财务数据关键指标变化 - 2021年和2020年净亏损分别约为1912.7万美元和1440万美元，净亏损增加约472.7万美元[207] - 2021年和2020年每股净亏损分别为 - 0.40美元和 - 0.45美元，2021年末加权平均流通股数为47339975股，2020年末为31842799股[208] - 2021年和2020年Ampligen®成本回收计划收入分别为13.5万美元和16.3万美元，减少2.8万美元[209] - 2021年和2020年生产成本分别约为85万美元和80.6万美元，增加4.4万美元[210] - 2021年和2020年研发成本分别约为767.2万美元和572万美元，增加约195.2万美元[211] - 2021年和2020年一般及行政费用分别约为867.2万美元和865.4万美元，增加约1.8万美元[212] - 2021年和2020年投资收益净减少约42万美元[213] - 2021年和2020年厂房设备及其他资产减值损失分别为177.9万美元和13.5万美元[214] - 2021年和2020年利息及融资成本分别为6.7万美元和67.2万美元，减少60.5万美元[215] - 2020年和2021年通过2019 EDA分别出售20444807股和5655731股，总收益分别为53936615美元和13301526美元[221] - 2021年经营活动使用现金约1396.5万美元，较2020年同期的约1036.8万美元增加359.7万美元[222] - 2021年投资活动使用现金约63.1万美元，较2020年同期的916.4万美元减少852.5万美元[222] - 2021年融资活动提供现金约818.8万美元，较2020年同期的约5656.3万美元减少4837.5万美元[223] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约4826.8万美元，较2020年12月31日减少约611万美元[223] - 2021年BDO总费用为48.5万美元，2020年为35.35万美元，其中2021年审计费37万美元、审计相关费4.2万美元、税费7.3万美元，2020年审计费26万美元、审计相关费9.35万美元[306][307] 资金状况与需求 - 截至2021年12月31日，公司现金及现金等价物约为4826.8万美元，预计现有资金可满足未来约24个月的运营现金需求和当前临床试验资金需求[123] - 公司产品开发需要大量资金，未来可能需要额外融资，若无法获得，产品开发、生产和运营能力可能受影响[123] - 2022年3月3日，公司与Acellories, Inc.签订协议，将以390万美元出售新不伦瑞克工厂，每年可节省超100万美元现金流[124] - 公司认为目前资金可满足未来约24个月运营现金需求和当前临床试验资金需求[224] 亏损与盈利不确定性 - 截至2021年12月31日，公司累计亏损约为3.59087亿美元，未来可能继续产生重大亏损，盈利情况不确定[126] 疫情影响 - 新冠疫情可能对公司业务、临床试验和财务状况产生重大不利影响，包括临床试验患者招募延迟、临床站点启动困难等[120] 产品研发与监管 - 除Alferon N Injection外，公司其他药物和技术在美国处于研究阶段，需获得监管批准才能商业销售[127] - 公司已获得阿根廷对rintatolimod（美国商品名：Ampligen）的NDA批准，但在阿根廷开始商业销售前还有额外步骤[129] - 公司在各项研究和行动上可能面临FDA审批延迟数年或需投入更多资源的情况，且无法预测产品候选药物何时或能否获得监管批准[142] 产品风险 - 公司面临产品责任索赔风险，产品责任和临床试验保险有限，索赔可能对业务和财务状况产生重大不利影响[134] - Ampligen在不同研究中约15 - 20%的患者出现轻度潮红反应，还存在其他多种不良反应[144] - 公司产品商业化成功部分取决于医疗报销情况，新获批医疗产品报销状况存在重大不确定性[136] - 公司业务涉及危险材料处理和处置，存在相关责任风险，但已获得保险以减轻潜在重大损失[138] 产品生产与供应 - 公司Alferon N Injection因成品库存不足暂停商业销售，若无法获得FDA相关批准，运营将受重大不利影响[159] - 公司探索与合同制造组织合作生产Alferon API，目前无Alferon N Injection或所需API供应[159] - 公司虽认为现有API能满足当前Ampligen需求，但Alferon N Injection制造过程暂停且无重启时间表[163] - 2020年12月公司增加Pharmaceutics International Inc.作为“填充与完成”供应商，增强Ampligen生产能力[162][166] - 公司若无法与Jubilant或Pii以可接受价格和条款下达足够订单，需寻找其他制造商，会造成重大延误和费用[162] - 公司产品所需原材料和服务供应商有限，且无长期供应协议，成本和可用性受多种因素影响[161][162][164][167][168] - 公司未大规模商业化生产过Ampligen、Alferon N Injection等产品，需按监管要求和可接受成本进行大规模生产才能盈利[171][173] 产品销售与竞争 - 2019年9月公司获FDA批准向阿根廷运送Ampligen用于商业发布和销售，产品由GP Pharm在阿根廷销售[175] - Ampligen被评估用于治疗COVID - 19、ME/CFS等疾病，面临来自辉瑞、葛兰素史克等众多竞争对手[182] - Alferon N Injection在治疗尖锐湿疣方面与默克等公司产品竞争，且每批生产需经FDA审查批准[183][173] - 公司商业策略方面，Ampligen获批后可能采用许可/联合营销协议，Alferon N Injection可能利用内部职能或合作协议[179] 股票相关情况 - 2021年公司普通股交易价格在每股0.94美元至2.82美元之间，预计价格将保持波动[188] - 公司股票价格受临床试验结果、产品商业销售情况、法律诉讼等多种因素影响[187] - 2019年3月公司完成配股发行，发行可转换为2656万股普通股的优先股和可额外行使2656万股普通股的认股权证[191] - 2019年9月公司出售174.055万股普通股和可行使1603.717万股普通股的认股权证[191] - 自2021年12月31日以来，公司根据与Maxim的股权分配协议共出售565.5731万股[191] - 截至2022年3月25日，公司普通股总数为47994672股，所有董事和高管共持有1606385股，占比0.034%，托马斯·K·埃奎尔斯持有957677股，占比0.02% [298][300] - 截至2021年12月31日，经股东批准的股权补偿计划将发行1773974份证券，加权平均行使价为每股4.033美元，未批准的计划将发行294939份证券，加权平均行使价为每股15.19美元，总计2068913份，加权平均行使价为每股5.62美元，未来可发行307834份[303] 财务评估与控制 - 公司评估长期资产减值时考虑业务或产品线表现、行业或经济趋势、资产使用变化等因素[227] - 公司使用蒙特卡罗模拟法重新计算可赎回认股权证价值，模型涉及多项假设[230] - 截至2021年12月31日，公司披露控制程序有效，可确保信息及时准确披露[233] - 公司在2021财年最后一个季度未对财务报告内部控制进行重大变更[234] - 管理层评估认为截至2021年12月31日公司财务报告内部控制有效，未发现重大缺陷[236] 会议召开情况 - 2021年审计委员会正式会议召开4次，所有成员均出席[258] - 2021年科学顾问委员会召开3次会议[260] - 2021年薪酬委员会正式会议召开3次，所有成员均出席[267] 高管相关情况 - 2021年10月年度股东大会上，股东未批准高管薪酬的年度非约束性咨询投票[268] - 2021年3月公司与彼得·罗迪诺和艾伦·M·林塔尔签订就业协议，期限分别为3年和1年[265] - 彼得·罗迪诺和艾伦·M·林塔尔短期现金补偿基本工资分别为42.5万美元和35万美元[265] - 彼得·罗迪诺和艾伦·M·林塔尔每年获10万份非合格股票期权，2021年11月30日起一年归属[265] - 彼得·罗迪诺和艾伦·M·林塔尔有权获得特定事件毛收入1%的奖励以及公司出售或资产出售毛收入1%的收购奖励[265] - 公司首席执行官Thomas K Equels 2021年总薪酬为1761644美元，其中工资850000美元，奖金352500美元，期权奖励473038美元，其他补偿86106美元；2020年总薪酬为2663375美元，其中工资806599美元，奖金652000美元，期权奖励1139267美元，其他补偿65509美元[272] - 公司首席财务官Ellen Lintal 2021年总薪酬为634739美元，其中工资350000美元，奖金102500美元，期权奖励132346美元，其他补偿49893美元；2020年总薪酬为553602美元，其中工资239583美元，奖金177000美元，期权奖励111616美元，其他补偿25403美元[272] - 公司首席运营官、总法律顾问兼秘书Peter Rodino 2021年总薪酬为717795美元，其中工资425000美元，奖金102500美元，期权奖励132346美元，其他补偿57949美元；2020年总薪酬为793478美元，其中工资394792美元，奖金244500美元，期权奖励111616美元，其他补偿42570美元[272] - Thomas K Equels有权获得“重大事件”“毛收入”的3%，2021年和2020年均无相关支付[273] - Thomas K Equels 2021年其他补偿包括人寿和残疾保险22037美元、医疗保险26479美元、汽车费用/津贴18000美元、401(k)匹配资金19500美元，总计86016美元；2020年其他补偿总计65509美元[274] - Ellen Lintal 2021年其他补偿包括人寿和残疾保险3014美元、医疗保险12978美元、汽车费用/津贴14400美元、401(k)匹配资金19500美元，总计49893美元；2020年其他补偿总计25403美元[275] - Peter Rodino 2021年其他补偿包括人寿和残疾保险2521美元、医疗保险21528美元、汽车费用/津贴14400美元、401(k)匹配资金19500美元，总计57949美元；2020年其他补偿总计42570美元[276] - Thomas K Equels可行使的期权数量总计656888份，不可行使的期权数量为300000份[277] - Ellen Lintal可行使的期权数量为75023份，不可行使的期权数量为100000份[277] - Peter Rodino可行使的期权数量有285份行权价为132美元（2023年8月2日到期）和285份行权价为68.65美元（2026年6月21日到期）[277] - 短期残疾保险提供长达6个月的全额工资延续，最高可达周薪的60%，每周最高限额1500美元；长期残疾保险在短期残疾福利用完后提供全额工资延续，最高可达月薪的60%，每月最高限额10000美元[279] - 2010年6月至2021年12月，Equels先生有权根据雇佣协议获得总计40万美元的残疾保险金[279] - 高管死亡后可获得基本工资和福利至死亡当月最后一天，并额外延续两年，未归属期权全部归属；团体人寿保险及意外身故和伤残福利为当前工资的两倍，最高限额30万美元[280] - 2010年6月至2021年12月，Equels先生有权根据雇佣协议获得总计300万美元的死亡保险金[280] - 假设2022年1月1日终止雇佣关系，Equels先生非自愿（无理由）终止雇佣的现金遣散费为487.2万美元，总金额为534.5038万美元[283] - 假设2022年1月1日终止雇佣关系，Lintal女士非自愿（无理由）终止雇佣的现金遣散费为9.288万美元，总金额为22.5226万美元[283] - 假设2022年1月1日终止雇佣关系，Rodino先生非自愿（无理由）终止雇佣的现金遣散费为118.6万美元，总金额为131.9026万美元[283] - 假设控制权变更终止发生在2022年1月1日，Equels先生的总潜在支付金额为806.4119万美元，其中累计遣散费为607.6万美元[287] - 控制权变更时，Equels先生的雇佣协议期限将自动延长三年，其协议期限至2025年12月31日[284][288] - 控制权变更时，所有未归属的绩效归属股份单位（PVSU）将按目标支付水平支付，并根据适用的三年绩效期已过去的时间进行比例分配[288] - 高管因死亡或残疾终止雇佣，公司将支付基本工资、适用福利和未归属股票期权立即归属；永久残疾额外提供两年基本工资[294] - 高管无理由终止雇佣，公司支付截至协议当前任期最后一天的薪酬和福利，因“离职”产生的福利分配在离职后前六个月不发放，第七个月首日一次性支付[293] - 高管因正当理由终止雇佣，公司仅支付截至实际雇佣最后一天应支付的薪酬和福利[292] 董事相关情况 - 斯图尔特·L·阿佩尔劳斯拥有40年会计和咨询经验[248][249] - 2021年威廉·M·米切尔和斯图尔特·L·阿佩尔劳斯董事薪酬总计均为261135美元，其中现金费用182462美元，期权奖励78673美元；

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金余额约为4300万美元[46] - 截至2022年1月14日，流通股数为4780万股，收盘价为0.89美元[48] 临床试验与研究进展 - 目前有六项正在进行的肿瘤临床试验，预计在未来6-12个月内会有多个数据结果发布[5] - 针对COVID-19的初步临床数据预计将在2022年第二季度发布[5] - Ampligen在晚期胰腺癌的早期接入项目中，Ampligen组的中位生存期为19个月，相较于历史对照组的12个月有7.9个月的生存获益（p=0.035）[33] - Ampligen在临床试验中表现出良好的耐受性，已在超过100,000个IV剂量中使用[12] - 针对COVID-19的研究显示，Ampligen能够在临床可达的剂量下减少90%的病毒感染量[35] - 2022年第一季度，计划发布复发性卵巢癌的第一阶段结果[49] - 2022年第二季度，计划启动针对局部晚期胰腺癌的研究[49] - 公司在抗病毒领域将启动第二阶段的鼻内挑战研究[49] 产品与技术研发 - Ampligen在治疗ME/CFS方面正在开发的方案包括计划进行两项Phase 3确认性试验[39] - Ampligen的知识产权组合包括44项全球专利和39项待申请专利[43] - Ampligen在FDA和EMA获得孤儿药资格后，分别享有7年和10年的市场独占权[43] - 领先项目Ampligen具有良好的安全性和潜在的疗效[50] 财务与市场策略 - 公司拥有强大的资产负债表，能够支持多个关键临床里程碑的资金需求[50] - 公司正在利用外部合作伙伴资助正在进行的临床研究[50] - 公司在肿瘤学、病毒学和免疫缺陷领域拥有广泛的高价值管道[50]

公司产品信息 - 公司旗舰产品为Ampligen和Alferon N Injection，Ampligen未获FDA批准但在阿根廷获批用于治疗严重慢性疲劳综合征[105] - 约7900万美国人感染人乳头瘤病毒（HPV），Alferon N Injection获批在美国和阿根廷治疗18岁及以上患者的难治性或复发性外部生殖器疣[130] 公司业务领域 - 公司目前主要在三个领域推进业务，包括Ampligen联合标准治疗方案治疗胰腺癌等癌症、探索其抗病毒活性、用于治疗肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征和新冠后认知功能障碍[105][106] 产品临床研究与试验 - 荷兰研究表明Ampligen可显著延长局部晚期或转移性胰腺癌患者的生存期，公司于2021年10月向FDA提交了Ampligen治疗晚期胰腺癌的2期研究的新药临床试验申请及快速通道申请[108] - 公司在新冠疫情上投入大量资源，此前动物研究显示Ampligen对多种病毒有治疗效果，在SARS - CoV - 2实验中对病毒复制有强大影响[110] - 荷兰CHDR为公司管理的1期随机双盲研究中，40名健康受试者接受Ampligen或安慰剂，Ampligen以四个递增剂量给药，最高剂量达1250微克，最终安全报告显示各剂量水平均无严重不良事件[112] - 基于CHDR研究的积极中期结果，公司委托hVIVO在英国进行人体挑战试验，以测试Ampligen作为鼻内抗病毒疗法的效果，已向牛津研究伦理委员会和药品与保健品监管机构提交研究方案，REC已批准，MHRA要求补充信息[113] - 截至2021年9月30日，有14名患者参加AMP - 511开放标签扩大使用治疗方案，其中3名是有认知功能障碍的新冠后遗症患者[116][125] - 2018年4月公司完成Ampligen加FluMist®鼻内人体安全性研究（AMP - 600）的数据分析[126] - 2018年6月研究表明Ampligen在为检查点阻断疗法创造增强的肿瘤微环境方面优于另外两种TLR3激动剂[127] - 多项Ampligen临床试验正在进行，包括晚期复发性卵巢癌（最多45名患者）、4期转移性三阴性乳腺癌（8名患者）、4期结直肠癌肝转移（15名患者）等[136] - 2021 - 22年计划开展多项Ampligen临床试验，如2期胰腺癌试验、卵巢癌试验、难治性黑色素瘤试验等，其中胰腺癌2期试验计划招募约250名受试者[136][137][144] - 共有42名胰腺癌患者在荷兰伊拉斯谟医学中心接受Ampligen免疫肿瘤治疗，数据显示有显著生存益处[140] - 2020年11月公布数据显示，Ampligen在ME/CFS疾病早期使用对患者有积极影响[149] - 2006年研究发现Ampligen可将SARS - CoV - 1病毒肺部水平降至检测限以下；2009年研究发现使用Ampligen有100%保护存活率[150] - 临床研究显示，在临床可达到的鼻内安普利近剂量水平下，安普利近可使SARS-CoV-2感染性病毒产量降低90%[155][161] - 计划开展的1/2a期研究将分两个阶段招募最多44名癌症合并COVID-19患者，1期将有12 - 24名患者接受安普利近和干扰素α - 2b的递增剂量治疗[158] - 与莱顿实验室达成协议开展两项研究，包括评估鼻内给予安普利近在SARS-CoV-2叙利亚仓鼠攻击模型和致命性流感小鼠攻击模型中的保护潜力[162] - 1期随机双盲研究中，40名健康受试者接受安普利近或安慰剂，安普利近分四个队列以递增剂量给药，最高剂量为1250微克，截至2021年6月所有患者完成治疗，各剂量水平均未报告严重不良事件[163] - 计划开展的2期研究中，评估安普利近治疗PCCD的研究将随机分配80名受试者，1:1接受每周两次安普利近或安慰剂输注，持续12周[169] - 评估安普利近治疗早期COVID-19的静脉治疗方案为200mg安普利近或安慰剂，17天内给药5次；鼻内治疗方案为1250μg喷雾（每侧鼻孔625μg），15天内给药7次[170] 产品生产与供应 - 公司在新泽西州的工厂进行产品测试和生产有限数量的活性药物成分，正计划用先进设备更新制造和实验室套件，也考虑转向合同制造组织[98] - 新的Alferon活性药物成分库存生产需在验证阶段完成后才能开始，若无法获得FDA相关批准，公司运营可能受到重大不利影响[99] - 公司2018年完成生产两批超16000瓶的Ampligen商业规模批次[128] - 2019年9月19日公司获FDA许可向阿根廷运送Ampligen用于商业发布和后续销售[123] - 2020年6月10日公司获ANMAT进口许可，将首批商业级Ampligen小瓶进口到阿根廷[123] - 2018年生产两批超16000单位安普利近，指定用于美国成本回收CFS计划和扩大的肿瘤临床试验，2019年在新不伦瑞克工厂生产额外聚合物，2019年12月和2020年1月又生产两批安普利近[177] - 2020年12月增加Pharmaceutics International Inc.作为“灌装与完成”供应商以提高安普利近生产能力[178] - 2016年阿根廷ANMAT批准安普利近用于治疗慢性疲劳综合征商业分销，2018年开始向阿根廷发货，2019年9月获FDA发货许可，2020年6月获ANMAT进口许可[176] - 2021年4月5日，公司批准Polysciences Inc.的提案，在其宾夕法尼亚州沃灵顿工厂生产Poly I和Poly C12U多核苷酸及相关测试方法，以提高Ampligen药物聚合物前体的生产能力[180] - 2021年5月13日，公司行使回购权，重新购回新不伦瑞克制造工厂，并出售了部分过时设备[181] 公司合作与协议 - 2016年5月公司与myTomorrows达成为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展和管理ME/CFS早期访问计划[126] - GP Pharm与公司的合同在2021年5月延长，将于2024年5月24日到期[184] - 公司与myTomorrows的EAP协议在2021年5月20日自动延长12个月，实际最高特许权使用费率在2% - 10%之间，特许权使用终止日期在特定国家首次商业销售产品后的5 - 15年之间[186] - 2021年7月，公司与hVIVO Services Limited签订协议并支付约67.2万美元，协议余额约为339.8万美元[219] - 2021年1月，公司与Centre for Human Drug Research签订协议并支付约101万美元，协议余额约为7万美元[219] 产品相关政策与专利 - 2021年FDA批准Ampligen每200毫克小瓶的报销水平从200美元提高到345美元[125] - 2020年12月，FDA授予Ampligen治疗胰腺癌孤儿药指定地位；2021年2月，欧盟委员会授予其孤儿药产品指定[140][141] - 2020年2月公司提交三项与Ampligen相关临时专利申请，后转化为两项国际专利申请[154] - 2021年3月，公司获荷兰专利局专利，包括Ampligen与检查点阻断抑制剂联合用于癌症治疗[143] - 欧洲EMA批准安普利近作为埃博拉病毒病潜在治疗药物、Alferon N注射剂作为中东呼吸综合征潜在治疗药物的孤儿药认定[172] 公司财务数据 - 截至2021年9月30日的三个月，公司净亏损约382.6万美元，较2020年同期增加约52万美元，增幅16%[193] - 截至2021年9月30日的三个月，研发成本约200.6万美元，较2020年同期增加约90.4万美元，增幅82%[198] - 截至2021年9月30日的九个月，公司净亏损约1328.1万美元，较2020年同期增加约281.5万美元，增幅27%[204] - 截至2021年9月30日的九个月，研发成本约474.9万美元，较2020年同期增加约130.4万美元，增幅38%[209] - 截至2021年9月30日的九个月，利息及其他融资成本减少55万美元，主要是由于2020年第二季度长期债务已清偿[212] - 2020年前九个月，公司因应付票据提前还款获得收益14.2万美元[214] - 2021年前九个月，公司因回购制造设施产生债务清偿损失270.1万美元[215] - 2021年前九个月，公司季度所得税收益约为54.2万美元，主要得益于2020年新泽西州净运营亏损的规定[216] - 截至2021年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为5365.9万美元，截至2020年12月31日约为5437.8万美元[217][223] - 2021年前九个月，公司经营活动使用现金822万美元，2020年同期为751.4万美元，变化为70.6万美元[217] - 2021年前九个月，公司投资活动使用现金约99.5万美元，2020年同期约为898.2万美元，变化为798.7万美元[218] - 2021年前九个月，公司融资活动提供现金约806.3万美元，2020年同期约为5352.2万美元，减少4545.9万美元[218] 公司其他信息 - 公司正在研究Ampligen在增强流感疫苗活性方面的潜在作用，但不能保证其能助力开发通用流感或其他病毒疫苗[100] - 公司整体目标包括继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，拓宽Alferon N Injection的商业治疗适应症，同时寻求高级共同开发合作伙伴[97] - 据2016年期刊文章，美国ME/CFS相关生产力损失年成本为90 - 370亿美元，直接医疗成本为90 - 140亿美元[147] - 2003年SARS - CoV - 1疫情后17%患者一年后未复工，9%未恢复到患病前工作水平[148] - 2021年1月1日起，公司恢复6%的401(k)计划匹配供款，截至2021年9月30日的九个月，公司对401(k)计划的供款约为10.6万美元[189] - 公司认为基于当前财务状况，有足够资金满足未来约24个月的预期运营现金需求和当前临床试验资金需求[220]

产品商业化进展 - 2016年8月公司的rintatolimod在阿根廷获批用于治疗严重慢性疲劳综合征，产品将由拉丁美洲商业合作伙伴GP Pharm销售[96] - 2019年9月公司获FDA批准向阿根廷运送Ampligen用于商业发布和后续销售，目前因新冠疫情和ANMAT内部流程，商业化进程延迟[96] - 公司与深圳思摩尔的材料转移和研究协议在2021年5月延长两年，目前在解决Ampligen进口到中国的障碍问题[103] - 公司整体目标包括继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，拓宽Alferon N Injection的商业治疗适应症[100] - 2016年8月公司的Ampligen新药申请获阿根廷批准用于治疗严重慢性疲劳综合征，2018年开始发货，后续因疫情和内部流程审批延迟[113][120] - FDA批准Ampligen每200毫克小瓶的报销水平从200美元提高到345美元，2021年重新授权，截至2021年6月30日，有13名患者参加开放标签扩大使用治疗方案[121] - 2016年阿根廷ANMAT批准Ampligen用于治疗慢性疲劳综合征，2018年开始发货进行释放测试[167] - 公司与GP Pharm的销售协议延长至2024年5月24日[174] - 阿尔费隆获美国FDA和阿根廷ANMAT批准用于治疗尖锐湿疣，但美国商业销售需新批次产品获FDA批准[169][170] 临床试验相关 - 公司计划在2021年底前向FDA提交3期验证性临床试验提案及对完整回复函的回应[95] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展慢性疲劳综合征早期准入计划，该计划于2017年1月扩展至荷兰胰腺癌患者[97] - 目前多个Ampligen肿瘤临床试验正在进行，罗切斯特公园有四项研究，匹兹堡大学医学中心有两项研究[98] - 公司自新冠疫情爆发后，积极研究Ampligen对新冠病毒的治疗效果及作为疫苗的可能性[109] - 公司将与合同研究组织合作，为Ampligen寻求FDA“快速通道”和“突破性疗法”认定，并开展后续胰腺癌2/3期临床试验[111] - 公司与匹兹堡大学合作，其研究成功完成可切除结直肠癌患者的1期剂量递增试验[130] - 多项Ampligen癌症临床试验正在进行，如晚期复发性卵巢癌研究计划招募最多45人、4期转移性三阴性乳腺癌研究有8人参与治疗等[131] - 2021 - 22年计划开展多项Ampligen临床试验，如2/3期胰腺癌试验、2期顺铂耐药晚期复发性卵巢癌临床研究等，难治性黑色素瘤研究计划招募最多24人[132] - 42名胰腺癌患者在荷兰伊拉斯谟医学中心接受Ampligen免疫肿瘤治疗，使用Ampligen有显著积极生存益处[135] - 罗切斯特大学开展的1/2a期研究计划分两阶段招募最多44名癌症合并COVID - 19患者[153] - 2021年1月至6月，40名健康受试者参与Ampligen鼻内给药一期试验，各剂量水平均无严重不良事件[159] 产品研究合作 - 公司与多家公司签订保密和不披露协议，探索聚合物、酶、安慰剂、Ampligen生产外包及与合同研究组织合作[110] - 公司正在研究Ampligen在增强流感疫苗活性方面的潜在作用，但无法保证其能助力开发通用流感或其他病毒疫苗[104] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，管理欧洲和土耳其的早期获取计划，该协议于2021年5月20日自动延长12个月[122] - 公司与myTomorrows的EAP协议2021年5月20日自动延长12个月，实际最高特许权使用费率在2% - 10%，终止日期在首次商业销售后5 - 15年[176] 产品生产相关 - 公司运营着一个30,000平方英尺的设施，用于产品测试和生产有限数量的活性药物成分[114] - 2021年4月5日公司批准Polysciences公司的提案，在其宾夕法尼亚州沃灵顿的工厂生产Poly I和Poly C12U多核苷酸及相关测试方法[115] - 2018年公司完成生产两批超过16,000瓶的商业规模Ampligen，2019 - 2020年又生产两批，2020年12月增加Pharmaceutics International Inc.作为“灌装和完成”供应商[125] - 2017 - 2020年，Jubilant为美国制造超16000单位Ampligen用于CFS项目和肿瘤临床试验[168] - 2020年12月，公司增加Pharmaceutics International Inc.作为“灌装与完成”供应商以提高产能[169] - 公司2021年4月5日批准与Polysciences合作生产多核苷酸及相关测试方法以增强产能[171] - 公司2021年4月5日批准回购新不伦瑞克制造设施，5月13日完成回购并出售部分过时设备[172] 产品专利相关 - 2021年3月荷兰专利局授予公司一项专利，涉及Ampligen与检查点阻断抑制剂联合癌症疗法，专利2039年12月19日到期[138] - 2020年6月公司提交Ampligen作为COVID - 19诱发慢性疲劳潜在早期治疗方法的临时专利申请[143] - 2021年5月，公司提交Ampligen作为治疗阿尔茨海默病潜在疗法的美国临时专利申请[166] 产品疗效相关 - Ampligen在临床中对多种实体瘤显示出单药疗效，与检查点阻断疗法联用可提高动物肿瘤治疗的生存率和疗效[111] - 2016年对AMP - 516 3期研究中CFS患者子集分析，2 - 8年子集Ampligen队列运动耐力增强患者比例是ITT人群中安慰剂组两倍多[140] - 2020年11月公布的数据显示，Ampligen在疾病早期使用时对慢性疲劳综合征患者有显著积极影响[144] - 2006年研究发现Ampligen可将SARS病毒肺部水平降至检测限以下，2009年研究发现其能实现100%保护性存活[145] - 犹他州立大学研究表明，在临床可实现的鼻内Ampligen剂量水平下，可使SARS-CoV - 2感染性病毒产量降低90%[150][155] 财务数据关键指标变化 - 2021年第二季度净亏损约587.6万美元，较2020年同期增加约250.6万美元或74% [184] - 2021年上半年净亏损约945.5万美元，较2020年同期增加约229.5万美元或32% [195] - 2021年第二季度研发成本约131.7万美元，较2020年同期减少约14.6万美元或10% [188] - 2021年上半年研发成本约274.2万美元，较2020年同期增加约39.9万美元或17% [199] - 2021年上半年利息收入增加5.3万美元，利息及其他融资成本减少50.4万美元[201][202] - 2021年上半年可赎回认股权证负债非现金调整损失约2.9万美元，2020年6月30日为15万美元[203] - 2020年第二季度应付票据提前还款收益为14.2万美元，2021年第二季度债务清偿损失为270.1万美元[204] - 2021年上半年所得税收益约为46.9万美元，主要因2020年新泽西州净运营亏损规定[205] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为5727.7万美元，2020年12月31日约为5437.8万美元[206][213] - 2021年上半年经营活动使用现金476.3万美元，2020年同期为452.5万美元，差额为23.8万美元[206] - 2021年上半年投资活动使用现金约62.9万美元，2020年同期投资活动提供现金约60.1万美元，变化为123万美元[207] - 2021年上半年融资活动提供现金约803.3万美元，2020年同期约为3636.2万美元，减少2832.9万美元[207] 其他财务相关 - 公司2021年恢复6%的401(k)计划匹配供款，上半年供款约7.3万美元[180] - 公司预计为Amarex的一期临床试验提供约51.4万美元，二期再提供约65万美元[208] - 公司已向hVIVO支付约44.045万美元，为使用其隔离设施预订费的一半[209] - 公司认为目前资金可满足未来约24个月运营现金需求和当前临床试验资金需求[211] 产品基本信息 - 公司旗舰产品包括未获FDA批准和未在美国上市的Ampligen以及Alferon N Injection[108] - Alferon N Injection是美国和阿根廷唯一获批用于治疗18岁及以上患者难治性或复发性外部生殖器疣的天然来源多物种α - 干扰素[126] 行业成本数据 - 2016年美国ME/CFS相关生产力损失年成本估计为90 - 370亿美元，直接医疗成本为90 - 140亿美元[141] 疫情影响数据 - 2003年SARS - CoV - 1疫情后17%患者一年后未复工，9%未恢复到患病前工作水平[143]

公司产品信息 - 公司旗舰产品包括未获FDA批准和未在美国上市的Ampligen以及Alferon N Injection[102] 产品审批相关 - 2013年2月公司收到FDA关于Ampligen治疗CFS新药申请的完整回复信，需进行至少一项额外临床试验等[89] - 2016年8月公司的rintatolimod获阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局批准在阿根廷商业销售用于治疗严重CFS[90] - 2016年8月公司的Ampligen新药申请获阿根廷批准用于治疗严重慢性疲劳综合征[106] - 2016年阿根廷ANMAT批准Ampligen用于治疗慢性疲劳综合征（CFS）的商业分销，2018年开始向阿根廷发货，2019年9月获FDA发货许可，2020年6月获ANMAT进口许可[157] - 2017年ANMAT批准Alferon N Injection（商品名“Naturaferon”）在阿根廷销售和分销的许可延长五年至2022年[166] - 2013年2月，ANMAT批准Naturaferon在阿根廷用于治疗对重组干扰素治疗失败或不耐受的难治性患者[166] - 2020年12月，FDA授予Ampligen胰腺癌孤儿药指定地位；2021年2月，欧盟授予其孤儿药产品指定[134] 业务合作相关 - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展CFS早期准入计划[92] - 公司与深圳思摩尔签署了MTA两个月延期协议，正努力达成更长延期协议以解决Ampligen进口中国的问题[97] - 2020年4月起公司与多家公司签订保密和非披露协议，探索外包生产及研究合作[104] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，该协议于2021年5月20日自动延长12个月[115] - 公司与myTomorrows签订的特许权使用费最高为净销售额的2% - 10%，特许权使用终止日期为特定国家首次商业销售产品后的5 - 15年[167] 产品生产相关 - 公司新Alferon活性药物成分库存生产将在新不伦瑞克工厂验证阶段完成后开始，需FDA多项批准[96] - 公司运营着一个30,000平方英尺的设施用于产品测试和生产活性药物成分[108] - 2018年公司完成生产两批超过16,000瓶的商业规模Ampligen[119] - 2020年12月公司增加Pharmaceutics International Inc.作为“灌装和完成”供应商以提高生产Ampligen的能力[119] - 2018年Jubilant制造并放行两批超过16000单位的Ampligen[159] - 2019年在新不伦瑞克工厂生产了额外的聚合物（Ampligen中间体），2019年12月和2020年1月Jubilant又制造了两批Ampligen[159] 临床试验相关 - 目前有六项Ampligen肿瘤临床试验正在进行，另有四项合作癌症试验处于预注册阶段[93] - 六项Ampligen临床试验正在大学癌症中心进行，涉及卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等[127] - 六项Ampligen临床试验计划于2021年启动，美国国防部为两项研究提供约1500万美元资金[129] - 美国国家癌症研究所向罗斯威尔公园提供1450万美元，用于五项趋化因子调节临床试验[132] - EAP项目下，42名胰腺癌患者接受Ampligen免疫肿瘤治疗，有显著积极生存益处[134] - 2018年4月公司完成Ampligen加FluMist鼻内人体安全性研究的数据分析[117] - 2018年6月研究表明Ampligen在创造增强肿瘤微环境方面优于其他两种TLR3激动剂[118] - 2016年分析显示，Ampligen治疗ME/CFS患者，2 - 8年亚组中运动耐力增强患者比例是安慰剂组两倍多[137] - 2020年10月，AMP - 511扩大获取计划临床试验获批纳入新冠康复后仍有慢性疲劳症状患者[140] - 2006年研究表明Ampligen可将SARS病毒肺部水平降至检测限以下；2009年研究显示其有100%保护性生存效果[142] - 罗切斯特大学的研究中，Ampligen在临床可达到的鼻内给药剂量水平下，能使SARS - CoV - 2感染性病毒产量降低90%[151] - 2020年11月25日，罗切斯特公园开展的研究中首位患者入组并接受治疗，该研究近期修订增加20名患者，10名接受单剂量Ampligen，10名接受当前最佳疗法[150] - 后续II/III期临床试验预计产生高达400 - 500万美元的成本[147] - 计划开展的1/2a期研究将分两个阶段招募最多44名患者，1期有12 - 24名患者接受递增剂量的Ampligen和干扰素α - 2b治疗[149] - 1期随机双盲研究将招募40名健康受试者，分为4个队列，每个队列8名受试者接受Ampligen，2名接受安慰剂[154] 新冠研究相关 - 自新冠疫情爆发，公司积极研究Ampligen对新冠病毒的治疗效果及作为疫苗的潜力[103] - 公司认为Ampligen对SARS - CoV - 1的抗病毒作用可能延伸至SARS - CoV - 2，有体外抗病毒活性[143] - 公司预计为Amarex的Ampligen新冠预防临床试验第一阶段提供约514,000美元，第二阶段再提供约650,000美元[186] 公司目标相关 - 公司整体目标包括继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，拓宽Alferon N Injection的商业治疗适应症[94] 报销及患者数量相关 - FDA批准Ampligen每200毫克小瓶的报销水平从200美元提高到345美元，于2021年重新授权[114] - 截至2021年3月31日，有11名患者参加Ampligen的开放标签扩大使用治疗方案[114] 行业数据相关 - 约7900万美国人感染人乳头瘤病毒，是最常见的性传播感染[120] - 2016年美国ME/CFS相关生产力损失成本为90 - 370亿美元，直接医疗成本为90 - 140亿美元[139] 财务数据相关 - 2021年1月1日起公司恢复6%的401(k)计划匹配供款，2021年第一季度供款约37,000美元[170] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别约为3,579,000美元和3,808,000美元，亏损减少约229,000美元，降幅6% [174] - 2021年和2020年第一季度每股净亏损分别为(0.08)美元和(0.22)美元，2021年3月31日流通普通股加权平均股数为45,726,855股，2020年为17,490,322股[175] - 2021年和2020年第一季度Ampligen成本回收计划收入分别为28,000美元和45,000美元，收入减少17,000美元[176] - 2021年和2020年第一季度研发成本分别约为1,424,000美元和898,000美元，增加约526,000美元，增幅59% [178] - 2021年和2020年第一季度一般及行政费用分别约为2,112,000美元和2,268,000美元，减少约156,000美元，降幅7% [179] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为63,601,000美元，2020年12月31日约为54,378,000美元[185] - 2021年第一季度经营活动使用现金3,045,000美元，2020年为3,250,000美元；投资活动使用现金约523,000美元，2020年为3,683,000美元；融资活动提供现金约12,794,000美元，2020年约为25,687,000美元[185][186]

疫情影响 - 截至2021年3月12日，全球新冠确诊病例超1.23亿，死亡约270万，疫情或严重影响公司业务和临床试验[83] 财务关键指标 - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约5437.8万美元，现有资金预计可满足未来约24个月运营和临床试验需求[87] - 截至2020年12月31日，公司累计亏损约3.42605亿美元，未来可能继续亏损且盈利不确定[90] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和可交易证券约为5437.8万美元[120] - 2020年12月31日止年度，公司普通股交易价格在每股0.56美元至6.10美元之间[150] - 公司普通股在纽约证券交易所美国板（NYSE American）挂牌交易，预计股价将保持波动，日均交易量差异显著[150] - 公司租赁主要行政办公室每月费用为2100美元，会计和人力资源办公室每月约1500美元[169] - 2018年3月16日公司出售位于新泽西州新不伦瑞克市泽西街783号的房产，售价408万美元，购买方获得3225806份购买普通股的认股权证，租赁期10年，有两次5年延期，初始年租金40.8万美元，第三、四年每年递增2.5%，后续每年递增3%[170] - 截至2021年3月26日，公司普通股有148名登记持有人[174] - 2020年公司多次批准最高50万美元供董事、高管和员工按市价购买公司股票，多次发行股票金额达25,000美元[176][177] - 2009年股权奖励计划最多预留500,000股普通股，2018年授予106,255份期权[178] - 2018年股权奖励计划最初最多预留159,091股普通股，2018 - 2019年多次向人员发行期权[179] - 2018年9月公司与Iliad Research and Trading签订3,170,000美元10%有担保可转换本票，2019年修订协议，2019年记录债务清偿损失345,000美元[184][185][187] - 2019年部分转换1,400,000美元可转换债务为股东权益，2019年记录收益127,000美元[188] - 2019年8月公司与Chicago Venture Partners签订2,635,000美元本票，2020年5月还清，记录债务清偿收益66,000美元[189] - 2019年12月公司向Atlas Sciences发行2,175,000美元本票，2020年6月还清，记录债务清偿收益76,000美元[190][191] - 2020年和2019年净亏损分别约为14,400,000美元和9,404,000美元，亏损增加4,996,000美元，增幅53%[192] - 2020年和2019年每股净亏损分别为0.45美元和2.58美元，2020年末加权平均流通股数为31,842,799股，2019年末为3,642,717股[194] - 2020年和2019年Ampligen®成本回收计划收入分别为16.3万美元和14万美元，增长2.3万美元，增幅16%[195] - 2020年和2019年生产成本分别约为80.6万美元和89.3万美元，减少8.7万美元，降幅10%[194][196] - 2020年研发成本约为572万美元，2019年为465.1万美元，增加约106.9万美元[196] - 2020年和2019年一般及行政费用分别约为865.4万美元和703.9万美元，增加约161.5万美元，增幅23%[197] - 2020年和2019年利息及其他收入分别约为21.9万美元和8.9万美元，增加约13万美元，增幅146%[198] - 2020年利息和融资成本为67.2万美元，2019年为42.7万美元，增加24.5万美元，增幅57%[199] - 2020年债务清偿成本减少48.7万美元，实现收益14.2万美元，2019年亏损34.5万美元[194][200] - 2020年经营活动使用现金约为1036.8万美元，2019年约为906.7万美元，增加130.1万美元；投资活动使用现金约为916.4万美元，2019年为614.7万美元，增加301.7万美元；融资活动提供现金约为5656.3万美元，2019年约为1638.5万美元，增加4017.8万美元[205][206] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约为5437.8万美元，较2019年末增加约4560万美元[207] - 截至2021年3月26日，公司普通股总股数为4782.1935万股[282] 业务风险 - 除Alferon N Injection外，公司药物和技术在美国属研究性，需获监管批准才能商业销售[91] - 公司为Ampligen和Alferon购买了有限的产品责任和临床试验保险，产品责任索赔可能影响业务和财务状况[96] - 公司产品商业化成功部分取决于产品及相关治疗费用的报销情况，报销情况存在不确定性[98] - 公司业务涉及危险材料使用，虽有安全程序但仍有事故风险，已购买保险减轻潜在损失[99] - 公司依赖信息技术，系统故障、安全漏洞等可能影响业务运营，导致数据丢失和成本增加[101] - 公司尚未在美国获得Ampligen作为单一疗法治疗任何所针对癌症的专利[113] - 公司Alferon N Injection商业销售因成品库存不足而暂停[121] - 公司目前没有与第三方签订供应Ampligen所需原材料和包装材料的协议，或依赖有限的试剂供应商[126] 产品研发与生产 - 公司研发的Ampligen在各项研究中约15 - 20%的患者出现轻度潮红反应[106] - 2020年12月22日，公司增加Pharmaceutics International Inc.作为“填充与完成”供应商以增强Ampligen生产能力[126] - 2017年1月，公司批准报价并向Jubilant Hollister - Stier LLC提供采购订单，由其为公司生产Ampligen批次产品[129] - 公司正在探索与合同制造组织（CMO）合作生产活性药物成分（API）[122] - 公司旗舰产品Ampligen正作为潜在疗法评估用于治疗COVID - 19、肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）、COVID诱发的CFS症状及多种癌症[146] - 目前有六项Ampligen临床试验正在进行，两项已获批准招募受试者，四项处于预招募阶段[162] - 公司与Smoore的材料转移协议（MTA）于2021年4月1日到期，正在解决Ampligen进口到中国的延误问题[166] - 公司正在研究Ampligen在增强流感疫苗活性方面的潜在作用[167] 产品销售与市场 - 公司收到阿根廷NDA批准用于商业销售rintatolimod，但还需完成额外步骤才能开始销售[93] - 2013年2月FDA针对Ampligen治疗CFS的NDA发出完整回复信，指出数据缺乏疗效证据且安全性信息不足[94] - Alferon N Injection已获美国批准用于18岁及以上患者难治性或复发性外部生殖器疣的病灶内治疗，但未获其他适应症批准[105] - FDA在2013年2月1日的CRL中指出，提交的数据不足以确定Ampligen用于慢性疲劳综合征（CFS）的安全性[108] - Alferon N Injection目前与默克的注射用重组α干扰素产品（Intron® A）竞争治疗尖锐湿疣[147] - 公司已获得阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局（ANMAT）对rintatolimod（美国商品名：Ampligen）在阿根廷共和国用于治疗严重CFS的新药申请（NDA）批准，产品将由拉丁美洲商业合作伙伴GP Pharm销售[138] - 2019年9月19日，公司获得美国食品药品监督管理局（FDA）许可向阿根廷运送Ampligen用于商业发布及后续销售[138] - 公司聘请Asembia（前身为Armada Healthcare, LLC）在美国开展Alferon N Injection的营销、教育和销售工作，与GP Pharm在阿根廷及其他南美国家合作推广Ampligen和Alferon [143] - 2016年8月公司的rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）在阿根廷获批用于治疗严重CFS，由GP Pharm负责营销[159] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展CFS的早期准入计划（EAP），2017年1月扩展至荷兰胰腺癌患者，2018年2月扩展至加拿大胰腺癌患者，2018年3月myTomorrows成为加拿大特殊准入活动的独家服务提供商[161] 法律诉讼与索赔 - 2017年12月公司对BioLife提起违约诉讼，索赔金额未确定，BioLife反诉金额为96676美元[171] - 2019年公司与保险公司就2016年1月5日新不伦瑞克工厂洪水造成的业务中断损失和扩展业务中断损失索赔达成和解[172] - 公司收到Symbiosis Pharmaceutical Services Limited索赔110,250英镑（约152,145美元），公司否认欠款[173] 财务报告内部控制 - 截至2020年12月31日，公司披露控制和程序有效，财务报表符合美国公认会计原则[216] - 上一财季公司财务报告内部控制无重大变更[217] - 管理层评估截至2020年12月31日公司财务报告内部控制有效，未发现重大缺陷[220] 公司管理层信息 - 公司董事和高管包括68岁的Thomas K. Equels、69岁的Peter W. Rodino III、85岁的William M. Mitchell、67岁的Stewart L. Appelrouth和61岁的Ellen M. Lintal[222] - William M. Mitchell发表过超200篇与病毒、抗病毒药物等相关的论文、评论和摘要[229] - Stewart L. Appelrouth拥有40年会计和咨询经验[231] - Ellen M. Lintal有超20年上市公司和非营利组织工作经验[235] - David R. Strayer自1986年起担任公司医学总监和首席科学官[236] 公司委员会信息 - 审计委员会由William Mitchell和Stewart L. Appelrouth组成，Stewart L. Appelrouth为审计委员会财务专家[237] - 审计委员会2020年正式开会5次，全体成员出席[239] - 科学顾问委员会（SAB）在2020年开会2次[240] - 薪酬委员会在2020年正式开会6次，所有成员均出席[248] - 公司补偿、审计、公司治理和提名委员会由威廉·M·米切尔和斯图尔特·L·阿佩尔劳斯组成，他们均为独立董事[279] 高管薪酬与福利 - 2021年3月公司与Peter Rodino和Ellen Lintal分别签订3年和1年的雇佣协议，短期现金补偿基本工资分别为42.5万美元和35万美元，长期补偿为每年10万份非合格股票期权，自2021年11月30日起1年归属，两人还分别有权获得特定事件和公司出售或资产出售毛收入1%的奖励[246] - 2020年首席执行官Thomas K Equels总薪酬为266.3375万美元，2019年为88.3239万美元[253] - 2020年首席财务官Ellen Lintal总薪酬为55.3602万美元，2019年为18.7742万美元[253] - 2020年首席运营官Peter Rodino总薪酬为79.3478万美元，2019年为43.0102万美元[253] - 2020年Thomas Equels获得Ampligen销售奖金4.41万美元，其中2020年销售奖金6675美元，前几年累计销售奖金3.7425万美元，他有权获得重大事件毛收入的3%，2020年无相关支付[256] - 2020年Thomas Equels其他补偿总计6.5509万美元，2019年为7.0702万美元[257] - 2020年Ellen Lintal其他补偿总计2.5403万美元，2019年为3.3575万美元[259][260] - 2020年Peter Rodino其他补偿总计4.257万美元，2019年为4.571万美元[261] - 公司高管未行使期权对应的证券总数为55,678（可执行）和601,222（不可执行）[262] - 首席财务官Ellen Lintal未行使期权对应的证券总数为23（可执行）和75,000（不可执行）[262] - 公司另一组数据中未行使期权对应的证券总数为19,339（可执行）和75,569（不可执行）[263] - 短期残疾保险提供长达6个月的全额工资延续，最高为周薪的60%，每周最高限额1,500美元[264] - 团体长期残疾保险在短期残疾福利用完后提供全额工资延续，最高为月薪的60%，每月最高限额10,000美元[264] - 2010年6月至2020年12月，Equels先生有权获得400,000美元的全残保险金[264] - 高管死亡时有权获得截至死亡当月最后一天及额外两年的基本工资和适用福利，未归属期权全部归属[265] - 团体人寿保险及意外身故和伤残福利为当前工资的两倍，最高限额300,000美元[265] - 2010年6月至2020年12月，Equels先生有权获得3,000,000美元的死亡保险金[265] - Equels先生在特定非控制权变更或非因过失终止雇佣的情况下有权获得遣散福利[266] - 托马斯·K·埃奎尔斯非自愿（无理由）终止雇佣时，现金遣散费418万美元，将归属的股票奖励价值113.9万美元，总计531.9万美元[267] - 若发生控制权变更导致终止雇佣，假设于2021年1月1日发生，托马斯·K·埃奎尔斯的总潜在支付金额为590.9843万美元，其中包括347.2万美元的总遣散费、113.9万美元的股票期权和股票增值权提前归属价值、129.8843万美元的补充奖励加速归属价值[270] - 托马斯·K·埃奎尔斯有权获得“重大事件”“总收益”的3%以及公司或几乎所有资产出售“总收益”的3%[271] 独立董事薪酬 - 2020年和2019年，威廉·M·米

业绩总结 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和可交易证券总额为3960万美元，支持多个正在进行的免疫肿瘤学临床试验的资金[51] - 截至2021年2月26日，AIM的市值为1.081亿美元，流通股数为4780万股，股价为2.26美元[52] 用户数据 - AIM在阿根廷获得了Ampligen用于严重ME/CFS的商业批准，基于临床数据，Ampligen的反应率为39%，而安慰剂为23%[21] 新产品和新技术研发 - Ampligen在动物模型中对SARS-CoV-1、埃博拉病毒、西部马脑炎病毒和单纯疱疹病毒表现出100%的生存保护率[11] - Ampligen在对SARS-CoV-2的体外测试中，能够在临床可达的鼻用剂量下减少90%的感染性病毒产量[12] - AIM正在进行的COVID-19临床试验中，第一阶段计划招募12-24名患者，评估Ampligen的安全性和有效性[15] - AIM已为Ampligen作为COVID-19诱发慢性疲劳综合症的潜在疗法提交了临时专利申请[25] - Ampligen在癌症治疗中与检查点抑制剂的联合使用显示出协同作用，增加生存率和抗肿瘤反应[26] - Ampligen在肿瘤微环境中选择性吸引细胞毒性T细胞，同时减少抑制性调节T细胞，显示出良好的安全性[31] - Ampligen在晚期复发性卵巢癌的I/II期研究中，已完成12名受试者的治疗，I期部分确认了腹腔内安全性，足以进行更大规模的II期研究[34] - 针对晚期复发性卵巢癌的II期研究正在进行，计划招募45名患者，主要由默克资助，使用顺铂、帕博利珠单抗和Ampligen[34] - 在IV期转移性三阴性乳腺癌的II期研究中，所有患者均已接受治疗，数据发布尚待公布[36] - 在转移至肝脏的IV期结直肠癌的IIa期研究中，计划招募12名患者，大部分患者已入组并接受治疗[36] - 在晚期胰腺癌的早期接入项目中，Ampligen组的中位生存期为19个月，比历史对照组的12个月长出7个月，显示出统计学上的显著生存改善[39] - AIM计划与Buffet癌症中心和Erasmus医学中心合作，开发Ampligen的II/III期临床试验方案[41] 市场扩张和并购 - AIM与Roswell Park Comprehensive Cancer Center签署了临床试验协议，支持Ampligen的1/2期临床试验[14] - AIM的COVID-19研究预计将获得美国国立卫生研究院的联邦资金支持，以研究长期COVID的治疗策略[19] 负面信息 - Ampligen在COVID-19和癌症领域的重大机会使其成为公司的主要关注点[43] 其他新策略和有价值的信息 - 公司在全球拥有43项专利，并有10项专利申请正在进行中，Ampligen已获得FDA的孤儿药地位[47]

新冠相关合作与研究 - 公司与日本国立感染症研究所和盐野义制药合作测试Ampligen作为COVID - 19潜在疫苗佐剂，2020年3月开始初步实验室测试，7月1日签订三方协议[111] - 公司与罗斯威尔帕克癌症中心达成临床试验协议，支持其针对轻度至中度COVID - 19癌症患者的1/2a期试验，计划分两阶段招募最多44名患者[114] - 犹他州立大学研究显示，在临床可实现的鼻内Ampligen剂量水平下，Ampligen能使SARS - CoV - 2感染性病毒产量降低90%[115] - 公司认为Ampligen对SARS-CoV-2有早期治疗和预防潜力，还可作为免疫增强剂用于新冠疫苗策略[129] - 公司预计为Ampligen新冠预防鼻内给药临床试验的第一阶段提供约51.4万美元，第二阶段提供约65万美元，额外成本估计为450万美元；第一阶段有24名测试对象，第二阶段有150名测试对象[159] - 犹他州立大学研究显示，在临床可达到的鼻内Ampligen剂量水平下，Ampligen能使SARS - CoV - 2感染性病毒产量降低90%[164] - 2020年5月11日，FDA授权罗斯威尔公园进行一项关于Ampligen和干扰素α联合疗法的1/2a期研究，计划招募最多44名患者[162] 产品过往审批与合作情况 - 2013年2月，公司Ampligen治疗慢性疲劳综合征（CFS）的新药申请收到FDA完整回复信，需进行至少一项额外临床试验等[116] - 2016年8月，公司rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）获阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局批准，用于治疗严重CFS[117] - 2016年5月，公司与myTomorrows签订为期五年协议，在欧洲和土耳其开展CFS早期准入计划（EAP），后扩展至胰腺癌患者及加拿大[119] - 公司与GP Pharm签订五年独家销售、营销、分销和供应协议，负责Ampligen在阿根廷治疗严重CFS的监管批准和商业化[192] - 公司与myTomorrows签订协议开展EAP，特许权使用费为净销售额的2% - 10%，终止日期为首次商业销售后5 - 15年[195] 肿瘤临床试验情况 - 目前有六项Ampligen肿瘤临床试验正在进行，另有六项与大学医学/癌症研究中心合作的癌症试验处于不同预招募阶段[120] - 目前有六项Ampligen癌症临床试验正在大学癌症中心进行，涉及多种癌症类型[168] - 2020/21年计划启动的两项关于Ampligen的脑转移性乳腺癌临床试验将获得美国国防部约1500万美元资金[168] - 美国国家癌症研究所向罗斯威尔公园提供1450万美元，用于五项由其主导的关于Ampligen在黑色素瘤、结直肠癌和卵巢癌中的趋化因子调节临床试验[174] 产品商业化与生产计划 - 公司计划继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，拓宽Alferon N注射剂的商业治疗适应症[121] - 美国Alferon商业销售需等待新批次产品生产并获FDA批准，目前制造过程暂停，无明确恢复时间[123] - 公司正在研究Ampligen在增强流感疫苗活性方面的潜在作用，但需进一步研究[124] - 公司运营面积30,000平方英尺的设施，目标是生产Ampligen®和Alferon®[135] - 公司获ANMAT批准在阿根廷商业销售Ampligen®用于治疗严重CFS，下一步是等待最终批准开始商业销售[133] - 2018年公司完成生产两批超16,000瓶商业规模的Ampligen®，2019年12月和2020年1月又生产两批[145] - 2018年生产并放行两批共超16000单位的Ampligen，2019年和2020年1 - 12月又生产两批[189] 产品相关信息 - 公司旗舰产品包括Ampligen®和Alferon N Injection®，Ampligen未获FDA批准和在美国上市[128] - Alferon N Injection®是美国和阿根廷唯一获批用于治疗18岁及以上患者难治性或复发性外部生殖器疣的天然多物种α-干扰素[146] - 据CDC，约7900万美国人感染HPV，生殖器疣常见复发，带来大量医疗成本[146] - SARS-CoV-1爆发后，Ampligen在NIH委托的SARS感染小鼠研究中表现出良好抗病毒特性和保护生存效果[151] 2020年相关合作与协议 - 2020年4月起，公司与多家公司签订保密和非披露协议，探索生产外包和研究合作[131] - 2020年2月，公司提交了三项与Ampligen相关的临时专利申请[156] - 2020年4月初，公司与深圳思摩尔科技达成材料转让协议，思摩尔将对其吸入递送装置使用Ampligen的功效进行初步测试[157] - 2020年8月6日，公司与Amarex Clinical Research LLC签约，由其作为临床研究组织并提供监管支持[159] 财务数据关键指标变化（第三季度） - 2020年和2019年第三季度净亏损分别约为330.6万美元和294.8万美元，亏损增加约35.8万美元，增幅12%[201] - 2020年和2019年第三季度每股净亏损分别为-0.08美元和-1.13美元，2020年9月30日流通普通股加权平均股数为38907546股，2019年同期为2603854股[201] - 2020年和2019年第三季度Ampligen成本回收计划收入分别为3.6万美元和6.1万美元，收入减少2.5万美元[202] - 2020年和2019年第三季度生产成本分别约为20.4万美元和23万美元，生产成本减少2.6万美元[203] - 2020年和2019年第三季度研发成本分别约为110.2万美元和119万美元，研发成本减少约8.8万美元[204] - 2020年和2019年第三季度管理费用分别约为208.5万美元和184.6万美元，管理费用增加约23.9万美元，增幅13%[205] - 2020年第三季度利息和其他财务成本减少14.2万美元，利息收入增加6.1万美元[206] - 2020年第三季度某些可赎回认股权证的季度重估产生约3.1万美元收益，2019年同期为44.6万美元[208] 财务数据关键指标变化（前九个月） - 2020年前九个月净亏损约1046.6万美元，2019年同期为834.1万美元，亏损增加约212.5万美元，增幅25%[209] - 2020年前九个月每股净亏损为0.36美元，2019年同期为4.41美元；2020年9月30日普通股加权平均流通股数为2882.6283万股，2019年同期为189.1782万股[210] - 2020年前九个月Ampligen®成本回收计划收入为12.1万美元，2019年同期为9万美元，收入增加3.1万美元[211] - 2020年前九个月生产成本约为60.8万美元，2019年同期为67.6万美元，成本减少6.8万美元[212] - 2020年前九个月研发成本约为344.5万美元，2019年同期为321.4万美元，成本增加约23.1万美元[213] - 2020年前九个月一般及行政费用约为607万美元，2019年同期为555.5万美元，费用增加约51.5万美元，增幅9%[214] - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物约为3849.6万美元，2019年12月31日约为147万美元[218] - 2020年前九个月经营活动使用现金751.4万美元，2019年同期为677.8万美元；投资活动使用现金约898.2万美元，2019年同期为85.8万美元；融资活动提供现金约5352.2万美元，2019年同期约为1695.3万美元[218][219][220] 其他数据 - 截至2019年12月31日，荷兰伊拉斯谟大学有42名胰腺癌患者在EAP计划下接受了Ampligen免疫肿瘤治疗[175] - 2002年CFS患者人均损失约2万美元，社会总损失91亿美元，其中家庭生产力损失23亿美元，劳动力生产力损失68亿美元[181] - FDA批准Ampligen每200毫克小瓶报销水平从200美元提高到345美元，截至2020年9月30日，有10名患者参加开放标签扩大使用治疗方案[140]

安普利近（Ampligen）临床合作与研究 - 公司与日本国立感染症研究所、盐野义制药合作，测试安普利近作为新冠疫苗佐剂的潜力[116] - 深圳思摩尔科技有限公司将对使用安普利近的吸入式给药装置进行初步测试[117] - 公司与罗斯威尔帕克综合癌症中心达成临床试验协议，计划分两阶段招募最多80名患者参与安普利近与干扰素α - 2b联合治疗轻中度新冠癌症患者的1/2a期试验[118] - 公司与罗切斯特大学达成材料转让协议，该校将开展安普利近对新冠病毒的直接抗病毒活性及作用机制的体外实验[119] - 公司正在研究安普利近在增强流感疫苗活性方面的潜在作用[128] - 2020年4月初公司与深圳思摩尔国际控股有限公司达成材料转让协议，思摩尔将用其多孔陶瓷雾化器技术对Ampligen进行体外测试[162] - 2020年8月6日公司与Amarex Clinical Research LLC签约，开展Ampligen作为COVID - 19鼻内预防剂的临床试验，预计一期提供约51.4万美元，二期约65万美元，额外费用约450万美元，一期24名受试者，二期150名受试者[163] - 2020年5月11日，FDA授权罗斯威尔帕克癌症研究所开展Ampligen和干扰素α联合疗法的1/2a期研究，计划招募最多80名患者[166] - 2020年7月6日公司与罗斯威尔帕克综合癌症中心达成临床试验协议，开展Ampligen与干扰素α联合治疗癌症患者COVID - 19的1/2期试验[167] 安普利近（Ampligen）获批与销售情况 - 2013年2月，公司安普利近治疗慢性疲劳综合征的新药申请收到FDA完整回复函，需开展额外临床试验等[120] - 2016年8月，公司安普利近在阿根廷获批用于治疗严重慢性疲劳综合征，产品将由拉丁美洲商业伙伴GP Pharm销售[121] - 2016年5月，公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展慢性疲劳综合征的早期准入计划，该计划于2017年1月扩展至荷兰胰腺癌患者，2018年扩展至加拿大[123] - Ampligen在阿根廷获批用于治疗严重慢性疲劳综合征（CFS），在美国作为实验药物用于治疗某些癌症和ME/CFS[141] - FDA批准Ampligen每200mg小瓶报销水平从200美元提高到345美元，截至2020年6月30日，有10名患者参加开放标签扩大使用治疗方案[146] 安普利近（Ampligen）肿瘤临床试验情况 - 目前有六项安普利近肿瘤临床试验正在进行，另有六项与大学医学/癌症研究中心合作的癌症试验处于预招募阶段[124] - 目前有六项Ampligen癌症临床试验正在大学癌症中心进行，涉及卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等[172] - 计划在2020/21年启动六项Ampligen癌症临床试验，其中脑转移性乳腺癌研究获美国国防部约1500万美元资助[172] 安普利近（Ampligen）扩大使用计划（EAP）情况 - 2017年1月公司与myTomorrows的扩大使用计划（EAP）扩展到荷兰胰腺癌患者，2018年2月扩展到加拿大[177] - 截至2019年12月31日，荷兰伊拉斯谟大学有42名胰腺癌患者在EAP项目下接受Ampligen免疫肿瘤治疗[178] - 公司希望与伊拉斯谟团队合作开展联合疗法项目，将Ampligen与检查点阻断疗法结合[179] 阿尔福林（Alferon N Injection）相关情况 - 美国阿尔福林商业销售需等待新批次产品生产并获FDA放行，目前生产过程暂停，无明确恢复时间[127] - Alferon N Injection在美国和阿根廷获批用于治疗18岁及以上患者难治或复发性外部生殖器疣，在阿根廷还可治疗对重组干扰素治疗无效或不耐受的难治患者[152] - 据CDC，约7900万美国人感染人乳头瘤病毒（HPV），HPV是最常见性传播感染[152] 公司产品整体情况 - 公司旗舰产品包括Ampligen®和Alferon N Injection®，Ampligen未获FDA批准和在美国上市[132] - 公司认为Ampligen有潜力治疗和预防SARS-CoV - 2，还可作为COVID - 19疫苗免疫增强剂[133] - 2002 - 03年SARS - CoV - 1爆发后，Ampligen在NIH委托的SARS感染小鼠研究中表现出良好抗病毒特性和保护存活效果[157] - Barnard 2006研究发现Ampligen将病毒肺部水平降至检测限以下，Day 2009研究发现有100%保护存活率[157][158] - 2020年2月公司提交三项与Ampligen相关的临时专利申请，包括作为冠状病毒疗法、鼻内通用冠状病毒疫苗一部分及高产量制造工艺[161] 公司生产合作情况 - 2020年4月起，公司与多家公司签订保密和非披露协议，探索外包生产和研究合作[135] - 2017年与Jubilant合作生产Ampligen，2018年生产并放行两批超16000单位产品[189] - 2018年公司完成两批超16000瓶Ampligen商业规模批次生产，2019年12月和2020年1月又生产两批[151] 财务数据关键指标变化（第二季度） - 2020年和2019年第二季度净亏损分别约为337万美元和203.6万美元，亏损增加约134.4万美元，增幅66%[200] - 2020年和2019年第二季度每股净亏损分别为$(0.11)和$(1.07)，2020年6月30日流通普通股加权平均股数为29970197股，2019年为1898703股[201] - 2020年和2019年第二季度Ampligen成本回收计划收入分别为4万美元和2.9万美元，收入增加1.1万美元[203] - 2020年和2019年第二季度生产成本分别约为20万美元和21.5万美元，成本减少1.5万美元[204] - 2020年和2019年第二季度研发成本分别约为146.3万美元和109.6万美元，成本增加约36.7万美元[205] - 2020年和2019年第二季度一般及行政费用分别约为171.7万美元和194.2万美元，费用减少约22.5万美元，降幅12%[206] - 2020年第二季度利息和其他融资成本增加15万美元，主要因长期债务成本[207] - 2020年第二季度应付票据提前还款获得14.2万美元收益[208] 财务数据关键指标变化（截至6月30日的六个月） - 2020年和2019年上半年净亏损分别约为716万美元和539.3万美元，亏损增加约176.7万美元，增幅33%[210] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月每股净亏损分别为0.19美元和3.53美元，2020年6月30日流通在外普通股加权平均股数为37073765股，2019年为1529848股[211] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月Ampligen®成本回收计划收入分别为85000美元和29000美元，收入增加56000美元[212] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月生产成本分别约为404000美元和446000美元，当期生产成本增加42000美元[213] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月研发成本分别约为2343000美元和2024000美元，增加约319000美元[214] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月一般及行政费用分别约为3986000美元和3709000美元，增加约277000美元，增幅7%[215] - 2020年6月30日止六个月利息和融资成本增加227000美元，2020年有应付票据债务清偿收益142000美元，2019年有债务清偿损失250000美元[216] - 2020年6月30日某些可赎回认股权证季度重估产生非现金调整损失约150000美元，2019年为收益1039000美元[218] - 2020年6月30日公司现金及现金等价物约为33908000美元，2019年12月31日约为1470000美元[219] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月投资活动提供的现金分别约为601000美元和使用现金约626000美元，增加1227000美元[221] - 2020年和2019年截至6月30日的六个月融资活动提供的现金分别约为36362000美元和5520000美元，增加30842000美元[222]

财务数据关键指标变化 - 2020年第一季度净亏损约380.8万美元，较2019年同期增加约44.3万美元，增幅13%[171] - 2020年3月31日普通股加权平均流通股数为1749.0322万股，2019年同期为115.6895万股[172] - 2020年第一季度Ampligen成本回收计划收入为4.5万美元，2019年同期为0[173] - 2020年第一季度生产成本约20.4万美元，较2019年同期减少2.7万美元[174] - 2020年第一季度研发成本约89.8万美元，较2019年同期减少约3万美元[175] - 2020年第一季度一般及行政费用约226.8万美元，较2019年同期增加约50.1万美元，增幅22%[176] - 2020年第一季度利息和融资成本增加7.7万美元[177] - 2020年3月31日现金、现金等价物和有价证券约3110.1万美元，2019年12月31日约为877.8万美元[179] - 2020年第一季度经营活动使用现金约306万美元，较2019年同期增加160.3万美元[179] - 2020年第一季度融资活动提供现金约2568.7万美元，较2019年同期增加2103.7万美元[181] Ampligen临床试验进展 - 2020年5月11日开展的1/2b期临床试验将分两个阶段招募约40名患者，1期有12 - 24名患者接受递增剂量的Ampligen和干扰素α - 2b治疗[102] - 目前有六项Ampligen肿瘤临床试验正在进行，四项在Roswell Park综合癌症中心，两项在匹兹堡大学医学中心；另有六项使用Ampligen加检查点阻断的癌症试验处于不同的预招募阶段[106] - 日本国立传染病研究所（NIID）已启动Ampligen治疗COVID - 19的实验项目，初始体外试验因剂量范围不足结果不确定，修改方案后的体外试验正在进行，动物实验也在计划中[100][116] - 2018年4月公司完成Ampligen加FluMist鼻内人体安全性研究（AMP600）的数据分析[132] - 公司与匹兹堡大学合作，使用Ampligen作为潜在佐剂来改变肿瘤微环境，相关研究已完成可切除结直肠癌患者的1期剂量递增[140] - 2018年10月公司与RPCCC签署临床试验协议，评估Ampligen®与检查点抑制剂联用治疗癌症的效果[141] - 目前有六项Ampligen®临床试验正在大学癌症中心进行，涉及不同癌症类型，各试验设计的患者人数分别为12、6、45、60、24等[142][143] - 2020年计划启动六项Ampligen临床试验，其中脑转移性乳腺癌研究获美国国防部约1500万美元资助[144] Ampligen产品批准与合作情况 - 2013年2月，公司收到FDA关于Ampligen治疗慢性疲劳综合征（CFS）新药申请（NDA）的完整回复信，需进行至少一项额外临床试验等[103] - 2016年8月，公司的rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）获阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局（ANMAT）批准，用于治疗严重CFS[104] - 2016年5月，公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展并管理与CFS相关的早期获取计划（EAP）；2017年1月，EAP扩展至荷兰的胰腺癌患者；2018年2月，协议扩展至加拿大治疗胰腺癌患者；2018年3月，myTomorrows成为公司在加拿大供应Ampligen治疗CFS特殊获取活动的独家服务提供商[105] - 深圳思摩尔科技有限公司将对使用Ampligen的吸入递送装置进行初步测试[101] - 公司与ChinaGoAbroad合作推动Ampligen进入中国用于预防/早期治疗COVID - 19，还与阿根廷GP - Pharm、荷兰相关方就Ampligen用于COVID - 19进行讨论[118] - 4月起公司与众多公司签订保密和不披露协议，可能外包聚合物、酶、安慰剂、Ampligen的生产及与一家合同研究组织合作[119] - 2016年8月公司的Ampligen获阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局批准，用于治疗严重慢性疲劳综合征（CFS）[121] - FDA批准Ampligen每200毫克小瓶的报销水平从200美元提高到345美元，2020年重新授权，截至2020年3月31日，有10名患者参加开放标签扩大使用治疗方案[130] - 2016年5月公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展和管理ME/CFS的早期访问计划[131] - 截至2019年12月31日，荷兰伊拉斯谟大学有42名胰腺癌患者在EAP项目下接受Ampligen®免疫肿瘤治疗[149] - 2016年10月对AMP - 516三期研究中CFS患者子集分析显示，2 - 8年子集里rintatolimod队列中ET效果临床增强患者百分比是ITT人群中安慰剂组的两倍多[153] - 欧洲药品管理局批准rintatolimod（Ampligen®）用于治疗埃博拉病毒病，Alferon® N Injection用于治疗中东呼吸综合征的孤儿药认定[154] - 2016年5月公司与GP Pharm签订五年独家销售、营销、分销和供应协议，负责Ampligen®在阿根廷治疗严重CFS的监管批准和商业化[161] Ampligen生产情况 - 公司运营着一个30,000平方英尺的设施，用于生产Ampligen和Alferon [123] - 2018年公司完成两批超过16,000瓶商业规模的Ampligen生产，2019年12月和2020年1月又生产两批[134] - 2017年1月公司与Jubilant签订协议，由其生产商业规模的Ampligen®，2018年生产并放行两批超16000单位的产品[156][158] Alferon产品情况 - 公司正研究利用合同制造商进行Alferon生产，新的Alferon活性药物成分（API）库存生产将在验证阶段完成后开始，需FDA多项批准才能恢复商业销售[108][109] - Alferon N Injection是美国和阿根廷唯一获批用于18岁及以上患者治疗难治性或复发性外部生殖器疣的天然多物种α - 干扰素[136] - Alferon®获美国FDA和阿根廷ANMAT批准用于治疗生殖器疣，公司新不伦瑞克工厂生产需FDA预批准检查，目前制造过程暂停[159] - 2017年1月ANMAT批准Alferon N Injection®（品牌名“Naturaferon”）在阿根廷销售和分销的五年延期至2022年[162] Ampligen其他研究方向 - 公司在研究Ampligen在增强流感疫苗活性方面的潜在作用，但需进一步研究[110]