ARCT-032产品及市场前景 - ARCT-032是公司开发的针对囊性纤维化的候选药物，获得了欧洲委员会的孤儿药品认定[2] - ARCT-032采用公司专有的Lunar脂质介导的气雾化平台开发，具有新颖的传递CFTR信使RNA到肺部的机制[4] - 囊性纤维化是一种致命的遗传性疾病，CF患者的缺陷基因导致细胞分泌物变得粘稠，严重影响多个器官[5] ARCT-154 COVID-19疫苗批准及前景 - 公司开发了世界上第一款自我增殖信使RNA COVID疫苗，ARCT-154[6] - 日本卫生、劳动和福利部批准了ARCT-154，成为针对成年人的COVID-19 sa-mRNA疫苗的初始接种和加强剂[7] - ARCT-154的批准将推动公司在2024年的发展势头[8]

While biotech stocks offer some of the most pertinent ideas available in the market, they can be awfully risky. One bad clinical result and boom – there goes your hard-earned money in the toilet. To mitigate the downside risks, it may be better to consider undervalued enterprises.Of course, specifically targeting biotech stocks that trade below their intrinsic or perceived value offers no guarantee of success. Still, given the sometimes extreme mobility that the ecosystem facilitates, it may pay to have cal ...

文章核心观点 - 公司产品候选药物ARCT - 032获欧盟委员会孤儿药产品认定，此前已获美国FDA孤儿药认定，公司将继续推进其作为囊性纤维化潜在新疗法 [1][2] 公司进展 - 欧洲药品管理局发表积极意见后，欧盟委员会授予公司产品候选药物ARCT - 032治疗囊性纤维化的孤儿药产品认定 [1] - 2023年11月美国食品药品监督管理局已授予ARCT - 032治疗囊性纤维化的孤儿药认定 [1] - 健康成人单剂量递增研究完成后，1b期研究中首位囊性纤维化参与者已完成两次ARCT - 032给药，公司计划2024年上半年分享1b期中期数据 [2] 孤儿药认定相关 - 欧盟委员会孤儿药产品认定针对预防或治疗危及生命或慢性衰弱疾病且患者少于万分之五的新型疗法，认定可提供协议协助、集中授权程序、费用减免、研究资助及10年市场独占权等激励措施 [2] 疾病介绍 - 囊性纤维化是全球分布的缩短寿命疾病，囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）基因突变导致气道中CFTR蛋白减少或缺失，使气道表面稳态失衡，黏液难清除，引发感染、炎症、呼吸衰竭等并发症，现有CFTR调节剂疗法对部分患者无效 [3] 产品介绍 - ARCT - 032利用公司LUNAR®脂质介导雾化平台将CFTR信使RNA递送至肺部，有望恢复CFTR活性，减轻肺部疾病进展，该项目有临床前数据支持，且在人支气管上皮细胞中证明可恢复CFTR表达和功能 [4] 公司概况 - 公司2013年成立，位于加利福尼亚州圣地亚哥，是全球后期临床mRNA药物和疫苗公司，拥有LUNAR®脂质介导递送、STARR® mRNA技术等，开发出全球首个获批的自扩增信使RNA新冠疫苗，有多个合作项目和在研管线，技术有超400项专利和专利申请覆盖 [5]

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ARCT-154疫苗研究结果 - ARCT-154疫苗在免疫学上不逊于武汉株，且比Omicron BA.4/5变种的第一代mRNA疫苗具有更强的免疫原性[1] - ARCT-154疫苗持续展现出比传统mRNA疫苗更长久的免疫反应优势[1] - ARCT-154疫苗在6个月后仍然比Comirnaty疫苗引发更长久的免疫反应，并在抗体持久性方面具有优势[2] - ARCT-154疫苗在日本进行的研究显示，其免疫原性在6个月后仍然保持，与Comirnaty疫苗相比具有更高的中和抗体水平[4] sa-mRNA技术优势 - sa-mRNA技术能够在低剂量下提供长期保护，与传统mRNA疫苗相比具有显著优势[3]

文章核心观点 - 公司投资价值基于囊性纤维化（CF）和新冠疫苗的知识产权，加上坚实财务基础，评级为“买入” [1] 业务概述 - 公司是临床和商业阶段的生物技术公司，总部位于美国加州圣地亚哥，2013年成立，专注于罕见和传染性疾病治疗的研发与商业化 [2] - 公司拥有LUNAR和STARR两个专有平台，LUNAR用于脂质介导的mRNA递送，STARR是自扩增mRNA技术 [2][3] 专有平台 - LUNAR平台利用脂质纳米颗粒（LNPs）将mRNA递送至目标组织或细胞类型，可减少免疫反应，提高患者耐受性，递送方式可根据疾病而定 [2] - STARR平台专注于生成可在细胞内复制的自扩增mRNA，可降低mRNA剂量，延长蛋白表达时间，减少副作用，应用广泛 [3] 产品管线 - 公司管线包括针对肝脏和呼吸系统疾病的专有项目，LUNAR - OTC（ARCT - 810）用于鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症，处于2期临床试验 [4] - LUNAR - CF（ARCT - 032）用于囊性纤维化，通过向肺部递送封装的mRNA帮助产生CFTR蛋白，调节盐和水的跨膜运动，目前处于1b期临床试验 [5][7] 市场机会 - 鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症全球患病率超10,000 [4] - 囊性纤维化全球患病率在85,000 - 100,000之间，现有治疗手段存在未满足的医疗需求，LUNAR - CF有望成为革命性疗法，解锁较大市场 [6][7] 合作项目 - 公司与CSL合作开发多种自扩增mRNA疫苗，合作价值高达45亿美元，包括2亿美元预付款、13亿美元开发里程碑付款和30亿美元商业里程碑付款，利润按60% - 40%比例分配 [9][10] - 公司与明治合作的自扩增mRNA新冠疫苗ARCT - 154于2023年11月在日本获批 [10] - 公司与Arcalis成立合资企业进行mRNA制造，Arcalis获日本政府1.65亿美元疫苗生产拨款 [10] 估值分析 - 公司市值8.8107亿美元，2024年营收预计为1.5706亿美元，远期市销率约为5.61，高于行业中值3.94 [17] - 公司企业价值估计为6.2037亿美元，远期EV/销售额比率为3.95，与行业中值3.79相近 [18] 结论 - 公司资产负债表稳健，现金流为正，有望推动其有前景的知识产权获得监管批准，与CSL的合作可能带来巨额收益，CF领域的早期知识产权也有突破潜力，评级为“买入” [20]

ARCT-032治疗囊性纤维化 - Arcturus Therapeutics即将发布其使用ARCT-032治疗囊性纤维化患者的第1b期研究结果[1] - ARCT-032的治疗方式与Vertex Pharmaceuticals的药物完全不同，目标是针对CF的潜在原因，而不考虑突变类型[2] - Arcturus希望通过改变负责CFTR蛋白生成的mRNA的作用机制，可以针对所有CF患者，无论突变类型[7] Arcturus的其他疗法和研究 - Arcturus与合作伙伴CSL Limited在日本获得了ARCT-154作为成人COVID-19疫苗和增强剂的批准，同时还在进行使用ARCT-810治疗OTC缺陷患者的第2期研究[4] - Arcturus在2023年9月获得了CF基金会对ARCT-032的支持，同年还获得了FDA对ARCT-032的罕见儿科疾病认定[11] Arcturus的财务状况和风险 - 根据10-Q SEC文件，Arcturus Therapeutics截至2023年9月30日拥有3.691亿美元的现金、现金等价物和受限现金，足以支持其运营至2026年底[14] - 投资Arcturus Therapeutics存在风险，包括ARCT-032的临床研究进展、与Vertex Pharmaceuticals的竞争、ARCT-810的研究进展以及ARCT-154的市场表现[15][16][17][19]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第三季度实现收入4510万美元,同比增长137%,主要来自与CSL的合作协议和BARDA的补助 [40][41] - 研发费用增加至5110万美元,同比增加35.6%,主要是由于临床研究、制造成本和人员费用的增加 [43][44] - 管理费用增加至1340万美元,同比增加7.2%,主要是由于人员费用、差旅费和咨询费用的增加 [45][46] - 公司在第三季度亏损1620万美元,每股亏损0.61美元,上年同期亏损3530万美元,每股亏损1.33美元 [47] - 截至9月30日,公司现金及受限现金为3.69亿美元,较去年底的3.94亿美元有所下降 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要收入来自于许可费、咨询费、预订费和研发合作收入 [39] - 公司正在开发的主要项目包括ARCT-154 COVID-19疫苗、ARCT-810 OTC缺陷治疗药物和ARCT-032 囊性纤维化吸入治疗药物 [10][20][26] - ARCT-154在日本已提交新药申请,预计将于12月获批 [10][16] - ARCT-810 OTC缺陷治疗药物正在进行1b期和2期临床试验,但患者招募进度较慢 [23][25] - ARCT-032 囊性纤维化吸入治疗药物完成1期临床试验,并已开始1b期临床试验 [26][27] 各个市场数据和关键指标变化 - ARCT-154在日本已提交新药申请,预计将于12月获批 [10][16] - 公司已在欧洲提交ARCT-154的上市申请,并正在寻求其他主要市场的批准 [16] - 公司正在与CSL合作开发LUNAR-FLU(ARCT-2138)流感疫苗,计划近期启动1期临床试验 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极推进STARR下一代mRNA疫苗平台的临床开发,包括ARCT-154单价疫苗和双价疫苗的临床试验 [10][17] - 公司认为STARR平台能提供更持久的免疫反应和更高的抗体水平,具有潜在的安全性和耐受性优势 [14][15] - 公司正在与CSL合作开发多个基于STARR平台的下一代mRNA疫苗和治疗项目 [19] - 公司在日本建立了ARCALIS生产基地,未来将成为公司mRNA产品的主要生产基地 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ARCT-154在日本获批表示乐观,认为这是公司mRNA疫苗和治疗项目的关键里程碑 [52] - 公司表示有足够的现金资源支持未来3年的发展,预计现金可持续到2026年底 [49] - 公司认为ARCT-154一旦获批将开始贡献商业收入,未来几年内将有更多的里程碑性收入 [50] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Yasmeen Rahimi 提问** 询问ARCT-154在日本获批后是否会有政府订单 [55] **Joseph Payne 回答** 公司无法提供具体信息,因为这由合作伙伴Meiji负责 [57] 问题2 **Myles Minter 提问** 询问ARCT-154在日本获批时间为何从10月延迟到12月 [61] **Joseph Payne 回答** 日本监管机构要求的第29天数据是获批的先决条件,而6个月的持久性数据并非必需 [62] 问题3 **Seamus Fernandez 提问** 询问公司未来可能获得的里程碑付款情况 [69] **Padmanabh Chivukula 回答** 公司不会具体指引里程碑付款情况,而是会在实现里程碑时再进行披露,以免给投资者造成误导 [75]

财务表现 - 2023年第三季度，公司合作收入为4,337.6万美元，较去年同期增长224.7%[10] - 2023年第三季度，公司总收入为4,514万美元，较去年同期增长237.3%[10] - 2023年第三季度，公司研发净支出为5,107.7万美元，较去年同期增长35.4%[10] - 2023年第三季度，公司总运营支出为6,445.4万美元，较去年同期增长28.3%[10] - 2023年第三季度，公司净营运亏损为1,931.4万美元，较去年同期减少47.5%[10] - 2023年第三季度，公司每股基本和摊薄净亏损为0.61美元[10] - 2023年前九个月，公司净现金流出自营业活动为1,747万美元[12] 公司业务 - 公司是一家全球晚期临床mRNA药物公司，专注于传染病疫苗的开发以及肝脏和呼吸系统罕见疾病领域的机会[13] 资金情况 - 截至2023年9月30日，公司的现金及现金等价物余额，包括受限现金和非流动受限现金，为3.691亿美元[16] - 公司认为自有足够的运营资本，可以支持至少未来12个月的运营[16] 合作协议 - 公司与制药和生物技术公司签订许可协议和合作研发安排，涉及许可费、咨询费、产品费用、技术转让费、预付款、里程碑付款等[26] - 公司与 CSL Seqirus 签订合作协议，获得了2亿美元的前期付款，并有望获得高达13亿美元的开发里程碑奖励[27] - 公司与 Vinbiocare 签订的协议中包括了提供技术专业知识和支持服务，公司已经收到了4000万美元的前期付款[30] 财务风险 - 公司的主要市场风险是利息收入敏感性，由于现金及现金等价物的性质，公司认为自己不受任何重大市场风险的影响[90]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度，公司报告收入为1050万美元，而2022年同期为2710万美元，减少主要归因于与Vinbiocare协议终止导致的1270万美元收入减少，以及与以色列卫生部协议导致的1250万美元收入减少；部分被与CSL的合作协议和与BARDA的赠款协议带来的860万美元收入增加所抵消 [19] - 2023年上半年，收入增加了5850万美元，主要归因于与CSL Seqirus的合作协议和与BARDA的赠款协议带来的8760万美元收入增加 [20] - 2023年第二季度总运营费用为6590万美元，2022年同期为4920万美元；2023年上半年总运营费用为1.314亿美元，2022年同期为1.048亿美元 [20] - 2023年第二季度研发费用为5270万美元，2022年同期为3820万美元，主要反映临床研究和制造成本增加1140万美元以及人员相关费用增加290万美元；2023年上半年研发费用为1.044亿美元，2022年同期为8310万美元，主要反映制造和人员成本增加 [21] - 2023年第二季度和上半年，一般及行政费用分别为1320万美元和2700万美元，2022年同期分别为1100万美元和2170万美元，增加主要源于人员费用、差旅和咨询费用增加，以及新总部设施的租金费用增加 [22] - 2023年第二季度，公司净亏损约5260万美元，摊薄后每股亏损1.98美元，2022年同期净亏损2160万美元，摊薄后每股亏损0.82美元；2023年上半年，公司净亏损约180万美元，摊薄后每股亏损0.07美元，2022年同期净亏损7270万美元，摊薄后每股亏损2.75美元 [22][23] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物和受限现金为3.806亿美元，2022年12月31日为3.94亿美元；截至2023年6月30日，公司从CSL收取了约3亿美元的预付款和里程碑付款；第二季度，公司从CSL获得了2360万美元的ARCT - 154制造和供应款项 [23][24] 各条业务线数据和关键指标变化 ARCT - 154 COVID - 19疫苗 - 与合作方Meiji Pharma在向日本监管机构申请ARCT - 154批准方面取得进展，4月Meiji在日本提交新药申请支持其作为初次免疫疫苗的潜在初始批准，6月提交加强针的新药申请 [5][9] - 初始ARCT - 154 Phase 3加强针研究结果显示，该疫苗达到主要终点，在中和针对SARS - CoV - 2原始毒株的抗体反应方面不劣于Comirnaty；在中和针对Omicron BA.4/5变体的抗体反应方面优于Comirnaty；接种加强针28天后，ARCT - 154显示出更高的免疫原性；对于原始毒株，ARCT - 154与Comirnaty的中和抗体几何平均比为1.43倍 [6] - 新的ARCT - 154 Phase 1/2临床研究数据表明，加强针接种后长达一年可产生持久免疫反应，在包括Omicron在内的一系列变体中，中和抗体水平在整个一年观察期内保持比基线高10倍以上 [7] - ARCT - 154剂量远低于其他获批mRNA疫苗，在头对头研究中，ARCT - 154剂量仅为5微克，比Comirnaty低83.3%，比其他获批mRNA疫苗至少低90% [8] ARCT - 810 - 6月，FDA授予ARCT - 810快速通道指定和罕见儿科疾病指定；若该药物获得儿科适应症批准，公司将获得一张后续不同产品营销申请的优先审评券 [11] - 目前正在两项针对OTC缺乏症患者的临床研究中进行评估，Phase 1b成人单剂量递增研究在美国进行，已完成所有计划队列共16名受试者的给药；Phase 2多剂量研究在英国和欧洲进行，计划招募多达24名青少年和成人患者，正在评估两个剂量水平，每位参与者最多接受六次隔周给药；预计未来几个月分享部分患者的生物活性中期数据 [11][12] ARCT - 032 - 6月在维也纳欧洲CF协会会议上，与阿拉巴马大学伯明翰分校实验室合作报告的数据显示，ARCT - 032在体外和来自CF供体的支气管上皮细胞中完全恢复了CFTR的表达和功能 [14] - Phase 1研究已成功完成给药，该研究包括32名健康参与者，分为四个剂量组，每组8名受试者；预计今年晚些时候报告中期安全性和耐受性研究结果 [14] - 获得监管批准进行方案修订，允许过渡到在多达8名囊性纤维化患者中进行的Phase 1b临床研究，该研究将在新西兰进行 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 日本政府在过去12个月购买了约8000万剂COVID相关疫苗，未来订单反映了其在疫情流行阶段对COVID的关注；Daiichi在日本获批传统mRNA疫苗对公司及其合作伙伴Meiji和CSL是积极信号，因为日本政府致力于确保未来在相关大流行病毒疫苗方面实现垂直整合和完全独立 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进其专有的信使RNA和Lunar递送平台技术向临床后期发展，期待ARCT - 154今年晚些时候在日本获得首个产品批准，这将是平台和公司的关键里程碑 [25] - 与CSL Seqirus的战略合作专注于下一代mRNA疫苗的开发和商业化，Lunar - Flu项目在CSL的资金和运营支持下继续推进 [15] - 公司认为ARCT - 154的低剂量、较高的CR反应率以及持久的免疫反应数据使其与其他传统mRNA疫苗区分开来，在与日本合作制定疫苗战略时，有望符合其保护民众的目标 [54][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ARCT - 154向日本PMDA提交新药申请感到满意，认为该产品可能为患者提供更好的疫苗选择，并为公司带来潜在的未来收入；支持ARCT - 154的开发和制造计划以财务纪律和高效的方式进行 [16] - 公司认为自身处于强劲的财务状况，有资源实现疫苗和治疗项目的多个近期创造价值的里程碑；预计今年晚些时候ARCT - 154在日本获批后，未来几年有望开始报告潜在的商业销售 [24] 其他重要信息 - 公司与合作伙伴ARCALIS在日本建成了一座先进的mRNA药物物质制造工厂，该工厂符合现行良好生产规范，配备世界最先进的制造控制和质量控制系统，可高效生产高质量的mRNA药物物质 [17][18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ARCT - 154在日本的批准时间是否仍定在秋季；到获批时能否生产超过7000万剂；CF项目是否计划分享单剂量递增数据、最高给药剂量以及后续推进的剂量 - 公司表示审查过程正在进行中，仍有望在今年晚些时候获批；关于产能问题，工厂明年才开始运营，将由合作伙伴ARCALIS、Meiji和CSL提供相关指导；对于CF项目，出于竞争考虑未披露已评估的剂量水平，但每位患者在Phase 1b修订方案中将接受两剂给药 [28][29][30] 问题2：若ARCT - 154年底在日本获批，是否有合适的毒株用于当前疫苗接种季；Phase 3加强针试验中免疫原性的持续时间以及6 - 12个月中和抗体的预测情况 - 公司称监管机构会评估特定地区的所有感兴趣的变体，若PMDA有要求，公司准备立即响应；关于Phase 3数据集，计划在今年晚些时候分享六个月时间点的数据 [33][35] 问题3：请介绍日本COVID市场的机会，特别是2023 - 2024年的情况以及额外订单的预期；请提供ARCT - 810的 enrollment更新以及今年晚些时候更新的内容 - 公司表示日本政府持续购买COVID疫苗，历史上过去12个月购买约8000万剂，未来订单反映其对COVID的关注，但具体订单将由Meiji和CSL确定；对于ARCT - 810的enrollment，建议参考其他罕见肝病公司的enrollment速度作为基本指导，Phase 1b部分试验已完成enrollment，预计未来几个月分享相关数据 [39][41][42] 问题4：日本的制造能力能否用于日本以外地区的ARCT - 154及其他未来候选产品，还是该工厂将严格专注于COVID疫苗；ARCT - 032在扩大患者群体后如何评估药效学反应；ARCT - 810是否已激活所有试验点，若未激活，还能激活多少个以促进enrollment - 公司预计ARCALIS将成为成熟的mRNA工厂，具备各种mRNA生产能力，具体细节由ARCALIS公布；ARCT - 032在Phase 1b患者试验中主要关注安全性和耐受性，同时会评估肺清除指数；ARCT - 810的试验点已基本达到激活容量，团队正在努力招募患者，预计今年晚些时候或未来几个月分享数据 [44][47][49] 问题5：ARCT - 154在日本获批后，公司及其合作伙伴对于供应市场的考虑，以及制造商是公司工厂还是Arcalis工厂；请解释ARCT - 154免疫持久性的生物学基础以及对日本研究中复制该观察结果的信心；OTC缺乏症项目中，能否预期报告一个或两个队列患者的数据，大约三个月的时间内临床或生物标志物会有哪些变化，报告数据后有哪些下一步计划 - 公司表示目前的制造合作伙伴包括美国的Catalent和Aldevron以及欧洲的Recipharm，日本工厂明年才上线，届时可供应疫苗；ARCT - 154免疫持久性是因为自我扩增mRNA技术延长了抗原产生时间，使身体产生更高的抗体滴度和更广泛的抗体谱，预计在日本研究中也会有类似结果；对于OTC项目，仅提供部分患者的生物学概念验证或生物学数据，会长期跟踪氨、尿素生成、多种氨基酸以及鸟氨酸转氨甲酰酶等生物标志物 [52][57][61] 问题6：请介绍CSL在季节性流感疫苗方面的进展，以及COVID数据公布后该工作是否加速，流感候选产品进入临床的时间线；OTC和CF项目在在美国开设试验点的潜在时间线和计划 - 公司称这是CSL的项目，难以提供明确指导，但会持续更新市场信息；公司在美国已有COVID疫苗和OTC的Phase 1b试验正在进行，与CF基金会有密切关系，但未给出在CF项目在美国开展临床试验的时间指导 [63][65][67] 问题7：是否有计划扩大ARCT - 154在日本以外人群中的使用，以及投资者可预期的时间线；ARCT - 032的Phase 1研究中，首批CF患者何时enrollment，何时能获得CF患者的初始数据集 - 公司表示有扩大使用的计划，但无法提供具体指导，CSL是美国和欧洲的独家分销和商业化合作伙伴；ARCT - 032预计今年下半年开始enrollment多达8名CF患者，中期Phase 1安全性数据也预计在今年晚些时候公布 [68][70] 问题8：ARCT - 154的数据在日本应用于更广泛毒株方面是否有参考意义；提到的六个月数据与之前的表述是否有关联；ARCT - 032的Phase 1b研究在佛罗里达提出的具体修订内容是什么 - 公司称目前分享的数据基于经过验证的检测方法，新毒株的检测方法尚未验证，待验证后会分享相关数据；Phase 3日本对照研究的六个月耐久性数据预计在今年晚些时候公布；ARCT - 032的Phase 1b研究修订是将研究对象从健康志愿者扩大到患者 [73][75][79]