核心观点 - 公司在美国新建的LEED认证建筑将容纳首个美国SakuLab™，这是一个为高度创新的外部合作伙伴提供的共享实验室空间 该建筑还将容纳公司的工程小分子（ESM）部门，专注于推进靶向蛋白质降解研究，这是一种旨在从细胞中去除特定蛋白质以解锁以前被认为“不可成药”靶点的新型治疗方法 [1] - 新设施将容纳约400名员工，涵盖医学与开发、业务发展和研究部门 通过提供共享的研发资源、灵活的工作空间以及跨职能和合作伙伴协作的专用区域，新设施使公司团队能够更紧密地合作，并利用公司内外的多样化专业知识，开创下一代医疗解决方案 [1] - 公司首席医疗官表示，新的Astellas生命科学中心和开放式创新SakuLab将推动公司在高未满足需求领域提供突破性疗法和新模式 该中心还将加强与当地学术机构和生物技术创新者的合作伙伴关系，支持公司在肿瘤学、眼科和罕见疾病领域追求变革性治疗的承诺 [2] - SakuLab位于剑桥，与公司在日本筑波的首个孵化器空间SakuLab-Tsukuba以及位于柏市的TME iLAB（肿瘤微环境研究的开放式创新中心）共同构成了公司的开放式创新网络 [2] - SakuLab的命名灵感来自日语单词“saku”，意为“开花”，旨在培育和成长创意 这些开放式创新中心致力于创建独特的共享工作空间，使大胆和多样化的创意得以蓬勃发展，以期推动对患者有意义的突破性发现 [3] - 新剑桥设施是公司在马萨诸塞州不断扩大的影响力的一部分 2020年，公司在马萨诸塞州Westborough启动了Astellas再生医学研究所（AIRM），作为全球再生医学和细胞疗法开发的先驱中心 [4] - 公司是一家在全球70多个国家开展业务的制药公司 公司通过“重点领域方法”识别高未满足医疗需求的疾病，并专注于生物学和模式的研究，以持续创造新药 此外，公司还超越其基础Rx重点，创建Rx+®医疗解决方案，结合公司专业知识与外部合作伙伴的尖端技术，站在医疗变革的前沿，将创新科学转化为患者的价值 [5]

核心观点 - Astellas Pharma Inc 将在2024年更年期协会年会上展示其非激素治疗药物VEOZAH™（fezolinetant）的多项研究数据，重点关注其对中度至重度更年期血管舒缩症状（VMS）的疗效和安全性 [1] 研究数据展示 - SKYLIGHT 1和SKYLIGHT 2的汇总分析显示，VEOZAH™在改善患者报告的睡眠障碍和损害方面有显著效果，并探讨了热潮频率或严重程度与情绪改善之间的关系 [1] - DAYLIGHT研究评估了VEOZAH™在不适合激素治疗的女性中减少中度至重度VMS频率的效果，结果显示50%、75%和100%的减少率 [1] - SKYLIGHT 1、SKYLIGHT 2和SKYLIGHT 4的汇总数据评估了VEOZAH™在西班牙裔/拉丁裔女性中的安全性和有效性 [1] 研究项目概述 - BRIGHT SKY™ III期项目包括SKYLIGHT 1和SKYLIGHT 2试验，共招募了超过1000名中度至重度VMS女性，试验为双盲、安慰剂对照，持续12周后进入40周治疗延长期 [3] - SKYLIGHT 4试验是一项52周的双盲、安慰剂对照研究，旨在评估fezolinetant的长期安全性，招募了超过1800名VMS女性 [3] - DAYLIGHT试验是一项IIIb期随机、双盲、安慰剂对照研究，评估fezolinetant在40-65岁不适合激素治疗的中度至重度VMS女性中的疗效和安全性，共招募了453名女性 [4] 药物机制与适应症 - VEOZAH™（fezolinetant）是一种神经激肽3（NK3）受体拮抗剂，通过阻断神经激肽B（NKB）与KNDy神经元的结合，调节大脑体温调节中心的神经元活动，从而减少更年期引起的中度至重度VMS的频率和严重程度 [5] 公司背景 - Astellas Pharma Inc 是一家在全球70多个国家开展业务的制药公司，致力于通过生物学和模式识别来发现高未满足医疗需求的疾病的新药机会，并推动Rx+®医疗解决方案的开发 [10]

核心观点 - 欧洲委员会批准PADCEV™（enfortumab vedotin）与KEYTRUDA®（pembrolizumab）联合用于一线治疗不可切除或转移性尿路上皮癌患者，这是近40年来首个在晚期尿路上皮癌中显示出优于含铂化疗的治疗方案 [1][2] 临床试验结果 - EV-302临床试验结果显示，enfortumab vedotin与pembrolizumab联合治疗的中位总生存期（OS）为31.5个月，显著优于含铂化疗的16.1个月，死亡风险降低53% [2] - 联合治疗的中位无进展生存期（PFS）为12.5个月，显著优于含铂化疗的6.3个月，癌症进展或死亡风险降低55% [2] - 约30%的患者在完成化疗后继续接受avelumab维持治疗，反映了当前临床实践 [2] 市场与行业影响 - 膀胱癌是欧洲第五大常见癌症，每年有超过165,000例新诊断病例，超过50,000例死亡 [2] - 该批准适用于欧盟27个成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威，并与欧洲医学肿瘤学会（ESMO）和欧洲泌尿外科协会（EAU）的最新临床指南一致 [3] - 公司已将该结果纳入截至2025年3月31日的财年财务预测中 [4] 药物机制与适应症 - PADCEV™（enfortumab vedotin）是一种靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），通过结合Nectin-4表达细胞并释放抗肿瘤剂MMAE，导致细胞周期停滞和程序性细胞死亡 [8] - PADCEV™在欧盟被批准作为单药治疗既往接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，以及与KEYTRUDA®联合用于一线治疗 [9] 临床试验进展 - EV-302是一项开放标签、随机对照的III期试验，评估enfortumab vedotin与pembrolizumab联合治疗与含铂化疗在未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效 [6] - EV-103是一项多队列、开放标签、多中心的Ib/II期试验，研究enfortumab vedotin单药或与pembrolizumab和/或化疗联合用于一线或二线治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者 [11] - EV-304和EV-303是两项III期临床试验，研究enfortumab vedotin与pembrolizumab联合治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC） [12] 合作与研发 - 公司与辉瑞和默克合作，评估PADCEV™与KEYTRUDA®联合治疗未接受过治疗的转移性尿路上皮癌患者 [17]

财务数据和关键指标变化 - 第一季度收入增长26.2%,达到4731亿日元 [14] - 核心营业利润增长20.5%,达到883亿日元 [14] - 剔除汇率影响,收入和利润仍有增长 [14] - 其他费用中计提了55亿日元的或有对价公允价值增加,主要是由于汇率影响 [15] XTANDI和战略品牌的表现 - XTANDI全球销售增长29%,达到2242亿日元,主要受益于美国市场的强劲表现 [16][17][18] - 战略品牌(PADCEV、IZERVAY、VEOZAH、VYLOY、XOSPATA)总销售增长3倍,达到750亿日元 [19] - PADCEV全球销售增长152%,达到384亿日元,美国和欧洲市场表现强劲 [20][26][27][28][29] - IZERVAY在美国销售超预期,第一季度销售127亿日元,增长73% [36][37][38][39][40][41][42][43][44][45] - VEOZAH在美国的销售稳步增长,医保覆盖率从50%提升至60% [31][32][33][34][35] - VYLOY在日本6月成功上市,其他市场也在积极推进审批和准备上市 [23][24][25][58][59] 成本管理和投资 - 销售成本率上升0.9个百分点,主要由于一次性因素 [46] - 销售管理费用(不含XTANDI美国合作费用)增长17.5%,主要是战略品牌的促销费用增加 [47][48][49] - 研发费用增长34.4%,主要是加强主要关注领域和研发职能的投入 [51][52] - 在投资未来增长的同时,也通过关注投资回报率来及时管控费用 [49][50] 新的发展计划 - XTANDI在中国获批新适应症,PADCEV在欧洲和日本获批新适应症 [54][55][56][59] - IZERVAY在欧洲的审评进展中,公司正在与监管机构沟通 [56] - VYLOY正在推进全球上市,并启动了新的临床试验 [58][59][60][61][62] - 主要关注领域的管线进展,如ASP3082和ASP1570的临床数据将在ESMO会议上发表 [63][64][65][66][67][68] 未来展望 - 预计战略品牌总销售将在2025财年达到5000亿日元 [72] - 公司正在密切关注IZERVAY和VEOZAH的表现,并根据进展情况适时调整预测 [43][130][131][132]

业绩总结 - FY2024财报显示，Astellas Pharma Inc.的营收同比增长26.2%，达到473.1亿日元[10] - 公司战略品牌总营收达到75.0亿日元，同比增长3倍[7] - 公司在2024年7月份取得了稳健的业绩，核心运营利润率为15.2%[66] 用户数据 - XTANDI在美国市场表现突出，为公司整体增长做出了贡献[6] - IZERVAY在美国市场表现超出预期，市场份额达到约35%[28] 未来展望 - 公司计划在2025年上半年开始进行zolbetuximab和化疗联合治疗的第三阶段研究[49] - 公司预计2024年和2025年的汇率为145日元和155日元，对美元和欧元的汇率变动对财务结果的影响为45.4亿日元的收入增加和11.6亿日元的核心运营利润增加[79][80] 新产品和新技术研发 - PADCEV和VEOZAH在美国和欧洲市场的销售增长强劲，预计未来将继续贡献销售额[21] - Enfortumab Vedotin (EV)在临床研究中取得了多项重要进展，包括针对不同类型癌症的多项关键研究[137] 市场扩张和并购 - 公司在2024年6月底的资产总额为3735.5亿日元，现金及现金等价物为302.9亿日元，归属于母公司所有者的总权益为1676.4亿日元，资产负债率为44.9%[83] 负面信息 - 食管和食道腺癌患者EV治疗目标为17.5%，实际结果为4.3%[101]

核心观点 - 欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）已对zolbetuximab给予积极意见，推荐其在欧盟批准用于治疗CLDN18 2阳性的HER2阴性胃癌或胃食管交界处腺癌患者 [1] - 如果获批，zolbetuximab将成为欧盟首个且唯一的CLDN18 2靶向疗法 [1] - 公司已在截至2025年3月31日的财年财务预测中反映了这一结果的影响 [3] 行业背景 - 2022年欧洲诊断出超过135,000例胃癌新病例，需要新的治疗方案来改善患者预后 [2] - 胃癌是欧洲癌症相关死亡的第六大常见原因，2022年导致超过95,000例死亡 [8] - 欧洲胃癌患者的五年平均生存率为26%，凸显了对新疗法的需求 [8] 产品信息 - Zolbetuximab是一种靶向CLDN18 2的单克隆抗体，通过抗体依赖性细胞毒性和补体依赖性细胞毒性减少CLDN18 2阳性细胞数量，抑制肿瘤生长 [5] - 该药物已在日本获批，成为全球首个获批的CLDN18 2靶向治疗药物 [19] 临床试验 - SPOTLIGHT和GLOW两项III期临床试验评估了zolbetuximab联合化疗在CLDN18 2阳性胃癌患者中的疗效和安全性 [11] - SPOTLIGHT试验招募了565名患者，GLOW试验招募了507名患者 [11] - 两项试验的主要终点均为无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）等 [11] 研发管线 - 公司正在开发ASP2138，一种靶向CD3和CLDN18 2的双特异性单克隆抗体，目前处于I/1b期临床试验阶段 [7] - 一项针对转移性胰腺癌的zolbetuximab扩展II期试验正在进行中 [24] 市场前景 - 欧洲委员会预计将在2024年10月前做出zolbetuximab的市场授权决定 [8] - 公司已向全球多个监管机构提交了zolbetuximab的申请，审查正在进行中 [19]

核心观点 - enfortumab vedotin联合pembrolizumab有望成为不可切除或转移性尿路上皮癌的一线治疗新选择，替代现有的含铂化疗方案 [1][2] - 该联合疗法在III期EV-302临床试验中显示出显著疗效，中位总生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）均显著优于含铂化疗 [1][4] 临床试验数据 - EV-302试验结果显示，enfortumab vedotin联合pembrolizumab的中位OS为31.5个月，而含铂化疗组为16.1个月，死亡风险降低53% [1][4] - 中位PFS为12.5个月，而含铂化疗组为6.3个月，癌症进展或死亡风险降低55% [1][4] - 试验中约30%的患者在完成化疗后接受了avelumab维持治疗，反映了当前临床实践 [1][4] 欧洲市场情况 - 欧洲是全球膀胱癌新发病例率最高的地区，每年有超过165,000人被诊断，超过50,000人因此死亡 [2][6] - 膀胱癌对患者的生活质量和心理健康有显著影响，且晚期诊断和治疗路径复杂 [2][6] 监管进展 - 欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）已对该联合疗法给予积极意见，现正等待欧洲委员会（EC）的最终批准 [2][5] - 美国FDA已于2023年12月批准该联合疗法用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌 [2][6] 公司财务影响 - 公司已将EV-302试验结果的影响纳入截至2025年3月31日的财年财务预测中 [2] 药物机制 - enfortumab vedotin是一种靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），通过释放抗肿瘤剂MMAE诱导细胞周期停滞和细胞凋亡 [7][18] 临床试验项目 - EV-302试验是一项开放标签、随机对照的III期试验，评估enfortumab vedotin联合pembrolizumab与含铂化疗在未接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的疗效 [4][8] - 其他相关试验包括EV-103、EV-104、EV-304和EV-303，均在评估该联合疗法在不同阶段的尿路上皮癌和其他实体瘤中的应用 [9][10][11][12][13] 行业背景 - 尿路上皮癌占所有膀胱癌的90%，诊断时约12%的病例为不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌 [6][14] - 膀胱癌是全球范围内诊断人数和死亡人数较高的癌症之一，每年约有614,000人被诊断，220,000人死亡 [6][15]

核心观点 - 公司Astellas Pharma Inc 宣布其研发的zolbetuximab已重新提交生物制品许可申请(BLA) 用于治疗CLDN18 2阳性且HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者 如果获批 将成为美国首个且唯一的CLDN18 2靶向疗法 [2][3] 行业背景 - 胃癌是全球第五大常见癌症 在美国 2024年预计将有26 890人被诊断为胃癌 10 880人死于该疾病 由于早期症状与常见胃部疾病重叠 胃癌通常在晚期或转移阶段才被诊断 转移期患者的五年相对生存率仅为7% [3][8] 临床试验数据 - zolbetuximab的BLA基于SPOTLIGHT和GLOW两项III期临床试验结果 SPOTLIGHT研究评估了zolbetuximab联合mFOLFOX6与安慰剂联合mFOLFOX6的疗效 GLOW研究评估了zolbetuximab联合CAPOX与安慰剂联合CAPOX的疗效 两项研究中约38%的筛查患者肿瘤为CLDN18 2阳性 [4][5] 监管进展 - 2024年5月9日 公司重新提交了zolbetuximab的BLA 此前FDA因第三方制造缺陷于2024年1月4日发出完整回复函 FDA未对zolbetuximab的临床数据提出任何担忧 也未要求额外的临床研究 新的目标行动日期为2024年11月9日 [2][3] - 2024年3月26日 日本厚生劳动省批准了zolbetuximab 使其成为日本首个且唯一获批用于CLDN18 2阳性不可切除晚期或复发性胃癌患者的CLDN18 2靶向治疗 [5] 公司财务影响 - 公司已将FDA对zolbetuximab BLA重新提交的确认纳入截至2025年3月31日的当前财年财务预测中 [6] 研发管线 - 公司正在开展zolbetuximab在转移性胰腺癌中的扩展II期试验 同时 ASP2138作为一种双特异性单克隆抗体 正在针对CLDN18 2表达的转移性或局部晚期不可切除胃癌 胃食管结合部腺癌或转移性胰腺癌患者进行I/Ib期研究 [13][14]

财务数据和关键指标变化 - 2023财年收入达到1,6037亿日元，同比增长56%，超出全年预测的1027% [10] - 核心营业利润为1846亿日元，同比下降356%，但超出全年预测的1126% [10] - 外汇对收入产生963亿日元的正面影响，对核心营业利润产生191亿日元的正面影响 [10] - 营业利润为255亿日元，同比下降808%，净利润为170亿日元，同比下降827% [11] - 第四季度记录了563亿日元的无形资产减值损失，主要涉及AT808和EVRENZO [11] 各条业务线数据和关键指标变化 - XTANDI全球销售额达到7505亿日元，同比增长14%，主要得益于美国市场的增长 [12] - PADCEV全球销售额达到854亿日元，同比增长92%，主要得益于美国一线适应症的批准 [13][14] - XOSPATA全球销售额达到551亿日元，同比增长18% [16] - VEOZAH销售额达到73亿日元，符合第三季度修订的预测 [16] - IZERVAY销售额达到121亿日元，超出全年预测，市场需求持续加速 [17][18] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场是XTANDI的最大市场，M0 CSPC适应症的批准推动了销售增长 [12] - PADCEV在美国市场的需求翻倍，NCCN指南的更新进一步推动了其作为一线治疗的地位 [14][15] - IZERVAY在美国市场的市场份额达到25%，预计未来将继续增长 [18] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过收购Iveric Bio和推出新产品（如IZERVAY）来应对XTANDI专利到期的影响 [40][41] - 公司正在通过扩展适应症（如PADCEV的MIBC和VYLOY的胰腺癌）来最大化产品价值 [41] - 公司正在加强研发投入，特别是在基因调控、免疫肿瘤学和靶向蛋白降解领域 [28][32] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为VEOZAH的进展低于预期，主要由于医保覆盖率和医生对药物可及性的负面看法 [17][40] - 公司预计2024财年收入将达到165万亿日元，同比增长463亿日元，主要得益于PADCEV、VEOZAH和IZERVAY的增长 [76] - 公司预计2024财年核心营业利润为2500亿日元，同比下降269亿日元，主要由于mirabegron仿制药的潜在影响 [80] 其他重要信息 - 公司调整了核心营业利润的定义，以更好地反映核心业务的盈利能力 [74] - 公司预计2024财年将支付每股74日元的股息，较上年增加4日元 [82] - 公司计划通过优化运营和数字化手段进一步控制成本 [46] 问答环节所有的提问和回答 问题: 关于CSP2021的假设和未来展望 - 公司表示CSP2021的绩效目标不会改变，尽管2025年的目标具有挑战性，但公司有信心实现这些目标 [90][91] 问题: IZERVAY的销售预测 - 公司认为J-Code的批准和标签更新将显著推动IZERVAY的销售增长，预计2024财年销售额将达到464亿日元 [92][93] 问题: mirabegron仿制药的影响 - 公司表示mirabegron仿制药的进入将对收入产生影响，但预计战略产品的增长将抵消这一影响 [95] 问题: 核心营业利润率的提升路径 - 公司预计PADCEV和IZERVAY的销售增长将推动核心营业利润率的提升，目标是在2025财年达到20%以上的水平 [97][98] 问题: VEOZAH的市场推广策略 - 公司表示将继续通过DTC（直接面向消费者）广告来推动VEOZAH的市场需求，尽管需求增长低于预期 [169][170] 问题: XTANDI在美国市场的未来展望 - 公司预计XTANDI在美国市场的销售将受到IRA（通货膨胀减少法案）的影响，但全球其他市场的增长将部分抵消这一影响 [53][123] 问题: VYLOY在日本市场的推广 - 公司计划通过提高Claudin182检测的渗透率来推动VYLOY在日本市场的销售 [144][145]

财务数据和关键指标变化 - 2023财年第三季度收入为1.1891万亿日元，同比增长2.1%，外汇影响为588亿日元 [8] - 核心营业利润为1496亿日元，同比下降36%，外汇影响为138亿日元 [9] - 营业利润为741亿日元，同比下降59.1%，净利润为503亿日元，同比下降65.3% [10] - 全年收入预测下调460亿日元至1.562万亿日元，主要由于VEOZAH的进展低于预期 [39] - 全年营业利润预测为1640亿日元，全口径营业利润预计为830亿日元 [41] 各条业务线数据和关键指标变化 XTANDI - 全球销售额为4600亿日元，同比增长9%，符合第二季度上调的全年预测 [11] - 预计2023财年销售额接近7200亿日元，突破7000亿日元大关 [12] - 美国市场新增M0 CSPC适应症，预计对未来销售有贡献 [12] XOSPATA - 全球销售额为413亿日元，同比增长14%，符合第二季度上调的全年预测 [14] PADCEV - 全球销售额为556亿日元，同比增长68%，符合第二季度上调的全年预测 [15] - 美国市场贡献最大，基于EV-103和EV-302研究的新适应症获批 [16] - 欧洲市场在13个国家获得报销，预计未来销售贡献将进一步增加 [17] - 潜在峰值销售额预测从3000-4000亿日元上调至4000-5000亿日元 [17] VEOZAH - 第三季度累计销售额为36亿日元（2500万美元），需求低于内部预期 [20] - 全年销售额预测从3.75亿美元下调至5000万美元 [24] - 截至12月底，覆盖率为35%，预计2023财年末覆盖率将超过50% [25] IZERVAY - 自2023年9月上市以来，销售额为53亿日元，市场占有率约为20% [31] - 预计2024财年将实现显著增长，主要得益于永久J码和标签更新的批准 [35] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国市场对PADCEV的销售贡献最大，基于EV-103和EV-302研究的新适应症获批 [16] - 欧洲市场在13个国家获得报销，预计未来销售贡献将进一步增加 [17] - VEOZAH在欧洲获得批准，已在7个国家上市 [31] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司将继续投资于VEOZAH，以最大化产品价值，但会仔细评估最佳投资时机 [40] - PADCEV和IZERVAY预计将成为2024财年及以后的重要增长驱动力 [35][19] - 公司正在通过开放创新举措加强与学术界和其他公司的合作，以加速早期开发 [57][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对VEOZAH的未来潜力充满信心，尽管需求增长曲线延迟 [20][24] - PADCEV的EV-302研究数据超出预期，预计将显著推动2024财年及以后的销售 [16][17] - IZERVAY的初步表现令人鼓舞，预计2024财年将实现显著增长 [31][35] 其他重要信息 - 公司正在进行组织重组，第三季度全球范围内记录了184亿日元的重组成本 [10] - 公司预计2024财年将实现收入和利润的增长，2023财年将成为转折点 [65] 问答环节所有提问和回答 问题: VEOZAH的支付方覆盖率进展缓慢的原因 - 支付方覆盖率按计划进展，截至12月底达到35%，预计2023财年末将超过50% [68][70] - 医生对支付方覆盖率的感知滞后于实际进展，公司正在通过销售团队及时提供信息 [68][71] 问题: VEOZAH的DTC活动效果 - DTC活动效果显著，消费者和医生的兴趣水平稳步上升 [72] - 女性从看到DTC活动到实际咨询医生的时间比预期长，导致需求增长延迟 [73] 问题: PADCEV的峰值销售额预测上调的原因 - EV-302研究数据的强劲表现是峰值销售额预测上调的主要原因 [105] - PADCEV的新适应症获批将改变一线治疗的标准，预计将显著推动销售 [108] 问题: IZERVAY的标签更新 - 公司提交了基于GATHER2研究24个月数据的标签更新申请，预计2024财年获批 [35] - 标签更新将解除12个月的治疗限制，并允许每两个月一次的给药 [85][87] 问题: VEOZAH的竞争前景 - 公司认为市场竞争将有助于扩大市场，尽管VEOZAH不是首个进入市场的产品 [131] - 公司将继续投资于品牌知名度，以在竞争中获得市场份额 [131]