贷款协议 - 公司于2021年3月与IntelGenx签订贷款协议，向其提供了总额为200万美元的贷款[84] - 公司在2021年5月向IntelGenx提供了额外的50万美元贷款[84] - 公司与IntelGenx签订的贷款年利率为8%，并且利息按日计提[84] - 公司于2021年9月签订了修订后的贷款协议，将IntelGenx可获得的贷款总额增加至850万美元[84] - 截至2023年3月31日，公司将贷款记录在短期应收票据-关联方中，总额为920万美元[86] - 公司于2023年3月31日和2022年12月31日，IntelGenx的贷款余额分别为920万美元和550万美元[87] 其他贷款 - 公司于2020年1月向DemeRx Inc.提供了100万美元的贷款[88] - DemeRx Inc.的贷款应于5年内或DemeRx IB首次公开募股或被视为清算事件之日支付[89] - 公司于2023年3月31日和2022年12月31日，DemeRx Inc.的贷款余额分别为110万美元和110万美元[91] 股权报酬费用 - 公司在2023年第一季度录得了760万美元的股权报酬费用[131] - 公司在2023年第一季度录得了76,700美元的股权报酬费用[131] - 公司在2023年第一季度录得了7,600万美元的股权报酬费用[131] - 公司在2023年第一季度录得了76,000美元的股权报酬费用[131] - 公司在2023年第一季度录得了7,670万美元的股权报酬费用[140] 可转换票据 - 2020年10月，公司向投资者发行了总额为422千美元的可转换票据[110] - 2018年可转换票据是无息、无担保的，到2025年9月30日到期，每张票据的名义价值为1欧元，可按照17.00欧元转换为ATAI Life Sciences AG的一股[112] - 公司将2018年可转换票据的转换视为一种转换，将这些票据的账面价值取消，并将超过ATAI Life Sciences AG普通股的名义价值的部分记录为额外的资本[114] 运营租赁 - 2023年3月31日，公司的运营租赁权利使用资产的权利和运营租赁负债是基于未来最低租金支付的现值[106] - 截至2023年3月31日，运营租赁负债反映了加权平均折现率为12.4%[107] - 公司租赁的办公空间长期运营租赁将于2028年各个日期到期，截至2023年3月31日，公司的运营租赁的加权平均剩余租赁期为4.7年[109] - 2023年3月31日，公司的运营租赁权利使用资产和租赁负债分别为1489千美元和918千美元[110] - 2023年3月31日，公司的运营租赁费用按照租赁期内的直线方式记录，总租赁费用为227千美元[110] - 2023年3月31日，公司的未取消运营租赁的未来最低承诺支付为359千美元[110] 其他合作协议 - 公司与Otsuka签订了独家许可和合作协议，Otsuka支付了2,000万美元的预付款，并将根据达成的开发和监管里程碑支付高达3,500万美元的总额和高达6,600万美元的商业里程碑[147] - 公司与Columbia大学签订了许可协议，Columbia授予公司对特定专利和技术信息的独家许可，公司未在2023年3月31日和2022年3月31日支付任何重要款项[150] - 公司与Dalriada签订了独家服务和许可协议，公司将向Dalriada支付高达1,280万美元的服务费用，并根据净产品销售支付成功里程碑支付和低个位数的版税支付[153] 资金情况 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1.859亿美元，短期证券为6400万美元[252] - 公司持有的现金主要存放在计息的活期存款账户和短期证券中[252] - 公司购买的投资级可交易债务证券由具有国家认可的统计信用评级机构评定[252] 风险管理 - 公司的外币交易风险包括资产、负债、收入或费用的波动可能导致未实现的外汇汇兑损益[257] 内部控制 - 公司的管理与首席执行官和首席财务官一起评估了截至2023年3月31日的披露控制和程序的有效性[260] - 公司的内部财务报告控制未发生在2023年3月31日结束的财政季度中对内部财务报告控制产生重大影响或有可能产生重大影响的变化[261]

公司概况 - 成立于2018年，专注于转变治疗精神健康障碍的生物制药公司[11] - 精神健康障碍全球患者超过10亿，美国精神健康护理支出超过2250亿美元[12] 业务模式 - 采用去中心化模式进行药物或技术开发，继续孵化、收购和投资公司以推动治疗方案发展[13] - 通过地理特定合作协议实现价值捕获，如与Otsuka签署的协议[15] 产品管线 - 多元化的药物和发现开发项目管线，包括致幻和非致幻化合物[16] - 管线项目涵盖多个神经精神疾病指标，包括抑郁症、精神分裂症相关认知障碍、焦虑等[23] 具体项目 - RL-007是治疗精神分裂症相关认知障碍的口服可用化合物，已展示促进认知的效果[25] - GRX-917在临床前研究中表现出与etifoxine相似的疗效和药理学特性[40] - VLS-01是DMT的OTF制剂，可快速产生抗抑郁效果，有望取代IV给药[55] 临床研究 - DMX-1002正在进行的第1/2期试验将评估其在娱乐药物用户和健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性，以帮助未来在戒断症状患者中进行研究[75] - 在一项最近的第三方随机、双盲、安慰剂对照的第3期研究中，MDMA辅助心理治疗组的严重PTSD患者的症状显著减少[79] 知识产权 - 公司的知识产权组合包括32项美国专利、273项非美国专利、37项待定美国专利申请和65项待定非美国专利申请[98] 法规监管 - FDA可能会在产品上市后出现问题或未能保持符合监管要求和标准时撤销批准[142] - DEA对受控物质进行注册、安全、记录、报告、存储、分发等要求，对受控物质进行安全控制[149] 欧盟市场 - 在欧盟市场上市产品候选者必须获得营销授权，根据不同的药品性质，有集中式和国家式两种授权方式[164] - 欧盟对医疗器械和药品进行分开监管，对于药品和医疗器械组合产品，适用的要求会有所不同[186]

财务数据和关键指标变化 - 公司Q3运营现金使用为2800万美元，符合预期 [4] - 公司与Hercules的债务融资安排可提供高达1.75亿美元的资金，8月中旬完成该安排时已提取1500万美元 [4] - 截至Q3末，公司现金余额为3.04亿美元，加上Hercules的融资安排，资本状况良好，现金可支撑到2025年 [4] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司有8个药物开发项目处于临床阶段，4项赋能技术与这些项目互补，所有项目针对多种神经精神疾病适应症 [6] - GRX - 917和KUR - 101两项化合物在一期试验中取得积极初步结果，显示出有趣的药代动力学/药效学（PK/PD）结果 [6] - PCN - 101的2a期概念验证研究已完成患者招募，预计年底公布试验数据 [7] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司的最终目标是在心理健康患者中实现具有临床意义和持续的行为改变 [6] - 公司专注于开发针对治疗抵抗性抑郁症（TRD）的药物，如PCN - 101，目标是实现无监督的居家给药、快速起效和间歇性给药方案 [9] - 公司关注数字疗法，认为其可实现治疗的可扩展性、可重复性和标准化，希望将产品开发为药物与设备结合的组合疗法 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一个季度公司在整个产品线取得了有意义的进展，达到了为自身设定的最高标准 [47] - 公司期待年底公布PCN - 101的2a期试验顶线结果，这可能是公司的一个重要事件 [47] - 公司资产负债表强劲，现金可支撑到2025年，有能力在PCN - 101之外的其他项目上实现更多里程碑 [47] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中提醒，讨论内容可能包含前瞻性陈述，实际结果可能因风险和不确定性而与预期不同，公司无义务更新此类陈述 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请简要总结公司近期进展和即将到来的里程碑 - 公司有8个临床药物开发项目和4项赋能技术，所有项目针对多种神经精神疾病适应症，部分已取得概念验证或未来两年有获得疗效数据的途径 [6] - 上季度多项临床试验启动，GRX - 917和KUR - 101两项化合物取得积极一期初步结果，PCN - 101的2a期概念验证研究完成患者招募，预计年底出数据 [6][7] 问题: 请分享PCN - 101计划的目标临床特征 - 与其他抑郁症治疗药物在以下方面形成差异化：目标是无监督的居家给药、24小时内快速起效、每周约给药两次，专注于治疗抵抗性抑郁症（TRD） [9] 问题: 如果PK/PD数据迫使选择，会更倾向于疗效更强还是耐受性更好的疗法 - 关键是展示允许居家使用的数据，即PCN - 101的解离或镇静特征要允许无监督居家给药，疗效方面希望与其他获批的抑郁症治疗药物相当，如艾司氯胺酮 [11] 问题: 目标安全风险比为2意味着什么，计算方法是什么 - 计算方法与SPRAVATO的批准总结基础类似，将患者按MOAA/S和CADSS的正常和异常范围分组，得出百分比后跨组比较得到风险比，如药物组20%异常或镇静，安慰剂组10%，风险比为2 [13] 问题: 具有何种实际特征的药物能最好地满足居家治疗的未满足需求，有无合适的对照药物 - 目前没有完全类似的对照药物，FDA批准SPRAVATO时关注了专门用于测量镇静和解离的工具MOAA/S和CADSS，公司也探索了幻觉率等方面，BELVIQ是一个有参考意义的类似产品 [18][19] 问题: 为何将PCN - 101在24小时时相对于安慰剂改善5分作为疗效标准 - 最终希望在关键研究中标签显示的蒙哥马利 - 艾斯伯格抑郁评定量表（MADRS）变化约为4分，但目前还不确定，通过回溯和参考其他类似试验（每组约30名患者）的数据（5 - 7分）确定为5分 [21] 问题: 将PCN - 101的数据与SPRAVATO在24小时时的数据直接比较是否公平 - 不一定公平，J&J进行的艾司氯胺酮首个2a期试验样本量小（每组10人，0.2 mpk组仅9人）、研究地点少（9个，公司超22个），且该试验中艾司氯胺酮存在明显的功能失调，可能影响结果，而公司2a期试验选择的剂量预计不会出现这种情况 [23] 问题: 什么情况会导致重新评估PCN - 101的后续开发计划 - 单剂量疗效低于临床有意义的水平会导致重新评估在治疗抵抗性抑郁症方面的当前临床开发计划，但基于现有的临床前和临床数据，公司对实现该2a期试验目标有信心 [25] 问题: 如何选择PCN - 101试验的两个剂量，是否会将两种不同特征的剂量推进到3期 - 剂量选择基于2年前的一期试验，选择了30毫克（亚解离剂量）和60毫克（阈值解离剂量）以测试治疗指数假设，是否推进额外剂量取决于研究和后续试验结果，临床上医生通常希望有多种剂量选择 [28] 问题: 皮下桥接研究中，从PK/PD角度想复制静脉注射的哪些特征，哪个PD特征对通过该机制产生抗抑郁效果最重要 - 最重要的是评估真实的生物利用度，预计皮下注射生物利用度接近100%，还会关注Cmax、总效应持续时间等因素，可能会根据有效剂量进行剂量范围选择，类似J&J的开发方式 [30][31] 问题: Compass宣布的3期计划中，FDA对其采用安慰剂对照和重复剂量两种不同研究的态度如何 - 公司不确定FDA的具体态度，但FDA对于不同药物和适应症可接受不同类型的对照，ICH E10指南表明剂量对照是可行的，安慰剂可视为零剂量对照，这对公司后续试验设计有参考价值 [34][35] 问题: Compass在3期使用整合和数字支持工具对最大化治疗结果有多重要，能否量化 - 数字疗法对公司很重要，可实现治疗的可扩展性、可重复性和标准化，在 psychedelic 治疗前的准备工作很关键，可利用药物给药后的行为可塑性实现行为改变，公司希望将产品开发为药物与设备结合的组合疗法，但Compass未说明其对这些疗法的处理方式 [37][38] 问题: 如何选择RL007在CIAS的2a期试验的主要终点（MCCB量表疗效终点），该终点是否可作为获批的关键终点，次要终点（VRFCAT）评估什么 - MCCB曾得到FDA支持作为CIAS的批准终点，且是在FDA参与下开发的，MCCB广泛评估认知，VRFCAT通过模拟日常生活活动评估认知和功能变化的影响 [41] 问题: 如何选择RL007在该研究中的20毫克和40毫克剂量 - 基于今年早些时候发表的患者生物标志物研究数据，这两个剂量均显示出临床有意义的促认知效果，是推进到预计今年启动的更大规模2b期研究的基础 [43] 问题: Biogen的CIAS资产今年失败是否影响公司信心，是否了解其初始数据集的生物标志物变化 - 公司关注Biogen的资产，该适应症具有挑战性但也有巨大的未满足医疗需求，公司未看到关于其生物标志物数据的公开报道，希望更详细了解其结果 [45]

公司报告状态与披露要求 - 截至2022年6月30日，公司符合较小报告公司的定义，并立即反映该状态，预计2022年剩余时间和2023年将免除某些披露要求[9] 公司整体财务数据关键指标变化 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为142,539美元，较2021年12月31日的362,266美元有所减少[11] - 截至2022年9月30日，公司总资产为342,597美元，较2021年12月31日的414,166美元有所减少[11] - 截至2022年9月30日，公司总负债为46,517美元，较2021年12月31日的28,207美元有所增加[11] - 2022年第三季度，公司许可收入为266,000美元，2021年同期为20,146,000美元[13] - 2022年前三季度，公司许可收入为195,000美元，2021年同期为20,146,000美元[13] - 2022年第三季度，公司运营亏损为38,423,000美元，2021年同期为33,361,000美元[13] - 2022年前三季度，公司运营亏损为107,222,000美元，2021年同期为90,630,000美元[13] - 2022年第三季度，公司净亏损为35,701,000美元，2021年同期为31,642,000美元[13] - 2022年前三季度，公司净亏损为110,768,000美元，2021年同期为80,971,000美元[13] - 2022年前三个月净亏损4.0298亿美元，2021年同期为4.08亿美元[15] - 2022年前九个月净亏损12.822亿美元，2021年同期为9.2045亿美元[15] - 2022年9月30日可赎回非控股股东权益为6681万美元[17] - 2022年9月30日股东权益总额为2.96081亿美元[17] - 2022年3月31日股东权益总额为3.54357亿美元[17] - 2022年6月30日股东权益总额为3.20122亿美元[17] - 2022年前九个月净亏损110,768美元，2021年同期为80,971美元[19] - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1.425亿美元，短期证券为1.615亿美元，累计亏损为4.652亿美元[28] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为73,962美元，2021年同期为42,737美元[19] - 2022年前九个月投资活动净现金使用量为166,900美元，2021年同期为32,643美元[19] - 2022年前九个月融资活动净现金提供量为21,707美元，2021年同期为408,139美元[19] 公司股份相关数据 - 2022年股票期权行使发行股份数为131.5549万股[17] - 2022年可转换票据转换为普通股的股份数为432万股[17] - 2020年12月31日，公司普通股数量为114,735,712股，普通股金额为13,372美元，股东权益总额为95,368美元[18] - 发行普通股净发行成本490万美元，新增股份15,552,688股，增加股东权益23,510美元[18] - 2021年3月31日，公司普通股数量为137,569,776股，普通股金额为15,253美元，股东权益总额为119,993美元[18] - 结算发行普通股净发行成本490万美元，增加股东权益140,868美元[18] - 发行普通股净发行成本900万美元，新增股份17,250,000股，增加股东权益231,581美元[18] - 2021年6月30日，公司普通股数量为154,819,776股，普通股金额为17,299美元，股东权益总额为484,895美元[18] - 可转换票据转换为普通股，新增股份4,838,176股，增加股东权益6,424美元[18] - 2021年9月30日，公司普通股数量为159,657,952股，普通股金额为17,870美元，股东权益总额为462,760美元[18] - 发行非控制性权益，增加权益885美元和3,649美元[18] - 外币折算调整，净影响股东权益分别为 - 4,026美元、2,110美元和 - 9,158美元[18] - 2021年6月22日公司完成首次公开募股，发行并出售17,250,000股普通股，每股发行价15美元，净收益约2.316亿美元[24] 公司运营资金预期 - 公司预计截至2022年9月30日的现有现金、现金等价物和短期证券至少能满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[29] 公司股权结构与交易历史 - 2021年4月，ATAI Life Sciences AG股东以1:10的比例将其股份转让给ATAI Life Sciences B.V.，使其成为全资子公司[22] - 2021年6月7日，ATAI Life Sciences B.V.进行1.6:1的股票拆分，股票面值降至0.10欧元[22] 公司业务受疫情影响情况 - 新冠疫情虽影响部分研发进度，但公司业务和运营未受重大财务影响[25] 公司投资组合相关数据 - 截至2022年9月30日，公司可供出售证券投资组合公允价值为255,573美元，包括货币市场基金94,055美元、美国国债3,883美元、商业票据33,138美元、公司票据/债券65,015美元、美国政府机构证券59,482美元[38] - 截至2022年9月30日，2018年可转换票据账面价值为040万美元，公允价值为1680万美元；截至2021年12月31日，账面价值为080万美元，公允价值为6970万美元[41] - 公司对IntelGenx普通股投资的账面价值截至2022年9月30日和2021年12月31日都为零[43] 公司租赁相关情况 - 公司于2022年1月1日采用新租赁标准，在合并资产负债表中确认了020万美元的经营租赁使用权资产、010万美元的当前经营租赁负债和010万美元的长期经营租赁负债[48][51] - 公司对新租赁标准采用修改后的过渡方法，并选择了“一揽子实用权宜之计”和后视权宜之计[48][49] 公司会计准则相关情况 - 公司预计在作为新兴成长型公司期间，对其他新的或修订的会计准则使用延长的过渡期[46] - 公司将在2022年12月31日后采用ASU 2016 - 13金融工具——信用损失准则，预计对财务报表无重大影响[52] 公司财务报表编制情况 - 编制合并财务报表需要管理层进行估计和假设，实际结果可能与估计不同[34][35] 公司收购业务相关情况 - 2021年2月，公司与Chymia共同成立PsyProtix，初始现金支付010万美元收购其A系列优先股，并同意在达到特定临床里程碑时最高支付490万美元[53] - 公司在PsyProtix持有750%的投票权，Chymia持有250%的投票权[53] - 公司收购PsyProtix支付0.1百万美元，收购资产公允价值为0.1百万美元，未确认损益[55] - 2021年10月公司因特定临床里程碑向PsyProtix支付0.5百万美元，释放500,000股A类优先股[56] - 公司收购Psyber的A类优先股，初始支付0.2百万美元，后续最高支付1.8百万美元，持有75.0%投票权[58] - 公司收购InnarisBio的A类优先股，初始支付1.1百万美元，后续最高支付3.9百万美元，持有82.0%投票权[60] - 2021年11月公司因特定临床里程碑向InnarisBio支付1.2百万美元，释放1,238,000股A类优先股[63] - 2021年3月10日和5月17日公司因特定里程碑向Neuronasal分别支付约0.8百万美元和1.0百万美元，获得56.5%所有权[64] - 公司收购TryptageniX的A类普通股支付2.0百万美元，持有65%股权，支付1.0百万美元排他性费用[65][66] - 公司对TryptageniX的收购，支付对价1.0百万美元，可辨认净资产公允价值6.5百万美元，未确认损益[67] - 上述收购均为资产收购，合并时未确认商誉[68] 公司子公司及关联公司财务数据 - 截至2022年9月30日，公司对Perception Neuroscience Holdings, Inc.、Kures, Inc.、EntheogeniX Biosciences, Inc.等多家公司的所有权占比分别为58.9%、64.5%、80.0%等[71] - 2022年2月和9月，公司以220万美元总价购买EntheogeniX额外A类普通股，所有权占比仍为80%[73] - 截至2022年9月30日，Perception Neuroscience Holdings, Inc.现金资产为1277.3万美元，应收账款为19.5万美元[74] - 截至2022年9月30日，Kures, Inc.现金资产为65.4万美元，预付其他费用和流动资产为23.5万美元[74] - 截至2022年9月30日，EntheogeniX Biosciences, Inc.现金资产为99.3万美元，应收账款为0[74] - 截至2022年9月30日，DemeRx IB, Inc.现金资产为1317.1万美元，长期应收票据为100万美元[74] - 截至2022年9月30日，Recognify Life Sciences, Inc.现金资产为102.9万美元，其他资产为0[74] - 截至2022年9月30日，PsyProtix, Inc.现金资产为9000美元，长期应收票据为10万美元[74] - 截至2022年9月30日，Psyber, Inc.现金资产为82.6万美元，其他资产为26.9万美元[74] - 截至2022年9月30日，InnarisBio, Inc.现金资产为33万美元，应付账款为3000美元[74] - 截至2021年12月31日，公司合并可变利益实体（VIEs）现金资产方面，Perception为23,099千美元，Kures为1,048千美元，EntheogeniX为198千美元等[75] - 公司合并VIEs当前资产总计方面，Perception为24,301千美元，Kures为1,152千美元，EntheogeniX为198千美元等[75] - 公司合并VIEs总资产方面，Perception为24,302千美元，Kures为1,152千美元，EntheogeniX为198千美元等[75] - 公司合并VIEs应付账款方面，Perception为598千美元，Kures为235千美元，EntheogeniX为53千美元等[75] - 公司合并VIEs应计负债方面，Perception为887千美元，Kures为120千美元，EntheogeniX为9千美元等[75] - 公司合并VIEs当前负债总计方面，Perception为1,548千美元，Kures为355千美元，EntheogeniX为62千美元等[75] - 公司合并VIEs或有对价负债方面，Perception为1,489千美元，IB为93千美元，TryptageniX为850千美元[75] - 公司合并VIEs其他非流动负债方面，Neuronasal为336千美元，TryptageniX为820千美元[75] - 公司合并VIEs总负债方面，Perception为3,037千美元，Kures为355千美元，EntheogeniX为62千美元等[75] - 公司对合并VIEs的非控制性权益进行确认并提供余额滚动计算（单位：千美元）[76] - 2021年12月31日非控股权益余额总计9051千美元，2022年9月30日降至6681千美元[77] - 2022年3月31日发行非控股权益957千美元[77] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，可赎回非控股权益在临时权益中的余额为零[81] - 2021年3月31日发行可赎回非控股权益2555千美元，净亏损2555千美元[82] - 截至2022年9月30日，公司对非合并可变利益实体的最大风险敞口为其他投资850万美元和长期应收关联方票据710万美元；2021年12月31日为其他投资1160万美元和短期应收关联方票据380万美元[84] 公司对外投资持股比例及收益情况 - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司对Innoplexus A.G.普通股的持股比例均为35.0% [86] - 截至2022年9月30日，公司对COMPASS Pathways plc普通股的持股比例为22.5%，2021年12月31日为22.8%，2021年11月23日至12月7日公司以4740万美元购买1490111股COMPASS ADSs [86][88] - 截至2022年9月30日，公司对GABA Therapeutics, Inc普通股的持股比例为7.5%，公司对该实体的总持股比例（含优先股）为54.7% [86] - 截至2022年9月30日，公司对COMPASS的所有权市值为1.026亿美元[88] - 公司对COMPASS的ADS投资截至2022年9月30日按权益法核算[89] - 2022年和2021年截至9月30日的三个月，公司确认在COMPASS净亏损中所占份额分别为60万美元和310万美元；九个月分别为1010万美元和520万美元[90] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，

资金状况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物约为3.12亿美元，并可通过与Hercules Capital的贷款协议获得最多1.75亿美元的资金，预计资金可持续到2025年[4] - 公司在精神健康领域的市场资本化约为7.05亿美元，流通股数为1.618亿股[24] 研发进展 - 公司在精神健康领域有12个活跃项目，其中包括8个药物和发现项目以及4个支持技术，专注于差异化和潜在的疾病修饰疗法[4] - 预计在2022年、2023年和2024年将有多个重要的研发催化剂，包括COMP360在治疗抵抗性抑郁症患者中的积极顶线结果[20] - COMP360的Phase 2b试验显示出快速且持久的抑郁症状减轻效果[33] - 预计COMP360的Phase 3（治疗抵抗性抑郁症）项目将在2022年第四季度开始[33] - VLS-01的临床试验预计在2022年中期启动，旨在提高患者的可及性[39] - PCN-101的第一阶段临床试验显示，150mg剂量的安全性和耐受性良好[43] - PCN-101的随机第二阶段研究预计将建立人类概念验证，涉及93名治疗抵抗性抑郁症患者[54] - RL-007在两项Phase 2试验中显示出认知改善的潜力，涉及180名糖尿病周围神经病变患者[75] - CIAS的Phase 2a研究显示出广泛的qEEG变化，确认了在精神分裂症人群中的中枢神经系统活性[78] 市场需求 - 抑郁症在全球影响约3亿人，是2019年全球第二大致残原因[27] - 由于当前治疗的反应率不足，约三分之一的抑郁症患者被归类为“治疗抵抗型”[28] - 目前没有FDA批准的CIAS（与精神分裂症相关的认知障碍）治疗方案[65] - 2020年，美国约有300万人患有阿片类药物使用障碍（OUD）[104] - 2020年，美国因药物过量死亡人数接近93,000人，其中约70,000人涉及阿片类药物，较2019年增加约30%[104] 新产品与技术 - DMX-1002（Ibogaine HCl胶囊）在75名阿片依赖患者中显示出持续减少阿片渴求的潜力[106] - DMX-1002的临床试验于2021年第三季度启动，目前处于1/2期试验阶段[106] - GRX-917旨在提供与苯二氮卓类药物相似的快速起效，但具有更好的安全性和耐受性[88] - Etifoxine自1979年以来已被批准用于焦虑障碍，累计处方超过1400万[90] 负面信息 - 精神分裂症患者的平均预期寿命比普通人群低约20年[62] - 仅约30%的精神病患者接受专业心理健康护理[63] - 超过80%的精神分裂症患者表现出显著的认知障碍[64] - 当前OUD的标准治疗为药物治疗，需使用具有显著副作用的阿片类替代品[111] - 现有的OUD治疗策略复发率高，且需要每日治疗以逐步减少阿片使用[111]

财务数据和关键指标变化 - 公司Q2运营现金使用量为2300万美元，符合预期 [5] - 公司新增高达1.75亿美元的Hercules债务融资安排 [5] - 公司总现金3.12亿美元加上新增债务融资，接近5亿美元 [5] - 公司预计资金可支撑到2025年，比之前指引延长一年 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 PCN - 101项目 - Phase 2a试验采用单剂静脉注射，设30毫克、60毫克R - 氯胺酮和安慰剂三组，每组31名受试者，主要疗效指标观察24小时、7天和14天，预计年底读出数据，招募进展顺利 [27] - 美国已有10个试验点在招募，3个即将上线 [28] - 成功标准为24小时疗效优于安慰剂，且耐受性好，特别是解离反应低于SPRAVATO [28][29] - 皮下注射剂型正在规划启动，将测试与静脉注射的相对生物利用度和剂量水平 [30] - 药物相互作用（DDI）研究已完成临床给药，正在分析数据，预计年底前出 topline 数据 [32] RL - 007项目 - 公司正在为Phase 2b试验做准备，终点指标为MCCB，上一次试验中简单编码结果积极且与MCCB相关性好 [45] - 目前给药方案为每日三次（TID），公司考虑改进为每日两次（BID）或每日一次（QDM） [46] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过非稀释性融资和重新规划管线，将资金使用期延长至2025年，专注于7 - 8个临床项目的概念验证（POC）数据读出，预计未来两年报告相关数据 [8][49] - 公司未来更聚焦临床项目，同时在并购（BD或M&A）方面保持活跃，寻找能加速现有管线或补充近阶段价值拐点项目的资产、公司和技术 [11] - 公司在数字技术研发方面已有进展，Introspect技术已进入临床测试阶段，将在Viridia和EmpathBio的Phase 1试验中应用，并逐步推广到后续Phase 2试验 [17] - 公司认为数字疗法对实现心理健康患者持久行为改变很重要，通过三支柱战略，利用数字疗法促进新习惯养成，并收集数据推动精准精神病学发展 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对延长资金使用期的措施充满信心，认为能让公司专注执行临床项目，获得投资者认可，预计无需额外融资即可完成POC数据读出 [8] - 管理层认为COMPASS新CEO人选合适，有能力带领公司完成Phase 3试验、获批并商业化，同时看好COMP360在神经性厌食症治疗方面的潜力 [23] 其他重要信息 - 现任CFO Greg Weaver将卸任，副CFO Stephen Bardin明日接任，Greg将担任公司顾问至年底 [2] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 未来18个月资本分配优先级及现有资金储备的影响 - 公司通过非稀释性融资和重新规划管线将资金使用期延长至2025年，有信心专注执行7 - 8个临床项目的POC数据读出，预计无需额外融资 [8] 问题: 是否倾向于更关注后期项目，牺牲早期项目或业务发展活动，还是继续构建更广泛的神经精神平台 - 公司未来更聚焦临床项目，同时在BD或M&A方面保持活跃，寻找能加速现有管线或补充近阶段价值拐点项目的资产、公司和技术 [11] 问题: 开展后期研究时是否会跟随COMPASS的脚步 - 公司在Perception研究中已采用与COMPASS首次试验相同的单剂给药和剂量范围测试方法，后续将根据数据设计下一次试验 [15] 问题: 是否能在神经研究早期阶段（如Phase 2）纳入数字工具和心理支持 - 公司数字技术已成熟并进入临床测试阶段，将在Viridia和EmpathBio的Phase 1试验中应用，并逐步推广到后续Phase 2试验 [17] 问题: 未来几个月能否通过数字工具获得早期数据 - 可以获得早期数据 [19] 问题: COMPASS Phase 3试验设计中，哪些方面对Atai管线项目有借鉴意义 - 关注数字技术应用、重复给药、毒理学测试、长期数据要求以及ICH指南相关内容 [21] 问题: 对COMPASS神经性厌食症适应症及与新CEO的交流有何看法 - 管理层认为COMPASS新CEO人选合适，有能力带领公司完成Phase 3试验、获批并商业化，同时看好COMP360在神经性厌食症治疗方面的潜力 [23] 问题: FDA是否会将COMPASS的Phase 2b试验视为关键研究 - 有先例表明FDA会接受Phase 2数据作为支持性数据，但能否将其视为关键研究尚不明确，需等待更多数据 [25] 问题: 请介绍PCN - 101的Phase 2a试验设计、时间线、成功标准，以及药物相互作用研究和皮下桥接研究中的美国临床扩展情况 - Phase 2a试验采用单剂静脉注射，设30毫克、60毫克R - 氯胺酮和安慰剂三组，每组31名受试者，主要疗效指标观察24小时、7天和14天，预计年底读出数据，招募进展顺利 [27] - 美国已有10个试验点在招募，3个即将上线 [28] - 成功标准为24小时疗效优于安慰剂，且耐受性好，特别是解离反应低于SPRAVATO [28][29] - 皮下注射剂型正在规划启动，将测试与静脉注射的相对生物利用度和剂量水平 [30] - 药物相互作用（DDI）研究已完成临床给药，正在分析数据，预计年底前出topline数据 [32] 问题: 从获批角度看，PCN - 101的关键差异是什么，市场是否更倾向于类似S - 氯胺酮的表现 - 最低获批标准为24小时内疗效达到2分以上且起效快，若能实现居家使用则是很大优势 [34] 问题: 假设PCN - 101试验成功，数据在从住院环境到居家使用的转换中可靠性和可转移性如何 - 给药途径改变会影响药代动力学（PK），需通过Phase 1了解皮下注射剂型的PK参数；居家使用可能提高信号噪声比，但需进一步观察 [36][37] 问题: PCN - 101桥接研究完成后的下一步计划 - 桥接研究结果是后续试验的支持条件之一，还有其他工作正在进行 [39] 问题: CIAS中许多化合物失败，应归因于化学性质或靶点选择还是试验设计 - 许多化合物失败可能与过于追求单一药理学作用有关，RL - 007的多药理学特性是其差异化优势；在试验设计方面，关于终点指标已有行业共识，但可能与药理学和终点指标子集选择有关 [41][43] 问题: RL - 007在改善给药方案方面的进展，以及关于是否进行Phase 2b试验、是否进行2期结束会议和终点指标选择的最新情况 - 公司正在为Phase 2b试验做准备，终点指标为MCCB，上一次试验中简单编码结果积极且与MCCB相关性好 [45] - 目前给药方案为每日三次（TID），公司考虑改进为每日两次（BID）或每日一次（QDM） [46]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于治疗心理健康障碍[21] - 公司于2020年9月10日在荷兰注册成立，作为ATAI Life Sciences AG的控股公司[22] - 2021年4月，ATAI Life Sciences AG现有股东按1比10的比例将其股份转让给ATAI Life Sciences B.V.，ATAI Life Sciences AG成为ATAI Life Sciences B.V.的全资子公司；6月7日，ATAI Life Sciences B.V.的股份按1.6比1的比例拆分，股份面值降至0.10欧元[23] - 2021年6月22日，公司在纳斯达克完成普通股首次公开募股，发行并出售1725万股，每股发行价15美元，扣除承销折扣、佣金和发行成本后，净收益约2.316亿美元[25] - 公司是新兴成长型公司，选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[46] - 公司提前采用了某些会计准则，预计在作为新兴成长型公司期间，对其他新的或修订的会计准则使用延长过渡期[47] - 由于公司选择JOBS法案的延长过渡期，ASU 2016 - 02租赁准则自2021年12月15日之后对公司生效[48] 公司盈利情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将继续产生重大亏损[6] - 公司从未产生收入，可能永远无法盈利[6] - 2022年三个月和六个月的许可收入均为170,000美元，2021年六个月许可收入为19,880,000美元[14] - 2022年三个月研发费用为17,949,000美元，2021年为16,026,000美元；2022年六个月研发费用为33,409,000美元，2021年为21,611,000美元[14] - 2022年三个月总运营费用为35,527,000美元，2021年为61,319,000美元；2022年六个月总运营费用为68,969,000美元，2021年为77,149,000美元[14] - 2022年三个月运营亏损为35,357,000美元，2021年为61,319,000美元；2022年六个月运营亏损为68,799,000美元，2021年为57,269,000美元[14] - 2022年三个月净亏损为37,509,000美元，2021年为53,373,000美元；2022年六个月净亏损为75,067,000美元，2021年为49,329,000美元[14] - 2022年三个月每股净亏损为0.24美元，2021年为0.37美元；2022年六个月每股净亏损为0.48美元，2021年为0.38美元[14] - 2022年三个月综合亏损为45,991,000美元，2021年为51,263,000美元；2022年六个月综合亏损为87,922,000美元，2021年为51,245,000美元[16] - 2022年上半年净亏损75,067美元，2021年同期净亏损49,329美元[20] 公司财务关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为84,132美元，较2021年12月31日的362,266美元有所减少[11] - 截至2022年6月30日，公司证券按公允价值计量为228,354美元，2021年12月31日无此项[11] - 截至2022年6月30日，公司总资产为348,936美元，较2021年12月31日的414,166美元有所减少[11] - 截至2022年6月30日，公司总负债为28,814美元，较2021年12月31日的28,207美元略有增加[11] - 截至2022年6月30日，公司普通股每股面值0.12美元，授权股数750,000,000股，发行及流通股数161,727,785股；2021年12月31日每股面值同样为0.12美元，授权股数750,000,000股，发行及流通股数160,677,001股[12] - 截至2022年6月30日，公司累计其他综合损失为21,191美元，较2021年12月31日的8,336美元有所增加[12] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损为431,290美元，较2021年12月31日的357,803美元有所增加[12] - 截至2022年6月30日，公司股东权益总额为320,122美元，较2021年12月31日的385,959美元有所减少[12] - 2021年12月31日普通股股数为160,677,001股，2022年6月30日为161,727,785股[18] - 2021年12月31日股东权益总额为385,959,000美元，2022年6月30日为320,122,000美元[18] - 2022年3月31日至6月30日，可转换票据转换为普通股8股，发行股份960,000股[18] - 2020年12月31日，公司普通股数量为114,735,712股，股东权益总额为95,368美元[19] - 2021年3月31日，公司普通股数量为137,569,776股，股东权益总额为119,993美元[19] - 2021年6月30日，公司普通股数量为154,819,776股，股东权益总额为484,895美元[19] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为45,917美元，2021年同期为14,627美元[20] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为232,950美元，2021年同期为32,029美元[20] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为1,926美元，2021年同期为404,262美元[20] - 2022年上半年现金及现金等价物净减少278,134美元，2021年同期净增加356,376美元[20] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为8410万美元，短期证券为2.284亿美元，累计亏损为4.313亿美元[29] - 公司预计截至2022年6月30日的现有现金、现金等价物和短期证券至少足以支付未来12个月的运营费用和资本支出[30] - 2022年1月，公司投资特定投资组合，截至2022年6月30日，该投资组合中货币市场基金、美国国债、商业票据、公司债券和美国政府机构证券的公允价值分别为38878美元、3478美元、114880美元、107045美元和2951美元，总计267232美元[40] - 截至2022年6月30日，2018年可转换票据的账面价值和公允价值分别为60万美元和2880万美元；截至2021年12月31日，账面价值和公允价值分别为80万美元和6970万美元[44] - 公司对IntelGenx普通股投资和投资证券组合选择公允价值计量选项，截至2022年6月30日和2021年12月31日，对IntelGenx普通股投资的账面价值均为零[45] - 公司于2022年1月1日采用新准则，确认0.2百万美元使用权资产、0.1百万美元流动租赁负债和0.1百万美元长期租赁负债[51] - 公司预计2022年12月31日后采用新信用损失准则，不会对财务报表产生重大影响[53] - 截至2022年6月30日，公司现金资产为16,288千美元，应收账款为170千美元，预付费用和其他流动资产为1,497千美元，总流动资产为17,955千美元[77] - 截至2022年6月30日，公司总负债为3,373千美元，其中流动负债为1,953千美元，或有负债为1,420千美元[77] - 截至2021年12月31日，公司现金资产为23,099千美元，未开票应收账款为64千美元，预付费用和其他流动资产为1,138千美元，总流动资产为24,301千美元[78] - 截至2021年12月31日，公司总负债为3,037千美元，其中流动负债为1,548千美元，或有负债为1,489千美元[78] - 2022年6月30日较2021年12月31日，现金资产减少了6,811千美元，降幅约29.5%[77][78] - 2022年6月30日较2021年12月31日，总流动资产减少了6,346千美元，降幅约26.1%[77][78] - 2022年6月30日较2021年12月31日，总负债增加了336千美元，增幅约11.1%[77][78] - 2022年6月30日，公司长期应收票据为1,075千美元，其他资产为198千美元[77] - 2021年12月31日，公司固定资产净值为1千美元，长期应收票据为1,075千美元，其他资产为99千美元[78] - 截至2021年12月31日，非控股权益余额总计9051美元，2022年3月31日为8351美元，2022年6月30日为8447美元[80] - 2022年第二季度，非控股权益发行额为957美元[80] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，可赎回非控股权益在临时权益中的余额为零[83] - 截至2022年6月30日，公司对非合并可变利益实体的最大风险敞口为其他投资920万美元和长期应收关联方票据700万美元；2021年12月31日为其他投资1160万美元和短期应收关联方票据380万美元[86] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司对Innoplexus A.G.的普通股持股比例均为35.0%，对COMPASS Pathways plc的持股比例分别为22.5%和22.8%，对GABA Therapeutics, Inc的持股比例均为7.5%[88] - 2021年11月23日至12月7日，公司以4740万美元的总价额外购买了1490111股COMPASS ADS，使其持股比例增至22.8%[89] - 截至2022年6月30日，公司持有的COMPASS ADS市值为1.035亿美元[90] - 2022年第二季度和上半年，公司分别确认COMPASS净亏损份额470万美元和950万美元；2021年同期分别为210万美元和210万美元[91] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司其他投资总额分别为9233美元和11628美元，其中GABA Therapeutics, Inc.分别为7865美元和10260美元，DemeRx NB, Inc.均为1024美元，Juvenescence Limited均为344美元[93] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月内，公司其他投资无价格可观察变化，未发现减值迹象[94] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司确认GABA净亏损份额分别为190万美元和40万美元；六个月分别为270万美元和110万美元[101] - 2022年6月30日，Compass总资产23863.6万美元，总负债1405.1万美元；GABA总资产462.3万美元，总负债37.1万美元[117] - 2022年第二季度，Compass持续经营业务亏损2725.6万美元，GABA亏损196.4万美元[119] - 2022年上半年，Compass持续经营业务亏损5267.6万美元，GABA亏损357万美元[120] - 公司向IntelGenx提供贷款，截至2022年6月30日，未偿还余额为590万美元，上半年确认利息收入20万美元[121][123] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，DemeRx票据未偿还余额均为110万美元，2022年上半年未获得利息收入[126] - 2022年和2021年上半年，公司在公允价值计量的三个层级之间无转移[125] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为38,878美元，投资证券公允价值总计228,354美元，资产总计267,232美元；截至2021年12月31日，现金及现金等价物为271,856美元，资产总计271,856美元[128][129] - 截至2022年6月30日，公司或有对价负债 - 关联方为2,338美元，认股权证负债为283美元，负债总计2,621美元；截至2021年12月31日，或有对价负债 - 关联方为2,483美元，认股权证负债为336美元，负债总计2,819美元[128][129] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，InnarisBio或有里程碑和特许权使用费负债公允价值均估计为0.1百万美元[133] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，Perception或有里程碑和特许权使用费负债公允价值分别估计为1.4百万美元和1.5百万美元；贴现现金流估值技术中，里程碑或有对价的贴现率分别为15.4%和11.4%，特许权使用费或有对价的贴现率范围分别为22.5% - 24.0%和19.2% - 20.1%[135][136

财务数据和关键指标变化 - 第一季度现金使用总量为2700万美元，总运营费用、研发和一般及行政费用基本符合预期 [3] - 第一季度末现金为3.35亿美元，重申到2024年的资金指引 [3] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为当前生物科技市场处于动荡时期，但从XBI生物科技指数看，是投资者广泛投资生物科技的好机会，在神经精神科领域机会更大 [6][7] - 全球约10亿人患有心理健康障碍，新冠可能使这一数字进一步增加，而过去几十年神经精神领域创新少，自2015年以来仅17种药物获批，远低于肿瘤领域的约108种 [8] - 公司采用独特模式降低资产层面风险，拥有多元化管线，现金状况良好，会持续筛选市场，关注BDI领域潜在新机会 [8][9] - 公司认为有效治疗心理健康障碍需结合新型差异化药理药剂和数字疗法，会全力资助数字部门，目前3.35亿美元资金足以实现包括数字疗法在内的所有研发催化剂 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为当前金融市场动荡，但公司资源充足，有强大资金储备，会有纪律地资助项目以实现里程碑，对近期和长期未来持乐观态度 [46][47] 问答环节所有提问和回答 问题: 公司应对动荡生物科技股权市场的策略，是收购新资产、增加已投资公司股权，还是因价格低需谨慎考虑现金跑道 - 公司认为当前是投资者投资生物科技的好机会，尤其在神经精神科领域，公司现金状况良好，会持续筛选市场，关注BDI领域潜在新机会 [7][9] 问题: 公司独特的数字技术补充药物治疗策略的灵活性，以及能否减少对数字疗法的投入以延长资金跑道 - 公司认为数字疗法是治疗心理健康障碍的重要组成部分，会全力资助数字部门，目前资金足以实现所有研发催化剂，同时会持续审查投资组合并更新假设以进行资本分配决策 [11][12] 问题: 从SPRAVATO商业表现不佳中吸取的教训，以及对PCN - 101机会的启示 - 公司强调与SPRAVATO在目标产品和商业概况上有差异，可借鉴其经验，利用已建立的诊所基础设施，同时要积极与利益相关者合作，提高认知度 [16][19] 问题: PCN - 101临床项目从2期到3期的理想试验设计、人群和终点，与SPRAVATO 3期项目的对比 - 公司表示目前处于2期，3期项目将根据2期结果确定，可参考近期获批的家庭用药化合物的试验设计，关键试验可能为8 - 12周 [21][22] 问题: 从COMPASS Phase 2b数据中的关键收获，以及对其Phase 3下一步的期望 - 公司认为COMPASS Phase 2b数据显示药物起效快、效果持久、安全性好，希望其能推进Phase 3项目，公司也会借鉴其重复给药等经验 [24][25] 问题: 公司投资Recognify的RL - 007用于治疗精神分裂症相关认知障碍的原因 - 该药物可调节多种受体系统，能更温和地平衡不同患者可能存在的不同系统缺陷，产生更广泛的效果 [30][31] 问题: 推动RL - 007进入2期临床概念验证研究的关键数据，以及定量脑电图数据的意义 - 健康志愿者和2期生物标志物研究中观察到一致的促认知效果，结合支持性定量脑电图数据，使公司有信心推进该研究 [33] 问题: 公司GABAergic项目GRX - 917与苯二氮卓类或其他正变构调节剂在GABA机制上的差异 - GRX - 917通过增加内源性配体神经甾体的产生发挥作用，与直接激活GABA通道的苯二氮卓类和需内源性配体存在才能发挥作用的正变构调节剂不同，具有更好的安全性 [37][38] 问题: 根据临床前数据，GRX - 917在镇静和嗜睡方面与苯二氮卓类和GABA PAMs的比较 - 基于Etifoxine的大量临床经验和公司自身试验，预计GRX - 917在1期试验中不会出现明显的镇静现象 [40] 问题: 公司VLS - 01项目如何考虑短效和长效迷幻剂的体验及其对治疗效果的影响，以及与新兴治疗格局的比较 - 商业上，公司优化DMT项目的效果持续时间以加速商业化；科学上，认为更温和的药代动力学可能是较好的起点，同时希望通过2a期项目解决短效迷幻剂效果与疗效持久性的关系问题，还在考虑第三代化合物能否将迷幻体验与神经可塑性效应分离 [42][45]

atai Life Sciences N.V. (NASDAQ:ATAI) Q4 2021 Results Earnings Conference Call March 30, 2022 8:30 AM ET Company Participants Colin Keeler - Manager, Corporate Finance Christian Angermayer - Founder and Chairman Florian Brand - Co-Founder, Chief Executive Officer and Managing Director Srinivas Rao - Co-Founder and Chief Scientific Officer Greg Weaver - Chief Financial Officer and Managing Director Conference Call Participants Andrew Tsai - Jefferies LLC Neena Bitritto-Garg - Citi Investment Research (US) Ch ...