ARCT-032治疗囊性纤维化 - Arcturus Therapeutics即将发布其使用ARCT-032治疗囊性纤维化患者的第1b期研究结果[1] - ARCT-032的治疗方式与Vertex Pharmaceuticals的药物完全不同，目标是针对CF的潜在原因，而不考虑突变类型[2] - Arcturus希望通过改变负责CFTR蛋白生成的mRNA的作用机制，可以针对所有CF患者，无论突变类型[7] Arcturus的其他疗法和研究 - Arcturus与合作伙伴CSL Limited在日本获得了ARCT-154作为成人COVID-19疫苗和增强剂的批准，同时还在进行使用ARCT-810治疗OTC缺陷患者的第2期研究[4] - Arcturus在2023年9月获得了CF基金会对ARCT-032的支持，同年还获得了FDA对ARCT-032的罕见儿科疾病认定[11] Arcturus的财务状况和风险 - 根据10-Q SEC文件，Arcturus Therapeutics截至2023年9月30日拥有3.691亿美元的现金、现金等价物和受限现金，足以支持其运营至2026年底[14] - 投资Arcturus Therapeutics存在风险，包括ARCT-032的临床研究进展、与Vertex Pharmaceuticals的竞争、ARCT-810的研究进展以及ARCT-154的市场表现[15][16][17][19]

财务数据和关键指标变化 - 公司在第三季度实现收入4510万美元,同比增长137%,主要来自与CSL的合作协议和BARDA的补助 [40][41] - 研发费用增加至5110万美元,同比增加35.6%,主要是由于临床研究、制造成本和人员费用的增加 [43][44] - 管理费用增加至1340万美元,同比增加7.2%,主要是由于人员费用、差旅费和咨询费用的增加 [45][46] - 公司在第三季度亏损1620万美元,每股亏损0.61美元,上年同期亏损3530万美元,每股亏损1.33美元 [47] - 截至9月30日,公司现金及受限现金为3.69亿美元,较去年底的3.94亿美元有所下降 [47] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司的主要收入来自于许可费、咨询费、预订费和研发合作收入 [39] - 公司正在开发的主要项目包括ARCT-154 COVID-19疫苗、ARCT-810 OTC缺陷治疗药物和ARCT-032 囊性纤维化吸入治疗药物 [10][20][26] - ARCT-154在日本已提交新药申请,预计将于12月获批 [10][16] - ARCT-810 OTC缺陷治疗药物正在进行1b期和2期临床试验,但患者招募进度较慢 [23][25] - ARCT-032 囊性纤维化吸入治疗药物完成1期临床试验,并已开始1b期临床试验 [26][27] 各个市场数据和关键指标变化 - ARCT-154在日本已提交新药申请,预计将于12月获批 [10][16] - 公司已在欧洲提交ARCT-154的上市申请,并正在寻求其他主要市场的批准 [16] - 公司正在与CSL合作开发LUNAR-FLU(ARCT-2138)流感疫苗,计划近期启动1期临床试验 [19] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在积极推进STARR下一代mRNA疫苗平台的临床开发,包括ARCT-154单价疫苗和双价疫苗的临床试验 [10][17] - 公司认为STARR平台能提供更持久的免疫反应和更高的抗体水平,具有潜在的安全性和耐受性优势 [14][15] - 公司正在与CSL合作开发多个基于STARR平台的下一代mRNA疫苗和治疗项目 [19] - 公司在日本建立了ARCALIS生产基地,未来将成为公司mRNA产品的主要生产基地 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ARCT-154在日本获批表示乐观,认为这是公司mRNA疫苗和治疗项目的关键里程碑 [52] - 公司表示有足够的现金资源支持未来3年的发展,预计现金可持续到2026年底 [49] - 公司认为ARCT-154一旦获批将开始贡献商业收入,未来几年内将有更多的里程碑性收入 [50] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Yasmeen Rahimi 提问** 询问ARCT-154在日本获批后是否会有政府订单 [55] **Joseph Payne 回答** 公司无法提供具体信息,因为这由合作伙伴Meiji负责 [57] 问题2 **Myles Minter 提问** 询问ARCT-154在日本获批时间为何从10月延迟到12月 [61] **Joseph Payne 回答** 日本监管机构要求的第29天数据是获批的先决条件,而6个月的持久性数据并非必需 [62] 问题3 **Seamus Fernandez 提问** 询问公司未来可能获得的里程碑付款情况 [69] **Padmanabh Chivukula 回答** 公司不会具体指引里程碑付款情况,而是会在实现里程碑时再进行披露,以免给投资者造成误导 [75]

财务表现 - 2023年第三季度，公司合作收入为4,337.6万美元，较去年同期增长224.7%[10] - 2023年第三季度，公司总收入为4,514万美元，较去年同期增长237.3%[10] - 2023年第三季度，公司研发净支出为5,107.7万美元，较去年同期增长35.4%[10] - 2023年第三季度，公司总运营支出为6,445.4万美元，较去年同期增长28.3%[10] - 2023年第三季度，公司净营运亏损为1,931.4万美元，较去年同期减少47.5%[10] - 2023年第三季度，公司每股基本和摊薄净亏损为0.61美元[10] - 2023年前九个月，公司净现金流出自营业活动为1,747万美元[12] 公司业务 - 公司是一家全球晚期临床mRNA药物公司，专注于传染病疫苗的开发以及肝脏和呼吸系统罕见疾病领域的机会[13] 资金情况 - 截至2023年9月30日，公司的现金及现金等价物余额，包括受限现金和非流动受限现金，为3.691亿美元[16] - 公司认为自有足够的运营资本，可以支持至少未来12个月的运营[16] 合作协议 - 公司与制药和生物技术公司签订许可协议和合作研发安排，涉及许可费、咨询费、产品费用、技术转让费、预付款、里程碑付款等[26] - 公司与 CSL Seqirus 签订合作协议，获得了2亿美元的前期付款，并有望获得高达13亿美元的开发里程碑奖励[27] - 公司与 Vinbiocare 签订的协议中包括了提供技术专业知识和支持服务，公司已经收到了4000万美元的前期付款[30] 财务风险 - 公司的主要市场风险是利息收入敏感性，由于现金及现金等价物的性质，公司认为自己不受任何重大市场风险的影响[90]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第二季度，公司报告收入为1050万美元，而2022年同期为2710万美元，减少主要归因于与Vinbiocare协议终止导致的1270万美元收入减少，以及与以色列卫生部协议导致的1250万美元收入减少；部分被与CSL的合作协议和与BARDA的赠款协议带来的860万美元收入增加所抵消 [19] - 2023年上半年，收入增加了5850万美元，主要归因于与CSL Seqirus的合作协议和与BARDA的赠款协议带来的8760万美元收入增加 [20] - 2023年第二季度总运营费用为6590万美元，2022年同期为4920万美元；2023年上半年总运营费用为1.314亿美元，2022年同期为1.048亿美元 [20] - 2023年第二季度研发费用为5270万美元，2022年同期为3820万美元，主要反映临床研究和制造成本增加1140万美元以及人员相关费用增加290万美元；2023年上半年研发费用为1.044亿美元，2022年同期为8310万美元，主要反映制造和人员成本增加 [21] - 2023年第二季度和上半年，一般及行政费用分别为1320万美元和2700万美元，2022年同期分别为1100万美元和2170万美元，增加主要源于人员费用、差旅和咨询费用增加，以及新总部设施的租金费用增加 [22] - 2023年第二季度，公司净亏损约5260万美元，摊薄后每股亏损1.98美元，2022年同期净亏损2160万美元，摊薄后每股亏损0.82美元；2023年上半年，公司净亏损约180万美元，摊薄后每股亏损0.07美元，2022年同期净亏损7270万美元，摊薄后每股亏损2.75美元 [22][23] - 截至2023年6月30日，现金及现金等价物和受限现金为3.806亿美元，2022年12月31日为3.94亿美元；截至2023年6月30日，公司从CSL收取了约3亿美元的预付款和里程碑付款；第二季度，公司从CSL获得了2360万美元的ARCT - 154制造和供应款项 [23][24] 各条业务线数据和关键指标变化 ARCT - 154 COVID - 19疫苗 - 与合作方Meiji Pharma在向日本监管机构申请ARCT - 154批准方面取得进展，4月Meiji在日本提交新药申请支持其作为初次免疫疫苗的潜在初始批准，6月提交加强针的新药申请 [5][9] - 初始ARCT - 154 Phase 3加强针研究结果显示，该疫苗达到主要终点，在中和针对SARS - CoV - 2原始毒株的抗体反应方面不劣于Comirnaty；在中和针对Omicron BA.4/5变体的抗体反应方面优于Comirnaty；接种加强针28天后，ARCT - 154显示出更高的免疫原性；对于原始毒株，ARCT - 154与Comirnaty的中和抗体几何平均比为1.43倍 [6] - 新的ARCT - 154 Phase 1/2临床研究数据表明，加强针接种后长达一年可产生持久免疫反应，在包括Omicron在内的一系列变体中，中和抗体水平在整个一年观察期内保持比基线高10倍以上 [7] - ARCT - 154剂量远低于其他获批mRNA疫苗，在头对头研究中，ARCT - 154剂量仅为5微克，比Comirnaty低83.3%，比其他获批mRNA疫苗至少低90% [8] ARCT - 810 - 6月，FDA授予ARCT - 810快速通道指定和罕见儿科疾病指定；若该药物获得儿科适应症批准，公司将获得一张后续不同产品营销申请的优先审评券 [11] - 目前正在两项针对OTC缺乏症患者的临床研究中进行评估，Phase 1b成人单剂量递增研究在美国进行，已完成所有计划队列共16名受试者的给药；Phase 2多剂量研究在英国和欧洲进行，计划招募多达24名青少年和成人患者，正在评估两个剂量水平，每位参与者最多接受六次隔周给药；预计未来几个月分享部分患者的生物活性中期数据 [11][12] ARCT - 032 - 6月在维也纳欧洲CF协会会议上，与阿拉巴马大学伯明翰分校实验室合作报告的数据显示，ARCT - 032在体外和来自CF供体的支气管上皮细胞中完全恢复了CFTR的表达和功能 [14] - Phase 1研究已成功完成给药，该研究包括32名健康参与者，分为四个剂量组，每组8名受试者；预计今年晚些时候报告中期安全性和耐受性研究结果 [14] - 获得监管批准进行方案修订，允许过渡到在多达8名囊性纤维化患者中进行的Phase 1b临床研究，该研究将在新西兰进行 [15] 各个市场数据和关键指标变化 - 日本政府在过去12个月购买了约8000万剂COVID相关疫苗，未来订单反映了其在疫情流行阶段对COVID的关注；Daiichi在日本获批传统mRNA疫苗对公司及其合作伙伴Meiji和CSL是积极信号，因为日本政府致力于确保未来在相关大流行病毒疫苗方面实现垂直整合和完全独立 [39] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进其专有的信使RNA和Lunar递送平台技术向临床后期发展，期待ARCT - 154今年晚些时候在日本获得首个产品批准，这将是平台和公司的关键里程碑 [25] - 与CSL Seqirus的战略合作专注于下一代mRNA疫苗的开发和商业化，Lunar - Flu项目在CSL的资金和运营支持下继续推进 [15] - 公司认为ARCT - 154的低剂量、较高的CR反应率以及持久的免疫反应数据使其与其他传统mRNA疫苗区分开来，在与日本合作制定疫苗战略时，有望符合其保护民众的目标 [54][55] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对ARCT - 154向日本PMDA提交新药申请感到满意，认为该产品可能为患者提供更好的疫苗选择，并为公司带来潜在的未来收入；支持ARCT - 154的开发和制造计划以财务纪律和高效的方式进行 [16] - 公司认为自身处于强劲的财务状况，有资源实现疫苗和治疗项目的多个近期创造价值的里程碑；预计今年晚些时候ARCT - 154在日本获批后，未来几年有望开始报告潜在的商业销售 [24] 其他重要信息 - 公司与合作伙伴ARCALIS在日本建成了一座先进的mRNA药物物质制造工厂，该工厂符合现行良好生产规范，配备世界最先进的制造控制和质量控制系统，可高效生产高质量的mRNA药物物质 [17][18] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ARCT - 154在日本的批准时间是否仍定在秋季；到获批时能否生产超过7000万剂；CF项目是否计划分享单剂量递增数据、最高给药剂量以及后续推进的剂量 - 公司表示审查过程正在进行中，仍有望在今年晚些时候获批；关于产能问题，工厂明年才开始运营，将由合作伙伴ARCALIS、Meiji和CSL提供相关指导；对于CF项目，出于竞争考虑未披露已评估的剂量水平，但每位患者在Phase 1b修订方案中将接受两剂给药 [28][29][30] 问题2：若ARCT - 154年底在日本获批，是否有合适的毒株用于当前疫苗接种季；Phase 3加强针试验中免疫原性的持续时间以及6 - 12个月中和抗体的预测情况 - 公司称监管机构会评估特定地区的所有感兴趣的变体，若PMDA有要求，公司准备立即响应；关于Phase 3数据集，计划在今年晚些时候分享六个月时间点的数据 [33][35] 问题3：请介绍日本COVID市场的机会，特别是2023 - 2024年的情况以及额外订单的预期；请提供ARCT - 810的 enrollment更新以及今年晚些时候更新的内容 - 公司表示日本政府持续购买COVID疫苗，历史上过去12个月购买约8000万剂，未来订单反映其对COVID的关注，但具体订单将由Meiji和CSL确定；对于ARCT - 810的enrollment，建议参考其他罕见肝病公司的enrollment速度作为基本指导，Phase 1b部分试验已完成enrollment，预计未来几个月分享相关数据 [39][41][42] 问题4：日本的制造能力能否用于日本以外地区的ARCT - 154及其他未来候选产品，还是该工厂将严格专注于COVID疫苗；ARCT - 032在扩大患者群体后如何评估药效学反应；ARCT - 810是否已激活所有试验点，若未激活，还能激活多少个以促进enrollment - 公司预计ARCALIS将成为成熟的mRNA工厂，具备各种mRNA生产能力，具体细节由ARCALIS公布；ARCT - 032在Phase 1b患者试验中主要关注安全性和耐受性，同时会评估肺清除指数；ARCT - 810的试验点已基本达到激活容量，团队正在努力招募患者，预计今年晚些时候或未来几个月分享数据 [44][47][49] 问题5：ARCT - 154在日本获批后，公司及其合作伙伴对于供应市场的考虑，以及制造商是公司工厂还是Arcalis工厂；请解释ARCT - 154免疫持久性的生物学基础以及对日本研究中复制该观察结果的信心；OTC缺乏症项目中，能否预期报告一个或两个队列患者的数据，大约三个月的时间内临床或生物标志物会有哪些变化，报告数据后有哪些下一步计划 - 公司表示目前的制造合作伙伴包括美国的Catalent和Aldevron以及欧洲的Recipharm，日本工厂明年才上线，届时可供应疫苗；ARCT - 154免疫持久性是因为自我扩增mRNA技术延长了抗原产生时间，使身体产生更高的抗体滴度和更广泛的抗体谱，预计在日本研究中也会有类似结果；对于OTC项目，仅提供部分患者的生物学概念验证或生物学数据，会长期跟踪氨、尿素生成、多种氨基酸以及鸟氨酸转氨甲酰酶等生物标志物 [52][57][61] 问题6：请介绍CSL在季节性流感疫苗方面的进展，以及COVID数据公布后该工作是否加速，流感候选产品进入临床的时间线；OTC和CF项目在在美国开设试验点的潜在时间线和计划 - 公司称这是CSL的项目，难以提供明确指导，但会持续更新市场信息；公司在美国已有COVID疫苗和OTC的Phase 1b试验正在进行，与CF基金会有密切关系，但未给出在CF项目在美国开展临床试验的时间指导 [63][65][67] 问题7：是否有计划扩大ARCT - 154在日本以外人群中的使用，以及投资者可预期的时间线；ARCT - 032的Phase 1研究中，首批CF患者何时enrollment，何时能获得CF患者的初始数据集 - 公司表示有扩大使用的计划，但无法提供具体指导，CSL是美国和欧洲的独家分销和商业化合作伙伴；ARCT - 032预计今年下半年开始enrollment多达8名CF患者，中期Phase 1安全性数据也预计在今年晚些时候公布 [68][70] 问题8：ARCT - 154的数据在日本应用于更广泛毒株方面是否有参考意义；提到的六个月数据与之前的表述是否有关联；ARCT - 032的Phase 1b研究在佛罗里达提出的具体修订内容是什么 - 公司称目前分享的数据基于经过验证的检测方法，新毒株的检测方法尚未验证，待验证后会分享相关数据；Phase 3日本对照研究的六个月耐久性数据预计在今年晚些时候公布；ARCT - 032的Phase 1b研究修订是将研究对象从健康志愿者扩大到患者 [73][75][79]

财务状况 - 公司在2023年第二季度的合作收入为9,565,000美元，较去年同期的27,093,000美元有所下降[8] - 研发净支出为52,668,000美元，较去年同期的38,189,000美元有所增加[8] - 公司在2023年第二季度的净亏损为52,550,000美元，较去年同期的21,563,000美元有所增加[8] - 公司自成立以来主要进行研发活动、一般行政活动和筹集资本，截至2023年6月30日，累计亏损达3.399亿美元[16] - 截至2023年6月30日，公司现金及现金等价物余额为3.806亿美元，管理层认为有足够的运营资本支持至少未来12个月的运营[16] - 公司将所有研发成本视为发生时支出，包括工资、员工福利、临床试验费用等，根据第三方承包商、实验室等的工作量进行预估[20] - 公司在获得调查产品候选品的初步监管批准前，将与生产库存相关的成本作为研发费用在当期发生[21] - 公司将限制性现金余额包括在现金、现金等价物和限制性现金的调解中[22] - 公司在2023年上半年的合同资产和负债余额发生变化，包括应收账款和递延收入[25] - 公司与 Wells Fargo 签订信贷协议，获得5000万美元的循环信贷额度[34] - 公司与Western Alliance Bank的贷款和担保协议于2023年3月14日终止，公司支付了约740万美元的结清金额[36] - 公司在2023年6月30日的三个月内未记录利息支出，相比2022年同期的利息支出为200万美元[36] - 公司在2023年6月30日的三个月和六个月内的股票期权成本分别为838.3万和727.4万美元[39] - 公司在2023年6月30日的三个月和六个月内分别记录了60万和70万美元的所得税费用[39] - 公司在2023年6月30日的三个月和六个月内的经营租赁成本分别为140万和280万美元[41] - 公司在2018年6月完成了ADAIR技术相关无形资产的出售，获得了Vallon Pharmaceuticals, Inc.的30%股权[42] 合作与协议 - 公司与制药和生物技术公司签订许可协议和合作研发安排，涉及许可费、咨询费、产品费用、技术转让费等[24] - 公司与 CSL Seqirus 签订合作协议，获得20亿美元的开发里程碑款和30亿美元的商业里程碑款[26] - 公司与 Vinbiocare 签订的许可和供应协议终止，无需支付罚款，未来没有财务义务[27] - 公司与 Janssen 合作协议终止，无剩余待处理收入[28] - 公司与 BARDA 签订合同，获得6320万美元用于流感疫苗开发[29] - 公司与Cystic Fibrosis Foundation的协议中，2023年第一季度最后一笔210万美元的付款用于满足好的制造规范和开立IND申请[40] 会计准则 - 公司将合同中的收入识别为许可费、预付款、里程碑付款、研发活动补偿等，根据合同的不同元素确定收入识别方式[18] - 公司认为尚未采纳的最新会计准则对财务报表和披露不会产生重大影响[23] 股权及股票激励计划 - 公司股东权益中未计入稀释每股净亏损的潜在稀释证券分别为100万和80万，2022年同期分别为60万和80万[37] - 公司在2022年6月的股东大会上批准了2019年全权股权激励计划的修正案，增加了可用于授予股票奖励的股票数量[38] 风险管理 - 公司认为由于现金及现金等价物的性质，不受任何重大市场风险敞口的影响[74]

财务数据和关键指标变化 - 2023年第一季度总营收为8030万美元，而2022年同期为520万美元，增长主要归因于与CSL协议带来的7820万美元收入及相关里程碑达成 [17] - 2023年3月31日止三个月总运营费用为6550万美元，较2022年12月31日止三个月的3880万美元有所增加，主要因与CSL合作的各类新冠项目制造成本增加，以及与CSL制造和供应协议的启动活动成本和囊性纤维化及OTC项目临床试验费用增加 [17] - 2023年3月31日止三个月公司净收入约为5080万美元，即每股摊薄收益1.87美元，而2022年3月31日止三个月净亏损5120万美元，即每股摊薄亏损1.94美元，2022年12月31日止三个月净收入为1.173亿美元，即每股摊薄收益4.33美元，2023年第一季度记录了与新加坡贷款相关的3400万美元债务清偿一次性收益 [18] - 2023年3月31日止三个月净利息收入为250万美元，2023年3月31日现金头寸为3.301亿美元，2022年3月31日为3.218亿美元，预计2023年第二季度收取与3月季度CSL里程碑相关的9000万美元，4月已收到CSL与ARCT - 154制造和供应相关的2360万美元预付款 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 ARCT - 154新冠疫苗 - 上月合作伙伴明治基于安慰剂对照的3期研究向日本药品医疗器械局（PMDA）提交新药申请，以支持ARCT - 154作为主要免疫疫苗的潜在批准，该3期研究在多种关注变体流行期间进行，达到预防COVID - 19的主要终点，并显示出良好的安全性 [6] - 明治正在进行ARCT - 154作为加强针的3期比较研究，已完成约828名受试者的入组，预计本季度晚些时候公布中期结果，该非劣效性研究旨在评估ARCT - 154与辉瑞和BioNTech的Comirnaty作为加强针的安全性和免疫原性，预计本季度将中期分析数据提交给PMDA，并于今年晚些时候寻求ARCT - 154作为主要系列和加强针的注册 [7] ARCT - 810 - 用于OTC缺乏症的mRNA治疗候选药物，正在两项针对患者的正在进行的临床研究中进行评估，包括成人的1b期研究和青少年及成人的多剂量2期研究，英国和欧洲的ARCT - 810 2期研究已开始入组，计划在2023年晚些时候分享部分参与者的2期中期数据 [10][11] ARCT - 032 - 用于囊性纤维化的吸入式信使RNA治疗候选药物，已成功完成32名健康参与者的1期研究入组和给药，预计今年晚些时候公布研究结果，安全和耐受性数据支持研究扩展并纳入囊性纤维化患者，公司正在进行方案修订以允许对囊性纤维化患者给药，预计在2023年第三季度开始入组 [13] 各个市场数据和关键指标变化 - 自去年9月1日以来，日本已分发和接种约5700万剂mRNA加强针 [26] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司继续推进专有信使RNA和LUNAR递送技术的临床开发后期阶段，有望今年晚些时候获得首个产品批准 [20] - 与CSL的战略合作聚焦于下一代mRNA疫苗的开发和商业化，包括针对COVID和流感的疫苗，团队正朝着这一目标努力，未来季度将提供更多进展和即将到来的里程碑信息 [20] - 关于ARCT - 154单剂疫苗在日本市场与现有二价疫苗的竞争，公司认为自去年9月1日以来日本已有大量mRNA加强针市场，自扩增mRNA下一代技术能否竞争是3期头对头比较的目的之一，且自扩增技术可能带来更高的中和滴度和更长的持续时间，若3期加强针试验数据积极，单剂疫苗有望与二价疫苗竞争 [57][58] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于强劲的财务状况，拥有资源在未来九个月为疫苗和治疗项目实现多个近期创造价值的里程碑 [19] - ARCT - 154若获批，日本销售可能为公司带来重大商业机会，也可能预示着公司mRNA药物技术在未来几年产生新型疫苗和疗法的更广泛平台机会 [7] 其他重要信息 - 4月，明治与CSL Seqirus达成协议，明治将负责ARCT - 154在日本的分销和销售 [8] - 本季度公司采取积极措施改善资产负债表，消除了6000万美元的长期债务义务，包括偿还新加坡1700万美元未使用本金和利息，消除了非追索权贷款的3400万美元额外本金和应计利息，还清了对Bridge Bank的1000万美元债务义务，截至2023年3月31日，公司无长期债务 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ARCT - 154加强针数据何时公布，明治提前提交新药申请而非等待加强针数据的理由是什么 - 明治告知公司，3期中期加强针安全性和免疫原性数据目前正在进行最终分析和质量控制程序，经审核的质量控制加强针数据应在本季度晚些时候提交给PMDA，提交新药申请是遵循PMDA监管机构的明确指导，目的是不仅批准加强针，还批准平台本身和主要疫苗接种方案 [23] 问题2：ARCT - 154在日本获批的时间框架，何时与日本当局协商疫苗采购，何时能知道采购剂量 - 自去年9月1日以来，日本已分发和接种约5700万剂mRNA加强针，可据此进行数学推测和计算，公司通常不评论与政府的订单和讨论，相关由合作伙伴明治和CSL进行，有信息后会向市场披露 [26][27] 问题3：ARCT - 154研究的非劣效性边界细节，研究是否仅评估针对武汉株的免疫原性还是必须显示对关注变体的活性 - 研究评估原始武汉株和其他关注变体，明治将进行所有统计分析，寻找非劣效性阈值为0.67，客观CR响应率为 - 10 [30][31] 问题4：CSL在今年剩余时间是否还有更多里程碑，驱动这些里程碑的因素是什么 - 公司不提供具体的开发里程碑指导，达到并获得后会向市场报告 [33] 问题5：ARCT - 032在健康志愿者和囊性纤维化患者群体中是否会观察生物标志物，如何评估药效学反应 - 健康志愿者中预计生物标志物数据无意义，他们肺部CFTR水平正常，公司密切跟踪安全性、耐受性和给药可行性，已评估四个不同剂量水平，完成试验并计划修改方案在第三季度纳入囊性纤维化患者，患者中可能找到更有意义的生物标志物或概念验证数据，具体细节将在下一次季度电话会议中详细说明 [36][37] 问题6：ARCT - 154在日本的单价主要和加强针批准如何为平台搭建和二价或未来变体疫苗开发提供便利，公司对持续开发的思考 - mRNA平台受益于时钟速度和快速更新能力，Arcturus是下一代mRNA平台，在日本有制造能力，ARCT - 154不仅是优质资产，还为未来快速更新奠定基础，可在日本本地高效制造 [39] 问题7：ARCT - 032健康志愿者研究中促使扩展到囊性纤维化患者的因素，修订方案内容，是否从新西兰扩展，何时向投资者更新潜在囊性纤维化患者数据 - 公司打算修改方案纳入囊性纤维化患者，更具体的更新时间可能在下一次电话会议，目前提供ARCT - 032在患者中的概念验证指导还为时过早 [43] 问题8：明治的数据如何在日本以外地区利用，考虑到FDA更新的二价mRNA疫苗指南，CSL是否会专注于二价而非ARCT - 154用于主要市场 - 不同监管机构对mRNA疫苗提供了指导，美国对传统mRNA疫苗强制要求二价，但对其他平台和技术类型未作强制要求，公司尚未与美国监管机构分享3期加强针数据，FDA是否将公司技术视为传统mRNA或区别对待尚待确定，公司积极推进日本的单价技术和欧洲的二价技术，为不同情况做好准备 [46] 问题9：CSL合作协议是否涵盖开发COVID - 流感组合疫苗，是否在规划中 - 无法透露组合产品细节，CSL合作协议中许可涵盖COVID和流感，意味着有潜在可能，但未提供组合产品的时间指导 [48] 问题10：CSL的2360万美元预付款触发原因，是否与供应日本市场的制造批次相关 - 为ARCT - 154的制造做准备需要生产药物物质、支付预订费用和满足相关制造要求，提前准备以抓住潜在机会 [50] 问题11：日本监管机构批准ARCT - 154加强针适应症是否需要主要疫苗数据，明治提交主要疫苗数据的决定是否受加强针数据影响 - 获得加强针批准并非必须先获得主要疫苗批准，但获得平台和主要疫苗批准有助于后续更新或未来二价或更成熟单价技术的推进，这就是各方希望在新药申请中包含主要疫苗的原因，关于明治是否基于加强针数据做出决定，公司无法评论，研究自去年12月开始，明治自2月以来一直在收集数据 [53][55] 问题12：ARCT - 154单剂疫苗能否在日本市场与现有二价疫苗有效竞争 - 自去年9月1日以来日本已有大量mRNA加强针市场，自扩增mRNA下一代技术能否竞争是3期头对头比较的目的之一，自扩增技术可能带来更高的中和滴度和更长的持续时间，若3期加强针试验数据积极，单剂疫苗有望与二价疫苗竞争，产品的低剂量、冻干性质、广泛中和能力和延长的耐久性也是优势 [57][58][59] 问题13：ARCT - 032健康志愿者研究是单剂量还是多剂量，健康志愿者中的最高剂量是否足以覆盖患者的潜在治疗剂量，多剂量情况下肺部是否有药物积累数据 - 1期研究是单剂量递增研究，计划在患者的1b期研究中也使用单剂量研究，健康志愿者研究中选择的剂量水平在临床前模型中显示有效的治疗范围内，若在患者中得到复制，应处于正确范围 [61] 问题14：单剂量给药情况下能否了解肺部药物降解情况，LNP在肺部的积累情况 - 不会通过肺部活检来查看分布或活性，但会查看药代动力学（PK）数据，查看肺部LNP积累可能需要活检，不确定是否会进行 [63][65] 问题15：CSL是否拥有ARCT - 154单剂疫苗在美国以外的权利，是否能从中获得经济利益 - CSL在合作中获得了COVID和二价项目在全球（包括美国）的所有权利，公司与明治和CSL的合作对三方都很有利，公司与CSL在COVID单价和二价机会上有60/40的利润分成 [69] 问题16：ARCT - 032在后续试验或未来是否会进行更长时间的安全性研究，以确保患者长期吸入药物无负面影响 - 公司临床策略中肯定会在某个阶段实施，更多细节可能在下一次会议电话中提供，增加剂量是指增加患者坐在椅子上吸入药物的时间 [72] 问题17：公司乙肝病毒项目数据更新情况 - 公司是开发用于治疗的肝脏靶向纳米颗粒封装mRNA的平台公司，该技术适用于多个治疗领域和治疗方式，基因编辑是其中之一，最近在巴黎展示的乙肝数据受到好评，表明公司LUNAR技术有能力将大尺寸mRNA递送至肝细胞，拓宽了机会领域 [75][76]

总收入和净收入 - ARCTURUS THERAPEUTICS HOLDINGS INC. 2023年第一季度总收入为80285千美元，较2022年同期5244千美元增长[8] - 2023年第一季度净收入为50754千美元，较2022年同期净亏损51169千美元有所改善[8] 研发支出 - 研发净支出为51768千美元，较2022年同期44893千美元增长[8] 现金流 - 2023年第一季度现金、现金等价物和受限现金减少63926千美元，较2022年同期减少50814千美元[10] - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物余额为330051千美元[10] 运营情况 - 公司自成立以来一直面临着重大运营亏损，截至2023年3月31日，累计亏损为287.4百万美元[16] - 公司相信自有足够的营运资金，可以支持至少未来12个月的运营[17] - 公司将运营分为一个经营部门，专注于医疗应用的研发[18] 收入确认和合同管理 - 公司根据合作安排确定收入确认，包括许可费、预付款、里程碑付款等[19] - 公司对合同中的性能义务进行五个步骤的收入确认，包括确定合同、性能义务、交易价格、分配交易价格和满足性能义务时确认收入[19] 费用确认和资本化 - 公司确定租赁安排是否为租赁，对经营租赁进行资产和负债确认[20] - 公司将所有研发成本作为发生时支出，包括工资、员工福利、临床试验费用等[21] - 公司在收到货物或服务之前支付的款项进行资本化，对第三方承包商、实验室等进行估计的研发成本计提[22] - 公司在获得调查产品候选药物的初步监管批准前，将生产库存的成本作为研发费用支出[23] 合作协议和收入 - 公司与制药和生物技术公司签订许可协议和合作研发安排，涉及许可费、咨询费、产品费用等[26] - 公司与Curevac和Ultragenyx签订的其他协议导致合作收入的剩余部分，截至2023年3月31日，Curevac和Ultragenyx的递延收入分别为0.3百万美元和0.9百万美元[34] 资产和负债 - 公司的资产和负债的公允价值主要基于市场参与者之间的交易价格，现金等级和货币市场基金被归类为公允价值层次的第一级[37] - 公司的固定资产净额为12,635千美元，累计折旧和摊销费用为6,361千美元，应付的各项费用包括Vinbiocare合同负债在内[38] 贷款和债务 - 公司与新加坡经济发展局签订的制造支持协议中的新加坡贷款本金部分加利息总计为34.0百万美元被免除，作为债务清偿的收益计入损益表[39] - 公司与Western Alliance Bank的贷款协议已于2023年3月14日终止，公司支付了约7.4百万美元的剩余金额，解除了所有Western Alliance协议下的抵押[40] 股票期权支出 - 公司在2023年第一季度的股票期权支出中，研发部门为3,508千美元，总体行政部门为4,674千美元[44] 与囊囊性纤维病基金（CFF）的合作 - 公司与囊囊性纤维病基金（CFF）签订协议，CFF将提供1500万美元用于推进LUNAR-CF项目[45] - 公司将提供500万美元作为剩余预算成本的配套资金[45] - 公司与CFF的相关付款时间表已经修改，其中400万美元将在签署CFF修正协议后支付，200万美元将在2020年1月、4月、7月和10月的第一天之内支付，最后一笔300万美元的付款将在2023年第一季度支付[45] 租赁协议 - 公司在2017年10月签订了一份非取消的经营租赁协议，租赁期限为84个月[47] - 公司在2021年2月签订了第二份非取消的经营租赁协议，租赁期限为13个月[47] - 公司在2021年9月签订了第三份非取消的租赁协议，租赁期限为10年8个月[47]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第四季度公司收入为1.603亿美元，2021年同期为580万美元，增长主要源于CSL交易的前期付款许可部分 [24][25] - 2022年第四季度总运营费用为3880万美元，2021年同期为4340万美元，下降主要是由于与COVID - 19相关的制造和临床费用降低 [25] - 2022年第四季度净收入约为1.173亿美元，摊薄后每股4.43美元，2021年同期净亏损3870万美元，摊薄后每股亏损1.47美元 [25] - 2022财年公司首次实现净收入930万美元 [26] - 基于CSL合作的大量资金支持，公司预计未来几年财务状况良好，现金储备可维持到2026年初 [24] 各条业务线数据和关键指标变化 疫苗业务 - 与CSL的合作已收到2亿美元前期付款，并在2023年3月因实现开发里程碑向CSL开具9000万美元发票 [5][21] - 与明治制药合作的ARCT - 154在日本的3期试验已完成800多名参与者的招募，超过目标且提前完成，1个月的随访和采血也已完成 [10] 治疗业务 - ARCT - 810用于鸟氨酸氨甲酰基转移酶缺乏症（OTC）的治疗，正在两项临床研究中评估，2期研究已招募多名受试者，预计今年晚些时候公布2期中期临床数据 [12] - ARCT - 032用于囊性纤维化的吸入式mRNA治疗，正在新西兰进行1期研究，已完成前两个队列的招募，预计今年第二季度完成全部32名受试者的招募，并在今年公布研究结果 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 与CSL合作专注于开发和商业化针对COVID、流感等病原体的下一代mRNA疫苗，结合双方优势推动全球商业化 [8] - 与明治制药合作在日本推进ARCT - 154作为COVID - 19加强针疫苗的开发 [9] - 持续推进RNA平台技术和早期临床项目，加强管理团队，引入首席医疗官和首席开发官 [6][15] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为自身处于强劲的财务状况，有资源在未来12个月为疫苗和治疗项目实现多个近期创造价值的里程碑 [26] 其他重要信息 - 公司与新加坡政府的5040万美元制造贷款在2023年3月重新协商，偿还1710万美元，剩余3330万美元被豁免，不再有贷款义务 [23] - 2023年3月还清与西部联盟银行的1000万美元剩余贷款，并与富国银行建立新的银行关系 [24] - 公司将于4月27日在法国巴黎举行的第18届全球肝炎峰会会议上展示LUNAR - HBV的临床前基因编辑mRNA平台数据 [15] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：对Meiji试验数据相对于Comirnaty的期望，是否有后续数据，以及OTC研究的给药方案和已给药患者数量 - 试验主要目标是在免疫原性数据上确立非劣效性，1个月的血液数据与即将在日本提交的新药申请相关，耐久性数据虽会跟踪，但不是在日本获批的先决条件，若商业化成功将增强商业案例 [30][31] - 关于OTC研究，仅透露已招募多名患者，仍按计划在今年晚些时候分享2期数据，“招募”意味着已给药 [31][33] 问题2：日本COVID研究的非劣效性边际，以及日本监管批准的潜在经济情况 - 日本3期试验已进行适当的样本量计算，以达到非劣效终点的统计相关性，数值优势可观察到，但统计优势需收集数据确定 [37] - 公司暂不提供经济方面的指导，有相关信息时会与市场分享 [38] 问题3：OTC缺乏症研究今年的数据是一个还是两个队列，以及成功的定义 - 成功的定义是生物学概念验证，通过观察患者群体中的生物标志物变化来确定，包括血液中的氨、尿液中的乳清酸、尿素生成、其他氨基酸以及血液中的OTC酶等 [40] - 是否能看到两个队列的数据取决于招募速度，试验招募最多24名受试者，分两个剂量组，每组按9:3（3:1）的比例设置安慰剂对照 [40] 问题4：囊性纤维化项目健康志愿者研究最有意义的读数，以及如何确定后续用于囊性纤维化患者的剂量 - 早期阶段评估四个剂量的最有意义数据是确定给药方案的安全性和耐受性，例如最大耐受剂量和患者能够使用该疗法的时长 [42] - 根据1期数据，进入2期时可能会排除一些较低剂量，选择有良好安全边际的剂量开始 [43] 问题5：OTC项目的招募速度、站点激活情况、是否有挑战，以及数据的反应动力学期望 - 已启用9个活跃站点进行OTC缺乏症研究，招募速度对于欧洲的罕见肝病研究来说正常，目前仅披露已招募多名患者 [45] - 试验为六次给药，每次间隔两周，临床前动物研究显示OTC效应具有累加性，每次给药后都会采集血样 [45] 问题6：囊性纤维化项目今年是否能获得初始健康志愿者数据，以及如何转向治疗实际患者 - 由于在新西兰进行的1期研究已经对两个队列给药，且未出现严重不良事件，有可能在完成第一阶段后将CF患者纳入1期试验或快速转向传统的2期监管流程，但尚未确定和沟通 [48] 问题7：OTC缺乏症项目招募的患者类型、基线特征，以及哪些患者可能有最明显的效果 - 招募的是稳定的成人和青少年受试者，作为欧洲2期多次递增剂量试验的初始重点 [51] - 对于已使用氨清除剂的患者，尿素生成和OTC本身等生物标志物更有意义；未使用氨清除剂的患者，氨、乳清酸和其他氨基酸将被重点研究，整体数据应足以与监管机构有效协商监管路径 [53] 问题8：OTC 2期MAD研究中完成全部给药周期的受试者数量，以及是否有安全审查 - 试验有安全检查点，已获得进行六次递增剂量给药的批准，招募的受试者若继续参与研究，到目前为止可能已经进行了多次给药 [55] 问题9：CF项目从临床前数据增强进入人体研究信心的原因，以及模型的预测价值、与患者表型的相似性和是否通过其他治疗剂验证 - CF雪貂模型因肺部产生的粘液与人类情况更相似，被CF基金会等推荐使用，虽难以确定其为经过验证的预测模型，但可认为更具代表性 [57] - 公司的治疗方法与以往不同，对mRNA分子进行了适当修饰和纯化，采用LUNAR技术，该技术针对支气管上皮细胞递送、粘液环境生存、吸入和气雾剂化过程进行了高度优化，CFTR构建体也进行了独特优化以提高功能活性 [58]

公司运营风险 - 公司自成立以来一直面临着重大运营亏损，预计在可预见的未来仍将继续出现重大运营亏损[110] - 公司从未从产品销售中产生任何收入，自成立以来仅有限的合作和赠款收入，长期内可能永远无法盈利[111] - 公司预计未来需要筹集额外资本，但未必能以可接受的条件或根本无法获得[112] 合作关系风险 - 公司高度依赖与CSL Seqirus的合作关系，如果合作失败或终止，将对公司业务和产品收入产生负面影响[113] - 公司高度依赖与CSL Seqirus的合作关系，共同研究、生产和商业化自我增强mRNA疫苗，包括针对COVID-19、流感和其他三种呼吸道传染病[146] - 与合作伙伴的关系对公司业务和运营结果产生重大影响，包括合作伙伴可能基于合作协议规定的原因终止合作、合作伙伴未能履行合作协议下的职责等[147] 产品开发风险 - 即使成功开发COVID-19疫苗，也可能无法盈利销售，或市场不接受[114] - 公司下一代COVID-19疫苗候选药物ARCT-154尚未获得营销批准，可能永远无法获得批准[115] - 公司在越南进行的ARCT-154临床试验数据可能无法向美国FDA等监管机构提供足够证据，以获得营销批准[116] 竞争风险 - 公司面临着开发COVID-19疫苗的激烈竞争，许多竞争对手拥有比公司更多的财务、科学和其他资源[117] - 我们面临来自其他生物技术和制药公司的激烈竞争，如果竞争不有效，我们的运营结果将受到影响[181] 法律合规风险 - 未能完全遵守适用的医疗欺诈和滥用法律，虚假索赔法律和健康信息隐私和安全法律，可能面临刑事制裁、民事处罚、合同损害和声誉损害等后果[211] - 公司可能面临产品责任索赔带来的声誉损害、诉讼费用、管理分心等风险[222] 资本市场风险 - 公司预计未来需要大量资本来继续计划的运营[235] - 公司可能会通过发行股票或其他权益证券来筹集额外资本，可能会对投资者和现有股东造成重大稀释[235] - 公司目前在纳斯达克上市，但可能无法满足持续上市要求，包括普通股的最低收盘出价要求为每股1.00美元[235]

公司概况 - Arcturus Therapeutics是一家全球晚期临床mRNA药物公司，总部位于加利福尼亚圣地亚哥，成立于2013年[6] - Arcturus拥有广泛的专有mRNA技术，包括mRNA蛋白替代、自我放大mRNA（STARR™）低剂量疫苗技术[9] - Arcturus拥有280多项专利和专利申请，涵盖mRNA药物物质生产、纯化、LNP药物产品生产、填充/冻干等领域[11] 合作与伙伴关系 - Arcturus与CSL疫苗合作伙伴关系价值高达45亿美元，涵盖COVID-19、流感和其他呼吸道传染病疫苗的开发、制造和商业化[20] - CSL合作协议中，COVID-19疫苗有40%的利润分享，流感和其他呼吸道传染病疫苗有高达两位数的版税[24] 技术与产品 - Arcturus的LUNAR®脂质纳米粒（LNP）传递技术是一种专有的、可生物降解的技术，针对每种细胞类型进行了优化[25] - LUNAR-OTC旨在恢复鸟氨酸转氨酶（OTC）功能，有望在肝脏中表达OTC酶，从而有助于解毒氨，预防神经损伤和减少对肝脏移植的需求[36] - LUNAR-CF旨在恢复囊性纤维化患者的CFTR功能，有望在CF患者的肺部产生野生型CFTR，减少粘液积聚和气道损伤，减轻呼吸功能逐渐恶化的情况[56] 管理团队与董事会 - 公司管理团队包括CTO Joseph E. Payne, MSc和CFO Pad Chivukula, Ph.D.[91][92] - 公司董事会成员包括Peter Farrell, Ph.D.和Magda Marquet, Ph.D.[96][97] 产品研发成果 - ARCT-032在G551D突变细胞中表现出与VX-770相当的活性[109] - ARCT-032在携带F508del突变的人类支气管上皮细胞中恢复了氯离子活性[110] - ARCT-032的投递导致F508del+/+人类支气管上皮细胞氯离子活性的剂量依赖性恢复和成熟C带CFTR的高水平生成[113]