方向** * DDX平台有潜力应用于膀胱癌以外的领域 包括 1) 对detalimogene voraplasmid进行生命周期管理(如提高便利性、效力) 2) 探索其他泌尿生殖系统(GU)癌症 3) 利用其黏膜递送优势 开发针对其他黏膜组织(如胃肠道)的疗法[26][27] **行业宏观主题观点** * **中国生物技术**: 认为中国新药和技术的涌现对患者总体是好事 但公司的DDX平台是专有且独特的 并不十分担忧竞争 同时视中国为未来的一个机会[32] * **人工智能(AI)**: 认为AI将对行业产生巨大积极影响 在药物发现、开发(特别是生物标志物)、临床研究优化、商业化以及G&A职能(降低成本)等方面都有应用潜力[33][34] * **监管环境**: 作为一家即将提交申请的公司 最关注FDA的响应速度和人员的一致性 目前对FDA的支持感到满意 其他如MFN定价和关税等问题目前尚未对公司产生重大影响[35][36]

财务数据和关键指标变化 - 公司已完成detalimogene voraplasmid的关键试验目标入组100名患者 并预计将超过该目标[3] - 历史数据显示该药物在2024年9月更新中达到71%的完全缓解率(CR) 且安全性良好 主要为1-2级不良事件(AEs)[1] 各条业务线数据和关键指标变化 - 主要研究队列(队列1)针对非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者 已达成100名患者入组目标[3] - 新增三个探索性队列：队列2A(初治患者) 队列2B(BCG经治患者) 和队列3(仅乳头状疾病患者) 目前正在入组中[19] - 绝大多数新入组患者(占100名中的大部分)采用新修订方案 该方案与标准诊疗更一致[3][5] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司计划在2026年下半年提交生物制剂许可申请(BLA)[15] - 监管和临床团队准备就绪 多数申报模块已完成撰写[15] - 采用非病毒基因治疗技术 使用四种简单成分 并已实现规模化生产 这在存在生产挑战的行业中具竞争优势[15][16] - 药物具使用便利性优势：治疗仅需在第1、2、5、6周到诊 每次约5分钟 对比某些需连续12周治疗的其他药物 这对社区泌尿科医生和体弱患者更具吸引力[11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对detalimogene voraplasmid的审批前景感到乐观 基于其71%的CR率及与标准诊疗一致的新方案[9] - 认为当前研究规模较小(约100名患者) 直接进行跨研究对比存在风险 因方案细节不同且患者群体异质性强[13][14] - 社区泌尿科医生在选择药物时不仅考虑疗效 还会综合考虑患者身体状况、不良事件概况及治疗便利性等因素[11] 其他重要信息 - 预计在2024年第四季度分享新方案下的额外数据 可能附属于医学会议或独立发布[1] - 这些数据旨在提供增量信息 对比2024年9月的数据[1] - 12个月数据主要来自旧方案下的少量患者(最初21名中的部分) 其临床意义可能有限[6][7] 问答环节所有提问和回答 问题: 新方案下有多少患者数据将更新 - 绝大多数患者将来自新方案 公司目标入组100名并预计超额完成 大部分患者受新方案约束[3] 问题: 入组节奏及新旧方案过渡期患者数量 - 入组后期呈现曲棍球棒式增长 新旧方案过渡期间入组患者数量相对最少[4][5] 问题: 6个月与12个月数据报告 - 12个月数据主要来自旧方案下的小部分患者 数据库较小且不符合当前标准诊疗 需谨慎解读[6][7] 问题: 完全缓解率(CR)的标准 - 参考FDA已批准的三种药物 CR率在20%至40%之间 公司药物71%的CR率令人鼓舞 新方案有望进一步提升其形象[9] 问题: 方案调整对CR率的影响 - 方案调整旨在与标准诊疗看齐 预计将从整体上提升药物形象[10] 问题: 使用便利性带来的CR率灵活性 - 疗效是关键 但泌尿科医生还会综合考虑患者身体状况、治疗频率、不良事件及操作空间等因素 公司药物的便利性是其显著优势[11][12] 问题: 进行跨研究数据对比的注意事项 - 研究规模小(约100名患者)导致统计波动大 各研究方案存在差异(入排标准等) 且患者群体异质性强 需避免单纯比较CR率[13][14] 问题: BLA申报时间表及信心 - BLA提交时间更新至2026年下半年 因研究中止需过程且医生入组意愿强 团队准备充分 生产环节具信心[15][16] 问题: 其他研究队列(队列2 & 3)的进展及机会 - 新增队列(2A, 2B, 3)旨在为治疗医生提供更多数据 扩大知识面 但当前优先重点仍是关键队列1[19]

临床试验进展与数据 - 公司已完成目标患者入组100名 并且预计将超过该目标 绝大多数患者将遵循新方案进行治疗[3] - 新方案在去年年底实施 旨在使治疗方案与标准护理保持一致 公司认为这将有助于改善detalimogene voraplasmid的整体形象[1][3] - 公司计划在第四季度分享新方案下的数据 目标是提供相较于2024年9月数据（显示71%的完全缓解率和良好的耐受性）的增量信息[1] 数据解读与监管标准 - 公司参考FDA已批准的三种药物 其完全缓解率在约20%至40%之间 而公司此前报告的71%的完全缓解率使其对detalimogene voraplasmid的疗效和可批准性感到乐观[8] - 公司强调应谨慎进行跨研究比较 原因包括研究患者数量少（少于100名）可能导致数据波动 各研究方案存在差异 以及患者群体具有异质性[12][13] - 公司更关注在新方案下获得更大规模患者群体的数据 而非过度解读基于旧方案的少量患者的12个月数据[6] 产品优势与市场定位 - detalimogene voraplasmid的优势包括易于使用（治疗过程仅需5分钟 无需特殊冷藏）以及基于现有数据良好的安全性特征（主要为1级和2级不良事件）[10] - 对于社区泌尿科医生而言 在选择药物时除疗效外 还会考虑患者的虚弱程度 治疗频率要求 药物安全性以及诊所的空间和设备限制[10] - 公司认为结合其疗效和便利性 detalimogene voraplasmid具有吸引力的产品特征[10] 监管申报与未来计划 - 公司更新了生物制品许可申请提交的指导时间至2026年下半年 并表示正按计划推进[14] - 申报准备进展顺利 许多申报模块已经撰写完成 公司在制造方面具备优势（非病毒基因疗法 使用四种简单成分 且已实现规模化生产）[14][15] - 除关键队列（队列1）外 公司还启动了其他队列研究（队列2A 2B和3）以扩展在非肌层浸润性膀胱癌不同患者群体中的数据 但这些是扩展性研究 优先级低于关键队列[17] 问答环节所有提问和回答 问题: 新方案下的患者数量及数据意义 - 绝大多数患者将遵循新方案 公司等待获得合理队列规模的患者数据（至少3-6个月）以观察方案变更的影响 并计划在第四季度分享[1][3] 问题: 患者入组速度及新旧方案过渡期的影响 - 患者入组后期呈现加速趋势（曲棍球棒效应） 从旧方案过渡到新方案期间入组的患者数量相对较少 因此绝大多数患者将接受符合标准护理的新方案[4][5] 问题: 6个月与12个月数据的报告重点 - 12个月数据主要来自旧方案下的少量患者（最初21名）且可能存在方案偏离 数据库较小且不符合当前标准护理 因此公司更关注新方案下更大规模患者群体的数据[6] 问题: 完全缓解率的基准及期望 - 公司对基于71%的完全缓解率和方案优化后的产品可批准性充满信心 预计方案调整将有助于提升产品的整体形象[8][9] 问题: 产品易用性可能带来的临床接受度灵活性 - 疗效是基础 但在疗效相当的情况下 泌尿科医生会综合考虑患者状况 治疗便利性（detalimogene voraplasmid所需就诊次数更少）和安全性等因素[10] 问题: 跨研究数据比较的注意事项 - 公司建议谨慎比较 需考虑研究规模小导致的统计波动 方案差异（入排标准等）以及患者群体的异质性[12][13] 问题: BLA申报时间表及进展信心 - BLA提交指导时间更新至2026年下半年 主要是为了纳入更多新方案下的患者 公司在临床 注册和化学制造与控制方面准备充分 正按计划推进[14][15] 问题: Legend研究中其他队列的进展和机会 - 新增队列（2A, 2B, 3）旨在为不同亚组的非肌层浸润性膀胱癌患者生成更多数据 目前正在入组 但公司首要重点仍是关键队列1的注册路径[17]