纪要涉及的行业或者公司 行业：肿瘤学、疫苗、罕见病 公司：Moderna 纪要提到的核心观点和论据 肿瘤学领域 - **核心观点**：Moderna的肿瘤学组合广泛，涵盖疾病多阶段和多种治疗应用，有望为肿瘤治疗带来新方法 [4][5][24] - **论据** - **领先项目**：Intisiran Auto Gene（INT）是个体化新抗原疗法，在辅助性黑色素瘤2期研究中，复发或死亡风险降低49%，关键研究已完全入组，预计2026年公布数据 [5][7] - **癌症抗原疗法**：基于INT数据推进癌症抗原疗法管线，有mRNA - 4106和mRNA - 4359等项目。mRNA - 4359编码PD - L1和ide蛋白部分，能训练免疫系统识别过度表达这些蛋白的细胞，在剂量确认研究中表现良好，已进入2个不同环境的2期研究，有望2028年为患者所用 [8][11][14][15] - **T细胞衔接器**：利用平台技术实现T细胞衔接器多路复用，可靶向癌细胞上多个蛋白质，还能编码增强T细胞反应和特异性的额外蛋白质，拓展抗原靶点范围 [16][17][18] - **体内细胞疗法**：有两种不同方法，一是增强离体细胞疗法，二是利用mRNA LMPs在体内直接转染免疫细胞进行工程改造 [20][23][24] 非肿瘤学领域 - **核心观点**：尽管面临政策挑战，Moderna仍积极应对，有望通过新产品获批实现收入增长并在2028年实现收支平衡和盈利 [83][103][105] - **论据** - **政策应对**：与监管部门合作，提供所需信息和证据，如M - Next Spike获批用于65岁以上及12 - 64岁高危人群，公司将继续与相关部门合作 [86][87] - **产品研发**：流感和COVID组合疫苗撤回申请，待流感数据出来后，若结果积极将重新提交申请；RSV获批，关注ASAP会议；预计2026 - 2028年有多种新产品获批，包括诺如病毒、INT、PA、CMV等，推动收入增长 [94][95][103][104][105] - **成本控制**：第一季度SG&A和R&D费用同比下降20%，公司将继续控制成本，预计2025 - 2027年现金成本分别为55亿、47亿和2亿，有望实现收支平衡和盈利 [101][102][103] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **INT研究细节**：INT在辅助性环境中开发，开始探索一线转移性患者和早期阶段的不同机会；在2期研究中，将其与派姆单抗联合使用，也在考虑将INT作为单一疗法 [6][7] - **mRNA - 4359研究进展**：在剂量递增研究中，16名可评估反应患者中有8名病情稳定；剂量确认研究与派姆单抗联合，针对检查点抑制剂难治性患者，数据未公布但已推动进入2期研究 [12][13][14] - **政策影响**：政治环境变化使COVID疫苗开发政治化，政策不确定性增加，但FDA对疫苗开发提出更可预测要求，为公司指明方向 [80][81][85] - **研发决策**：未暂停罕见病开发，PA处于注册研究阶段，MMA将于今年晚些时候开始注册研究；暂停潜伏病毒1 - 2期研究，正寻求合作伙伴推进到3期研究 [107][108][113]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：制药行业 - 公司：Supernus Pharmaceuticals（SUPN）、Sage Therapeutics、Biogen、Shinobi 纪要提到的核心观点和论据 交易概述 - 收购价格：每股8.5美元现金，加上根据特定里程碑支付的每股3.5美元或有价值权，股权价值为5.61亿美元，总潜在价值高达约7.95亿美元或每股12美元[5][7] - 交易时间：预计2025年第三季度完成[8] - 交易融资：通过资产负债表上的现金进行融资[8] - 交易影响：为Supernus带来收入多元化和加速增长，预计2026年对调整后营业收入、营业收入和每股收益有显著增值作用，每年可产生高达2亿美元的协同效应[7][8][10] 战略理由 - 加强精神科产品组合：增加产后抑郁症创新商业产品XERZUVEY，为现有精神科产品组合增添新的增长动力[9] - 拓展新渠道：通过妇产科医生目标受众扩大业务覆盖范围，带来未来业务发展机会[10] - 多元化和增加收入及现金流：提供新的长期增长驱动力，预计对2026年财务指标有显著增值作用[10] - 产生协同效应：与现有基础设施重叠，预计每年产生高达2亿美元的协同效应，且能与Biogen有效合作[11] - 增强内部研发能力：增强发现平台和专业知识，提升内部研发能力[11] XERZUVEY产品情况 - 产品特性：是首个也是唯一专门用于治疗成人产后抑郁症的口服药物，具有新的作用机制，临床研究显示能快速持续改善抑郁症状，但可能降低意识和警觉性，常见不良反应包括嗜睡、头晕等[12][13][14] - 流行病学：产后抑郁症给患者及其家庭带来巨大负担，约八分之一近期分娩的女性受影响，每年约50万女性出现症状，但诊断和治疗率较低，存在显著经济负担[15][16] - 市场表现：Q1 2025较Q1 2024同比增长123%，Q4 2024到Q1 2025环比增长21%，初始发布和持续增长表现出色，约90%的妇产科医生和精神科医生知晓该产品，处方医生数量增加20%，约95%的商业医保和医疗补助覆盖该产品[17][18][20] 未来规划 - 商业执行：利用Sage和Biogen的成功基础，与Biogen密切合作，继续扩大XERZUVEY的市场份额，建立妇产科和精神科的转诊网络，提高产品在两个领域的知名度和使用率[21][22][46] - 产品组合：交易后商业组合将包括9种上市产品，扩大产品线，为未来增长提供机会，评估Sage的临床前管道，确定潜在的研发投资领域[26] 其他重要但可能被忽略的内容 - 协同效应来源：主要来自SG&A和R&D领域，但商业基础设施和XERZUVEY相关工作将继续投资[31] - 处方来源：约80%的处方来自妇产科医生，但精神科也是潜在的增长领域[39] - 患者获取流程：约95%的商业医保和医疗补助覆盖该产品，患者从症状出现到诊断再到获得药物的平均时间约为3天至1周[57][58]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：制药行业 - 公司：Supernus、Sage Therapeutics、Biogen、Shinobi、Abertis Pharmaceuticals 纪要提到的核心观点和论据 交易概述 - 收购Sage Therapeutics，收购价为每股8.5美元现金，加上根据特定里程碑支付的每股3.5美元或有价值权，股权价值为5.61亿美元，总潜在价值高达约7.95亿美元或每股12美元[5][7] - 交易预计在2025年第三季度完成，将通过资产负债表上的现金进行融资[8] 战略意义 - 加强领先的精神病学产品组合，增加产后抑郁症创新商业产品XERZUVEY，为组合带来新的增长催化剂[9] - 扩大业务范围至新渠道，通过妇产科医生目标受众拓展业务，带来未来业务发展机会[9] - 多元化并增加收入基础和现金流，为公司提供新的长期增长动力，预计对2026年调整后营业收入、营业收入和每股收益有显著增值作用[10] - 与现有基础设施重叠产生协同效应，预计年化协同效应高达2亿美元[8][11] - 增强内部研发发现能力，扩充发现平台和专业知识[11] XERZUVEY产品情况 - 是首个也是唯一专门用于治疗成人产后抑郁症的口服药物，两项临床研究显示其与安慰剂相比能快速持续改善抑郁症状，具有新颖的作用机制[12][13] - 产后抑郁症患者众多，但诊断和治疗率低，Sage和Biogen一直在努力提高相关比率[15] - 产品推出后增长势头良好，2024年第一季度至2025年第一季度同比增长123%，季度环比增长21%，在美国与Biogen合作，Supernus将获得Biogen报告的美国净收入的50%，并与Biogen分担某些美国运营费用，此外还有美国以外的合作[17][18] - 是PPD首个也是唯一的品牌口服治疗药物，在妇产科医生和精神科医生中品牌知名度约达90%，PPD诊断和治疗率不断提高，2025年销售队伍扩大和促销活动增加了产品使用和收入，处方医生数量增加20%，约95%的人群在商业医疗补助中有良好或可接受的保险覆盖路径[20] 未来规划 - 继续与Biogen密切合作，将XERZUVEY确立为产后抑郁症女性的首选药物，扩大产后抑郁症的认知、诊断和治疗范围，增强各渠道的商业影响力，促进PPD患者对话正常化，持续提供积极的患者体验[22] - 交易将为公司带来四个不同的增长驱动力，包括帕金森病领域的GOCOVRI和Onapco，以及精神病学/妇产科领域的XERZUVEY和CALBRE，商业组合将包括九种上市产品，合并后的扩展产品线将为公司未来增长提供机会[24][26] 协同效应 - 协同效应将来自销售、一般和行政费用（SG&A）以及研发（R&D）等多个领域，大部分协同效应将在SG&A和R&D方面产生[31] 市场拓展 - 目前约80%的处方来自妇产科医生，未来增长机会来自妇产科和精神科两个领域，公司将与Biogen密切合作，根据情况做出产品商业化的具体决策[39][40] 投资原因 - 产后抑郁症市场缺乏专门研究和批准的药物，XERZUVEY具有独特性，有可能成为该领域的标准治疗方法，产品推出效果良好，早期使用者反馈与临床特征一致，大部分处方医生为重复开方，约70%的处方是女性产后抑郁症的一线治疗[54][55][56] 其他重要但可能被忽略的内容 - 交易中的或有价值权支付条件：每股1美元是基于Supernus报告的美国首日净销售额，即Sage合作伙伴Biogen报告的净收入在2027年底达到2.5亿美元或以上；若ZERZUVEY的美国净销售额在2028年底达到3亿美元或以上，再支付每股1美元；若在2030年底达到3.75亿美元或以上，再支付每股1美元；若Sage合作伙伴Shinobi在2026年6月30日前在日本实现商业化，额外支付每股0.5美元[6][7] - XERZUVEY的安全性信息：可能会降低意识和警觉性，影响驾驶安全，最常见的不良反应（发生率大于或等于5%且高于安慰剂）包括嗜睡、头晕、腹泻、疲劳、鼻咽炎和尿路感染[14] - Shinobi于2024年9月在日本提交了用于治疗重度抑郁症的新药申请（NDA），Biogen也在欧盟、英国和加拿大提交了多项申请，Supernus有资格从合作伙伴美国以外的净销售额中获得里程碑付款和特许权使用费[19] - 患者从出现症状到诊断再到获得药物的过程较快，约95%的人群在商业医疗补助中有良好或可接受的保险覆盖路径，平均从开具处方到产品发货需要约三天到一周时间[57][58]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗行业，具体涉及血液学领域，包括红细胞生成性原卟啉病（EPP）、骨髓纤维化贫血（MF anemia）、真性红细胞增多症（PV）等疾病的治疗研究 [3][5][6] - 公司：DiSC Medicine，一家专注于开发治疗血液疾病药物的公司 [3] 纪要提到的核心观点和论据 公司整体进展 - 核心观点：公司在三个临床阶段项目上取得了强劲的运营进展，有望在今年剩余时间内实现多个重要里程碑 [6] - 论据： - 比迪培汀（bidipertin）项目：计划在下半年提交新药申请（NDA），已完成多项关键里程碑，如成功的生产聚焦型 II 期结束会议和启动确证性试验 APOLLO [11] - DISC0974 项目：在欧洲血液学协会（EHA）上分享了更新数据，包括骨髓纤维化贫血患者 1b 期研究延续阶段的新耐久性数据，以及与其他贫血靶向药物联合使用的潜在协同效益 [5][9] - DISC3405 项目：分享了健康志愿者数据，启动了在真性红细胞增多症患者中的 II 期试验 [6][10] 比迪培汀（bidipertin）项目 - 核心观点：比迪培汀在 EPP 治疗中显示出长期疗效、安全性和潜在的肝脏益处，有望成为 EPP 的有效治疗药物 [7][19][21] - 论据： - 疗效：HELIOS 长期扩展研究数据显示，比迪培汀在降低 PP9 水平和改善生活质量方面具有显著的长期疗效，患者的 PP9 水平降低了约 40%，且持续保持在较低水平 [7][17] - 安全性：长期安全性良好，安全概况在成人和青少年患者中一致，不良事件大多为轻度和中度 [21][22] - 肝脏益处：首次在人体中显示出比迪培汀对肝功能的影响，持续改善 ALT 水平，并观察到原发性血清胆汁酸的数值下降 [7][19] DISC0974 项目 - 核心观点：DISC0974 在骨髓纤维化贫血治疗中显示出持久的疗效和潜在的商业机会，有望满足该领域的未满足医疗需求 [5][31] - 论据： - 疗效：EHA 数据显示，DISC0974 在骨髓纤维化贫血患者中具有持久的贫血反应，主要应答者在整个延续阶段维持了平均血红蛋白增加超过 1.5 克/分升 [30][31] - 商业机会：估计美国有 22,000 名可治疗的骨髓纤维化贫血患者，目前尚无批准的贫血治疗药物，DISC0974 有望成为该领域的差异化产品 [39][40] DISC3405 项目 - 核心观点：DISC3405 在降低铁水平和治疗血液疾病方面显示出潜力，启动的 II 期试验有望为真性红细胞增多症患者提供新的治疗选择 [44][47] - 论据： - 机制验证：健康志愿者数据提供了该药物抑制铁和驱动相关血液学变化的机制证明，支持将该项目推进到真性红细胞增多症患者中 [10] - 疗效潜力：铁摄取研究显示，DISC3405 能够抑制膳食铁的吸收，为治疗与铁过载相关的疾病提供了潜在的治疗选择 [10][47] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 商业准备：公司正在为比迪培汀的商业发布做准备，包括进一步完善患者识别和账户映射、与支付方建立合作关系以及开展疾病状态教育活动 [25][27] - 研究设计：介绍了各个项目的研究设计，如 HELIOS 长期扩展研究、RALEY MF 二期试验和 DISC3405 的 II 期试验设计，为理解研究结果提供了背景信息 [15][35][48] - 市场机会：分析了 EPP 和 MF 贫血的市场机会，包括患者数量、未满足的医疗需求和潜在的商业价值，为公司的战略决策提供了依据 [24][39] - 未来计划：公司计划在未来探索比迪培汀、DISC0974 和 DISC3405 在其他适应症中的应用，如镰状细胞病和炎症性肠病贫血，显示了公司的研发潜力和战略布局 [59][60]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Sarepta Therapeutics（SRPT） - **行业**：基因治疗行业 纪要提到的核心观点和论据 事件概述 - 一名接受Elevitus治疗的非卧床患者因急性肝衰竭去世，公司已为超900名患者使用Elevitus治疗，涵盖不同年龄、体重、活动状态，有超7年输注经验[3]。 采取措施 - 暂停非卧床患者研究（ENVISION或研究303），寻求协议修正案，在未来输注中预防性使用西罗莫司[4]。 - 暂时停止非卧床患者输注Elevitus的商业运输，直至完成召集专家小组分享数据并确定西罗莫司使用方案，以及获取FDA对在非卧床患者治疗方案中添加额外免疫抑制建议的反馈[5]。 西罗莫司作用机制和效果 - 安全事件可能与肝脏中的AV载体触发T细胞介导的免疫反应有关，西罗莫司是T细胞的有效抑制剂，可抑制T细胞活化，减轻免疫介导的肝脏炎症，降低肝损伤风险[8]。 - 非人类灵长类动物研究显示，西罗莫司可降低T细胞，抑制对AAV和转基因的免疫反应，有效调节或显著降低关键肝脏生物标志物（ALT、AST和胆红素）的升高，且不影响Elevitus在关键组织中的表达[9][10][11]。 对公司业绩的影响 - 暂停收入指引，计划在第二季度财报电话会议上提供指引更新，评估对2025年业绩和成本结构的影响，确保财务纪律[16]。 问答环节要点 - **患者情况**：去世患者为15岁非卧床患者，参与ENVISION研究，与首例病例有相似之处，剂量按体重计算，两例患者剂量不同但均按标准体重给药[21][44]。 - **风险范围**：急性肝衰竭信号仅在非卧床患者中出现，超900名患者接受治疗7年，此前无此严重信号，少数患者出现肝酶升高，对类固醇剂量适度增加反应迅速；活动状态可能是疾病进展的替代指标，制定非卧床患者方案后，医生可根据情况决定是否用于其他患者[39][40]。 - **西罗莫司使用**：有多个临床项目使用西罗莫司，公司希望与FDA积极讨论，确定非卧床研究和商业环境中的使用方案；西罗莫司有一定免疫抑制风险，需与专家小组和FDA确认具体方案和剂量[32][35][36]。 - **其他项目**：将与FDA讨论对4岁以下患者使用Elevitus的问题；LGMD项目疾病进展与DMD不同，未出现急性肝衰竭信号，但会在实施DMD免疫抑制方案时，以数据为依据考虑是否用于LGMD患者[96][98]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 公司有多个项目推进，除基因疗法外，还有肢带型肌营养不良（LGMD）项目、siRNA平台，今年有DM1和FSHD的概念验证、生物学验证读出结果，还有亨廷顿病等项目[75][76]。 - 2027年9月到期的票据有超两年管理时间，公司有多种途径解决，将积极管理费用，优先考虑成功率高、惠及患者多的项目，若EBITDA比率支持，可使用6亿美元循环信贷，财务状况良好[88][89]。 - 约30%的患者出现肝酶升高，非人类灵长类动物模型在评估急性肝衰竭的时间和持续时间方面相对较好[110][112]。

纪要涉及的行业和公司 - 行业：生物医药行业 - 公司：Jasper Therapeutics 纪要提到的核心观点和论据 核心观点 1. **briquilimab在治疗慢性诱导性荨麻疹（Sindu）中展现出强大疗效**：在180mg剂量组，12名患者全部实现临床反应，11名实现完全反应；整个SPOTLIGHT研究中，96%的患者实现临床反应，81%实现完全反应，180mg剂量效果最佳且持久[4][5]。 2. **briquilimab安全性和耐受性良好**：在所有三个剂量水平下耐受性良好，180mg剂量组无严重不良事件和3级及以上不良事件，与KIT阻断相关的不良事件为低级别、短暂性且无停药情况[18][19]。 3. **数据支持briquilimab推进注册研究**：这些数据为briquilimab在Sindu和慢性自发性荨麻疹（CSU）的注册研究提供有力支持，有望在这两个适应症中取得进展[21][22]。 4. **确定后续研究计划和里程碑**：计划在2027年开展Sindu的进一步注册研究，近期重点是在今年第三季度初发布CSU的BEACON临床研究更新，预计在2025年下半年开展CSU注册项目的IIb期部分，以及在2025年下半年公布哮喘Atesian研究的初步临床数据[23][24]。 论据 1. **疗效数据** - **不同剂量反应情况**：180mg剂量组12名患者全部实现临床反应，92%实现完全反应；120mg剂量组11名患者实现临床反应，83%实现完全反应；所有剂量组97%的患者实现临床反应[11][15][16]。 - **反应时间和持久性**：180mg剂量组三分之二的患者在第2周实现临床反应，100%的患者在第8周实现临床反应，58%的患者在第8周维持临床反应[17]。 - **与血清类胰蛋白酶的关联**：临床反应与血清类胰蛋白酶的深度降低相关，180mg剂量组10名患者的类胰蛋白酶低于定量下限[12]。 2. **安全性数据** - **不良事件情况**：180mg剂量组无严重不良事件和3级及以上不良事件，常见不良事件包括鼻咽炎、中性粒细胞计数减少、疲劳、头痛、腹痛和COVID - 19等[18]。 - **KIT阻断相关事件**：与KIT阻断相关的不良事件为低级别、短暂性，无停药情况，无头发颜色变化或皮肤变色报告[19]。 3. **研究计划依据** - **BEACON研究**：将为CSU的剂量选择提供数据，进而影响Sindu的剂量选择，预计今年晚些时候公布更多数据[24][60][61]。 - **Atesian研究**：预计在2025年下半年公布哮喘的初步临床数据，为药物在哮喘领域的应用提供依据[24]。 其他重要但是可能被忽略的内容 1. **患者基线特征**：参与研究的患者年龄、体重和性别与Sindu预期患者人群相符，基线Frick测试、冷温度测试和UCT评分表明疾病负担高，且患者在入组前对抗组胺药耐药[12][13]。 2. **血清类胰蛋白酶的作用**：血清类胰蛋白酶是重要的生物标志物，但在个体层面不是很好的预测指标，降低至定量下限或以下与临床反应相关，且类胰蛋白酶升高约两周前可能出现临床疗效下降[40][42]。 3. **开放标签扩展研究（OLE）**：完成研究的患者有资格参加评估180mg briquilimab每8周给药一次的开放标签扩展研究，预计今年下半年获得多剂量队列数据[9][44]。 4. **不同剂量的比较和选择**：240mg剂量在BEACON研究中显示出快速起效和持久的完全反应，可能作为IIb期研究的剂量或负荷剂量；180mg剂量在SPOTLIGHT和BEACON研究中显示出更强的效力和更持久的效果，可能作为每8周给药的剂量，但最终剂量将根据BEACON研究数据确定[48][49][55][60][61]。 5. **与其他药物的比较**：briquilimab单剂量给药8周后的疗效超过Barzolumab，且在12周时的结果与Barzolumab给药4周后的结果相当[70][71]。

纪要涉及的行业或者公司 涉及中国A股市场、MSCI中国相关公司，以及摩根士丹利研究覆盖的众多公司 纪要提到的核心观点和论据 - **市场情绪改善**：中美伦敦贸易谈判使A股投资者情绪改善，加权MSASI和简单MSASI较6月4日分别提高5个百分点至66%和53%；创业板、A股、股指期货和北向资金日均成交额较上一截止周期分别增长18%、14%、5%和3%；RSI - 30D较6月4日上涨2% [1][2] - **资金流向**：本周南向资金继续录得净流入，6月5 - 11日南向资金净流入24亿美元，年初至今净流入860亿美元，当月净流入29亿美元 [3] - **贸易谈判影响**：中美伦敦贸易谈判达成框架协议，旨在落实日内瓦贸易协议并充分利用双边经贸磋商机制，但经济团队认为协议范围可能有限，结构性紧张问题仍难以解决 [4] - **消费政策调整**：中国部分暂停消费品以旧换新计划，原因包括部分地区分配资金用完、平滑补贴推出节奏和遏制套利，但经济团队认为该计划完全暂停风险极低，预计年度配额将适度扩大 [5] - **投资建议**：建议选择合适的投资领域（科技/创新、收益型投资），短期内更倾向离岸市场而非在岸A股市场 [14] - **MSCI中国业绩**：MSCI中国在2025年第一季度连续第二个季度业绩符合预期，报告收益在公司数量（-3.8%）和加权惊喜（+3.1%）方面与市场共识相符，与2024年第四季度趋势相似 [13] - **投资者意愿增强**：投资者受全球多元化需求推动，更愿意增加中国股票头寸；中国的可投资性随时间逐步提高，新技术和新商业模式吸引投资者关注；中国在全球技术竞争中的能力提升了其在多极世界背景下的边际定位 [15] 其他重要但是可能被忽略的内容 - **MSASI指标**：摩根士丹利A股情绪指标（MSASI）于2019年3月13日推出，基于九个指标编制，用于衡量在岸市场情绪，包括融资融券余额、新投资者注册数量等 [16] - **数据使用说明**：使用2014年1月至今的数据，因部分市场影响因素此前未充分发展；部分指标因监管变化经历制度转变，通过观察增长率而非绝对量/值来适应/标准化这些变化 [35] - **评级体系**：摩根士丹利使用相对评级系统，包括增持、持平、未评级和减持，各评级有明确的定义和时间范围；分析师对行业有吸引力、符合预期和谨慎三种观点，并针对不同地区有相应的基准 [74][79][82] - **研究报告相关政策**：研究报告根据发行人、行业或市场的发展适时更新，部分报告有定期更新计划；摩根士丹利不提供个性化投资建议，研究报告未考虑接收者的情况和目标，投资者应独立评估投资并寻求财务顾问建议 [86][91] - **合规与风险提示**：摩根士丹利及其关联方与研究覆盖的公司有业务往来，可能存在利益冲突；研究报告的审查和批准可能产生利益冲突；投资价值和收益可能因多种因素波动，过去表现不代表未来表现 [72][85][93]

Honeywell (HON) 2025 Conference June 15, 2025 08:00 AM ET Speaker0 All right. Good afternoon, everyone. Welcome to the Honeywell Paris Air Show Investor Reception twenty twenty five. Great to have you all here as well as those live on the webcast. I'm Sean Meakim, I lead Investor Relations for Honeywell, and we're looking forward to having a great discussion with you all today. So as you all know, we're likely to make some forward looking statements. The presentation today is available on our IR website for ...

纪要涉及的行业和公司 - **行业**：医药行业，聚焦于骨髓增殖性肿瘤（MPN）治疗领域，特别是原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF） [10][11][12] - **公司**：Incyte公司，致力于开发针对MPN的创新药物，如989（INCA - 3989） [46][56][90] 纪要提到的核心观点和论据 疾病现状与未满足需求 - **ET疾病特征**：ET是相对罕见疾病，发病率约为十万分之一，患病率至少为十万分之三十，呈双峰分布，中位发病年龄为60多岁，年轻女性也常见，主要临床表现为血栓形成和出血，患者最担忧疾病进展为骨髓纤维化或急性白血病 [10][11][12] - **现有治疗局限**：目前治疗ET的药物如羟基脲、干扰素、阿那格雷等，仅能控制血细胞计数、降低血栓风险和减轻症状，无法治愈疾病、改变疾病进程或减少关键病理特征，且存在耐药、不耐受问题，还可能增加白血病或骨髓纤维化风险 [15][16][20] - **未满足需求**：ET患者急需新疗法，以预防疾病进展、恢复正常造血功能和减少克隆大小 [15] 989药物介绍与作用机制 - **药物特性**：989是一种一流的单克隆抗体，高亲和力选择性地拮抗突变KALR功能，特异性结合并消除突变形式的造血干细胞（HSPCs），同时保留对野生型HSPCs的活性，具有疾病修饰潜力 [46][49][50] - **作用机制**：突变KALR与血小板生成素受体（TPO R）结合，导致细胞持续发出产生血小板的信号，驱动ET和MF；989可抑制突变KALR诱导的JAK - STAT信号传导，而对正常细胞的细胞因子或TPO诱导的JAK - STAT信号传导无影响 [37][38][49] 989临床试验结果 - **安全性**：在I期研究中，989耐受性良好，仅1例患者停药，无剂量依赖性不良事件增加，无剂量减少情况，无剂量限制毒性（DLT），未达到最大耐受剂量（MTD） [60][87][152] - **有效性**：快速且持续降低血小板计数，使其接近正常水平，且未出现血小板减少症；31例使用羟基脲或阿那格雷的患者中，65%能够停用原药物；治疗数月内，可观察到KALR VAF降低，且所有18例分子应答者均实现血液学应答（主要为完全缓解CR）；骨髓中突变KALR阳性巨核细胞减少，非突变巨核细胞增加，显示出疾病修饰作用 [76][78][82] 未来展望与计划 - **临床试验计划**：计划于2026年初启动ET的关键试验，年底前公布MF患者的治疗数据，加速989单药及与其他药物联合治疗MF的开发 [97][98] - **药物开发计划**：与QIAGEN合作开发伴随诊断试剂，专注于coag突变；正在进行皮下制剂的开发 [99] - **市场潜力**：ET患者中约25%存在KALR突变，约4万患者接受细胞减灭治疗，989有望为这些患者带来治疗益处 [100][101] 其他重要但可能被忽略的内容 - **患者心理影响**：降低血小板计数可减轻患者焦虑，使其更积极地参与生活，增强治疗信心，具有重要的心理和社会意义 [68][160][161] - **不同突变类型剂量探讨**：目前尚不能确定不同KALR突变类型（如1型和2型）所需的最佳剂量，需扩大剂量组研究和更长时间随访来明确 [114][115][150] - **MF数据预期**：尽管ET和MF是不同疾病，但分子基础相同，基于ET的试验数据，MF治疗成功的可能性增加，期待MF数据显示对干细胞克隆的靶向作用和VAF降低 [137][138][140]

纪要涉及的公司 PROS 纪要提到的核心观点和论据 业务机会与战略 - **产品价值与市场机会**：公司产品在客户中具有很高价值，在B2B和旅游业务中存在显著扩张机会。B2B方面，可向购买核心定价优化产品的客户展示CPQ产品；旅游业务中，有交叉销售机会，如向使用数字报价营销产品的航空公司销售核心定价和收益管理产品等[6][7]。 - **合作伙伴生态系统**：积极寻求新的合作伙伴，如CRM、电子商务和ERP领域的潜在伙伴，虽培养合作关系需时间，但认为这将是公司的变革因素[8]。 - **组织架构调整**：决定在本季度末取消CRO职位，目的是通过提升并紧密合作市场团队，实现更快速决策，加速公司增长，这是实现2027年“Rule of 40”目标的关键举措[9][10]。 财务情况 - **季度和年度指导**：重申Q2指导，业务表现良好，团队执行情况佳；将在几周后的第二季度财报公告中更新年度指导[13][14]。 - **可转换债券交易**：完成2.35亿美元的可转换债券交易，主要是将2027年债券置换为2030年债券，实现轻微去杠杆化；额外筹集5000万美元用于支付交易成本，包括购买上限期权，使转换价格从35%提高到100%；交易后2026年后债务水平下降约12%，增加了公司的灵活性并降低了资产负债表上的债务水平[15][16][18]。 AI竞争力 - **独特的AI优势**：公司专长于基于客户数据的数值模型，可进行实时预测，如价格、折扣、需求预测等，这是标准大语言模型无法提供的；公司解决复杂的定价和收益优化问题，算法准确性高，且AI贯穿公司运营工作流程，平台具有可扩展性，能让客户嵌入自己的算法[21][22]。 销售策略 - **加速销售增长**：计划通过与市场团队紧密合作，扩大销售漏斗顶部，利用现有的高竞争胜率，加速“land realize and expand”销售模式的推进[25][26]。 利润与投资平衡 - **利用AI提高生产力**：通过在业务中应用AI实现自动化，提高生产力，将节省的运营成本重新分配到需求生成等领域，以加速增长，同时维持当前运营支出范围，实现增长和自由现金流利润率各约20%的目标，符合“Rule of 40”要求[28][29]。 合作伙伴关系 - **B2B合作伙伴关系**：希望与传统ISV电子商务平台和其他技术平台建立战略合作伙伴关系，深入嵌入其组织，进入其交易流程，目前正在加速构建此类关系[33][34][35]。 - **航空业务合作伙伴关系**：在航空业务方面，有机会与航空公司建立合作伙伴关系，现有航空公司客户愿意帮助促成相关对话；还可针对管理咨询公司的旅游业务，将公司作为竞争差异化和增值解决方案引入其旅游产品中[44][45]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - 会议时间安排是由于债务交换交易和团队客户承诺的时间限制，且公司即将进入静默期，所以选择在周五下午4:30进行此次网络直播，以便投资者和分析师与公司管理层交流[3]。 - 公司选择使用Microsoft Azure OpenAI以确保遵守严格的治理标准，隔离每个客户的数据[21]。 - 可转换债券交易中的上限期权将转换价格提高到参考价格的100%，参考价格将在未来一周的平均交易期结束后确定并披露[17][40][41]。