Arcus Biosciences (NYSE:RCUS) FY 2025 Conference December 03, 2025 10:30 AM ET Speaker1Okay. Well, here we are. Another year, another conference. So welcome to the leadership team for Arcus. Very familiar faces. Terry Rosen, the CEO. Jen Jarrett, COO. Thanks for—Speaker2And Pia.Speaker1And Pia. Thank you. Hi, Pia. And I'm Yigal Nochomovitz. I'm a biotech analyst here at Citi. We've been covering Arcus now a long time, I think. Six years? I know it's since before the pandemic. I know that. So well, why don't ...

业绩总结 - 2025年第三季度总收入为2200万美元，较2024年第三季度的4200万美元下降了52.4%[65] - 2025年第三季度的服务收入为120万美元，较2024年第三季度的250万美元下降了52%[65] - 2025年第三季度的特许权使用费收入为400万美元，与前一年持平[61] - 2025年第三季度的净亏损为1660万美元，较2024年第三季度的1640万美元略有增加[65] - 2025年第三季度的总运营费用为2040万美元，较2024年第三季度的2390万美元下降了14.6%[65] - 2025年预计收入范围为1800万至2200万美元[67] - 2025年预计运营费用范围为8200万至8600万美元[67] - 2025年预计年末现金余额在5200万至5600万美元之间[67] - 2025年有效税率预计约为0%[67] 用户数据与市场动态 - 截至2025年9月30日，活跃合作伙伴数量为104个，其中54%位于美国，25%位于欧洲，20%位于亚洲[13][14][15] - 截至2025年9月30日，活跃项目数量为399个，年初至今净增加36个项目，显示出持续的增长势头[16][18] - 截至2025年9月30日，活跃临床项目和已批准产品数量为32个，预计今年将有5个新的OmniAb衍生项目进入临床开发[26] 新产品与技术研发 - Batoclimab在未控制的格雷夫斯病患者中，治疗24周后，约80%的患者在六个月的随访期内显示出反应[27] - SAL003的新药申请已被中国国家药品监督管理局接受，旨在治疗高胆固醇血症和混合性血脂异常[29] - Zimberelimab在2025年欧洲医学肿瘤学大会上展示了其在不可切除或晚期胃食管腺癌一线治疗中的26.7个月中位生存期[30] - OmniUltra计划于12月推出，可能开启重要的新市场和商业机会[11][41] - OmniAb的创新技术平台继续推动业务效率，预计将对短期和长期的收益和现金流产生积极影响[37] 财务与运营效率 - 2025年第三季度的研发费用为1040万美元，较2024年第三季度的1330万美元下降了21.8%[65] - 2025年第三季度欢迎新股东，增强了资产负债表，同时继续推动业务效率[12]

研究核心数据 - Arcus Biosciences公布其EDGE-Gastric二期研究A1组的首次总生存期结果 显示中位总生存期为26.7个月 [1][3] - 该组患者确认的客观缓解率为59% 中位无进展生存期为12.9个月 [4] - 治疗方案为domvanalimab联合zimberelimab及FOLFOX化疗方案 未出现非预期的安全性信号 耐受性良好 [3][5] 研究背景与合作 - 该研究为一项正在进行的、多组别的全球二期研究 旨在评估不同domvanalimab联合方案在特定胃癌患者中的安全性与有效性 [1] - 此项研究与吉利德科学公司合作进行 研究结果将在2025年ESMO大会上公布 [2] 市场反应与管理层评论 - 消息公布后 Arcus Biosciences股价在周一上涨6.58% 至15.56美元 [5] - 公司首席医疗官认为 该生存结果增强了其对于Fc沉默抗TIGIT抗体可能提供差异化疗效和安全性的信念 [4]

Arcus Biosciences 投资者活动纪要分析 涉及的行业与公司 * 公司为Arcus Biosciences，一家生物技术公司[1] * 行业聚焦于肿瘤免疫学（I&I）和癌症治疗领域，特别是肾细胞癌（RCC）[3][48] * 核心讨论围绕其主打候选药物castadafen（一种HIF2α抑制剂）展开[3] 核心观点与论据 公司概况与战略定位 * 公司并非单一项目公司，拥有5项即将拥有6项正在进行的三期研究[3] * castadafen是最高优先级的项目，原因包括其科学、临床和商业上的验证，特别是默克公司的belzutifan（HIF2抑制剂）已获批，年销售额达约7亿美元[4] * 公司拥有castadafen 100%的所有权，这带来了巨大的战略灵活性[4] * 公司财务状况良好，拥有超过9亿美元资金，足以支撑所有后期项目获得初步数据读出[7] Castadafen 的临床数据优势 * **疗效数据显著优于belzutifan**：与belzutifan相比，castadafen显示出约两倍的无进展生存期（PFS）、高出50%的客观缓解率（ORR）以及低50%的初次疾病进展率[17][26] * **具体数据（100mg剂量组）**：确认的ORR为35%，初次疾病进展率为16%，而belzutifan分别为22%和34%[32] * **持久性**：100mg剂量组的中位治疗时间超过12个月，中位PFS预计也将超过12个月，60%的患者在12个月时仍无进展[40] * **数据持续改善**：数据截止后仍有新的响应出现，表明疗效随时间推移而增强[23][72] * **安全性**：安全性与belzutifan已知的类别效应一致，未发现新的安全信号，贫血和缺氧是已知的靶向不良事件，但易于管理[43][44] 作用机制与生物标志物 * **药效学优势**：castadafen在20mg剂量下即可达到belzutifan 120mg剂量对促红细胞生成素（EPO）的抑制效果，而临床剂量为100mg，相当于默克药物药效学等效剂量的五倍[19] * **持续靶点抑制**：castadafen对EPO的抑制效果可维持一年以上，而belzutifan的效果在9-13周后减弱[20] * **生物标志物与临床结局相关**：EPO抑制深度与临床结局（ORR和PFS）显著相关，更深度的EPO抑制者ORR接近45%，PFS接近15个月，而抑制较浅者ORR约为20%，PFS接近10个月，但仍优于belzutifan的5.6个月[113][114][115] 临床开发策略 * **PEAK-1研究（后IO治疗线）**：评估castadafen联合卡博替尼 vs 安慰剂联合卡博替尼，主要终点为PFS，预计招募迅速[60][157] * **Evolve RCC研究（一线治疗）**：与阿斯利康合作，评估castadafen联合volrustomig（抗PD-1/CTLA-4双特异性抗体） vs ipilimumab/nivolumab标准疗法，旨在实现无TKI治疗方案[63][163][173] * **其他探索**：包括新辅助治疗（NeoShift研究）、一线联合免疫治疗等，以探索castadafen在不同治疗阶段的定位[64][165] 市场机会与竞争格局 * **巨大的市场潜力**：肾细胞癌市场目前接近100亿美元，预计未来几年将增长至130亿美元[178][179] * **目标市场**：初始目标为一线和二线透明细胞肾细胞癌市场，预计市场规模约50亿美元[15] * **竞争优势**：与默克策略不同，Arcus在二线联合最广泛使用的TKI卡博替尼，在一线则追求无TKI的IO-IO联合方案，被认为具有显著优势[170][171][172][173] * **预期上市后表现**：基于更优的疗效、更长的治疗时间和更早的治疗线应用，castadafen有望超越belzutifan（目前年销售额约6.6亿美元，主要用于三线）的市场表现[182][183][184] 其他重要内容 关键意见领袖（KOL）观点 * Dr. Raina McKay（RCC专家）强调castadafen具有最佳疗效和可管理的毒性，有望成为同类最佳药物，并支持其更早应用于治疗流程[67][77] * Dr. Bill Kaelin（HIF生物学诺贝尔奖得主）肯定了HIF2抑制在大多数透明细胞肾细胞癌中的生物学合理性，并支持其与TKI和IO的联合策略[121][123][126][129] 执行能力与合作伙伴 * 公司展示了快速招募患者的能力（例如，START-221在18个月内招募超过1000名患者，quemliclustat试验在9个月内完成招募）[11] * 与吉利德（Gilead）、大鹏（Taiho）和阿斯利康（AstraZeneca）等合作伙伴在资金和运营方面提供了重要支持[12][13] 未来数据读出时间表 * **2025年初**：分享本次数据的更深入分析[166] * **2025年中**：更新castadafen联合卡博替尼队列的数据[166] * **2025年下半年**：分享ARC-20中新的早期治疗线队列数据以及Evolve研究的1b期部分数据[166][167]

**公司概况与战略重点** Arcus Biosciences是一家专注于肿瘤学领域的生物技术公司 拥有三个不同项目和五项III期研究 针对胃癌、肺癌、胰腺癌和肾细胞癌等大型肿瘤类型 公司通过合作伙伴（吉利德、阿斯利康、大鹏制药）获得资金支持 仅需独立运营五项III期研究中的两项[2] 当前战略重点包括：优先执行casdatifan（HIF2抑制剂）的全球III期项目 推进其他III期研究的数据读出 开展炎症领域的创新发现 以及资本保全（截至上季度现金余额超过9亿美元）[2][3][4][5][6][7][8] **核心产品管线进展** * **Casdatifan（HIF2抑制剂）** * 对比默克的belzutifan（唯一已上市HIF2抑制剂） casdatifan在90例患者数据中显示更优疗效：客观缓解率（ORR）达33%（belzutifan为18%-22%） 疾病进展率（PD）为十几%（belzutifan为35%） 无进展生存期（PFS）为9.7个月（belzutifan为5.6-5.7个月）[3][14][15][16] * 将于10月公布120例患者更新数据（延长8个月随访） 重点关注PFS和长期治疗患者比例（部分患者已治疗近两年）[3][12][13] * III期剂量为100 mg QD片剂 支持剂量减少至50 mg（保留疗效优势）[17][18] * **PEAK1研究**：casdatifan联合cabozantinib用于IO经治肾细胞癌（RCC） 市场机会20亿美元（G7国家） 设计为随机双盲试验 主要终点PFS（对照组PFS约9-10个月） 预计显著临床获益[4][25][26] * **Evolve研究**：与阿斯利康合作 casdatifan联合其PD-1/CTLA-4双特异性抗体volrustomig用于一线RCC 市场机会30亿美元以上（G7国家） 采用Ib/III期无缝设计 Ib期数据预计2025年下半年公布[4][41][43] * **Domvanalimab（Fc沉默抗TIGIT抗体）** * 与Fc活性抗体相比 避免T细胞耗竭和免疫相关不良反应[52][53] * **START221研究**：联合化疗用于一线胃癌 已完成1000例患者入组（仅用18个月） 主要终点总生存期（OS） 数据预计2026年读出 目标人群PD-L1高表达（占患者45%以上） 市场机会30亿美元（G7国家）[5][68][69][70] * **STAR-121研究**：用于一线肺癌 预计2024年底完成入组 市场超100亿美元[71][77] * **Quemliclustat（CD73小分子抑制剂）** * **PRISM1研究**：联合化疗用于一线胰腺癌 已完成600例患者入组（仅用9个月） III期数据预计2025年底读出[5] **竞争格局与差异化优势** * Casdatifan对比默克belzutifan：采用更优联合策略（cabozantinib优于lenvatinib） 单一主要终点（PFS）简化试验设计 预计数据读出时间接近或略晚于默克但更具优势[32][33][34][37] * Domvanalimab在胃癌和肺癌领域数据一致 阿斯利康同机制抗体结果支持其潜力[54] **合作与商业化策略** * 与阿斯利康合作Evolve研究（阿斯利康承担运营 公司承担50%费用但保留全部经济权利）[47] * RCC市场商业化可借鉴Exelixis案例（独立成功推广cabozantinib） 预计美国团队规模小于100人[48][49] * Casdatifan专利保护至2040-2041年[50] **监管与执行能力** * 与FDA沟通顺畅 无重大政策变化影响 试验设计（随机双盲）符合监管要求[10] * 公司展示高效执行能力（两项III期研究入组完成时间显著短于行业常规）[5][6] **可能被忽略的细节** * 炎症领域发现项目将于10月投资者活动首次披露（三年研发投入 非肿瘤分子转用）[7] * Evolve研究包含volrustomig单药组 仅用于成分分析 主要统计比较为联合组对比ipilimumab/nivolumab[42] * START221研究采用α回收设计 提高统计效率（PD-L1高表达和ITT人群分析）[68]

业绩总结 - 截至2025年6月30日，Arcus拥有9.27亿美元的现金、现金等价物和可市场化证券，预计足以支持其主要药物的初步关键数据发布[10] - Arcus的三项晚期项目预计将为其带来数十亿美元的市场机会，分别针对1L胃癌、1L NSCLC和ccRCC[12] - 预计在2025年下半年将有多个里程碑事件，进一步明确Casdatifan和Domvanalimab的市场机会[17] 用户数据 - 针对ccRCC的治疗人群中，预计2024年可治疗的患者数量为19,000人，市场机会约为20亿美元[22] - 目前，Arcus在ARC-20研究中已招募超过200名患者，涵盖多个治疗队列[25] - 在50mg BID队列中，约40%的患者接受治疗超过1年，约70%的患者接受治疗超过9个月[60] 新产品和新技术研发 - Casdatifan与Cabozantinib联合治疗的确认反应率为46%，在至少12周的随访中显示出可管理的安全性[16] - Casdatifan的药理特性优于竞争对手Belzutifan，能够在仅20mg的剂量下实现类似的PD效果[21] - Casdatifan有潜力改变ccRCC的治疗范式，并可能取代早期治疗中的TKI[64] 市场扩张和并购 - Arcus与Gilead的合作将使其在美国保留共同推广权和利润分享权，预计每个项目可获得高达2.75亿美元的里程碑付款[19] - 100mg Casdatifan与Cabozantinib的组合将在ASCO 2025会议上首次发布安全性和初步疗效数据[75] 未来展望 - Domvanalimab与Zimberelimab联合化疗在1L胃癌的整体生存数据将在ESMO会议上发布[15] - Phase 3研究的患者总数为1,046，主要评估nivolumab + PI选择的化疗与domvanalimab + zimberelimab + PI选择的化疗的总体生存(OS)和无进展生存期(PFS)[87] - 预计quemliclustat的招募将在2025年第三季度完成[110] 负面信息 - 在治疗相关的不良事件中，31%的患者经历了≥3级的不良事件，且没有观察到与Casdatifan相关的4级或5级不良事件[46] - 50mg QD队列的中位无进展生存期（PFS）为12个月（95%置信区间9-14+个月），而Belz LS-005的PFS为5.6个月[62] 其他新策略和有价值的信息 - 该组合的中位无进展生存期（PFS）为13.7个月，显示出显著的疗效[29] - 在所有接受治疗的患者中，几乎所有患者都实现了肿瘤缩小[34] - 50mg QD组的确认ORR为33%，且疾病控制率为85%[53]

业绩总结 - Casdatifan与Cabozantinib的组合在先前治疗的透明细胞肾细胞癌患者中显示出46%的总体反应率（ORR）[16] - 所有11名反应者目前仍在接受治疗，显示出反应的持久性[16] - 目前的安全性评估中，只有5%的患者因不良事件（AE）停药，且没有患者因AE停用两种药物[16] - Casdatifan的初步数据表明其在各项疗效指标上均优于Belzutifan与Cabozantinib的组合[18] - 在接受至少12周随访的患者中，确认的总体反应率为46%（24名患者中有11名）[32] - 在42名安全性可评估患者中，仅有2名因治疗相关不良事件(TEAE)而中断治疗[55] 用户数据 - Casdatifan的治疗方案为每日一次100mg的片剂，预计将提高患者的依从性[19] - 42名患者中，69%为女性，31%为男性，年龄中位数为63岁[30] - 在接受治疗的患者中，83%曾接受过1次治疗，17%接受过2次或更多治疗[30] - Casdatifan与Cabozantinib联合使用的患者中位治疗持续时间为3.0至15.5个月[43] 未来展望 - 预计Casdatifan的临床试验PEAK-1将在2025年第二季度启动[12] - 预计到2030年，ccRCC患者在HIF-2α抑制剂上的市场机会将显著增长[90] - 新增的ARC-20队列将评估casdatifan在不同治疗线中的潜力，预计将在未来18个月内提供稳定的数据更新[59] - 预计在未来18个月内将有多个数据事件发布[93] 新产品和新技术研发 - Casdatifan在ARC-20研究中，接受治疗的患者超过200人[27] - Casdatifan的药代动力学表现出线性、剂量依赖性，而Belzutifan的半衰期约为14小时，Casdatifan则为24小时[19] - Casdatifan的相对剂量强度中位数为94.9%至100%[43] - 研究显示，几乎所有患者都实现了肿瘤缩小[34] 市场扩张和并购 - Casdatifan的开发计划针对最大的市场细分，预计将显著扩大市场份额[76] - HIF-2α抑制剂预计将在超过60亿美元的ccRCC市场中成为另一种标准治疗[95] - 针对Post-IO ccRCC的CAS试验预计将招募19,000名患者，市场潜力约为20亿美元[96] - 针对IO-naive ccRCC的HIF-2α小分子抑制剂试验预计将招募21,000名患者，市场潜力约为30亿美元[96] 负面信息 - 98%的患者报告了与治疗相关的不良事件[45] - 31%的患者出现了3级或更高的不良事件，且未观察到与Casdatifan相关的4级或5级不良事件[49]

业绩总结 - 截至2025年3月31日，公司拥有10亿美元现金、现金等价物和可市场化证券，预计足以支持domvanalimab、quemliclustat和casdatifan的初步关键数据发布[12] - casdatifan在50mg QD剂量组的确认总体反应率（ORR）为33%，疾病控制率（DCR）为85%[22] - casdatifan的中位无进展生存期（mPFS）为9.7个月，且在其他剂量组尚未达到[22] 用户数据 - 预计2024年ccRCC的市场份额将达到12.6k名患者[53] - 50mg BID和50mg QD队列的疾病控制率（DCR）分别为81%和86%[39] - 约40%的患者在治疗超过1年，约70%的患者在治疗超过9个月[34] 未来展望 - 预计2025年将有多个数据里程碑，包括casdatifan的安全性和初步疗效数据，以及domvanalimab在1L胃癌中的生存期数据[16] - 预计2025年6月将在ASCO会议上发布casdatifan与cabozantinib联合用药的安全性和初步疗效数据[16] - 公司预计到2025年底完成快速招募[93] 新产品和新技术研发 - casdatifan在后期临床试验中针对的市场机会包括19,000名后免疫治疗的清细胞肾癌（ccRCC）患者，市场潜力约为20亿美元[14] - domvanalimab与zimberelimab联合化疗在1L胃癌中的市场潜力约为30亿美元，目标患者人数为105,000[14] - quemliclustat联合化疗的中位总生存期(mOS)为15.7个月，超过了化疗单独治疗的历史基准数据(8.5-11.7个月)[89] 市场扩张和并购 - 公司与Gilead的合作包括在美国的共同推广权和利润分享，预计每个项目可获得高达2.75亿美元的里程碑付款[18] - 公司在2024年预计的主要市场中，针对的可治疗患者群体总数为307,000，市场机会超过100亿美元[14] 负面信息 - 100mg QD队列中，21名患者仍在接受治疗，PFS数据尚不成熟[37] - 50mg QD队列的mPFS尚未达到，随访时间为12个月[39] - 在100mg QD队列中，29名患者中有2名被排除在有效性可评估人群之外[29] 其他新策略和有价值的信息 - Phase 3研究正在进行中，评估quemliclustat与化疗联合在1L转移性胰腺癌中的效果，样本量为610例[91] - STAR-221研究正在评估domvanalimab与zimberelimab联合治疗在1L NSCLC中的效果，预计数据将在2026年发布[70] - 公司关注的主要癌症类型为胰腺导管腺癌（PDAC）[93]