文章核心观点 - 临床阶段生物技术公司Adlai Nortye于2024年3月29日宣布任命Dr. Archie Tse为研发主管 ，其丰富经验将助力公司为全球癌症患者带来新疗法 [1][3] 公司动态 - 2024年3月29日Adlai Nortye宣布任命Dr. Archie Tse为研发主管 ，向首席执行官兼董事长Carsten Lu汇报工作 [1] 新任命人员背景 - Dr. Tse拥有南加州大学医学博士和生物化学与分子生物学博士学位 ，曾在基石药业担任多个领导职位 ，还在默克和第一三共等跨国公司任职 ，此前在纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心担任教职 [2] 各方表态 - 公司首席执行官兼董事长Carsten Lu表示很高兴Dr. Tse加入高级领导团队 ，其知识将助力公司为全球癌症患者带来新疗法 [3] - Dr. Tse称很高兴加入公司 ，希望利用经验与团队挖掘管线潜力 ，推进公司将致命癌症转变为可治愈慢性病的使命 [3] 公司概况 - Adlai Nortye是全球临床阶段生物技术公司 ，专注创新癌症疗法研发 ，在美国新泽西州和中国杭州设有全球研发中心 ，已确定并开发了六种候选药物 [4] - 公司组建了全球管理团队和科学顾问委员会 ，还与卫材和诺华等跨国药企合作 ，目标是成为肿瘤联合疗法全球领导者 ，将致命癌症转变为可治愈慢性病 [5]

融资与股权 - 公司将发行2500000份ADS，承销商可额外购买375000份，预计发行价每股23美元[7][81] - 首次公开发行ADS预计总收益57500000美元，预计净收益约5420万美元，私募配售净收益约3570万美元[18][82] - 日本化工业公司Nippon Kayaku以4000万美元购买A类普通股，将发行5217391股[10][81] - 潜在投资者有意购买最多5000万美元ADS，占发行总数不超87%[11][81] - 发行和私募完成后，杨璐实益拥有100%的B类普通股，可行使79.5%总投票权[10] - 发行后立即发行和流通的A类普通股为93710805股（行使额外购买权则为94835805股），B类普通股为16990000股[81] 财务状况 - 2022年总运营亏损6727万美元，2023年上半年为3212.5万美元[87] - 截至2023年6月30日，总资产6649.6万美元，总负债38403.1万美元[88] - 2021 - 2023年上半年研发费用分别为4210万、5450万和2720万美元[99] 产品研发 - 公司有6个候选药物，3个临床阶段，3个临床前阶段[27] - 领先产品AN2025开展III期临床试验，预计2024年下半年向FDA提交NDA申请[27][35][36] - AN0025与派姆单抗联用Ib期临床试验预计2023年下半年获顶线结果[37] - AN2025、AN0025和阿替利珠单抗三联疗法I期临床试验预计2023年下半年确定推荐II期剂量[38] - AN4005预计2023年下半年从I期临床试验确定推荐II期剂量[39] - AN8025预计2024年下半年提交研究性新药申请[29][40] 专利情况 - 截至2023年6月30日，拥有或有独家许可权的已授予专利165项、待决专利申请101项，12项未进入国家阶段的PCT专利申请[45] - AN2025和AN0025核心事项潜在批准用途保护期分别到2032年和2036年[45] - 从诺华和卫材获授权的专利分别于2027年和2031年到期，可能无法延至2032年和2036年[125][127] 未来展望 - 预计到2028年，七个主要市场超50000名复发性或转移性HNSCC患者在抗PD - 1/PD - L1治疗后进展[45] - 计划2024年下半年向FDA提交NDA申请获潜在加速批准，预计招募483名患者，涉及180个站点[45] - 计划用约4670万美元资助AN2025试验及相关费用，约2970万美元用于管线项目开发，约1350万美元用于一般营运资金和公司用途[82] 风险因素 - 面临中国法律和运营风险，如监管审批、反垄断、网络安全和数据隐私等[46] - 有有限运营历史且已产生净亏损，预计可预见未来将继续亏损[50] - 中国CAC加强数据安全监管，对业务影响不确定[51] - 可能依赖中国子公司股息和股权分配，子公司支付受限有重大不利影响[51] - 临床和临床前药物候选者研发结果不确定，尚无药物获批上市[92] - 依赖第三方进行临床开发、生产等活动，存在供应、合作终止等风险[107][188] - 面临专利相关风险，如申请不获批、侵权纠纷等[125][132] - 临床试验面临患者招募、成本超预期等问题[172][178] - 产品可能无法获市场充分认可，无法产生大量收入和盈利[200]

上市相关 - 公司拟进行美国存托股份（ADS）首次公开募股，代表A类普通股[4] - A类普通股每股面值0.0001美元，承销商可在招股书日期起30天内最多额外购买一定数量ADS[8] - 预计ADS首次公开募股价格在一定区间内，公司已获批准在纳斯达克全球市场以“ANL”为代码上市[9] - 日本Nippon Kayaku公司同意以4000万美元购买A类普通股，私募价格与首次公开募股价格相关[10] - 潜在投资者有意购买至多5000万美元ADS，不超过本次发行总数的一定百分比[11] 股权结构 - 发行前，已发行和流通股本包括A类和B类普通股，A类一股一票，B类一股15票，B类可随时转换为A类[9] - 完成发行和私募后，杨璐将实益拥有公司一定百分比的B类普通股，可行使一定百分比的总投票权[10] 公司运营 - 公司为开曼群岛控股公司，日常运营主要通过美国和中国大陆的子公司进行[11] - 公司2004年成立，2016年更名为Adlai Nortye Biopharma并专注于创新癌症疗法开发[40] - 公司与Eisai、Novartis等跨国制药公司建立合作关系[30] - 公司组合疗法策略旨在通过多种药物组合激活免疫系统，提高疗效和安全性并克服耐药性[25] - 公司管理层团队累计行业经验超100年，高级副总裁兼全球监管事务负责人有超20年行业经验[41] 产品研发 - 公司拥有6个候选药物的强大管线，包括3个临床阶段和3个临床前候选药物[26] - 领先产品AN2025正在18个司法管辖区的超180个地点进行III期临床试验，预计招募483名患者，计划2024年下半年向FDA提交NDA申请[26][34] - Novartis为AN2025赞助40项临床试验，涉及超4200名患者[34] - AN0025与MSD合作开展Ib期临床试验，截至2023年6月30日已在美国和法国招募63名患者，预计2023年下半年获得顶线结果[27][36] - 2021年7月启动AN2025、AN0025和atezolizumab三联疗法的I期临床试验，预计2023年下半年确定II期推荐剂量[37] - 2021年6月和12月分别获得FDA和NMPA对AN4005用于晚期肿瘤治疗的IND许可，预计2023年下半年确定I期临床试验的II期推荐剂量[38] - 公司预计2024年下半年提交AN8025的IND申请[28][39] 财务数据 - 2021 - 2022年及2022 - 2023年6个月营收分别为45726千美元、0、0、0[92] - 2021 - 2022年及2022 - 2023年6个月总运营亏损分别为8646千美元、67270千美元、28815千美元、32125千美元[92] - 2021 - 2022年及2022 - 2023年6个月亏损分别为56678千美元、58790千美元、14560千美元、78418千美元[92] - 2021 - 2022年末及2023年6月末现金及现金等价物分别为64131千美元、42758千美元、60028千美元[93] - 2021 - 2022年末及2023年6月末总资产分别为131685千美元、72594千美元、66496千美元[93] - 2021 - 2022年末及2023年6月末总负债分别为317113千美元、313887千美元、384031千美元[93] - 2021 - 2022年末及2023年6月末股东总赤字分别为185428千美元、241293千美元、317535千美元[93] - 2021 - 2022年及2022 - 2023年6个月经营活动净现金使用分别为3034千美元、43223千美元、23265千美元、18323千美元[94] - 公司2021年、2022年和2023年上半年研发费用分别为4210万美元、5450万美元和2720万美元[104] 风险因素 - 因《外国公司问责法案》，PCAOB对中国内地和香港会计师事务所的检查情况影响公司证券交易和上市[13] - 公司面临中国法律和运营风险，不确定是否需中国监管机构批准，可能影响业务和ADS价值[15] - 公司运营面临来自中国法律和运营方面的风险，包括监管审批、反垄断监管、网络安全和数据隐私等[45] - 公司有有限的运营历史，已产生净亏损，预计在可预见的未来将继续产生净亏损[49] - CAC近期加强了对数据安全的监督，其监管的解释、实施及是否采用新规定存在不确定性[50] - 若公司被SEC认定为PCAOB无法完全检查或调查审计机构的发行人，ADS可能被摘牌，影响其价值[50] - 药物研发临床试验和临床前研究结果不确定，行业药物候选者历史失败率高[100] - 临床试验可能出现意外事件，导致无法获得监管批准或商业化药物候选者[102] - 临床开发依赖第三方，可能导致药物候选者未来开发或监管批准延迟或受限[112] - 公司药物候选者开发和商业化权利受第三方许可协议条款限制[113] - 公司可能无法控制与引进许可药物候选者相关的专利管理[116] - 引进许可的专利权利可能受到限制，影响公司业务[118] - 若未遵守许可协议义务或业务关系中断，公司可能失去许可权或支付赔偿金[119] - 公司药物候选者和技术的专利保护不确定，AN2025和AN0025专利分别于2027年和2031年到期[130][132] - 专利到期后，公司可能面临仿制药或生物类似药竞争[133] - 公司可能面临强制许可风险，影响竞争地位[134] - 公司可能面临专利侵权索赔，需支付高额赔偿并影响业务[141] - 公司可能面临专利和知识产权相关的法律诉讼或纠纷，结果不可预测且耗费大[144] - 公司或许可方可能因资金不足或商业原因放弃对知识产权相关主张的辩护[146] - 公司可能无法保护商业秘密，第三方可能使用商业秘密与公司竞争[157] - 公司员工等可能曾签署与前雇主的相关协议，公司可能面临使用或披露他人知识产权的索赔[159] - 公司临床试验患者招募可能受竞争对手、疾病严重程度等多种因素影响[177] - 疫情及政府行动可能对公司计划和正在进行的临床试验产生不利影响[179] - 公司药物候选的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，影响监管批准和商业前景[180] - 公司面临产品责任索赔风险，若无法成功辩护或获得赔偿，可能产生巨额负债并限制商业化[187] - 公司依赖第三方CMO制造药物，若其无法达标，公司可能需寻找替代设施[193] - 依赖第三方CMO存在风险，如难以找到合格CMO、CMO无法及时掌握制造技术等[194]

As filed with the Securities and Exchange Commission on August 14, 2023 UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 AMENDMENT NO. 2 TO FORM F-1 REGISTRATION STATEMENT UNDER THE SECURITIES ACT OF 1933 Adlai Nortye Ltd. (Exact name of Registrant as specified in its charter) Allen C. Wang, Esq. Michael E. Sullivan, Esq. Latham & Watkins LLP 18th Floor, One Exchange Square 8 Connaught Place Central, Hong Kong +852 2912 2500 (State or other jurisdiction of incorporation or organizatio ...

融资与股权 - 公司将发行300万份美国存托股份（ADS），代表900万份A类普通股，承销商可额外购买最多45万份ADS[8][9] - 预计ADS首次公开募股价格为每股22.00 - 26.00美元[10] - 完成发行和私募后，杨璐将持有100%已发行和流通的B类普通股，行使79.2%总投票权[12] - 日本Nippon Kayaku公司同意以4000万美元购买A类普通股，预计发行500万份[12][86] - 潜在投资者有意最多购买价值5000万美元的ADS，占总ADS不超过69.4%[13][86] - 预计此次发售净收益约6790万美元，私募净收益3570万美元[87] 产品管线 - 公司有6个药物候选管线，包括3个临床阶段和3个临床前候选药物[29] - 领先产品AN2025正进行全球III期试验，预计2024年下半年向FDA提交NDA申请加速批准[29][37][38][47] - AN0025正进行Ib期临床试验，截至2023年3月31日已招募58名患者，预计2023年下半年获得顶线结果[30][39] - 公司预计2024年下半年提交AN8025的IND申请[31][42] 财务数据 - 2021 - 2023年第一季度亏损分别为5667.8万、5879万、1106.8万和1502.1万美元[92] - 截至2021 - 2023年3月31日，总资产分别为13.1685亿、7.2594亿和6.7537亿美元[93] - 截至2021 - 2023年3月31日，总负债分别为31.7113亿、31.3887亿和32.2440亿美元[93] - 截至2021 - 2023年3月31日，股东总赤字分别为1.85428亿、2.41293亿和2.54903亿美元[93] - 2021 - 2023年第一季度，经营活动使用净现金分别为303.4万、4322.3万和1000.7万美元[94] - 2021 - 2023年第一季度，投资活动净现金分别为 - 5485.7万、2837.6万和2132.8万美元[94] - 2021 - 2023年第一季度，融资活动净现金分别为9720万、 - 678万和549.5万美元[94] - 2021 - 2023年第一季度研发费用分别为4210万、5450万和1330万美元[104] 风险因素 - 公司业务依赖临床药物候选者成功，开发失败或延迟将损害业务[97] - 临床试验结果可能不满足监管要求或无积极结果[100] - 未来战略联盟等安排可能无法实现预期收益[110] - 第三方可能减少供应或终止与公司的协议[112] - 公司依赖第三方许可，可能影响药物排他性[113][114][116] - 公司可能面临知识产权纠纷和侵权指控[135][141] - 临床试验可能因患者招募等问题面临困难[176] - 公司面临产品责任风险和制造问题风险[187][193] 其他 - 公司在新泽西和杭州设有跨国研发中心，与多家跨国药企合作[33] - 公司组合疗法策略旨在激活免疫系统[28] - 公司管理团队累计行业经验超100年[44] - 截至2023年3月31日，公司拥有已授权专利162项、待审批专利申请89项，PCT专利申请14项[47] - 公司自成立以来未宣派或支付股息，近期无计划[70] - 约69.4%现有股东同意180天锁定期[88] - 公司计划将候选药物制造外包给全球和中国的CMO/CDMO [196]

公司概况 - 公司是新兴成长型开曼群岛控股公司，2004年成立，2016年更名专注创新癌症疗法开发[5][39] - 主要执行办公室在开曼群岛，在美国和中国设地区总部，日常运营通过美中两地子公司进行[13][74] - 管理层团队累计行业经验超100年，高级副总裁兼全球监管事务负责人经验超20年[40] 财务数据 - 2021 - 2022年及2022 - 2023年第一季度均亏损，2021年亏56678千美元，2022年亏58790千美元，2022年Q1亏11068千美元，2023年Q1亏15021千美元[85] - 截至2021 - 2023年3月31日，总资产分别为131685千美元、72594千美元和67537千美元，总负债分别为317113千美元、313887千美元和322440千美元[86] - 2021 - 2023年第一季度经营活动净现金均为负，2021年为 - 3034千美元，2022年为 - 43223千美元，2022年Q1为 - 11988千美元，2023年Q1为 - 10007千美元[87] - 2021 - 2023年第一季度研发费用分别为4210万美元、5450万美元和1330万美元[97] 上市计划 - 拟公开发行美国存托股份（ADS）代表A类普通股，预计价格在一定区间，申请在纳斯达克上市，代码“ANL”[10][81] - 承销商可在招股书日期起30天内最多购买一定数量ADS[9] - 日本化药株式会社同意以4000万美元购买A类普通股，潜在投资者有意最多买5000万美元ADS[12][13] 产品研发 - 有6个候选药物，3个临床阶段，3个临床前阶段[27] - 领先产品AN2025是泛PI3K抑制剂，全球III期试验预计2024下半年向FDA提交NDA申请[32][34] - AN0025是小分子EP4拮抗剂，2023年3月31日Ib期已招募58名患者，预计下半年获顶线结果[35] - 2021年启动AN2025、AN0025和阿替利珠单抗三联疗法I期试验，预计2023下半年确定II期推荐剂量[36] - 内部发现的AN4005预计2023下半年从I期确定II期推荐剂量[37] - 三个临床前候选药物预计2024下半年提交AN8025的IND申请[38] 合作与市场 - 与MSD、Eisai、诺华等跨国制药公司建立合作关系[28][31][32] - 预计到2028年，七个主要市场超50000名复发性或转移性HNSCC患者抗PD - 1/PD - L1治疗后疾病进展[43] 风险提示 - 运营面临中国法律系统、监管审批、数据安全等多方面风险[44][45][47] - ADS投资受中国业务运营、PCAOB检查等因素影响[47] - 业务依赖药物候选产品，开发失败或延迟将受重大损害[90] - 药物研发受多方面因素影响，行业失败率高[91][93] - 临床研究可能因多种问题延迟或无法获批[95] - 未来战略合作可能无法取得预期收益[103] - 依靠第三方进行临床开发活动可能导致研发延迟或受限[105] - 部分药物开发和商业化权利受第三方许可协议限制[106] - 专利保护不确定，可能面临纠纷和挑战[123][125][128][129] - 知识产权诉讼会耗费费用和时间，影响业务[136] - 临床试验面临患者招募、不良事件、成本提高等问题[169][173][176] - 依赖第三方CMO制造药物存在多种风险[186][187] - 未来获批药物可能无法获得市场认可[198]