行业概况 - 生物科技板块在2023年和2024年表现落后于大盘 SPDR S&P Biotech ETF (XBI) 交易水平与2017年持平 [1] - 尽管COVID-19疫情期间生物科技股飙升 但目前投资者对该行业持怀疑态度 [1] - 2025年可能出现反弹 主要驱动力包括并购活动增加、新药研发进展和创新疗法 [2] 重点公司分析 Vertex Pharmaceuticals (VRTX) - 专注于囊性纤维化治疗 拥有Kalydeco和Trikafta等获批药物 覆盖90%患者群体 [6] - 2025年1月获FDA批准非阿片类口服止痛药Journavx 成为该领域首个获批产品 [7] - 股价过去6个月下跌15% 但29份分析师报告给出"适度买入"评级 平均目标价515美元 [8] Regeneron Pharmaceuticals (REGN) - 2024年营收达142亿美元 核心产品包括眼科药物Eylea及哮喘治疗药Dupixent [9][10] - 股价过去一年下跌45% 但26位分析师中21位给予"买入"评级 目标价隐含65%上涨空间 [12] - 市盈率仅13.8倍 净利率超30% 负债水平低 [12] Akero Therapeutics (AKRO) - 市值30亿美元 主打药物efruxifermin针对MASH肝病 处于III期临床试验 [13] - 2025年1月II期试验显示39%患者改善(对照组15%) 股价曾触及57美元历史高点 [14] - 全部9家覆盖机构给予"买入"评级 平均目标价76美元 隐含90%上涨潜力 [14] 行业驱动因素 - 研发投入增加和并购活动复苏可能推动行业资金流动 [16] - FDA加速审批和新药临床试验成功可能带来催化剂 [16] - 人口老龄化加剧和AI辅助药物研发构成长期利好 [5]

财务数据关键指标变化 - 2025年和2024年截至3月31日的三个月净亏损分别为7070万美元和5330万美元，2024年和2023年全年净亏损分别为2.521亿美元和1.518亿美元[161] - 截至2025年3月31日，公司累计亏损8.969亿美元[161] - 2025年第一季度研发费用为6960万美元，较2024年的5070万美元增加1890万美元，增幅37%[178] - 2025年第一季度一般及行政费用为1130万美元，较2024年的930万美元增加200万美元，增幅22%[179] - 2025年第一季度净亏损为7072.5万美元，较2024年的5334.4万美元增加1738.1万美元，增幅33%[177] - 2025年第一季度经营活动使用的现金为6766.4万美元，2024年同期为3514万美元[184] - 2025年第一季度投资活动使用的现金为4.82183亿美元，2024年同期提供的现金为5784.9万美元[184] - 2025年第一季度融资活动提供的现金为3.95531亿美元，2024年同期为3.66938亿美元[184] - 截至2025年3月31日，不可撤销的采购和其他安排增加至3500万美元，较2024年12月31日的2560万美元增加930万美元[197] 各条业务线表现 - 公司正在进行的全球3期SYNCHRONY项目预计总招募约3500名患者，基于2b期临床试验结果，认为EFX有治疗MASH的潜力[155] - 2025年1月报告的SYMMETRY 2b期试验96周初步结果显示，50mg EFX治疗组39%的患者肝硬化逆转且MASH未恶化，安慰剂组为15%[156] - 2024年3月报告的HARMONY 2b期试验96周结果显示，50mg EFX和28mg EFX剂量组纤维化改善且MASH未恶化的响应率分别增至75%和46%，安慰剂组为24%[157] - 各研究主要分析期内，F1 - F3 MASH患者治疗导致的不良事件停药率低于5%，MASH导致的代偿性肝硬化（F4）受试者低于10%[158] 管理层讨论和指引 - 公司预计近期和未来研发费用将大幅增加，目前无法准确估计完成EFX和未来候选产品临床开发的性质、时间和成本[168] - 公司自成立以来未产生任何收入，近期也不期望通过产品销售产生收入[166] 其他没有覆盖的重要内容 - 2025年1月宣布SYNCHRONY Real - World双盲部分完成招募，结果预计2026年上半年公布[159] - 截至2025年3月31日，公司拥有现金、现金等价物、短期和长期有价证券11.283亿美元，预计可支持当前运营计划至2028年[165] - 2025年1月，公司通过后续公开发行普通股和预融资认股权证筹集了4.025亿美元，通过ATM发售出售普通股筹集了1060万美元[182] - 利率假设相对变动10%，不会对公司简明合并财务报表产生重大影响[203] - 公司多数交易以美元进行，部分交易以欧元和英镑等外币计价，面临外汇风险[204] - 假设外汇汇率变动10%，不会对公司2025年和2024年第一季度简明合并财务报表产生重大影响[204] - 目前通胀未对公司业务、财务状况和经营成果产生重大影响，但未来可能受影响[205] - 公司与Hercules的贷款协议下有3500万美元的未偿还借款，可在2025年6月15日前自行决定再借入3000万美元，在2026年6月15日前再借入3500万美元[191]

财务数据关键指标变化 - 2025年第一季度研发费用6960万美元，一般及行政费用1130万美元，总运营费用8090万美元 [14] - 截至2025年3月31日，公司现金、现金等价物和短期有价证券为686,293美元，较2024年12月31日的743,078美元有所下降[23] - 2025年3月31日其他流动资产为26,858美元，2024年12月31日为27,302美元[23] - 截至2025年3月31日，非流动资产为442,692美元，较2024年12月31日的55,506美元大幅增加[23] - 2025年3月31日公司总资产为1,155,843美元，高于2024年12月31日的825,886美元[23] - 2025年3月31日流动负债为42,439美元，2024年12月31日为39,754美元[23] - 2025年3月31日非流动负债为29,558美元，低于2024年12月31日的36,020美元[23] - 2025年第一季度研发费用为69,567美元，高于2024年同期的50,650美元[25] - 2025年第一季度总运营费用为80,882美元，高于2024年同期的59,954美元[25] - 2025年第一季度净亏损为70,725美元，高于2024年同期的53,344美元[25] - 2025年第一季度计算基本和摊薄每股净亏损所用的加权平均股数为78,656,629股，多于2024年同期的59,307,759股[25] 各条业务线表现 - 2b期SYMMETRY研究96周结果显示，50mg EFX组基线和第96周活检患者中39%纤维化改善≥1期且MASH未恶化，ITT分析下该比例为29% [4][9] - 2b期SYMMETRY研究96周结果中，50mg EFX组ELF评分平均降低0.53，肝脏硬度平均相对降低24% [9] - 全球3期SYNCHRONY项目约3500人，包含三项随机、安慰剂对照试验 [14] 管理层讨论和指引 - 公司认为现有现金、现金等价物和有价证券足以支持当前运营计划至2028年 [14] 其他没有覆盖的重要内容 - 2025年1月公司后续公开发行总收益约4.025亿美元，截至3月31日现金、现金等价物和有价证券储备达11.283亿美元[2][5][14] - 2025年5月9日，2b期SYMMETRY研究结果发表于《新英格兰医学杂志》[6] - 2025年EASL会议展示2b期SYMMETRY和HARMONY研究结果，包括新分析内容 [2][7][8][10] - 2025年1月SYNCHRONY真实世界研究双盲部分完成入组，初步结果预计2026年上半年公布 [14] - SYNCHRONY组织学研究预计2027年上半年公布52周主要组织学终点结果 [14]

核心临床数据 - 在针对MASH导致的代偿性肝硬化（F4）患者的2b期SYMMETRY研究中，接受50mg efruxifermin（EFX）治疗96周后，39%的患者实现肝纤维化改善≥1级且MASH未恶化，疗效显著优于安慰剂组（15%），效应大小为24% [6] - 在意向性治疗分析中，50mg EFX组有29%的患者达到主要组织学终点，效应大小为17%，优于安慰剂组（12%）[6] - 非侵入性纤维化指标显示，50mg EFX组平均ELF评分降低0.53，而安慰剂组增加0.22；同时EFX组肝硬度相对降低24%，优于安慰剂组的8% [6] - EFX是首个在随机、安慰剂对照临床试验中显示出能显著逆转MASH导致的代偿性肝硬化的在研药物 [6] 临床项目进展与学术认可 - SYMMETRY研究96周结果于2025年5月9日在欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上作为最新突破性口头报告发布，并被选入会议新闻资料包，凸显其重要影响力 [8][11] - 同一时期，针对肝硬化前MASH（F2-F3）的2b期HARMONY研究结果也在EASL大会上通过口头报告和海报展示，其中采用AI-based qFibrosis®的新分析显示，57%的50mg EFX治疗组患者在全部三个纤维化终点均有应答 [9][11] - SYMMETRY研究的完整结果已发表于《新英格兰医学杂志》，这进一步验证了该研究结果的重要性和EFX作为同类首创/最佳疗法的潜力 [5][7] - 公司全球3期SYNCHRONY项目正在推进中，包括三项随机、安慰bo对照试验，计划入组约3500名患者，旨在支持EFX针对肝硬化前MASH和MASH导致的代偿性肝硬化的潜在上市申请 [11] 财务状况与资金储备 - 公司于2025年1月完成后续公开发行，以每股48美元的价格发行642.7万股普通股，筹集的总收益约为4.025亿美元 [4] - 截至2025年3月31日，公司持有的现金、现金等价物及有价证券总额为11.283亿美元，资金储备充足 [1][17] - 公司认为现有资金足以支持其当前运营计划至2028年 [17] - 2025年第一季度研发费用为6960万美元，高于2024年同期的5070万美元，增长主要源于3期SYNCHRONY研究的推进及临床供应品的生产 [17] 疾病背景与市场潜力 - MASH是MASLD的一种严重形式，估计影响1700万美国人，其中约20%会进展为肝硬化，目前尚无获批疗法 [13] - 到2030年，预计美国将有300万MASH肝硬化患者，MASH是美国和欧洲肝移植和肝癌增长最快的原因 [14] - EFX作为公司主导在研产品，在多项2期研究中显示出逆转纤维化、缓解MASH、改善胰岛素敏感性等多重作用，有潜力满足MASH各阶段患者巨大的未满足医疗需求 [15]

文章核心观点 - 公司公布efruxifermin（EFX）96周2b期HARMONY试验新分析结果，证实其对肝硬化前期MASH患者的抗纤维化活性，AI数字病理分析有助于评估组织病理学反应 [1][2] 分组1：试验结果 - 数字病理分析显示EFX治疗患者中，HistoIndex基于AI的qFibrosis®与两项肝纤维化非侵入性测试结果在个体层面一致，50mg EFX治疗患者超半数被三个终点判定为有反应者，而安慰剂组少于5% [2] - AI的qFibrosis®结合两项非侵入性测试可减少安慰剂干扰，使EFX的强效抗纤维化作用与安慰剂明显区分 [3] - 对F2 - F3 MASH患者96周HARMONY试验的事后分析显示，治疗24周后EFX的抗纤维化效果比传统病理更显著，96周时两者相似 [3] 分组2：会议报告详情 口头报告 - 标题为“代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）临床试验中，非侵入性纤维化生物标志物与HistoIndex基于AI的qFibrosis组织学评估反应的一致性：HARMONY试验展示的强大药物疗效评估新路线图” - 演讲者为英国纽卡斯尔大学的Quentin M. Anstee教授 - 时间为2025年5月10日星期六10:30 - 10:45 CET - 摘要编号为OS - 096 - 会议场次为MASLD：临床与治疗方面II [4] 海报展示 - 标题为“qFibrosis在96周HARMONY研究中使接受Efruxifermin治疗的F2 - F3 MASH患者更早检测到纤维化反应” - 演讲者为德国萨尔兰大学医学中心的Jörn M. Schattenberg教授 - 时间为2025年5月10日星期六8:30 - 16:00 CET - 摘要编号为TOP - 458 - 会议场次为海报 - MASLD：治疗 [5] 分组3：HARMONY研究介绍 - 2b期HARMONY研究是多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，入组128名活检确诊的2或3期纤维化成年MASH患者，随机接受每周一次皮下注射28mg或50mg EFX或安慰剂治疗24周，126人至少接受一剂研究药物 [6] - 主要疗效终点是经历≥1期纤维化改善且MASH无恶化的受试者比例，研究持续长达96周，96周次要终点包括多项纤维化改善及MASH相关指标，以及肝脏损伤和纤维化非侵入性标志物、血糖控制、脂蛋白、体重变化和安全性耐受性指标 [6] 分组4：EFX介绍 - EFX是公司针对MASH的主要候选产品，正在三项3期研究中评估，在多项2期研究中，EFX可逆转纤维化、解决MASH、降低纤维化和肝损伤非侵入性标志物、改善胰岛素敏感性和脂蛋白谱 [7] - EFX模拟天然FGF21生物活性，设计为每周一次给药，临床试验中总体耐受性良好 [7] 分组5：公司介绍 - 公司是临床阶段公司，开发针对严重代谢疾病的变革性疗法，主要候选产品EFX正在三项3期临床研究中评估，3期SYNCHRONY计划基于两项2b期临床试验结果 [8] - 公司总部位于南旧金山，可访问akerotx.com及在LinkedIn和X上关注获取更多信息 [8]

文章核心观点 - 公司公布2b期SYMMETRY试验结果，显示efruxifermin（EFX）对治疗因代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）导致的代偿性肝硬化患者有潜在益处 [1][3] 公司信息 - 公司是临床阶段公司，致力于为有严重未满足医疗需求的代谢疾病患者开发变革性疗法，总部位于南旧金山 [1][5] - 公司主要候选产品efruxifermin（EFX）正在三项3期临床研究中进行评估，3期SYNCHRONY计划建立在两项2b期临床试验结果之上 [5] 行业信息 - MASH是MASLD的严重形式，预计影响1700万美国人，约20%患者会发展为肝硬化，美国和欧洲尚无获批治疗方法 [6] - 到2030年，预计300万美国人将患有MASH肝硬化，其是美国和欧洲肝移植和肝癌增长最快的原因 [8] 试验信息 - SYMMETRY是一项2b期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围试验，研究随机分配182名患者，181人接受每周一次皮下注射EFX 28mg或50mg或安慰剂，为期96周 [9] - 主要疗效终点是第36周时纤维化改善≥1阶段且MASH无恶化的患者比例，第96周的次要疗效指标包括纤维化改善、MASH缓解等 [9] 试验结果 - 采用意向性治疗（ITT）分析36周结果，EFX 50mg组19%、EFX 28mg组18%的参与者达到主要终点，安慰剂组为13% [3] - 第96周，同样的ITT分析显示，EFX 50mg组29%、EFX 28mg组21%的参与者纤维化改善且MASH无恶化，安慰剂组为11% [3] - 第96周，与安慰剂相比，EFX还改善了肝损伤和纤维化的无创标志物以及胰岛素敏感性和脂质代谢标志物 [4] - SYMMETRY试验中观察到的EFX安全性和耐受性与之前试验一致，常见不良事件主要是胃肠道或注射部位相关，多数为轻度或中度且短暂 [4] 产品信息 - EFX是公司针对MASH的主要候选产品，在多项2期研究中，已观察到可逆转纤维化、解决MASH等，有望解决各阶段MASH的复杂多系统疾病状态 [10] - EFX设计为模仿天然FGF21的生物活性，提供方便的每周一次给药方式，在临床试验中总体耐受性良好 [10]

文章核心观点 - 公司在欧洲肝脏研究协会大会上公布2b期SYMMETRY试验结果，显示efruxifermin（EFX）有改善代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）导致的代偿性肝硬化（F4）纤维化的潜力 [1][2] 公司信息 - 公司是临床阶段公司，致力于为严重代谢疾病患者开发变革性疗法，总部位于南旧金山 [1][12] - 公司主要候选产品EFX正在三项3期研究中进行评估，基于两项2b期临床试验结果开展3期SYNCHRONY计划 [11][12] 行业信息 - MASH导致的肝硬化是危及生命的疾病，预计到2030年美国将有300万人患MASH肝硬化，是美国和欧洲肝移植和肝癌增长最快的原因 [9] 试验信息 - SYMMETRY是一项2b期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围试验，随机182名患者，181人接受每周一次皮下注射EFX 28mg或50mg或安慰剂治疗96周 [10] - 主要疗效终点是第36周时纤维化改善≥1期且MASH无恶化的患者比例，第96周的次要疗效指标包括纤维化改善、MASH缓解等 [10] 试验结果 - 第96周数据显示，EFX治疗组纤维化改善，MASH未恶化，50mg EFX组患者纤维化改善比例高于安慰剂组 [2][3] - 第36周和第96周预先指定分析中，50mg EFX组安慰剂调整后的治疗效果从10%增至24%，显示延长治疗的重要性 [5] - 96周后无创测量指标显示50mg EFX组肝脏纤维化和损伤持续改善 [6] - 新分析显示EFX在关键亚组代偿性肝硬化患者中有改善纤维化的潜力 [7] 安全性和耐受性 - EFX的安全性和耐受性与之前试验一致，最常见不良事件为胃肠道反应，多为轻中度且短暂，严重不良事件与研究药物无关 [8]

文章核心观点 - 临床阶段公司Akero Therapeutics宣布管理层将于2025年5月13日下午1:40参加美银证券2025年医疗保健会议并进行展示 [1] 公司信息 - 公司是临床阶段公司 致力于为有严重未满足医疗需求的严重代谢疾病患者开发变革性疗法 包括代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH） [3] - 公司主要候选产品efruxifermin（EFX）正在三项正在进行的3期临床试验中进行评估 分别是针对肝硬化前期（F2 - F3纤维化）MASH患者的SYNCHRONY Histology、针对MASH导致的代偿性肝硬化（F4）患者的SYNCHRONY Outcomes以及针对MASH或MASLD患者的SYNCHRONY Real - World [3] - 3期SYNCHRONY计划建立在两项2b期临床试验结果之上 即针对肝硬化前期MASH患者的HARMONY研究和针对MASH导致的代偿性肝硬化患者的SYMMETRY研究 [3] - 公司总部位于南旧金山 可访问akerotx.com 并在领英和X上关注获取更多信息 [3] 会议信息 - 公司管理层将于2025年5月13日下午1:40参加美银证券2025年医疗保健会议并进行展示 [1] - 公司展示将通过公司网站投资者关系板块进行直播 直播结束后可在公司网站查看存档回放 [2] 联系方式 - 投资者联系人为Christina Tartaglia 电话332.322.7430 邮箱Christina.tartaglia@precisionaq.com [4] - 媒体联系人为Peg Rusconi 电话617.910.6217 邮箱peg.rusconi@deerfieldgroup.com [4]

文章核心观点 Akero Therapeutics公司宣布将在2025年欧洲肝脏研究协会（EASL）大会上进行两场口头报告和一场海报展示 [1] 报告详情 口头报告1 - 标题为“Efruxifermin改善MASH所致代偿性肝硬化参与者的纤维化：一项96周、随机、双盲、安慰剂对照的2b期试验（SYMMETRY）结果” [2] - 演讲者为休斯顿卫理公会医院医学教授、休斯顿研究所主任Mazen Noureddin医学博士 [2] - 时间为2025年5月9日星期五12:15 - 12:30 CET [2] - 展示编号为GS - 012，属于大会第二场全体会议 [2] 口头报告2 - 标题为“在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）临床试验中，通过非侵入性纤维化生物标志物评估的反应与基于HistoIndex人工智能的qFibrosis组织学评估的一致性：HARMONY试验中展示的强大药物疗效评估新路线图” [2] - 演讲者为英国纽卡斯尔大学个性化医学教授Quentin M. Anstee博士 [2] - 时间为2025年5月10日星期六10:30 - 10:45 CET [2] - 展示编号为OS - 096，属于MASLD：临床与治疗方面II会议 [2] 海报展示 - 标题为“在96周的HARMONY研究中，qFibrosis能够更早检测出接受Efruxifermin治疗的F2 - F3期MASH患者的纤维化反应” [3] - 展示者为萨尔兰大学医学中心医学系主任Jörn M. Schattenberg医学博士 [3] - 时间为2025年5月10日星期六8:30 - 16:00 CET [3] - 展示编号为TOP - 458，属于海报 - MASLD：治疗会议 [3] 公司信息 - Akero Therapeutics是一家临床阶段公司，致力于为有严重未满足医疗需求的严重代谢疾病患者开发变革性疗法，包括代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH） [1][3] - 公司的主要候选产品efruxifermin（EFX）正在三项正在进行的3期临床试验中进行评估，分别是针对肝硬化前期（F2 - F3纤维化）MASH患者的SYNCHRONY组织学研究、针对MASH所致代偿性肝硬化（F4）患者的SYNCHRONY结局研究，以及针对MASH或MASLD患者的SYNCHRONY真实世界研究 [3] - 3期SYNCHRONY项目基于两项2b期临床试验的结果，即针对肝硬化前期MASH患者的HARMONY研究和针对MASH所致代偿性肝硬化患者的SYMMETRY研究 [3] - 公司总部位于南旧金山，可访问akerotx.com获取更多信息，也可在领英和X上关注公司 [3]

EFX治疗MASH效果 - EFX在治疗MASH方面有显著效果，96周治疗后有前所未有的纤维化改善和肝硬化逆转，SYMMETRY研究中50mg EFX与安慰剂对比，Completer Analysis为39% vs. 15%，ITT Analysis为29% vs. 12%[8][10] - 第96周，EFX 50mg组纤维化改善≥1阶段且MASH无恶化的比例在主要分析中为40%，ITT分析中为21%；EFX 28mg组分别为39%和29%；安慰剂组分别为15%和12%[57][58] - 第96周，EFX 50mg组MASH缓解率在主要分析中为59%，ITT分析中为42%；EFX 28mg组分别为55%和42%；安慰剂组分别为18%和13%[68][69] - 96周后，50mg EFX组肝硬化逆转率ITT分析为39%，安慰剂组为15%，效应量24%；完成者分析为29%，安慰剂组为12%，效应量17%[99] - 96周时，50mg EFX组≥1阶段纤维化改善且MASH无恶化的主要分析响应率为75%，ITT分析为49%[117][118] - 96周时，50mg EFX组≥1阶段纤维化改善且MASH无恶化的持续响应者有11人，新响应者有6人[122] - 24周响应者在96周持续响应比例，50mg EFX组为92%，28mg EFX组为83%，安慰剂组为40%[123] - 24周无响应者在96周新响应比例，50mg EFX组为63%，28mg EFX组为14%，安慰剂组为21%[123] - 纤维化改善≥1阶段且MASH无恶化方面，96周时50mg EFX组表现优于其他同类药物[126] - 2阶段纤维化改善率从24周的3%提升至96周的31%（50mg EFX组）[128][129] - 96周ITT分析中，安慰剂组、EFX 28mg组、EFX 50mg组纤维化改善2期的比例分别为2%、20%、23%[130] - F3纤维化患者中，EFX 50mg组在第96周≥1期纤维化改善且MASH无恶化的比例为68%[137] - 第96周，EFX 28mg组和EFX 50mg组MASH缓解且纤维化无恶化的比例分别为62%、57%，显著高于安慰剂组的24%[148] - 第96周，EFX 28mg组和EFX 50mg组≥1期纤维化改善且MASH缓解的比例分别为54%、42%，显著高于安慰剂组的9%[152] - 第12周时，EFX 50mg组肝脏脂肪相对基线的LS平均相对百分比变化为 - 65%，安慰剂组为 - 10% [186] - EFX 50mg组肝脏脂肪达到≥50%相对减少的患者比例为88%，安慰剂组为10% [192] - EFX 50mg组肝脏脂肪达到≥70%相对减少的患者比例为90%，安慰剂组为0% [192] - EFX 50mg组肝脏脂肪正常化（≤5%）的患者比例为88%，安慰剂组为0% [192] - 第12周时，EFX 50mg组肝脏硬度、Pro - C3、ELF评分、FAST评分较基线和安慰剂组有更大降低[196] 3期SYNCHRONY项目情况 - 全球3期SYNCHRONY项目正在进行，包括Histology、Real - World和Outcomes三项研究，分别预计在2027年上半年、2026年上半年出结果[10] - 3期SYNCHRONY项目基于两项活检的2b期研究，2b期研究N约300，3期项目N约3500[22] - 3期SYNCHRONY项目的Histology和Real - World研究有组织学和长期临床结果终点，Outcomes研究评估安全性和耐受性[24] EFX监管认定 - EFX获得美国FDA的Breakthrough Therapy（2022年）、Fast Track（2021年）以及EMA的PRIME（2020年）关键监管认定[20] 商业供应链与资金情况 - API和药品/设备的商业供应链已获全球授权用于已启动的3期研究[31] - 截至2024年12月31日，公司约有8亿美元现金、现金等价物和短期有价证券，足以资助3期SYNCHRONY Histology和Real - World研究至主要终点[36] MASH导致的肝硬化情况 - MASH导致的肝硬化患者5年死亡率高，F4患者无肝移植5年死亡率达50%[40] - 此前临床试验中尚无化合物显示对MASH导致的肝硬化有统计学显著的逆转效果[42] 2b期SYMMETRY试验设计 - 2b期SYMMETRY试验设计针对MASH导致的代偿性肝硬化（F4），在36周和96周进行肝脏组织学检查[46] 试验患者数据 - 研究总治疗时长为96周，随机分组并给药的患者有181人，第36周收集活检的有154人，第96周有134人，各剂量组第96周的保留率分别为安慰剂组90%、28mg组82%、50mg组89%[52] - 基线人口统计学数据显示，不同剂量组在年龄、性别比例、各项指标上有一定差异，如年龄均值在59 - 62岁，女性比例在62% - 70%，2型糖尿病比例在78% - 82%等[49] - HARMONY试验中，全分析集有128名随机受试者，安全性集/修正全分析集（ITT）有126名随机给药受试者[108] - 基线人口统计学数据显示，50mg EFX组年龄52岁，女性占比53%，体重103kg，2型糖尿病占比70%等[110] - 随机患者中约三分之二稳定使用GLP - 1超过一年，所有患者至少稳定使用三个月[173] - 随机分组32人，未给药1人，给药31人，12周前停药2人，完成12周治疗29人[176] - 安慰剂组女性占比90%，EFX 50mg组女性占比43%；安慰剂组使用他汀比例50%，EFX 50mg组使用他汀比例81% [179] - 基线时安慰剂组使用司美格鲁肽比例60%，EFX 50mg组使用度拉糖肽比例52% [181] 治疗相关不良事件 - 治疗期间，安慰剂组TEAEs导致死亡的比例为2%，治疗紧急严重不良事件（SAEs）比例为18%，药物相关SAEs为0；EFX 28mg组分别为0%、26%、0%；EFX 50mg组分别为0%、24%、0%[71] - 50mg EFX组与安慰剂组相比，基线时有43%和41%的患者有骨质减少，治疗后分别有3%和7%的患者接受双膦酸盐治疗，50mg EFX组脊柱和髋部骨密度有5%的相对降低[75] - 治疗至第96周，安慰剂组、EFX 28mg组、EFX 50mg组严重不良事件发生率分别为9%、10%、16%[158] - 治疗至第96周，EFX 28mg组和EFX 50mg组最常见的药物相关TEAE腹泻发生率分别为40%、37%[158] - 第96周，EFX组腰椎脊柱骨密度较安慰剂组显著降低3 - 4%，50mg EFX组股骨颈区域降低<3%[164] - EFX 50mg组药物相关导致停药的不良事件发生率为5%，安慰剂组为0% [183] 治疗对其他指标的影响 - 与安慰剂组相比，50mg EFX组在第96周时ELF评分和肝脏硬度有显著降低，肝脏硬度降低幅度可达24%[77] - 50mg EFX组在第96周时，ALT和AST从基线的LS平均变化有显著降低，持续改善肝脏损伤标志物[81] - 第96周时，与安慰剂组相比，EFX 28mg和EFX 50mg组的甘油三酯、非HDL胆固醇、HDL胆固醇等脂蛋白指标有显著改善[84] - 50mg EFX和安慰剂组的LDL胆固醇分别降低了11%和9%[86] - 96周时，50mg EFX组HbA1c与基线相比保持不变，安慰剂组略有上升至7.0[90] - 96周后，EFX 28mg组和EFX 50mg组甘油三酯较基线变化分别为 - 27%、 - 30%[166] - 96周后，EFX 28mg组和EFX 50mg组体重较基线分别降低1.5kg、3.5kg[166] 联合治疗试验 - 开展Cohort D试验，研究EFX与GLP - 1受体激动剂疗法联用在糖尿病剂量下的效果[172]