文章核心观点 - atai公司宣布VLS - 01的1b期试验已对首位健康参与者给药，该药物旨在治疗难治性抑郁症，此次试验预计今年下半年出 topline结果 [1][2] 关于VLS - 01 - VLS - 01是DMT的专有口腔粘膜膜剂配方，用于治疗难治性抑郁症，全球约1亿人受此病症影响 [1][4] - 药理学上DMT是5 - HT 1A/2A/2C受体的部分激动剂，单次静脉注射DMT对重度抑郁症患者有快速持久的抗抑郁作用 [4] - VLS - 01旨在消除静脉注射需求，改善药代动力学，最大化2小时门诊患者就诊的治疗潜力 [4] - VLS - 01设计诱导短暂迷幻体验，符合介入精神病学2小时门诊治疗模式，相比静脉注射对患者和医生更友好 [1][3] 1b期试验情况 - 试验旨在评估优化后的VLS - 01口腔粘膜膜剂配方相对于静脉注射DMT的安全性、耐受性、药代动力学和药效学 [2] - 单中心、开放标签研究预计招募16名健康参与者，先接受单次静脉注射DMT，再接受3种不同剂量的VLS - 01，每次给药间隔28天清洗期 [2] - 1b期研究的 topline结果预计在今年下半年得出 [2] 前期试验及优化情况 - 之前1期单次递增剂量试验结果是进一步配方优化的基础 [3] - 优化包括加入掩味剂、添加背衬层和增强渗透性，以改善药代动力学和患者体验，为预期的2期试验做准备 [3] 关于atai公司 - atai是临床阶段生物制药公司，旨在改变心理健康障碍治疗方式，应对心理健康治疗领域未满足的需求和创新不足问题 [1][5] - 公司致力于高效开发创新疗法治疗抑郁症、焦虑症、成瘾等心理健康障碍，通过整合资源和最佳实践加速新药开发 [5] - 公司愿景是治愈心理健康障碍，让全球所有人过上更充实生活 [5]

公司使命 - atai的使命是通过有效开发创新疗法来治疗抑郁症、焦虑症、成瘾和其他心理健康障碍[3] 公司愿景 - atai的愿景是治愈心理健康障碍，让每个人都能过上更充实的生活[5]

文章核心观点 - atai Life Sciences宣布Anne Johnson被任命为首席财务官，Stephen Bardin将继续担任顾问至2024年3月31日以支持过渡 [1] 公司人事变动 - 自2023年10月起担任临时首席财务官、2022年8月起担任首席会计官的Anne Johnson被任命为首席财务官，接替Stephen Bardin，Stephen将在2024年3月31日前担任顾问支持过渡 [1] 对新CFO评价 - 公司联合创始人兼首席执行官Florian Brand称Anne是团队重要成员，具备卓越领导财务团队的能力，期待与其在新岗位紧密合作，同时感谢Stephen的贡献 [2] 新CFO背景 - Anne拥有近20年生物技术和制药行业经验，曾在Aruvant Sciences、Chimerix、PPD和Xanodyne Pharmaceuticals等公司担任高级领导职务，拥有北卡罗来纳大学威尔明顿分校会计学理学学士学位，是注册会计师和特许全球管理会计师 [2] 新CFO表态 - Anne表示很荣幸领导公司一流财务团队，期待为研发项目建立强大财务基础，对公司治疗心理健康障碍的愿景充满热情，希望与团队共同完成开发新疗法的使命 [3] 公司概况 - atai是临床阶段生物制药公司，旨在改变心理健康障碍治疗方式，致力于开发治疗抑郁症、焦虑症、成瘾等疾病的创新疗法，通过整合资源和最佳实践加速新药开发，愿景是治愈心理健康障碍 [4]

迷幻疗法研究 - 尽管迷幻疗法和相关迷幻股票不再受青睐，但仍有巨大研究和洞察力[1] - 约翰斯·霍普金斯大学承诺投入超过5500万美元用于迷幻研究资金[1] - 超过一半的全国人口赞成使用迷幻疗法治疗心理健康问题[1] 投资风险 - 选择购买迷幻股票类似于购买生物技术等边缘、受监管严密的框架，面临政治风向转变可能关闭运营的持续风险[1]

迷幻药行业展望 - 大多数以LSD和psilocybin为基础开发药物的生物技术公司的股价下跌超过75%[1] - 2024年将是不同的一年，投资者应该准备起飞，也有机会为那些愿意冒险的人提供机会[2] - 2024年将是迷幻药行业的疯狂一年，有望取得重大突破[3]

ATAI生命科学公司财务状况 - 2023年第三季度，ATAI生命科学公司的许可收入为87,000美元[11] - 研发支出为13,290,000美元，总体和行政支出为13,631,000美元[11] - 2023年第三季度，ATAI生命科学公司的净收入为43,371,000美元[11] - 截至2023年9月30日，ATAI生命科学公司的现金及现金等价物为76,492,000美元[10] - 2023年第三季度，ATAI生命科学公司的其他综合收益为1,709,000美元[12] - 2023年前九个月，ATAI生命科学公司的综合亏损为22,160,000美元[12] 公司投资情况 - 公司于2022年11月与Neuronasal签订了赎回、终止和解除协议，转让了其对Neuronasal的股权，获得了一定的认股权证[39] - 公司决定在终止协议中收到的认股权证价值微不足道，截至2023年9月30日[41] - 公司认为Neuronasal的去关联决定并非重大战略转变，因此未将Neuronasal的结果作为终止运营在2022年12月31日的合并利润表中呈现[42] - 公司持有的股权投资中，截至2023年9月30日，COMPASS Pathways plc的市场价值为7080万美元[59] - 公司对IntelGenx Technologies Corp.的投资在2021年12月31日的初始总价值为1230万美元，其中普通股为300万美元，初始认股权证为120万美元，额外单位认股权证为820万美元[63] 公司合并及其他投资情况 - 公司确定了被合并的实体，包括完全和部分拥有的实体，公司根据VIE模型是VIE的主要受益人，合并实体的运营结果包括在公司的合并财务报表中[44] - 公司持有EntheogeniX的全部普通股[49] - 公司持有的其他投资包括GABA Therapeutics, Inc.、DemeRx NB, Inc.和Juvenescence Limited，总值为3659千美元[79] - 公司对其他投资进行了评估，未发现任何投资价值受到重大不利影响的迹象[82] 公司财务及债务情况 - 公司在2023年9月30日的长期债务净额为14,956千美元[147] - 公司与Hercules Capital, Inc.签订了贷款和担保协议，提供了总额高达1.75亿美元的期限贷款[137] - 公司需支付期末费用，金额为已偿还或预付的贷款原始本金金额的6.95%[142] - 公司可以选择全额或部分提前偿还贷款，根据不同时间段收取不同的提前偿还费用[143]

公司财务状况 - 公司现金及现金等价物为141,090千美元，较上一季度减少了49,523千美元[10] - 研发支出为15,476千美元，较去年同期减少了2,473千美元[11] - 净亏损为33,042千美元，较去年同期减少了3,576千美元[12] - 公司总资产为253,595千美元，较上一季度减少了51,846千美元[10] - 公司总负债为37,958千美元，较上一季度减少了1,717千美元[10] - ATAI Life Sciences N.V.股东权益为215,637千美元，较上一季度减少了50,129千美元[10] - 净亏损为33,771千美元，较去年同期减少了3,738千美元[13] - 公司总负债中长期债务为14,868千美元，较上一季度增加了166千美元[10] - 公司总负债中短期债务为17,926千美元，较上一季度减少了1,971千美元[10] - 公司总股东权益为212,550千美元，较上一季度减少了48,190千美元[10] 公司投资情况 - 公司在2023年6月30日和2022年12月31日的其他投资的账面价值分别为3991千美元和6755千美元[58] - 公司在2023年6月30日和2022年12月31日的其他投资没有观察到价格变化[59] - 公司对其他投资进行了评估，未发现任何与其他投资相关的减值迹象[60] - 公司的投资Innoplexus的账面价值为零[65] - 公司对GABA Therapeutics, Inc.的普通股投资进行了减值，账面价值为零[67] - 公司对GABA Therapeutics, Inc.的优先股投资进行了评估，账面价值为零[67] - 公司对DemeRx NB的投资记录在其他投资中[75] - 公司在2021年5月与IntelGenx签署了战略发展协议和购买者权利协议[77] - 公司与IntelGenx签订战略发展协议，选择了两个项目产品DMT和Salvinorin A[78] - 公司根据公平价值选择对IntelGenx普通股投资进行会计处理，初始公平价值为3.0百万美元[79] - 公司对IntelGenx的投资在2023年6月30日的资产负债表中显示为209,834千美元[80] - 截至2023年6月30日，公司对IntelGenx提供的贷款总额为8.5百万美元[82] 公司财务活动 - 公司的运营租赁权利资产和租赁负债的净额分别为1,367千美元和226千美元[106] - 截至2023年6月30日，运营租赁负债的加权平均折现率为12.5%[104] - 公司的运营租赁费用按照租赁期限直线摊销，2023年6月30日至2022年6月30日的租赁费用总额为233千美元和199千美元[107] - 2023年至2028年的未来最低承诺支付金额为1,879千美元[107] - 公司2022年贷款设施将于2026年8月1日到期，可延长至2027年2月1日[113] - 公司贷款设施的利率为浮动利率，根据不同条件计算，利息每月支付[114] - 公司需支付贷款结束费用，金额为已偿还或提前偿还的贷款本金总额的6.95%[116] - 公司可选择全额或部分提前偿还贷款，需支付相应的提前偿还罚金[117] - 公司贷款协议中包含惯例的费用、偿还费用、违约事件和财务契约，包括财务契约要求公司在特定时间保持一定金额的现金[115] 公司股权激励计划 - 公司股票期权活动包括2020年激励计划和2021年激励计划，截至2023年6月30日，2021年激励计划还有3092.9万股可用于未来授予[126] - 公司股票期权活动中，2023年6月30日未行权的股票期权数量为4189.3万股，行权价格为4.78美元[128] - 公司股票期权的未行权补偿成本为5280万美元，预计将在1.91年内确认[130] - 公司HSOP计划的股票期权活动中，2023年6月30日未行权的股票期权数量为6921.8万股，行权价格为6.64美元[131] - 截至2023年6月30日，公司未实现的股票单位活动总结如下：已授予3251815个，已放弃80680个，未实现3171135个，加权平均授予日期公允价值为1.18美元[134] - 2023年6月30日，公司股权报酬费用为0.5百万美元，2022年同期为0百万美元[135] - 2023年6月30日结束的六个月内，公司已实现的受限股票单位的总公允价值为0美元，未实现的股权奖励相关的未确认补偿成本为320万美元，预计将在加权平均期限为1.71年内确认[136] - 2023年6月30日，公司与子公司采用各自的股权激励计划，其中包括非合格和激励性股票期权和受限股票单位奖励，标准期权授予具有时间为基础的归属要求，一般在四年内分期，合同期限为十年[136] - 2023年6月30日，公司与子公司的股权激励计划相关的未确认股权报酬费用为400万美元，预计将在约0.9年的加权平均期限内确认[137] - 2023年6月30日，公司股权报酬费用分配到研发或一般和行政费用，总股权报酬费用为17424千美元[138]

贷款协议 - 公司于2021年3月与IntelGenx签订贷款协议，向其提供了总额为200万美元的贷款[84] - 公司在2021年5月向IntelGenx提供了额外的50万美元贷款[84] - 公司与IntelGenx签订的贷款年利率为8%，并且利息按日计提[84] - 公司于2021年9月签订了修订后的贷款协议，将IntelGenx可获得的贷款总额增加至850万美元[84] - 截至2023年3月31日，公司将贷款记录在短期应收票据-关联方中，总额为920万美元[86] - 公司于2023年3月31日和2022年12月31日，IntelGenx的贷款余额分别为920万美元和550万美元[87] 其他贷款 - 公司于2020年1月向DemeRx Inc.提供了100万美元的贷款[88] - DemeRx Inc.的贷款应于5年内或DemeRx IB首次公开募股或被视为清算事件之日支付[89] - 公司于2023年3月31日和2022年12月31日，DemeRx Inc.的贷款余额分别为110万美元和110万美元[91] 股权报酬费用 - 公司在2023年第一季度录得了760万美元的股权报酬费用[131] - 公司在2023年第一季度录得了76,700美元的股权报酬费用[131] - 公司在2023年第一季度录得了7,600万美元的股权报酬费用[131] - 公司在2023年第一季度录得了76,000美元的股权报酬费用[131] - 公司在2023年第一季度录得了7,670万美元的股权报酬费用[140] 可转换票据 - 2020年10月，公司向投资者发行了总额为422千美元的可转换票据[110] - 2018年可转换票据是无息、无担保的，到2025年9月30日到期，每张票据的名义价值为1欧元，可按照17.00欧元转换为ATAI Life Sciences AG的一股[112] - 公司将2018年可转换票据的转换视为一种转换，将这些票据的账面价值取消，并将超过ATAI Life Sciences AG普通股的名义价值的部分记录为额外的资本[114] 运营租赁 - 2023年3月31日，公司的运营租赁权利使用资产的权利和运营租赁负债是基于未来最低租金支付的现值[106] - 截至2023年3月31日，运营租赁负债反映了加权平均折现率为12.4%[107] - 公司租赁的办公空间长期运营租赁将于2028年各个日期到期，截至2023年3月31日，公司的运营租赁的加权平均剩余租赁期为4.7年[109] - 2023年3月31日，公司的运营租赁权利使用资产和租赁负债分别为1489千美元和918千美元[110] - 2023年3月31日，公司的运营租赁费用按照租赁期内的直线方式记录，总租赁费用为227千美元[110] - 2023年3月31日，公司的未取消运营租赁的未来最低承诺支付为359千美元[110] 其他合作协议 - 公司与Otsuka签订了独家许可和合作协议，Otsuka支付了2,000万美元的预付款，并将根据达成的开发和监管里程碑支付高达3,500万美元的总额和高达6,600万美元的商业里程碑[147] - 公司与Columbia大学签订了许可协议，Columbia授予公司对特定专利和技术信息的独家许可，公司未在2023年3月31日和2022年3月31日支付任何重要款项[150] - 公司与Dalriada签订了独家服务和许可协议，公司将向Dalriada支付高达1,280万美元的服务费用，并根据净产品销售支付成功里程碑支付和低个位数的版税支付[153] 资金情况 - 截至2023年3月31日，公司现金及现金等价物为1.859亿美元，短期证券为6400万美元[252] - 公司持有的现金主要存放在计息的活期存款账户和短期证券中[252] - 公司购买的投资级可交易债务证券由具有国家认可的统计信用评级机构评定[252] 风险管理 - 公司的外币交易风险包括资产、负债、收入或费用的波动可能导致未实现的外汇汇兑损益[257] 内部控制 - 公司的管理与首席执行官和首席财务官一起评估了截至2023年3月31日的披露控制和程序的有效性[260] - 公司的内部财务报告控制未发生在2023年3月31日结束的财政季度中对内部财务报告控制产生重大影响或有可能产生重大影响的变化[261]

公司概况 - 成立于2018年，专注于转变治疗精神健康障碍的生物制药公司[11] - 精神健康障碍全球患者超过10亿，美国精神健康护理支出超过2250亿美元[12] 业务模式 - 采用去中心化模式进行药物或技术开发，继续孵化、收购和投资公司以推动治疗方案发展[13] - 通过地理特定合作协议实现价值捕获，如与Otsuka签署的协议[15] 产品管线 - 多元化的药物和发现开发项目管线，包括致幻和非致幻化合物[16] - 管线项目涵盖多个神经精神疾病指标，包括抑郁症、精神分裂症相关认知障碍、焦虑等[23] 具体项目 - RL-007是治疗精神分裂症相关认知障碍的口服可用化合物，已展示促进认知的效果[25] - GRX-917在临床前研究中表现出与etifoxine相似的疗效和药理学特性[40] - VLS-01是DMT的OTF制剂，可快速产生抗抑郁效果，有望取代IV给药[55] 临床研究 - DMX-1002正在进行的第1/2期试验将评估其在娱乐药物用户和健康志愿者中的安全性、耐受性、药代动力学和有效性，以帮助未来在戒断症状患者中进行研究[75] - 在一项最近的第三方随机、双盲、安慰剂对照的第3期研究中，MDMA辅助心理治疗组的严重PTSD患者的症状显著减少[79] 知识产权 - 公司的知识产权组合包括32项美国专利、273项非美国专利、37项待定美国专利申请和65项待定非美国专利申请[98] 法规监管 - FDA可能会在产品上市后出现问题或未能保持符合监管要求和标准时撤销批准[142] - DEA对受控物质进行注册、安全、记录、报告、存储、分发等要求，对受控物质进行安全控制[149] 欧盟市场 - 在欧盟市场上市产品候选者必须获得营销授权，根据不同的药品性质，有集中式和国家式两种授权方式[164] - 欧盟对医疗器械和药品进行分开监管，对于药品和医疗器械组合产品，适用的要求会有所不同[186]

财务数据和关键指标变化 - 公司Q3运营现金使用为2800万美元，符合预期 [4] - 公司与Hercules的债务融资安排可提供高达1.75亿美元的资金，8月中旬完成该安排时已提取1500万美元 [4] - 截至Q3末，公司现金余额为3.04亿美元，加上Hercules的融资安排，资本状况良好，现金可支撑到2025年 [4] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司有8个药物开发项目处于临床阶段，4项赋能技术与这些项目互补，所有项目针对多种神经精神疾病适应症 [6] - GRX - 917和KUR - 101两项化合物在一期试验中取得积极初步结果，显示出有趣的药代动力学/药效学（PK/PD）结果 [6] - PCN - 101的2a期概念验证研究已完成患者招募，预计年底公布试验数据 [7] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司的最终目标是在心理健康患者中实现具有临床意义和持续的行为改变 [6] - 公司专注于开发针对治疗抵抗性抑郁症（TRD）的药物，如PCN - 101，目标是实现无监督的居家给药、快速起效和间歇性给药方案 [9] - 公司关注数字疗法，认为其可实现治疗的可扩展性、可重复性和标准化，希望将产品开发为药物与设备结合的组合疗法 [37][38] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 过去一个季度公司在整个产品线取得了有意义的进展，达到了为自身设定的最高标准 [47] - 公司期待年底公布PCN - 101的2a期试验顶线结果，这可能是公司的一个重要事件 [47] - 公司资产负债表强劲，现金可支撑到2025年，有能力在PCN - 101之外的其他项目上实现更多里程碑 [47] 其他重要信息 - 公司在财报电话会议中提醒，讨论内容可能包含前瞻性陈述，实际结果可能因风险和不确定性而与预期不同，公司无义务更新此类陈述 [3] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 请简要总结公司近期进展和即将到来的里程碑 - 公司有8个临床药物开发项目和4项赋能技术，所有项目针对多种神经精神疾病适应症，部分已取得概念验证或未来两年有获得疗效数据的途径 [6] - 上季度多项临床试验启动，GRX - 917和KUR - 101两项化合物取得积极一期初步结果，PCN - 101的2a期概念验证研究完成患者招募，预计年底出数据 [6][7] 问题: 请分享PCN - 101计划的目标临床特征 - 与其他抑郁症治疗药物在以下方面形成差异化：目标是无监督的居家给药、24小时内快速起效、每周约给药两次，专注于治疗抵抗性抑郁症（TRD） [9] 问题: 如果PK/PD数据迫使选择，会更倾向于疗效更强还是耐受性更好的疗法 - 关键是展示允许居家使用的数据，即PCN - 101的解离或镇静特征要允许无监督居家给药，疗效方面希望与其他获批的抑郁症治疗药物相当，如艾司氯胺酮 [11] 问题: 目标安全风险比为2意味着什么，计算方法是什么 - 计算方法与SPRAVATO的批准总结基础类似，将患者按MOAA/S和CADSS的正常和异常范围分组，得出百分比后跨组比较得到风险比，如药物组20%异常或镇静，安慰剂组10%，风险比为2 [13] 问题: 具有何种实际特征的药物能最好地满足居家治疗的未满足需求，有无合适的对照药物 - 目前没有完全类似的对照药物，FDA批准SPRAVATO时关注了专门用于测量镇静和解离的工具MOAA/S和CADSS，公司也探索了幻觉率等方面，BELVIQ是一个有参考意义的类似产品 [18][19] 问题: 为何将PCN - 101在24小时时相对于安慰剂改善5分作为疗效标准 - 最终希望在关键研究中标签显示的蒙哥马利 - 艾斯伯格抑郁评定量表（MADRS）变化约为4分，但目前还不确定，通过回溯和参考其他类似试验（每组约30名患者）的数据（5 - 7分）确定为5分 [21] 问题: 将PCN - 101的数据与SPRAVATO在24小时时的数据直接比较是否公平 - 不一定公平，J&J进行的艾司氯胺酮首个2a期试验样本量小（每组10人，0.2 mpk组仅9人）、研究地点少（9个，公司超22个），且该试验中艾司氯胺酮存在明显的功能失调，可能影响结果，而公司2a期试验选择的剂量预计不会出现这种情况 [23] 问题: 什么情况会导致重新评估PCN - 101的后续开发计划 - 单剂量疗效低于临床有意义的水平会导致重新评估在治疗抵抗性抑郁症方面的当前临床开发计划，但基于现有的临床前和临床数据，公司对实现该2a期试验目标有信心 [25] 问题: 如何选择PCN - 101试验的两个剂量，是否会将两种不同特征的剂量推进到3期 - 剂量选择基于2年前的一期试验，选择了30毫克（亚解离剂量）和60毫克（阈值解离剂量）以测试治疗指数假设，是否推进额外剂量取决于研究和后续试验结果，临床上医生通常希望有多种剂量选择 [28] 问题: 皮下桥接研究中，从PK/PD角度想复制静脉注射的哪些特征，哪个PD特征对通过该机制产生抗抑郁效果最重要 - 最重要的是评估真实的生物利用度，预计皮下注射生物利用度接近100%，还会关注Cmax、总效应持续时间等因素，可能会根据有效剂量进行剂量范围选择，类似J&J的开发方式 [30][31] 问题: Compass宣布的3期计划中，FDA对其采用安慰剂对照和重复剂量两种不同研究的态度如何 - 公司不确定FDA的具体态度，但FDA对于不同药物和适应症可接受不同类型的对照，ICH E10指南表明剂量对照是可行的，安慰剂可视为零剂量对照，这对公司后续试验设计有参考价值 [34][35] 问题: Compass在3期使用整合和数字支持工具对最大化治疗结果有多重要，能否量化 - 数字疗法对公司很重要，可实现治疗的可扩展性、可重复性和标准化，在 psychedelic 治疗前的准备工作很关键，可利用药物给药后的行为可塑性实现行为改变，公司希望将产品开发为药物与设备结合的组合疗法，但Compass未说明其对这些疗法的处理方式 [37][38] 问题: 如何选择RL007在CIAS的2a期试验的主要终点（MCCB量表疗效终点），该终点是否可作为获批的关键终点，次要终点（VRFCAT）评估什么 - MCCB曾得到FDA支持作为CIAS的批准终点，且是在FDA参与下开发的，MCCB广泛评估认知，VRFCAT通过模拟日常生活活动评估认知和功能变化的影响 [41] 问题: 如何选择RL007在该研究中的20毫克和40毫克剂量 - 基于今年早些时候发表的患者生物标志物研究数据，这两个剂量均显示出临床有意义的促认知效果，是推进到预计今年启动的更大规模2b期研究的基础 [43] 问题: Biogen的CIAS资产今年失败是否影响公司信心，是否了解其初始数据集的生物标志物变化 - 公司关注Biogen的资产，该适应症具有挑战性但也有巨大的未满足医疗需求，公司未看到关于其生物标志物数据的公开报道，希望更详细了解其结果 [45]