公司财务状况 - 公司是一家处于临床阶段的生物制药公司，自成立以来一直处于亏损状态[128] - 公司自成立以来已经累计亏损9.6亿美元[128] - 公司目前没有任何产品获得商业销售批准[128] - 公司预计未来几年将继续亏损，并可能永远无法实现盈利[128] - 公司需要大量资金用于研发、获得市场批准和商业化[131] - 公司目前主要通过出售普通股、优先股和可转换票据来筹集资金[133] - 公司预计现有资金将能够支持至少12个月的运营[133] COVID-19疫情影响 - 公司的业务可能会受到健康大流行或流行病的影响，包括COVID-19疫情[138] - 公司因COVID-19疫情可能受到生产力影响，业务中断和临床项目进度延迟[140] - COVID-19疫情可能导致供应链中断，影响药物候选品的材料供应[140] - 公司的临床试验和计划可能受到COVID-19疫情的影响，导致启动和患者招募延迟[140] 临床试验风险 - 未来临床试验可能会出现失败的情况，如ALG-010133和ALG-020572的案例[155] - 临床试验可能会受到多种因素影响，如患者招募困难、供应材料不足、自然灾害等[155] - 临床试验的延迟或终止可能会影响公司的商业前景和产品收入[157] 市场和竞争风险 - 公司面临激烈竞争，如果竞争对手开发和推出比我们开发的药物候选更有效、更安全或更便宜的产品，我们的商业机会将受到负面影响[190] - 公司的商业机会可能会因竞争对手开发和推出更安全、更有效、副作用更少、更便利、标签更广泛、营销更有效的产品而减少或消失[192] - 如果公司当前或未来的药物候选获得监管批准，其他竞争对手可能推出这些产品的仿制版本，这可能导致我们竞争产品的销售大幅下降[193] 知识产权风险 - 公司的竞争力取决于其能否获得足够的专利和其他知识产权保护[235] - 公司的专利地位存在不确定性，可能会受到挑战，影响其商业竞争力[236] - 公司与第三方签订的许可和合作协议对业务关系至关重要，一旦违约或终止可能影响公司的竞争地位[237] 法律和合规风险 - 公司可能会面临多项法律挑战，包括与医疗保健公司和医疗保健提供者的互动[232] - 违反相关法律可能导致公司面临罚款、刑事处罚、合同损害等风险[233] - 公司在美国以外开发的药物候选品可能会受到其他国家的医疗法律的影响[234] 财务和市场风险 - 全球经济不景气可能对公司业务、财务状况、股价和运营结果产生不利影响[283] - 公司的保险政策昂贵且只能保护部分业务风险，使公司面临重大未保险责任[285] - 公司财报电话会议中提到，市场和行业因素可能导致公司股票市场价格和需求大幅波动，不受实际运营表现影响[266]

财务数据关键指标变化 - 公司在2022年9月30日结束的三个月和九个月净亏损分别为1860万美元和7420万美元，2021年同期分别为3310万美元和9060万美元，截至2022年9月30日累计亏损3.772亿美元[87] - 2022年9月30日结束的三个月，研发费用为1779.1万美元，较2021年同期减少1030万美元，降幅37%；九个月研发费用为6597.7万美元，较2021年同期减少957.8万美元，降幅13%[96] - 2022年9月30日结束的三个月，一般及行政费用为526.3万美元，较2021年同期减少121万美元，降幅19%；九个月一般及行政费用为1929.1万美元，较2021年同期增加48.1万美元，增幅3%[96] - 2022年9月30日结束的三个月，总运营费用为2305.4万美元，较2021年同期减少1155.1万美元，降幅33%；九个月总运营费用为8526.8万美元，较2021年同期减少909.7万美元，降幅10%[96] - 2022年前三季度和前九个月利息收入净额分别增加40万美元和60万美元，主要因现金等价物和投资组合变化带来更高利息收益率；其他（损失）收入净额前三季度和前九个月分别增加23.2万美元和27.2万美元，主要因外币兑美元汇率损失[101][102][103] - 2022年前九个月经营活动使用现金6260万美元，主要因净亏损7420万美元和经营资产及负债净变化240万美元，部分被非现金费用1400万美元抵消；2021年前九个月经营活动使用现金7820万美元，主要因净亏损9060万美元和经营资产及负债使用现金20万美元，部分被非现金费用1260万美元抵消[114][115] - 2022年前九个月投资活动使用现金3790万美元，主要用于7970万美元投资购买和90万美元物业及设备购买，部分被4270万美元投资到期收回抵消；2021年前九个月投资活动提供现金1950万美元，主要因2300万美元投资到期收回，被290万美元投资购买和60万美元物业及设备购买抵消[116][117] - 2022年前九个月融资活动提供现金10万美元，主要来自员工股票购买计划股份购买所得，部分被融资租赁付款抵消；2021年前九个月融资活动提供现金7810万美元，主要来自后续发行所得7790万美元和股票期权行使所得30万美元[118][119] 财务数据关键指标变化原因 - 公司研发费用减少主要因第三方费用减少1240万美元，折旧费用减少20万美元，招聘费用减少10万美元，部分被员工相关成本增加60万美元和设施及分配费用增加180万美元抵消[97] - 2022年前九个月研发费用减少960万美元，主要因第三方费用减少1280万美元、招聘成本减少30万美元和折旧费用减少60万美元，部分被设施费用增加120万美元、员工相关成本增加260万美元和差旅等费用增加30万美元抵消[98] - 2022年第三季度一般及行政费用减少120万美元，主要因设施成本减少170万美元和招聘及差旅成本减少40万美元，部分被咨询及外部服务费用增加70万美元和员工相关成本增加20万美元抵消[99] - 2022年前九个月一般及行政费用增加50万美元，主要因员工相关成本增加130万美元和折旧增加10万美元，部分被第三方费用减少90万美元抵消[100] 财务状况相关 - 截至2022年9月30日，公司通过销售优先股、发行普通股和可转换债券获得总收益2.691亿美元，拥有无限制现金、现金等价物和投资1.423亿美元；2020年10月20日IPO净收益1.354亿美元，11月5日承销商部分行使超额配售权额外获得净收益1600万美元[104][106] - 截至2022年9月30日，公司合同义务和承诺除报告中披露内容外无重大变化[120][121] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[122] - 公司财务报表按美国公认会计原则编制，需进行估计和假设[124] - 2022年9月30日前关键会计政策和估计与2021年10 - K表讨论内容相比无重大变化[125] - 关于近期采用会计声明的预期影响描述见报告第一部分第1项“未经审计的简明合并财务报表附注”的附注2 [126] - 截至2022年9月30日，公司现金等价物主要是货币市场基金，投资包括可供出售的存款证[127] - 假设所有期限利率不利变动100个基点，对公司财务状况、经营成果或现金流无重大影响[127] - 截至2022年9月30日，公司除正常业务产生的短期应付款外无未偿债务[127] 外汇风险相关 - 公司通过子公司在欧洲、澳大利亚和中国有业务，面临外汇风险[128] - 目前外汇交易损益对财务报表无重大影响，无正式外汇套期保值计划[128] - 当前汇率上升或下降10%，对公司财务状况、经营成果或现金流无重大影响[128] 各条业务线数据关键指标变化 - 公司CAM - E药物ALG - 000184在10 - 100mg剂量下，HBV DNA和HBV RNA分别降低约3 - 4 log10 IU/mL和约1 - 2 log10 copies/mL，10mg队列中100%受试者DNA和RNA水平低于定量下限[80] - 公司siRNA药物ALG - 125755的1a期研究在新西兰启动，2023年第一季度将开始在CHB受试者中评估单剂量递增[81] - 公司冠状病毒药物ALG - 097558在细胞试验中比nirmatrelvir和PBI - 0451至少强7倍，对L50F E166A L167F耐药突变体的EC50值仅偏移3倍[84] - 公司NASH药物ALG - 055009在单次剂量高达4mg和多次0.3mg剂量下耐受性良好，具有剂量比例药代动力学[85] 未来运营预期 - 公司预计未来几年将继续产生大量费用和不断增加的运营亏损，运营亏损可能因临床试验和研发费用的时间安排而波动[87]

财务表现 - 公司2022年第二季度净亏损为1990万美元，上半年净亏损为5550万美元[91] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损为3.586亿美元[91] - 公司预计在未来几年将继续产生显著的运营亏损[91] - 公司预计未来几年不会从任何产品销售中产生收入，主要依赖股权融资和可转换债务来支持运营[111] - 2022年上半年运营活动使用了4546.9万美元的现金，主要由于净亏损5550万美元，部分被运营资产和负债的变化以及非现金费用所抵消[123] - 2022年上半年投资活动使用了7038万美元的现金，主要用于7480万美元的投资购买和80万美元的物业和设备购买[125] - 2022年上半年融资活动提供了62万美元的现金，主要来自员工股票购买计划的收益[126] 研发进展 - 公司正在进行ALG-000184的1b期剂量范围研究，初步数据显示在10-100 mg剂量下HBV DNA和RNA分别减少3-4 log10 IU/mL和1-2 log10 copies/mL[89] - 公司计划在2023年上半年启动ALG-000184与NAs联合治疗的2期研究[89] - 公司计划在2022年第四季度提交ALG-125755的临床试验申请，并在2022年第四季度启动健康志愿者的单次递增剂量研究[89] - 公司计划在2022年第四季度完成ALG-097558的非临床研究，并在2023年第一季度提交1期临床试验申请[89] - 公司正在进行ALG-055009的1a/1b期研究，初步数据显示该药物在单次剂量高达4 mg时耐受性良好[89] 费用与成本 - 公司2022年第二季度研发费用为1651万美元，同比下降33%[102] - 公司2022年第二季度管理费用为757.6万美元，同比增长16%[102] - 研发费用在2022年上半年增加了80万美元，主要由于员工相关成本增加了200万美元，其中20万美元与股票薪酬相关，旅行和娱乐费用增加了20万美元，部分抵消了第三方费用减少了40万美元[105] - 一般和行政费用在2022年上半年增加了170万美元，主要由于员工相关成本增加了110万美元，其中90万美元与股票薪酬相关，设施和分配费用增加了170万美元，招聘费用增加了30万美元[106] 现金流与资本需求 - 公司截至2022年6月30日拥有1.593亿美元的无限制现金、现金等价物和投资[111] - 公司预计未来资本需求将取决于多个因素，包括研发成本、市场批准成本、商业化成本以及知识产权保护成本[116] - 公司目前没有外部资金来源，未来可能需要通过股权或债务融资来支持业务发展[118] 财务风险与会计政策 - 公司财务报表的编制基于美国公认会计原则（GAAP），需要做出估计和假设，这些估计基于历史经验和其他合理因素，实际结果可能与估计不同[132] - 截至2022年6月30日，公司未对关键会计政策和估计进行重大修改[133] - 公司投资组合中的现金等价物和短期投资面临利率风险，截至2022年6月30日，假设利率不利变动100个基点，不会对财务状况、经营结果或现金流产生重大影响[135] - 公司在欧洲、澳大利亚和中国有业务，面临外汇风险，但截至2022年6月30日，汇率变动10%不会对财务状况、经营结果或现金流产生重大影响[137] 其他 - 公司签订了标准的赔偿协议，赔偿范围包括因第三方知识产权侵权索赔导致的损失，赔偿协议期限一般为永久，但公司从未因这些协议产生过法律费用或和解费用，因此认为这些协议的公允价值极小[131] - 净利息收入在2022年上半年增加了10万美元，主要由于现金等价物和投资组合的变化导致更高的利息收益率[107]

公司业务与研发 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注病毒和肝病新药研发，在研项目包括CHB、新冠、NASH等领域[88] - 公司II类CAM（ALG - 000184）在健康志愿者的1a期研究已完成，1b期剂量范围研究正在进行，初步数据显示药物耐受性良好且有抗病毒活性[88] - 针对HBV的siRNA（ALG - 125755）临床前活动正在进行，计划2022年下半年提交临床试验申请并在健康志愿者中给药[88] - 新冠药物候选物ALG - 097558在细胞试验中比nirmatrelvir和PBI - 0451对SARS - CoV - 2变体至少强10倍，计划2022年下半年完成首次人体非临床研究并提交1期临床试验申请[88] - NASH药物候选物ALG - 055009正在进行1a/1b期研究，预计2022年第三季度公布顶线数据[88][90] 公司财务亏损情况 - 截至2022年3月31日，公司累计亏损3.387亿美元，2022年和2021年第一季度净亏损分别为3560万美元和2770万美元，无产品销售收入[91] - 公司自成立以来一直处于净亏损状态，主要现金用途是支付运营费用，包括药物研发成本和一般行政支出[109] 公司费用情况 - 2022年第一季度研发费用3170万美元，较2021年同期增加880万美元，增幅39%，主要因员工成本、第三方费用等增加[102][104] - 2022年第一季度行政费用650万美元，较2021年同期增加70万美元，增幅12%，主要因员工成本、设施费用等增加，部分被第三方费用减少抵消[103][104] - 2022年第一季度利息及其他收入（支出）净额为 - 5000美元，较2021年同期减少11.6万美元，降幅105%，主要因利息收入减少和外汇损失[107] 公司资金状况 - 截至2022年3月31日，公司通过私募优先股、发行普通股和可转换债券获得2.691亿美元融资，拥有现金、现金等价物和投资1.832亿美元[108] - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和投资为1.832亿美元，预计现有资金至少可支持未来十二个月的运营费用和资本支出需求[113] 公司现金流情况 - 2022年第一季度，经营活动使用现金2040万美元，主要源于净亏损3560万美元，部分被运营资产和负债净变化1040万美元及非现金费用480万美元抵消[122] - 2021年第一季度，经营活动使用现金2980万美元，主要源于净亏损2770万美元和运营资产和负债变化使用现金580万美元，部分被非现金费用370万美元抵消[123] - 2022年第一季度，投资活动使用现金6040万美元，主要用于5990万美元的投资购买和50万美元的物业及设备购买[124] - 2021年第一季度，投资活动提供现金970万美元，主要源于1000万美元的投资到期，被30万美元的物业及设备购买抵消[124] - 2022年第一季度，融资活动使用现金2.1万美元，主要用于3.1万美元的融资租赁付款，部分被1万美元的股票期权行权所得抵消[125] - 2021年第一季度，融资活动提供现金10万美元，主要源于10万美元的股票期权行权所得[125] 公司未来资本需求 - 公司未来资本需求取决于药物研发进度、营销审批成本、商业化活动成本等诸多因素[114] 公司风险情况 - 公司面临利率风险和外汇风险，但假设利率不利变动100个基点或汇率变动10%，对财务状况、经营成果或现金流无重大影响[132][134]

财务状况 - 公司自成立以来持续亏损，2019 - 2021年净亏损分别为5230万美元、1.085亿美元、1.283亿美元[200] - 截至2021年12月31日，公司股东权益总额为1.847亿美元，现金、现金等价物和投资为2.058亿美元[200][203] - 2020年10月，公司发行3569630股B - 2系列可赎回可转换优先股，所得款项总额为4000万美元[203] - 2020年10月20日和11月5日，公司出售1115万股普通股，净收益为1.514亿美元；2021年7月6日，出售440万股普通股，净收益为7770万美元[203] - 公司预计未来几年继续亏损，且短期内无法从产品销售中获得收入[200][201] - 公司未来资金需求大，预计通过股权融资、债务融资、合作等方式满足资金需求，现有资金预计可支持至少12个月运营[203][204][206] - 2021年公司发生所有权变更，导致净运营亏损结转使用受限，2017年后产生的联邦净运营亏损可无限期结转，但2020年后只能抵消80%应税收入[347] - 截至2021年12月31日，公司现金、现金等价物和投资为2.058亿美元，包括银行存款、货币市场基金、存单和美国可供出售国债[419] - 公司面临投资组合的利率风险，主要是利息收入敏感性受美国利率总体水平变化影响[419] - 截至2021年12月31日，假设利率不利变动100个基点，不会对公司财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[419] - 公司通过子公司在欧洲、澳大利亚和中国有业务，面临外汇风险，因当地合同多以本币计价[420] - 美元相对当地货币贬值会增加公司在当地的经营成本，存在外汇交易损益[420] - 到目前为止，外汇交易损益对公司财务报表无重大影响，且无正式外汇套期保值计划[420] - 当前汇率变动10%不会对公司财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[420] 运营风险 - 公司运营结果可能大幅波动，受研发、临床试验、监管批准等多种因素影响[207] - 新冠疫情可能影响公司业务，包括员工生产力、临床试验进度和供应链[209] - 公司作为临床阶段生物制药公司，运营历史有限，尚无获批上市产品[200] - 公司实现盈利依赖药物研发、获批和商业化成功，且获批后仍可能面临高额成本[201][203] - 新冠疫情可能扰乱公司供应链，影响临床试验开展，抑制产品需求，还会影响公司获取资本的能力和普通股价值[211] - 公司业务依赖药物候选产品的成功开发和商业化，但目前临床开发处于早期阶段，多数项目在发现或临床前开发阶段[211][216] - 公司曾因抗病毒活性不足停止开发药物候选产品ALG010133[211] - 公司尚未完成任何药物候选产品的临床试验，缺乏提交新药申请等监管文件的经验，不确定能否获得监管批准[213] - 公司计划在美国和部分外国寻求药物候选产品的监管批准，但需满足不同国家的监管要求[214] - 药物候选产品的成功取决于财务资源、平台开发、试验完成、监管批准、生产供应等多方面因素[214] - 临床前开发不确定，可能延迟或无法进入临床试验，影响公司获得监管批准和商业化的能力[216] - 开展临床前测试复杂、耗时且昂贵，可能因多种因素导致延迟，包括监管合规、数据生成、疫情等[216][217] - 即使药物进入临床试验，也可能无法获得监管批准，监管批准过程漫长、复杂且不可预测[217] - 公司当前和未来的药物候选产品可能因多种原因无法获得监管批准，如试验设计、安全性和有效性证明等[217] - 公司药物研发面临监管审批不确定性，获批情况可能不理想，影响商业前景[219] - 2022年1月，公司因数据不佳停止ALG - 010133进一步开发，预计400mg剂量无有效HBsAg降低，更高剂量也难达预期[219] - 公司正在新西兰、中国等多地开展ALG - 000184和ALG - 020572临床试验，未来可能在更多地区开展，面临额外风险[221] - 新冠疫情影响临床试验，包括医院资源优先分配、限制措施及第三方制造商中断等，导致患者相关工作和试验推进延迟[223] - 公司临床试验主要研究者与公司的关系及补偿可能引发利益冲突，影响数据完整性和审批[224] - 公司对NASH治疗的研究处于早期，药物研发、审批和商业化存在不确定性，且面临竞争和行为干预影响[226] - 公司对COVID - 19潜在疗法的研究处于早期，与KU Leuven合作结果不确定，资源投入可能影响其他项目[227] - 已获批的COVID - 19疫苗可能降低公司潜在疗法需求，且疗法能否获批纳入政府储备项目不确定[227] - 公司未来需为COVID - 19药物候选者建立供应链以满足需求[227] - 临床试验的延迟或终止会损害药物商业前景，增加成本，影响公司业务和运营结果[222] - 公司新冠蛋白酶抑制剂项目开发进度落后，面临辉瑞、默克等众多竞争对手，价值和市场潜力可能受不利影响[229] - 公司针对新冠的候选药物处于早期发现阶段，监管途径不断演变，可能带来意外挑战[229] - 公司可能为新冠候选药物申请紧急使用授权（EUA），但EUA有效期不确定，终止或撤销可能影响业务[231] - 非临床研究和早期临床试验结果可能无法预测未来结果，临床试验失败率高[232] - 公司临床试验的中期、“顶线”和初步数据可能与最终数据有重大差异[233] - 公司临床试验患者招募可能遇困难，原因包括患者资格标准、竞争等，会导致成本增加或试验受影响[237] - 候选药物制造方法或配方改变可能带来额外成本或延误，公司未进行过商业规模生产[239] - 公司候选药物可能产生不良副作用，影响临床试验、营销批准和商业潜力[239] - 公司计划评估候选药物与其他疗法的联合使用，可能产生更严重副作用，难以预测[242] - 若获批产品出现不良副作用，可能导致监管部门撤回批准、产品召回等后果[243] - 药品获批后若出现安全问题，公司声誉受损，可能导致重大收入损失，影响业务、财务状况和前景[245] - 药品营销审批过程昂贵、耗时且不确定，获批政策、法规或审查变化可能导致申请延迟或被拒[246] - 若药品获批后未获市场认可，公司可能无法产生显著产品收入，难以实现盈利[249] - 治疗领域的不良事件会损害公众对公司药品的看法，导致需求下降，增加监管成本和延迟[250] - 即使药品获批，公司仍需遵守持续监管义务和审查，违规可能面临处罚[252] - 美国FDA批准药品不意味着其他国家或地区会批准，海外获批程序复杂，可能导致延迟和成本增加[253] - 公司国际业务面临不同监管要求、知识产权保护弱、数据隐私和安全法规等风险[255] - 公司正在多个国家进行ALG - 000184和ALG - 020572的临床试验，需满足特定要求以获美国FDA认可[255] - 监管机构资金短缺或全球健康问题可能阻碍其人员配置，影响公司药品审批[255] - 公司依赖第三方CRO或监管顾问协助申请营销批准，自身缺乏相关经验[245] - 公司产品开发受FDA审查和批准影响，近年FDA平均审查时间波动，政府停摆和疫情使审查和批准时间延长，影响公司业务[257] - 公司产品开发聚焦肝病和病毒疾病新疗法，患者数量、定价、覆盖和报销情况可能与预期不符，影响市场机会[258] - 公司对NASH患者数量预测基于自身信念和估计，诊断技术和医保报销限制可能使市场机会小于预期[260] - HBV患者数量可能因病毒基因型、疫苗使用、政治阻碍和耐药性等因素减少[260] - 公司计划将候选药物与其他疗法联合开发，面临合作疗法被撤销批准或出现安全、疗效等问题的风险[260] - 生命科学行业竞争激烈，公司竞争对手包括大型制药公司等，它们资源丰富，可能先于公司获得专利和市场批准[260] - 有多家公司开发或销售CHB、COVID - 19和NASH的治疗方法或疫苗，可能减少公司产品商业机会[262] - 若公司候选药物获批，可能面临仿制药竞争，导致产品销量下降[264] - 公司在候选药物开发、人员招聘、临床试验等方面面临第三方竞争[262] - 生物制药行业技术变化快，若公司不能跟上技术变革，产品可能过时，影响业务和财务状况[262] - 公司未来获批药物可能面临仿制药竞争，若橙皮书中专利被挑战，产品销售或迅速大幅下降[265] - 新药营销审批、定价和报销法规因国家而异，不利定价限制或影响公司收回投资[265] - 政府和第三方支付方控制成本，审查药物价格和成本效益，报销情况影响药物商业化[267] - 公司专注开发肝病和病毒疾病药物，近期待通过ALG - 000184和ALG - 020572一期临床试验展示风险/收益特征[267] - 公司可能申请FDA快速通道、突破性疗法、优先审评和加速批准，但不保证获批或加快流程[269][270] - 公司可能为药物申请孤儿药认定，美国和欧盟认定标准不同，认定后有市场独占期但不保证有效防竞争[272] - 美国孤儿药患者群体一般指每年少于200,000人，欧盟指不超过每10,000人中有5人受影响[272] - 美国孤儿药独占期为7年，欧盟为10年，欧盟在特定情况下可减至6年[272] - 公司与埃默里大学和禄纳生物技术有限公司有许可协议，可能需支付重大款项[272] - 若许可协议付款到期，公司可能资金不足，影响开发工作，或需延迟、限制融资[272] - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿、限制产品商业化等后果，还会带来需求下降、声誉受损等一系列不利影响[274] - 公司可能无法以可接受的成本获得足够的产品责任保险，这会阻碍产品商业化，保险政策存在各种除外责任，超出保额部分公司可能无力承担[275] - 《平价医疗法案》（ACA）增加了制造商的最低医疗补助回扣、设立年度费用和税收、创建新的医保D部分覆盖缺口折扣计划，制造商需提供70%的销售点折扣[276] - 《2011年预算控制法案》规定每年对医疗保险提供者的支付减少2%，该措施从2013年4月1日起生效，将持续到2030年（2020年5月1日至2022年3月31日暂停）[279] - 违反隐私和数据保护法律法规可能导致政府执法行动、民事或刑事处罚、私人诉讼和负面宣传，影响公司经营业绩和业务[279] - 违反《通用数据保护条例》（GDPR）可能面临最高2000万欧元或上一财年全球年营业额4%的罚款（以较高者为准），英国GDPR也有类似高额罚款规定[281] - 欧盟与英国的数据保护关系不明，英国的 adequacy decision 将在2025年6月自动到期，除非欧盟委员会重新评估并续签或延长[281][283] - 2020年7月欧盟法院限制了从欧盟/欧洲经济区向美国合法转移个人数据的方式，修订后的标准合同条款（SCCs）有使用时间要求，数据转移存在不确定性[284] - 公司内部计算机系统及合作方系统易受网络攻击等安全威胁，若发生故障或安全漏洞，可能导致业务中断、数据丢失、成本增加等问题[285] - 《加州消费者隐私法案》（CCPA）和《加州隐私权利法案》（CPRA）增加了公司合规成本和潜在责任，多数CPRA条款将于2023年1月1日生效[281] 合作风险 - 公司与第三方合作开发潜在药物候选物，如与Rega Institute、KU Leuven、Emory University和Merck等合作[287] - 与第三方的合作可能面临多种风险，如合作方决策、资源投入、知识产权等问题[288] - 公司寻求建立更多合作，若无法以合理商业条款达成，可能改变开发和商业化计划[290] - 公司依赖第三方进行临床试验和非临床研究，若第三方未履行职责，可能影响药物审批和商业化[292] - 若公司或CRO未遵守GLP或GCP规定，数据可能不可靠，需进行额外研究[292] - 与第三方CRO关系终止，可能无法以合理条款找到替代方，影响药物开发和商业化[295] - 公司依赖第三方制造非临床、临床和商业药物供应，供应中断可能影响开发和商业化[295] - 第三方制造商可能无法及时或经济高效地增加生产能力，导致药物开发和审批延迟[295] - 更换第三方制造商或制造工艺可能导致延迟，且需监管机构审查[295] - 公司目前无与第三方制造商的长期商业供应协议，未来可能无法达成或条款不可接受[295] - 第三方制造商可能无法符合cGMP要求或美国以外的类似监管要求，这可能导致公司受到制裁，影响药品供应[297] - 公司未来的候选药物和产品可能会与其他药物竞争制造设施，且符合cGMP要求的制造商数量有限[297] - 若第三方停止供应材料或制造产品，公司的非临床研究和临床试验可能会延迟，且可能难以获得有利的替代供应[297] - 公司与美国和其他地区的客户及第三方付款人的关系可能受医疗保健法律法规约束，违规可能导致刑事制裁、民事处罚等后果[297][299] - 公司的业务活动可能受到多项医疗保健法律法规的挑战，确保合规和应对调查会消耗时间和资源[299] - 若公司运营违反相关法律法规，可能面临多种处罚，影响业务运营和财务结果[300] - 公司在海外开发候选药物的审批和商业化可能受外国等效医疗保健法律及其他外国法律约束[302] 知识产权风险 - 若公司和合作伙伴无法获得、维护、保护和执行足够的专利及其他知识产权保护，可能无法有效竞争或成功商业化候选药物[302] - 公司拥有一些美国临时专利申请，但需在12个月内提交非临时专利申请，否则可能失去优先权[302] - 公司虽与各方签订保密协议，但仍可能存在信息泄露风险，且无法确定是否为发明的第一申请人[302] - 公司专利权利的签发、范围、有效性、可执行性和商业价值高度不确定，可能无法保护候选药物或提供竞争优势[305] - 公司专利可能在国内外法院或专利局受到挑战，不利裁决可能导致排他权丧失、专利范围受限等后果[305] - 新药候选者的专利可能在商业化前后到期，公司专利组合可能无法提供足够权利排除他人商业化类似产品或技术[305] - 公司部分许可专利和专利申请未来可能与第三方共同拥有，若无法获得独家许可，可能影响公司竞争地位[305] - 公司与第三方签订了许可和合作协议，若违反协议义务、协议终止或业务关系中断，可能损害公司竞争地位和业务[305] - 公司从Emory和Luxna等机构获得重要知识产权许可，但许可可能不提供独家权利，无法阻止竞争对手开发和商业化竞争产品[307] - 公司在部分许可协议中可能无法控制专利申请的准备、提交和审查等工作，依赖合作伙伴可能影响专利权利[308] - 若公司未能履行许可协议义务，许可方有权终止许可；若分许可方未能履行上游许可协议义务，可能导致公司分许可终止[309] - 若许可协议终止或公司权利减少，可能导致公司失去重要知识产权，影响候选药物开发和商业化[310] - 公司部分专利权利和技术由美国政府资助，政府可能拥有相关权利，可能损害公司竞争地位和业务[312] - 无法以合理条款获得第三方

研发进展 - ALG-020572在AAV-HBV小鼠模型中显示出HBsAg的显著抑制，剂量依赖性活动与肝脏暴露相关[20] - ALG-020572在临床试验中，目标HBsAg减少≥1 log10 IU/mL，正在进行210 mg剂量水平的CHB患者给药[25] - ALG-125755在AAV-HBV小鼠模型中显示出深度和持续的HBsAg降低，经过多次给药后效果显著[28] - ALG-000184在临床试验中显示出与其他已知CAM相比，增强了10到300倍的效力，EC50为0.53 nM[35] - ALG-000184的Phase 1研究包括28天的每日口服给药，涉及最多6个队列，每个队列10人[38] - ALG-020572和ALG-125755的联合使用在小鼠模型中实现了快速、强效和持久的HBsAg抑制[32] - ALG-125755的CTA提交计划在2022年上半年进行[27] - ALG-000184的Phase 1研究针对HBV DNA > 2000 IU/mL的CHB患者，HBeAg阴性或阳性[38] - ALG-020572的设计使用了公司专有的Luxna Biotech第三代XNA核苷酸，以增强效力和稳定性[18] - ALG-020572在与竞争对手ASO的比较中显示出显著改善的疗效和持久性[23] - ALG-097431作为冠状病毒蛋白酶抑制剂的领先候选药物，计划于2022年第三季度开始GLP毒理学研究[66] - ALG-097431在SARS-CoV-2的生化测定中比PF-07321332的效力高出约10倍[50] - ALG-097431对Omicron变种的效力比PF-07321332高出8.5倍[53] - ALG-055009在小鼠模型中显示出高达44%的LDL降低效果，优于VK-2809和MGL-3196[60] - ALG-055009在体外显示出相对于MGL-3196和VK-2809更强的选择性和效力[56] - ALG-055009的临床数据预计在2022年第三季度公布[65] 财务状况 - 截至2021年9月30日，公司现金余额为2.427亿美元[66] - 公司已于2021年11月4日提交了400百万美元的Shelf/S-3注册申请和75百万美元的ATM申请[66] - 截至2021年11月1日，公司已发行普通股股份为42,616,191股[66] 临床试验 - ALG-000184在慢性乙型肝炎患者中显示出最佳的临床数据，正在进行1b期试验[66]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金余额为2.427亿美元[90] - 截至2021年11月1日，流通的普通股股份总数为42,616,191[90] - 公司已于11月4日提交了400百万美元的Shelf/S-3注册和75百万美元的ATM注册[90] 用户数据 - 2021年，慢性乙型肝炎（CHB）在美国、欧洲和日本影响约800万人，导致每年约90万人死亡[11] - 目前仅有约2%的CHB患者接受治疗[11] 新产品和新技术研发 - ALG-010133在CHB患者中的顶线数据可用，涉及HBsAg和安全性[7] - ALG-010133的临床试验中，72名健康志愿者参与，使用的剂量范围为20至200毫克[24] - ALG-010133的安全性良好，无严重不良事件，注射部位反应发生率约为19%[29] - ALG-010133的药物动力学显示，≥125毫克的剂量接近线性，低至中等的个体间变异性[26] - ALG-010133的专有化学结构使其在效力上比参考的聚AC寡核苷酸提高约100倍[22] - ALG-000184在HBV DNA方面显示出10到300倍的体外效力改善[46] - ALG-000184在CHB的Phase 1临床试验中，HBV DNA在≥75%的受试者中低于检测下限（LLOQ），HBV RNA在100%的受试者中低于LLOQ[90] - ALG-125755小干扰RNA药物候选者预计将在2022年上半年进入临床[90] - ALG-020572在健康志愿者中进行的Phase 1试验预计将在2022年第一季度开始在CHB中给药[90] 市场扩张和并购 - 公司目标是成为慢性乙型肝炎和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）领域的全球领导者[5] - 在NASH策略中，ALG-055009的Phase 1概念验证研究预计将在2022年下半年提供数据[83] 未来展望 - ALG-010133的目标是HBsAg减少≥1 log10 IU/mL，类似于REP 102在第10周的结果[38] - ALG-125755的目标是HBsAg减少≥1 log10 IU/mL，正在进行临床试验[71] - ALG-055009在Phase 2b/3剂量水平的平均安慰剂校正LDL-C降低≥27%[82] - 公司正在开发针对多种冠状病毒的广谱治疗药物，以应对未来的疫情管理需求[85] 负面信息 - REP-2139单药治疗在20周以上的HBsAg平均降低为3.4 log10 IU/mL，显示出显著的异质性[35]

公司业务定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注于病毒和肝脏疾病新药研发，尤其致力于慢性乙肝功能性治愈药物开发[125] 各业务线药物研发进展 - STOPS分子ALG - 010133在健康志愿者中耐受性良好，19%受试者出现注射部位反应，目前CHB患者队列正评估120mg、200mg和400mg每周剂量，预计2022年上半年有数据[126] - CAM药物ALG - 000184在健康志愿者中PK可预测且耐受性好，8名CHB受试者服用100mg/日14天，HBV DNA平均降低2.9 log10 IU/mL，部分队列数据将在2021年11月和2022年上半年公布[127] - ASO药物ALG - 020572已启动1a/1b期研究，健康志愿者给药进行中，CHB受试者预计2022年第一季度开始给药，预计2022年上半年公布健康志愿者1期数据[128] - NASH药物ALG - 055009已提交1a/1b期CTA，预计2022年下半年有数据[130] - 公司在探索泛冠状病毒活性药物，化合物ALG - 097111在仓鼠模型中有效抑制肺部病毒复制，正处口服开发候选药物选择最后阶段[131] 公司融资情况 - 2020年10月IPO发行1000万股普通股，净收益1.354亿美元；2020年11月承销商行使超额配售权，额外收益1600万美元；此前出售优先股和发行可转换债券获约1.869亿美元[132] - 2021年7月后续发行440万股普通股，净收益7790万美元[133] - 2020年10月，公司发行356.963万股B - 2系列可赎回可转换优先股，收益4000万美元[157] - 2020年10月20日和11月5日，公司出售1115万股普通股，净收益1.514亿美元；2021年7月6日，出售440万股普通股，净收益7790万美元[157] 财务数据关键指标变化 - 净亏损 - 2021年和2020年前九个月净亏损分别为9060万美元和7410万美元，截至2021年9月30日累计亏损2.654亿美元[134] 财务数据关键指标变化 - 运营费用 - 2021年和2020年第三季度运营费用分别为3460.5万美元和2155.7万美元，增长61%，其中研发费用增长62%，行政费用增长53%[143] 财务数据关键指标变化 - 利息净收入 - 2021年第三季度利息净收入为20万美元，较2020年的234万美元减少214万美元，降幅91%[146] - 2021年前三季度利息净收入为197万美元，较2020年的985万美元减少788万美元，降幅80%[152] 财务数据关键指标变化 - 研发与行政费用 - 2021年前三季度研发费用为7555.5万美元，较2020年的5180.9万美元增加2374.6万美元，增幅46%[148] - 2021年前三季度行政及一般费用为1881万美元，较2020年的1173.9万美元增加707.1万美元，增幅60%[148] 财务数据关键指标变化 - 现金流量 - 2021年前三季度经营活动使用现金7818.2万美元，投资活动提供现金1950.1万美元，融资活动提供现金7812.5万美元[164] - 2020年前三季度经营活动使用现金5457.9万美元，投资活动提供现金1781.8万美元，融资活动使用现金970万美元[164] 公司资金状况 - 截至2021年9月30日，公司通过出售优先股、发行普通股和可转换债券获得总收益1.869亿美元，拥有现金、现金等价物和投资2.427亿美元[154] - 公司预计现有现金、现金等价物和投资至少能满足未来十二个月的运营费用和资本支出需求[157] 公司合同与财务报表相关情况 - 截至2021年9月30日，公司合同义务和承诺无重大变化，除未审计合并财务报表附注12中披露的金额[171] - 公司在报告期内及目前均无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[172] - 公司签订的标准赔偿协议期限一般为协议执行后的永久期限，未来潜在最大赔偿金额无法确定，且未产生相关费用，协议公允价值极小[173] - 公司财务报表编制需进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[174] - 截至2021年9月30日，公司关键会计政策和估计与2020年10 - K表中讨论的相比无重大变化[175] 公司资产与风险情况 - 截至2021年9月30日，公司现金等价物为货币市场基金，短期和长期投资为定期存单[177] - 假设所有期限利率不利变动100个基点，对公司财务状况、经营成果或现金流无重大影响[177] - 截至2021年9月30日，公司除正常经营产生的短期应付款外无未偿还债务，无债务相关利率风险[177] - 公司在欧洲、澳大利亚和中国有业务，面临外汇风险，当前汇率变动10%对财务无重大影响[178] - 公司未设立正式外汇套期保值计划，外汇交易损益对财务报表无重大影响[178]

公司财务状况 - 截至2021年6月30日，公司总资产为2.11876亿美元，较2020年12月31日的2.65302亿美元有所下降[26] - 截至2021年6月30日，公司普通股发行和流通股数为3820.0121万股，较2020年12月31日的3812.0606万股有所增加[26] - 截至2020年6月30日，A类可赎回可转换优先股为10,857,395股，金额101,182美元；B - 1类可赎回可转换优先股为8,344,034股，金额81,384美元；普通股为4,035,978股[36] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为2.322亿美元和1.747亿美元[48] - 截至2021年6月30日，公司拥有约1.907亿美元的无限制现金、现金等价物和短期投资[49] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，递延发行成本分别为73.7万美元和0美元[60] - 截至2021年6月30日，Aligos - US和Aligos - Belgium的固定资产分别为590万美元和110万美元；截至2020年12月31日，分别为660万美元和140万美元[63] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，受限现金余额分别为19.3万美元和56万美元[65] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，短期投资均为原始期限少于一年的美国国债[74] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，财产和设备净值分别为695.5万美元和800.7万美元，2021年3个月和6个月折旧费用分别为76.4万美元和150万美元，2020年同期分别为68万美元和130万美元[89] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，固定到期证券估计公允价值分别为300.3万美元和2314.4万美元，2021年3个月和6个月利息收入分别为7.2万美元和17.8万美元，2020年同期分别为37.4万美元和75.2万美元[92][94] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，应计负债分别为1906万美元和1656.4万美元[95] - 截至2021年6月30日，租赁负债现值中经营租赁为1237.1万美元，融资租赁为15.6万美元，扣除流动部分后分别为976.4万美元和13万美元[98] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，融资租赁使用权资产为29.6万美元，累计摊销分别为14.4万美元和7.6万美元[100] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，经营租赁加权平均剩余租赁期限分别为5.58年和5.97年，加权平均折现率分别为9.38%和9.35%；融资租赁加权平均剩余租赁期限分别为2.2年和2.68年，加权平均折现率分别为3.12%和3.15%[101] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司没有需要计提的或有负债；公司预计2021年全年亏损，继续对净递延所得税资产维持全额估值备抵[132][133] - 截至2021年6月30日，公司股东权益总额为1.689亿美元，现金、现金等价物和短期投资为1.907亿美元[197][202] 公司收入情况 - 2021年第二季度，公司来自合作的收入为154.5万美元，2020年同期为0[29] - 2021年上半年，公司来自合作的收入为245.5万美元，2020年同期为0[29] - 2020年12月公司与Merck签订合作协议，收到前期付款，每个合作目标最多可获4.58亿美元开发和商业化里程碑款项及分级特许权使用费；2021年第二季度和上半年分别确认150万美元和250万美元里程碑付款收入[130] 公司亏损情况 - 2021年第二季度，公司净亏损2981.8万美元，2020年同期为2079.7万美元[29] - 2021年上半年，公司净亏损5749.2万美元，2020年同期为4082.6万美元[29] - 2021年第二季度，公司综合亏损为2984.2万美元，2020年同期为2109.9万美元[29] - 2021年上半年，公司综合亏损为5755.5万美元，2020年同期为4056.1万美元[29] - 2021年和2020年上半年净亏损分别为57,492千美元和40,826千美元[39] - 2021年第二季度和上半年公司净亏损分别为29818美元和57492美元，基本和摊薄后每股净亏损分别为0.79美元和1.53美元[135] - 公司自2018年2月成立以来每年均出现净亏损和经营现金流为负，2021年和2020年上半年净亏损分别为5750万美元和4080万美元，截至2021年6月30日累计亏损2.322亿美元[145] - 2021年和2020年第二季度研发费用分别为2460万美元和1720万美元，同比增加740万美元，增幅43%；一般及行政费用分别为660万美元和410万美元，同比增加250万美元，增幅60%[156][157][158] - 2021年和2020年上半年研发费用分别为4740万美元和3450万美元，同比增加1290万美元，增幅38%；一般及行政费用分别为1230万美元和750万美元，同比增加480万美元，增幅64%[162][163][164] - 2021年第二季度利息及其他收入（支出）净额为亏损22.5万美元，较2020年同期的41.5万美元减少64.1万美元，降幅154%[159] - 2021年上半年利息及其他收入（支出）净额为亏损11.4万美元，较2020年同期的110.8万美元减少122.2万美元，降幅110%[165] - 2021年上半年经营活动使用现金5280万美元，主要因净亏损5750万美元和经营资产负债变动使用现金340万美元；2020年上半年经营活动使用现金3800万美元，主要因净亏损4080万美元[177][178][179] - 公司自成立以来净亏损显著，2021年上半年净亏损5750万美元，2020年全年净亏损1.085亿美元[197] 公司研发费用情况 - 2021年第二季度，公司研发费用为2455.4万美元，2020年同期为1717.6万美元[29] - 2021年上半年，公司研发费用为4742.2万美元，2020年同期为3447.8万美元[29] 公司现金流量情况 - 2021年和2020年上半年经营活动使用的净现金及现金等价物分别为52,814千美元和38,013千美元[39] - 2021年和2020年上半年投资活动提供（使用）的净现金及现金等价物分别为19,541千美元和 - 8,838千美元[39] - 2021年和2020年上半年融资活动提供（使用）的净现金及现金等价物分别为173千美元和 - 21千美元[39] - 2021年上半年投资活动提供现金1950万美元，主要为投资到期收回2000万美元，购置物业设备支出50万美元；2020年上半年投资活动使用现金880万美元[177][180] - 2021年上半年融资活动提供现金20万美元，主要为行使股票期权所得30万美元，支付递延发行成本10万美元；2020年上半年融资活动使用现金2.1万美元[177][181] 公司股权发行情况 - 2020年10月20日公司完成首次公开募股，发行1000万股普通股，每股发行价15美元，净收益1.354亿美元；11月5日承销商部分行使超额配售权，额外净收益1600万美元[47] - 2021年7月公司进行后续发行，发行440万股普通股，每股价格19美元，扣除承销折扣、佣金和估计发行费用后净收益7790万美元[60] - 2020年10月20日，公司章程修订，授权发行普通股增至3.2亿股，优先股减至1000万股，面值0.0001美元/股[106] - 2021年7月6日公司完成后续发行，发行440万股普通股，净收益7790万美元[139] - 2020年10月公司完成首次公开募股，发行1000万股普通股，净收益1.354亿美元；11月5日承销商部分行使超额配售权，公司额外获得1600万美元[143] - 2021年7月完成后续发行，以每股19美元价格发行440万股普通股，扣除承销折扣、佣金和估计发行费用后净收益7790万美元[144] - 2020年10月，公司发行3569630股B - 2系列可赎回可转换优先股，所得款项4000万美元；2020年10月20日和11月5日，出售1115万股普通股，净收益1.514亿美元；2021年7月6日，出售440万股普通股，净收益7790万美元[202] 公司股票薪酬情况 - 公司股票薪酬奖励包括限制性股票奖励、股票期权和员工股票购买计划[79] - 2021年6月30日止三个月和六个月，公司股票期权补偿费用约为310万美元和580万美元，2020年同期为23.7万美元和47.8万美元[111] - 2021年6月30日，未摊销费用余额为3720万美元，加权平均摊销期2.97年[111] - 2021年6月30日止三个月和六个月，受限股票奖励的股票薪酬费用分别为8.9万美元和17.9万美元，2020年同期为9万美元和18万美元[114] - 2021年6月30日，未确认的受限股票奖励薪酬费用约27.2万美元，加权平均确认期0.8年[114] - 2021年6月30日止三个月和六个月，员工股票购买计划的股票薪酬费用均为24万美元[116] 公司许可与合作协议情况 - 2018年6月与埃默里大学签订许可协议，支付前期许可费29万美元并发行60万美元可转换票据[121][122] - 2021年6月30日止六个月，与里程碑付款相关的费用为14.7万美元[124] - 2018年12月19日公司与Luxna签订许可协议，支付60万美元前期许可费；2020年4月修订协议，支付20万美元一次性不可退还费用；公司最多需支付5550万美元里程碑款项，并按低个位数百分比支付净销售特许权使用费[126][127][128] - 2020年6月25日公司与KU Leuven签订合作协议，最多支付3000万美元商业销售里程碑款项，每个合作开发产品最多支付3200万美元开发和监管里程碑款项，并按低至中个位数百分比支付净销售特许权使用费[129] 公司药物研发情况 - 公司STOPS分子ALG - 010133在健康志愿者中耐受性良好，19%的受试者出现注射部位反应；CAM药物候选物ALG - 000184在健康志愿者和CHB受试者中耐受性良好，8名CHB受试者服用后HBV DNA平均降低2.9 log10 IU/mL[142] - 公司计划在2021年第三季度为NASH药物候选物ALG - 055009提交1a/1b期临床试验申请[142] - 公司最近提交了ASO药物ALG - 020572的临床试验申请；针对HBV的siRNA药物ALG - 125755计划在2022年上半年提交临床试验申请[142] - 公司是临床阶段生物制药公司，运营历史有限，仅两个候选药物ALG - 010133和ALG - 000184处于临床开发阶段[196] - 最先进的候选药物ALG - 010133和ALG - 000184正在新西兰、中国等多国进行1期临床试验，其他项目处于发现或临床前开发阶段[215][217] - 公司尚未完成任何候选药物的临床试验，且在准备、提交和处理监管文件方面经验有限[217] - 公司计划在美国和部分外国寻求候选药物的监管批准，需遵守不同国家的监管要求[218] - 候选药物的成功取决于财务资源、平台开发、试验完成等多方面因素[219] - 公司将大量精力和资金投入肝病和病毒疾病治疗的靶点识别和临床前开发，但疾病生物学复杂[215] - 公司使用临床验证靶点不能保证候选药物的疗效和安全性[215] 公司资金需求与融资情况 - 公司预计现有资金至少能支持未来12个月的运营，但运营计划可能改变，或需提前寻求额外资金[51] - 公司尚未实现产品销售营收，预计至少未来几年不会从药物候选产品销售中获得收入，主要通过私募优先股、发行普通股和可转换债务融资[145][167] - 公司预计随着临床开发活动推进、运营成本增加以及潜在商业化活动开展，未来费用将大幅增加[168] - 公司通过可转换优先股融资获得4000万美元，2020年IPO出售普通股获净收益1.514亿美元，2021年后续发行出售普通股获净收益7790万美元[170] - 公司未来资本需求受研发进度、获批时间、商业化成本等多因素影响，需大量额外资金实现业务目标[171][172] - 额外资金可能无法按可接受条款获得，若通过股权或可转债融资会稀释股权，债务或优先股融资可能有限制性条款[173] - 若通过合作等方式筹集资金，可能需放弃技术等有价值权利，若无法筹集资金可能需调整产品开发和商业化计划[174] - 公司未来资金需求大，现有资金预计可支持至少12个月的运营，但运营计划可能改变，或需提前寻求资金[202][205] - 公司计划通过股权融资、债务融资、合作等方式满足资金需求，但融资受多种不可控因素影响[205][206] 公司风险因素情况 - 2021年第二季度和上半年外币重新计量损失分别为25.8万美元和20.7万美元，2020年同期重新计量收益分别

财务状况 - 公司现金及现金等价物从2020年12月的2.203亿美元下降至2021年3月的2.004亿美元，减少了9.0%[26] - 短期投资从2020年12月的2313万美元下降至2021年3月的1305万美元，减少了43.6%[26] - 公司总资产从2020年12月的2.653亿美元下降至2021年3月的2.345亿美元，减少了11.6%[26] - 公司总负债从2020年12月的4526.3万美元下降至2021年3月的3932万美元，减少了13.1%[26] - 公司股东权益从2020年12月的2.200亿美元下降至2021年3月的1.952亿美元，减少了11.3%[27] - 公司2021年第一季度末的现金及现金等价物为2.009亿美元，较2020年同期的2596.7万美元大幅增加[37] - 公司截至2021年3月31日的累计亏损为2.024亿美元，较2020年12月31日的1.747亿美元有所增加[46] - 公司截至2021年3月31日拥有约2.134亿美元的现金及现金等价物，用于支持未来运营[47] - 公司截至2021年3月31日的固定资产为630万美元（Aligos-US）和130万美元（Aligos-Belgium），相比2020年12月31日的660万美元（Aligos-US）和140万美元（Aligos-Belgium）有所减少[59] - 公司2021年3月31日的受限现金余额为55.6万美元，相比2020年12月31日的56万美元略有下降[61] - 公司截至2021年3月31日的总资产净值为7,573万美元，较2020年12月31日的8,007万美元有所下降[85] - 公司持有的美国国债的摊销成本为13,026万美元，公允价值为13,053万美元，未实现收益为27万美元[88] - 公司截至2021年3月31日的应计负债总额为12,283万美元，较2020年12月31日的16,564万美元有所减少[91] - 公司截至2021年3月31日的未摊销股票期权费用余额为3,710万美元，预计将在3.21年内摊销[107] - 截至2021年3月31日，公司未行使的股票期权为5,515,723份，加权平均行权价格为11.40美元，加权平均剩余合同期限为9.35年[108] - 截至2021年3月31日，公司未确认的与未归属限制性股票相关的股票补偿费用约为421,000美元，预计将在1年内确认[109] - 公司截至2021年3月31日现金及投资总额为2.134亿美元[158] - 公司累计赤字为2.024亿美元[139] - 公司2020年10月完成IPO，净融资1.354亿美元[138] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物及投资总额为2.134亿美元[160] - 截至2021年3月31日，公司股东权益总额为1.952亿美元，现金及投资总额为2.134亿美元[188] 亏损与费用 - 公司净亏损从2020年3月的2002.9万美元扩大至2021年3月的2767.4万美元，增加了38.2%[29] - 公司2021年第一季度净亏损为2767.4万美元，较2020年同期的2002.9万美元有所增加[37] - 公司2021年第一季度经营活动产生的净现金流出为2979.6万美元，较2020年同期的2031.9万美元有所增加[37] - 公司2021年第一季度净亏损为2767万美元，2020年同期为2002.9万美元[130] - 公司2021年第一季度每股净亏损为0.74美元，2020年同期为7.56美元[130] - 公司2021年第一季度净亏损为2770万美元，2020年全年净亏损为1.085亿美元[188] - 公司预计未来将继续产生大量亏损，主要由于研发活动的扩展[46] - 公司预计未来几年内将继续产生重大亏损，并可能需要额外融资以支持运营[188][193] - 公司2021年第一季度研发费用为2286.9万美元，同比增长32%[152] - 公司2021年第一季度行政费用为578.1万美元，同比增长69%[152] - 公司2021年第一季度总运营费用为2865万美元，同比增长38%[152] - 公司2021年第一季度利息和其他收入净额为11.1万美元，同比下降84%[155] - 公司2021年第一季度研发费用为1,709,000美元，同比增长894%[114] - 公司2021年第一季度总运营费用为2,756,000美元，同比增长733%[114] - 公司2021年第一季度股票期权补偿费用为270万美元，较2020年同期的24万美元大幅增加[107] - 2021年第一季度折旧费用为74.1万美元，较2020年同期的33.1万美元显著增加[85] - 2021年第一季度公司记录的利息收入为10.5万美元，较2020年同期的46.8万美元大幅下降[90] - 公司2021年第一季度经营租赁费用为46.9万美元，与2020年同期的46.2万美元基本持平[95] - 2021年第一季度，公司记录的与限制性股票奖励相关的股票补偿费用为90,000美元[109] 研发与投资 - 公司研发费用从2020年3月的1730.2万美元增加至2021年3月的2286.9万美元，增长了32.2%[29] - 公司2021年第一季度投资活动产生的净现金流入为969.3万美元，而2020年同期为净现金流出2376.9万美元[37] - 公司2021年第一季度投资活动现金流入为970万美元，主要来自1亿美元的投资到期[171] - 公司2021年3月31日的短期投资由到期日少于一年的美国国债组成[70] - 公司未在2021年第一季度和2020年第一季度记录任何投资减值费用[70] - 公司主要专注于慢性乙型肝炎、非酒精性脂肪性肝炎和泛冠状病毒药物的研发[137] - 公司目前正在进行的两项主要药物候选物ALG‑010133和ALG‑000184的临床试验，分别在2020年8月和10月在新西兰启动，目前处于第一阶段临床试验[206] - 公司目前的药物开发集中在肝病和病毒性疾病领域，但这些疾病的生物学复杂性可能导致药物候选物无法达到预期的疗效或安全性[206] - 公司目前的药物开发依赖于非临床研究和临床试验的成功完成，但非临床开发存在不确定性，可能导致延迟或无法进入临床试验[214] - 公司需要与第三方制造商达成协议，以确保临床试验和商业生产的供应，并保持符合cGMP标准的制造流程[211] - 公司可能面临FDA或其他监管机构要求进行额外临床试验或研究的情况，这可能增加开发时间和成本[211] - 公司计划在美国和部分外国国家寻求药物候选物的监管批准，但需遵守各国的不同监管要求，可能需投入大量资源[209] - 公司尚未完成任何药物候选物的临床试验，且缺乏提交新药申请（NDA）或类似监管文件的经验[208] - 公司预计未来几年内不会产生收入，收入将取决于药物候选物的成功开发、监管批准以及市场接受度[207] - 公司目前有两个药物候选产品ALG010133和ALG-000184处于临床开发阶段[187] 融资与资金需求 - 公司预计现有现金及现金等价物将支持至少12个月的运营[49] - 公司计划通过公开或私募股权融资、债务融资、合作等方式满足资金需求[49] - 公司面临COVID-19疫情对融资环境的不确定性影响[49] - 公司预计未来12个月内现有现金、现金等价物及投资将足以支持运营支出和资本支出需求[160] - 公司主要现金用途为研发费用，特别是针对ALG-010133和ALG-000184等候选药物的临床开发[159] - 公司未来资本需求将取决于多个因素，包括研发进度、临床试验结果、市场批准成本及商业化费用[162] - 公司目前没有外部资金来源承诺，未来可能通过股权或债务融资、合作或授权安排筹集资金[164] - 公司计划通过公开或私募股权融资、债务融资、合作和战略联盟等方式满足未来的资金需求[196] - 公司未来的资本需求将取决于多个因素，包括临床试验的进展、市场批准的成本以及商业化活动的费用[194][195] - 公司可能因COVID-19疫情导致的经济衰退或市场调整，面临融资能力下降和股票价值下跌的风险[205] 合作与许可协议 - 公司与Emory大学的许可协议中，公司已支付290,000美元的预付款，并可能支付高达125.0百万美元的里程碑付款[117][120] - 公司与Luxna Biotech的许可协议中，公司已支付600,000美元的预付款，并可能支付高达55.5百万美元的里程碑付款[121][123] - 公司与Merck的合作协议中，公司可能获得高达458.0百万美元的开发和商业化里程碑付款[126] - 2021年第一季度，公司从合作安排中确认了910,000美元的收入，主要来自里程碑付款[126] 风险与不确定性 - 公司面临COVID-19疫情对临床试验的潜在影响，包括患者招募延迟、医院资源优先分配以及主要研究人员的招募和保留问题[204] - COVID-19疫情可能对公司业务产生重大不利影响，包括供应链中断和临床试验延迟[202][203] - 公司运营结果可能因多种因素而大幅波动，包括临床试验的进展、监管批准的时间以及市场需求的变化[198][200] - 公司面临利率风险，主要来自现金等价物和短期投资的利息收入敏感性[179] - 公司面临外汇风险，主要来自欧洲和澳大利亚的运营成本，但汇率波动对财务状况影响不大[180] - 公司目前没有产品获得商业销售批准，且从未从产品销售中产生收入[187][189] 股票与期权 - 公司股票期权行权增加了9.6万美元的股东权益[32] - 公司股票薪酬增加了275.6万美元的股东权益[32] - 公司使用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权的公允价值，并考虑了多种因素，包括独立第三方估值和公司运营结果[77] - 公司采用两阶段法计算每股净亏损，未将亏损分配给参与证券[82] - 公司作为新兴成长公司，可以选择延迟采用新的或修订的会计准则[83] - 2021年第一季度，公司授予的股票期权加权平均授予日公允价值为17.33美元/股[108] 其他 - 公司在2021年第一季度和2020年第一季度分别确认了5万美元和4.5万美元的外币重估收益[58] - 公司未在2021年第一季度和2020年第一季度记录任何资产减值费用[67] - 公司在2021年第一季度和2020年第一季度未支付或确认任何里程碑付款或特许权使用费[72] - 2021年第一季度，公司融资活动现金流入为7.8万美元，主要来自股票期权行权[172]