公司基本信息 - 公司总部位于佛罗里达奥卡拉，专注癌症和免疫缺陷疾病治疗药物研发，运营着一个30,000平方英尺的设施[105][110] 药品审批进展 - 2013年2月，公司收到FDA关于Ampligen治疗慢性疲劳综合征新药申请的完整回复信，需开展至少一项额外临床试验等[94] - 2016年8月，公司获得阿根廷药品管理局ANMAT对rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）用于治疗严重慢性疲劳综合征的新药申请批准[95][108] - Alferon N Injection在美国获批用于18岁及以上患者难治性或复发性外部尖锐湿疣的病灶内治疗，在阿根廷获批用于对重组干扰素治疗失败或不耐受的难治性患者[109] - FDA批准Ampligen每200mg小瓶的报销水平从200美元提高到345美元，截至2019年9月30日，有13名患者参与开放标签扩大使用治疗方案[116] - 2019年9月公司获FDA许可向阿根廷运送Ampligen用于商业推广和销售[137] 业务合作与计划 - 2016年5月，公司与myTomorrows签订为期五年协议，开展欧洲和土耳其慢性疲劳综合征早期访问计划EAP [97] - 2017年1月，EAP扩展至荷兰胰腺癌患者；2018年2月扩展至加拿大胰腺癌患者；2018年3月，myTomorrows成为公司在加拿大供应Ampligen治疗慢性疲劳综合征特殊访问活动的独家服务提供商[97] - 公司计划继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，拓宽Alferon N Injection的商业治疗适应症，同时寻求高级共同开发合作伙伴[99] - 公司与匹兹堡大学合作的结直肠癌研究成功完成1期剂量递增，2018年10月与罗斯威尔帕克综合癌症中心签署临床试验协议，评估Ampligen与检查点抑制剂（CPIs）联合治疗效果[124][125] - 计划在2019年或2020年初启动五项Ampligen临床试验，其中脑转移性乳腺癌研究获美国国防部约1500万美元资助[128] - 2017年1月，与myTomorrows的早期访问计划（EAP）扩展至荷兰胰腺癌患者，2018年2月扩展至加拿大，待政府批准[130] - 2016年5月，公司与荷兰myTomorrows签订为期五年协议，开展欧洲和土耳其ME/CFS的早期访问计划[117] - 与GP Pharm签订五年独家销售、营销、分销和供应协议，负责Ampligen在阿根廷治疗严重CFS的监管审批和商业化[141] - 与myTomorrows签订EAP协议，在欧洲和土耳其开展ME/CFS相关活动，实际最高特许权使用费率在2% - 10%，特许权终止日期在首次商业销售后5 - 15年[143] - 2019年7月19日公司与Maxim Group LLC签订新的股权分配协议，截至9月30日已出售905,869股，总收益255.3079万美元，包含支付给Maxim 3.5%的费用8.9358万美元[176] 临床试验情况 - 目前有六项Ampligen临床试验正在招募患者，均在大学癌症中心进行，四项在罗斯威尔帕克综合癌症中心，两项在匹兹堡大学医学中心；另有五项与大学医学/癌症研究中心合作的癌症试验处于不同的预招募阶段[98] - 目前有六项Ampligen临床试验在大学癌症中心开放招募，包括卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、前列腺癌等[126] - 胰腺癌EAP在伊拉斯谟大学开展，药物耐受性良好，患者生活质量改善，预计2020年上半年公布前两年数据[131] - 2018年4月完成Ampligen®加FluMist®鼻内人体安全性研究（AMP600）数据分析，6月Ampligen®在肿瘤微环境研究中表现优于其他两种TLR3激动剂[118] 药品生产情况 - 2018年生产两批超16000瓶Ampligen用于临床研究和EAP项目[136] 药品相关特性 - Ampligen是一种用于全球重要癌症、病毒性疾病和免疫系统疾病的RNA药物，在临床中已证明对多种实体瘤有单药疗效，与检查点阻断疗法联合使用可提高动物肿瘤的生存率和疗效[107] 药品市场情况 - 约7900万美国人感染人乳头瘤病毒（HPV），公司的Alferon N Injection®获批在美国和阿根廷用于治疗18岁及以上患者难治性或复发性外部生殖器疣[120] 公司业务外包情况 - 公司外包部分制造、质量控制、营销和分销业务，通过质量保证和监管部门控制整个过程，但无法保证Alferon制造设施或合同制造商能通过FDA预批准检查[100] 公司401(k)计划情况 - 2016年1月1日起公司终止6%的401(k)计划匹配供款，2019年前9个月未向该计划供款[147] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2019年第三季度净亏损约294.8万美元，较2018年同期减少约13万美元或4%[150] - 2019年前9个月净亏损约834.5万美元，较2018年同期增加约13.9万美元或2%[157] 财务数据关键指标变化 - 研发成本 - 2019年第三季度研发成本约119万美元，较2018年同期减少约40.5万美元或25%[153] - 2019年前九个月研发成本约为321.4万美元，较去年同期的379.1万美元减少约57.7万美元，降幅15%[161] 财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2019年第三季度一般及行政费用约184.6万美元，较2018年同期增加约57.3万美元或45%[154] - 2019年前九个月一般及行政费用约为555.5万美元，较2018年同期的456.9万美元增加约98.6万美元，增幅22%[162] 财务数据关键指标变化 - 收入 - 2019年前9个月Ampligen成本回收计划收入为9万美元，较2018年同期减少3.7万美元[159] 财务数据关键指标变化 - 和解收益 - 2019年9月30日初步和解收益为26万美元，2018年同期供应商和解收益为47.4万美元，较上年同期净收入减少21.4万美元[163] 财务数据关键指标变化 - 利息费用和融资成本 - 2019年前九个月可转换债务的利息费用和融资成本增加28.5万美元，2019年第三季度使用蒙特卡罗方法对可转换债务估值获得1.2万美元收益[164] 财务数据关键指标变化 - 认股权证重估收益 - 2019年前九个月某些可赎回认股权证的季度重估产生约148.5万美元收益，2018年同期为82.6万美元[165] 财务数据关键指标变化 - 本票发行 - 2019年8月5日公司发行本金为263.5万美元的有担保本票，年利率10%，24个月到期，收到扣除折扣和费用后的款项190万美元[166] 财务数据关键指标变化 - 现金及等价物 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约为1173万美元，较2018年12月31日增加约990.5万美元[167] 财务数据关键指标变化 - 经营活动现金使用 - 2019年前九个月经营活动使用现金约677.8万美元，较2018年同期的822.1万美元减少125万美元，降幅15%[167] 财务数据关键指标变化 - 融资活动现金提供 - 2019年前九个月融资活动提供现金约1714.6万美元，较2018年同期的925.4万美元增加789.2万美元[169]

Ampligen新药审批与商业化进展 - 公司在2013年2月收到FDA关于Ampligen新药申请的完整回复信，需进行至少一项额外临床试验等工作[95] - 2016年8月，公司的rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）获得阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局（ANMAT）批准，可在阿根廷商业销售用于治疗严重慢性疲劳综合征（CFS）[96] - 公司的rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）获阿根廷药品管理局ANMAT批准，将由拉丁美洲商业伙伴GP Pharm在阿根廷商业化销售用于治疗严重慢性疲劳综合征（CFS）[114] - 公司继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，以及扩大Alferon N Injection目前在美国和阿根廷批准的商业治疗适应症[99] - 公司与GP Pharm签订五年独家销售等协议，GP Pharm负责阿根廷Ampligen治疗严重CFS的监管审批和商业化[145] Ampligen早期访问计划（EAP）相关 - 2016年5月，公司与荷兰myTomorrows公司达成为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展并管理针对CFS的早期访问计划（EAP）；2017年1月，EAP扩展至荷兰的胰腺癌患者；2018年2月，协议修订将范围扩展至加拿大治疗胰腺癌患者；2018年3月，myTomorrows成为公司在加拿大供应Ampligen治疗CFS特殊访问活动的独家服务提供商[97] - 公司与荷兰myTomorrows签订五年协议，开展和管理欧洲、土耳其、加拿大等地针对慢性疲劳综合征（ME/CFS）和胰腺癌的早期获取计划（EAP）[116][131] - 公司与myTomorrows签订EAP协议，实际最高特许权使用费率在2% - 10%，特许权终止日期在首次商业销售后5 - 15年[147] Ampligen临床试验情况 - 目前有五项Ampligen临床试验正在招募患者，均在大学癌症中心进行，测试能否重新编程肿瘤微环境以提高癌症免疫疗法的有效性；另有六项与大学医学/癌症研究中心合作的癌症试验处于不同的预招募阶段[98] - Ampligen®的EAP/临床试验包括对肾细胞癌、恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、尿路上皮癌、前列腺癌和胰腺癌、CFS、乙型肝炎和HIV患者的潜在治疗研究[113] - 目前有五项Ampligen癌症临床试验在大学癌症中心开放招募，另有六项计划在2019年或2020年初启动（需资金支持）[126][127] - 2018年10月，公司与罗斯威尔帕克综合癌症中心签署临床试验协议，评估Ampligen与检查点抑制剂（CPIs）联合治疗原发性耐药患者的免疫介导作用[125] Ampligen临床治疗数据 - 截至2019年6月30日，有13名患者参与开放标签扩大使用治疗方案AMP - 511 [115] - 截至2019年6月30日，有42名胰腺癌患者在荷兰伊拉斯谟大学接受Ampligen免疫肿瘤治疗[132] - 截至2019年6月，24名局部晚期或转移性疾病患者中4人在Ampligen方案下无额外治疗存活超一年，另有4人在姑息化疗下存活超一年，15人在开始治疗7个月内死亡；5名切除手术患者中2人分别在术后24和27个月死亡，另外3人术后接受辅助Ampligen治疗平均存活26个月[134] Ampligen生产相关 - 公司运营着一个面积为30,000平方英尺的设施，位于新泽西州新不伦瑞克，目标是生产Ampligen®和Alferon®[109] - 2018年生产两批超16000瓶Ampligen用于临床研究和EAP[140] Ampligen药物特性与指定 - Ampligen®是一种用于全球重要癌症、病毒性疾病和免疫系统疾病的RNA药物，在临床中已证明对多种实体瘤有独立疗效，与检查点阻断疗法联合使用时可提高动物肿瘤的生存率和疗效[106] - Ampligen®在其开发历史中获得了各种指定，包括孤儿药产品指定（FDA和欧洲药品管理局（EMA））、带成本回收授权的治疗方案（如“扩大使用”或“同情使用”授权）（FDA）以及基于某些临床总结报告评估的“有前景”临床结果认可[111] - 2018年6月研究表明，Ampligen在创造增强肿瘤微环境以进行检查点阻断治疗方面优于另外两种TLR3激动剂[118] Alferon N Injection相关 - Alferon N Injection®在美国被批准用于18岁及以上患者的难治性或复发性外部尖锐湿疣（GW）的病灶内治疗，在阿根廷被批准用于对重组干扰素治疗失败或不耐受的难治性患者[108] - 约7900万美国人感染人乳头瘤病毒（HPV），公司的Alferon N Injection®是唯一获美国和阿根廷批准用于治疗18岁及以上患者难治性或复发性外部生殖器疣的天然多物种α - 干扰素[120] 财务数据关键指标变化 - 季度数据 - 2019年和2018年第二季度净亏损分别约为202.9万美元和241.5万美元，亏损减少约38.6万美元或16%[154] - 2019年和2018年第二季度每股净亏损分别为1.07美元和2.38美元，2019年6月30日加权平均流通股数为189.8703万股，2018年为101.5308万股[155] - 2019年和2018年第二季度Ampligen成本回收计划收入分别为2.9万美元和3.3万美元[156] - 2019年和2018年第二季度生产成本分别约为21.5万美元和18.6万美元，增加2.9万美元[157] - 2019年和2018年第二季度研发成本分别约为109.6万美元和134.1万美元，减少约24.5万美元或18%[158] - 2019年和2018年第二季度一般及行政费用分别约为194.2万美元和173.3万美元，增加约20.9万美元或12%[159] 财务数据关键指标变化 - 上半年数据 - 2019年和2018年上半年净亏损分别约为539.7万美元和512.8万美元，亏损增加约26.9万美元或5%[162] - 2019年和2018年上半年生产成本分别约为44.6万美元和39.4万美元，增加了5.2万美元[165] - 2019年上半年研发成本约为202.4万美元，较去年同期的219.6万美元减少约17.2万美元，降幅8%[166] - 2019年和2018年上半年一般及行政费用分别约为370.9万美元和321.6万美元，增加约41.3万美元，增幅13%[167] 财务数据关键指标变化 - 资金相关 - 2019年8月5日，公司与芝加哥风险投资伙伴公司签订协议，发行本金263.5万美元的有担保本票，年利率10%，24个月到期，公司收到190万美元[171] - 截至2019年6月30日，公司现金、现金等价物和有价证券约286.4万美元，较2018年12月31日增加约103.9万美元[173] - 2019年上半年经营活动使用现金约421.4万美元，较2018年同期的524.5万美元减少103.1万美元，降幅20%[173] - 2019年上半年投资活动使用现金约62.6万美元，较2018年同期提供的99.3万美元增加161.9万美元[174] - 2019年上半年融资活动提供现金约555万美元，较2018年同期的640.8万美元减少90.8万美元[175] - 2019年7月19日，公司与马克西姆签订新股权分配协议，可出售总发行价高达450.8244万美元的普通股[183] - 2019年6月，公司董事和高管按计划购买67767股普通股，总价27.4万美元，平均价格4.04美元[182] 其他事项 - 荷兰政府批准并延长治疗计划一年，公司希望与伊拉斯谟大学合作开展联合治疗计划[133][135]

Ampligen产品获批与销售情况 - 公司在2016年8月获得阿根廷国家药品、食品和医疗技术管理局（ANMAT）批准，可在阿根廷共和国商业销售用于治疗严重慢性疲劳综合征（CFS）的rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）[100] - 公司的rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）获阿根廷ANMAT批准用于治疗严重慢性疲劳综合征（CFS），将由拉丁美洲商业伙伴GP Pharm销售[119] - FDA批准Ampligen每200mg小瓶的报销水平从200美元提高到345美元，截至2019年3月31日，有13名患者参与开放标签扩大使用治疗方案[120] Ampligen早期访问计划（EAP）进展 - 2016年5月，公司与荷兰公司myTomorrows达成一项为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展并管理与CFS相关的早期访问计划（EAP），该计划于2017年1月扩展至荷兰的胰腺癌患者，2018年2月扩展至加拿大（待政府批准），2018年3月myTomorrows成为公司在加拿大供应Ampligen治疗CFS的特殊访问活动的独家服务提供商[101] - 截至2019年3月31日，42名胰腺癌患者在荷兰伊拉斯谟大学的早期访问计划（EAP）项目中接受了Ampligen免疫肿瘤治疗[140] - 公司与myTomorrows签订为期五年协议，开展欧洲和土耳其的ME/CFS早期访问计划，后协议扩展至加拿大治疗胰腺癌患者[121][139] Ampligen临床试验情况 - 目前有四项Ampligen临床试验正在进行中，两项在大学癌症中心测试肿瘤微环境能否重新编程以提高癌症免疫疗法的有效性，另外两项已获批准招募受试者，使用Ampligen联合派姆单抗；还有五项与大学医学/癌症研究中心合作的癌症试验处于不同的预招募阶段[102] - 目前有四项Ampligen临床试验正在大学癌症中心进行，另有五项计划于2019年启动（需资金支持）[133] - 2018年4月完成Ampligen加FluMist鼻内人体安全性研究（AMP600）的数据分析，鼻内Ampligen与FluMist联用耐受性良好[123] - 2018年6月研究表明Ampligen在创造增强肿瘤微环境方面优于另外两种TLR3激动剂，公司与罗斯威尔帕克综合癌症中心扩大合作推进其临床开发[124] 公司生产设施与产品情况 - 公司运营着一个位于新泽西州新不伦瑞克的30,000平方英尺的设施，目标是生产Ampligen®和Alferon®[115] - Ampligen®是一种用于全球重要癌症、病毒性疾病和免疫系统疾病的RNA药物，在临床中已证明对多种实体瘤有独立疗效，与检查点阻断疗法联合使用时可提高动物肿瘤的生存率和疗效[111] - Alferon N Injection®在美国被批准用于18岁及以上患者的难治性或复发性外部尖锐湿疣（GW）的病灶内治疗，在阿根廷被批准用于一类性传播疾病感染以及对重组干扰素不耐受的患者[113] - 约7900万美国人感染人乳头瘤病毒（HPV），公司的Alferon N Injection®获批在美国和阿根廷治疗18岁及以上患者难治性或复发性外部生殖器疣[126] Ampligen相关研究探索 - 公司正在研究Ampligen增强流感疫苗活性的潜在作用，但需进一步研究，且不能保证其能助力开发通用流感或其他病毒疫苗[106] 公司产品商业化计划 - 公司计划继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，以及扩大Alferon N Injection目前在美国和阿根廷已获批的商业治疗适应症[103] 公司生产外包与审批情况 - 公司将某些制造、质量控制、营销和分销环节外包，但不能保证工厂或合同制造商一定能通过FDA对Alferon制造的预批准检查[104] - 新的Alferon活性药物成分（API）库存生产将在验证阶段完成后开始，公司需获得FDA对最终产品质量和稳定性的批准才能恢复商业销售，且需要额外资金来资助设施的重新验证过程以启动商业制造[105] Ampligen治疗患者存活情况 - 截至2019年3月，24名局部晚期或转移性疾病患者中4人在无额外治疗的Ampligen方案下存活超一年，另有4人在姑息化疗下存活超一年，15人在开始治疗7个月内死亡，5名切除患者中2人死亡，3人仍存活，平均存活26个月[142] 荷兰治疗计划情况 - 荷兰政府批准并延长治疗计划一年，公司希望与伊拉斯谟医学中心合作开展联合治疗计划[141][143] Ampligen生产批次情况 - 2018年生产两批超16000瓶Ampligen商业规模批次用于临床研究和EAP[148] 公司财务数据关键指标变化 - 2019年第一季度净亏损约336.8万美元，较2018年同期增加约65.5万美元，增幅24%[162] - 2019年3月31日加权平均流通普通股数量为50903398股，2018年同期为36269388股[163] - 2019年第一季度Ampligen成本回收计划收入为0，2018年同期为5.6万美元[164] - 2019年第一季度生产费用约23.1万美元，较2018年同期增加2.3万美元[165] - 2019年第一季度研发成本约92.8万美元，较2018年同期增加约7.3万美元，增幅8%[166] - 2019年第一季度一般及行政费用约176.7万美元，较2018年同期增加约20.4万美元，增幅13%[167] - 2019年3月31日现金、现金等价物和有价证券约488万美元，较2018年12月31日增加约305.5万美元[172] - 2019年第一季度经营活动使用现金约145.7万美元，较2018年同期减少108.5万美元，降幅43%[172] - 2019年第一季度融资活动提供现金约465万美元，较2018年同期增加59.9万美元[174] - 2019年3月31日，公司现金、现金等价物和有价证券约4,880,000美元，2018年12月31日为1,825,000美元[183] 公司股权与费用递延情况 - 截至2017年9月1日，董事同意递延100%的费用，部分高管同意递延40%的薪水，全体员工同意以公司无限制普通股形式领取50%的薪水[176] - 2018年2月，向两名独立董事各发行226,023份期权，行权价格为0.37美元，期限10年，归属期3年[176] - 公司董事费和部分高管薪水仍有100%和40%处于递延状态[176] 公司股权出售与收益情况 - 自2017年12月5日起，公司根据股权分配协议出售2,970,273股，净收益1,098,020美元，佣金32,940美元[178] - 2018年1 - 2月，2,800,000份认股权证行权，净收益约1,260,000美元，行权价格0.45美元[179] - 2018年3月16日，公司以4,080,000美元出售房产，买方获得3,225,806份购买普通股的认股权证[179] - 2018年3月24日，公司出售1,250,000股普通股，净收益约475,000美元[179] - 2018年2月，公司以1,050,000美元出售一处房产[180] 公司融资用途 - 公司融资所得用于基础设施建设、产品制造、监管合规和市场开发等[182]

股票价格与上市标准 - 公司普通股每股价格自2019年2月26日以来收于0.20美元或以下，2019年3月26日收于0.16美元，30天平均价为0.19美元[138] - 公司需在2019年9月26日前证明符合纽约证券交易所美国版的持续上市标准[138] 优先股发行 - 公司董事会有权发行优先股，每股A系列初级参与优先股的购买价格为21.00美元[141] 药品审批与销售进展 - 2013年2月，公司收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于Ampligen新药申请（NDA）的完整回复信，需进行至少一项额外临床试验等工作[144] - 2016年8月，公司的rintatolimod（美国商品名：Ampligen®）在阿根廷共和国获得商业销售批准[145] 药品合作与拓展计划 - 2016年5月，公司与myTomorrows签订为期五年的协议，在欧洲和土耳其开展扩大使用计划（EAP），2017年1月扩展至胰腺癌患者，2018年2月扩展至加拿大[146] 药品临床试验情况 - 目前有两项Ampligen临床试验正在进行，另有两项研究已获批准招募受试者，四项额外癌症试验处于预招募阶段[148] 药品商业化与适应症拓展计划 - 公司计划继续寻求Ampligen在美国和国外的商业化批准，拓宽Alferon N Injection的商业治疗适应症[149] 药品制造相关风险 - 公司外包部分制造、质量控制、营销和分销环节，但无法保证工厂或合同制造商能通过FDA对Alferon制造的预批准检查[150] 应收账款信用风险 - 公司应收账款的信用风险集中通过信用评估过程得到限制，历史上应收账款主要来自批发药品公司[220]

临床试验与疗效 - Ampligen在多个癌症类型的临床试验中表现出单独疗效，且与检查点抑制剂联合使用时提高了生存率[4] - 目前正在进行的八项Ampligen临床试验中，有四项已在主要癌症中心启动，成功的试验预计将成为关键价值驱动因素[5] - 在动物实验中，Ampligen与抗PD-L1药物联合使用显示出显著的生存率提高，p值为0.029[13] - Ampligen在治疗胰腺癌的扩展接入项目已持续超过一年，显示出良好的耐受性[7] - Ampligen的安全性良好，已在约100,000次静脉注射中显示出与安慰剂相比无显著不良反应[20] - Ampligen在ME/CFS的临床试验中显示出改善患者生活质量的潜力，部分患者在治疗后恢复工作能力[18] 产品与市场扩展 - Ampligen在阿根廷获得了ME/CFS的商业批准，并正在进行扩展接入项目以支持患者[5] - Alferon N注射剂在美国和阿根廷获得批准，用于治疗外生殖器疣，预计年销售额约为9400万美元[22] - 公司已完成超过16000瓶Ampligen的商业规模批次生产，首批8000瓶已用于扩展接入项目[24] 研究合作与未来展望 - 公司与多个美国和欧洲大学及医疗中心建立了研究合作关系，以推动Ampligen的临床开发[5] - 公司在2018年与罗兹威尔公园综合癌症中心合作，获得了转移性三阴性乳腺癌临床研究的IRB批准[25] - 公司在2018年启动了12名患者的结直肠癌临床研究，预计2020年将获得数据[25] - 公司在2018年启动了6名患者的三阴性乳腺癌临床研究，预计2020年将获得数据[25] - 公司预计在未来一周内启动45名患者的卵巢癌临床研究，预计2021年将获得数据[25] 资金管理与里程碑 - 公司在2018年完成了对ME/CFS患者的FDA批准的扩展接入计划，允许最多100名患者参与[26] - 公司在2018年完成了对两家FDA授权的临床站点的Ampligen初始发货，以治疗ME/CFS患者[26] - 公司在2018年保持了资金消耗率的降低，并成功完成了多个里程碑[26]