核心观点 - 默克公司宣布其用于HIV-1感染治疗的双药方案DOR/ISL在两项三期临床试验中获得积极数据 显示其在维持病毒抑制方面不劣于现有三药方案 并且在体重和代谢影响方面表现出良好特征 [1][3] 临床试验结果 - 在MK-8591A-052试验中 从BIC/FTC/TAF方案转换为DOR/ISL的受试者在第48周时体重和身体成分变化极小 DOR/ISL治疗组平均体重变化为-0.03公斤 而BIC/FTC/TAF组为+0.28公斤 [3][4] - DOR/ISL组平均体重百分比变化为0.10% BIC/FTC/TAF组为0.39% 在DOR/ISL组中 14.6%的受试者体重增加≥5% 3.5%的受试者体重增加≥10% 与BIC/FTC/TAF组的结果相当 [4] - 两个治疗组在瘦体重、外周脂肪、躯干脂肪的平均百分比变化 以及体重指数和腰臀比的平均变化均很小且具有可比性 [5] - 转换为DOR/ISL的受试者在空腹血脂和胰岛素抵抗稳态模型评估方面未出现有临床意义的变化 [5] 安全性与代谢影响 - 汇总两个试验的数据 DOR/ISL组在总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和甘油三酯等空腹血脂指标上 相对于基线的平均变化极小 与对照组无显著差异 [6] - 各治疗组中需要调整糖尿病药物的2型糖尿病患者比例低于5% [6] - 启动降脂治疗的受试者比例在各组间具有可比性 汇总DOR/ISL组为4.8% BIC/FTC/TAF组为4.1% 基线抗逆转录病毒疗法组为5.9% [6] 监管与市场进展 - 美国食品药品监督管理局已受理DOR/ISL的新药申请 并设定了2026年4月28日作为目标审批日期 [7] - 在数据公布时 默克公司股价下跌0.96%至83.89美元 [7]

核心观点 - 默克公司公布了其研究性双药方案Doravirine/Islatravir (DOR/ISL) 在两项三期临床试验中的新数据 显示该方案在维持病毒抑制的同时 对体重、身体成分、空腹血脂和胰岛素抵抗等代谢参数影响极小 与对照的三药方案效果相当 [1] 临床试验结果 - 在试验MK-8591A-052中 从BIC/FTC/TAF方案转为DOR/ISL治疗的患者 在第48周时体重和身体成分变化极小 平均体重变化为-0.03公斤 而继续使用BIC/FTC/TAF的患者平均变化为+0.28公斤 [2][5] - DOR/ISL治疗组平均体重百分比变化为0.10% BIC/FTC/TAF组为0.39% 两组间体重增加≥5%和≥10%的患者比例相似 [5] - 在两项试验中 转为DOR/ISL治疗的患者在空腹血脂和胰岛素抵抗评估方面未出现具有临床意义的变化 效果与继续原有抗逆转录病毒疗法的患者相当 [3] - 开始降脂治疗的患者比例在各治疗组间具有可比性 汇总DOR/ISL组为4.8% BIC/FTC/TAF组为4.1% bART组为5.9% [6] 药物安全性与耐受性 - 在双盲试验MK-8591A-052中 药物相关不良事件和因不良事件导致的停药率在DOR/ISL组和BIC/FTC/TAF组之间相似 [10] - 在开放标签试验MK-8591A-051中 DOR/ISL组的药物相关不良事件报告更常见 但3级或4级不良事件及严重不良事件的发生率与bART组相似 [14] - 两项试验中均观察到少数低水平乙型肝炎病毒血症病例 但未出现临床乙肝再激活 [10][15] 监管进展与研发管线 - 美国FDA已接受DOR/ISL的新药申请 并根据处方药用户收费法将目标审评日期定为2026年4月28日 [7] - Islatravir作为锚定药物 正在多项临床试验中进行评估 包括与吉利德的lenacapavir联合作为每周一次口服疗法 以及与默克研究的ulonivirine联合作为每周一次疗法 [16] - 公司正在开发一系列抗病毒方案 旨在帮助人们管理HIV和预防HIV 以减少全球感染负担 [17]

核心观点 - 默克公司(MRK)宣布FDA已接受其新型两药合一单片制剂doravirine/islatravir(DOR/ISL)的新药申请(NDA)审查，用于治疗病毒学抑制的HIV-1感染成人患者，预计FDA将于2026年4月28日做出决定[1] - 若获批，DOR/ISL将成为首个非整合酶抑制剂类两药方案，在III期研究中显示出与当前三药标准方案BIC/FTC/TAF相当的疗效和安全性[2] - 该NDA基于两项关键III期研究(MK-8591A-051和MK-8591A-052)数据，显示DOR/ISL(100 mg/0.25 mg)在病毒学抑制的HIV-1感染者中具有非劣效性[3] 药物研发进展 - 除已完成的III期研究外，公司正在进行另外两项III期研究：MK-8591A-053评估DOR/ISL在初治HIV患者中的效果，MK-8591A-054评估开放标签DOR/ISL在早期III期研究参与者中的表现[9] - islatravir作为研究性核苷类逆转录酶易位抑制剂，正在多项研究中与其他抗逆转录病毒疗法联合评估[9] - 公司与吉利德科学(GILD)合作开展II期研究，评估islatravir与后者首创HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir的联合疗法[10] 现有产品与竞争格局 - doravirine已在美国获批上市，商品名Pifeltro(单药)和Delstrigo(复方制剂)[8] - 吉利德的lenacapavir已获FDA批准用于治疗(商品名Sunlenca)和预防(商品名Yeztugo)HIV感染，后者是首个半年一次的暴露前预防药物[11] - 吉利德还销售每日一次的单片制剂Biktarvy用于治疗成人和儿童HIV-1感染[12] 公司股票表现 - 默克股价年初至今下跌15.5%，而行业同期上涨0.2%[4] 行业比较 - 生物科技板块中，Amarin Corporation(AMRN)和Alkermes(ALKS)表现突出，均获Zacks Rank 1评级[13] - Amarin 2025年每股亏损预估从3.85美元改善至2.30美元，股价年初上涨78.6%[14] - Alkermes 2025年每股收益预估从1.74美元上调至1.79美元，股价年初上涨5.9%[15]