文章核心观点 Arvinas和辉瑞公布VERITAC - 2 3期临床试验详细结果，显示vepdegestrant在治疗雌激素受体1（ESR1）突变的ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌患者中，无进展生存期（PFS）有显著改善且耐受性良好，公司计划2025年下半年向FDA提交新药申请 [1][2][7] 试验基本信息 - VERITAC - 2是一项全球随机试验，评估vepdegestrant单药疗法与氟维司群治疗ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性，共纳入624名曾接受CDK4 / 6抑制剂加内分泌治疗的患者 [10] - 患者按1:1随机分组，分别接受vepdegestrant每日一次口服或氟维司群肌肉注射，43%（n = 270）的患者检测到ESR1突变，主要终点是ESR1突变和意向治疗人群的PFS，总生存期是关键次要终点 [11] 试验结果 无进展生存期（PFS） - 在ESR1突变患者中，vepdegestrant使疾病进展或死亡风险降低43%，盲法独立中心审查（BICR）评估的中位PFS为5.0个月，而氟维司群为2.1个月，研究者评估的PFS与BICR评估一致，且在所有预设亚组中vepdegestrant的PFS均优于氟维司群 [2] - 在意向治疗（ITT）人群中，vepdegestrant未达到PFS改善的统计学显著性，vepdegestrant中位PFS为3.7个月，氟维司群为3.6个月 [2] 安全性 - vepdegestrant总体耐受性良好，安全性与先前研究一致，大多为低级别治疗突发不良事件（TEAE），胃肠道不良事件发生率和严重程度较低（恶心13.5%、呕吐6.4%、腹泻6.4%） [3] - vepdegestrant组4级TEAE报告有5例（1.6%），氟维司群组有9例（2.9%），vepdegestrant最常见的三种TEAE为疲劳（26.6%）、丙氨酸转氨酶升高（14.4%）和天冬氨酸转氨酶升高（14.4%），导致治疗中断的TEAE在vepdegestrant组为2.9%，氟维司群组为0.7% [3] 其他次要终点 - 总生存期（OS）分析时数据不成熟，事件发生数不足所需数量的四分之一 [4] - 在ESR1突变患者中，vepdegestrant的临床获益率（CBR）为42.1%，氟维司群为20.2%；客观缓解率（ORR）为18.6%，氟维司群为4.0%，缓解持续时间中位数未达到 [4] 药物相关信息 - vepdegestrant是一种研究性口服PROTAC雌激素受体降解剂，由Arvinas和辉瑞联合开发，旨在利用人体天然蛋白质处理系统特异性靶向和降解雌激素受体，作为二线及以上治疗伴有ESR1突变的ER + / HER2 - 晚期或转移性乳腺癌的潜在单药疗法 [12] - 2021年7月，Arvinas与辉瑞宣布全球合作，共同开发和商业化vepdegestrant，双方将分担全球开发成本、商业化费用和利润，美国FDA已授予vepdegestrant快速通道指定 [13] 行业背景 - 2022年全球新增约230万例乳腺癌诊断病例，预计2025年美国将有近32万例新诊断病例，ER + / HER2 - 乳腺癌约占所有病例的70%，近30%最初诊断为早期乳腺癌的女性最终会发展为转移性疾病，一线治疗常出现对当前标准治疗的耐药性，导致疾病进展，ESR1突变是获得性耐药的常见原因，二线治疗患者中约40%存在ESR1突变 [6] 后续计划 - Arvinas和辉瑞计划2025年下半年向美国FDA提交vepdegestrant的新药申请（NDA） [7] - Arvinas将于6月2日上午8点（美国东部时间）举行电话会议讨论试验结果 [5][9] 会议与发表信息 - 试验数据在ASCO新闻发布会上重点介绍并入选“ASCO最佳”，于5月31日进行最新突破口头报告（摘要LBA1000），同时发表在《新英格兰医学杂志》上 [1] - “Vepdegestrant, a PROTAC Estrogen Receptor Degrader, vs Fulvestrant in ER - Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 - Negative Advanced Breast Cancer: Results of the Global, Randomized, Phase 3 VERITAC - 2 Study”由Erika Hamilton博士于5月31日下午1:15 - 4:15（美国中部夏令时）在Hall B1的口头摘要会议“乳腺癌 - 转移性”中展示 [8] 公司信息 Arvinas - 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于改善患有使人衰弱和危及生命疾病患者的生活，通过PROTAC蛋白降解剂平台，开发利用人体天然蛋白质处理系统选择性降解致病蛋白的疗法，目前有多款研究药物处于临床开发阶段，包括vepdegestrant、ARV - 393和ARV - 102 [14][15] 辉瑞肿瘤学 - 处于癌症治疗新时代前沿，拥有行业领先的产品组合和广泛的产品线，包括小分子、抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体等三种核心作用机制，专注于为常见癌症提供变革性疗法 [16] 辉瑞 - 应用科学和全球资源为人们带来疗法，致力于在医疗产品的发现、开发和制造中树立质量、安全和价值标准，与医疗保健提供者、政府和当地社区合作，支持和扩大全球可靠、可负担医疗保健的可及性 [17] 联系方式 - 辉瑞媒体联系电话 +1 (212) 733 - 1225，邮箱PfizerMediaRelations@Pfizer.com；投资者联系电话 +1 (212) 733 - 4848，邮箱IR@Pfizer.com [27] - Arvinas媒体联系人Kirsten Owens，电话 +1 (203) 584 - 0307，邮箱Kirsten.Owens@Arvinas.com；投资者联系人Jeff Boyle，电话 +1 (347) 247 - 5089，邮箱Jeff.Boyle@Arvinas.com [27]

股价表现与目标价 - Arvinas Inc (ARVN) 最新收盘价为7 5美元 过去四周上涨3 7% [1] - 华尔街分析师给出的平均目标价为14 62美元 隐含94 9%上涨空间 [1] - 17份目标价预测的标准差为5 19美元 最低预测8美元(涨幅6 7%) 最高预测25美元(涨幅233 3%) [2] 分析师预测特征 - 分析师目标价存在过度乐观倾向 可能与所在机构存在业务往来有关 [8] - 低标准差显示分析师对股价变动方向和幅度有较高共识 但不等同于必然达到平均目标价 [9] - 实证研究表明目标价预测往往不能准确反映股价实际走向 [7] 盈利预测修正 - 当前年度Zacks共识盈利预测过去一个月上调56 9% 11家机构调高 1家调低 [12] - 分析师持续上调EPS预测 显示对公司盈利前景乐观情绪增强 [11] - 盈利预测修正趋势与短期股价走势存在强相关性 [11] 投资评级 - ARVN目前获Zacks评级2级(买入) 位列4000多只股票前20% [13] - 该评级基于四项盈利预测相关因素 具有外部审计验证的可靠记录 [13]

公司动态 - 公司管理层将参加Jefferies全球医疗保健会议的小组讨论 时间为2025年6月5日美国东部时间下午2:35 [1] - 会议演讲将通过音频网络直播 在公司网站的投资者与媒体板块的"活动与演讲"栏目中提供 [2] 公司概况 - 公司专注于开发基于靶向蛋白降解技术的新型药物 致力于改善患有严重疾病患者的生活质量 [3] - 公司采用PROTAC蛋白降解技术平台 利用人体天然蛋白质处理系统选择性清除致病蛋白 [3] - 公司目前推进多个临床开发项目 包括针对ER+/HER2-乳腺癌的vepdegestrant 针对非霍奇金淋巴瘤的ARV-393 以及针对神经退行性疾病的ARV-102 [3] - 公司总部位于美国康涅狄格州纽黑文市 [3]

公司动态 - Arvinas与合作伙伴辉瑞决定从联合开发计划中移除两项三期临床试验，包括一线联合治疗试验和二线联合治疗试验 [2] - 公司首席执行官表示该决定基于对新兴信息、外部数据结果、转移性乳腺癌治疗格局演变以及长期资本配置的综合评估 [2] - Arvinas宣布将裁员约三分之一以精简运营并高效推进公司产品组合，裁员计划预计在2025年第二季度完成 [2] 市场反应 - 受上述消息影响，Arvinas股价在2025年5月1日下跌2 39美元，跌幅达24 84%，收盘价为7 23美元 [2] 法律调查 - Pomerantz律师事务所正在调查Arvinas及其部分高管是否涉及证券欺诈或其他非法商业行为 [1] - 该律所在证券集体诉讼领域具有领先地位，曾为集体诉讼成员追回多笔数百万美元的赔偿 [3]

公司动态 - Arvinas与合作伙伴辉瑞决定从联合开发计划中移除atirmociclib的一线联合治疗III期试验以及CDK4/6抑制剂的二线联合治疗III期试验 [3] - 公司首席执行官表示该决定基于对新兴信息、转移性乳腺癌治疗领域变化及长期资本配置的综合评估 [3] - Arvinas宣布裁员约三分之一以精简运营并高效推进产品组合计划裁员将在2025年第二季度完成 [3] 市场反应 - 消息公布后Arvinas股价下跌2 39美元跌幅24 84%收盘价为7 23美元 [3] 法律调查 - Pomerantz LLP正在调查Arvinas及其部分高管是否涉及证券欺诈或其他非法商业行为 [1] - 调查涉及投资者权益保护Pomerantz LLP在证券集体诉讼领域具有85年历史并成功为投资者追回数百万美元赔偿 [4]

文章核心观点 - 分析师偏好买入因坏消息大幅回调的生物科技股 [1] 分析师背景 - 分析师是来自加拿大多伦多的个人投资者，2003 年起开始投资 [1] - 曾在一家加拿大电信公司从事企业融资工作 8 年，后全职投身资本市场 [1] - 在 Seeking Alpha 上发文展示多行业财务分析和写作能力，把握基于事件的交易机会 [1] - 对加拿大小盘股有浓厚兴趣和深入了解，认为博客文章是其佳作 [1] - 有意承接 Seeking Alpha 之外关于加拿大或美国上市股票的自由撰稿工作 [1] - 目前挑战自己进行大量高质量分析 [1] 分析师持仓情况 - 分析师目前未持有文中提及公司的股票、期权或类似衍生品头寸，但未来 72 小时内可能通过购买股票、认购期权或类似衍生品建立 ARVN 的多头头寸 [2]

文章核心观点 - Block & Leviton正调查Arvinas潜在证券违法问题，投资者若有损失可联系该律所尝试挽回 [1][4] 股价变动原因 - Arvinas与辉瑞宣布停止开发vepdegestrant，致其股价盘中跌超20%，此前公司多次提及该药物临床进展和商业机会，此次突然转变让投资者措手不及 [2] 投资者资格 - 购买Arvinas普通股且股价下跌的投资者，无论是否卖出投资，都可能符合条件 [3] 律所行动 - Block & Leviton调查公司是否违反证券法，可能代表受损投资者提起诉讼以挽回损失 [4] 投资者下一步行动 - 投资受损者可通过案件网站、邮箱shareholders@blockleviton.com或电话(888) 256 - 2510联系Block & Leviton了解更多 [5] 举报人相关 - 掌握Arvinas非公开信息者可协助调查或与律所律师合作向SEC举报，举报人最高可获成功追回金额30%的奖励，可通过邮箱或电话联系律所 [6] 选择律所原因 - Block & Leviton是美国领先证券集体诉讼律所，律师为受骗投资者追回数十亿美元，通过积极诉讼为客户争取高额赔偿，众多顶级机构投资者聘请其代表利益 [7]

公司业务概述 - 公司是临床阶段生物技术公司，通过PROTAC平台开发蛋白降解疗法，有多个临床和临床前项目[104] VERITAC - 2 3期临床试验进展 - 2025年第一季度，公司与辉瑞宣布VERITAC - 2 3期临床试验在ESR1m人群的积极顶线结果，计划在第二季度ASCO年会上展示详细结果并与监管机构分享数据，下半年向FDA提交新药申请[111][115] - VERITAC - 2 3期临床试验全球随机研究，入组624名来自26个国家的患者，主要终点是PFS，在ESR1m人群达到主要终点，ITT人群未达统计学显著[116][117] vepdegestrant项目调整 - 2025年第二季度，公司和辉瑞从联合开发计划中移除两项vepdegestrant的3期联合试验，辉瑞计划在其1期试验中增加vepdegestrant联合队列[119][120] ARV - 393项目进展 - ARV - 393正在招募复发/难治性NHL患者进行1期临床试验，计划在2025年下半年分享初步临床数据[122] - 2025年第二季度，公司在AACR年会上展示ARV - 393与标准治疗联合的临床前数据，在侵袭性DLBCL模型中显示强协同抗肿瘤活性[123] - 公司计划在2025年第二季度欧洲血液学协会会议上展示ARV - 393单药活性的临床前数据，下半年分享其与二线DLBC新兴标准治疗联合的临床前数据[124] ARV - 102项目进展 - ARV - 102有两项1期临床试验正在进行，健康志愿者试验SAD和MAD队列在2025年第一季度完成入组，预计下半年公布最终数据[126] - ARV - 102在PD患者中的1期临床试验SAD队列正在入组，预计下半年公布初始数据并启动MAD队列[127] - 2025年第二季度，公司在AD/PD™ 2025会议上展示ARV - 102首次人体临床试验数据，显示脑脊液中LRRK2显著减少，有良好安全性和药代动力学结果[128][129] - 截至2025年3月13日，1期临床试验单剂量递增（SAD）队列完成，多剂量递增（MAD）队列进行中，ARV - 102在健康志愿者中耐受性良好[134] - 47名SAD剂量水平志愿者中，主要治疗相关不良事件为头痛和疲劳，头痛在治疗组发生率为17.1%（6/35），安慰剂组为0%（0/12）；疲劳在治疗组发生率为8.6%（3/35），安慰剂组为25%（3/12）[134] - 腰椎穿刺相关程序性疼痛在治疗组发生率为28.6%（10/35），安慰剂组为41.7%（5/12）；治疗组腰椎穿刺后综合征发生率为17.1%（6/35）[134] - ARV - 102口服给药6小时后达到中位最大浓度，给药后24小时内浓度 - 时间曲线下面积和最大血浆浓度呈剂量依赖性增加，中位终末血浆半衰期为73小时[134] - 单剂量≥60mg和重复剂量≥20mg时，外周血单核细胞中LRRK2降低超过90%；单剂量≥30mg时，外周磷酸 - Rab10T73降低超过50%，尿液中二（单酰基甘油）磷酸降低超过90%[134] ARV - 806项目进展 - ARV - 806在临床前研究中比抑制剂效力强30倍，公司于2025年第一季度提交新药研究申请，第二季度获FDA安全开展试验函，预计下半年开展1期临床试验[135][136] bavdegalutamide项目进展 - 2025年第二季度完成bavdegalutamide临床试验，公司正逐步结束该项目[137] 公司融资情况 - 自成立至2025年3月31日，公司通过出售资产和股权等筹集约17亿美元，从合作和许可安排获得总计9.13亿美元[138] - 截至2025年3月31日，公司从合作、许可、赠款和贷款获得总计9.13亿美元，出售资产和股权等筹集约17亿美元[197][198] 公司裁员情况 - 2025年4月公司决定裁员约33%，预计第二季度末基本完成，预计产生约1000万美元成本[139] 公司合作协议情况 - 公司与辉瑞的Vepdegestrant（ARV - 471）合作协议中，获6.5亿美元预付款，有资格获最高14亿美元或有付款，双方平分开发成本和利润损失[146][147] - 公司与拜耳合作协议于2024年8月12日终止，此前收到1750万美元不可退还预付款和截至2023年累计1200万美元，还有最高1.975亿美元开发里程碑付款和最高4.9亿美元销售里程碑付款，PROTAC靶向蛋白降解剂相关产品净销售有中个位数至低两位数分层特许权使用费[161][162] - 公司与基因泰克的合作研究阶段结束，最初协议获1100万美元预付款，修订协议获3450万美元预付款和扩展目标付款，每个目标蛋白有最高4400万美元开发里程碑付款、最高5250万美元监管里程碑付款和最高6000万美元销售里程碑付款，许可的PROTAC靶向蛋白降解剂净销售有中个位数特许权使用费[164][165] 公司财务数据关键指标变化 - 研发费用 - 2025年第一季度研发费用为9080万美元，2024年同期为8430万美元，其中维普德格司琼（ARV - 471）2025年费用为2410万美元，2024年为1910万美元[168] - 2025年第一季度研发费用为9080万美元，较2024年同期的8430万美元增加650万美元[186][189] - 非GAAP研发费用2025年为7930万美元（GAAP费用9080万美元减去股票薪酬费用1150万美元），2024年为7190万美元（GAAP费用8430万美元减去股票薪酬费用1240万美元）[187] - 2025年第一季度非GAAP研发费用为7930万美元，较2024年同期的7190万美元增加740万美元[190] 公司财务数据关键指标变化 - 一般及行政费用 - 2025年第一季度一般及行政费用为2660万美元，2024年为2430万美元，增加230万美元[186] - 非GAAP一般及行政费用2025年为2310万美元（GAAP费用2660万美元减去股票薪酬费用350万美元），2024年为1800万美元（GAAP费用2430万美元减去股票薪酬费用630万美元）[187] - 2025年第一季度一般及行政费用为2660万美元，较2024年同期的2430万美元增加230万美元[191] - 2025年第一季度非GAAP一般及行政费用为2310万美元，较2024年同期的1800万美元增加510万美元[192] 公司财务数据关键指标变化 - 其他收入 - 2025年第一季度其他收入为1170万美元，2024年为1400万美元，减少230万美元[186] - 2025年第一季度其他收入为1170万美元，较2024年同期的1400万美元减少230万美元[193] - 2025年第一季度利息收入为1170万美元，2024年同期为1400万美元[212] 公司财务数据关键指标变化 - 所得税费用 - 2025年第一季度所得税费用为20万美元，2024年为10万美元，增加10万美元[186] - 2025年第一季度所得税费用为20万美元，较2024年同期的10万美元增加10万美元[194] 公司财务数据关键指标变化 - 收入 - 2025年第一季度与2024年同期相比，收入从2530万美元增至1.888亿美元，增加1.635亿美元，主要因与辉瑞的维普德格司琼（ARV - 471）合作协议收入增加1.678亿美元，抵消了辉瑞研究合作协议收入减少270万美元和拜耳合作协议收入减少160万美元[186][188] 公司财务数据关键指标变化 - 净收入 - 净收入从2024年亏损6940万美元转为2025年盈利8290万美元，增加1.523亿美元[186] 公司财务数据关键指标变化 - 现金及债务情况 - 截至2024年12月31日，公司有1.11亿美元联邦净运营亏损结转（可无限期结转，扣除限额为使用年度应纳税所得额的80%）、1.29亿美元州和地方净运营亏损结转（2035年开始到期）、3770万美元联邦税收抵免结转和2240万美元州税收抵免结转（2040年开始到期）[178] - 2025年3月31日和2024年12月31日，公司现金等资产均为10亿美元，未偿还贷款余额分别为70万美元和80万美元[199] - 2025年第一季度经营活动净现金使用量减少860万美元，投资活动净现金增加1.973亿美元，融资活动净现金减少170万美元[199] - 截至2025年3月31日，公司未偿债务为70万美元，截至2024年12月31日为80万美元[212] - 未偿债务年利率为3.25%[212] 公司财务预期 - 公司预计研发费用未来将大幅增加，一般及行政费用也会因人员管理、支持研发活动、建设基础设施和商业运营等因素而增加[169][174] - 公司自2013年成立以来，因无法确定能否从净亏损和研发税收抵免中受益，未记录美国联邦或州所得税福利[177] - 公司预计现有资金可支持到2028年下半年，但未来需大量额外融资[205][207] 公司子公司情况 - 截至2025年3月31日，公司有四家全资子公司，均为C类公司[180]

文章核心观点 - 公司本季度财报表现超预期，股价年初至今下跌，未来表现取决于管理层评论和盈利预期变化，当前Zacks Rank为3（Hold），同行业另一公司未公布财报 [1][3][6] 公司财报情况 - 本季度每股收益1.14美元，击败Zacks共识预期亏损0.86美元，去年同期亏损0.97美元，盈利惊喜达232.56% [1] - 上一季度预期亏损1.07美元，实际亏损0.63美元，盈利惊喜41.12% [1] - 过去四个季度，公司四次超越共识每股收益预期 [2] - 截至2025年3月季度营收1.888亿美元，超越Zacks共识预期332.53%，去年同期营收2530万美元，过去四个季度三次超越共识营收预期 [2] 公司股价表现 - 公司股价自年初以来下跌约49.8%，而标准普尔500指数下跌5.3% [3] 公司未来展望 - 股票近期价格走势和未来盈利预期的可持续性主要取决于管理层在财报电话会议上的评论 [3] - 投资者可通过公司盈利展望判断股票走向，包括当前对未来季度的共识盈利预期及预期变化 [4] - 近期股票走势与盈利预期修正趋势密切相关，投资者可自行跟踪或借助Zacks Rank工具 [5] - 财报发布前，公司盈利预期修正趋势喜忧参半，当前Zacks Rank为3（Hold），预计短期内股票表现与市场一致 [6] - 未来需关注未来季度和本财年的盈利预期变化，当前未来季度共识每股收益预期为亏损0.94美元，营收4365万美元，本财年共识每股收益预期为亏损3.71美元，营收1.8166亿美元 [7] 行业情况 - 公司所属的Zacks医疗-生物医学和遗传学行业目前在250多个Zacks行业中排名前32%，排名前50%的行业表现优于后50%超两倍 [8] 同行业其他公司情况 - 同行业的Monte Rosa Therapeutics（GLUE）尚未公布2025年3月季度财报，预计本季度每股亏损0.24美元，同比变化+54.7%，过去30天该季度共识每股收益预期未变 [9] - 预计该公司本季度营收2531万美元，较去年同期增长2288% [9]

财务数据和关键指标变化 - 2025年第一季度末，公司资产负债表上的现金、现金等价物和有价证券约为9.54亿美元，而2024年末为10.4亿美元 [32] - 2025年第一季度收入总计1.888亿美元，而2024年同期为2530万美元，收入增加主要是由于BepteG合作协议计划预算减少的会计影响 [32] - 2025年第一季度，公司的一般和行政费用为2660万美元，而2024年同期为2430万美元；研发费用为9080万美元，而2024年同期为8430万美元，研发费用增加主要是由于Vepdeg的一次性库存费用1000万美元 [33] 各条业务线数据和关键指标变化 肿瘤业务 - Vebbegastran在VERTECH 2研究中取得积极数据，公司计划在未来几个月向卫生当局提交监管申请 [5][8] - ARV393是公司的BCL6降解剂，正在进行一期临床试验，预计年底分享初始数据，近期在AACR上展示了与标准护理生物制剂和化疗以及口服研究性小分子抑制剂的新临床前体内数据 [24] - ARV806是公司的KRAS G12D降解剂，已收到FDA的安全推进信，预计下半年开始在携带KRAS G12D突变的实体瘤患者中进行一期试验 [26] 神经科学业务 - ARV102是公司的领先LRRK2降解剂，在健康志愿者的一期临床试验中观察到了类似的活性模式，目前正在帕金森病患者中进行一期单剂量递增队列给药，多剂量递增队列将于下半年开始 [20][22] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司正在推进Vebbegastran在二线及以上ESR1突变乳腺癌的申报和注册计划，基于VERTECH 2研究的强劲数据，公司有很高的信心认为Vebbegastran有潜力成为二线ESR1突变环境下的最佳单药治疗方法 [8] - 公司与辉瑞调整了联合开发计划，取消了两项原计划于2025年启动的三期联合试验，同时辉瑞将在其正在进行的一期临床试验中增加VebDeg联合队列 [9][10] - 公司实施了重组，包括裁员约三分之一、重新确定研究组合优先级和每年约8000万美元的全面成本降低，预计未来三年将节省和避免约5亿美元的成本，现金跑道延长至2028年下半年 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为目前的进展将继续证明其原型降解剂有潜力为患者、护理人员和股东增加有意义的价值 [35] - 公司对未来的发展方向充满信心，将在今年通过更多更新向外界传达进展 [167] 问答环节所有提问和回答 问题1: 不推进VebDAG与CDK4/6抑制剂组合试验的决策，受整体类别新兴数据和VERITAG - 2结果的影响分别有多大？在二线环境中，Vebtech与其他口服SERDs相比的定位如何？商业化VebDAG在美国需要多少投资？ - 决策是基于与辉瑞的讨论，认为在二线环境中药物可能仅限于ESR1突变患者，因此取消了ITT联合试验；公司相信VebDAG在二线及以上环境中有机会成为降解剂中的最佳产品；商业化投资是与辉瑞各承担50%，目前商业布局非常小，后续将根据数据和审批情况进行调整 [40][42][43] 问题2: 未来在LRRK2神经方面的努力中，认为多少LRRK2降解在临床上是相关的，是否会采用联合治疗方法？ - 目标是实现超过50%的降解，但不会完全消除该蛋白，因为其在溶酶体运输中有功能；目前认为可能会在标准治疗的基础上使用 [48][49][53] 问题3: VebDAG在二线及以上单药治疗环境中的市场规模如何？成本降低的节奏如何建模？VebDAG单药治疗在VERITAC - 2数据公布后，辉瑞在批准方面可能会有哪些里程碑？ - 二线环境中每年约有4万新患者，其中ESR1突变患者约占40% - 50%，即约2.5万新患者，目前市场上的药物可能只占据了三分之一的市场，因此VebDAG有很大机会；重组已经开始，预计第四季度会有全面影响，第二季度员工遣散费支付后会开始看到收益；公司有权在首次批准时获得辉瑞的里程碑付款，但未披露具体金额 [57][58][60] 问题4: LRRK2降解剂需要达到50%降解，该靶点的风险如何降低？2025年下半年帕金森病患者SAD队列能期待什么样的结果？ - 与抑制剂相比，公司的降解剂在肺和肾方面有不同的蛋白质沉积特征，目前正在跟踪患者的肺扩散能力和肾功能，到目前为止进展安全；预计在SAD和MAD研究中，由于帕金森病患者的LRRK2基线水平较高，可能会实现超过50%的降解，并能捕捉到一些生物标志物信号 [67][68][69] 问题5: VebDAG的监管提交是否需要总体生存数据趋势？市场进入的预期时间表是怎样的？是否考虑为神经项目寻求合作伙伴？ - 监管机构通常希望在查看无进展生存期（PFS）时看不到不利的总体生存结果，但公司在提交时不会以总体生存为主要指标；目前公司有能力推进神经项目到重要的数据转折点，后续会评估潜在合作伙伴 [75][76] 问题6: 不推进VebDAG与Atirmo的一线三期试验，是因为认为下一代雌激素受体导向疗法在一线一般不相关，还是与VebDAG的概况、Atirmo的概况或联合数据有关？在BCL6项目中，未来几次发布中能看到多少NHL患者的数据，是否能显示客观缓解率（ORRs）或有意义的疗效数据以与其他NHL数据集比较？ - 取消一线试验的决策是辉瑞希望看到更多成熟数据，包括内部和外部数据，公司认为VebDAG在一线环境中有效，但尊重辉瑞的决定；BCL6项目目前处于剂量递增早期，预计今年晚些时候分享结果，会分享安全性和疗效方面的数据 [81][84][87] 问题7: Veritec 2研究中阳性患者的市场数据显示，服用Oserdo的三分之一患者的特征是什么？另外三分之二患者有什么不同，使Vebtel对患者更有吸引力？辉瑞未来还有哪些里程碑？CAT6合作是否有相关里程碑？是否仍计划探索VebDeg在一线转移性乳腺癌的应用？ - 二线环境中约有4万新患者，40%为ESR1突变患者，Oserdo在该市场表现出色，但市场仍有增长空间，公司认为VebDAG有机会进行有针对性的市场推广；公司有权在首次批准时获得辉瑞的里程碑付款，与CAT6合作无特定合同条款；目前与辉瑞的决策是不推进一线研究，但会根据数据成熟情况再评估 [94][96][98] 问题8: Vebdeg商业化需要多大规模的销售团队？与辉瑞的合作是否排除了寻找其他合作伙伴进行一线研究的可能性？CAT6联合试验是否遵循与辉瑞相同的利润分享条款？ - 销售团队规模将采取有针对性和财务审慎的方法，目标是针对约6000名推动70% - 80%处方的肿瘤学家；与辉瑞的合作不排除寻找其他合作伙伴；Vebtegastrant相关合作遵循现有合作条款，CAT6由辉瑞全资拥有，公司将通过降解剂方面受益 [102][103][105] 问题9: 在安排预NDA会议之前，是否还有任何限制因素或剩余事项？会议是否会在ASCO之后进行？LRRK2帕金森病项目的下一次数据更新预计何时？ - 公司已与FDA进行了预NDA会议，认为可以顺利推进提交；预计今年晚些时候分享LRRK2项目帕金森病患者单剂量递增部分的数据，但未确定会议 [111][112] 问题10: 是否仍然相信辉瑞对商业化Vebdeg在二线ESR1突变环境中的承诺？是否在讨论重新评估合作细节，如将资产出售给辉瑞以获取特许权使用费？Cat6联合疗法在治疗范式中可能作为基础治疗的位置在哪里？ - 与辉瑞在Vebdeg的所有互动都在顺利进行，双方正在为可能的明年全球和美国的推出制定计划；目前没有改变与辉瑞的合作计划；Cat6联合试验是一期探索性研究，目前无法预测其结果和在治疗范式中的位置 [116][118][121] 问题11: ARV393目前一期试验患者招募情况如何？根据最近的临床前联合数据，认为该药物及其联合疗法在市场中的定位如何？FDA的变化是否会导致会议或审查流程延迟？ - 试验去年开始时招募缓慢，现在有很多热情，患者招募稳定；ARV393有可能作为单药治疗，但更看好其与其他药物联合的潜力，特别是与双特异性抗体联合；公司与FDA的互动目前未受影响，但会继续监测 [127][128][126] 问题12: VepDeg与CAT6的联合是否有临床前研究支持？Vepdag的供应链结构和地理位置如何，知识产权归属于哪里？辉瑞停止一线研究的决策中，新型联合疗法和可能需要的前臂研究是否是相关因素？ - 目前没有相关临床前研究，联合的理由是辉瑞看好Cat6的潜力和与Vepdeg联合的可能性；辉瑞负责供应，位于爱尔兰，知识产权归公司所有；这些因素可能已纳入辉瑞的决策考虑中 [132][134][135] 问题13: 如何看待公司LRRK2降解剂与其他产品的竞争定位？对其与更先进项目的差异化有多大信心？ - 公司认为其他项目多为抑制剂，无法实现脑穿透和显著抑制，而公司的降解剂能实现脑穿透并导致超过50%的降解，消除LRRK2的所有功能，因此具有很强的竞争力 [140][141] 问题14: 鉴于公司的资产负债表，是否愿意引入外部资产？对于三个早期资产的开发策略和信心如何，今年晚些时候有数据时是否会做出决策？Cat6联合试验何时能看到数据，作为早期一期试验的标准是什么？试验是针对ESR1近期患者还是所有患者？ - 公司一直关注补充技术的机会，如果有互补资产会考虑引入；Cat6联合试验是一期探索性研究，没有时间线，尚未给药，目的是寻找有价值的联合疗法；目前未确定试验患者范围 [147][148][150] 问题15: 是否考虑将Vepdeg CDK4/6联合数据纳入NCCN指南，以支持联合使用？公司的G12D降解剂与其他产品相比如何？ - 公司将继续分享联合数据集的成熟信息，与商业和医学事务团队讨论如何最佳分享信息，但目前专注于单药治疗标签；公司的G12D降解剂比其他抑制剂和降解剂有30倍的效力，且认为不会受到肝毒性的限制 [155][156] 问题16: 对于未接受过治疗的ESR1突变患者，VepGag单药治疗设计在一线是否能成为标准治疗，还是需要进行额外试验？二线患者中40%的ESR1突变患者，是否仅针对接受过CDK4/6抑制剂治疗的一线患者，还是也包括其他治疗的患者？ - 一线环境中约5%的患者有ESR1突变，其余为野生型且内分泌敏感，公司认为VepGag在一线有效，但目前与辉瑞决策不推进一线研究；二线患者中40%的ESR1突变患者未明确是否仅针对接受过CDK4/6抑制剂治疗的患者 [160][161][162]