业绩总结 - 截至2022年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为2.428亿美元[16] - 2022年第四季度运营费用为7580万美元，现金使用量为5690万美元[16] - 公司预计在2024年第二季度之前有足够的现金资源支持运营[16] 用户数据 - 在接受tab-cel治疗的43名患者中，客观反应率（ORR）为51%，完全反应（CR）率为28%[21] - ATA188的临床数据表明，24名患者中有20名在残疾进展上实现稳定或改善，显示出显著的治疗潜力[25] - ATA188在进行的Phase 1和OLE数据中，24名患者中有20名（83.3%）显示EDSS改善或稳定[31] - 长期EDSS稳定的中位持续时间为41.2个月，最长可达48.5个月[31] - 长期EDSS改善的平均持续时间为27.5个月，最长可达46.5个月[31] 新产品和新技术研发 - Ebvallo（tab-cel）于2022年12月获得欧洲药品管理局的批准，成为首个获得监管批准的异体T细胞免疫疗法[6][12] - ATA188的二期EMBOLD研究预计在2023年10月公布主要终点数据，针对进行性多发性硬化症[6][24] - ATA3219的IND申请预计在2023年第二季度提交，针对B细胞恶性肿瘤的异体CAR T项目[14] - ATA3219是针对B细胞恶性肿瘤的下一代即用型全基因组CAR T项目，预计在2023年第二季度提交IND申请[47] - ATA3219的临床前数据表明，具有长期体内扩展和高效靶向CD19表达肿瘤细胞的能力[49] 市场扩张和并购 - Ebvallo的商业化活动将由公司在欧盟的合作伙伴Pierre Fabre主导[13][22] - 公司已治疗超过500名患者，成为目前治疗患者最多的全基因组T细胞公司[55] - 公司在2022年12月获得Tab-cel®（EbvalloTM）的欧盟批准，预计在2023年第二季度更新BLA路径[56] 负面信息 - EBV感染被科学界认定为多发性硬化症的触发因素，感染后风险增加32倍[28] 其他新策略和有价值的信息 - MTR数据显示，12个月内未增强T2病灶的nMTR显著增加（p=0.02）[31] - MRI数据显示，经过42个月的纵向分析，确认有功能改善的患者脑体积变化显著较少（p=0.037）[31] - ATA188的Phase 2 EMBOLD研究结果预计在2023年10月公布[32]

业绩总结 - Atara是第一家获得欧洲药品管理局批准的异基因T细胞免疫疗法公司[5] - EbvalloTM已获得欧洲批准用于治疗EBV+ PTLD，这是一项具有突破性意义的成就[7] - ATA188针对进行性多发性硬化症（MS）的研究显示，24名患者中有20名出现了稳定或改善的情况[15] - EBV是引发多发性硬化症（MS）的触发因素，感染后风险增加32倍[16] - ATA188精准靶向EBV作为MS的根本原因，鼓舞人心的初步数据显示在进行性MS中有改善[16] - ATA188在第1阶段数据中显示在患者报告的结果上有潜在的转变性潜力，长期维持EDSS稳定性和改善[17] - ATA188和ATA3219的潜在价值创造了多种可能的临床发展结果，可能改变MS护理[18] - ATA3219经过优化设计，具有记忆T细胞、强大扩张和强大的抗肿瘤功效[26] - ATA3271是针对固体肿瘤的离体、异基因介导的间皮素CAR T项目[27] - Atara有一个大胆的愿景，要超越细胞治疗目前的限制，提供不同的特征和潜在的好处[28] - 2022年12月，公司的Tab-cel®（EbvalloTM）获得了欧洲历史性的EC批准[29] - 预计2023年第二季度将在肿瘤领域推出首个独特的肿瘤学项目[29] - ATA188获得了快速通道设计ations，2023年10月将公布主要终点数据，有潜力解锁数十亿美元的机会[29]

公司财务状况 - 公司自成立以来一直出现巨额亏损，2022年报告显示净亏损为2.283亿美元[83] - 公司尚未实现任何商业产品销售收入，未来盈利前景存在不确定性[83] - 公司的运营历史有限，难以评估业务成功与未来生存能力[84] - 公司未来资本需求巨大，可能需要额外融资以支持产品开发和制造[89] - 公司目前的现金储备和短期投资足以支持计划到2024年第二季度的运营[92] - 公司可能通过股权或债务融资筹集额外资金，但可能导致现有股东权益被稀释[93] - 公司宣布的裁员计划可能无法带来预期的节省，可能导致总成本和费用超出预期[95] 产品开发与商业化 - 公司发展的产品候选者仍处于早期阶段，如果无法成功开发、制造和商业化产品，业务可能受到重大损害[97] - 公司产品和候选产品的成功取决于多个因素，包括完成具有积极结果的临床前和临床研究，获得监管机构的批准，保护知识产权，建立或与第三方制造商和商业合作伙伴成功安排[98] - 公司的T细胞免疫疗法产品和产品候选者以及下一代CAR T项目代表了可能导致加强监管审查、临床开发延迟或无法获得产品候选者监管批准、商业化或支付者覆盖的新治疗方法[107] 临床研究风险 - 临床研究可能因多种原因而延迟、暂停或过早终止，如：由于COVID-19大流行或其他流行病或大流行病相关的旅行、居家隔离或隔离政策等因素导致的招募延迟[113] - 公司在2018年增加了临床研究的额外临床试验点，并在此期间增加了HLA覆盖率[117] - 公司在2019年5月宣布，tab-cel用于治疗EBV+ PTLD的第3期研究的招募进展比预期慢[117] - 由于COVID-19大流行的影响，公司在某些临床试验中遇到了暂时的延迟[117] - 公司依赖CROs、其他供应商和临床研究点来确保临床研究的正确和及时进行[117] 法律与监管风险 - FDA的突破性疗法和EMA的PRIME指定可能不会导致更快的开发或监管审查或批准过程[126] - 获得突破性疗法或PRIME指定的产品候选人可能不会比在非加速FDA或EMA审查程序下考虑批准的药物更快地开发过程、审查或批准[129] - FDA可能会掽回快速通道认定，导致产品开发和审批过程延迟[130] - 在国际市场获得监管或支付者批准可能会受阻，影响产品在海外市场的推广[131] - FDA和其他监管机构可能会对产品的制造过程进行定期检查，不合规可能导致产品召回或生产中断[132] 市场与竞争风险 - 竞争激烈，可能导致其他公司在我们之前或比我们更成功地发现、开发或商业化产品[176] - 我们的竞争对手可能在市场上拥有更大的存在、财务资源和研发专业知识，可能具有竞争优势[177] 公司治理与股权结构 - 公司的主要股东拥有公司的大部分股票，并将能够对股东批准事项施加重大控制[189] - 未来对公司普通股的销售和发行可能导致股东持股比例进一步稀释，并可能导致股价下跌[193] - 公司的章程文件和特拉华州法律中的一些条款可能会产生反收购效应，阻止他人收购公司，即使这种收购对股东有利[195]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第三季度末公司现金约为2.65亿美元，公司认为这笔现金加上来自Pierre Fabre的潜在现金流入以及预计未来运营现金消耗的减少，足以支持公司计划运营至2024年第一季度 [20] - 根据与Pierre Fabre更新的top cell商业化协议，Atara将在获得欧盟委员会批准并随后向Pierre Fabre提交MAA转让后额外获得3000万美元 [20] 各条业务线数据和关键指标变化 tab - cel业务 - 在复发/难治性EBV阳性PTLD的3期ALLELE研究中，43名患者样本的总体缓解率为51.2%，造血干细胞移植（HCT）后的缓解率为50%，实体器官移植（SOT）后的缓解率为51.7%，中位缓解时间为1个月，缓解持续时间为23个月，中位总生存期为18.4个月 [13] - 在接受过至少一种治疗的EBV阳性平滑肌肉瘤患者中，tab - cel的临床获益率为77.8%，客观缓解率为22.2%，估计中位总生存期为77.4个月 [14] ATA188业务 - 在ECTRIMS 2022会议上展示的1期研究新MRI生物标志物成像数据显示，实现确认残疾改善（CDI）的患者随着时间推移脑萎缩明显减少，非增强相连病变的NMTR增加；正在进行的开放标签扩展研究中，随访长达46个月的实现CDI患者显示出改善的持久性，病情稳定的患者可保持长达四年的稳定 [9] - 评估AT188与安慰剂对比用于非活动性PMS患者的2期EMBOLD研究，预计纳入约90名患者进行12个月时通过EDSS确认残疾改善的主要终点数据读出，预计2023年10月公布最终数据 [10] ATA2271业务 - 由合作伙伴纪念斯隆凯特琳癌症中心开展的1期剂量递增临床研究在今年早些时候因一名患者出现致命严重事件自愿暂停后已恢复入组，预计今年12月在ESMO IO会议上提供ATA2271的1期数据更新 [16][17] ATA3219业务 - 公司正在推进针对表达CD19的B细胞恶性肿瘤的潜在同类最佳异体CAR - T疗法ATA3219，预计在完成战略制造合作伙伴富士胶片迪奥斯ynth生物技术公司GMP制造套件的工艺优化和制造运行后，于明年第二季度提交IND申请 [17] 公司战略和发展方向和行业竞争 - tab - cel方面，公司商业合作伙伴Pierre Fabre正积极筹备2023年第一季度在欧洲推出Ebvallo；公司已开始在美国寻找商业合作伙伴，tab - cel在美国多个适应症的年峰值销售额有望超过5亿美元 [6][8] - ATA188方面，公司期待2023年10月达到EMBOLD研究主要终点读出，并将继续寻找与生物制药公司的潜在合作机会，以实现ATA188的价值最大化 [10][11] - 公司专注于ATA3219产品候选药物的记忆T细胞表型，以使其与现有产品区分开来，满足高度未满足的医疗需求 [18] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司对tab - cel（商品名Ebvallo）在欧洲获得CHMP积极意见并有望在年底前获得欧盟委员会批准感到非常兴奋，认为这将是同种异体现货T细胞疗法的首次批准，且该疗法能为患者、支付方和欧洲医疗系统带来显著价值 [5] - 公司对ATA188作为多发性硬化症的独特变革性疗法的潜力感到兴奋，新的ECTRIMS数据、今年发表在《科学》和《自然》杂志上的两项里程碑式研究以及FDA的两项快速通道指定，进一步支持了公司对ATA188为进行性MS患者带来变革性临床改善的信心 [10] 问答环节所有提问和回答 问题1: 是否计划提供2023年tab - cel在欧盟的收入指导，以及作为欧洲首个同种异体T细胞产品可能面临的物流障碍，美国商业化潜在合作的关键因素是什么？ - 公司现阶段不计划提供欧洲收入指导，产品推出时会提供更多定价细节；公司认为物流方面没有太多障碍，此前已多次测试相关物流能力并将经验传授给了Pierre Fabre；在美国寻找合作伙伴不仅要找到合适的伙伴并协商好价值分配和财务条款，还要明确BLA提交和产品批准的时间以准备推出 [24][25][26] 问题2: 目前用tab - cel商业配方治疗的患者数量、随访时间，以及商业产品与临床研究材料的患者分布情况如何？ - 公司目前不会评论治疗患者数量和随访时间，但与FDA就无需新临床试验进行BLA提交的可能途径进行了建设性对话，FDA支持不进行新临床试验，公司正在继续治疗使用商业产品的患者 [31][32] 问题3: 是否考虑利用多队列研究中的患者使用商业产品来满足FDA要求并扩大标签？ - 从安全数据库角度，商业产品在各种适应症和环境中的使用对安全评估有用且必要；从疗效角度，FDA更关注未来潜在BLA申请的特定适应症，公司需聚焦该特定适应症的疗效数据 [35] 问题4: ATA2271在ESMO会议上展示的数据规模和范围，是否会提供今年早些时候报告的致命严重不良事件的更多细节，以及MSK研究恢复的因素是什么？ - 预计在ESMO IO会议上展示的数据将包括安全数据、一定程度的药代动力学数据，可能还会有关于该患者的信息；FDA同意恢复入组的因素包括对该患者的详细检查、调查人员提出的协议修正案，FDA接受了相关数据和修正案 [40][41] 问题5: 协议修正案的具体细节是什么？ - 研究将从第二队列剂量恢复治疗，即每公斤3个CAR T细胞；对入选标准进行了一些修改，要求在患者接受CAR - T治疗前有更长的检查点抑制剂治疗洗脱期 [43] 问题6: 与FDA的下一次会议是否为B类会议，仅为预BLA会议做准备，预BLA会议将在B类会议之后举行吗？2024年第一季度的更新是在B类会议之后，而不是预BLA会议之后吗？ - 下一次会议是B类会议，用于讨论和确定临床数据包中所需的患者数量和随访时间，以推进到预BLA会议；2024年第一季度的更新是基于正在安排的B类会议 [46][48] 问题7: 根据与FDA商定的要求，完成CMC模块三需要多长时间，是否取决于B类会议确定的临床数据患者数量？ - 完成CMC模块三的时间与临床会议无关，公司对所需信息有清晰了解，认为时间框架合理，目前主要待明确的是临床部分 [50] 问题8: 临床部分是否会成为最终的关键因素？ - 在与FDA进行会议之前，公司无法评论临床部分是否会成为关键因素，因为这是与FDA讨论的关键内容 [52] 问题9: 在开发现阶段签署美国合作伙伴的战略理由是什么？ - 公司认为tab - cel在美国有明确的商业案例，虽然产品推出的前期准备工作已完成，但实施推出仍需投资建立商业和医疗团队，依靠已有商业结构的合作伙伴可以避免进一步的商业化投资，获得现金流入，延长现金跑道，并继续为异体CAR - T项目创造价值 [54][56][57] 问题10: ASH会议上更新的3期ALLELE研究有多少患者，其中有多少新患者是FDA尚未接触过的？ - 此次更新基于上周发布的摘要，3期ALLELE研究将展示43名可评估患者的数据，这些数据是获得欧洲CHMP积极意见的重要依据 [60][61] 问题11: 关于tab - cel与FDA讨论临床数据的新会议计划，临床数据包要求的可能性范围是什么，潜在美国商业化合作伙伴能延长多少现金跑道，ATA188在大型制药公司合作意向方面有何更新？ - 与FDA的沟通表明，若使用商业版tab - cel，有可能无需新临床试验即可进行BLA提交，公司将利用使用商业产品治疗的患者以及其他临床经验来准备临床数据包；公司不会评论现金延长情况，但希望在美国复制欧洲的成功合作模式；关于ATA188合作，公司正在与多家公司讨论，若在EMBOLD研究结果公布前考虑合作，需有显著的价值认可和未来价值分配，以确保股东从潜在价值拐点中受益 [66][67][72] 问题12: 有什么理由让公司相信ATA188的2期研究一年的数据就足够了？ - 信心来自1期数据，在通过EDSS确认残疾改善的患者中，几乎所有患者的改善都发生在第一个12个月内，虽然研究为期两年，但公司有信心12个月的数据将是EMBOLD研究读出的良好终点 [74]

财务数据关键指标变化 - 公司2022年和2021年前九个月净亏损分别为1.537亿美元和2.468亿美元，截至2022年9月30日累计亏损16亿美元[145] - 截至2022年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总计2.654亿美元[145] - 2022年第三季度和前九个月许可和合作收入分别为450万美元和6340万美元，2021年同期分别为540万美元和1280万美元，九个月收入增加主要因拜耳协议终止[159] - 2022年第三季度和前九个月Tab - cel费用分别为860万美元和2970万美元，2021年同期分别为1210万美元和3690万美元，2022年减少主要因临床试验和申报准备活动减少[161] - 2022年第三季度和前九个月ATA188、CAR T和其他项目费用分别为1170万美元和3220万美元，2021年同期分别为750万美元和2410万美元，费用增加主要因ATA188临床试验和制造成本上升[162] - 2022年第三季度和前九个月员工和间接费用分别为4980万美元和1.481亿美元，2021年同期分别为5070万美元和1.419亿美元，九个月费用增加主要因裁员终止福利等[163] - 2022年第三季度和前九个月的一般及行政费用分别为1890万美元和5830万美元，2021年同期分别为1980万美元和5700万美元，第三季度费用减少主要因美国tab - cel商业活动减少，前九个月费用增加主要因裁员产生的终止福利费用[166] - 2022年前九个月，公司通过2021年ATM工具出售1319878股普通股，平均每股15.88美元，总收益2100万美元，净收益2050万美元，截至2022年9月30日，还有5740万美元普通股可出售[169] - 截至2022年9月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为6511.4万美元和1.06084亿美元，短期投资分别为2.0029亿美元和2.64984亿美元[173] - 2022年前九个月经营活动净现金使用量为2.136亿美元，2021年同期为1.863亿美元，增加2730万美元主要因净营运资金减少更多[175][176] - 2022年前九个月投资活动净现金流入为1.51738亿美元，2021年同期为4658.2万美元，2022年主要来自可供出售证券到期和销售及ATOM设施出售所得[175][177] - 2022年前九个月融资活动净现金流入为2079.4万美元，2021年同期为5247.6万美元，2022年主要来自ATM工具净收益和员工股票奖励交易[175][178] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资加上Pierre Fabre商业化协议预期现金流入，足以支持计划运营至2024年第一季度[180] - 公司合同义务主要包括不可撤销经营和融资租赁，以及与临床研究组织、CMO等的合同，与2021年年报相比无重大变化[182] - 2022年前九个月，公司利率风险、市场风险和外汇汇率风险披露与2021年年报相比无重大变化[183] 业务合作与资产交易 - 公司与Pierre Fabre修订商业化协议，获批后将获3000万美元里程碑付款，同时降低特许权使用费和供应价格加成[122] - 公司以1亿美元现金出售位于加州千橡市的资产，交易于2022年4月4日完成[127] - 公司与Charles River Laboratories修订制造协议，将期限延长至2023年1月31日[128] - 公司于2022年1月26日与FDB签订资产购买协议，以1亿美元现金出售ATOM设施相关资产，交易于4月4日完成[140] - 公司与CRL签订的制造协议期限延长至2023年1月31日[140] - 2021年11月公司与Cowen签订销售协议，可出售最高1亿美元普通股，佣金最高为总销售收益的3%[168] 业务运营调整 - 公司于2022年8月8日宣布裁员约20%，预计产生约630万美元重组费用[129] 产品研发与审批进展 - 2022年10月，EMA的CHMP对Ebvallo™（tab - cel）给出积极意见，预计欧盟委员会年底决定是否批准[130] - 2022年10月，公司向英国药品和保健品监管局提交MAA，预计年底得到是否批准的决定[130] - ATA188的2期研究预计约90名患者参与主要终点数据读出，计划2023年10月公布数据[133] - 公司预计2023年第二季度为ATA3219项目提交IND申请[134] - 2022年2月，MSK通报ATA2271研究中出现致命严重不良事件，近期恢复患者入组[136] 产品库存情况 - 公司目前有足够的tab - cel药品库存，若获批可满足至少12个月的商业需求[127] - 公司目前有足够tab - cel药品库存，若获批可满足至少12个月商业需求[140] 疫情影响情况 - 新冠疫情目前未对公司及其合作伙伴的临床、研发、监管和制造业务及时间表产生重大影响，但可能导致临床研究操作出现短暂延迟[142]

Atara Biotherapeutics, Inc. (NASDAQ:ATRA) Q2 2022 Earnings Conference Call August 8, 2022 4:30 PM ET Company Participants Eric Hyllengren - VP of IR and Finance Pascal Touchon - President and CEO Utpal Koppikar - CFO Jakob Dupont - EVP and Global Head of Research and Development AJ Joshi - Chief Medical Officer Conference Call Participants Salim Syed - Mizuho Tessa Romero - JPMorgan John Newman - Canaccord Ernesto Rodriguez Dumont - Cowen & Co. Michael DiFiore - Evercore ISI Tommie Reerink - Goldman Sachs C ...

现金及现金等价物与短期投资情况 - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司现金及现金等价物分别为70,688千美元和106,084千美元[18] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，公司短期投资分别为260,623千美元和264,984千美元[18] - 截至2022年6月30日和2021年12月31日，现金及现金等价物分别为70,688千美元和106,084千美元，受限现金短期分别为1,346千美元和194千美元，长期分别为0千美元和1,200千美元，总计分别为72,034千美元和107,478千美元[53] - 截至2022年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资共计3.313亿美元，用于支持运营[142] - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为7069万美元，短期投资为2.606亿美元，总计3.313亿美元，较2021年12月31日的3.711亿美元减少[167] - 截至2022年6月30日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资共计3.313亿美元[195] 许可和合作收入情况 - 2022年和2021年第二季度，公司许可和合作收入分别为51,579千美元和3,870千美元[20] - 2022年和2021年上半年，公司许可和合作收入分别为58,893千美元和7,422千美元[20] - 2022年5月拜耳通知终止协议，2022年6月30日止三个月和六个月分别确认许可和合作收入5090万美元和5760万美元，2021年同期分别为390万美元和740万美元；2022年6月30日无递延收入，2021年12月31日为5150万美元[65] - 2022年3个月和6个月的许可与合作收入分别为5160万美元和5890万美元，较2021年同期的390万美元和740万美元大幅增加，主要因拜耳协议终止[156] 研发费用情况 - 2022年和2021年第二季度，公司研发费用分别为64,898千美元和68,475千美元[20] - 2022年和2021年上半年，公司研发费用分别为139,861千美元和132,534千美元[20] - 2022年3个月和6个月的总研发费用分别为6490万美元和1.399亿美元，3个月较2021年同期减少358万美元，6个月较2021年同期增加733万美元[157] 运营亏损与净收入情况 - 2022年第二季度公司运营亏损32,132千美元，2021年同期为84,002千美元[20] - 2022年上半年公司运营亏损120,352千美元，2021年同期为162,247千美元[20] - 2022年第二季度公司净收入为18,466千美元，2021年同期净亏损83,793千美元[20] - 2022年上半年公司净亏损69,639千美元，2021年同期为162,128千美元[20] - 2022年上半年公司净亏损88,105千美元，可供出售证券未实现损失1,524千美元[23] - 2022年和2021年上半年公司净亏损分别为6960万美元和1.621亿美元，截至2022年6月30日累计亏损15亿美元[142] - 2022年上半年公司报告净亏损6960万美元[185] 股东权益与股份情况 - 截至2022年1月1日，公司普通股股份为91,671股，股东权益总额为279,614千美元；截至2022年6月30日，普通股股份为94,356股，股东权益总额为257,479千美元[23] - 2022年上半年，公司通过ATM设施发行普通股，扣除佣金和发行成本419千美元后，净增加20,516千美元[23] - 2022年第一季度基本加权平均流通股为101,601千股，稀释加权平均流通股为101,866千股；2021年6月30日基本和稀释加权平均流通股均为92,152千股；2022年上半年基本和稀释加权平均流通股均为101,166千股；2021年6月30日基本和稀释加权平均流通股均为91,806千股 [40] - 2022年第一季度潜在普通股发行数量为18,847,685千股，2021年6月30日为14,460,256千股；2022年上半年为19,030,211千股，2021年6月30日为14,460,256千股 [44] - 截至2022年6月30日的六个月内，通过2021年ATM机制出售1,319,878股普通股，平均价格15.88美元/股，总收益2100万美元，净收益2050万美元，还有5740万美元普通股可出售[103] - 截至2022年6月30日，2014 EIP计划预留19,762,888股普通股，其中4,173,873股可用于未来授予；2018年激励计划预留5,367,281股，其中1,624,517股可用于未来授予[108] - 截至2022年6月30日，RSU未确认的基于股份的薪酬费用为8790万美元，预计在3.1年的加权平均期间内确认[110] - 截至2022年6月30日，股票期权未确认的基于股份的薪酬费用为4390万美元，预计在2.8年的加权平均期间内确认[112] - 2022年6个月内，公司通过2021年ATM设施出售1319878股普通股，总收益2100万美元，净收益2050万美元，截至2022年6月30日，还有5740万美元普通股可售[164] 投资活动现金流量情况 - 2022年上半年，公司经营活动净现金使用量为148,493千美元，投资活动净现金提供量为92,041千美元，融资活动净现金提供量为21,008千美元[26] - 2022年上半年，公司购买短期投资165,090千美元，短期投资到期和出售所得款项为166,390千美元[26] - 2022年上半年，公司出售ATOM设施获得净收益94,765千美元[26] - 2022年6个月经营活动净现金使用量为1.485亿美元，较2021年同期的1.273亿美元增加2120万美元，主要因现金经营费用增加和净营运资金减少[170][171] - 2022年6个月投资活动净现金流入为9204万美元，主要来自可供出售证券到期和出售以及ATOM设施出售所得，部分被证券购买和设备购置支出抵消[170][172] - 2022年上半年融资活动提供的净现金主要包括来自ATM工具的2050万美元净收益和员工股票奖励交易的140万美元，部分被与受限股票单位净股份结算相关的60万美元税款支付所抵消；2021年同期主要包括来自ATM工具的240万美元净收益和员工股票奖励交易的430万美元，部分被与受限股票单位净股份结算相关的120万美元税款支付所抵消[173] 业务项目进展情况 - 公司最先进的T细胞免疫疗法项目tab - cel目前处于3期开发阶段，已与Pierre Fabre签订商业化协议，授予其在欧洲和部分新兴市场的独家许可[30] - 2022年5月，Bayer通知公司终止Bayer协议，8月2日双方签订终止协议，ATA2271和ATA3271的产品开发权于7月31日回归公司[31] - 公司于2022年1月26日与FDB达成资产购买协议，以1亿美元现金出售位于加州千橡市的ATOM设施相关资产，交易于4月4日完成[127][137] - 公司与FDB签订的主服务和供应协议自交易完成时生效，有效期最长可达10年，FDB将按cGMP标准供应指定数量的细胞治疗产品和候选产品[127][137] - 公司目前拥有足够的tab - cel药物产品库存，若获批，可满足至少12个月的商业需求[127][137] - tab - cel的欧盟MAA预计在2022年第四季度获得审批决定，公司计划就美国BLA提交与FDA进一步沟通[129] - ATA188的EMBOLD研究预计纳入约90名患者，12个月EDSS确认残疾改善的主要终点数据计划于2023年10月公布[131] - ATA3219计划在2022年第四季度提交IND申请[132] - 拜耳于2022年9月13日终止与公司的合作协议，ATA2271和ATA3271的开发权回归公司[133] 各项目费用情况 - 2022年3个月和6个月的Tab - cel费用分别为1040万美元和2100万美元，较2021年同期的1280万美元和2470万美元减少，主要因临床试验和制造支出降低[157] - 2022年3个月和6个月的ATA188、CAR T及其他项目费用分别为1220万美元和2050万美元，较2021年同期的760万美元和1670万美元增加，主要因ATA188临床试验和工艺开发成本增加[158] - 2022年3个月和6个月的员工及间接费用分别为4240万美元和9830万美元，3个月较2021年同期减少，主要因FDB交易导致员工人数和设施成本降低；6个月较2021年同期增加，主要因ATOM设施出售的过渡成本等[159] - 2022年3个月和6个月的一般及行政费用分别为1880万美元和3940万美元，3个月与2021年同期基本一致，6个月较2021年同期增加225万美元，主要因员工人数增加导致薪酬相关成本上升[161][162] 租赁相关情况 - 公司租赁总部，2021年12月续租至2025年5月，需维持10万美元信用证；2021年3月租赁新场地，基本租金每年递增3%，有两次续租五年的选择权[78] - 2017年2月公司签订约90,580平方英尺办公、实验室和细胞治疗制造空间的租赁协议，需开具120万美元信用证给房东[79] - 截至2022年6月30日，公司经营租赁和融资租赁负债到期情况：经营租赁总计100,422千美元，现值74,668千美元；融资租赁总计6,134千美元，现值4,805千美元[83] - 2022年第二季度和上半年租赁成本：经营租赁成本分别为4,340千美元和5,913千美元；融资租赁成本分别为415千美元和476千美元[84] - 2022年上半年租赁相关其他信息：经营租赁现金支付6,372千美元，融资现金支付133千美元和190千美元；经营租赁和融资租赁资产分别获得50,779千美元和4,795千美元；经营租赁和融资租赁加权平均剩余期限分别为6.4年和4.7年；加权平均折现率分别为9.9%和10.4%[86] 协议相关情况 - 2020年12月，公司与拜耳签订许可协议，收到4500万美元前期现金付款和1500万美元报销款[57] - 2021年3月，公司与拜耳签订技术转让协议，2021年第二季度收到310万美元（总费用1530万美元的20%），2022年第一季度收到610万美元（总费用的40%）[60] - 2021年3月，公司与拜耳签订制造和供应协议，2021年第二季度收到660万美元（总估计供应价格1310万美元的50%）[63] - 2021年10月，公司与皮埃尔·法布尔签订商业化协议，收到4500万美元前期现金付款，有资格获得最高3.18亿美元里程碑付款和两位数分层特许权使用费；截至2022年6月30日，4500万美元前期费用记为递延收入，其中170万美元计入流动负债，4330万美元计入长期负债，预计未来九年确认收入[70][73] - 公司与MSK的许可协议需根据监管和销售里程碑付款，支付中个位数百分比分层特许权使用费，以及一定情况下的最低年度特许权使用费， sublicense需支付低两位数百分比费用[87] - 2022年8月1日公司与CRL的制造协议期限延长至2023年1月31日，可提前六个月书面通知或在特定情况下立即终止协议[92] - 2022年1月公司签订Fujifilm MSA，有效期最长10年，前五年有不可撤销最低采购承诺[93] 公司经营风险与挑战情况 - 公司自成立以来一直处于重大经营亏损状态，依靠股权融资和许可及合作协议收入维持运营，预计2022年6月30日的现有现金、现金等价物和短期投资至少能支持未来十二个月的计划运营 [36] - 公司目前未涉及重大法律诉讼，但诉讼结果不确定可能对经营和财务状况产生负面影响[98] - 公司成立于2012年8月，运营历史有限，尚未证明有能力成功完成任何2期或3期临床试验、获得监管批准、大规模生产商业产品或安排第三方进行销售和营销活动[186] - 公司目前没有获批产品，因此没有商业产品收入，可能永远无法从商业产品销售中获得收入或实现盈利[187] - 公司能否从产品销售中获得收入并实现盈利取决于多个因素，包括成功完成开发活动、获得监管批准、建立制造和分销流程等[189] - 公司需要大量额外融资来实现目标，若未能及时获得必要资金，可能会被迫推迟、限制、减少或终止产品开发或制造工作[191] - 公司未来资本需求取决于多个因素，包括研发产品候选药物的范围、进度、结果和成本，获得监管批准的时间和成本等[192] - 截至2022年6月30日，公司尚未从商业产品销售中获得任何收入，预计在可预见的未来将继续产生亏损，现有现金、现金等价物和短期投资预计足以支持计划运营至2024年第一季度[174] - 公司评估认为截至2022年6月30日，披露控制和程序有效；在2022年第二季度，财务报告内部控制没有发生重大变化[180][181] - 公司计划在各领域实施约20%的裁员，包括管理层[198][200] - 公司除可能从Pierre Fabre商业化协议获得的里程碑和特许权使用费外，无其他承诺的外部资金来源[196]

业绩总结 - Atara截至2022年3月31日的现金、现金等价物和短期投资总计为3.018亿美元[25] - Atara在2022年第一季度的运营活动中使用了8450万美元的现金[28] 用户数据 - Tab-cel®在EBV+ PTLD患者中的1年总生存率为100%（HCT）和82.5%（SOT）[38] - Tab-cel®在EBV+ PTLD患者的2年总生存率为86%（CR）和87%（PR）[41] - Tab-cel在II期临床试验中的客观反应率（ORR）超过50%[48] - 在EBV+ AID-LPD和PID-LPD的第二线治疗中，ORR为33.3%-37.5%[57] 新产品和新技术研发 - Tab-cel®的MAA于2021年11月提交，预计在2022年第四季度获得欧洲委员会的批准[10] - ATA188获得快速通道认证，预计在2022年6月进行安慰剂对照的中期分析[11] - 预计2022年下半年将发布ATA2271的更新的I期数据[24] - 预计2022年第四季度将提交ATA3271的IND申请[24] - ATA188在Phase 1和OLE研究中，24名患者中有6名患者实现了确认的EDSS改善[84] 市场扩张和并购 - Atara与FDB签署的长期供应协议将降低运营费用，FDB于2022年4月以1亿美元收购Atara的细胞治疗制造设施[25] - Atara与Pierre Fabre的独家商业化合作正在为Tab-cel®在欧洲的推出做准备[34] - Atara与拜耳的战略合作包括全球许可协议，旨在开发Atara的mesothelin CAR T项目（ATA3271）和自体项目（ATA2271）[137] 未来展望 - 预计2023年将获得EBV+癌症的多队列II期研究数据[24] - 预计ATA188的生产能力可达到每次供体采集生产约20,000剂[110] - 预计2025年美国进行性多发性硬化症市场的潜在价值为数十亿美元[118] - 潜在的美国年度收入机会在PMS领域约为35亿美元以上[123] 负面信息 - 在173名患者中，观察到12例可能相关的严重不良事件（SAEs），未发现输注相关毒性[37] - EBV感染与多发性硬化症（MS）的发病机制密切相关，100%的MS患者均报告有EBV感染[167] 其他新策略和有价值的信息 - Atara的异体T细胞免疫疗法平台具有可扩展性，能够开发多种异体细胞疗法[10] - Atara在2021年第三季度开设的新研究中心将支持当前产品管道和新产品开发[27] - 在ATA188的2期随机对照研究中，计划在至少80名进展性MS患者中进行更新的投资和终点设定[185]

财务数据和关键指标变化 - 2022年第一季度末公司现金约为3.02亿美元，4月与富士胶片迪奥斯ynth生物技术公司完成战略交易获得1亿美元，公司认为截至2022年3月31日的现金加上这笔交易所得资金，足以支持公司运营至2023年第四季度 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 ATA188 - 第一季度取得良好进展，《自然》和《科学》杂志的两篇里程碑式论文持续推动医学界、科学界和投资界对EBV作为MS主要病因和诱因的关注和认识 [7][8] - 3月举办的EBV和MS日活动展示了更新的一期和开放标签扩展数据，高剂量组33%的患者在12个月时实现了确认的EDSS改善，24名患者中有20名在长达42个月的随访中实现了确认的EDSS改善或稳定 [8][18] tab - cel - 预计今年第四季度获得欧洲委员会的批准，欧洲药品管理局（EMA）要求额外30天审查公司对其第120天问题清单的答复，tab - cel过渡到标准评估审查时间表，但公司仍预计在今年第四季度获得批准 [11] - 已向EMA提交可比性数据，EMA认为临床和商业制造工艺版本之间的可比性数据足以证明可比性 [12] CAR T项目 - ATA2271：合作伙伴纪念斯隆凯特琳癌症中心开展的一期试验中出现患者死亡事件，最终尸检结果待定，公司认为死亡并非由ATA2271导致，MSK预计在今年下半年提供一期数据更新 [20][21][22] - ATA3271：针对晚期间皮瘤和其他实体瘤的异体CAR T疗法，IND启用工作进展顺利，预计今年第四季度通过合作伙伴拜耳提交IND申请 [22] - ATA3219：针对表达CD19的B细胞恶性肿瘤的异体CAR T疗法，计划今年第四季度提交IND申请，公司认为该项目有潜力成为同类最佳的差异化疗法 [23][24] 公司战略和发展方向及行业竞争 ATA188 - 计划6月进行二期EMBOLD研究的中期分析，分析结果将用于决定是否增加样本量、确定三期研究的时间、设计和规划以及更广泛的开发计划，包括潜在新适应症的二期研究 [9] - 7月将沟通样本量和研究完成时间的决策及理由，之后与FDA讨论中期分析数据和潜在开发途径，并加速与生物制药公司的合作讨论 [10] tab - cel - 在欧盟，继续推进MAA审批流程，等待欧洲委员会的批准，已确认预批准检查日期 [11][12] - 在美国，积极与FDA讨论无需进行新的三期研究即可提交生物制品许可申请（BLA）的提案，FDA正在审查提案，公司预计未来几个月提供关于潜在BLA途径的进一步信息 [13][14] CAR T项目 - 推进ATA3271和ATA3219的IND申请工作，期望为患者带来异体T细胞疗法 [22][23] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司认为ATA188是一种独特的、有潜力改变MS治疗模式的疗法，即将进行的中期分析是一个令人兴奋的里程碑，有望为投资者提供重要信息，帮助他们评估该项目的成功可能性 [25][27] - 对于tab - cel，公司对在欧盟获得批准和在美国找到提交BLA的建设性途径充满信心 [11][14] 其他重要信息 - 上个月公司迎来首席技术官Charlene Banard，负责工艺科学、工艺开发、质量、制造和供应等工作 [15] - 成功将制造工厂出售给富士胶片迪奥斯ynth生物技术公司，获得1亿美元资金，并与该公司建立合作关系，以获得灵活的产能来制造临床和商业阶段的异体T细胞疗法，预计该交易将在多年内降低公司的运营费用 [15] 问答环节所有提问和回答 问题1：ATA188中期分析是否可解读，是否会与一期数据或MedDay安慰剂数据进行对比 - 公司认为7月沟通的内容对投资者理解该疗法的潜力很重要，能明确样本量和研究完成时间，影响产品进一步开发的步骤，但目前无法确定是否会与一期数据或MedDay安慰剂数据对比，会在保证研究完整性的前提下提供尽可能多的细节 [27][28][31] 问题2：tab - cel在欧洲转为标准评估为何不影响批准，ATA188中期分析和披露之间有哪些活动 - tab - cel转为标准评估是为了让EMA有更多时间审查公司的答复，公司对答复有信心，仍预计今年第四季度获得批准；ATA188中期分析后，公司会全面评估数据，包括EDSS、安全性、次要参数、生物标志物、MRI等，然后在7月向投资者提供清晰的回应 [34][37] 问题3：若ATA188中期分析显示与安慰剂有明显差异，能否在第三季度披露相关比率，是否会报告中期分析患者的12个月结果 - 披露活性组与安慰剂组确认的EDSS改善百分比可能会影响研究的完整性，因此现阶段无法披露；EMBOLD研究的结果将在研究结束后（即最后一名患者入组一年多后）进行沟通，不会在中期分析时报告12个月数据 [39][40] 问题4：EMA确认的可比性是否适用于美国，是否会在欧洲使用全范围商业批次进行商业化 - EMA基于公司最初提交的用于批准的数据确认了可比性，与提交给FDA的数据集相同；公司将在欧洲使用全范围商业批次进行商业化 [43][47] 问题5：ATA188中期分析后有哪些下一步计划，开展额外二期研究是否需要三期可比性和生产准备就绪 - 中期分析将为三期研究和潜在的其他二期研究提供更多数据，优化三期研究设计；开展额外二期研究可使用现有工艺的库存产品，而三期研究旨在使用与商业化相同的产品以避免可比性争议 [49][53][54] 问题6：如何看待ATA2271患者死亡事件 - 公司认为根据现有信息，患者死亡不太可能由ATA2271导致，纪念斯隆凯特琳癌症中心正在进行额外分析，待数据与FDA共享后会进一步评论 [56] 问题7：若ATA188中期分析达到改善标准，是否需要增加样本量，tab - cel在美国监管进程如何推进，若FDA要求进行额外研究，公司的态度和情况如何 - 公司未具体评论统计界限，但根据已使用的信息，若与统计假设一致，则无需增加患者数量；公司与FDA保持积极对话，已提出无需进行新的临床研究即可提交BLA的提案，FDA正在审查，预计未来几个月提供更新；tab - cel的多队列研究正在进行，可产生数据，公司认为有其他机制解决与FDA的僵局 [60][64][69] 问题8：对2023年tab - cel多队列数据有何期望，ATA2271一期更新将包含哪些内容，入组暂停是否会影响展示内容 - 公司对多队列研究数据有信心，认为能复制过去的结果，各队列有概念验证数据，可单独提交或进行肿瘤无关性提交；ATA2271计划在今年下半年的医学会议上展示类似去年ESMO IO的安全、早期疗效、生物标志物和药代动力学数据，入组暂停可能会影响数据更新，但公司认为重新启动入组后可提供更新数据 [71][73][75] 问题9：ATA188中期分析可能出现的情景有哪些，如何排序 - 最可能的情景是中期分析数据与统计假设一致，按计划入组80名患者并完成研究；其次是增加样本量以提高统计显著性，公司将沟通增加的数量、入组结束时间和理由；不太可能出现无效性分析显示研究无效或大幅增加患者数量以用于加速批准的情况 [78][79][81] 问题10：EMA要求额外时间审查答复的问题是否与FDA关于临床和商业批次可比性的问题相同 - EMA的问题是典型的提交问题，涉及数据的多个方面，在可比性方面，EMA认为数据支持临床和商业批次的可比性，现阶段不存在争议 [83] 问题11：假设基础情景或增加样本量情景下，是否会向ATA188临床站点传达信息 - 不会向临床站点透露中期分析结果的细节，但会告知目标样本量的变化，以便他们做好入组患者的准备 [85]

资产交易与服务协议 - 公司于2022年1月与FDB达成资产购买协议，以1亿美元现金出售位于加州千橡市的ATOM设施相关资产，交易于4月4日完成[105][115] - 公司与FDB签订的主服务和供应协议自交易完成时生效，有效期最长可达10年，FDB将按cGMP标准供应细胞治疗产品和候选产品[105][115] 药品库存情况 - 公司目前拥有足够的tab - cel药品库存，若获批，可满足至少12个月的商业需求[105][115] 药品审批进展 - tab - cel的欧盟营销授权申请在2022年第一季度从加速评估转为标准评估，预计2022年第四季度有审批决定[107] 药品临床会议情况 - 2022年2月公司与FDA的会议未就tab - cel商业产品和关键临床试验产品的可比性达成一致，FDA建议开展额外临床研究[107] ATA188药品试验计划与数据 - ATA188的2期随机双盲安慰剂对照剂量扩展试验计划在2022年6月进行正式中期分析，预计完成目标入组[110] - 2022年3月ATA188的更新数据显示，24名患者中有20名在长达42个月的随访中EDSS改善或稳定，高剂量组33%的患者在12个月时EDSS改善[110] ATA2271药品临床研究情况 - 2022年2月ATA2271的临床研究因一名患者死亡暂停新患者入组，预计2022年下半年提供数据更新[111] ATA3271药品IND申请计划 - ATA3271预计合作伙伴Bayer在2022年第四季度提交IND申请[111] ATA3219药品IND申请计划 - ATA3219计划在2022年第四季度提交针对B细胞恶性肿瘤的IND申请[113] 财务亏损情况 - 2022年和2021年第一季度净亏损分别为8810万美元和7830万美元，截至2022年3月31日累计亏损16亿美元[120] 现金及投资情况 - 截至2022年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资共计3.018亿美元[120] - 截至2022年3月31日，现金及现金等价物为1.01669亿美元，短期投资为2.00142亿美元，总计3.01811亿美元；2021年12月31日分别为1.06084亿美元、2.64984亿美元和3.71068亿美元[140] 许可和合作收入情况 - 2022年第一季度许可和合作收入为731.4万美元，较2021年同期的355.2万美元增加376.2万美元[133] 各项目费用情况 - 2022年第一季度Tab - cel费用为1062.6万美元，较2021年同期的1195.3万美元减少132.7万美元[134] - 2022年第一季度ATA188、CAR T和其他项目费用为837.9万美元，较2021年同期的906万美元减少68.1万美元[134] - 2022年第一季度员工和间接费用为5595.8万美元，较2021年同期的4304.6万美元增加1291.2万美元[134] - 2022年第一季度研发总费用为7496.3万美元，较2021年同期的6405.9万美元增加1090.4万美元[134] - 2022年第一季度一般及行政费用为2057.1万美元，较2021年同期的1773.8万美元增加283.3万美元[136] 股票出售收益情况 - 2022年第一季度通过2021 ATM Facility出售1319878股普通股，总收益2100万美元，净收益2050万美元，截至2022年3月31日，还有5740万美元普通股可售[138] 现金流量情况 - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为8450万美元，较2021年同期的6570万美元增加1880万美元[144] - 2022年第一季度投资活动净现金流入为6021.5万美元，2021年同期为1349.9万美元[143] - 2022年第一季度融资活动净现金流入为1985.1万美元，2021年同期为289.2万美元[143] - 2022年第一季度现金、现金等价物和受限现金净减少446.3万美元，2021年同期为4930.7万美元[143] 资金支持运营情况 - 截至2022年3月31日的现有现金、现金等价物和短期投资，加上2022年4月4日从FDB获得的1亿美元，预计可支持公司运营至2023年第四季度[147] 办公场地租赁情况 - 公司在加利福尼亚州南旧金山租赁约13670平方英尺办公空间，需向房东开具0.1万美元信用证[151] - 公司曾在加利福尼亚州千橡市租赁约90580平方英尺办公、实验室和细胞治疗制造空间，初始15年租期内合同义务总计1640万美元，2022年4月将该租约转让给FDB[151] - 公司在加利福尼亚州千橡市租赁约51160平方英尺办公空间，初始租期内合同义务总计850万美元[151] - 公司在科罗拉多州奥罗拉租赁约8800平方英尺办公和实验室空间，后增加2861平方英尺实验室空间，租期内合同义务不重大[151] - 公司在加利福尼亚州千橡市租赁约33659平方英尺办公、实验室和仓库空间，初始10.5年租期内合同义务总计2100万美元[152]