文章核心观点 - 阿塔拉生物疗法公司宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准了ATA3219的研究性新药（IND）申请，公司将开展1期试验评估其治疗狼疮性肾炎的安全性和初步疗效 [1][2] 公司进展 - 公司宣布FDA已批准ATA3219的IND申请，用于治疗累及肾脏的系统性红斑狼疮（狼疮性肾炎） [1] - 公司将开展多中心、1期、开放标签、单臂、剂量递增研究，评估ATA3219在狼疮性肾炎患者中的安全性和初步疗效，预计2024年下半年招募首位受试者 [2] 产品优势 - ATA3219结合未编辑T细胞的自然生物学特性和同种异体疗法的优势，具有即用型可用性，可减少患者和医生面临的限制，如白细胞单采和长时间等待 [2][3][5] - 公司的同种异体平台保留天然EBV TCR的表达，具有低同种异体反应性，其分子工具包提供了差异化的方法来满足下一代CAR - T的重大未满足需求 [6] 行业现状 - 美国SLE患病率为每10万人中有73人，超过20万患者受影响，女性更常见，高达60%的成年SLE患者会发展为肾脏疾病，高达70%的狼疮性肾炎患者对标准免疫抑制疗法耐药，现有疗法反应率低 [4] 产品原理 - 早期学术研究显示，CD19 CAR T疗法可使100%（8/8）的狼疮性肾炎患者快速实现无药持久缓解，消除致病性自身反应性B细胞，使健康B细胞恢复，改善临床症状，支持CAR T用于狼疮性肾炎的进一步开发 [3] - ATA3219的IND提交材料包含体外数据，显示其对SLE患者B细胞的CD19抗原特异性功能活性和CAR介导的活性，与对照组相比，可导致强大的CD19特异性B细胞耗竭 [4] 产品介绍 - ATA3219由表达CD19 CAR构建体的同种异体EBV致敏T细胞组成，用于治疗CD19 +复发或难治性B细胞恶性肿瘤和B细胞介导的自身免疫性疾病，已进行优化以提供潜在的同类最佳特性 [5] 公司概况 - 公司利用免疫系统的自然力量开发即用型细胞疗法，是世界上第一家获得同种异体T细胞免疫疗法监管批准的公司，其先进通用的T细胞平台无需T细胞受体或HLA基因编辑 [7]

ATA3219新药申请 - Atara Biotherapeutics, Inc.宣布向美国食品和药物管理局（FDA）提交了ATA3219作为单药治疗系统性红斑狼疮（SLE）并发肾脏受累（红斑性肾炎[LN]）的新药申请[1] - ATA3219是一种异基因抗CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，具有临床验证的技术，包括设计用于T细胞记忆表型和持久性的技术，优化扩增和减轻疲劳的1XX共刺激结构域，以及保留内源T细胞受体作为关键生存信号，有助于细胞持久性[2] - ATA3219的IND提交包括反映ATA3219的CD19抗原特异性功能活性以及对SLE患者B细胞的CAR介导活性的强大体外数据[4]

公司背景 - Atara Biotherapeutics (NASDAQ:ATRA) 是一家专注于开发和商业化针对EBV感染相关疾病和癌症的细胞疗法的商业阶段生物技术公司[1] Tab-cel产品 - Tab-cel是ATRA目前最先进的产品，是一种针对EBV的“异基因”CAR T细胞疗法，用于消除体内被感染的细胞[3] 批准和合作 - Tab-cel已在欧洲获得批准用于EBV相关PTLD，并与Pierre Fabre实验室合作，计划在2024年第二季度向FDA提交批准申请[5] - Pierre Fabre将全球接管tab-cel的开发和商业化，ATRA将获得现金和未来里程碑付款以及与tab-cel开发和销售相关的版税[6] 其他产品 - ATA188是一种针对多发性硬化症患者开发的不同EBV定向T细胞疗法，最近的重大消息是其2期EMBOLD研究未能在12个月内证明残疾改善[8] - ATA3219是ATRA正在开发的另一种异基因T细胞产品，针对CD19，希望通过使用异基因T细胞实现有利的扩增和持久性，从而改善治疗反应的持久性[10] 财务状况 - ATRA最近的季度报告显示，他们持有总计118.7百万美元的总流动资产，包括64.8百万美元的现金及等价物和37.6百万美元的短期投资[12] - ATRA的现金流量状况和燃烧速度目前很难评估，但公司指出，他们的现金流足以支持未来重要里程碑的实现[14] - ATRA的市值为1.22亿美元，如果他们能够在现金燃烧率上取得重大进展，这将产生积极影响，而这可能来自试验的收尾、销售增长和tab-cel的新批准，这些都在计划之中[20]

文章核心观点 - Atara Biotherapeutics与Pierre Fabre Laboratories公布tabelecleucel关键3期ALLELE研究数据，显示出显著临床益处和良好安全性，Atara计划2024年Q2向FDA提交BLA申请 [1][2] 研究成果 - 3期ALLELE研究数据首次在线发表于《柳叶刀·肿瘤学》，研究达到主要终点，43例EBV + PTLD患者中22例实现客观缓解，客观缓解率51.2%，缓解者一年总生存率84.4%，未缓解者为34.8%，中位缓解持续时间23.0个月，中位总生存期18.4个月，tab - cel耐受性良好 [1][2] - ALLELE研究更新数据分析显示，目标人群客观缓解率49%，反应持久，总生存率和安全性良好；欧洲多中心扩大使用计划研究显示，24例EBV + PTLD患者客观缓解率66.7% [3] 产品获批与计划 - tab - cel于2022年12月获欧盟委员会营销授权，商品名为EBVALLO®，用于治疗接受过至少一种先前疗法的成人和儿科r/r EBV + PTLD患者；Atara计划2024年Q2向FDA提交tab - cel治疗EBV + PTLD的生物制品许可申请 [4] 其他进展 - 2023年12月，Atara公布正在进行的2期EBVision试验首批结果，有望将tab - cel临床经验和潜力扩展到更广泛适应症 [5] - 2023年12月，Atara宣布与Pierre Fabre Laboratories扩大全球合作，涵盖美国和其他全球商业市场 [5] 公司介绍 - Atara利用免疫系统自然力量开发现货型细胞疗法，是全球首家获同种异体T细胞免疫疗法监管批准的公司，拥有先进多功能EBV T细胞平台 [7] - Pierre Fabre Laboratories是法国领先医疗和美容护理公司，在肿瘤学领域有40年经验，2022年研发支出约80%用于肿瘤学，专注靶向疗法，2022年营收27亿欧元，69%来自120个国家的国际销售 [8][9]

Atara Biotherapeutics, Inc. 与 Pierre Fabre Laboratories 合作 - ALLETE研究结果显示，22名EBV+ PTLD患者中有51.2%的患者对tab-cel有积极反应，且对应的生存率较高[2] - Pierre Fabre Laboratories在2023年12月宣布与Atara扩大全球合作伙伴关系，覆盖了美国和其他全球市场[5] tab-cel的关键第三期ALLETE研究数据 - Atara Biotherapeutics, Inc.与Pierre Fabre Laboratories宣布了tab-cel的关键第三期ALLETE研究数据的在线发表[1]

公司融资 - Atara Biotherapeutics, Inc.宣布与现有机构投资者关联实体达成协议，发行并出售预先融资认股权证，预计募集资金为1500万美元[1] - 该公司计划将募集的净收益用于营运资金和一般企业用途[1] 公司业务 - Atara Biotherapeutics, Inc.正在利用免疫系统的自然力量开发难治性癌症和自身免疫疾病的现货细胞疗法，其先进的EBV T细胞平台形成了一系列针对EBV和下一代AlloCAR-T的研究疗法[3]

财务数据和关键指标变化 - 公司在2023年第三季度的现金余额约为1.02亿美元 [18] - 公司预计通过与Pierre Fabre的扩大合作以及战略重组,将现金支出从2023年水平减少约40%或1亿美元,从而将现金运营延长至2025年第三季度 [18] 各条业务线数据和关键指标变化 - 公司正在推进潜在的最佳-in-class同种异体CAR-T资产的临床开发,包括ATA3219和ATA3431 [24][25][26] - 公司正在考虑将ATA3219同种异体CAR-T同时用于淋巴瘤和自身免疫疾病的临床开发 [28] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为tab-cel在美国的潜在峰值销售额可超过5亿美元,主要来自于二线EBV+ PTLD适应症以及多队列研究的其他适应症 [15] - 公司在欧洲已成功推出tab-cel(商品名Ebvallo),并希望通过与Pierre Fabre的扩大合作将其推广至全球其他市场 [12] 公司战略和发展方向及行业竞争 - 公司正在转型为专注于开发创新同种异体细胞疗法的敏捷型公司,并将资源集中于ATA188、ATA3219等最有潜力的项目 [10][24] - 公司认为同种异体CAR-T疗法在自身免疫疾病领域具有巨大潜力,正在积极考虑相关开发计划 [27][28] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对tab-cel在美国的商业前景充满信心,认为其具有显著的定价潜力 [15] - 公司对ATA188在进行性多发性硬化症非活动型亚型中的潜力感到兴奋,认为其有望成为一种潜在的变革性疗法 [22][23] 问答环节重要的提问和回答 问题1 **Salim Syed 提问** 询问公司选择Pierre Fabre作为合作伙伴的原因,以及tab-cel在美国的首个适应症的销售预测 [32][33][41][42] **Pascal Touchon 回答** 公司在选择合作伙伴时综合考虑了财务因素、合作伙伴的承诺度以及单一合作伙伴的管理便利性等因素 [34][35] 公司预计tab-cel在美国的首个适应症EBV+ PTLD将贡献大部分5亿美元的峰值销售预测 [37][38][42] 问题2 **John Newman 提问** 询问tab-cel的监管进展情况,包括新的临床数据 [46][47][48][49][50] **Pascal Touchon 回答** 公司已经与FDA达成关于可比性的共识,将在2024年第二季度提交BLA申请,并将包括最新的ALLELE研究数据 [47][48][49][50] 问题3 **Phil Nadeau 提问** 询问公司从Pierre Fabre获得的royalty水平,以及ATA188进入III期试验的决策标准 [58][59][62][63][64] **Pascal Touchon 回答** 公司无法披露具体的royalty水平,但表示为"显著的双位数分级royalty" [60] 公司将根据EMBOLD研究的统计学意义和临床意义结果来决定是否直接进入III期试验 [62][63][64]

T细胞免疫疗法Tab-cel项目 - Atara Biotherapeutics是一家领先的T细胞免疫疗法公司，其主要项目Tab-cel已在欧盟和英国获得商业销售授权[53] - Tab-cel是针对EBV相关疾病的T细胞免疫疗法，目前在美国进行第三阶段临床试验[53] - 公司与Pierre Fabre签订了商业化协议，将在全球范围内扩大Tab-cel的商业化范围[55] - Pierre Fabre将支付额外的2000万美元现金作为扩大独家许可的费用，并将支付高达6.4亿美元的里程碑款项[56] - 公司计划在2024年第二季度提交Tab-cel的BLA，以整合最新的关键数据[59] - 公司与Pierre Fabre达成协议，将在BLA转让时转移制造、临床和监管活动给Pierre Fabre[60] - 公司继续在其他患者群体中开展Tab-cel的开发，主要关注免疫缺陷相关淋巴增生性疾病[61] - 公司计划在2023年12月公布来自多队列研究的初步数据，探索潜在的标签扩展机会[62] ATA188和ATA3219项目 - ATA188已获得FDA的快速通道认定，用于治疗初级进行性多发性硬化症和继发性进行性多发性硬化症[63] - 公司计划在2023年11月初公布ATA188在PPMS和SPMS患者中的疗效和安全性研究结果[64] - ATA3219是一种潜在的最佳类别的CD19 CAR T免疫疗法，目前已获得FDA的安全通过信函[67] 财务状况 - 公司在2023年9月30日的累计亏损为19亿美元[78] - 2023年9月30日，公司的现金、现金等价物和短期投资总额为1.024亿美元[78] - 2023年9月30日，商业化收入为2020万美元，较之前期间有显著增长[89] - 商业化收入主要来自Ebvallo在欧盟的市场授权转让给Pierre Fabre[89] - 许可和合作收入在2023年9月30日的三个月和九个月分别为118万美元和624万美元[89] - 商业化收入成本在2023年9月30日的三个月和九个月分别为261.5万美元和572.6万美元[90] - 商业化收入成本主要涉及调整以反映存货的净现实价值和许可销售相关的里程碑费用[90] - 所有商业化收入至今均与零成本存货相关[91] - COVID-19大流行对商业化收入成本的影响不显著[91] - 2023年第三季度研发支出为5,688.8万美元，较去年同期减少了13,269万美元[93] - 2023年第三季度总行政支出为1,224.7万美元，较去年同期减少了6,677万美元[94] - 2023年第三季度利息收入为1,218万美元，较去年同期增加了245万美元[96] - 截至2023年9月30日，现金及现金等价物为6,479.1万美元，较去年同期减少了26,151万美元[98] - 2023年前九个月，经营活动产生的净现金流为负142,571万美元，较去年同期减少了71,979万美元[99] - 2023年前九个月，投资活动产生的净现金流为正113,922万美元，较去年同期减少了37,816万美元[101] - 2023年前九个月，融资活动产生的净现金流为正498万美元，较去年同期减少了20,296万美元[102] - 公司预计现有资金将支持计划的运营至2025年第三季度[103] - 公司需要筹集大量额外资金来支持长期计划[104] - 公司将继续寻求通过公开或私人股权发行或债务融资等方式获取额外资金[104] - 公司的未来资金需求将取决于多个因素，包括临床和临床前研究的时间、成本和结果等[105]

公司项目及合作 - Atara Biotherapeutics是一家领先的T细胞免疫疗法公司，其主要项目Tab-cel已在美国进行第3期临床开发，欧盟已批准其在欧洲市场销售[52] - Tab-cel已获得欧盟和英国的商业销售授权，用于治疗EBV驱动的疾病，目前正在美国进行第3期开发[55] - ATA188已获得FDA的快速通道认定，用于治疗初发性和继发性进行性多发性硬化症，目前正在进行第2期研究[62] - ATA3219是一种潜在的最佳类别的CAR T免疫疗法，目前已获得FDA的安全通过信函，计划在未来几个月开始在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者中进行第1期研究[66] - 公司与多家领先的学术机构合作，包括Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK)、Queensland Institute of Medical Research (QIMR Berghofer)和H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute (Moffitt)，以获取新颖和专有技术和项目[54] - 公司已与FUJIFILM Diosynth Biotechnologies California, Inc. (FDB)签订资产购买协议，出售了位于加利福尼亚千橡市的Atara T-Cell Operations and Manufacturing facility (ATOM Facility)的相关资产[54] - 公司与Charles River Laboratories (CRL)签订了商业制造服务协议，为公司的产品和某些产品候选人提供制造服务[54] 未来计划和展望 - 公司计划在2023年第四季度公布ATA188的初步数据，该数据将包括对于已完成12个月主要终点的患者的长期结果[63] - 公司计划在2023年8月的国际神经免疫学学会(ISNI)大会上展示ATA188正在进行的第1期试验的新生物标志分析[64] - 公司计划在2023年11月初公布ATA188在PPMS和SPMS患者中的疗效和安全性的研究结果[63] - 公司计划继续投资于产品候选的研发活动，包括进行临床研究和IND支持研究[82] - 公司将继续寻求通过公开或私人股权发行或债务融资等方式获得额外资金[100] 财务状况 - 公司在2023年6月30日的现金、现金等价物和短期投资总额为153.6百万美元，用于资助公司的运营[78] - 公司在2023年6月30日的累计亏损为18亿美元，主要是由于研发项目和运营支出导致的[77] - 2023年6月30日，公司的净亏损为1.459亿美元，较2022年同期的6960万美元有所增加[77] - 公司的总收入在2023年6月30日的三个月和六个月内分别为957千美元和2,183千美元，较2022年同期分别下降了50,622千美元和56,710千美元[89] - 公司的商业化收入成本在2023年6月30日的三个月和六个月内分别为2,895千美元和3,111千美元，主要涉及调整以反映净实现价值的当前期间在制品库存和许可销售相关里程碑费用[90] - 利息收入在2023年6月30日的三个月和六个月分别为169.5万美元和349.7万美元，较2022年同期分别增长了991万美元和256.5万美元[93] - 利息支出在2023年6月30日的三个月和六个月分别为137.8万美元和271.4万美元，较2022年同期分别增长了1249万美元和2581万美元[93] - 现金、现金等价物和短期投资在2023年6月30日为153642万美元，较2022年12月31日的242819万美元下降了47.04%[96]

公司产品及研发进展 - Atara Biotherapeutics 是一家领先的T细胞免疫疗法公司，其主要项目 Tab-cel 已在欧盟获得商业销售授权[49] - Tab-cel 目前在美国进行第三阶段临床试验，用于治疗 EBV+ PTLD 患者[52] - Ebvallo 在欧盟获得了治疗复发性或难治性 EBV+ PTLD 的市场授权[53] - ATA188 已获得 FDA 的快速通道设计，用于治疗初发性和继发性多发性硬化症[60] - ATA3219 是一种潜在的最佳类别的 CD19 CAR T 免疫疗法，目前正在进行规模化生产工艺的优化[64] - 公司还在开发 ATA2271 和 ATA3271，分别针对表达 mesothelin 的实体瘤进行 CAR T 免疫疗法的研究[66] - ATA3431 是一种多靶向的 CAR T 免疫疗法，针对 B 细胞恶性肿瘤[71] 财务状况 - 2023年3月31日，公司在手现金、现金等价物和短期投资总额为2.054亿美元[75] - 2023年3月31日，公司累计亏损达18亿美元[74] - 2023年3月31日，公司商业化收入为1,226,000美元，较2022年同期减少6,088,000美元[85] - 2023年3月31日，商业化收入成本为216,000美元，较2022年同期增加216,000美元[86] - 2023年3月31日，研发费用为62,156,000美元，较2022年同期减少12,807,000美元[88] - 2023年3月31日，总体行政费用为13,872,000美元，较2022年同期减少6,699,000美元[89] - 2023年第一季度，利息收入为180.2万美元，较2022年同期的22.8万美元增长了1574%[90] - 截至2023年3月31日，现金、现金等价物和短期投资总额为205,407千美元[92] - 2023年第一季度，经营活动中的净现金流为-3,842.9万美元，较2022年同期的-8,452.9万美元减少了46.1万美元[92] - 2023年第一季度，投资活动中的净现金流为-6,790万美元，主要用于购买可供出售证券，部分偿还了6230万美元[93] - 2023年第一季度，融资活动中的净现金流主要来自ATM设施，净额为60万美元[94] 资金需求和筹资计划 - 截至2023年3月31日，公司预计现有的现金和投资将足以支持计划的运营至2024年第二季度，但不足以支持未来12个月的计划运营[95] - 公司预计需要筹集大量额外资金来支持计划的运营，这增加了公司作为持续经营实体的疑虑[95] - 公司将继续寻求通过公开或私人股权发行或债务融资等方式获得额外资金来支持发展工作和运营[96] 合同义务 - 公司的合同义务主要包括非取消的经营和融资租赁义务，以及与临床研究组织、CMO和其他供应商签订的合同[97]