纪要涉及的公司 AnaptysBio (ANAB) 纪要提到的核心观点和论据 1. **公司业务重点**：专注于开发针对自身免疫性炎症疾病中过度活跃免疫细胞的抗体，有三个临床阶段的项目在开发中，两个来自内部研究引擎，一个是引进的[3] 2. **核心产品情况** - **rozanolimab**：是PD - one耗竭剂，靶向PD - one阳性免疫细胞，在关节炎2b期试验中有出色数据，70%的患者在约三个月内达到低疾病活动度，高剂量响应率和临床缓解率在六个月内持久，停药至少八周仍有响应，有望实现每月一次或每八周一次的给药[2][13][14] - **ozanelimab**：正在进行溃疡性结肠炎试验，今年年底前将公布初始数据，招募进展顺利[4] - **ANB033**：CD123拮抗剂，去年10月开始1a期试验，今年晚些时候将举办研发活动公布更多细节[5] - **AMB101**：BTCA2调节剂[5] 3. **后续催化剂** - **ozanelimab溃疡性结肠炎试验**：今年第四季度公布初始数据[8] - **GSK的cabolumab二线肺癌组合试验**：未来几个月公布结果，公司可获得特许权使用费[6][9] 4. **与标准治疗对比** - **疗效**：超过80%的患者达到ACR20（有症状和临床20%的改善），优于早期生物制剂TNF；与RINVOQ相比，在12周时安慰剂HSECR20略低，但在4 - 12周与安慰剂的分离度更好，在安慰剂调整基础上与JAKs相当或更好[16][40][41] - **安全性**：PD - one耗竭剂机制是将患者组织环境恢复到健康状态，非常有针对性；在424名患者的试验中，三个月安慰剂对照阶段与安慰剂相似，六个月调整后也无差异，不到2%的患者因不良事件退出试验，相比其他有黑框警告的药物，安全性和耐受性有很大优势[45][46][51] 5. **三期开发策略**：决策尚未确定，取决于是否与大药企合作以及开发目标是适用于所有治疗线还是特定治疗线；可能会有三个月的安慰剂对照试验和长期扩展试验，也可能有活性对照试验，需考虑合适的活性对照药物[31][32] 6. **剂量选择依据**：中期和高剂量在治疗较难治疗的患者时比低剂量有更深的临床响应，翻译数据显示，中期和高剂量在滑膜中对P1高表达T细胞的消除率超过90%，而低剂量不能消除目标细胞[36][38][39] 7. **竞争优势**：与Lilly和J&J的PD - one药物相比，公司药物更有效，能实现超过90%的PD - one高表达T细胞消除，而J&J在周边显示60%的减少，在滑膜中约40% - 50%的减少；在高顺序响应率和长期稳定性上表现更好，Lilly和J&J的药物效力不足，随着时间推移会失去响应[53][54][55] 8. **溃疡性结肠炎项目前景** - **机制匹配**：肠道固有层有大量PD - one高表达T细胞，与临床缓解有相关性，动物模型数据有翻译性见解[64][65][66] - **市场机会**：市场缺乏新的治疗方法，生长动态有利于新的生物制剂类别，若能达到类似关节炎试验的效果，有望实现类别转换并取得优势[70][71][72] 9. **财务状况**：第一季度末有3.83亿美元现金，可从GSK销售的JEMPRIRLY药物获得特许权使用费，资金充足[5] 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **患者群体差异**：在424名患者的试验中，约40%的患者有先前先进疗法的经验，约30%的患者有先前JAK治疗经验，不同患者群体对药物的响应有差异，但公司药物在有经验患者中仍有相对较高的响应率[26][27][31] 2. **研发活动**：今年晚些时候将针对ANB033举办研发活动，公布更多细节，并揭示初始1b期适应症[78]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：AnaptysBio（ANAB） - **行业**：生物医药行业，聚焦类风湿性关节炎（RA）和溃疡性结肠炎（UC）治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 1. Rozanolimab在类风湿性关节炎（RA）2b期试验中展现卓越疗效和安全性，有潜力成为该疾病的最佳治疗药物 [3][7][9] 2. Rozanolimab在溃疡性结肠炎（UC）研究中进展顺利，有望在第四季度报告初始数据，具有良好的应用前景 [89] 3. 公司有两条战略路径推进Rozanolimab，同时还拥有其他临床阶段项目，现金可维持到2027年底 [90][91][92] 论据 - **RA试验疗效数据** - 疗效快速显著：三个月剂量在ACR20上有JAK样效果，六个月在C. LDA、C. Remission和ACR70上有JAK样疗效，且疼痛和HAC评分有临床意义的降低 [6][7] - 与竞品对比优势明显：在CDI LDA、ACR50和ACR70等指标上，与当前市场上最常用疗法的三期头对头活性对照试验结果相当甚至更优 [9] - 不同患者群体表现出色：在初治患者和有治疗经验患者群体中，采用保守的NRI分析，Rozanolimab的数据都很有说服力 [12][14] - **RA试验安全性数据** - 安全性良好：无治疗相关严重不良事件（SAEs）、无恶性肿瘤、无过敏反应或全身性超敏反应，注射部位反应发生率低，多数不良事件为轻至中度严重程度，与安慰剂相似，且无剂量反应 [78] - 与标准治疗相比优势显著：整体SAE率低，不到2%的患者因不良事件停药，与标准治疗相比具有明显优势 [79][80] - **UC研究情况** - 研究进展顺利：正在招募患者，有望在第四季度报告初始数据，所有患者将至少通过12周主要终点 [89] - 安全性良好：截至目前，无严重安全事件报告，包括无恶性肿瘤、无主要不良心血管事件（MACE）和无严重感染 [89] - **战略路径和项目情况** - 战略路径：一是寻求全球合作伙伴推进Rozanolimab在所有适应症上的发展，包括RA和UC的双三期项目；二是若UC二期试验结果积极且达到目标产品概况（PPP），可独立推进Rozanolimab进入UC三期试验 [90] - 其他项目：除Rozanolimab外，公司还有AMB033（CD122拮抗剂）和AMB101（PDCA2调节剂）两个临床阶段项目 [91] - 现金状况：现金可维持到2027年底，包括三期启用活动和成本，但大部分促进三期开发的资本承诺要到2026年看到UC试验结果后才会产生 [92] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **试验设计对结果的影响**：试验要求患者在三个月内达到C. LDA才能继续接受Rozanolimab治疗，这一规定限制了最大反应率的实现，许多有改善但未达到标准的患者被视为无反应者，实际反应率可能更高 [17][20][56] - **与其他药物的对比**：与Lilly的Perozolumab在2a期研究中的数据相比，Rozanolimab在CDA LDA疗效数据上在幅度和持久性上都有明显差异 [64] - **医生观点**：医生认为Rozanolimab的安全性良好，其作用机制是使PD - one表达正常化，与癌症治疗中使用的PD - one拮抗剂不同，无需担心致癌风险 [98][100] - **未来研究建议**：医生建议在三期试验设计中增加交叉元素，允许未反应的患者转为活性药物治疗，同时继续纳入高疾病活动患者，并将六个月随访作为主要终点之一 [119][120] - **UC研究剂量情况**：UC研究中有两个活性剂量，高剂量高于RA研究中的高剂量，且有治疗延长期，可观察患者的长期持续活性 [131]