财务数据和关键指标变化 - 2025年第二季度净亏损860万美元（每股0.68美元），相比2024年同期的1180万美元（每股2.03美元）有所收窄 [11] - 研发费用从2024年同期的1030万美元降至750万美元，主要由于员工相关成本、研究和临床费用减少 [11] - 行政管理费用从480万美元降至350万美元，主要因员工相关和法律费用降低 [12] - 截至2025年6月30日，现金及等价物为1010万美元，加上7月融资的600万美元，预计可支撑运营至2026年 [12] 各条业务线数据和关键指标变化 淋巴瘤研究（PCNSL） - Take Aim淋巴瘤研究评估emigosertib联合ibrutinib的客观缓解率（ORR），计划未来12-18个月招募30-40名患者以支持NDA和EMA加速审批 [5][6] - 超过30个临床中心已开放，预计每个中心每年招募1名患者 [24] 慢性淋巴细胞白血病（CLL） - 计划启动20-30名复发/难治性CLL患者的概念验证研究，目标2025年底入组首例患者，2026年中公布初步数据 [7] - 目标是通过联合emivacertib与BTK抑制剂实现微小残留病阴性（MRD-）或完全缓解，改变终身治疗现状 [16][17] 急性髓系白血病（AML） - 复发/难治性FLT3突变AML患者中，emavusertib的复合完全缓解率（CR）达38%，显著优于现有药物gilteritinib（21%） [8][9] - 正在设计注册性研究，直接对比emavusertib与gilteritinib [9] - 前线AML三联疗法（emivosertib+venetoclax+azacitidine）已完成7天和14天剂量组入组，数据拟在2025年ASH会议公布 [10][45] 骨髓增生异常综合征（MDS） - emavusertib单药在高危MDS中显示活性，计划探索与azacitidine联用的潜力 [9][10] 公司战略和发展方向 - 聚焦PCNSL加速审批路径，同时拓展CLL、AML和MDS的联合疗法机会 [5][7][9] - 资本高效配置，优先推进最具潜力的适应症（如PCNSL和AML），同时探索非稀释性融资选项 [40][48] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - PCNSL领域因无现有标准疗法，监管审批风险较低，FDA和EMA反馈积极 [39] - 行业对BTK抑制剂联合疗法的兴趣高涨，尤其是emivacertib的独特双靶点机制（IRAK4+FLT3） [6][9] - 生物技术融资环境严峻，但公司通过严格控制成本维持运营 [48] 问答环节所有提问和回答 问题1: CLL研究中BTK联合疗法的竞争定位 - 回应：BTK降解剂尚处早期阶段，emivacertib旨在与现有BTK抑制剂联用实现有限疗程治疗，差异化解决耐药性问题 [17][19][20] 问题2: AML三联疗法的数据预期 - 回应：ASH会议将公布7天和14天剂量组的安全性与疗效数据，具体细节待摘要公开 [21][45] 问题3: PCNSL研究的入组进展 - 回应：入组符合预期，30+中心按计划运作，无需新增站点 [24][30] 问题4: FDA政策变化的影响 - 回应：PCNSL领域未受影响，与FDA的沟通保持稳定 [38][39] 问题5: 现金储备与业务发展 - 回应：现金可支撑至2026年，正评估融资选项以延长跑道 [40] 问题6: 前线AML三联疗法的后续开发 - 回应：多种剂量方案在探索中，具体数据需待ASH公布 [44][45] 问题7: 实体瘤IST（研究者发起研究）进展 - 回应：5项IST由合作方主导，数据发布时间不可控，但有望2025年更新 [51][52]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度公司净亏损1060万美元，合每股1.25美元，而2024年同期净亏损1190万美元，合每股2.05美元 [12] - 2025年第一季度研发费用为850万美元，2024年同期为960万美元，减少主要归因于较低的员工相关成本 [12] - 2025年第一季度一般及行政费用为400万美元，2024年同期为490万美元，减少主要归因于较低的员工相关成本、专业、法律和咨询成本 [12] - 3月公司完成注册直接融资和私募配售，净收益约880万美元，截至3月31日，公司现金及现金等价物总额为2030万美元，公司约有1050万股流通股 ，公司预计现有现金及现金等价物将支持其运营至2025年第四季度 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 淋巴瘤业务 - Take Aim淋巴瘤研究评估emavucertib与ibrutinib联合治疗PCNSL患者，截至2025年1月2日，27例复发/难治性PCNSL患者接受联合治疗，其中7例为BTKi初治患者，20例为BTKi经治患者 [8] - 20例BTKi经治患者中有13例有肿瘤负担变化数据，9例肿瘤负担降低，包括6例客观缓解、2例部分缓解和4例完全缓解，4例CR中有3例持续超过6个月，1例患者已完全缓解近2年且仍在研究中 [8] - 7例BTKi初治患者中有6例有肿瘤负担变化数据，5例肿瘤负担降低，包括5例客观缓解、4例部分缓解和1例完全缓解 [8] 白血病业务 - 一项评估emavucertib单药治疗FLT3突变AML患者的研究显示，在挽救治疗中复合CR率为38%，19例可评估患者中有10例客观缓解，10例缓解中有7例在首次评估时报告 [10] - 公司启动了emavucertib联合venetoclax和azacitidine治疗一线AML的1期研究，已成功完成7天给药队列，14天给药队列正在招募中 [11][12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司引入新首席医疗官Ahmed Hamdi，加强领导团队，推进emavucertib在原发性中枢神经系统淋巴瘤的监管申报，并将其应用扩展到其他适应症 [5][7] - 公司在Take Aim淋巴瘤研究中稳步进展，预计该研究支持美国和欧洲的加速申报 [7] - 公司同时推进淋巴瘤和AML业务，更多资源投入PCNSL研究，AML业务处于早期阶段，资源投入较少 [17][18] - 公司计划在今年ASH会议上公布Take Aim淋巴瘤研究的更多数据，未来12 - 18个月专注招募30 - 40名患者以进行NDA申报 [9] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为emavucertib与BTK抑制剂联合在NHL中有潜力，因其可阻断驱动NF - κB的两条途径，最大限度下调NF - κB活性 [33][34] - 公司对FDA的支持感到幸运，认为当前合作不受FDA变化影响，将继续推进项目 [28] 其他重要信息 - 公司欢迎新首席医疗官Ahmed Hamdi加入，其有丰富行业经验，曾担任Pharmacyclics的CMO等职 [4][5] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: 公司在淋巴瘤和AML业务上的资源分配以及加速淋巴瘤研究招募的措施 - 公司同时推进淋巴瘤和AML业务，更多资源投入PCNSL研究，AML业务处于早期阶段，资源投入较少 [17][18] - 淋巴瘤项目有37个站点开放，公司与研究人员和协调员进行定期站点互动外展，以推动患者招募 [20] 问题2: 淋巴瘤研究开放站点数量是否为最终数量、是否按计划完成招募以及与FDA的协议是否受变化影响 - 公司持续关注开放站点情况，目前无重大变化 [27] - 公司认为与FDA的合作不受当前变化影响，对获得支持感到幸运，将继续推进项目 [28] 问题3: ASCO报告中哪些突变可能影响反应以及AML在复发/难治性AML方面对EMA的潜在开发步骤 - 目前谈论突变及其影响还为时过早，emavucertib的主要影响来自其作用机制，即阻断驱动NF - κB的两条途径 [33][34] - 完成正在进行的三联疗法安全性研究后，公司将根据现有数据讨论AML的未来计划，包括一线、复发/难治性或两者兼顾 [36]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度净亏损1060万美元，合每股1.25美元，2024年同期净亏损1190万美元，合每股2.05美元 [12] - 2025年第一季度研发费用为850万美元，2024年同期为960万美元，减少主要归因于较低的员工相关成本 [12] - 2025年第一季度一般及行政费用为400万美元，2024年同期为490万美元，减少主要归因于较低的员工相关成本、专业、法律和咨询成本 [12] - 3月完成注册直接融资和私募配售，净收益约880万美元，截至3月31日，公司现金及现金等价物总额为2030万美元，公司约有1050万股普通股流通在外，公司预计现有现金及现金等价物可支持其运营至2025年第四季度 [13] 各条业务线数据和关键指标变化 淋巴瘤业务 - Take Aim淋巴瘤研究评估emavucertib与ibrutinib联合治疗PCNSL患者，截至2025年1月2日，27例复发/难治性PCNSL患者接受治疗，包括7例BTKi初治患者和20例BTKi经治患者，20例BTKi经治患者中有13例有肿瘤负担变化数据，9例肿瘤负担减轻，包括6例客观缓解、2例部分缓解和4例完全缓解，4例CR中有3例持续超过6个月，1例患者已完全缓解近2年且仍在研究中，7例BTKi初治患者中有6例有肿瘤负担变化数据，5例肿瘤负担减轻，包括5例客观缓解、4例部分缓解和1例完全缓解 [8] - 预计今年ASH会议将公布Take Aim淋巴瘤研究的更多数据，未来12 - 18个月将专注于招募30 - 40名额外患者用于NDA提交，并希望在该数据集中看到6 - 8例缓解 [9] AML业务 - 在ASH会议上，Dana Farber的Eric Weiner博士展示了21例FLT3突变患者接受amivocertib单药治疗的数据，在挽救治疗线环境中复合CR率为38%，19例可评估缓解患者中有10例客观缓解，10例缓解中有7例在首次评估时报告，相比之下，领先的FLT3抑制剂gilteritinib在复发/难治性AML中的复合CR率为21%，且在其患者群体中只有13%的患者曾接受过FLT3抑制剂治疗，而emavucertib研究中超过80%的患者曾接受过FLT3抑制剂治疗 [10] - 去年启动了emavusertib作为venetoclax和azacitidine的附加剂用于一线AML的1期研究，已成功完成7天给药队列，14天给药队列正在招募中 [11][12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司同时推进淋巴瘤和AML业务，更多资源投入到PCNSL研究，目标是招募更多患者以达到NDA提交所需的30 - 40名患者目标，AML业务处于早期阶段，支出较少，专注于一线研究的安全性评估 [17][18] - 公司希望利用新加入的首席医疗官的经验，在PCNSL获批后，将emavucertib的应用扩展到NHL和AML等其他适应症 [5][36] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为emavucertib数据令人信服是因为其新颖的作用机制，可同时阻断IRAK4和FLT3，临床数据支持阻断IRAK4可使患者克服对FLT3抑制的适应性耐药的论点 [10] - 公司对与FDA的合作感到幸运，认为在当前FDA动荡之前达成的合作不会改变，对公司推进PCNSL研究有信心 [28] 问答环节所有提问和回答 问题1: 公司在淋巴瘤和AML业务上的资源分配以及在一线AML业务上需要多少数据才能推进或暂停并专注于淋巴瘤机会，以及如何加速淋巴瘤研究的招募 - 公司同时推进淋巴瘤和AML业务，更多资源投入到PCNSL研究，AML业务支出较少，专注于一线研究的安全性评估，在淋巴瘤研究招募方面，公司有37个站点开放，位于美国、欧洲和以色列的主要卓越中心，与研究人员和协调员进行定期站点参与外联 [17][18][20] 问题2: 淋巴瘤研究开放的37个站点是否为最终数量，是否仍按计划在12 - 18个月内完成招募，以及与FDA的协议是否会因FDA的变化而受到影响 - 招募方面没有实际变化，公司一直在关注已开放的站点，对于与FDA的协议，公司认为在当前FDA动荡之前达成的合作不会改变，对公司推进PCNSL研究有信心 [27][28] 问题3: ASCO报告中哪些突变可能影响反应，以及复发/难治性AML在EMA的潜在开发步骤 - 目前谈论突变及其影响还为时过早，emivosertib的主要影响更广泛地由作用机制驱动，即同时阻断驱动NF kappa B的两条途径，对于AML开发，完成正在进行的三联疗法研究和相关数据展示后，将讨论AML的后续计划，包括一线、复发/难治性或两者 [33][34][35]

公司财务与运营更新 - 公司将于2025年5月6日美国东部时间上午8点公布2025年第一季度财务和运营结果 [1] - 管理层将在同日上午8:30美国东部时间举行电话会议和网络直播 [1] 产品研发进展 - 公司核心产品emavusertib（CA-4948）是一种口服小分子IRAK4抑制剂 [3] - emavusertib目前正在多项临床试验中评估： - 与BTK抑制剂ibrutinib联合用于复发/难治性原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的1/2期TakeAim Lymphoma研究（CA-4948-101） [3] - 作为单药用于复发/难治性急性髓系白血病（AML）和高风险骨髓增生异常综合征（hrMDS）的1/2期TakeAim Leukemia研究（CA-4948-102） [3] - 与venetoclax和azacitidine联合用于AML患者的一线治疗（CA-4948-104） [3] 监管与商业合作 - emavusertib已获得美国FDA授予的孤儿药资格，用于治疗PCNSL、AML和MDS [3] - 欧洲委员会也授予emavusertib治疗PCNSL的孤儿药资格 [3] - 公司通过2015年与Aurigene的合作获得emavusertib的独家许可权 [3] - 公司已将Erivedge®的权益授权给Genentech（罗氏集团成员），用于治疗晚期基底细胞癌 [3]