FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 AETERNA ZENTARIS INC. As filed with the Securities and Exchange Commission on February 15, 2024 Registration No. 333-___________ UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 (Exact name of Registrant as specified in its charter) Not Applicable (Translation of Registrant's name into English) (State or other jurisdiction of incorporation or organization) (Primary Standard Industrial Classification Code Number) Canada 2 ...

公司财务状况 - 公司在2023年9月30日的资产总额为42,486,000美元，较2022年12月31日的56,026,000美元有所下降[2] - 公司在2023年9月30日的现金及现金等价物为38,756,000美元，较2022年12月31日的50,611,000美元有所下降[2] 公司业绩表现 - 公司在2023年9月30日的营收为3,000美元，较2022年同期的1,860美元有所增长[5] - 公司在2023年9月30日的研发支出为2,751,000美元，较2022年同期的3,293,000美元有所下降[5] - 公司在2023年9月30日的营运亏损为4,550,000美元，较2022年同期的3,721,000美元有所增加[5] - 公司在2023年9月30日的净亏损为4,145,000美元，较2022年同期的3,420,000美元有所增加[5] 公司经营策略 - 公司在2023年9月30日的营收主要来自许可费、开发服务、特许权和供应链等方面[17] - 公司在2023年9月30日的未来展望包括继续推动Macrilen产品在全球范围内的商业化，并致力于开发治疗资产以满足医疗需求[8] 公司合作与交易 - 2023年3月15日，公司与Consilient Health（“CH”）达成协议，将macimorelin在欧洲经济区和英国的商业化许可协议转让给Pharmanovia[18] - 公司与ARES Trading SA签订了关于Cetrotide商标的维护和转让选择权协议，预计在未来12个月内完成商标转让[22] 公司财务细节 - 公司将继续使用基于供应给Pharmanovia的许可产品单位的产出方法来逐步确认收入[18] - 公司的现金流信息显示，应收账款减少411美元，存货减少1美元，预付费用和其他流动资产增加186美元，应付账款和应计费用减少159美元[27]

公司财务状况 - 公司在2023年6月30日的资产总额为46,483千美元，较2022年12月31日的56,026千美元有所下降[2] - 公司在2023年6月30日的现金及现金等价物为42,186千美元，较2022年12月31日的50,611千美元有所下降[2] - 公司在2023年6月30日的股东权益为29,079千美元，较2022年12月31日的35,776千美元有所下降[2] 财务业绩 - 公司在2023年6月30日的营收为2,246千美元，较2022年6月30日的-222千美元有显著增长[5] - 公司在2023年6月30日的研发支出为2,929千美元，较2022年6月30日的2,398千美元有所增加[5] - 公司在2023年6月30日的销售、一般和管理支出为2,033千美元，较2022年6月30日的2,083千美元有所下降[5] - 公司在2023年6月30日的净亏损为2,518千美元，较2022年6月30日的4,216千美元有所减少[5] 现金流量 - 公司在2023年6月30日的现金流量表显示，经营活动中净现金流出为8,354千美元，较2022年6月30日的6,311千美元有所增加[6] 财务细节 - 公司在2023年6月30日的营收主要来源于许可费、开发服务、产品销售、特许权和供应链等方面[17] - 2023年6月30日，Aeterna Zentaris Inc.的员工未来福利责任净额为11,381千美元[26] - 2023年6月30日，Aeterna Zentaris Inc.的现金流信息显示，应收账款增加402千美元，存货增加140千美元，预付费用和其他流动资产减少122千美元[27] - 2023年6月30日，Aeterna Zentaris Inc.的基本和稀释每股净损失分别为0.52美元和1.39美元，基本和稀释加权平均股份均为4,855,876股[27] - 2023年6月30日，Aeterna Zentaris Inc.的承诺支出包括未确认为负债的重要支出，不到1年的为7,586千美元，1-3年为151千美元，4-5年为37千美元[28] - 公司可能需要支付高达38,887美元，以达到特定产品的销售量、监管或其他里程碑[29]

公司概况 - 公司股票可能会被纳斯达克或多伦多证券交易所摘牌，可能影响股价和流动性[30] - 公司股票目前在纳斯达克和多伦多证券交易所上市，必须符合维持上市要求[31] - 公司可能被视为被动外国投资公司（PFIC），可能导致美国投资者面临不利税收后果[33] 产品信息 - 公司的主要产品是Macrilen™，是美国食品和药物管理局和欧洲委员会批准的口服检测试剂，用于诊断AGHD患者[47] - 公司已签署协议，在多个领域建立了不断增长的产品线，包括NMOSD和PD、原发性甲状旁腺功能减退症和ALS[48] - 公司与多个国家和地区签署了许可协议，包括美国、加拿大、欧洲经济区、英国和韩国，继续探索全球的许可和分销机会[49] - 公司将重新获得Macrilen™在美国和加拿大的全部权利，但未来能否达成类似协议尚不确定[50] 商业运营 - 公司的商业成功取决于多个因素，包括外国监管机构的批准、欧盟主要市场的定价和报销谈判、与合格的第三方供应商签约生产Macrilen™、产品的分销和营销基础设施、产品在医疗界、患者和第三方支付者中的接受程度[52] - 公司的收入和支出可能会出现显著波动，未能达到财务预期可能会导致证券分析师或投资者失望，股价或其他证券价值下跌[55] - 公司的潜在收入主要包括里程碑和Macrilen™销售的特许费和版税，这取决于合作方成功推出、市场和销售Macrilen™[64] 资金需求 - 公司的产品候选需要大量资金才能获得监管批准，如果无法获得资金或合作伙伴，产品开发可能会受到显著延迟或停止[70] - 公司可能需要通过公开或私人融资、与其他制药公司的合作或其他来源筹集额外资金，如果资金不足，可能需要延迟、减少或取消产品开发项目[72] - 公司未来资本需求巨大，可能会超出当前预期，取决于多种因素，包括临床试验结果、寻求监管批准的意外延迟或发展、专利索赔准备、提交、审查、维护和执行的时间和成本、商业发展和商业化战略实施中遇到的意外发展、与合作伙伴的进一步安排等[74] - 全球经济和市场状况，以及信贷和资本市场的未来发展，可能会使公司未来更加困难地筹集额外融资[75] 风险提示 - 公司可能面临未来诉讼，这可能会对现金流、运营结果和财务状况产生重大不利影响[140] - 公司可能面临产品责任索赔风险，可能无法获得足够的保险覆盖[142] - 公司可能存在内部财务报告控制方面的重大弱点，可能对普通股价格产生重大不利影响[152] - 公司可能受到广泛的环境法律法规的约束，可能需要承担环境整治义务，这可能对业务、财务状况、现金流和运营结果产生重大不利影响[153] 股价信息 - 公司的股价波动较大，可能受到公司内外因素的影响[164] - 公司的股价在2022年1月1日至12月31日间在纳斯达克的每股价格范围为3.02美元至10.50美元，在多伦多证券交易所的每股价格范围为4.05加元至12.75加元[164] - 公司的股价可能受到多种因素影响，包括第三方供应商和许可方的发展、Macrilen™（macimorelin）的临床试验和监管发展、公司的技术、监管等方面的公告、关键人员的到来或离开、美国、加拿大和其他国家影响公司产品候选人和竞争对手产品的政府或监管行动、与专利或专有权相关的发展或争端、公司收入或支出的实际或预期波动、新兴增长和生物制药市场部门的一般市场情况和波动、美国或国外的经济状况，包括COVID-19引起的不稳定性[164] - 公司在纳斯达克和多伦多证券交易所上市可能会增加股价波动性，包括不同市场条件下买卖公司股票的能力、不同资本市场的市场条件以及不同的交易量[165]

资产负债表要点 - 2022年12月31日，Aeterna Zentaris Inc.的现金及现金等价物为50,611千美元，较2021年的65,300千美元减少了22.5%[20] - 2022年12月31日，Aeterna Zentaris Inc.的应收账款为732千美元，较2021年的1,314千美元减少了44.2%[20] - 2022年12月31日，Aeterna Zentaris Inc.的存货为229千美元，较2021年的73千美元增长了213.7%[20] - 2022年12月31日，Aeterna Zentaris Inc.的总资产为56,026千美元，较2021年的80,102千美元减少了30.0%[20] - 2022年12月31日，Aeterna Zentaris Inc.的总负债为20,250千美元，较2021年的27,116千美元减少了25.4%[20] - 2022年12月31日，Aeterna Zentaris Inc.的股东权益为35,776千美元，较2021年的52,986千美元减少了32.4%[20] 利润表要点 - 2022年公司营收为5,640,000美元，较2021年增长7.4%[23] - 研发支出从2021年的6,574,000美元增加到2022年的12,506,000美元，增长了90.3%[23] - 2022年公司净亏损为22,727,000美元，较2021年亏损扩大了170.8%[23] 现金流量表要点 - 公司现金流量表显示2022年经营活动现金流为负13,680,000美元，较2021年下降59.1%[24] 其他财务要点 - COVID-19变种和俄罗斯入侵乌克兰导致公司DETECT试验延迟，预计将持续至2023年[26] - 公司注册地位于加拿大多伦多，股票在多伦多证券交易所和纳斯达克上市[28] - 公司财务报表遵循国际财务报告准则（IFRS）[29]

财务状况 - 公司预计其财务状况将支持运营至2023年[4] - 截至2022年3月31日，公司现金储备约为6400万美元[84] - 预计2023年现金流将支持公司运营[84] 研发进展 - 公司在多个开发和监管里程碑方面执行战略，专注于满足重大医疗需求[4] - Macrilen™（macimorelin）作为治疗药物的潜力，包括用于肌萎缩侧索硬化症（ALS）的治疗[2] - AEZS-150（延迟清除甲状旁腺激素）作为潜在的自我给药治疗，预计每周一次治疗[32] - 公司在神经免疫疾病（如NMOSD和帕金森病）方面的治疗开发取得积极进展，已在相关疾病模型中展示了改善效果[19] - 正在进行的DETECT1研究涉及在多个国家招募超过100名儿童和青少年，以评估Macimorelin作为生长激素缺乏症的诊断工具[78] - 目前正在评估Macimorelin在特定疾病小鼠模型中的概念验证[62] 合作与市场扩张 - 公司与大学和大型制药公司建立了强大的合作网络，以推动其研发项目[4] - 公司在2021年与大学建立了独家许可和研发协议，以支持其免疫调节技术平台的开发[12] - 公司在以色列和巴勒斯坦地区的分销和商业化协议已达成[82] - 公司在韩国的开发和商业化许可协议已签署[82] 新产品与技术 - 公司在COVID-19疫苗的开发中，利用Salmonella基础疫苗平台，旨在诱导粘膜免疫以防止感染和传播[41] - Macimorelin作为一种ghrelin模仿物，具有抗炎、减缓代谢和刺激食欲的作用[57] - Macimorelin在SOD1G93A小鼠模型中显示出减缓体重下降、改善肌肉力量和延长生存期的潜力[55] - Macimorelin是美国FDA和欧洲委员会批准的唯一口服生长激素缺乏症诊断测试[77] - 预计Macimorelin的使用将随着其简单性和良好的耐受性而增加[77] 医疗需求 - 公司在Chlamydia疫苗的开发中，针对每年感染超过1.3亿人的性传播细菌，具有显著的医疗需求[48] - 公司预计将继续推进其商业和开发管道，包括AIM生物制剂和口服冠状病毒疫苗[2]

公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年3月31日，公司总资产为76,344,000美元，较2021年12月31日的80,102,000美元下降4.7%[4] - 截至2022年3月31日，公司股东权益为53,159,000美元，较2021年12月31日的52,986,000美元增长0.3%[4] - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为63,596,000美元，较2021年12月31日的65,300,000美元下降2.6%[4] - 2022年第一季度，公司净亏损2,640,000美元，较2021年同期的1,458,000美元有所增加[6][9] - 2022年第一季度，公司总营收为1,517,000美元，较2021年同期的1,668,000美元下降9.0%[9] - 2022年第一季度，公司总运营费用为4,330,000美元，较2021年同期的2,997,000美元增长44.5%[9] - 2022年第一季度，公司综合收益为146,000美元，而2021年同期综合亏损为29,000美元[9] - 2022年第一季度，公司基本和摊薄每股净亏损均为0.02美元，与2021年同期持平[9] - 2022年第一季度，公司加权平均流通股数量基本和摊薄均为121,397,007股，2021年同期为95,444,990股[9] - 2022年第一季度净亏损264万美元，2021年同期为145.8万美元[11] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为146.1万美元，2021年同期为104.5万美元[11] - 2022年第一季度融资活动净现金使用量为3.4万美元，2021年同期为提供5093.3万美元[11] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为0.6万美元，2021年同期为50.7万美元[11] - 2022年第一季度现金及现金等价物净减少170.4万美元，2021年同期增加4910万美元[11] - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物期末余额为6359.6万美元，期初余额为6530万美元[11] - 2022年3月31日贸易及其他应收款为69.3万美元，2021年12月31日为131.4万美元[29] - 2022年3月31日预付费用及其他流动资产为105万美元，2021年12月31日为177.2万美元[30] - 2022年3月31日应付账款及应计负债为279.5万美元，2021年12月31日为267.2万美元[31] - 2022年3月31日公司累计福利义务期末余额为2560.1万美元，2021年12月31日为2941.2万美元[34] - 2022年3月31日计划资产期末余额为1121.5万美元，2021年12月31日为1192.7万美元[34] - 2022年3月31日止三个月运营费用为4330千美元，2021年同期为2997千美元[50] - 2022年3月31日止三个月经营资产和负债变化合计为1126千美元，2021年同期为1647千美元[52] - 2022年3月31日止三个月净亏损为2640千美元，2021年同期为1458千美元[55] - 2022年基本和摊薄加权平均流通股数为121397007股，2021年为95444990股[55] - 2022年和2021年基本和摊薄每股净亏损均为0.02美元[55] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，公司总资产分别为76,344千美元和80,102千美元，降幅为4.7%[64] - 2022年第一季度总营收为1,517千美元，较2021年同期的1,668千美元下降9.0%[69] - 2022年第一季度净亏损2,640千美元，2021年同期净亏损1,458千美元，亏损扩大81.1%[69] - 2022年第一季度综合收益为146千美元，2021年同期综合亏损为29千美元[69] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1,461千美元，2021年同期为1,045千美元[71] - 2022年第一季度融资活动净现金使用量为34千美元，2021年同期为提供50,933千美元[71] - 2022年第一季度投资活动净现金使用量为6千美元，2021年同期为507千美元[71] - 截至2022年3月31日和2021年1月1日，普通股数量分别为121,397,007股和62,678,613股[66] - 2022年第一季度基本和摊薄每股净亏损均为0.02美元，与2021年同期持平[69] - 截至2022年3月31日和2021年12月31日，股东权益分别为53,159千美元和52,986千美元，增长0.3%[64] - 2022年3月31日，贸易应收账款（扣除预期信用损失55000美元）为302000美元，2021年12月31日为877000美元[89] - 2022年3月31日，预付保险为0美元，2021年12月31日为421000美元；预付研发费用为907000美元，2021年12月31日为1329000美元[90] - 2022年3月31日，贸易应付账款为1022000美元，2021年12月31日为934000美元；应付工资、就业税和福利为517000美元，2021年12月31日为531000美元[91] - 截至2022年3月31日，养老金福利计划负债期初余额为29,313千美元，期末余额为25,502千美元；其他福利计划负债期初和期末余额均为99千美元[94] - 2022年第一季度员工福利费用为406千美元，2021年同期为289千美元；服务费用2022年为647千美元，2021年为580千美元[109] - 2022年第一季度开发费用为1,975千美元，2021年同期为1,147千美元[109] - 2022年第一季度运营收入4330千美元，2021年为2997千美元[110] - 2022年第一季度贸易及其他应收款为474千美元，2021年为650千美元；存货为 - 206千美元，2021年为 - 40千美元[112] - 2022年第一季度净亏损2640千美元，2021年为1458千美元[115] - 2022年第一季度基本加权平均流通股数量为121397007股，2021年为95444990股[115] - 2022年第一季度基本和摊薄后每股净亏损均为0.02美元，2021年也是0.02美元[115] - 因行使价高于普通股平均市价或具反摊薄效应，2022年第一季度不纳入摊薄每股净亏损计算的股票期权和DSUs为1559368股，认股权证为11441213股；2021年分别为679400股和11663435股[115] 公司业务合同相关数据 - 截至2022年3月31日，Novo Amendment协议下当前金额为258万美元，非当前金额为132.8万美元，总计390.8万美元[26] - 截至2022年3月31日，CH License Agreement协议下当前金额为2000美元，非当前金额为132.2万美元，总计132.4万美元[26] - 截至2022年3月31日，NK License Agreement协议下非当前金额为13.3万美元，总计13.3万美元[26] - 服务和制造、研发合同承诺总金额为3843千美元，其中不到1年为2574千美元，1 - 3年为1268千美元，4 - 5年为1千美元[57] - 未来潜在研发里程碑付款总计8757千美元，未来潜在收入里程碑付款总计32309千美元，合计41066千美元[59] - 截至2022年3月31日，Novo Amendment当前金额为2580000美元，非流动金额为1328000美元，总计3908000美元；CH License Agreement当前金额为2000美元，非流动金额为1322000美元，总计1324000美元；NK License Agreement非流动金额为133000美元，总计133000美元[86] - 截至2021年12月31日，Novo Amendment当前金额为4791000美元，非流动金额为23000美元，总计4814000美元；CH License Agreement当前金额为24000美元，非流动金额为1334000美元，总计1358000美元；NK License Agreement非流动金额为136000美元，总计136000美元[87] - 公司服务和制造承诺金额1157千美元，研发合同承诺金额2686千美元，总计3843千美元[117] - 公司预计支付研发合同2686美元，研发里程碑付款最高8757美元，与收入相关的里程碑付款最高32309美元[118] - 未来潜在研发里程碑付款总计8757美元，未来潜在收入里程碑付款总计32309美元，合计41066美元[119] 公司股权及融资相关数据 - 2021年2月19日公司完成公开发行2050.9746万股普通股，总收益2973.9万美元[38] - 2021年2月22日承销商行使超额配售权，公司获得收益446.1万美元，2021年融资总收益3420万美元[39] - 2021年第一季度部分认股权证持有人行使认股权证，公司获得收益1998.7万美元[42] - 2022年3月31日股票期权数量为113.6368万份，加权平均行使价格为0.85美元[43] - 2021年2月19日，公司完成20,509,746股普通股的包销公开发行，每股1.45美元，总收益29,739千美元；2月22日，承销商全额行使超额配售权，公司获收益4,461千美元[98][99] - 2021年2月发行的配售代理认股权证，公开发行对应1,435,682股，行使价1.8125美元；超额配售权对应215,352股，行使价1.8125美元[100] - 2021年第一季度，部分认股权证持有人行使认股权证，涉及34,888,965股，公司获收益19,987千美元[102] - 截至2022年3月31日，股票期权数量为1,136,368，加权平均行使价0.85美元；递延股票单位数量为423,000 [103] 公司财务报表及业务板块相关 - 未经审计的中期合并财务报表于2022年5月10日由董事会批准[74] - 公司运营单一业务板块，即生物制药板块[53] - 公司运营单一业务板块，即生物制药板块[113] 公司补贴及产品销售相关 - 2022年3月，公司因两个临床前项目获得货币补贴，分别是针对SARS - CoV - 2感染的口服疫苗开发和治疗视神经脊髓炎的候选产品开发[89] - 公司首席产品Macrilen™通过与诺和诺德和Consilient的许可协议分别在美国、英国和欧洲销售[73] 公司财务假设相关 - 2021年12月31日股息率假设为0%，2021年12月31日折现率为1.1%，2022年3月31日为1.7%[34] - 2022年3月31日止三个月和2021年12月31日止年度预期股息收益率均为0.00%[46] - 预期波动率为115.80%，风险 - 无风险年利率为1.23%，预期寿命为5.71年[46] - 2022年第一季度和2021年全年，预期股息收益率均为0.00%，预期波动率均为115.80%，无风险年利率均为1.23%，预期寿命均为5.71年[106] - 养老金福利义务计算对贴现率假设敏感，2021年12月31日贴现率为1.1%，2022年3月31日为1.7%[94] 公司收入分类及递延收入相关 - 2021年第四季度，公司对与DETECT试验相关的开发活动分类进行重新评估，将向诺和诺德的收费从研发费用重新分类为开发服务收入[78] - 因COVID - 19和俄乌冲突，DETECT试验招募可能持续到2023年，120万美元递延收入重新分类为长期部分[16] - 截至2022年3月31日，120万美元递延收入从流动部分重新分类为长期部分以反映修订后的时间表[76] 公司养老金计划相关 - 截至2022年3月31日，未注资计划净负债为11,075千美元，注资计划净负债为3,311千美元[94]

财务数据关键指标变化 - 收入与利润 - 2021年全年公司记录的总收入为530万美元，截至2021年12月31日的递延收入为630万美元[9] - 2021年总营收为5260千美元，较2020年的3652千美元增长43%，较2019年的532千美元增长889%[22] - 2021年总运营费用为13931千美元，较2020年的9358千美元增长49%，较2019年的10774千美元增长29%[22] - 2021年运营亏损为8671千美元，2020年为5706千美元，2019年为10242千美元[22] - 2021年净亏损为8368千美元，2020年为5118千美元，2019年为6042千美元[20][22] - 2021年综合亏损为11593千美元，2020年为6907千美元，2019年为7027千美元[22] - 2021年基本和摊薄后每股净亏损均为0.07美元，2020年为0.12美元，2019年为0.35美元[22] - 2021年、2020年和2019年净亏损分别为836.8万美元、511.8万美元和604.2万美元[24] - 2021年、2020年和2019年，公司相关协议的收入分别为526万美元、365.2万美元和53.2万美元[138] 财务数据关键指标变化 - 资产与负债 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为6.53亿美元，2020年为2.4271亿美元[18] - 截至2021年12月31日，公司贸易及其他应收款为131.4万美元，2020年为168.1万美元[18] - 截至2021年12月31日，公司存货为7.3万美元，2020年为2.1万美元[18] - 截至2021年12月31日，公司总资产为8010.2万美元，2020年为3700.5万美元[18] - 截至2021年12月31日，公司总负债为2711.6万美元，2020年为2379.4万美元[18] - 截至2021年12月31日，公司股东权益为5298.6万美元，2020年为1321.1万美元[18] - 截至2021年12月31日，公司股本为2.9341亿美元，2020年为2.35008亿美元[18] - 截至2021年12月31日，公司认股权证为508.5万美元，2020年为1240.2万美元[18] - 截至2021年12月31日，公司累计其他综合损失为67.8万美元，2020年为104.5万美元[18] - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物为6530万美元，较2020年的2427.1万美元有所增加[141] - 截至2021年12月31日，公司贸易及其他应收款为131.4万美元，较2020年的168.1万美元有所减少[142] - 2021年公司库存成本和库存减值均为0，2020年分别为198万美元和13.1万美元，2019年分别为10.1万美元和10.6万美元[144] - 截至2021年12月31日，公司预付费用及其他流动资产为177.2万美元，较2020年的104万美元有所增加[145] - 截至2021年12月31日，公司受限现金等价物为33.5万美元，较2020年的33.8万美元略有减少[146] - 截至2021年12月31日，公司使用权资产总计710万美元，较2020年的640万美元有所增加[151] - 2021年末累计折旧为560000美元，较2020年末的483000美元有所增加[152] - 2021年可辨认无形资产增加609000美元，年末账面价值为625000美元[156] - 2021年末商誉账面价值为8130000美元，较2020年末的8815000美元有所减少[162] - 2021年末应付账款和应计负债为2672000美元，较2020年末的2199000美元有所增加[163] - 2021年末准备金为277000美元，较2020年末的371000美元有所减少[166] - 2021年末租赁负债为161000美元，较2020年末的184000美元有所减少[168] 财务数据关键指标变化 - 现金流 - 2021年、2020年和2019年经营活动使用的净现金分别为858.1万美元、412.9万美元和1072.5万美元[24] - 2021年、2020年和2019年融资活动提供的净现金分别为5103.7万美元、2046.8万美元和389.3万美元[24] - 2021年、2020年和2019年投资活动（使用）提供的净现金分别为 - 65.8万美元、5.6万美元和5万美元[24] - 2021年、2020年和2019年现金及现金等价物净变动分别为4102.9万美元、1643.3万美元和 - 667.4万美元[24] - 2021年、2020年和2019年年初现金及现金等价物分别为2427.1万美元、783.8万美元和1451.2万美元[24] - 2021年、2020年和2019年年末现金及现金等价物分别为6530万美元、2427.1万美元和783.8万美元[24] 财务数据关键指标变化 - 股份相关 - 2019 - 2021年普通股数量从16440760股增至121397007股[20] - 2021年加权平均流通股基本和摊薄数量均为114924497股，2020年为41083163股，2019年为17494472股[22] - 2021年特定认股权证持有人行使认股权证购买35,111,187股普通股，总收益约2010万美元[189] - 2021年2月，公司完成公开发行，总收益34,200千美元，扣除现金交易成本3,221千美元和非现金交易成本1,897千美元[190][191] - 2020年8月5日，公司完成12427876股普通股证券购买协议，每股0.56325美元，总收益7000美元[195] - 2020年发行给购买者的认股权证可购买9320907股普通股，行权价0.47美元，期限五年半[195] - 2020年发行给配售代理的认股权证可购买869952股普通股，行权价0.7040625美元，到期日2025年8月3日[195] - 2020年7000美元总收益中，3944美元分配给认股权证负债，3056美元分配给股本[195] - 2020年交易成本748美元按相对公允价值在股本和认股权证间分配，327美元从股本中扣除，421美元计入综合损失[195] - 2019年9月20日，公司与美国机构投资者达成证券购买协议，出售3325000股普通股，总收益4988美元（交易成本795美元前）[196] - 2019年4988美元总收益中，3457美元分配给认股权证，1531美元分配给股本[196] - 2019年交易成本795美元按相对公允价值分配，550美元分配给认股权证负债并计入综合损失[196] - 2020年初认股权证数量为0，年末为44901366股，加权平均行权价0.6025美元，价值12402美元[200] - 2021年末认股权证数量为11441213股，加权平均行权价0.8668美元，价值5085美元[200] 财务数据关键指标变化 - 其他 - 2021年外汇换算调整收益为367千美元，2020年损失为1139千美元，2019年收益为83千美元[20][22] - 2021年设定受益计划精算损失为3592千美元，2020年为650千美元，2019年为1068千美元[20][22] 业务线数据关键指标变化 - 公司业务概况 - 公司是一家专业生物制药公司，主要产品Macrilen™通过与诺和诺德的许可协议在美国销售[27] 业务线数据关键指标变化 - 协议相关 - 2018年1月公司收到Strongbridge现金付款24000美元，有权在儿科适应症获FDA批准后获5000万美元里程碑付款，分析显示84%未来收入来自成人适应症，16%来自儿科适应症[110][116] - 2020年11月公司与Novo修订许可协议，Novo支付6109美元预付款，美国和加拿大销售特许权使用费在年净销售额达4000万美元前从15%降至8.5%，超过后恢复至15%或更高，5000万美元可变付款被豁免[112][113] - 修订协议后，Novo承担的Study P02临床试验成本报销比例从70%调至100%（最高9000欧元，约10980美元），超出部分双方平分[113] - 2020年公司向被许可方开具发票1099美元（2019年为979美元）作为成本分摊[118] - 公司确定修订后交易总价为5754美元，预计剩余履约义务在2022年12月31日前确认[121] - 2020年12月7日公司与Consilient Health Limited签订独家许可协议，获1209美元预付款，有权获额外报酬，特许权使用费为净销售额的10% - 20%[125][126] - 与Consilient Health Limited协议总交易价为1209美元，其他合同报酬为可变报酬[127] - 2021年12月英国卫生和社会保健部批准标价，触发226美元定价里程碑付款，分配至成人许可履约义务并递延至财务状况合并报表[130] - 公司与Strongbridge的协议中，被许可方承担70%儿科临床试验成本[110] - 公司与Novo的修订协议中，授予Novo美国和加拿大专利和商标共同所有权，特定终止事件发生时需转回[114] - 截至2021年12月31日，CH协议下公司未履行或部分未履行履约义务的交易价格合计为135.8万美元（120万欧元），预计在十年内确认相关递延收入余额[131] - 2021年11月30日，公司与NK签订许可协议，NK支付13.6万美元（10万欧元）不可退还预付款，公司有资格获得额外款项，NK将支付12%的转许可收入作为特许权使用费[132][133] - 截至2021年12月31日，Novo修正案、CH协议和NK许可协议的递延收入余额分别为481.4万美元、135.8万美元和13.6万美元，总计630.8万美元[136][137] 业务线数据关键指标变化 - 养老金福利 - 2021年公司开始核算其在养老金计划中所占的既定福利义务和计划资产，分别为16137000美元和11963000美元[174] - 截至2021年12月31日，养老金福利计划义务余额为29,313千美元，其他福利计划义务余额为99千美元，总计29,412千美元[177] - 2021年，养老金福利计划资产余额为11,927千美元[177] - 未注资计划的净负债为12,749千美元，注资计划的净负债为4,736千美元，确认为员工未来福利的净额为17,485千美元[177] - 截至2021年12月31日，在其他综合损失中确认的累计精算净损失为9,385千美元，2020年为5,793千美元，2019年为5,143千美元[178] - 2021年确定公司应计福利义务的精算假设中，养老金福利计划的折现率为1.10%，养老金福利增长率为0.50%，薪酬增长率为2.50%[181] - 预计2022 - 2026年及以后支付的未折现确定养老金福利总计36,924千美元[185] - 确定福利义务的加权平均期限为16.0年[185] - 2021年，若折现率变动0.25%，养老金福利义务变动范围为 - 1,252千美元至1,338千美元[186] 财务会计政策 - 合并财务报表按照国际财务报告准则编制，以历史成本为计量基础[34][35] - 商誉按成本减累计减值损失计量，每年或有迹象时进行减值测试，减值损失不可转回[48][52] - 长期资产在有迹象表明账面价值可能无法收回时进行减值审查，可收回金额为公允价值减销售成本与使用价值中的较高者[49] - 租赁负债初始按不可撤销租赁付款额的现值计量，后续按摊余成本计量，重新计量时相应调整使用权资产账面价值[56][57] - 使用权资产按成本计量，后续按摊余成本计量，在资产使用寿命和租赁期限较短者内直线折旧[58] - 员工短期福利义务按未折现金额计量，在相关服务期或有支付义务时确认；离职后福利按精算确定，员工未来福利负债按现值确认[61][63] - 终止福利在公司有明确计划且无撤回可能时确认，预计12个月后结算的负债需折现[64] - 金融工具分为以公允价值计量且其变动计入当期损益的金融资产和负债、摊余成本计量的金融资产和负债、以公允价值计量且其变动计入其他综合收益的金融资产[66] - 摊余成本计量的金融资产采用简化方法计算预期信用损失，使用准备矩阵[71] - 普通股发行的增量成本从权益中扣除；发行包含普通股和认股权证的单位时，按不同情况分配收益和交易成本[72][74][75] - 认

公司股份相关 - 公司于2015年11月17日完成100比1的股份合并（反向股票分割）[150] - 截至2022年3月25日，公司有1.21397007亿股已发行和流通的普通股[334] Macrilen™产品许可与特许权使用费 - 公司主要产品Macrilen™（macimorelin）在与诺和诺德的许可协议下，公司可获得净销售额的特许权使用费，与Consilient Health的许可协议下，特许权使用费为净销售额的10%-20%[153] - 公司与Novo的协议中，Novo为儿科适应症开发成本报销约1100万美元（900万欧元）加超量部分50%，临床费用预计1170万美元（990万欧元），公司将Macrilen™年净销售额4000万美元以下的净销售特许权使用费从15%降至8.5% [174] - 公司与CH的协议中，CH支付120万美元（100万欧元）预付款，英国卫生部批准价格触发22.6万美元（20万欧元）定价里程碑付款，公司可获10% - 20%净销售特许权使用费[175][176] - Macrilen™净销售额向CNRS支付特许权使用费的义务于2021年到期[227] Macrilen™产品市场与测试预计 - 公司预计Macrilen™（macimorelin）在美国全面上市后，每年将进行约15,000 - 20,000次成人生长激素缺乏症（AGHD）测试，美国AGHD评估的潜在市场总量为每年28,000至43,000次测试[159] 疾病相关数据 - 约10% - 35%的创伤性脑损伤（TBI）患者可能会出现生长激素缺乏症（GHD）[159] - 截至2022年1月12日，全球已接种超95亿剂疫苗，59%的世界人口至少接种一剂，每天接种3500万剂[181] - 沙眼衣原体每年感染超1.3亿人，美国每年患病率240万人，发病率400万人，相关年度健康成本6.91亿美元[182] - 慢性甲状旁腺功能减退症在美国每10万人中患病率为37，丹麦为22，挪威为9.4，意大利为5.3 - 27 [184] - 视神经脊髓炎谱系障碍患病率为每10万人中0.7 - 10人，女性患病率是男性的9倍[186] - 帕金森病全球患者达1000万人，美国患者近100万人，预计到2030年增至120万人，每年新增诊断患者6万人，每年直接和间接成本超500亿美元[190] - 欧洲、北美、拉丁美洲、亚洲（除日本）、日本的ALS患病率每10万人分别为6.22、5.20、3.41、3.01、7.96，发病率每10万人年分别为2.31、2.35、1.25、0.93、1.76[193] - 利鲁唑可使ALS患者预期寿命延长2 - 3个月，依达拉奉可使特定患者群体的ALS进展降低30%[194] - 马赛替尼在IIB/III期试验中使疾病进展降低27%，目前处于III期验证试验[196] Macrilen™产品临床试验与审批 - 2017年1月4日，Macrilen™（macimorelin）的3期确证性临床试验未达到其中一个共同主要终点，阴性一致率估计值符合成功标准，但阳性一致率未达到标准[160] - 2017年12月20日，FDA批准Macrilen™（macimorelin）用于诊断AGHD患者[163] - 2019年1月16日，欧盟委员会授予macimorelin上市许可[164] - 2020年1月28日，公司宣布完成第一项macimorelin用于儿童生长激素缺乏症（GHD）评估的儿科研究的患者招募，共招募24名儿科患者[165] - 2020年第二季度，第一项儿科研究的最终结果公布，显示macimorelin用于儿童生长激素缺乏症（CGHD）的安全性和耐受性数据呈阳性[167] - 2020年4月7日，公司宣布欧洲药品管理局（EMA）接受其对儿科调查计划（PIP）的修改请求[167] Macrilen™产品合作研究与协议 - 公司开展的DETECT - trial预计全球招募约100名受试者，美国至少招募25名，Novo对该试验成本报销比例从70%调至100%，上限1100万美元（900万欧元），超1100万美元部分双方平分[168] - 公司与昆士兰大学合作开展醋酸麦考瑞林用于肌萎缩侧索硬化症的临床前和临床研究[169] - 公司与MegaPharm Ltd.达成协议，由其负责醋酸麦考瑞林在以色列和巴勒斯坦的上市注册[170] - 公司与NK Meditech Ltd.和ER - Kim分别达成协议，涉及醋酸麦考瑞林在韩国、土耳其和部分巴尔干国家的开发和商业化[177] 药物研发相关规定 - 新药申请提交后，FDA审核需等待30天才能开始临床试验[205] - 一期临床试验通常在20 - 80名健康志愿者中进行[205] - 二期临床试验受试者通常从几十人到约300人[205] - 三期临床试验通常在约300 - 3000名患者中进行[206] - 《哈奇 - 瓦克斯曼法案》为新化学实体新药申请获批者提供5年数据独占期，为新的和补充的新药申请提供3年数据独占期[210][211] 公司专利相关 - 公司专利组合约有六个自有和授权的专利家族[223] - 美国Hatch - Waxman法案允许专利期限最多延长五年，且总期限不超过产品批准日期起14年[223] - 孤儿药指美国患病人数少于200,000的疾病用药，获批后有七年营销排他期[225] - 美国FDA可为在儿科或青少年人群中进行特定测试的获批药物授予六个月的额外数据保护期[225] - 美国专利8,192,719将于2027年10月到期[227] - 欧洲专利1 984 744和日本专利4 852 728均于2027年2月到期[228] - 美国专利10,288,629于2019年5月14日授予，将于2038年5月30日到期[229] - 欧洲专利“Method of assessing growth hormone deficiency...”将于2022年3月23日在欧洲专利公报上公布，并将在41个欧洲国家生效[229] - 伍兹堡大学于2020年8月14日在欧洲专利局提交了COVID - 19疫苗的优先专利申请[233] 公司融资与收益 - 2021年，特定认股权证持有人行使认股权证购买35,111,187股普通股，总收益约2010万美元[241] - 2021年2月19日，公司完成公开发行20,509,746股普通股，每股1.45美元，总收益2970万美元，扣除费用后净收益2690万美元[242] - 2021年2月22日，承销商行使超额配售权，公司获得450万美元收益，承销商额外获得215,352份认股权证[243] - 2017年3月28日至4月18日，公司按平均发行价每股2.97美元发行597,994股普通股，总收益180万美元，扣除交易成本后净收益168万美元[338][339] - 2017年5月30日至12月31日，公司按平均发行价每股2.08美元发行180万股普通股[340] - 2019年9月20日，公司以每股1.50美元的价格出售332.5万股普通股，总收益约500万美元[341] - 2020年2月21日，公司完成347.8261万股普通股的定向增发，净现金收益390万美元[342] - 2020年7月7日，公司完成2666.6666万单位的公开发行，总收益1200万美元，扣除费用后净现金收益1060万美元[344] - 2020年8月5日，公司以每股0.56325美元的价格出售1242.7876万股普通股，总收益700万美元，净现金收益630万美元[345] - 2021年1月1日至12月31日，权证持有人行使权证购买3511.1187万股普通股，公司获得约2010万美元收益[347] - 2021年2月19日，公司完成2050.9746万股普通股的公开发行，总收益2970万美元，扣除费用后净现金收益2690万美元；2月22日，承销商行使超额配售权，公司获得450万美元收益[348] 公司业务合作协议 - 2020年1月28日，公司宣布完成macimorelin首个儿科研究患者招募，共招募24名儿科患者[246] - 2020年末，公司启动DETECT试验，预计全球招募约100名受试者，美国至少招募25名，Novo承担费用比例从70%调整至100%（最高1100万美元），超出部分双方平分[249] - 2020年6月25日，公司与MegaPharm Ltd.达成独家分销协议，用于以色列和巴勒斯坦地区macimorelin商业化[251] - 2020年11月16日，公司与Novo达成修订协议，Novo支付610万美元预付款，总补偿约1110万美元加超额部分50%，公司降低特许权使用费，放弃500万美元儿科里程碑付款[252][253][255] - 2020年12月7日，公司与Consilient Health Limited达成独家许可协议，获120万美元预付款，特许权使用费为净销售额10%-20%[256] - 2021年12月，英国卫生和社会保健部批准价格清单，触发Consilient Health Limited向公司支付22.6万美元定价里程碑付款[257] - 2021年11月30日，公司与NK Meditech Ltd.达成许可和供应协议；2022年2月1日，与ER Kim Pharmaceuticals Bulgaria Food达成分销和商业化协议[258] 公司运营相关事件 - 2021年7月28日公司收到纳斯达克通知，连续30个工作日普通股收盘价低于1美元，获180天宽限期至2022年1月24日，后又获180天宽限期至2022年7月26日[277] - 2020年3月9日公司就新泽西地区美国地方法院待决的集体诉讼达成和解，2021年6月3日获法院批准，和解款项由保险公司全额支付[279] - 2021年8月25日公司与德国子公司房东就现有建筑租赁协议达成一年延期，至2023年3月31日[280] - 2021年5月3日公司新增Michael Teifel为高级副总裁、非临床开发和首席科学官；2022年1月24日Giuliano La Fratta加入公司任高级副总裁、首席财务官[276] 公司财务数据关键指标变化 - 2021年总营收为95.6万美元，2020年为236.6万美元，2019年为53.2万美元；2021年运营亏损为313.1万美元，2020年为124.9万美元，2019年为1024.2万美元；2021年净亏损为289.4万美元，2020年为131.1万美元，2019年为604.2万美元[289] - 2021年第四季度总营收为100万美元，2020年同期为240万美元，减少140万美元，主要因产品销售减少140万美元、许可费减少50万美元，开发服务增加50万美元[290] - 2021年第四季度公司对2021年3月31日、6月30日、9月30日的财务报表进行重述，涉及收入确认、费用分类等调整[291] - 2021年3月31日三个月期间，许可费从53.7万美元调整为52.4万美元，开发服务收入从0调整为109.5万美元，研发费用从36.3万美元调整为145.8万美元，净亏损从144.5万美元调整为145.8万美元[295] - 2021年6月30日三个月期间，许可费从53.7万美元调整为49.2万美元，开发服务收入从0调整为103万美元，研发费用从73.8万美元调整为176.8万美元，净亏损从203.9万美元调整为208.4万美元[295] - 2021年6月30日六个月期间，许可费从107.4万美元调整为101.6万美元，开发服务收入从0调整为212.5万美元，研发费用从110.1万美元调整为322.6万美元，净亏损从348.4万美元调整为354.2万美元[296] - 2021年第四季度总运营费用为410万美元，较2020年同期的360万美元增加50万美元[298] - 2021年第四季度研发费用增加120万美元，主要是直接研发费用增加120万美元[301] - 2021年第四季度员工相关费用增加10万美元，主要因新增两名高级成员[302] - 2021年第四季度设施、折旧及其他费用减少10万美元，主要受德国子公司租赁谈判影响[302] - 2021年第四季度一般及行政费用增加50万美元，因保险、招聘和薪资成本增加[303] - 2021年第四季度销售成本减少130万美元，因2021年无产品销售[304] - 2021年第四季度净亏损290万美元，较2020年同期的130万美元增加160万美元[305] - 2021年全年总收入为530万美元，较2020年的370万美元增加160万美元[306] - 2021年全年总运营费用为1390万美元，较2020年的940万美元增加450万美元[307] - 2021年全年研发费用增加510万美元，主要是直接研发费用增加490万美元[309] - 2021年全年一般及行政费用较2020年增加110万美元，主要因股份薪酬、媒体通信支出等增加[312] - 2021年全年销售成本较2020年减少220万美元，因2021年无被许可方购买macimorelin [313] - 2021年全年净财务收入为20万美元，较2020年的100万美元减少80万美元[314] - 2021年全年综合净亏损为840万美元，即每股亏损0.07美元，较2020年增加330万美元[316] - 2020年第四季度总收入为240万美元，较2019年同期的2万美元增加238万美元[317] - 2020年第四季度总运营费用为360万美元，较2019年同期的180万美元增加18

财务数据关键指标变化 - 2019 - 2015年公司营收分别为53.2万、2688.1万、92.3万、91.1万、54.5万美元，2018年营收较高主要因Macrilen™成人适应症许可销售[23] - 2019 - 2015年公司净亏损分别为604.2万、418.7万、1679.6万、2495.9万、5014.3万美元，2018年实现盈利[23] - 2019 - 2015年公司基本每股净亏损分别为0.35、0.25、1.12、2.41、18.14美元，2018年为每股净收益[23] - 截至2019 - 2015年12月31日，公司总资产分别为1998.1万、2501.1万、2219.5万、3165.9万、5149.8万美元[24] - 截至2019 - 2015年12月31日，公司股东权益分别为 - 246.3万、190.7万、 - 278.3万、621.2万、2161.5万美元[24] - 2019年公司根据许可协议获得收入4.5万美元，年末现金为783.8万美元[29] - 2019年9月公司完成股权融资，净现金收益约419.3万美元；2020年2月再次完成股权融资，净现金收益约390万美元[29] - 2019年德国业务重组影响8名员工，于2020年1月31日完成，产生约60万美元遣散费[143] - 2019年8月1日，公司向美国证券交易委员会提交F - 3表格的暂搁注册声明，可出售证券总额最高达4500万美元[144] - 2019年9月20日，公司与美国机构投资者达成证券购买协议，此次发行净收益约420万美元[145] - 2020年2月19日，公司与美国机构投资者达成证券购买协议，此次发行净收益约390万美元[146] - 2019年9月20日，公司与美国机构投资者达成证券购买协议，以每股1.50美元出售332.5万股普通股，交易成本0.8百万美元，同时发行可购买332.5万股普通股的认股权证，行使价1.65美元，有效期5年[212] - 2020年2月21日，公司完成347.8261万股普通股的注册直接发行，每股1.29375美元，同时发行可购买260.8696万股普通股的认股权证，行使价1.20美元，有效期5.5年，净现金收益约390万美元，还向配售代理发行24.3478万份认股权证，行使价1.61719美元，有效期5年[213] - 截至2019年12月31日的十二个月，许可协议下的特许权使用费收入为5万美元，2018年为20万美元[217] - 截至2019年12月31日的十二个月，公司向Novo开具了100万美元的PIP研究成本发票，2018年为40万美元[217] 公司经营风险 - 公司若无法从AEZS Germany获得资金并获得额外融资，可能无法持续经营[28] - 新冠疫情可能影响公司临床试验活动和供应链，对业务、财务状况和经营成果产生重大影响[32][33] - 公司主要专注Macrilen™的许可和开发，若无法成功商业化或授权，公司业务和未来发展将受威胁[35] - 公司有运营亏损历史，营收和费用可能大幅波动，或致普通股股价或其他证券价值下跌[37] - 若无法成功完成Macrilen™儿科临床试验项目或用时超预期，业务战略执行能力将受不利影响[39] - 公司依赖Novo在美国和加拿大商业化Macrilen™，潜在收入多为里程碑和特许权使用费，依赖Novo销售能力[43] - 公司可能需大量额外融资，目前无承诺资本来源，额外资金可能无法以可接受条件获得[47] 监管法规风险 - 产品获批后可能受限制或撤回，监管要求可能变化，不遵守规定会面临多种制裁[54] - 新立法和法规修订可能显著影响公司业务，难以预测其影响[56] - 医疗改革措施可能阻碍产品商业成功，影响公司业务，Macrilen™报销不足会影响收入[57] - 美国和其他司法管辖区有多项医疗系统相关立法和监管提案，无法确定对Macrilen™定价影响[58] - 《患者保护与平价医疗法案》和《2010年医疗与教育可负担性协调法案》影响不确定，无法预测医疗改革立法影响[59] - 2007年食品药品管理局修正案法案赋予FDA增强的上市后监管权，可能导致产品开发、临床试验和监管审批期间的延迟或成本增加[60] - 公司或其被许可人若违反医疗欺诈或滥用法律，可能面临民事或刑事处罚，包括被排除在政府医疗保健计划之外[61] - 《平价医疗法案》（ACA）通过2010年医生支付阳光法案，要求制造商每年向CMS报告向医生和教学医院支付或其他“价值转移”的信息，报告截止日期为每年的第90个日历日[66] 市场竞争与产品风险 - 若Macrilen™（macimorelin）未获市场认可，公司可能无法产生可观收入，其市场接受度受临床疗效和安全性等多种因素影响[70] - 公司专注于Macrilen™（macimorelin）特定适应症，可能会放弃或延迟其他更有成功可能或商业潜力的机会[73] - 公司可能无法在预期时间内实现预计的开发目标，实际事件时间可能因临床试验延迟或失败等因素而大幅变化[74] - 若公司或其被许可人未能为Macrilen™（macimorelin）获得可接受的价格或足够的报销，将影响产品销售和公司创收能力[75] - 第三方支付方控制或降低医疗成本的努力可能限制公司商业机会，减少相关收入和利润，药品定价受到政府关注和改革[77] - 生物制药领域竞争激烈，其他公司开发的新产品可能使Macrilen™（macimorelin）失去竞争力[79] 知识产权风险 - 公司可能无法通过知识产权为Macrilen™（macimorelin）获得充分保护，专利可能面临挑战、无效等问题[80] - 公司专利可能被第三方挑战，相关诉讼费用可能很高且努力可能失败，导致美国专利地位丧失[83] - 公司依赖商业秘密和专有技术保护知识产权，但保密协议可能无法提供有效保护，第三方可能独立开发类似技术[84] - 公司若违反许可协议，可能导致协议终止，使相关开发项目终止并造成投资损失[85] - 公司可能侵犯他人知识产权，若被指控侵权，将产生高额费用，可能被迫停止或延迟产品研发、生产和销售[87][89] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，但第三方可能表现不佳，导致产品获批和商业化延迟或受阻[93] - 公司依赖第三方供应原材料，原材料供应中断或价格大幅上涨，将对业务、财务状况等产生重大不利影响[95] - 公司依赖第三方制造和供应产品，若第三方表现不佳，可能导致供应短缺，影响产品商业化[97] 其他风险 - 公司在招聘和留住关键人员方面面临激烈竞争，人员流失可能影响公司实现战略和运营目标[98] - 公司可能面临诉讼，相关法律费用可能很高，不利判决可能对现金流、经营成果和财务状况产生重大不利影响[99] - 公司面临产品责任索赔风险，可能无法获得足够的保险赔偿，索赔可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[101] - 公司可能被认定为被动外国投资公司，若至少75%的总收入为“被动收入”或至少50%的资产平均价值归因于产生被动收入的资产，2015年是PFIC，2016 - 2019年不是，无法保证2020年及未来不会被认定[109][110] - 若公司发生美国国内税收法典第382条规定的“所有权变更”，净营业亏损抵减收入可能受限，近期立法新增NOL扣除限制，扣除限额为应纳税所得额的80%[116] - 公司运营涉及多种外币，未采用套期保值策略，可能因汇率不利波动产生外汇损失[117] - 财务会计准则变化、公司治理和信息披露法规变化及保险成本上升可能对公司未来财务状况或经营成果产生不利影响[119] - 公司网络安全和数据恢复措施可能不足，数据安全漏洞会扰乱运营、影响经营成果，新数据保护法规可能增加数据管理审查[120][121] - 公司受加拿大证券法和美国萨班斯 - 奥克斯利法案内部控制报告要求约束，无法保证未来能报告财务报告内部控制有效[106] - 公司受广泛环境法律法规约束，可能承担环境修复义务，成本可能重大，影响业务、财务状况等[107][108] 股票相关情况 - 公司普通股在纳斯达克和多伦多证券交易所上市，纳斯达克要求最低收盘价不低于1美元/股，2020年1月8日曾未达标，1月23日恢复合规，2月21日后股价再次跌破1美元，3月17日为0.49美元[122] - 纳斯达克持续上市规则要求公司满足至少一项额外上市标准，包括股东权益至少250万美元、上市证券市值至少3500万美元或持续经营业务净收入至少50万美元，基于2019年12月31日财务结果，公司可能未达标[123][124] - 公司普通股价格波动大，与传统衡量标准下的财务结果、资产价值等无实质关联[125] - 2019年1月1日至12月31日，公司普通股在纳斯达克收盘价为每股0.90 - 4.65美元，在多伦多证券交易所为每股1.19 - 6.25加元；截至2020年3月17日，在纳斯达克价格为0.49美元，在多伦多证券交易所为0.71加元[126] - 公司股票期权计划允许任何时候发行的可行使股票期权对应的普通股数量最多为已发行和流通普通股的11.4%[130][132] - 截至2019年12月31日，已发行和流通普通股19,994,510股；无已发行和流通优先股；2015年3月发行的认股权证可发行28,144股普通股，加权平均行使价为每股1.07美元；2015年12月发行的认股权证可发行2,331,000股普通股，加权平均行使价为每股7.10美元；2016年11月发行的认股权证可发行945,000股普通股，加权平均行使价为每股4.70美元；2019年9月发行的认股权证可发行3,325,000股普通股，加权平均行使价为每股1.65美元；未行使股票期权和递延股票单位对应的普通股953,116股，加权平均行使价为每股3.38美元；未行使股票期权和递延股票单位对应的普通股441股，加权平均行使价为每股912.00加元；第二次修订和重述的股票期权计划有246,619股普通股可供未来授予，2018年长期激励计划有1,079,198股普通股可供未来授予[132] 业务重组与股份变动 - 2019年德国业务重组影响8名员工，于2020年1月31日完成，产生约60万美元遣散费[143] - 2015年11月17日，公司进行100比1的股份合并（反向股票分割），11月20日普通股在纳斯达克和多伦多证券交易所开始合并和调整后交易[142] Macrilen™业务线相关数据及进展 - 2017年12月20日，FDA批准Macrilen™在美国用于诊断成人生长激素缺乏症；2019年1月16日，EC批准macimorelin在欧洲用于诊断成人生长激素缺乏症[54] - 公司与诺华签订许可协议，负责Macrilen™（醋酸麦考瑞林）在美国和加拿大的开发、制造、注册、监管和供应链服务[138] - Macrilen™（醋酸麦考瑞林）获FDA孤儿药认定，用于评估生长激素缺乏症[153] - 美国Macrilen™全面上市后每年预计进行15,000 - 20,000次AGHD测试，美国AGHD评估潜在市场每年为28,000 - 43,000次测试，约10% - 35%的TBI患者可能患GHD [155] - 确认性3期临床研究涉及美国和欧洲31个地点，计划至少纳入110名受试者（至少55名ITT阳性和55名ITT阴性）[160] - 确认性3期临床试验需满足双侧95%置信区间下“阴性一致率”75%或更高、“阳性一致率”70%或更高才算成功，但实际仅阴性一致率达标 [161] - 公司与Strongbridge签订许可协议，Macrilen™专利保护期内，年净销售额达7500万美元以下按15%收 royalty，以上按18%收；专利保护结束后按5%收；达成2500万 - 5亿美元年净销售额商业里程碑可获400万 - 1亿美元一次性付款 [163] - 2018年公司收到Strongbridge 2400万美元现金付款，2018年和2019年分别收到许可协议下 royalty 费用183,878美元和45,000美元 [164] - FDA批准Macrilen™儿科适应症后，公司将获Novo 500万美元一次性里程碑付款 [165] - 许可协议规定，PIP研究中被许可方支付70%研发成本，公司支付30%；2018年和2019年公司分别向被许可方开具35.8万美元和97.9万美元成本发票 [166] - 2019年公司开具发票金额为115.9万美元，2018年为216.7万美元，且已全额收款[168] - 欧盟和英国人口5.13亿，约3.4万成年人可能患有GHD，每年新增约5600例[170] - 2018年1月16日，公司通过AEZS Germany与Strongbridge签订许可协议，开展Macrilen™在美国和加拿大的商业化相关服务[214] - 2018年7月23日，Strongbridge开始销售Macrilen™产品[214] - 2018年12月19日，Strongbridge被出售给Novo[214] - 2019年1月、5月、8月和12月，JSC开会讨论Novo在美国和加拿大的商业化计划等内容[216] - 公司预计随着销售、库存和PIP研究需求的预测推进，将继续进行季度会议[216] - 2019年12月18日，公司宣布AACE和ACE发布新指南，将macimorelin列为传统生长激素刺激测试的替代方案[217] Zoptrex™业务线相关情况 - 公司与Sinopharm A - Think、Orient EuroPharma、Rafa Laboratories、Specialised Therapeutics Asia Pte Ltd签订Zoptrex™许可协议[175] 药品审批相关法规 - 美国FDA审批新药需完成临床前研究，在动物上进行毒性测试，提交IND申请，经30天审核后开展临床试验，临床试验分三个阶段，最后提交NDA或BLA申请[181][182][183][184][185] - 美国FDA授予Macrilen™（macimorelin）孤儿药认定，可获7年美国市场独占权[186] - 美国《哈奇 - 韦克斯曼法案》为新化学实体（NCE）提供5年数据独占权，为新的和补充的NDAs提供3年数据独占权[187][188] - 加拿大药品上市前需向