财务状况 - 公司2020年净亏损1.085亿美元，2019年净亏损5230万美元[239] - 截至2020年12月31日，公司股东权益总额为2.2亿美元[239] - 公司目前拥有现金、现金等价物和投资总额为2.435亿美元[244] - 2020年10月，公司通过发行B-2系列可转换优先股融资4000万美元[244] - 2020年10月和11月，公司通过IPO发行普通股获得净收益1.514亿美元[244] - 公司预计现有资金将支持至少12个月的运营[247] - 公司预计未来几年将继续产生重大亏损，且可能永远无法实现盈利[238] - 公司未来资本需求取决于多个因素，包括临床试验成本、市场推广费用和制造费用[246] 药物研发与临床试验 - 公司目前有两个药物候选物ALG010133和ALG-000184处于临床开发阶段[238] - 公司目前的主要药物候选产品ALG-010133和ALG-000184正在新西兰进行第一阶段临床试验，并已获准在香港和摩尔多瓦启动第一阶段临床试验[262][268] - 公司尚未完成任何药物候选产品的临床试验，且缺乏提交新药申请（NDA）的经验[262] - 公司计划在美国和部分外国市场寻求药物候选产品的商业化批准，但需遵守各国的不同监管要求[263] - 公司目前的药物研发项目主要集中在肝病和病毒性疾病领域，但相关生物学机制复杂，研发存在不确定性[259] - 公司预计未来几年内不会产生收入，业务成功依赖于药物候选产品的成功开发和商业化[260] - 公司面临临床试验和非临床研究的延迟风险，可能影响药物候选产品的批准和商业化[268][271] - 公司需要与第三方制造商合作，确保临床试验和商业化生产的供应[264] - 公司可能因COVID-19疫情等因素导致研发进度延迟[271] - 公司药物候选产品的成功取决于多个因素，包括临床试验结果、监管批准和市场接受度[264][266] - 公司可能面临FDA或其他监管机构对临床试验设计或数据解释的异议，影响药物批准[274][276] - 公司正在进行ALG‑010133和ALG‑000184的临床试验，并已在香港和摩尔多瓦获得批准[285] - 临床试验可能因COVID-19疫情而延迟，包括患者筛查、新患者入组、监测和数据收集[287] - 非临床研究和早期临床试验的结果可能无法预测未来结果[305] - 临床试验的中期数据和最终数据可能存在显著差异，影响公司的业务和财务状况[306] - 患者招募困难可能导致临床试验延迟或增加成本，影响药物开发进度[307][308][309][310] - 药物制造或配方的变更可能导致额外成本或延迟，影响临床试验结果[311][312] - 药物候选品可能产生不良副作用，导致临床试验中断或市场批准延迟[314][315][316][317][318] - 即使完成临床试验，药物候选品的市场批准过程仍然昂贵、耗时且不确定[321][322][323] - 药物候选品即使获得市场批准，也可能无法获得足够的市场接受度，影响商业成功[324][326] - 公众对公司治疗领域的负面看法可能影响药物候选品的接受度和临床试验招募[327][329][330] - 公司在新西兰进行ALG‑010133和ALG‑000184的初始临床试验，并计划在亚太和欧洲多个国家和地区进行更多临床试验[337] - 公司计划将当前和未来的药物候选者与其他疗法结合开发，面临FDA或其他监管机构撤销批准的风险[347][348] COVID-19相关风险 - COVID-19疫情可能对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[253] - 公司正在与KU Leuven合作开发针对SARS-CoV-2的蛋白酶抑制剂，但该合作仍处于早期阶段[296] - 公司正在投入大量财务和人力资源开发COVID-19疗法，这可能影响其他开发项目的进展[297] - COVID-19疫苗的广泛使用可能减少对公司潜在COVID-19疗法的需求[299] - 公司需要建立供应链以支持COVID-19候选药物的生产[300] - 其他公司可能开发出更有效的COVID-19疗法，影响公司疗法的市场需求[301] - FDA可能授予紧急使用授权（EUA），允许在公共卫生紧急情况下商业化COVID-19候选药物[304] - 公司依赖的第三方制造商可能因COVID-19疫情而中断服务，导致临床开发延迟[428] 市场竞争与竞争对手 - 公司面临来自大型制药公司和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能开发出更有效、更安全或更便宜的产品[349] - 公司面临来自多家企业的竞争，包括罗氏、吉利德、百时美施贵宝等，这些企业正在开发或销售治疗慢性乙型肝炎（CHB）的药物[351] - 多家公司正在开发或销售COVID-19治疗药物或疫苗，包括BioNTech与辉瑞、强生和Moderna的疫苗，这些疫苗已获得紧急使用授权，可能减少对公司潜在COVID疗法的需求[352] - 公司面临来自多家企业的竞争，包括艾伯维、阿斯利康、百时美施贵宝等，这些企业正在开发或销售治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物[353] - 公司可能面临来自小型企业和早期阶段企业的竞争，这些企业可能在药物开发、临床试验和人才招聘方面与公司竞争[354] - 公司可能面临技术快速变化的风险，如果无法跟上技术变化，可能导致药物候选产品过时或竞争力下降[356] - 公司可能面临仿制药竞争，如果竞争对手提交仿制药申请并获得批准，可能导致公司产品销售大幅下降[358] - 公司可能无法成功获得或维持专利保护，导致产品面临仿制药竞争，销售可能迅速下降[360] 监管与法律风险 - 公司面临持续的监管义务和审查，可能导致额外费用和处罚，包括产品召回、罚款、临床试验暂停等[332] - 公司在美国以外的市场可能无法获得药品批准，这将限制市场机会并增加成本和延迟[334] - 公司国际业务面临的风险包括不同的监管要求、知识产权保护不足、数据隐私和安全法律等[339] - FDA和其他政府机构的资金短缺或全球健康问题可能导致审查和批准新产品的延迟，影响公司业务[341] - COVID-19疫情导致FDA推迟了对外国和国内制造设施的检查，可能影响公司产品的审查和批准[342] - 公司可能因未能遵守隐私和数据保护法律而面临政府执法行动[390] - 加州消费者隐私法案（CCPA）可能增加公司合规成本和潜在法律责任[393] - 公司在比利时和澳大利亚等国家运营，需遵守比美国更严格的GDPR法规，违规可能导致高达2000万欧元或全球年营业额的4%的罚款[394] - 自2021年1月1日起，公司需同时遵守GDPR和英国GDPR，违规可能导致高达1750万英镑或全球营业额的4%的罚款[394] - 欧盟法院于2020年7月16日废除了欧盟-美国隐私盾框架，增加了数据从欧洲经济区传输到美国的复杂性[396] - 公司依赖第三方进行临床试验和药物生产，若第三方未能履行合同义务或遵守法规，可能导致药物开发延迟或无法获得市场批准[410] - 公司需遵守GLP和GCP等法规，若未能合规，可能导致非临床研究或临床试验数据不可靠，进而延迟药物批准[413] - 公司面临网络安全风险，包括网络攻击、数据泄露等，可能导致财务和声誉损失[398] - 公司与第三方合作开发药物，若合作方未能投入足够资源或终止合作，可能影响药物开发和商业化[399] - 公司可能因未能遵守美国及外国隐私和安全法规而面临政府调查、罚款、诉讼等风险[397] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未能按时完成任务或遵守法规，可能导致药物开发延迟[412] - 公司可能因未能及时注册临床试验信息或提供相关信息而面临罚款和制裁[413] - 公司依赖第三方合同研究组织（CRO）进行非临床研究和临床试验，可能导致数据管理和活动协调的困难[414] - 如果CRO未能按合同履行义务或不符合监管要求，可能导致药物候选品的开发和商业化延迟或失败[415] - 公司依赖第三方制造商生产非临床和临床药物供应，缺乏自有制造设施和资源，可能影响药物候选品的供应和成本[418] - 第三方制造商可能无法及时或经济有效地扩大生产规模，导致药物候选品的开发和临床试验延迟[419] - 公司使用新的第三方制造商增加了生产延迟或供应不足的风险，尤其是在技术转移和制造商经验不足的情况下[420] - 公司目前没有与第三方制造商签订长期商业供应协议，未来可能无法以可接受的条件达成此类协议[423] - 第三方制造商可能无法持续生产足够数量的药物候选品，即使制造过程已优化[421] - 如果公司需要更改制造工艺，可能需要FDA或其他监管机构的审查，导致进一步延迟[422] - 公司未来可能面临与反回扣、欺诈和滥用等医疗法律相关的风险，可能导致刑事制裁、民事处罚和声誉损害[430] 市场机会与定价 - 公司对NASH和HBV等疾病的市场机会估计可能不准确，实际患者数量可能低于预期[343][345][346] - 公司可能面临不利的定价法规或第三方报销政策，这可能影响药物的商业化和收入[361] - 美国医疗改革法案（ACA）可能对公司业务产生重大不利影响[384] - 美国法院对ACA的合宪性提出质疑，未来影响尚不明确[386] - 美国医疗支付方法可能因立法和监管变化而调整，影响公司产品定价[388] 知识产权与专利 - 公司可能无法成功获得或维持专利保护，导致产品面临仿制药竞争，销售可能迅速下降[360] - 公司可能无法成功识别或发现新的药物候选产品，导致无法开发出具有商业潜力的产品[366] - 公司可能无法获得FDA的快速通道或突破性疗法认定，即使获得认定，也不保证药物开发或审批过程会加快[370] - FDA可能加速批准药物，但需进行额外的临床试验验证效果[373] - 公司可能寻求孤儿药认定，但无法保证成功或维持相关利益[375] - 孤儿药认定在美国和欧盟分别享有7年和10年的市场独占期[377] 产品责任与保险 - 公司可能因产品责任诉讼面临重大赔偿责任，影响产品商业化[381] - 公司可能无法获得足够的产品责任保险，影响产品商业化[382]

业绩总结 - 全球慢性乙型肝炎（CHB）携带者超过2.9亿人，每年导致约90万人死亡[12] - Aligos在2018年9月完成1亿美元的A轮融资，2019年12月和2020年10月分别完成1.25亿美元的B轮融资，2020年10月进行IPO时获得1.672亿美元的总收益[58] 用户数据 - 2015年在美国、欧盟和日本约有800万CHB患者[12] 新产品和新技术研发 - ALG-010133在健康志愿者中完成了第一阶段，正在过渡到CHB患者[14] - ALG-000184目前正在健康志愿者中进行给药[21] - ALG-020572和ALG-125755均已进入第一阶段临床试验[10] - ALG-000184在HepG2.117细胞中显示出0.63的HBV DNA减少[26] - 在15 mg/kg BID治疗组中，HBV DNA相对于安慰剂观察到超过5 log IU/mL的减少[27] - ALG-010133的EC50为3.2 nM，显示出显著的抑制HBsAg的效力[19] - ALG-020572采用了公司专有的Luxna生物技术化学方法，优化了ASO构建体以提高体外效力和稳定性[32] - ALG-020572在AAV-HBV小鼠模型中表现出强效的体内活性，且未引起ALT升高[33] - JNJ-3989与核苷（酸）类似物联合使用后，经过三次每月给药，持续HBsAg应答者人数为15，非持续HBsAg应答者人数为23[35] - ALG-125755在小鼠AAV-HBV模型中，单次给药后28天内表现出强效和持续的抗病毒活性[39] - ALG-055009在DIO模型中，0.25 mg/kg剂量的总胆固醇和LDL-C在第28天分别显著降低，且未出现甲状腺激素安全信号[51] - ALG-055009在体外实验中，相较于MGL-3196和VK-2809，显示出5-47倍的更高效能和2-3倍的THR-β选择性[48] - ALG-097111对SARS-CoV-2蛋白酶的IC50为0.007 µM，显示出优异的选择性和强效[56] - Aligos的THR-β激动剂在12周内显示出22.5%的肝脏脂肪减少，36周内显示出18.2%的NASH分辨率[45] 市场扩张和并购 - 公司与默克（MSD）在NASH领域的合作潜在价值高达4.58亿美元[8] - Aligos与默克达成独家基于寡核苷酸的许可和研究合作，潜在总金额可达4.58亿美元[58] 未来展望 - Aligos计划在2021-2022年进行ALG-055009的第一阶段概念验证研究，预计2022年开始数据读取[53]

药物研发进展 - 公司在2020年10月30日对小分子候选药物ALG - 000184开展1a/b期临床试验并进行首次给药，需支付4500美元里程碑付款[110] - 公司专注于开发治疗病毒和肝脏疾病的新型疗法，主要致力于开发慢性乙型肝炎功能性治愈方法，也关注非酒精性脂肪性肝炎和泛冠状病毒活性药物研发[111] - 公司针对慢性乙型肝炎开发了包括S抗原转运抑制寡核苷酸聚合物、小分子衣壳组装调节剂和寡核苷酸等差异化候选药物组合，STOPS分子1期概念验证试验正在进行，CAM于2020年10月在新西兰启动1期临床试验[111] - 公司针对非酒精性脂肪性肝炎最先进的候选药物ALG - 055009是小分子THR - ß激动剂，目前处于非临床研究阶段，有望成为未来联合治疗方案的组成部分[111] 融资情况 - 2020年10月20日公司完成首次公开募股，发行1000万股普通股，每股15美元，扣除承销折扣和佣金及估计费用后净收益1.354亿美元；11月5日承销商部分行使超额配售权，额外购买115万股，带来额外净收益1600万美元；此前公司通过出售优先股和发行可转换债券获得约1.869亿美元总收益[112] - 2020年10月，公司发行B - 2系列可赎回可转换优先股，获得4000万美元收益；10月20日和11月5日，出售普通股获得1.514亿美元净收益[138] 亏损与费用情况 - 2020年和2019年前九个月公司净亏损分别为7410万美元和3410万美元，截至2020年9月30日累计亏损1.403亿美元，预计未来几年将继续产生重大费用和增加运营亏损[113] - 2020年和2019年第三季度研发费用分别为1733.2万美元和1172.9万美元，增长48%；一般及行政费用分别为422.5万美元和277.5万美元，增长52%；总运营费用分别为2155.7万美元和1450.4万美元，增长49%[125] - 2020年和2019年前三季度研发费用分别为5180.9万美元和2906.5万美元，增长78%；一般及行政费用分别为1173.9万美元和654.2万美元，增长79%；总运营费用分别为6354.8万美元和3560.7万美元，增长78%[130] - 2020年前9个月研发费用为5180万美元，较2019年同期的2910万美元增加2270万美元，增幅78%[131] - 2020年前9个月一般及行政费用为1170万美元，较2019年同期的650万美元增加520万美元[132] - 2020年前9个月，经营活动使用现金5460万美元，主要因净亏损7410万美元，部分被非现金费用1590万美元和经营资产及负债变动提供的现金360万美元抵消[145] 收入情况 - 2020年和2019年第三季度净利息收入分别为23.4万美元和34.5万美元，减少32%；其他（损失）收入净额分别为 - 1197.4万美元和10.8万美元，减少11187%；利息和其他（费用）收入净额分别为 - 1174万美元和45.3万美元，减少2692%[129] - 2020年前9个月净利息收入降至100万美元，较2019年同期的130万美元减少30万美元，降幅25%[133] - 2020年前9个月其他（亏损）收入净额降至亏损1160万美元，较2019年同期的收入20万美元减少1180万美元，降幅5405%[134] 税收抵免与亏损结转 - 截至2019年12月31日，公司有联邦净运营亏损结转5760万美元可无限期结转，州净运营亏损结转6050万美元从2038年开始在不同日期到期；还有联邦和州研发税收抵免结转分别为140万美元和110万美元，联邦研发税收抵免结转从2029年开始到期，州研发税收抵免结转可无限期结转[124] 资金状况 - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和投资为7010万美元，自成立以来未产生产品销售收入，预计至少几年内不会从药物候选产品销售中获得收入[135] - 2020年前9个月，投资活动提供现金1780万美元，主要包括6510万美元投资到期收益，被4530万美元投资购买和200万美元物业及设备购买抵消[147] - 2020年前9个月，融资活动使用现金100万美元，主要包括110万美元递延发行成本支付和40万美元B - 1系列可赎回可转换优先股发行成本支付[149] 未来展望 - 公司自成立以来一直亏损，未来费用预计将大幅增加，未来资本需求取决于多个因素，可能需筹集额外资金[136][139] 会计政策与估计 - 截至2020年9月30日，公司关键会计政策和估计与招股说明书中讨论的相比无重大变化[154] 风险因素 - 公司投资组合面临利率风险，若美国利率下降，短期和长期投资的利息收入将减少，假设利率不利变动100个基点不会对财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[157] - 截至2020年9月30日，公司现金等价物为货币市场基金，短期和长期投资为美国国债，除正常业务产生的短期应付款外无未偿债务[157] - 公司通过子公司在欧洲和澳大利亚有业务，面临外汇风险，目前外汇交易损益对财务报表无重大影响，当前汇率变动10%不会对财务状况、经营成果或现金流产生重大影响[158] - 公司未针对外汇开展正式套期保值计划[158]