财务数据和关键指标变化 - 公司Q2运营现金使用量为2300万美元，符合预期 [5] - 公司新增高达1.75亿美元的Hercules债务融资安排 [5] - 公司总现金3.12亿美元加上新增债务融资，接近5亿美元 [5] - 公司预计资金可支撑到2025年，比之前指引延长一年 [5] 各条业务线数据和关键指标变化 PCN - 101项目 - Phase 2a试验采用单剂静脉注射，设30毫克、60毫克R - 氯胺酮和安慰剂三组，每组31名受试者，主要疗效指标观察24小时、7天和14天，预计年底读出数据，招募进展顺利 [27] - 美国已有10个试验点在招募，3个即将上线 [28] - 成功标准为24小时疗效优于安慰剂，且耐受性好，特别是解离反应低于SPRAVATO [28][29] - 皮下注射剂型正在规划启动，将测试与静脉注射的相对生物利用度和剂量水平 [30] - 药物相互作用（DDI）研究已完成临床给药，正在分析数据，预计年底前出 topline 数据 [32] RL - 007项目 - 公司正在为Phase 2b试验做准备，终点指标为MCCB，上一次试验中简单编码结果积极且与MCCB相关性好 [45] - 目前给药方案为每日三次（TID），公司考虑改进为每日两次（BID）或每日一次（QDM） [46] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司通过非稀释性融资和重新规划管线，将资金使用期延长至2025年，专注于7 - 8个临床项目的概念验证（POC）数据读出，预计未来两年报告相关数据 [8][49] - 公司未来更聚焦临床项目，同时在并购（BD或M&A）方面保持活跃，寻找能加速现有管线或补充近阶段价值拐点项目的资产、公司和技术 [11] - 公司在数字技术研发方面已有进展，Introspect技术已进入临床测试阶段，将在Viridia和EmpathBio的Phase 1试验中应用，并逐步推广到后续Phase 2试验 [17] - 公司认为数字疗法对实现心理健康患者持久行为改变很重要，通过三支柱战略，利用数字疗法促进新习惯养成，并收集数据推动精准精神病学发展 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层对延长资金使用期的措施充满信心，认为能让公司专注执行临床项目，获得投资者认可，预计无需额外融资即可完成POC数据读出 [8] - 管理层认为COMPASS新CEO人选合适，有能力带领公司完成Phase 3试验、获批并商业化，同时看好COMP360在神经性厌食症治疗方面的潜力 [23] 其他重要信息 - 现任CFO Greg Weaver将卸任，副CFO Stephen Bardin明日接任，Greg将担任公司顾问至年底 [2] 总结问答环节所有的提问和回答 问题: 未来18个月资本分配优先级及现有资金储备的影响 - 公司通过非稀释性融资和重新规划管线将资金使用期延长至2025年，有信心专注执行7 - 8个临床项目的POC数据读出，预计无需额外融资 [8] 问题: 是否倾向于更关注后期项目，牺牲早期项目或业务发展活动，还是继续构建更广泛的神经精神平台 - 公司未来更聚焦临床项目，同时在BD或M&A方面保持活跃，寻找能加速现有管线或补充近阶段价值拐点项目的资产、公司和技术 [11] 问题: 开展后期研究时是否会跟随COMPASS的脚步 - 公司在Perception研究中已采用与COMPASS首次试验相同的单剂给药和剂量范围测试方法，后续将根据数据设计下一次试验 [15] 问题: 是否能在神经研究早期阶段（如Phase 2）纳入数字工具和心理支持 - 公司数字技术已成熟并进入临床测试阶段，将在Viridia和EmpathBio的Phase 1试验中应用，并逐步推广到后续Phase 2试验 [17] 问题: 未来几个月能否通过数字工具获得早期数据 - 可以获得早期数据 [19] 问题: COMPASS Phase 3试验设计中，哪些方面对Atai管线项目有借鉴意义 - 关注数字技术应用、重复给药、毒理学测试、长期数据要求以及ICH指南相关内容 [21] 问题: 对COMPASS神经性厌食症适应症及与新CEO的交流有何看法 - 管理层认为COMPASS新CEO人选合适，有能力带领公司完成Phase 3试验、获批并商业化，同时看好COMP360在神经性厌食症治疗方面的潜力 [23] 问题: FDA是否会将COMPASS的Phase 2b试验视为关键研究 - 有先例表明FDA会接受Phase 2数据作为支持性数据，但能否将其视为关键研究尚不明确，需等待更多数据 [25] 问题: 请介绍PCN - 101的Phase 2a试验设计、时间线、成功标准，以及药物相互作用研究和皮下桥接研究中的美国临床扩展情况 - Phase 2a试验采用单剂静脉注射，设30毫克、60毫克R - 氯胺酮和安慰剂三组，每组31名受试者，主要疗效指标观察24小时、7天和14天，预计年底读出数据，招募进展顺利 [27] - 美国已有10个试验点在招募，3个即将上线 [28] - 成功标准为24小时疗效优于安慰剂，且耐受性好，特别是解离反应低于SPRAVATO [28][29] - 皮下注射剂型正在规划启动，将测试与静脉注射的相对生物利用度和剂量水平 [30] - 药物相互作用（DDI）研究已完成临床给药，正在分析数据，预计年底前出topline数据 [32] 问题: 从获批角度看，PCN - 101的关键差异是什么，市场是否更倾向于类似S - 氯胺酮的表现 - 最低获批标准为24小时内疗效达到2分以上且起效快，若能实现居家使用则是很大优势 [34] 问题: 假设PCN - 101试验成功，数据在从住院环境到居家使用的转换中可靠性和可转移性如何 - 给药途径改变会影响药代动力学（PK），需通过Phase 1了解皮下注射剂型的PK参数；居家使用可能提高信号噪声比，但需进一步观察 [36][37] 问题: PCN - 101桥接研究完成后的下一步计划 - 桥接研究结果是后续试验的支持条件之一，还有其他工作正在进行 [39] 问题: CIAS中许多化合物失败，应归因于化学性质或靶点选择还是试验设计 - 许多化合物失败可能与过于追求单一药理学作用有关，RL - 007的多药理学特性是其差异化优势；在试验设计方面，关于终点指标已有行业共识，但可能与药理学和终点指标子集选择有关 [41][43] 问题: RL - 007在改善给药方案方面的进展，以及关于是否进行Phase 2b试验、是否进行2期结束会议和终点指标选择的最新情况 - 公司正在为Phase 2b试验做准备，终点指标为MCCB，上一次试验中简单编码结果积极且与MCCB相关性好 [45] - 目前给药方案为每日三次（TID），公司考虑改进为每日两次（BID）或每日一次（QDM） [46]

公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，致力于治疗心理健康障碍[21] - 公司于2020年9月10日在荷兰注册成立，作为ATAI Life Sciences AG的控股公司[22] - 2021年4月，ATAI Life Sciences AG现有股东按1比10的比例将其股份转让给ATAI Life Sciences B.V.，ATAI Life Sciences AG成为ATAI Life Sciences B.V.的全资子公司；6月7日，ATAI Life Sciences B.V.的股份按1.6比1的比例拆分，股份面值降至0.10欧元[23] - 2021年6月22日，公司在纳斯达克完成普通股首次公开募股，发行并出售1725万股，每股发行价15美元，扣除承销折扣、佣金和发行成本后，净收益约2.316亿美元[25] - 公司是新兴成长型公司，选择使用JOBS法案规定的延长过渡期来遵守新的或修订的会计准则[46] - 公司提前采用了某些会计准则，预计在作为新兴成长型公司期间，对其他新的或修订的会计准则使用延长过渡期[47] - 由于公司选择JOBS法案的延长过渡期，ASU 2016 - 02租赁准则自2021年12月15日之后对公司生效[48] 公司盈利情况 - 公司是临床阶段生物制药公司，自成立以来已产生重大亏损，预计未来仍将继续产生重大亏损[6] - 公司从未产生收入，可能永远无法盈利[6] - 2022年三个月和六个月的许可收入均为170,000美元，2021年六个月许可收入为19,880,000美元[14] - 2022年三个月研发费用为17,949,000美元，2021年为16,026,000美元；2022年六个月研发费用为33,409,000美元，2021年为21,611,000美元[14] - 2022年三个月总运营费用为35,527,000美元，2021年为61,319,000美元；2022年六个月总运营费用为68,969,000美元，2021年为77,149,000美元[14] - 2022年三个月运营亏损为35,357,000美元，2021年为61,319,000美元；2022年六个月运营亏损为68,799,000美元，2021年为57,269,000美元[14] - 2022年三个月净亏损为37,509,000美元，2021年为53,373,000美元；2022年六个月净亏损为75,067,000美元，2021年为49,329,000美元[14] - 2022年三个月每股净亏损为0.24美元，2021年为0.37美元；2022年六个月每股净亏损为0.48美元，2021年为0.38美元[14] - 2022年三个月综合亏损为45,991,000美元，2021年为51,263,000美元；2022年六个月综合亏损为87,922,000美元，2021年为51,245,000美元[16] - 2022年上半年净亏损75,067美元，2021年同期净亏损49,329美元[20] 公司财务关键指标变化 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为84,132美元，较2021年12月31日的362,266美元有所减少[11] - 截至2022年6月30日，公司证券按公允价值计量为228,354美元，2021年12月31日无此项[11] - 截至2022年6月30日，公司总资产为348,936美元，较2021年12月31日的414,166美元有所减少[11] - 截至2022年6月30日，公司总负债为28,814美元，较2021年12月31日的28,207美元略有增加[11] - 截至2022年6月30日，公司普通股每股面值0.12美元，授权股数750,000,000股，发行及流通股数161,727,785股；2021年12月31日每股面值同样为0.12美元，授权股数750,000,000股，发行及流通股数160,677,001股[12] - 截至2022年6月30日，公司累计其他综合损失为21,191美元，较2021年12月31日的8,336美元有所增加[12] - 截至2022年6月30日，公司累计亏损为431,290美元，较2021年12月31日的357,803美元有所增加[12] - 截至2022年6月30日，公司股东权益总额为320,122美元，较2021年12月31日的385,959美元有所减少[12] - 2021年12月31日普通股股数为160,677,001股，2022年6月30日为161,727,785股[18] - 2021年12月31日股东权益总额为385,959,000美元，2022年6月30日为320,122,000美元[18] - 2022年3月31日至6月30日，可转换票据转换为普通股8股，发行股份960,000股[18] - 2020年12月31日，公司普通股数量为114,735,712股，股东权益总额为95,368美元[19] - 2021年3月31日，公司普通股数量为137,569,776股，股东权益总额为119,993美元[19] - 2021年6月30日，公司普通股数量为154,819,776股，股东权益总额为484,895美元[19] - 2022年上半年经营活动净现金使用量为45,917美元，2021年同期为14,627美元[20] - 2022年上半年投资活动净现金使用量为232,950美元，2021年同期为32,029美元[20] - 2022年上半年融资活动净现金提供量为1,926美元，2021年同期为404,262美元[20] - 2022年上半年现金及现金等价物净减少278,134美元，2021年同期净增加356,376美元[20] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为8410万美元，短期证券为2.284亿美元，累计亏损为4.313亿美元[29] - 公司预计截至2022年6月30日的现有现金、现金等价物和短期证券至少足以支付未来12个月的运营费用和资本支出[30] - 2022年1月，公司投资特定投资组合，截至2022年6月30日，该投资组合中货币市场基金、美国国债、商业票据、公司债券和美国政府机构证券的公允价值分别为38878美元、3478美元、114880美元、107045美元和2951美元，总计267232美元[40] - 截至2022年6月30日，2018年可转换票据的账面价值和公允价值分别为60万美元和2880万美元；截至2021年12月31日，账面价值和公允价值分别为80万美元和6970万美元[44] - 公司对IntelGenx普通股投资和投资证券组合选择公允价值计量选项，截至2022年6月30日和2021年12月31日，对IntelGenx普通股投资的账面价值均为零[45] - 公司于2022年1月1日采用新准则，确认0.2百万美元使用权资产、0.1百万美元流动租赁负债和0.1百万美元长期租赁负债[51] - 公司预计2022年12月31日后采用新信用损失准则，不会对财务报表产生重大影响[53] - 截至2022年6月30日，公司现金资产为16,288千美元，应收账款为170千美元，预付费用和其他流动资产为1,497千美元，总流动资产为17,955千美元[77] - 截至2022年6月30日，公司总负债为3,373千美元，其中流动负债为1,953千美元，或有负债为1,420千美元[77] - 截至2021年12月31日，公司现金资产为23,099千美元，未开票应收账款为64千美元，预付费用和其他流动资产为1,138千美元，总流动资产为24,301千美元[78] - 截至2021年12月31日，公司总负债为3,037千美元，其中流动负债为1,548千美元，或有负债为1,489千美元[78] - 2022年6月30日较2021年12月31日，现金资产减少了6,811千美元，降幅约29.5%[77][78] - 2022年6月30日较2021年12月31日，总流动资产减少了6,346千美元，降幅约26.1%[77][78] - 2022年6月30日较2021年12月31日，总负债增加了336千美元，增幅约11.1%[77][78] - 2022年6月30日，公司长期应收票据为1,075千美元，其他资产为198千美元[77] - 2021年12月31日，公司固定资产净值为1千美元，长期应收票据为1,075千美元，其他资产为99千美元[78] - 截至2021年12月31日，非控股权益余额总计9051美元，2022年3月31日为8351美元，2022年6月30日为8447美元[80] - 2022年第二季度，非控股权益发行额为957美元[80] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，可赎回非控股权益在临时权益中的余额为零[83] - 截至2022年6月30日，公司对非合并可变利益实体的最大风险敞口为其他投资920万美元和长期应收关联方票据700万美元；2021年12月31日为其他投资1160万美元和短期应收关联方票据380万美元[86] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司对Innoplexus A.G.的普通股持股比例均为35.0%，对COMPASS Pathways plc的持股比例分别为22.5%和22.8%，对GABA Therapeutics, Inc的持股比例均为7.5%[88] - 2021年11月23日至12月7日，公司以4740万美元的总价额外购买了1490111股COMPASS ADS，使其持股比例增至22.8%[89] - 截至2022年6月30日，公司持有的COMPASS ADS市值为1.035亿美元[90] - 2022年第二季度和上半年，公司分别确认COMPASS净亏损份额470万美元和950万美元；2021年同期分别为210万美元和210万美元[91] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司其他投资总额分别为9233美元和11628美元，其中GABA Therapeutics, Inc.分别为7865美元和10260美元，DemeRx NB, Inc.均为1024美元，Juvenescence Limited均为344美元[93] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月和六个月内，公司其他投资无价格可观察变化，未发现减值迹象[94] - 2022年和2021年截至6月30日的三个月，公司确认GABA净亏损份额分别为190万美元和40万美元；六个月分别为270万美元和110万美元[101] - 2022年6月30日，Compass总资产23863.6万美元，总负债1405.1万美元；GABA总资产462.3万美元，总负债37.1万美元[117] - 2022年第二季度，Compass持续经营业务亏损2725.6万美元，GABA亏损196.4万美元[119] - 2022年上半年，Compass持续经营业务亏损5267.6万美元，GABA亏损357万美元[120] - 公司向IntelGenx提供贷款，截至2022年6月30日，未偿还余额为590万美元，上半年确认利息收入20万美元[121][123] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，DemeRx票据未偿还余额均为110万美元，2022年上半年未获得利息收入[126] - 2022年和2021年上半年，公司在公允价值计量的三个层级之间无转移[125] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为38,878美元，投资证券公允价值总计228,354美元，资产总计267,232美元；截至2021年12月31日，现金及现金等价物为271,856美元，资产总计271,856美元[128][129] - 截至2022年6月30日，公司或有对价负债 - 关联方为2,338美元，认股权证负债为283美元，负债总计2,621美元；截至2021年12月31日，或有对价负债 - 关联方为2,483美元，认股权证负债为336美元，负债总计2,819美元[128][129] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，InnarisBio或有里程碑和特许权使用费负债公允价值均估计为0.1百万美元[133] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，Perception或有里程碑和特许权使用费负债公允价值分别估计为1.4百万美元和1.5百万美元；贴现现金流估值技术中，里程碑或有对价的贴现率分别为15.4%和11.4%，特许权使用费或有对价的贴现率范围分别为22.5% - 24.0%和19.2% - 20.1%[135][136

财务数据和关键指标变化 - 第一季度现金使用总量为2700万美元，总运营费用、研发和一般及行政费用基本符合预期 [3] - 第一季度末现金为3.35亿美元，重申到2024年的资金指引 [3] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司认为当前生物科技市场处于动荡时期，但从XBI生物科技指数看，是投资者广泛投资生物科技的好机会，在神经精神科领域机会更大 [6][7] - 全球约10亿人患有心理健康障碍，新冠可能使这一数字进一步增加，而过去几十年神经精神领域创新少，自2015年以来仅17种药物获批，远低于肿瘤领域的约108种 [8] - 公司采用独特模式降低资产层面风险，拥有多元化管线，现金状况良好，会持续筛选市场，关注BDI领域潜在新机会 [8][9] - 公司认为有效治疗心理健康障碍需结合新型差异化药理药剂和数字疗法，会全力资助数字部门，目前3.35亿美元资金足以实现包括数字疗法在内的所有研发催化剂 [11][12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 管理层认为当前金融市场动荡，但公司资源充足，有强大资金储备，会有纪律地资助项目以实现里程碑，对近期和长期未来持乐观态度 [46][47] 问答环节所有提问和回答 问题: 公司应对动荡生物科技股权市场的策略，是收购新资产、增加已投资公司股权，还是因价格低需谨慎考虑现金跑道 - 公司认为当前是投资者投资生物科技的好机会，尤其在神经精神科领域，公司现金状况良好，会持续筛选市场，关注BDI领域潜在新机会 [7][9] 问题: 公司独特的数字技术补充药物治疗策略的灵活性，以及能否减少对数字疗法的投入以延长资金跑道 - 公司认为数字疗法是治疗心理健康障碍的重要组成部分，会全力资助数字部门，目前资金足以实现所有研发催化剂，同时会持续审查投资组合并更新假设以进行资本分配决策 [11][12] 问题: 从SPRAVATO商业表现不佳中吸取的教训，以及对PCN - 101机会的启示 - 公司强调与SPRAVATO在目标产品和商业概况上有差异，可借鉴其经验，利用已建立的诊所基础设施，同时要积极与利益相关者合作，提高认知度 [16][19] 问题: PCN - 101临床项目从2期到3期的理想试验设计、人群和终点，与SPRAVATO 3期项目的对比 - 公司表示目前处于2期，3期项目将根据2期结果确定，可参考近期获批的家庭用药化合物的试验设计，关键试验可能为8 - 12周 [21][22] 问题: 从COMPASS Phase 2b数据中的关键收获，以及对其Phase 3下一步的期望 - 公司认为COMPASS Phase 2b数据显示药物起效快、效果持久、安全性好，希望其能推进Phase 3项目，公司也会借鉴其重复给药等经验 [24][25] 问题: 公司投资Recognify的RL - 007用于治疗精神分裂症相关认知障碍的原因 - 该药物可调节多种受体系统，能更温和地平衡不同患者可能存在的不同系统缺陷，产生更广泛的效果 [30][31] 问题: 推动RL - 007进入2期临床概念验证研究的关键数据，以及定量脑电图数据的意义 - 健康志愿者和2期生物标志物研究中观察到一致的促认知效果，结合支持性定量脑电图数据，使公司有信心推进该研究 [33] 问题: 公司GABAergic项目GRX - 917与苯二氮卓类或其他正变构调节剂在GABA机制上的差异 - GRX - 917通过增加内源性配体神经甾体的产生发挥作用，与直接激活GABA通道的苯二氮卓类和需内源性配体存在才能发挥作用的正变构调节剂不同，具有更好的安全性 [37][38] 问题: 根据临床前数据，GRX - 917在镇静和嗜睡方面与苯二氮卓类和GABA PAMs的比较 - 基于Etifoxine的大量临床经验和公司自身试验，预计GRX - 917在1期试验中不会出现明显的镇静现象 [40] 问题: 公司VLS - 01项目如何考虑短效和长效迷幻剂的体验及其对治疗效果的影响，以及与新兴治疗格局的比较 - 商业上，公司优化DMT项目的效果持续时间以加速商业化；科学上，认为更温和的药代动力学可能是较好的起点，同时希望通过2a期项目解决短效迷幻剂效果与疗效持久性的关系问题，还在考虑第三代化合物能否将迷幻体验与神经可塑性效应分离 [42][45]

atai Life Sciences N.V. (NASDAQ:ATAI) Q4 2021 Results Earnings Conference Call March 30, 2022 8:30 AM ET Company Participants Colin Keeler - Manager, Corporate Finance Christian Angermayer - Founder and Chairman Florian Brand - Co-Founder, Chief Executive Officer and Managing Director Srinivas Rao - Co-Founder and Chief Scientific Officer Greg Weaver - Chief Financial Officer and Managing Director Conference Call Participants Andrew Tsai - Jefferies LLC Neena Bitritto-Garg - Citi Investment Research (US) Ch ...

公司概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，2018年成立，2021年6月22日在纳斯达克完成普通股首次公开募股[13] 市场规模与需求 - 全球超10亿人受心理健康障碍影响，预计超50%的美国人口一生会被诊断出心理健康障碍，2009 - 2019年美国心理健康护理支出增长超50%，达2250亿美元，预计到2030年全球经济成本将达16万亿美元[15] - 全球约有3亿人受抑郁症影响，美国自新冠疫情以来抑郁症发病率增长了两倍，预计到2025年全球抗抑郁药销售额至少达到80亿美元[47][48] - 全球约有1亿人受TRD影响，约占MDD患者的三分之一，TRD患者自杀未遂比例可能高达30%，是非TRD患者的约7倍[48][49] - 全球约2100万人、美国约240万人受精神分裂症影响，美国每年约30万新病例，精神分裂症年经济负担超1550亿美元[71][73] - 2017年美国1970万成年人患物质使用障碍，210万人患阿片类药物使用障碍，47600人死于阿片类药物过量，阿片类药物使用障碍社会成本达7870亿美元[81][82] - 美国约4000万成年人受焦虑症影响，占人口的18%，焦虑症每年总成本超420亿美元，其中超75%为间接成本[97] - 美国约700万成年人受GAD影响[98] - 美国每年约170万人遭受TBI，约5.7万人因TBI死亡，约530万人患有TBI相关残疾，70% - 90%的TBI患者持续存在神经认知功能障碍[110] - 轻度TBI占所有报告TBI的70% - 80%，目前尚无获批的药物治疗方法[111] 公司业务战略与管线 - 公司建立了13个药物和发现开发项目以及4项使能技术的管线，部分治疗项目目标适应症获批后年销售潜力至少10亿美元[16] - 公司业务沿快速行动干预、持续数字支持、生物标志物驱动的精准心理健康三个战略支柱组织[16] - 公司优先开发获批后峰值销售潜力达10亿美元以上的项目[22] - 公司已合成和筛选约300种化合物，并确定了对心理健康障碍有潜在靶向作用的新支架[33] - 公司管线涵盖抑郁症、精神分裂症相关认知障碍等多种神经精神适应症[34] 各产品临床试验进展 - PCN - 101是R - 氯胺酮的肠胃外制剂，用于治疗难治性抑郁症，2021年9月启动2a期概念验证试验，预计2022年底有topline数据读出[35][36] - 预计2022年底获得PCN - 101从当前静脉制剂过渡到皮下制剂以支持家庭使用的1期试验结果[36] - Recognify Life Sciences于2021年4月对32名CIAS患者开展RL - 007的2期机制验证研究，预计2022年下半年启动2a期概念验证试验[37] - GABA于2021年6月启动GRX - 917的1期单剂量和多剂量递增试验，预计2022年年中获得试验顶线数据，下半年启动2a期概念验证试验[38] - DemeRx IB的DMX - 1002正在进行1/2期试验，预计2022年下半年获得1期试验的安全数据[39] - Kures的KUR - 101于2022年3月开始首名患者给药的1期单剂量递增试验，预计下半年获得顶线结果[41] - Revixia Life Sciences的RLS - 01处于TRD临床前开发阶段，预计2022年下半年启动1期试验[42] - Viridia Life Sciences的VLS - 01处于TRD临床前开发阶段，预计2022年年中启动1期试验[43] - EmpathBio的EMP - 01处于PTSD临床前开发阶段，预计2022年下半年启动1期试验[44] - Perception Neuroscience的PCN - 101在2020年对48名健康成年人进行了1期静脉输注试验[58] - PCN - 101在健康志愿者1期试验中，最高至150mg剂量均耐受良好，解离和拟精神病效应发作剂量是S - 氯胺酮等摩尔剂量的四倍[60] - PCN - 101的2a期概念验证试验于2021年9月启动，预计2022年底公布数据，将约93名患者随机分三组，分别接受30mg、60mg的PCN - 101或安慰剂单次输注[61] - 预计2022年底获得PCN - 101从静脉制剂过渡到皮下制剂的1期试验结果[62] - Viridia Life Sciences的VLS - 01口腔制剂设计特点为改善药代动力学、致幻效果持续30至45分钟[64] - VLS - 01预计2022年年中启动1期试验，评估口腔和静脉制剂的相对生物利用度、安全性和耐受性等[66] - Revixia Life Sciences的RLS - 01预计2022年下半年启动1期试验[69] - RL - 007在超过500名受试者中进行了9项1期和2期临床试验，未观察到药物相关严重不良事件[75] - RL - 007预计2022年下半年启动双盲、安慰剂对照的2a期概念验证试验[80] - DemeRx IB的DMX - 1002正在进行1/2期临床试验，预计招募约80名OUD患者，其中约40人使用DMX - 1002，约40人使用安慰剂，预计2022年下半年获得1期安全数据[90] - 2018年一项研究中，75名阿片类药物依赖患者和81名可卡因依赖患者单剂量使用8mg/kg - 12mg/kg伊波加因，在出院第12天和治疗后1个月时，渴望评分显著且持久降低[87] - Kures的KUR - 101正在进行1期临床试验，2022年3月首次给药患者，预计2022年下半年获得topline结果[95] - GABA Therapeutics的GRX - 917正在进行1期临床试验，预计2022年年中获得topline数据，下半年启动2a期概念验证试验[109] - 一项研究中，191名ADWA患者分别接受依替福辛（50mg TID）或劳拉西泮（0.5 - 0.5 - 1mg/天）治疗28天，依替福辛汉密尔顿焦虑量表评分降低54.6%，劳拉西泮降低52.3%[106] - 2002 - 2011年依替福辛药物不良反应率为每百万处方13 - 50例，2011年为每百万21例[108] - 公司子公司EmpathBio正在开发用于治疗PTSD的EMP - 01，预计2022年下半年启动1期临床试验[116][121] - 六项MDMA辅助心理治疗PTSD的2期随机对照第三方试验的汇总分析显示，75 - 125mg MDMA活性剂量组54.2%（n = 72）参与者不再符合PTSD诊断标准，0 - 40mg对照组为22.6%（n = 31）[117] - 2021年5月发表的一项90人3期研究表明，MDMA辅助心理治疗能显著减轻重度PTSD患者症状，CAPS - V总严重程度评分P < 0.0001，d = 0.91；Sheehan残疾量表总分P = 0.0116，d = 0.43[118] 公司投资与股权情况 - 截至2021年12月31日，公司在InnarisBio持股82%，在Psyber持股75%，在IntelGenx Technologies持股25%[124][125] - 公司拥有四个药物发现公司，包括EntheogeniX Biosciences、PsyProtix、TryptageniX和Invyxis，预计EntheogeniX在2022年下半年确定领先产品候选物[126][128] - 截至2021年12月31日，公司在EntheogeniX Biosciences持股80%，在PsyProtix持股75%[128] - 公司参与COMPASS的A轮和B轮融资，截至2021年12月31日，持有9,565,774股，占22.8%股权[129][130] - COMPASS的233人2b期试验中，25mg剂量组较1mg剂量组，蒙哥马利 - 阿斯伯格抑郁评定量表总分从基线到3周降低6.6分[129] 竞争情况 - 公司在抑郁症、CIAS、SUD、焦虑、mTBI等治疗领域面临来自多家公司的竞争[133] - 公司的竞争对手在研发、制造、临床测试、监管审批和营销等方面可能拥有更多资源和专业知识[134] - 公司面临来自竞争对手和非营利医疗研究组织的竞争，对手可能更快获得FDA等监管机构批准[135] - 治疗难治性抑郁症（TRD）在美国仅有两种获批的药物治疗方案[136] - 超过50个针对精神分裂症相关认知障碍（CIAS）的在研资产已停止或处于非活跃状态[137] 知识产权情况 - 截至2021年12月31日，公司知识产权组合包括17项已授权美国专利、154项已授权非美国专利等[144] - 截至2021年12月31日，Perception Neuroscience公司获得多项与R - 氯胺酮和S - 去甲氯胺酮相关的专利许可，专利预计2034 - 2042年到期[147] - 截至2021年12月31日，Recognify公司获得10项已授权美国专利和28项外国已授权专利，专利预计2026 - 2034年到期[148] - 截至2021年12月31日，DemeRx IB公司拥有的专利及待批申请获批后预计2035年到期，Atai Life Sciences AG公司相关申请获批后预计2042年到期[150] - 截至2021年12月31日，GABA Therapeutics公司拥有的专利及待批申请获批后预计2036年到期[151] - 截至2021年12月31日，Atai Life Sciences AG公司多项美国临时专利申请获批后预计2042年到期[152][153][154][155][156][157] - 公司依靠未申请专利的商业秘密和专有技术来维持竞争地位，但这些难以保护[161] 美国监管情况 - 公司产品研发、生产、销售等环节受FDA、CMS等国内外监管机构严格监管，在美国和其他国家上市需获相应机构批准[162] - 部分产品候选物可能作为组合药物 - 器械产品受监管，若主要作用归因于药物成分，由FDA药品评估和研究中心负责监管[163] - 美国药品上市前需完成临床前实验室测试、动物研究等，提交IND，经IRB或伦理委员会批准，开展人体临床试验，提交NDA并支付用户费用等[164][165] - IND提交后30天自动生效，除非FDA在30天内提出安全问题或疑问[166] - 人体临床试验分三个阶段，通常需两个充分且受控的3期临床试验获FDA批准NDA，获批后可能开展4期研究[169][170][171] - 公司在开发新药过程中可在提交IND前、2期结束和提交NDA前与FDA会面沟通[172] - IND有效期内，公司至少每年向FDA提交进展报告，发生严重意外不良事件等情况需提交书面安全报告[174] - 提交NDA需支付大量用户费用，孤儿药产品NDA在特定情况下可免交[175] - FDA在收到NDA后60天内进行初步审查，标准NDA从“提交备案”起目标审查时间为10个月，通常需12个月[176][178] - 符合特定标准的产品可申请快速通道指定，获批后公司在产品开发期间可更频繁与审查团队互动，FDA可考虑滚动审查NDA部分内容[181] - 优先审评的新药申请，FDA会在提交日期后的6个月内完成审评，而标准审评的新分子实体新药申请为10个月[183] - FDCA规定，首个获得新化学实体新药申请批准的申请人在美国享有5年的非专利数据独占期，期间FDA可能不接受其他公司基于相同活性成分的仿制药申请或505(b)(2)新药申请，但在4年后若包含专利无效或不侵权的证明则可提交申请[192] - FDCA还规定，若申请人进行的新临床研究（非生物利用度研究）被FDA认为对新药申请或现有新药申请的补充批准至关重要，可获得3年的市场独占期，仅涵盖基于新临床研究获得批准的修改内容[193] - 产品获得快速通道、突破性疗法指定、优先审评和加速批准不会改变批准标准，但可能加快开发或批准进程，即便产品符合这些项目条件，FDA也可能决定其不再符合或不缩短审评或批准时间[186] - 产品获得加速批准后，FDA可能要求赞助商进行充分且良好控制的上市后临床试验，目前还要求预先批准促销材料，这可能影响产品商业发布时间[185] - 产品获批后，大多数变更需FDA事先审评和批准，还有持续的年度计划费用，药品制造商及其分包商需向FDA和某些州机构注册，并接受定期检查[187] - 若产品不符合监管要求或出现问题，FDA可能撤回批准，还可能导致产品标签修订、上市后研究、分销限制等后果，甚至包括罚款、警告信、暂停临床试验等[188] 欧盟监管情况 - EU的CTR于2014年4月通过，2022年1月31日开始适用，通过临床试验信息系统统一了欧盟范围内临床试验的评估和监督流程[203] - 在CTR之前，临床试验指令要求在每个成员国分别提交临床试验申请，而CTR引入了集中式流程，只需要向所有相关成员国提交一份申请[204] - 对于在2022年1月31日前根据临床试验指令提交临床试验申请的试验，临床试验指令将在过渡基础上继续适用3年，赞助商在2023年1月31日前仍可选择根据临床试验指令或CTR提交申请，若获授权，这些试验将受临床试验指令管辖至2025年1月31日，届时所有正在进行的试验都将受CTR规定的约束[205] - 欧盟药品候选产品需获得营销授权（MA）才能商业化，申请MA需提交MAA，MA分为集中式MA和国家MA[208] - 集中式MA由欧盟委员会根据欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）意见颁发，在欧盟全境有效，某些类型产品候选者申请集中式程序是强制性的，其他情况可选[208] - 国家MA由欧盟成员国主管当局颁发，仅覆盖各自领土，适用于不在集中式程序强制范围内的产品候选者，可通过相互承认或分散程序获批[209] - 主管当局在授予MA前会根据产品质量、安全和有效性的科学标准评估风险 - 收益平衡[210] - 欧洲药品管理局（EMA）对MAA评估的最长时间为210天，特殊情况下CHMP可在不超过150天内加速审查（不包括时钟停止）[211] - 2016年3月EMA推出PRIME计划，针对满足未满足医疗需求的创新产品，获得PRIME指定的产品开发者有望获得加速评估但不保证[211] - 欧盟在所需安全和有效性数据不全时可授予“有条件”MA，有效期一年，需每年更新，满足条件后可转为“标准”MA[212] - 申请人在正常使用条件下无法提供全面安全和有效性数据时，可在“特殊情况”下获得MA，无需提供缺失数据，但每年审查风险 - 收益平衡，不利时撤销[212]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，公司现金储备约为4.3亿美元[7] - 公司已成功完成D轮融资，筹集1.57亿美元[8] - 截至2021年9月30日，ATAI Life Sciences N.V.的市值假设为14.79美元[71] 用户数据 - 全球抑郁症患者约为3亿，约33%的患者对一线治疗无反应[83] - 美国焦虑障碍患者约为4000万，现有治疗方法起效缓慢（4-12周）或有副作用[83] - 全球与精神分裂症相关的认知障碍患者约为1800万，目前没有药物治疗获批[83] - 美国物质使用障碍患者约为2000万，约75%的患者在治疗一年内复发[83] - 美国焦虑症患者约有700万人[108] - 每年约有170万人在美国遭受创伤性脑损伤（TBI）[113] 未来展望 - 预计到2030年，全球心理健康障碍的经济成本将显著增加[12] - 预计到2025年，抗抑郁药物市场机会超过80亿美元[90] - 预计到2026年，精神药物市场规模将达到74亿美元[117] 新产品和新技术研发 - 公司目前有11个药物开发项目和6项支持技术，专注于差异化和潜在的疾病修饰性心理健康治疗[6] - COMP360的Phase 2b试验中显示出快速且持久的抑郁症状减轻，参与者为233名耐药性抑郁症患者[27] - PCN-101的Phase 1试验显示在150mg剂量下的安全性和耐受性，Phase 2试验于2021年第三季度启动[28] - VLS-01的预临床阶段正在进行配方工作和安全性测试，预计在2022年中期启动Phase 1临床试验[35] - R-ketamine在治疗耐药性抑郁症中显示出快速作用，且在有效剂量下几乎没有精神病性副作用[28] - DMT的buccal制剂VLS-01预计将提高患者的可及性，减少患者和诊所的时间承诺[36] - RL-007在超过500名研究对象的暴露中未出现药物相关的严重不良事件，且在两项I期和一项II期试验中显示出认知促进效果[50] - GRX-917的设计旨在具有与苯二氮卓类药物相似的快速起效，但无镇静、成瘾或认知损害的特性[57] - EMP-01是一种MDMA衍生物的口服制剂，旨在改善心血管特征以治疗创伤后应激障碍（PTSD）[65] 市场扩张和并购 - 公司通过收购和孵化计划，计划继续扩大其平台[6] - 公司与Otsuka达成战略合作，推动精神药物的开发[8] - 2021年，ATAI Life Sciences N.V.与Cyclica的合资企业中，ATAI目前拥有80%的股份[81] 负面信息 - 自2015年以来，仅有7种新精神科药物获得FDA批准，相较于肿瘤学的83种新药物，创新显著不足[13] - COVID-19疫情导致美国成年人中抑郁和焦虑症状的比例从2019年的11%上升至2020年底的42%[12] - 美国因物质使用障碍造成的社会成本约为7870亿美元[102] - 目前尚无药物治疗获得批准用于创伤性脑损伤[114] - 70-90%的TBI患者持续表现出长期神经认知功能障碍[114]

Atai Life Sciences N.V. (NASDAQ:ATAI) Q3 2021 Earnings Conference Call November 15, 2021 8:30 AM ET Company Participants Chad Messer - VP, IR, Strategic Finance Florian Brand - CEO Srinivas Rao - Co-Founder & Chief Scientific Officer Greg Weaver - CFO Conference Call Participants Charles Duncan - Cantor Fitzgerald Neena Bitritto-Garg - Citi Ritu Baral - Cowen & Company Judah Frommer - Credit Suisse Andrew Tsai - Jefferies Esther Hong - Berenberg Brian Abrahams - RBC Capital Markets Elemer Piros - ROTH Capit ...

公司业务概况 - 公司是临床阶段生物制药公司，有11个开发项目和6项使能技术，部分治疗项目目标适应症获批后年销售潜在市场机会至少10亿美元[287] 临床试验进展 - 2021年第三季度，公司旗下Recognify Life Sciences启动2a期试验，Perception启动TRD的2期试验，DemeRx启动OUD的1/2期试验[287] - 2022年公司计划启动3项2期试验和4项1期试验[287] - COMPASS在2021年7月结束的2b期试验中评估COMP360，该试验涉及233名患者[302] 股权及投资情况 - 截至2021年9月30日，公司在COMPASS拥有8075663股股份，占19.4%股权[302] - 2021年7月，公司根据协议以70万美元购买Psyber的A类优先股，投票权不变[303] - Neuronasal目前所有权未考虑特定开发里程碑达成后收购股份情况，届时所有权可能增至64.5%[290] - Kures目前所有权未考虑特定开发里程碑达成后收购股份情况，届时所有权可能增至67.9%[290] - GABA目前所有权未考虑特定开发里程碑达成后收购股份情况，届时所有权可能增至54.2%[290] - DemeRx NB目前所有权未考虑特定开发里程碑达成后收购股份情况，届时所有权可能增至57.1%[290] - 2021年9月，公司以50万美元购买50万股EntheogeniX A类普通股，因反稀释保护，公司在EntheogeniX的所有权百分比未变[304] - 2021年前三季度和前九个月，公司在GABA、COMPASS、IntelGenx和Neuronasal的投资分别为0美元和2880万美元[316] - 2021年5月公司以约1230万美元的价格获得IntelGenx普通股、认股权证和额外单位认股权证，普通股初始记录为300万美元，认股权证为120万美元，额外单位认股权证为820万美元[339] 贷款及协议情况 - 2021年9月，公司将对IntelGenx的贷款本金增加600万美元至850万美元，分两期各300万美元于2022年初和2023年初提供，贷款到期日为2024年1月5日[305] - 2021年3月，公司与大冢制药达成许可和合作协议，6月收到2000万美元预付款，若达到某些开发和监管里程碑，最多可再获得3500万美元，达到商业销售门槛最多可获得6600万美元，还可获得分层的两位数特许权使用费，2021年前三季度和前九个月，许可收入分别为30万美元和2010万美元[324][325] - 截至2021年9月30日，公司因大冢协议的某些研发服务产生的当前递延收入为20万美元，将随着研究结果交付逐步确认收入[325] 财务关键指标变化（累计亏损、净亏损） - 截至2021年9月30日和2020年12月31日，公司累计亏损分别为2.689亿美元和1.9亿美元，2021年和2020年第三季度净亏损分别为3120万美元和8320万美元，前九个月净亏损分别为7890万美元和8320万美元[312] - 2021年第三季度净亏损为3164.2万美元，2020年同期为8319.4万美元，减少5155.2万美元，减幅62.0%[352] - 2021年第三季度归属于ATAI Life Sciences N.V.股东的净亏损为3115.8万美元，2020年同期为8319.5万美元，减少5203.7万美元，减幅62.5%[352] - 2021年前九个月净亏损为8097.1万美元，2020年同期为8427万美元，降幅3.9%[373] 财务关键指标变化（现金及等价物、运营资金） - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为4.303亿美元，现有现金预计至少可满足未来12个月的运营费用和资本支出需求[314] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物4.303亿美元，可转换本票净额80万美元，短期和长期应收票据总计470万美元[457][458] 财务关键指标变化（研发费用） - 2021年前三季度和前九个月，公司在研研发费用分别为0美元和900万美元，分别占总运营费用的0%和8.1%，2020年同期分别为0美元和10万美元[319] - 2021年第三季度研发费用为1336.3万美元，2020年同期为305.8万美元，增加1030.5万美元，增幅337.0%[352] - 2021年第三季度研发费用为1340万美元，较2020年同期的310万美元增长337%，主要归因于670万美元的人员成本和340万美元的平台公司直接成本[356] - 2021年前九个月研发费用为3500万美元，2020年同期为810万美元，增长334.1%，主要归因于1710万美元的人员成本和930万美元的直接成本[373][377] - 2021年前九个月在研研发收购费用为900万美元，2020年同期为10万美元，增长7345%，主要是2021年收购Neuronasal和InnarisBio的IPR&D [381] 财务关键指标变化（一般及行政费用） - 2021年第三季度一般及行政费用为2026.4万美元，2020年同期为432.8万美元，增加1593.6万美元，增幅368.2%[352] - 2021年第三季度一般及行政费用为2030万美元，较2020年同期的430万美元增加1590万美元，主要是人员成本、专业费用、保险成本等增加[360] - 2021年前九个月一般及行政费用为6690万美元，2020年同期为870万美元，增长664.3%，归因于4210万美元的人员成本等[382] 财务关键指标变化（总运营费用） - 2021年第三季度总运营费用为3362.7万美元，2020年同期为738.6万美元，增加2624.1万美元，增幅355.3%[352] 财务关键指标变化（许可收入） - 2021年第三季度许可收入为30万美元，2020年同期为0，增加30万美元归因于与大冢的许可和合作协议提供的研发服务[353] - 2021年前九个月许可收入为2010万美元，2020年同期无许可收入，增长100%[373][374] 财务关键指标变化（利息收入） - 2021年和2020年第三季度利息收入分别为8000美元和19000美元[361] - 2021年前九个月利息收入为8万美元，2020年同期为5.7万美元，增长40.4%[383] 财务关键指标变化（或有对价负债公允价值变动费用） - 2021年和2020年第三季度或有对价负债公允价值变动费用分别为50万美元和9万美元，增加40万美元[362] - 2021年前九个月与关联方或有对价负债公允价值变动费用为20万美元，2020年同期为2万美元，增长1055%[384] 财务关键指标变化（可转换本票公允价值变动） - 2020年第三季度可转换本票公允价值变动为1390万美元，2021年同期未确认该变动[364] - 2020年前九个月与关联方短期应收票据公允价值变动为70万美元，2021年同期无变动[386] - 2020年前9个月可转换本票公允价值变动为1400万美元，2021年同期无变动[387][388] 财务关键指标变化（衍生负债公允价值变动） - 2020年第三季度衍生负债公允价值变动为10000美元，相关票据于2021年6月转换[365] - 2021年前9个月衍生负债公允价值变动为4.1万美元，2020年同期为 - 2.3万美元，增加6.4万美元[389] 财务关键指标变化（认股权证负债公允价值变动） - 2021年第三季度认股权证负债公允价值变动为47000美元，与收购Neuronasal有关[366] - 2021年前9个月认股权证负债公允价值变动为8.7万美元[390] 财务关键指标变化（按公允价值计量的其他投资未实现损失） - 2021年第三季度按公允价值计量的其他投资未实现损失为70000美元[367] - 2021年前9个月按公允价值计量的其他投资未实现损失为550万美元，2020年同期未实现收益为1990万美元[391][392] 财务关键指标变化（外汇净收益） - 2021年第三季度外汇净收益为650万美元，2020年同期为净损失20万美元，增加660万美元[368] - 2021年前9个月外汇净收益为540万美元，2020年同期为 - 20万美元，增加560万美元[395] 财务关键指标变化（对权益法投资的损失） - 2021年和2020年第三季度对权益法投资的损失分别为480万美元和6190万美元[371] 财务关键指标变化（经营亏损、税前净亏损） - 2021年前九个月经营亏损为9063万美元，2020年同期为1692.5万美元，增长435.5%[373] - 2021年前九个月税前净亏损为8802.2万美元，2020年同期为1057.3万美元，增长732.5%[373] 财务关键指标变化（可转换本票转换损失、合并可变利益实体收益） - 2021年前9个月可转换本票转换损失为50万美元，2020年同期无损失[393] - 2021年前9个月合并可变利益实体收益为350万美元，2020年同期无收益[394] 财务关键指标变化（其他费用净额、所得税费用） - 2021年前9个月其他费用净额为40万美元，2020年同期为8.5万美元，增加30万美元[396] - 2021年前9个月所得税费用为40万美元，2020年同期为非重大金额[397] 融资活动情况 - 2021年6月22日，公司完成纳斯达克IPO，发行1725万股普通股，每股发行价15美元，扣除承销折扣和佣金1810万美元及发行成本900万美元后，净收益2.316亿美元，IPO前公司通过出售普通股和可转换票据获得3.615亿美元现金收益[311] - 2021年6月公司完成首次公开募股，发行1725万股普通股，每股15美元，净收益2.316亿美元[399] - 2021年前九个月融资活动提供的净现金为4.081亿美元，主要来自普通股发行净收益4.099亿美元等；2020年前九个月为3110万美元[411] 可转换票据发行情况 - 2018年11月至2021年9月，公司共发行3430万美元可转换票据[412] - 2020年全年，公司发行3040万美元2020年票据，年利率5% [414] 协议累计支付情况 - 截至2021年9月30日，根据DemeRx IB SPA协议，公司已累计支付1000万美元[416] - 截至2021年9月30日，根据GABA PSPA协议，公司已累计支付1550万美元[427] - 截至2021年9月30日，根据Neuronasal PSPA协议，公司已累计支付370万美元[431] - 截至2021年9月30日，根据Kures PSPA协议，公司已累计支付350万美元[433] 公司收购及投资支付情况 - 公司收购Perception Neuroscience，现金支付400万美元，或有对价240万美元，发行B类普通股代表100%普通股权益，还需支付里程碑款项和特许权使用费[434] - 公司购买Perception的A类优先股约950万美元，后出售约160万美元，行使看涨期权支付100万美元，截至2021年9月30日，根据相关协议累计支付1450万美元[435][436] - 公司购买DemeRx NB的A类优先股100万美元，有最多购买1900万美元的选择权，截至2021年9月30日累计支付100万美元[437] - 公司购买DemeRx IB的A类优先股，初始支付500万美元现金和本票，最多支付1700万美元，截至2021年9月30日累计支付0美元[437] - 公司购买Recognify的A类优先股200万美元，最多支付1800万美元，2021年5月和9月分别支付50万和30万美元，截至2021年9月30日累计支付280万美元[439][440][441] - EntheogeniX支付Cyclica前期服务费10万美元，最多支付30万美元里程碑款项，2021年9月公司购买50万股A类普通股支付50万美元[443] - 公司购买PsyProtix的A类优先股初始支付10万美元，最多支付490万美元[444] - 公司购买Psyber的A类优先股初始支付20万美元，最多支付180万美元，2021年7月支付70万美元[445] - 公司购买InnarisBio的A类优先股初始支付110万美元，最多支付390万美元[446] 外汇风险相关 - 汇率波动受多种无法准确预测的因素影响，公司会持续经历外汇损益波动[460] - 若外币计价的资产、负债、收入或费用增加，公司经营业绩可能受汇率波动影响更大[460] - 截至目前公司未进行外汇交易套期保值，但未来可能会选择这样做[460] - 假设美元相对其他货币价值变动10%，不会对合并财务报表产生重大影响，但可能导致特定时期出现重大未实现外汇损益[460]

财务数据和关键指标变化 - 截至6月30日，现金及等价物总计4.536亿美元，而2020年12月31日为9720万美元，六个月增加3.564亿美元，归因于首次公开募股净收益2.316亿美元、C轮和D轮普通股发行所得1.686亿美元、2000万美元许可收入以及400万美元投资出售和可转换票据转换所得，同时抵消了对平台公司投资3200万美元和2021年上半年3580万美元净运营费用 [31] - 2021年上半年运营现金使用量为1460万美元，其中包括从与大冢制药的许可合作协议中获得的2000万美元许可收入的积极影响 [32] - 2021年第一季度和上半年研发费用分别为1600万美元和2160万美元，而去年同期分别为290万美元和500万美元，分别增加1310万美元和1660万美元，归因于人员成本和与研发项目进展相关的合同研究组织费用增加 [32] - 2021年第一季度和上半年一般及行政费用分别为3730万美元和4660万美元，而去年同期分别为290万美元和440万美元，分别增加3440万美元和4220万美元，归因于人员成本、专业费用和支持平台增长及上市公司要求的其他成本 [33] - 2021年第一季度和上半年总基于股票的薪酬费用分别为3750万美元和3770万美元，而去年同期分别为4.1万美元和8.2万美元，反映了与首次公开募股业绩相关的部分归属条件达成的费用确认 [33] - 第二季度公司记录了与对COMPASS后续股权融资轮投资相关的1690万美元收益，ATAI参与并以500万美元购买了14万股，目前拥有COMPASS 19.4%的股份 [34] - 从与大冢制药的许可合作协议中记录了1990万美元的许可收入 [34] 各条业务线数据和关键指标变化 感知神经科学（Perception Neuroscience） - 主要化合物PCN 101是一种氯胺酮制剂，作为快速起效抗抑郁药开发，具有非解离特性和居家使用潜力，在临床前模型中，其比市售氯胺酮（如Ketanest）具有更高效力、更持久效果和更低滥用潜力 [19][20] - 2021年2月，宣布PCN101在58名受试者中进行的1期试验取得积极结果，证明了其安全性和耐受性，最高剂量达150毫克静脉注射，未报告严重不良影响，药代动力学与剂量大致成比例，且诱导感知变化所需剂量远高于市售氯胺酮 [21] - 预计在2021年第三季度启动PCN101的2a期试验，这是一项随机双盲安慰剂对照试验，将在欧洲13个地点进行，旨在招募93名诊断为难治性抑郁症（TRD）的患者，预计研究将持续到2022年底 [22] - 并行进行PCN101从静脉制剂到皮下制剂的1期生物等效性研究，以支持居家使用 [22] 识别生命科学（Recognify Life Sciences） - 正在开发RL - 007，一种口服可用的胆碱能、谷氨酸能和GABAB受体调节剂，用于治疗与精神分裂症相关的认知障碍（CIAS） [23] - 2021年4月，在获得美国食品药品监督管理局（FDA）的研究性新药（IND）批准后，启动了一项32名患者的2A期机制验证研究，旨在评估RL - 007对安全性、耐受性和定量脑电图（QEEG）指标的影响，这些指标被视为认知生物标志物 [23] - 预计在年底前获得2A期试验的顶线数据，以推进到概念验证研究，概念验证研究将是一项双盲安慰剂对照试验，重点关注更传统的认知终点 [24] GABA治疗公司（GABA Therapeutics） - 主要项目GRX - 917是一种氘代乙非他明的口服制剂，乙非他明在法国和其他国家有治疗焦虑症的长期处方使用历史 [25] - 2021年6月，在澳大利亚启动了一项随机双盲安慰剂对照1期试验，最终将招募约76名健康成年人，研究采用单次递增剂量和多次递增剂量设计，观察安全性、耐受性、药代动力学和药效学，使用QEEG作为靶点参与生物标志物，预计2022年初获得顶线数据 [27] DemeRx IB - 正在开发DMX - 1002，一种伊波加因的口服制剂，作为阿片类药物使用障碍的潜在疾病修饰治疗方法 [28] - 预计在2021年第三季度在英国对娱乐性药物使用者和健康志愿者启动探索性1/2a期试验的1期部分，该试验旨在评估安全性、耐受性、药代动力学和疗效，预计2022年初从1期试验中获得安全数据 [28][29] COMPASS Pathways - 其化合物COMP360是一种合成裸盖菇素的专有制剂，作为口服快速起效抗抑郁药开发 [30] - 2021年6月，宣布在233名诊断为TRD的患者中完成了COMP360的2b期临床试验给药，这是目前行业资助的最大规模裸盖菇素临床试验，预计今年晚些时候获得该试验的顶线数据 [30] 各个市场数据和关键指标变化 无相关内容 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司旨在成为专注于心理健康的领先药物开发公司，通过执行现有管线和继续孵化、收购和投资新计划及使能技术，推进分散式药物开发平台 [7] - 采用独特的投资组合方法和严格的项目选择流程，专注于差异化心理健康机会，开发有人类前期证据的化合物，以增加临床试验成功概率，避免二元风险 [14] - 已与大冢制药达成许可协议，这是生物制药公司开发迷幻药与大型制药公司之间的首个重大合作，展示了公司模式的吸引力和行业对迷幻药的兴趣，未来希望达成更多制药合作 [11][15][16] - 计划投资于最有前景化合物的适应症扩展，以优化投资组合并最大化股东价值，预计到2026年，适应症扩展的额外市场潜力达18亿美元 [16][17] - 凭借丰富的管线和投资组合方法，预计未来18个月有18个研发催化剂，包括多项临床试验数据读出和试验启动，以保持在心理健康治疗开发领域的领先地位 [11][17] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对投资者对其使命的热情回应感到兴奋，认为有能力利用首次公开募股所得资金推进药物开发平台 [7] - 全球超过10亿人患有抑郁症、成瘾、创伤后应激障碍、焦虑症和其他顽固性心理健康疾病，心理健康治疗存在巨大未满足需求，公司致力于解决这一重大医疗问题 [10] - 公司在年轻的迷幻药行业中建立了资金充足的企业，拥有超过4亿美元继续推进11个项目，预计未来有持续的新闻流和研发催化剂，有潜力成为全球领先的心理健康公司，为股东和其他利益相关者创造价值 [11] - 对2021年和2022年充满期待，将有更多临床数据读出、试验启动和业务发展活动，公司将继续提供项目进展更新 [35] 其他重要信息 - 公司运营采用分散式模式，利用数字疗法等使能技术，支持和加速旗下公司化合物的开发 [14] - 公司的流程纳入了基于里程碑的资本分配方法，已证明能够通过与世界级心理健康组织合作创造价值 [15] - 公司的数字疗法正在圣地亚哥的学院诊所进行用户接受度测试，预计从明年开始在2期试验中推出 [29] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：RL - 007的2a期试验关于CIAS的入组标准、伴随药物以及有意义结果的定义 - 入组患者需符合精神分裂症伴认知障碍标准，认知水平低于正常一个标准差，伴随药物限于哌唑嗪和另一种相关化合物，以保持患者群体的同质性 [40] - 有意义的结果首先是复制之前1期试验中定量脑电图（QEEG）的频谱转移，即从低频向高频转移，其次是扩展到一些诱发电位测量指标，如失匹配负波和P300，同时认知评估中与QEEG转移的一致性也是重要参考 [40][41] 问题2：COMP360试验希望看到的三周效应大小、响应率和长期持久性结果 - 关注的关键是三周的主要终点，显示起效的快速性和一定程度的持久性，同时也会关注后续12周的数据，包括响应者和缓解者数据，这些数据将为后续研究提供信息 [43][44] 问题3：未来6 - 12个月运营费用（OpEx）的范围 - 剔除上半年数据中的在研研发费用和非现金项目后，上半年运营费用季度运行率约为18%，随着支持平台公司和内部能力建设，人员成本将增加，随着管线进入更多临床阶段，研发支出也可能增加，未来季度运营费用可能在25% - 30%的范围内 [46] 问题4：PCN - 101即将开始的2期试验的剂量、给药模式、治疗持续时间以及评估抑郁疗效和分离效应的重要指标 - 基于1期试验结果，将使用低于解离剂量的药物，但具体剂量尚未确定，试验为单次静脉注射给药 [49] - 主要终点是24小时和14天的抑郁症状改善，与其他氯胺酮研究一致，结果将为给药频率提供参考，预计可能比市售氯胺酮（每周两次，持续四周）的给药频率更低 [49][50] - 评估分离/迷幻效应的指标包括行业常用的CADS和更具粒度的5 - DSC [50] 问题5：DemeRx的1/2期研究是否进行特殊心血管监测以及从娱乐性药物使用者中能获得的疗效数据和时间 - 由于文献中存在Q2间期延长的信号，会密切关注心血管安全，进行重复心电图监测，目标是找到相对无Q2间期延长的剂量范围 [53] - 1期试验主要关注安全性和药代动力学，疗效终点主要在2期针对接受药物辅助戒毒的个体，关注戒断症状和长期缓解情况 [53] 问题6：PCN - 101皮下制剂的进展、启动桥接研究的限制因素和目标给药体积 - 皮下制剂正在开发中，包括制剂本身和与皮下注射器的兼容性，桥接研究相对简单快速，预计与2期试验结果大致同时获得数据 [56] - 皮下给药的标准体积应低于2毫升，公司希望显著低于该体积 [56] 问题7：Vivexia项目的数字治疗元素、与SSRI的组合潜力以及与其他TRD项目的组合前景 - 数字治疗不仅用于支持患者在迷幻药治疗前后的心理准备和症状跟踪，还为医生提供重新给药的建议，适用于多个项目 [60] - Salvinorin是一种具有独特药理学特性的迷幻化合物，由于其阿片受体药理学特性，有潜力与SSRI、SNRI等药物同时使用，可能更适合某些特定患者群体 [58][59] 问题8：公司在推进化合物临床试验时对利用现有心理健康行业基础设施的考虑以及是否需要重塑治疗格局 - 公司专注于研发和试验执行，计划利用现有心理健康行业基础设施，如强生公司目前正在建设的住院治疗设施，通过数字疗法优化治疗师时间和治疗持续时间，以实现规模优化和覆盖更多患者 [63] - 公司的Salvinorin A和DMT项目旨在创造一种类似S - 氯胺酮的迷幻效果，持续时间在30 - 45分钟，有望利用S - 氯胺酮的基础设施，减少对传统陪护人员的需求，同时数字治疗和硬件将为患者提供支持和引导，提高安全性和疗效 [65][66] 问题9：关于追求额外非稀释性融资策略的具体情况 - 与大冢制药的合作证明了公司获取价值的能力，公司将继续与强大的战略合作伙伴进行对话，并可能达成更多协议，具体将根据每个案例进行评估，以优化股东价值 [68] 问题10：PCN - 101的分离效应是否因患者亚组而异或仅取决于剂量强度 - 目前尚不清楚患者亚组是否对分离效应有不同易感性，公司正在通过数字和代谢组学等方面进行研究，目前主要关注剂量 [71][72] 问题11：GRX - 917的非氘代乙非他明在法国的使用情况、安全概况和治疗范式 - 乙非他明于1979年在法国获批，在其他小地区也有互惠批准，但未在主要地区获批，当时因其与苯二氮䓬类药物不同的作用机制而受到偏见 [74] - 该化合物在法国有大量使用，特别是在老年等脆弱患者群体中，一项基于法国安全数据库的研究显示，约1300万次暴露中，其耐受性良好，不良反应报告有限，与苯二氮䓬类和SSRI相比，安全性良好，且无成瘾或依赖问题 [74] 问题12：KUR101除阿片类药物使用障碍（OUD）外的更广泛适应症 - 阿片类药物使用障碍被视为一个谱系，从急性和慢性疼痛治疗到阿片类药物成瘾，KUR101有潜力用于治疗需要比非管制药物更强镇痛效果但无法耐受阿片类药物的患者，以及缓解戒断症状，公司将对此进行研究 [77] 问题13：公司项目药物物质采购是否存在物流挑战或未来预期 - 目前没有具体的物流挑战，公司有三种半合成或纯化提取物药物（伊波加因和氘代甲磺酸美沙酮）有良好的供应协议，预计未来也不会有问题，公司正在考虑替代生产路线以减少对植物来源的依赖 [80]