Question-and-Answer SessionSo yes, maybe to start off, kind of set us the -- give us a 1,000-foot view in terms of like what's going on at Arvinas right now and ultimately, what we should be paying attention to for the next 12 months?John HoustonChairperson, CEO & President Absolutely. I mean it's certainly been a significant year of change and transition. Leading into it, we're very excited by the fact that we're going to have the first pivotal data for a PROTAC ever with vepdegestrant. And we had that dat ...

Question-and-Answer SessionSo yes, maybe to start off, kind of set us the -- give us a 1,000-foot view in terms of like what's going on at Arvinas right now and ultimately, what we should be paying attention to for the next 12 months?John HoustonChairperson, CEO & President Absolutely. I mean it's certainly been a significant year of change and transition. Leading into it, we're very excited by the fact that we're going to have the first pivotal data for a PROTAC ever with vepdegestrant. And we had that dat ...

Airbus CEO Guillaume Faury said on Tuesday that engines remain the most challenging part of the aerospace supply chain, as the European planemaker seeks to grow jet deliveries. ...

核心观点 - 公司Arvinas与合作伙伴辉瑞宣布FDA已接受vepdegestrant的新药申请(NDA) 用于治疗ER+/HER2- ESR1突变晚期或转移性乳腺癌患者 该药物是首个在乳腺癌患者中显示临床获益的PROTAC类药物 [1][2] - Vepdegestrant在VERITAC-2三期临床试验中显示出统计学显著且具有临床意义的无进展生存期改善 相比fulvestrant [1] - FDA授予vepdegestrant快速通道资格 并设定PDUFA目标日期为2026年6月5日 [1][5] 药物研发进展 - Vepdegestrant是一种口服PROTAC雌激素受体降解剂 正在开发作为ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的二线及以上治疗选择 [3] - VERITAC-2试验纳入624名患者 其中270名(43%)为ESR1突变阳性 试验在25个国家的213个中心进行 [6][7] - 试验采用1:1随机分组 比较每日口服vepdegestrant与肌肉注射fulvestrant 主要终点为ESR1突变人群的无进展生存期 [7] 公司合作与战略 - Arvinas与辉瑞于2021年7月达成全球合作 共同开发和商业化vepdegestrant 双方将分担全球开发成本 商业化费用并分享利润 [4] - 公司专注于PROTAC蛋白降解技术平台 通过选择性降解致病蛋白开发新型疗法 [8][9] - 除vepdegestrant外 公司还有多个临床阶段候选药物 包括针对非霍奇金淋巴瘤的ARV-393 神经退行性疾病的ARV-102等 [9] 临床试验数据 - VERITAC-2试验数据已在2025年ASCO年会上公布 并同步发表于《新英格兰医学杂志》 [2] - 公司高管表示vepdegestrant显示出良好疗效和耐受性 有望成为ESR1突变患者的best-in-class二线治疗选择 [2] - 总体生存期是试验的关键次要终点 目前结果尚未公布 [7]

财务数据关键指标变化（收入和利润） - 2025年第二季度收入同比下降54.1%至2240万美元，主要因诺华许可协议收入减少4560万美元[200] - 与辉瑞合作的Vepdegestrant协议收入2025年上半年增加1.61亿美元，因调整临床试验计划导致成本预估变更[201] - 拜耳合作协议因2024年8月终止导致收入减少160万美元[200] 财务数据关键指标变化（成本和费用） - 2025年第二季度研发费用为6860万美元，同比下降27.2%（2024年同期为9370万美元）[181] - Vepdegestrant (ARV-471)项目的外部研发费用在2025年第二季度为1510万美元，同比下降39.8%（2024年同期为2510万美元）[181] - ARV-102项目的外部研发费用在2025年第二季度为380万美元，同比增长123.5%（2024年同期为170万美元）[181] - 2025年上半年，公司总研发费用为1.594亿美元，同比下降10.4%（2024年同期为1.78亿美元）[181] - 2025年上半年研发费用同比下降1860万美元至1.594亿美元，其中ARV-766项目支出减少1320万美元[204] - 非GAAP研发费用（剔除股权激励）2025年第二季度为5950万美元，同比下降2350万美元[203] - 2025年第二季度行政管理费用同比下降600万美元至2530万美元，主要因人力成本减少480万美元[206] - 2025年上半年总务及行政费用为5190万美元，较2024年同期的5560万美元减少370万美元，主要因人员和基础设施相关成本减少720万美元[209] - 2025年上半年非GAAP总务及行政费用为4130万美元，较2024年同期的3840万美元增加290万美元，剔除重组费用40万美元及股票薪酬费用1020万美元（2025年）和1720万美元（2024年）[210] 财务数据关键指标变化（其他财务数据） - 截至2025年6月30日，公司现金及等价物、受限现金和证券总额为8.612亿美元，较2024年底的10亿美元减少1.388亿美元[219] - 2025年上半年经营活动净现金流出1.843亿美元，同比增加1.371亿美元，主要因递延收入减少2.613亿美元及非现金费用减少970万美元[219][221] - 2025年上半年投资活动净现金流入1.983亿美元，同比增加3.13亿美元，主要因证券到期净额超过购买额3.139亿美元[222] - 公司预计当前8.612亿美元的现金储备可支撑运营至2028年下半年，但实际需求可能因研发进度等因素变化[225] - 2025年上半年利息收入为2200万美元，较2024年同期的2760万美元下降，主要受美国利率环境影响[233] - 截至2025年6月30日，公司未偿还债务为70万美元，固定年利率为3.25%[233] - 截至2024年12月31日，公司拥有1.11亿美元联邦净经营亏损结转额（可无限期结转）和1.29亿美元州/地方净经营亏损结转额（2035年起陆续到期）[189] - 公司持有3770万美元联邦税收抵免结转额（2040年起到期）和2240万美元州税收抵免结转额[189] 业务线表现（Vepdegestrant） - 公司主导的VERITAC-2三期临床试验在ESR1突变人群中达到主要终点，vepdegestrant相比fulvestrant将疾病进展或死亡风险降低43%（HR=0.57），中位无进展生存期为5.0个月vs 2.1个月[122] - 在ESR1突变患者中，vepdegestrant的临床获益率(CBR)达42.1%，显著高于fulvestrant的20.2%（OR=2.88），客观缓解率(ORR)为18.6% vs 4.0%（OR=5.45）[123] - VERITAC-2试验共纳入624名ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，覆盖26个国家的临床中心，这些患者此前接受过CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗[119] - vepdegestrant的安全性与既往研究一致，3级及以上治疗相关不良事件(TEAE)发生率低，最常见不良事件为疲劳(26.6%)和转氨酶升高(ALT/AST均为14.4%)[122] - 公司与辉瑞于2025年第二季度向FDA提交了vepdegestrant的新药申请(NDA)，这是首个提交的PROTAC类药物申请[118] - 公司决定取消两项vepdegestrant联合疗法的三期试验计划，包括与atirmociclib（CDK4抑制剂）的一线联合试验以及与CDK4/6抑制剂的二线联合试验[124] - 辉瑞在其KAT6抑制剂1期试验中新增了vepdegestrant联合治疗组，该试验由辉瑞独立运营和资助[125] 业务线表现（ARV-393） - ARV-393（靶向BCL6）正在开展针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤的1期临床试验，临床前数据显示其可能成为淋巴瘤的新型口服联合治疗方案[128] - ARV-393在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者中的1期首次人体临床试验正在进行中，计划在2025年下半年分享初步临床数据[129] - ARV-393在侵袭性DLBCL模型中与标准治疗(SOC)化疗和生物制剂联合使用时显示出强协同抗肿瘤活性，包括完全缓解[131][134] - ARV-393在临床前研究中单药治疗nTFHL-AI和tFL模型时，显著降低肿瘤负荷并实现≥95%的肿瘤生长抑制(TGI)[135] 业务线表现（ARV-102） - 公司管线中ARV-102（靶向LRRK2）已完成健康志愿者1期试验，正在开展帕金森病的1期试验[108] - ARV-102在健康志愿者和帕金森病(PD)患者中的1期临床试验已完成单次递增剂量(SAD)队列招募，预计2025年下半年分享最终数据[136][137] - ARV-102在健康志愿者临床试验中显示LRRK2在脑脊液(CSF)中显著减少，单次剂量≥60mg时LRRK2减少超过90%[150] 业务线表现（ARV-806） - ARV-806在临床前研究中显示出比KRAS抑制剂高25倍的体外效力和比领先临床阶段降解剂高40倍的效力[146] - ARV-806的首次人体1期临床试验已在2025年第二季度启动，针对携带KRAS G12D突变的实体瘤患者[147] 管理层讨论和指引 - 公司在2025年第二季度完成了约33%的裁员，预计每年可节省8000万美元的运营成本[152] - 自成立以来，公司已通过资产和股权销售筹集了约17亿美元，并从合作方获得了9.13亿美元的付款[149][151] - 公司在2025年第二季度因裁员产生了100万美元的净重组费用，包括740万美元的现金遣散费[152] - 公司目前未从产品销售中获得任何收入，且近期内预计也不会产生相关收入[156] 合作与授权 - 公司与辉瑞(Pfizer)的Vepdegestrant (ARV-471)合作中，已获得6.5亿美元预付款，并有资格获得最高14亿美元的额外里程碑付款（其中4亿美元与监管里程碑相关，10亿美元与销售里程碑相关）[158] - 公司与辉瑞在Vepdegestrant (ARV-471)项目中平均分担所有开发成本（50/50），并在大多数国家平等分享商业化利润和亏损[159] - 公司与诺华(Novartis)的交易中，获得1.5亿美元预付款，并有资格获得最高10.1亿美元的里程碑付款，以及基于全球净销售额的分级特许权使用费[169] - 公司与拜耳(Bayer)的合作已终止，此前公司获得1750万美元预付款和1200万美元额外付款，并有资格获得最高1.975亿美元的开发里程碑付款和4.9亿美元的销售里程碑付款[173][174] - 公司与基因泰克(Genentech)的合作中，获得4550万美元预付款，并有资格获得每靶点最高4400万美元的开发里程碑付款、5250万美元的监管里程碑付款和6000万美元的销售里程碑付款[177] 其他重要内容 - 公司四家全资子公司包括Arvinas Operations, Inc.和Arvinas Estrogen Receptor, Inc.等[192] - 2025年上半年其他收入为2160万美元，较2024年同期的2750万美元减少590万美元，主要因证券利息收入减少570万美元及外汇损失增加20万美元[212] - 2025年上半年所得税收益为20万美元，而2024年同期为所得税费用30万美元，变动主要受股权补偿和递延税资产估值备抵影响[214] - 2025年上半年其他收入同比下降350万美元至1000万美元，主要来自有价证券利息[198]

财务表现 - 公司季度每股亏损0 84美元 低于Zacks共识预期的0 87美元亏损 同比去年每股亏损0 49美元有所扩大 [1] - 季度营收2240万美元 远低于Zacks共识预期53 28% 同比去年7650万美元大幅下降 [2] - 过去四个季度中 公司四次超出每股收益预期 但仅两次超出营收预期 [2] 市场表现 - 公司股价年初至今下跌60 3% 同期标普500指数上涨7 1% [3] - 当前Zacks评级为1级(强力买入) 预计短期内将跑赢大盘 [6] 未来展望 - 下季度共识预期为每股亏损0 75美元 营收4104万美元 本财年预期每股亏损1 50美元 营收2 9499亿美元 [7] - 行业前景影响显著 医疗生物遗传行业在Zacks行业排名中处于后42%区间 [8] 同业比较 - 同业公司Dare Bioscience预计季度每股亏损0 55美元 同比恶化136 2% 预期营收57万美元 同比激增2750% [9]

财务数据和关键指标变化 - 公司第二季度现金及等价物为8.612亿美元，较2024年底的10.4亿美元有所下降 [31] - 第二季度总收入2240万美元，同比下降5410万美元，主要由于诺华许可协议收入减少4560万美元以及与辉瑞合作收入减少680万美元 [31] - 研发费用6860万美元，同比下降2510万美元，主要因项目支出减少 [32] - 公司完成重组后现金跑道延长至2028年 [28][32] 各条业务线数据和关键指标变化 - ARV-102（LRRK2降解剂）在帕金森病和PSP患者中完成单次剂量递增队列研究，预计年内公布初步数据 [13][17] - ARV-393（BCL6降解剂）在非霍奇金淋巴瘤模型中显示单药和联合治疗潜力，预计年内公布临床数据 [20][23] - ARV-806（KRAS G12D降解剂）进入临床阶段，临床前数据显示比现有抑制剂强25倍 [24][25] - Vepdeg（PROTAC降解剂）完成新药申请提交，有望成为首个获批的PROTAC药物 [19] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司进行重大重组，削减1/3员工并重新确定研发优先级以延长现金跑道 [5][6][27] - 正在与辉瑞重新谈判Vepdeg合作协议，可能寻求新合作伙伴 [10][68] - 专注于三大近期重点：推进Vepdeg上市、实现关键数据里程碑、高效资本配置 [6][34] - PROTAC技术平台在神经科学和肿瘤学领域显示差异化潜力 [11][25] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对未来12个月丰富的临床数据催化剂充满信心 [34] - 预计ARV-102在帕金森病和PSP中的多项研究将在2026年推进 [18] - 认为Vepdeg在二线单药治疗中具有最佳潜力 [10][61] - 强调AI技术在药物研发和临床运营中的广泛应用 [154][156] 问答环节所有提问和回答 关于ARV-102 - 预计年内公布健康志愿者和帕金森患者的初步数据 [40][43] - 在帕金森患者中观察到更高的LRRK2水平，降解效果预计与健康志愿者相当 [57][58] - 计划启动帕金森病多次剂量研究和PSP试验 [17][50] 关于Vepdeg - 正在与辉瑞重新谈判合作协议，可能改变经济条款或收回权利 [68][84] - 若收回权利将立即寻求新合作伙伴，不计划自建销售团队 [69][73] - 预计PDUFA日期尚未确定，与FDA的沟通顺畅 [81][96] 关于ARV-393 - 重点关注与glofitamab等双特异性抗体的联合治疗 [51][52] - 预计年内公布初步临床数据，重点关注安全性和PK/PD [131][132] 关于ARV-806 - 临床前数据显示比现有KRAS抑制剂强25倍 [25][101] - 计划探索与EGFR抑制剂和化疗的联合治疗方案 [99][122] - 预计2024年公布更多临床前数据 [123][148]

财务数据关键指标变化 - 公司现金及等价物和市场证券从2024年底的10.394亿美元降至2025年6月30日的8.612亿美元，减少了1.782亿美元[16] - 公司现金及现金等价物从2024年12月的1.005亿美元增至2025年6月的1.149亿美元，增长14.3%[37] - 公司有价证券从2024年12月的9.389亿美元降至2025年6月的7.463亿美元，下降20.5%[37] - 公司总营收从2024年上半年的1.018亿美元增至2025年上半年的2.112亿美元，增长107.5%[39] - 公司2025年上半年实现净利润2170万美元，而2024年同期净亏损1.046亿美元[39] - 公司每股基本收益从2024年上半年的-1.46美元改善至2025年上半年的0.30美元[39] - 公司递延收入从2024年12月的2.92亿美元降至2025年6月的1.341亿美元，下降54.1%[37] 收入和利润 - 第二季度收入为2240万美元，同比下降5410万美元，主要由于与诺华协议相关的收入减少4560万美元[22] 成本和费用 - 第二季度研发费用为6860万美元，同比下降2510万美元，主要由于外部费用减少1830万美元[17] - 非GAAP研发费用为5950万美元，同比下降2350万美元[18] - 第二季度GAAP行政费用为2530万美元，同比下降600万美元[19] - 非GAAP行政费用为2020万美元，与去年同期基本持平[21] - 公司研发费用从2024年上半年的1.78亿美元降至2025年上半年的1.594亿美元，下降10.4%[39] - 2025年第二季度GAAP研发费用为6860万美元，同比下降26.8%（2024年同期为9370万美元）[41] - 2025年第二季度非GAAP研发费用为5950万美元，同比下降28.3%（2024年同期为8300万美元）[41] - 2025年上半年GAAP研发费用为1.594亿美元，同比下降10.4%（2024年同期为1.78亿美元）[41] - 2025年上半年非GAAP研发费用为1.388亿美元，同比下降10.5%（2024年同期为1.55亿美元）[41] - 2025年第二季度GAAP行政费用为2530万美元，同比下降19.2%（2024年同期为3130万美元）[41] - 2025年第二季度非GAAP行政费用为2020万美元，同比下降1.0%（2024年同期为2040万美元）[41] - 2025年上半年GAAP行政费用为5190万美元，同比下降6.7%（2024年同期为5560万美元）[41] - 2025年上半年非GAAP行政费用为4130万美元，同比上升7.6%（2024年同期为3840万美元）[41] - 2025年第二季度股票薪酬支出（研发+行政）总计1320万美元，同比下降42.6%（2024年同期为2160万美元）[41] - 2025年上半年股票薪酬支出（研发+行政）总计3020万美元，同比下降30.1%（2024年同期为4020万美元）[41] 研发管线进展 - 公司提交了vepdegestrant的新药申请，用于治疗ESR1m、ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌[1] - Vepdegestrant在VERITAC-2三期临床试验中显示中位无进展生存期改善2.9个月[4] - ARV-102在60mg单剂量和20mg重复剂量下，分别实现脑脊液LRRK2减少50%以上和外周血单核细胞LRRK2减少90%以上[8] - ARV-393目前正在进行针对复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床试验[29] - ARV-806在2025年获得FDA新药临床试验批准后，正在针对KRAS G12D突变晚期实体瘤患者进行1期临床试验[30] 管理层讨论和指引 - 公司预计当前现金储备可支持运营至2028年下半年[15] - 公司预计现有现金及等价物将足够支持运营至2028年下半年[33]

核心观点 - 公司提交vepdegestrant新药申请 成为首个进入临床试验并完成三期试验的PROTAC降解剂[1][3] - 公司公布ARV-102一期临床数据 显示血脑屏障穿透性和LRRK2降解效果[5][6] - 公司启动ARV-806一期临床试验 针对KRAS G12D突变实体瘤患者[1][8] - 公司现金储备8.612亿美元 预计可支撑运营至2028年下半年[13][14] 产品管线进展 Vepdegestrant (ER降解剂) - 提交新药申请用于治疗ESR1突变ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌[1][3] - VERITAC-2三期临床显示中位无进展生存期改善2.9个月[5] - 与辉瑞KAT6抑制剂(PF-07248144)新增联合用药队列[5] - 计划在2025年10月欧洲肿瘤医学大会公布患者报告结果和TACTIVE-N二期试验数据[16] ARV-102 (LRRK2降解剂) - 单次剂量≥60mg或每日≥20mg重复剂量可实现脑脊液LRRK2降低50%以上 外周血单核细胞降低90%以上[5][6] - 已完成帕金森病患者单次剂量队列入组[10] - 2025年下半年计划公布健康志愿者SAD/MAD队列最终数据和帕金森病患者初始数据[16] - 2026年上半年启动进行性核上性麻痹患者一期b试验[16] ARV-393 (BCL6降解剂) - 临床前数据显示与标准化疗、生物制剂和小分子抑制剂具有显著联合潜力[10] - 在血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤和转化滤泡性淋巴瘤模型中显示显著单药活性[10] - 正在开展复发/难治性非霍奇金淋巴瘤一期临床试验[10][27] - 2025年下半年计划公布与glofitamab联合临床前数据和初步临床数据[16] ARV-806 (KRAS G12D降解剂) - 启动针对KRAS G12D突变实体瘤患者的一期临床试验(NCT07023731)[8][28] - 临床前数据显示可选择性降解突变KRAS G12D并抑制MAPK通路[28] - 2025年下半年计划公布临床前数据[16] 财务表现 - 现金及等价物8.612亿美元 较2024年底10.394亿美元减少1.782亿美元[14] - 二季度收入2240万美元 同比减少5410万美元 主要因诺华协议收入减少4560万美元[20] - 研发费用6860万美元 同比减少2510万美元 主要因外部费用减少1830万美元[15] - 行政管理费用2530万美元 同比减少600万美元[18] - 二季度净亏损6120万美元 去年同期亏损3520万美元[38] 公司治理 - 首席执行官John Houston博士宣布退休计划 将继续担任董事会主席[11] - 董事会已开始寻找新任首席执行官[11]

公司财务与业务更新 - 公司将于2025年8月6日美东时间上午8点通过网络直播公布2025年第二季度财务业绩并提供业务更新 [1] - 网络直播可通过公司官网投资者页面的"活动与演示"栏目访问 直播结束后将提供回放 [2] 公司核心业务与技术平台 - 公司为临床阶段生物技术企业 专注于通过靶向蛋白降解技术开发新型药物 改善重症患者生活品质 [3] - 采用PROTAC蛋白降解技术平台 利用人体天然蛋白处理系统选择性降解致病蛋白 [3] 研发管线进展 - 主要临床开发项目包括：雌激素受体靶向药物vepdegestrant（用于局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌） [3] - BCL6靶向药物ARV-393（用于复发/难治性非霍奇金淋巴瘤） [3] - LRRK2靶向药物ARV-102（用于神经退行性疾病） [3] - KRAS G12D靶向药物ARV-806（用于胰腺癌和结直肠癌等突变癌症） [3] 公司基本信息 - 公司纳斯达克代码为ARVN 总部位于美国康涅狄格州纽黑文市 [3] - 通过领英和X平台进行投资者关系维护 [3]