公司动态 - Altimmune宣布IMPACT Phase 2b试验的顶线结果 显示pemvidutide在改善代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)患者纤维化方面未达到统计学显著性 [1] - 公司股价在试验结果公布后出现下跌 [1] 法律调查 - Holzer & Holzer律师事务所正在调查Altimmune是否遵守联邦证券法 [1] - 该律所专注于股东和投资者的诉讼代理 包括股东集体诉讼和衍生诉讼 [3] - 自2000年成立以来 该律所已为受欺诈和其他公司不当行为影响的股东追回数亿美元 [3]

关于Angela Harmantas - 拥有15年北美股票市场报道经验 尤其专注于初级资源类股票 [1] - 曾为多家领先行业媒体在加拿大 美国 澳大利亚 巴西 加纳和南非等地进行报道 [1] - 曾从事投资者关系工作 并领导瑞典政府在加拿大的外国直接投资计划 [1] 关于出版商Proactive - 提供快速 可获取 信息丰富且可操作的商业和金融新闻内容 面向全球投资受众 [2] - 内容由经验丰富且合格的新闻记者团队独立制作 [2] - 在全球主要金融和投资中心设有办事处和工作室 包括伦敦 纽约 多伦多 温哥华 悉尼和珀斯 [2] 内容覆盖领域 - 专注于中小市值市场 同时涵盖蓝筹股公司 大宗商品和更广泛的投资故事 [3] - 团队提供跨市场新闻和独特见解 包括但不限于生物技术 制药 采矿 自然资源 电池金属 石油和天然气 加密货币以及新兴数字和电动汽车技术 [3] 技术应用 - 积极采用前瞻性技术 内容创作者拥有数十年宝贵专业知识和经验 [4] - 使用技术辅助和增强工作流程 [4] - 偶尔使用自动化和软件工具 包括生成式AI 但所有发布内容均由人类编辑和撰写 遵循内容生产和搜索引擎优化的最佳实践 [5]

纪要涉及的公司和行业 - **公司**：Altimmune - **行业**：制药行业，聚焦非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗领域 纪要提到的核心观点和论据 试验结果 - **主要疗效显著**：在IMPACT 2b期MAASH试验中，pempidutide在24周时取得显著疗效，NASH分辨率高达59.1%，而安慰剂组仅为19.1%；体重减轻达6.2%，且2.4毫克剂量可能带来更大减重效果；肝脏脂肪含量最多降低62%；ALT显著降低 [14][23][24]。 - **抗纤维化潜力大**：病理学家读数显示纤维化改善有积极趋势，AI读数显示两个治疗组在纤维化减少30%水平上有统计学意义，近三分之一的1.8毫克患者纤维化减少60%，非侵入性测试结果也支持抗纤维化活性，长期治疗有望实现纤维化改善终点 [16][19][20]。 - **耐受性良好**：试验中严重不良事件少且各治疗组均衡，与研究药物无关；无剂量滴定情况下，几乎无导致治疗中断的不良事件，胃肠道不良事件发生率与其他肠促胰岛素试验相当，多数为轻度 [25][27]。 与其他药物对比优势 - **减重效果突出**：与FGF21s相比，pempidutide能实现显著体重减轻，而FGF21s在先前试验中未显示出与安慰剂相比的显著减重效果 [24]。 - **耐受性领先**：与cervezutide相比，pempidutide耐受性更优，cervezutide在MATCH 2期试验中滴定24周仍有22%-30%的不良事件中断率，而pempidutide未进行剂量滴定且中断率低于安慰剂 [96]。 未来展望 - **有望获批**：基于积极的纤维化改善趋势和非侵入性生物标志物的高度统计学显著改善，公司认为pempidutide在3期试验中可实现NASH分辨率和纤维化改善的统计学显著性，有望获得监管批准 [38]。 - **加速开发**：计划在今年最后一个季度举行2期结束会议，并于明年第一季度启动3期项目；考虑采用创新设计加速3期试验入组，如使用2.4毫克剂量；还将开展ALD试验，预计在AUD研究结果公布后进行 [84][85]。 其他重要但是可能被忽略的内容 - **安慰剂响应控制**：试验中虽采取多种措施控制安慰剂响应，但效果不佳，安慰剂率在7%-25%之间，目前仍不确定如何更好控制；不过，其他药物在3期试验中安慰剂响应通常会下降，公司认为pempidutide也可能如此 [45][49][52]。 - **剂量选择**：尚未确定在3期试验中是否使用2.4毫克剂量，需与FDA讨论；目前数据显示该剂量可能带来更大纤维化改善和体重减轻 [65][70]。 - **不同患者群体响应**：尚未分析基于基线F2、F3纤维化以及糖尿病患者和非糖尿病患者的响应数据，预计在今年晚些时候的科学会议上提供相关信息 [87]。 - **AI应用前景**：有观点认为未来FDA可能接受AI读数，但目前活检读数仍是FDA批准的关键；PathAI已申请FDA批准，公司也在考虑使用histoindex，且有数据显示AI在肝硬化患者中与某些结果存在相关性 [64][116][119]。

试验结果 - 在IMPACT Phase 2b MASH试验中，1.2 mg pemvidutide组的MASH解决率为66.6%，显著高于安慰剂组的23.2%（p < 0.0001）[16] - 1.8 mg pemvidutide组的MASH解决率为56.0%，同样显著高于安慰剂组（p < 0.0001）[16] - pemvidutide在24周内使肝脂肪含量减少高达62.8%[36] - pemvidutide在24周内的ALT（丙氨酸氨基转移酶）水平显著降低，1.2 mg组和1.8 mg组分别减少34.4 IU/L和34.6 IU/L，均显著优于安慰剂组[40] - 1.2 mg pemvidutide组的纤维化改善率为35.6%，1.8 mg组为37.0%，安慰剂组为30.9%[23] - pemvidutide在24周内的体重减轻分别为1.2 mg组6.2%和1.8 mg组5.0%，均显著高于安慰剂组[44] - 试验中，少于1%的受试者因不良事件停止治疗，显示出良好的耐受性[47] - 1.2 mg和1.8 mg组的严重不良事件发生率分别为2.4%和4.7%，与安慰剂组相当[47] - pemvidutide在24周内的非侵入性纤维化测试显示出显著改善，p < 0.001[32] - 在24周时，试验达成主要终点，MASH（代谢相关脂肪肝病）分辨率的统计显著性达到59.1%[55] - 纤维化改善且MASH无恶化的比例为34.5%[55] - 体重减轻高达6.2%，且在24周时未出现平台期[55] - 服用pemvidutide的受试者中不良事件导致的停药率低于1%[55] 健康指标 - 1.2 mg组收缩压降低6.6 mmHg，1.8 mg组降低5.9 mmHg，均显著优于安慰剂组[51] - 1.2 mg组和1.8 mg组的舒张压分别降低2.4 mmHg和2.8 mmHg[51] - 1.2 mg组心率降低0.7 bpm，1.8 mg组心率增加1.0 bpm[51] - 所有受试者的HbA1c变化为1.2 mg组-0.09%和1.8 mg组-0.12%[50] - HbA1c水平在不同糖尿病状态下保持稳定[55]

文章核心观点 Altimmune公司公布pemvidutide治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的IMPACT 2b期试验积极顶线结果，该药物在MASH缓解、纤维化改善、减重等方面表现良好，有望改变治疗模式并推进至3期试验 [2][4][5] 试验基本信息 - 试验名称为IMPACT（NCT05989711），共招募212名经活检确诊为MASH且纤维化阶段为F2/F3的参与者，有或无糖尿病，按1:2:2随机分配接受每周皮下注射1.2mg或1.8mg pemvidutide或安慰剂，为期24周 [3][10] - 参与者将接受总共48周治疗，预计2025年第四季度获得最终结果 [10] 试验结果 主要终点 - 意向性治疗（ITT）分析中，24周时1.2mg和1.8mg pemvidutide组无纤维化恶化的MASH缓解比例分别为59.1%和52.1%，安慰剂组为19.1%（p<0.0001） [1][3][7] - ITT分析中，1.2mg和1.8mg pemvidutide组无MASH恶化的纤维化改善比例分别为31.8%和34.5%，安慰剂组为25.9%（差异无统计学意义） [1][3][7] 次要终点 - 24周时，1.2mg和1.8mg pemvidutide组体重减轻分别为5.0%和6.2%，安慰剂组为1.0%（p<0.001），且减重趋势在24周未出现平台期 [1][3][7] - 1.2mg和1.8mg pemvidutide组肝脏脂肪含量分别降低58.0%和62.8%，安慰剂组为16.2%（p<0.001） [7] - 1.2mg和1.8mg pemvidutide组达到MASH缓解和肝纤维化改善复合终点的比例分别为25.8%和24.1%，安慰剂组为13.5%（差异无统计学意义） [7] 其他次要终点 - 补充的基于人工智能分析显示，1.8mg pemvidutide组30.6%的参与者纤维化降低60%或更多，安慰剂组为8.2%（p<0.001） [1][3][7] - pemvidutide治疗组在非侵入性纤维化测试（ELF和VCTE）和炎症指标（丙氨酸氨基转移酶，ALT）上有显著降低 [7] 安全性和耐受性 - 1.2mg和1.8mg pemvidutide组因不良事件导致的治疗中断率分别为0.0%和1.2%，安慰剂组为2.4% [2][3][7] - 24周内未报告与研究药物相关的严重不良事件或心律失常 [7] - 无论糖尿病状态如何，糖化血红蛋白（HbA1C）变化极小，血糖控制得以维持 [7] 各方观点 - 公司总裁兼首席执行官Vipin K. Garg博士认为这些数据是pemvidutide治疗MASH开发的重要一步，强化了其改变治疗模式的潜力 [4] - 休斯顿卫理公会医院医学教授Mazen Noureddin博士表示，24周内实现MASH缓解和减重的组合在MASH开发药物中独特，pemvidutide耐受性令人印象深刻，且有强大的抗纤维化活性 [4] - 公司首席医学官Scott Harris强调基于IMPACT试验结果，pemvidutide在24周时显示出显著的MASH缓解和纤维化改善迹象，有望在2025年第四季度与FDA成功完成2期结束会议并推进至3期 [4][5] 后续安排 - 公司将于2025年6月26日上午8:30（美国东部时间）举行电话会议和网络直播，回顾IMPACT试验顶线数据 [2][9] 药物信息 - Pemvidutide是一种新型、研究性、基于肽的1:1 GLP - 1/胰高血糖素双受体激动剂，用于治疗MASH、肥胖、酒精使用障碍（AUD）和酒精相关性肝病（ALD） [11][12] - 激活GLP - 1和胰高血糖素受体可模拟饮食和运动对减重的互补作用，胰高血糖素对肝脏脂肪代谢有直接作用 [12] - 美国FDA已授予pemvidutide治疗MASH的快速通道资格 [12] - 2024年完成MOMENTUM 2期肥胖试验，正在进行IMPACT 2b期MASH试验，AUD和ALD的IND申请已获FDA批准，AUD的2期试验正在进行，ALD的2期试验计划于2025年第三季度开始 [12] 公司信息 - Altimmune是一家后期临床阶段的生物制药公司，专注于开发用于肝脏和心脏代谢疾病的新型肽类疗法，主要项目是pemvidutide [13]

文章核心观点 Altimmune公司将于2025年6月26日上午8:30举办投资者网络直播，公布IMPACT 2b期试验评估pemvidutide治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的24周顶线数据 [1] 会议信息 - 公司将于2025年6月26日上午8:30举办电话会议和网络直播，管理层和相关专家将发表讲话，会议结束后可在公司网站重播 [2] - 会议日期为2025年6月26日，时间为上午8:30，可通过公司投资者关系网站收听直播，需注册获取拨入号码和PIN码 [5] IMPACT研究 - IMPACT试验（NCT05989711）招募212名活检确诊的MASH和纤维化F2/F3期患者，随机1:2:2接受每周皮下注射1.2mg和1.8mg pemvidutide或安慰剂治疗24周，关键疗效终点为24周时MASH缓解或纤维化改善，次要终点包括体重减轻和非侵入性测试，患者将接受48周治疗，预计2025年第四季度有最终结果 [3] Pemvidutide药物 - Pemvidutide是一种新型研究性基于肽的1:1 GLP - 1/胰高血糖素双受体激动剂，用于治疗MASH、肥胖、酒精使用障碍（AUD）和酒精相关性肝病（ALD），激活受体可模拟饮食和运动对减肥的互补作用，在临床试验中显示出显著疗效，获美国FDA快速通道指定 [4] - 2024年完成MOMENTUM 2期肥胖试验，正在进行IMPACT 2b期MASH试验，AUD和ALD的IND申请获FDA批准，AUD的2期试验正在进行，ALD的2期试验计划于2025年第三季度开始 [4] 公司概况 - Altimmune是一家后期临床阶段生物制药公司，专注开发基于肽的肝脏和心脏代谢疾病疗法，主要项目是pemvidutide [5] 公司联系方式 - 公司首席财务官Greg Weaver，电话240 - 654 - 1450，邮箱ir@altimmune.com [7] - 投资者联系Lee Roth和Burns McClellan，电话646 - 382 - 3403，邮箱lroth@burnsmc.com [7] - 媒体联系Jake Robison，电话619 - 849 - 5383，邮箱jake.robison@inizioevoke.com [7]

文章核心观点 - 公司宣布在ADA科学会议上对pemvidutide进行口头和海报展示，介绍其治疗多种疾病的潜力及临床效果 [1] 会议展示信息 - 口头展示主题为“Effects of Pemvidutide, a GLP - 1/Glucagon Dual Receptor Agonist, on Cardioinflammatory Lipids in Subjects with Obesity or Overweight”，时间为2025年6月21日下午5:45 CDT，演讲者为John J. Suschak博士 [2] - 海报展示有三个，分别是“Integrated Analysis Supports Cardiovascular Safety and Risk Reduction with Pemvidutide Treatment”“Non - invasive Tests of Central Adiposity Correlate with Reductions in MRI - measured Visceral Adipose Tissue Mass in Subjects with Overweight or Obesity Treated with Pemvidutide”“Pemvidutide, a Balanced GLP - 1/Glucagon Dual Receptor Agonist, Enhances Reverse Cholesterol Transport in a Golden Syrian Hamster Model”，时间均为2025年6月22日中午12:30 - 1:30 PM CDT，演讲者为Shaheen Tomah博士和John J. Suschak博士 [2] Pemvidutide药物信息 - 是新型研究性1:1 GLP - 1/胰高血糖素双受体激动剂，用于治疗MASH、肥胖、酒精使用障碍（AUD）和酒精相关性肝病（ALD） [3] - 激活GLP - 1和胰高血糖素受体可模拟饮食和运动对减肥的互补作用，GLP - 1抑制食欲，胰高血糖素增加能量消耗，还对肝脏脂肪代谢有直接作用 [3] - 每周一次给药在临床试验中显示出显著减肥效果，保留瘦体重，降低甘油三酯、LDL胆固醇、肝脏脂肪含量和血压 [4] - 获美国FDA快速通道指定用于治疗MASH [4] - 2024年完成MOMENTUM 2期肥胖试验，正在进行IMPACT 2b期MASH试验，预计2025年第二季度出顶线结果 [4] - AUD和ALD的IND申请获FDA批准，AUD 2期试验于2025年第二季度开始，ALD试验计划于2025年第三季度开始 [4] 公司信息 - 是临床后期生物制药公司，专注开发肝脏和心脏代谢疾病的新型肽类疗法 [5] - 主要项目是pemvidutide [5]

纪要涉及的行业和公司 - 行业：医疗保健、制药行业 [1] - 公司：Altimmune（ALT） [1] 纪要提到的核心观点和论据 产品Pemidutide的优势 - **核心观点**：Pemidutide是治疗NASH的更完整解决方案，在未来NASH领域具有独特地位 [5][7] - **论据**：它是GLP - 1和胰高血糖素的双重受体激动剂，能同时治疗肥胖和对肝脏产生直接影响；80 - 90%的NASH患者肥胖或超重，减轻体重可治疗NASH病因；与其他仅能减肥或仅对肝脏有作用的化合物不同，Pemidutide兼具两者优势 [5][6][7] 试验设计与数据情况 - **核心观点**：Phase II试验设计合理，数据有信心 [11][12] - **论据**：试验人群在平均年龄、女性比例、基线肝脏脂肪、F2和F3比例、糖尿病患者数量、非侵入性测试等方面能代表NASH患者；虽未给出具体数据，但可确定这是一个具有代表性的NASH试验 [11][12] 降低安慰剂效应的措施 - **核心观点**：采取的措施可降低安慰剂效应，提高试验达到统计学显著性的机会 [14][15][17] - **论据**：未重新读取活检样本的研究安慰剂反应高达20% - 32%，重新读取的研究安慰剂反应低至7% - 13%；采用三人独立读取活检样本并协商达成一致的方法，以及将所有活检样本打乱后让病理学家读取的方法，可降低安慰剂反应 [14][15][17] 统计方法与数据呈现 - **核心观点**：将提供ITT、完成者分析和插补法三种统计方法的数据，便于与过去的研究进行比较 [20] - **论据**：过去的研究在治疗反应、效果大小和安慰剂效应方面的读数差异很大，使用了不同的统计方法，提供三种方法可让分析师和投资者清晰了解与过去读数的关系 [19][20] 试验结果预期 - **核心观点**：若在体重减轻、NASH缓解和纤维化改善三个终点都达到统计学显著性，该化合物将与其他已公布结果的化合物有很大区别 [26] - **论据**：以往的肠促胰岛素类药物在48 - 72周公布结果，而Pemidutide有望在24周达到类似FGF21s的效果；胰高血糖素对肝脏脂肪减少和纤维化有直接作用，Pemidutide的肝脏脂肪减少效果优于FGF21s，且能提供减肥效果，而FGF21s和Resimitaram都不能 [26][27][28] 纤维化改善终点分析 - **核心观点**：有信心在纤维化改善终点达到统计学显著性，即使未达到也有应对方法 [36][39] - **论据**：Resmitteram和semaglutide未在纤维化改善终点达标，但仍取得成功或有望获批；有48周的非侵入性测试数据，可预测活检结果，且非侵入性测试在预测纤维化改善方面很可靠；Accura数据显示效果随时间增长，预计48周效果约为24周的两倍 [36][38][39] Phase III试验设计 - **核心观点**：Phase III试验设计将考虑医生对速度和早期反应指示的需求，且有机会加快试验进程 [46][47][48] - **论据**：市场研究表明医生将速度等同于疗效，希望使用最有效的药物，并希望有早期反应数据；可利用已有超过500例肥胖患者的暴露数据减少试验负担，还在考虑与FDA讨论创新方法以获得更早的读数 [46][47][48] 融资与战略决策 - **核心观点**：有足够资金启动Phase III项目，对NASH项目倾向自主推进，也开放合作讨论 [50][54][55] - **论据**：第一季度末有1.5亿美元现金，可支持到2026年底，还获得了1亿美元的信贷额度；肥胖市场竞争激烈，价格战可能导致产品价格下降，而NASH是肥胖导致的严重疾病，治疗NASH更有优势 [50][51][54] 拓展适应症 - **核心观点**：Pemidutide在酒精使用障碍（AUD）和酒精性肝病（ALD）方面有治疗潜力，市场机会大 [60][61][65] - **论据**：ALD和NASH的活检结果难以区分，病理生理机制相似，药物可减少肝脏中的有毒脂质，解决炎症问题；GLP - 1s能有效减少对酒精的渴望；AUD是ALD的前身，肥胖和酒精对肝脏疾病的影响相似；美国目前治疗AUD的药物使用率仅约2%，市场未得到充分满足 [60][61][65] 其他重要但是可能被忽略的内容 - 48周数据除无活检外，与24周数据类似，可提供48周的体重减轻、非侵入性测试等数据，且非侵入性测试可预测纤维化改善情况 [41] - 难以给出具体的效果大小数值，因为数值与数据读取方式相关，将先关注统计学显著性，再与其他药物进行比较 [44] - AUD试验已于上月启动，预计明年8月完成，ALD试验可能在第三季度启动，市场对这两个适应症的需求未得到满足，市场规模大且竞争相对不激烈 [66][67][68]

公司动态 - 辉瑞(PFE)因安全考虑决定终止Danuglipron的研发 并寻求通过业务发展机会收购有潜力的产品候选 [1] 行业背景 - 分析师专注于生物技术 制药 医疗技术和医疗保健行业股票的分析 利用生命科学背景评估新型治疗方法(包括细胞与基因疗法)的潜力及其为股东创造回报的能力 [1] 分析师持仓 - 分析师持有辉瑞(PFE)和VKTX的多头头寸 包括股票所有权 期权或其他衍生品 [2]

Altimmune Inc (ALT) 的 pemvidutide 研究进展 - Altimmune Inc 即将公布 pemvidutide 在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 中的 IMPACT 2b 期临床试验结果 [1] - 公司股票在 2024 年 12 月被评级为买入 主要基于 pemvidutide 的临床前景和公司估值 [1] 生物科技行业分析 - 生物科技行业重点关注临床试验结果和新药申请 (NDA/BLA) 批准等事件 [1] - 行业研究覆盖受 FDA 监管的公司 [1]