Selected Second Quarter 2025 Financial Results Net Loss was $16.6 million for the second quarter 2025, compared to $20.4 million for the second quarter 2024. The decrease was primarily due to a decrease in research and development and general and administrative expenses, offset in part by a restructuring charge associated with the reduction in force. Research and development expenses were $10.5 million for the second quarter of 2025, compared to $17.9 million for the same period in 2024. The decrease of $7. ...

公司裁员与战略调整 - Leap Therapeutics宣布扩大裁员规模至75%，此前计划裁员50% [1] - 裁员旨在降低支出并保存资本，预计产生320万美元遣散费 [1] - 截至3月底公司银行存款为3270万美元 [1] - 2025年初公司拥有52名全职员工，其中41人从事研发工作 [1] 临床试验终止 - 公司决定终止核心产品sirexatamab的Ⅱ期DeFianCe临床试验 [1] - sirexatamab组总缓解率为33%，高于安慰剂组的20.2% [2] - 药物在DKK1高水平、未接受抗VEGF治疗或有肝转移患者中显示统计学显著获益 [2] - 终止试验决定基于当前市场环境考量 [2] 研发管线收缩历程 - 2025年1月终止sirexatamab与替雷利珠单抗联合用于胃癌治疗的开发 [3] - 此前CRC一线治疗试验未达预期，转向二线治疗 [3] - 上月将sirexatamab与Keytruda联合用于子宫内膜癌开发降优先级 [3] 公司现状与未来方向 - 股价暴跌至1美元以下 [5] - 正在探索战略替代方案，包括可能出售或寻求合作 [5] - 涉及资产包括sirexatamab和临床前阶段药物FL-501 [5] 行业现状 - 生物科技行业面临资本市场遇冷和研发投入高企的挑战 [5] - 中小型生物科技公司在生存与发展间寻找平衡点 [5]

文章核心观点 - 公司公布DeFianCe研究B部分更新初步数据，显示sirexatamab联合贝伐珠单抗和化疗在特定结直肠癌患者群体中能显著提高总缓解率和无进展生存期，公司认为有机会推进注册性研究 [1][2] 公司信息 - Leap Therapeutics是专注于开发靶向和免疫肿瘤疗法的生物技术公司 [6] - 公司最先进临床候选药物sirexatamab是靶向DKK1蛋白的人源化单克隆抗体，正在结直肠癌患者中进行研究；公司管线还包括处于临床前开发阶段的靶向GDF - 15蛋白的人源化单克隆抗体FL - 501 [8] 研究数据 高DKK1水平患者（n = 44） - sirexatamab试验组总缓解率比对照组高32%，无进展生存期长3.5个月，总生存期数据也更优；研究者评估的总缓解率试验组为48.0%，对照组为15.8%（p = 0.0067）；盲态独立中心审查的总缓解率试验组为40.0%，对照组为5.3%（p < 0.001）；中位无进展生存期试验组为9.36个月，对照组为5.88个月（HR 0.46，95% CI：0.21，1.02，p = 0.0248）；中位总生存期试验组未达到，对照组为9.49个月（HR 0.09，95% CI：0.01，0.69，p = 0.0018） [3] 未接受过抗VEGF治疗患者（n = 95） - sirexatamab试验组总缓解率比对照组高22%，无进展生存期长2.6个月，总生存期数据虽未成熟但倾向于试验组；研究者评估的总缓解率试验组为55.1%，对照组为32.6%（p = 0.0116）；盲态独立中心审查的总缓解率试验组为44.9%，对照组为21.7%（p = 0.0066）；中位无进展生存期试验组为10.94个月，对照组为8.34个月（HR 0.59，95% CI：0.32，1.07，p = 0.0386）；中位总生存期试验组和对照组均未达到（HR 0.22，95% CI：0.03，2.01，p = 0.0719） [3][4] 意向治疗人群（n = 188） - sirexatamab试验组总缓解率有所改善，无进展生存期主要终点因更多患者继续使用sirexatamab而有待成熟；研究者评估的总缓解率试验组为36.2%，对照组为25.5%（p = 0.0536）；盲态独立中心审查的总缓解率试验组为33.0%，对照组为16.0%（p = 0.0023）；中位无进展生存期试验组为7.82个月，对照组为8.31个月（HR 0.83，95% CI：0.56，1.24，p = 0.1809） [4] 市场机会 - 美国约有30,000名二线治疗的结直肠癌患者，其他7个最大市场有160,000名，sirexatamab在25 - 50%高DKK1水平患者或约50%未接受过抗VEGF治疗患者中有较大市场机会；未接受过抗VEGF治疗患者的治疗结果为治疗一线结直肠癌患者提供机会，美国估计有45,000名、其他7个最大市场有265,000名晚期疾病患者接受治疗 [7] 后续计划 - 公司管理层将于2025年3月26日上午8点（东部时间）召开电话会议进一步讨论数据，电话会议将以仅收听模式直播，可通过网页链接访问，活动回放将在公司投资者页面有限时间内提供 [1][5] - DeFianCe研究的有力信号支持开展注册性3期临床试验，评估sirexatamab联合贝伐珠单抗和化疗用于二线MSS结直肠癌高DKK1水平患者或未接受过抗VEGF治疗患者 [7] - 公司已聘请领先财务顾问探索业务发展机会，以推进sirexatamab的开发 [7] 安全性 - sirexatamab联合贝伐珠单抗和化疗耐受性良好，安全性与先前研究一致 [7]