公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为456,791千美元和588,120千美元[19] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为125,253千美元和125,781千美元[19] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司股东权益分别为331,538千美元和462,339千美元[19] - 截至2021年6月30日，公司股东权益总额为331,538,000美元，2020年同期为381,125,000美元[25] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，潜在普通股发行数量分别为14460256股和11917445股，包括未归属受限股票单位、已归属和未归属期权及员工股票购买计划股份购买权[38] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，可供出售证券的总估计公允价值分别为367998000美元和499345000美元[43] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，短期投资金额分别为249524000美元和300255000美元[43] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，应计利息应收款均为700000美元[45] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，受限现金均为1400000美元[47] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，现金、现金等价物和受限现金总额分别为125250000美元和201798000美元[48] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，物业和设备净值分别为51029000美元和50517000美元[50] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司许可和合作协议无重大未履行里程碑和特许权使用费义务[69] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，拜耳相关协议的递延收入分别为6340万美元和6130万美元，其中2021年6月30日的6340万美元中，4100万美元计入流动负债，2240万美元计入长期负债，预计在未来约三年内确认[65] - 截至2021年6月30日，公司授权资本由5.2亿股组成，面值为每股0.0001美元，其中5亿股为普通股，2000万股为优先股，无优先股流通在外[75] - 截至2021年6月30日，2014年股权奖励计划预留16,773,438股普通股，其中3,559,544股可用于未来授予，13,213,894股已授予期权和受限股票单位[81] - 截至2021年6月30日，2018年激励计划经修订后预留2,547,962股普通股，其中515,639股可用于未来授予，2,032,323股已授予期权和受限股票单位[82] - 截至2021年6月30日，受限股票单位未确认的基于股票的薪酬费用为7670万美元，预计在2.8年加权平均期内确认[83] - 截至2021年6月30日，股票期权未确认的基于股票的薪酬费用为5520万美元，预计在2.8年加权平均期内确认[85] - 截至2021年6月30日，公司股权奖励计划预留20,293,665股普通股用于未来发行[87] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总计3.734亿美元[108] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为123,856千美元和200,404千美元，短期投资分别为249,524千美元和300,255千美元，总计分别为373,380千美元和500,659千美元[134] 公司各业务线收入关键指标变化 - 2021年和2020年第二季度，公司许可和合作收入分别为3,870千美元和0千美元；2021年和2020年上半年，该收入分别为7,422千美元和0千美元[22] - 2020年12月，公司从拜耳获得独家许可授予的前期现金付款45000000美元及研究和工艺开发活动报销款15000000美元[53] - 公司有资格从拜耳获得最高5000000美元的额外翻译活动款项（已收到1300000美元），以及最高610000000美元的里程碑付款和低两位数百分比的特许权使用费[53] - 拜耳许可协议初始交易价格为6500万美元，包括4500万美元的许可预付金、1500万美元的研发活动费用和500万美元的特定转化活动费用[56] - 2021年3月公司与拜耳签订技术转让协议，总费用1530万美元，2021年第二季度收到20%即310万美元，剩余费用将按40%（2022年1月1日）、20%（2023年1月1日）和20%（技术转让完成时）的比例收取[57] - 2021年3月公司与拜耳签订制造和供应协议，初始采购订单制造服务总估计供应价格为1310万美元，2021年第二季度收到50%即660万美元，剩余部分将在批次放行时收取[62] - 2021年第一季度和第二季度，公司根据拜耳相关协议分别确认许可和合作收入390万美元和740万美元，2020年未确认相关收入[65] - 公司收入仅来自与拜耳的协议，包括前期许可费、研究费、工艺开发和转化活动费以及技术转让费[110] - 2021年3个月和6个月的许可与合作收入分别为387万美元和742.2万美元，2020年无此项收入[119] 公司成本费用关键指标变化 - 2021年和2020年第二季度，公司研发费用分别为68,475千美元和61,560千美元；2021年和2020年上半年，该费用分别为132,534千美元和119,219千美元[22] - 2021年3个月和6个月Tab - cel®费用分别为1280万美元和2470万美元，较2020年同期分别减少211.1万美元和495.6万美元[123] - 2021年3个月和6个月ATA188、CAR T及其他项目费用分别为760万美元和1670万美元，较2020年同期分别增加149.6万美元和644.1万美元[124] - 2021年3个月和6个月员工及间接费用分别为4810万美元和9110万美元，较2020年同期分别增加753万美元和1183万美元[125] - 2021年3个月和6个月总研发费用分别为6847.5万美元和1.32534亿美元，较2020年同期分别增加691.5万美元和1331.5万美元[123] - 2021年3个月和6个月一般及行政费用分别为1939.7万美元和3713.5万美元，较2020年同期分别增加300.5万美元和370.5万美元[127] - 2021年第一季度和上半年，公司基于股票的薪酬总费用分别为1380.7万美元和2607.5万美元，2020年同期分别为1394.8万美元和2659.2万美元[89] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，折旧和摊销费用分别为2300000美元和2100000美元；六个月分别为4500000美元和4000000美元[50] 公司盈利情况关键指标变化 - 2021年和2020年第二季度，公司经营亏损分别为84,002千美元和77,952千美元；2021年和2020年上半年，该亏损分别为162,247千美元和152,649千美元[22] - 2021年和2020年第二季度，公司净亏损分别为83,793千美元和77,456千美元；2021年和2020年上半年，该亏损分别为162,128千美元和150,965千美元[22] - 2021年和2020年第二季度，公司综合亏损分别为83,892千美元和76,850千美元；2021年和2020年上半年，该亏损分别为162,362千美元和150,375千美元[22] - 2021年和2020年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.91美元和1.14美元；2021年和2020年上半年，该亏损分别为1.77美元和2.34美元[22] - 2021年和2020年上半年公司净亏损分别为1.621亿美元和1.51亿美元，截至2021年6月30日累计亏损13亿美元[108] - 2021年上半年公司报告净亏损1.621亿美元，预计未来将继续产生重大费用和经营亏损[159] 公司现金流关键指标变化 - 2021年上半年，公司经营活动使用的净现金为127,275,000美元，2020年同期为123,680,000美元[27] - 2021年上半年，公司投资活动提供的净现金为45,388,000美元，2020年同期使用的净现金为91,398,000美元[27] - 2021年上半年，公司融资活动提供的净现金为5,339,000美元，2020年同期为215,272,000美元[27] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为125,250,000美元，2020年同期为75,905,000美元[27] - 2021年上半年经营活动净现金使用较2020年增加360万美元，主要因净亏损增加1120万美元，部分被净营运资金使用减少690万美元抵消[137] - 2021年上半年投资活动净现金流入，包括2.085亿美元来自可供出售证券到期和销售，部分被1.589亿美元购买可供出售证券和430万美元购买物业及设备抵消[138] - 2021年上半年融资活动净现金流入主要包括240万美元来自ATM设施净收益和430万美元来自员工股票奖励交易，部分被120万美元与RSU净股份结算相关税款支付抵消[139] - 2021年和2020年上半年，经营活动净现金使用分别为127,275千美元和123,680千美元，投资活动净现金分别为45,388千美元和 - 91,398千美元，融资活动净现金分别为5,339千美元和215,272千美元[136] 公司股权相关情况 - 2019年7月公司发行预融资认股权证，可购买2945026股普通股，截至2021年6月30日，可购买2888526股的认股权证尚未行使[76] - 2020年第二和第四季度，公司分别发行可购买2866961股和2040816股普通股的预融资认股权证，截至2021年6月30日，这些认股权证均未行使[77] - 预融资认股权证持有人行使后所有权或投票权超过9.99%时受限，提前61天通知可调整至不超过19.99%[76] - 2020年2月公司与Cowen签订销售协议，可出售最高1亿美元普通股，佣金最高为总销售收益的3%[78] - 2021年上半年，公司通过2020年ATM机制出售145,630股普通股，平均每股17.31美元，总收益250万美元，净收益240万美元，截至6月30日，还有7710万美元普通股可出售[79] - 2020年2月公司与Cowen签订销售协议，可出售最高1亿美元普通股，公司支付最高3%佣金[130] - 2021年上半年公司通过该协议出售145630股普通股，平均每股17.31美元，净收益240万美元[130] - 截至2021年6月30日，公司还有7710万美元普通股可根据协议出售[131] 公司业务合作情况 - 公司与拜耳签订了研究、开发和许可协议，授予拜耳ATA2271和ATA3271相关专利和技术的独家许可[30] - 2020年12月公司与拜耳签订研究、开发和许可协议，2021年3月又签订多项协议推进合作[93] 公司产品研发及临床进展 - 公司是T细胞免疫疗法的先驱，有多个T细胞免疫疗法处于临床开发阶段[30] - 公司领先项目处于3期临床开发，是最先进的同种异体T细胞免疫疗法公司，战略重点包括tab - cel®、ATA188和多个CAR T项目[91] - 公司预计2022年第一季度完成tab - cel®的生物制品许可申请（BLA）提交，2022年下半年有望在美国获批并商业化[96] - tab - cel®三项临床研究的长期总生存（OS）联合分析显示，EBV + PTLD患者两年OS获益超80%[96] - 公司预计2021年11月提交tab - cel®的欧盟营销授权申请（MAA），2022年下半年有望获批[96] - 公司计划2022年上半年对ATA188的EMBOLD研究进行中期分析并完成计划招募[98] - 公司预计2021年第四季度公布ATA2271临床研究的首个临床数据更新[99] - 公司预计合作伙伴拜耳在2022年下半年提交ATA3271的研究性新药申请（IND）[99] - 公司计划2022年第一季度提交ATA3219针对B细胞恶性肿瘤的IND申请[100] - 2020年4月，公司在ATA188治疗经前综合征（PMS）的EMBOLD研究中暂时暂停患者筛查和入组，6月恢复并纳入首位患者[179] 公司运营相关风险

业绩总结 - 截至2021年3月31日，Atara的流通股数为8410万股，第一季度净现金使用为6570万美元[25] - Tab-cel®在EBV+ PTLD患者中的客观反应率（ORR）为50%[34] - 在Phase 2和EAP研究中，EBV+ PTLD患者的2年生存率超过80%[46] - EBV+ PTLD患者在接受利妥昔单抗或化疗后，平均生存期为2-3个月[43] - EBV+ PTLD患者在接受rituximab治疗后，预期生存期为16-56天，而Tab-cel®治疗后可显著延长生存期[99] 用户数据 - 全球约有230万名多发性硬化症（MS）患者，其中约100万名患者为进行性多发性硬化症（PMS）[60] - 进行性多发性硬化症患者的预后较差，现有治疗方案仅能适度延缓病情进展[60] - ATA188在进行性多发性硬化症的1期临床试验中显示，15个月内有50%的患者实现持续性残疾改善（SDI）[64] - 在1期研究的开放标签扩展期中，目前有18名患者参与[75] 未来展望 - 预计2023年将获得Tab-cel®的第二阶段研究数据，进一步验证其在EBV相关癌症中的应用[21] - 预计在2021年第四季度提交欧盟市场授权申请（MAA）[37] - 预计在2025年美国进行性多发性硬化症市场的年收入机会超过35亿美元[83] - 每增加10%的市场份额，预计可带来7.5亿至10亿美元的收入[83] - 计划在2022年上半年进行正式的中期分析，以确认当前的开发策略[76] 新产品和新技术研发 - Tab-cel®计划在2021年第三季度完成生物制品许可申请（BLA）提交，预计2022年成为市场上首个全异体T细胞免疫疗法[10] - ATA188在随机对照试验中显示出转化潜力，预计在未来12个月内获得安慰剂对照数据，以支持关键研究和合作机会[10] - 预计ATA2271和ATA3271的IND申请将在2021年第四季度和2022年第二至第三季度提交，进一步扩展产品线[21] - Atara的全异体T细胞平台具备集成的、经过验证的研发和制造能力，支持商业化规模的生产[12] - Atara正在进行多中心的Phase 2研究，以支持Tab-cel®的标签扩展[49] 市场扩张和并购 - Atara与拜耳达成战略合作，开发针对间皮素的CAR T细胞疗法，Atara将获得6000万美元的现金，并有机会获得高达6.1亿美元的开发和商业里程碑付款[87] - Atara与拜耳达成全球许可协议，合作开发ATA3271和ATA2271项目[134] 负面信息 - 目前EBV+ PTLD患者中，约50%在初始治疗后失败，且无批准的治疗方案[42] - 没有观察到剂量限制性毒性，且多次给药后未出现超过2级的细胞因子释放综合症（CRS）或神经毒性[93]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第一季度末现金为4.35亿美元，结合美国tab - cel销售的预计收入，公司认为资金足以支撑到2023年，包括tab - cel的BLA申报和美国商业发布的费用 [15] - 本季度来自拜耳合作的收入约为360万美元，公司资产负债表上有大约7000万美元的递延收入，未来两到三年这些收入将在损益表中确认，且确认过程会有波动 [67][68] 各条业务线数据和关键指标变化 tab - cel业务 - 与FDA就CMC模块3的内容进行积极讨论，包括评估关键临床研究产品与预期商业产品可比性的方法和数据，预计在2021年第三季度完成PTLD的BLA提交，在第四季度完成欧盟的MAA提交 [8][10] - Phase 2多队列研究在积极开设临床研究站点，对潜在研究参与者的评估正在进行中，六个研究人群中的两个最大目标人群可能支持PTLD之外的有意义标签扩展 [11] ATA188业务 - 用于进行性多发性硬化症的Phase 2随机双盲安慰剂对照研究的患者招募工作正在取得进展，预计在2022年上半年进行中期分析，之后与FDA讨论潜在的研究调整以用于关键研究目的 [12] - 计划在2021年下半年展示Phase 1开放标签扩展的两年长期临床数据以及Phase 1研究的转化数据 [13] CAR - T业务 - ATA2271的Phase 1临床研究已完成第一队列的招募，预计在2021年第四季度在适当论坛展示首批临床数据；ATA3271目前处于IND启用研究阶段，拜耳预计在2022年第二或第三季度提交IND并主导临床开发和商业化 [14] - ATA3219计划在2021年第四季度或2022年第一季度提交IND，目标是将其开发成为B细胞恶性肿瘤的同类最佳产品 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2021年的三个战略重点是tab - cel、ATA188在多发性硬化症方面以及下一代同种异体CAR - T项目，正在推进关键里程碑 [7] - tab - cel方面，与潜在合作伙伴就欧洲商业化进行讨论，继续投资美国商业准备活动，预计2022年上半年获批并推出；ATA188方面，计划在2022年寻找合作伙伴以加速和扩大其在多个适应症的关键研究；CAR - T业务方面，与拜耳合作推进中 [11][50][71] - 公司是同种异体T细胞疗法的开拓者，为行业铺平了首个同种异体现货T细胞疗法的道路，其CAR - T项目基于同种异体EBV T细胞平台，利用新技术提高疗效、持久性和反应耐久性，以解决自体和其他同种异体CAR - T的局限性 [9][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2021年开局强劲，在所有三个战略重点上取得进展，对tab - cel与FDA就可比性达成一致有信心，ATA188和CAR - T项目也在按计划推进 [7][10] - 公司认为tab - cel有潜力为EBV阳性PTLD患者提供有效的治疗选择，带来长期总体生存；ATA188有潜力成为多发性硬化症和自身免疫疾病领域的重大变革者；CAR - T项目有望解决实体肿瘤和B细胞恶性肿瘤的医疗需求 [18][50][63] 其他重要信息 - tab - cel在ALLELE研究中的反应持续时间正在按预期成熟，大量应答者已随访至少六个月，安全性与之前公布的数据一致，无新的安全信号 [9] - 英国血液学会发布的EBV阳性PTLD管理指南和NCCN非霍奇金淋巴瘤指南均推荐使用如tab - cel这样的EBV特异性CTO疗法治疗复发难治性EBV阳性PTLD [19] - 公司在2021年第一季度成功获批ATA188在加拿大进行Phase 2 RCT的临床试验申请 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: tab - cel申报时FDA对患者数量的要求是否有变化 - 公司认为ALLELE研究中招募的患者数量足以进行BLA申报，目前正在处理可比性问题，这将有助于启动BLA申报并定位历史数据与ALLELE研究关键数据的关系；计划在第二季度进行数据切割，第三季度有新数据用于完成BLA提交的临床模块5 [30][31] 问题2: ATA188接近2022年上半年中期数据时，如何看待整体项目以及与FDA关于SPMS和PPMS患者群体的讨论情况 - 能否将ATA188的Phase 2研究转化为注册研究并申请批准，首先取决于与FDA就患者群体的一致性，之后根据中期分析数据可能调整样本量；公司近期与MS领域的思想领袖和医学专家交流，他们认为SPMS和PPMS是同一种疾病，公司计划利用这些专家观点与FDA讨论患者群体问题 [35][37] 问题3: tab - cel的BLA是否仍预计在第三季度提交，何时能确定按时提交；tab - cel多队列研究的患者招募和给药情况及首批数据时间；第四季度间皮素CAR数据能否提供ORR和持久性数据 - 由于BTD地位，公司与FDA就可比性问题进行了多次积极互动，进展良好，仍按计划在第三季度完成BLA提交；tab - cel多队列研究受COVID - 19影响，前期启动缓慢，目前已加快站点启动速度，预计按原计划在2023年获得数据；第四季度将收集间皮素CAR T项目的安全性、肿瘤评估和细胞持久性等数据 [41][43][46] 问题4: ATA188在MS方面的商业潜力，公司是否考虑在欧洲等美国以外地区合作 - 公司正在进行ATA188的Phase 2随机对照试验和大量转化工作，2022年上半年的中期分析数据将用于与FDA讨论转化为Phase 3研究以及与潜在合作伙伴的讨论，公司认为引入合作伙伴将有助于加速和扩大ATA188在不同适应症的开发 [50] 问题5: Atara与FDA在tab - cel可比性方面仍需对齐的细节，以及同种异体细胞疗法产品批次间可比性的关键要素 - 公司与FDA讨论的可比性问题主要集中在ALLELE研究中的关键材料与商业材料之间，两者差异很小，公司有强大的数据支持可比性；例如在可比性研究中，公司为每个工艺版本分析了15个批次，这比小分子和大分子产品的典型批次多，比自体CAR - T少，符合同种异体细胞疗法的特点 [55][58] 问题6: 第二季度完成临床模块5的数据切割时间的决定因素，以及数据切割到完成申报的时间限制 - 数据切割时间基于之前与FDA讨论的完成申报所需的数据量，即特定数量的患者和特定的随访时间，以确保有足够数据完成申报 [61] 问题7: ATA2271的上市路径 - 在晚期间皮瘤中，ATA2271若能有高客观缓解率和反应持续时间，可与FDA讨论作为关键研究提交批准；在有现有疗法的情况下，可能需要进行更多比较性研究；ATA2271的1XX共刺激域和PD - 1显性负受体有望提高成功率，目前最明确的快速批准途径是针对晚期未满足需求人群的单臂研究 [63][66] 问题8: 公司如何在扩展tab - cel项目、开展MS项目和新兴间皮素CAR - T项目之间分配资源 - tab - cel方面，欧洲计划合作，美国自行推出并逐步投资；ATA188方面，2022年需要合作伙伴加速和扩大关键研究，同时投资新的制造工艺；间皮素CAR T项目已与拜耳合作，ATA3219公司可资助下一阶段开发，其他早期项目公司认为有足够资金推进 [71][73][74] 问题9: 之前关于CMC和模块3的讨论是关于非关键研究与关键研究的可比性，现在是关键研究产品与预期商业产品的可比性，原问题是否解决，新问题何时出现 - 这两个问题相关，目前专注于关键研究与商业产品的可比性，解决该问题的方法和数据也将适用于历史数据与关键研究的可比性；去年9月与FDA讨论了历史数据与关键研究的可比性，今年1月开始讨论关键研究与商业产品的可比性 [78][79][82] 问题10: 之前是否完成15个商业产品批次向FDA展示，是否因高变异性而进行15个批次的比较 - 去年9月提供了历史数据与关键研究的可比性数据，今年1月开始讨论关键研究与商业产品的可比性；进行15个批次比较是基于统计方法，以显示不同工艺版本之间的等效性，并非因为高变异性 [82][84] 问题11: 评估可比性的方法是基于已生成的数据还是需要进行新分析 - 公司已向FDA提供了关于制造批次不同工艺版本数据的统计分析等方法，与FDA的对齐围绕这些方法进行；公司是同种异体细胞疗法的首个申报者，FDA在样本数量等方面与公司进行了对齐 [87] 问题12: 表述从按计划在第三季度完成滚动申报变为努力在第三季度完成BLA申报，是否不再进行滚动申报 - 公司仍可以进行滚动申报，具体取决于与FDA就可比性达成一致的时间，以及临床模块的完成情况，目前没有与FDA的讨论表明不能进行滚动申报 [90] 问题13: ATA188在clinicaltrials.gov上显示有17个站点，实际站点数量是否更多；ATA188的长期规划；ATA2271与拜耳的关系以及公司是否负责制造 - ATA188正在继续增加站点，目前美国、澳大利亚有站点开放，今年还将在加拿大开设站点；ATA188的合作讨论围绕建立能为公司和股东创造价值、加速和扩大开发的框架；ATA2271目前是自体版本，IND由纪念斯隆凯特琳负责，公司资助，未来若进一步开发，拜耳将作为合作伙伴；公司目前为纪念斯隆凯特琳的首次人体研究提供支持，同时开展同种异体ATA3271的IND启用研究 [95][96][97] 问题14: tab - cel获批时的产能以及医院认证的特殊要求和Atara MatchMe交付流程的适应性 - 公司预计在tab - cel推出时及之后不久，其产能和库存能够满足约95%的患者需求；公司正在与机构合作，预计不需要广泛的认证要求，这是公司模式的亮点之一；关键工艺版本和商业工艺版本之间的差异很小，公司对产能建设有信心 [102][103][104] 问题15: 是否考虑将PD - 1显性负受体纳入CD19项目ATA3219以提高持久性，以及该项目Phase 1试验设计的初步想法 - 在液体肿瘤靶向产品ATA3219中，PD - 1 DNR用处不大，因为液体肿瘤中不存在像实体肿瘤那样的免疫抑制机制；ATA3219使用同种异体EBV特异性T细胞，其天然EBV TCR具有互补性，无需删除，这是其有望成为同类最佳产品的原因之一；Phase 1将进行经典的剂量递增和扩展研究，目标是CD19表达的B细胞恶性肿瘤，目前正在完善临床试验设计，该项目有很大的灵活性，有望提高反应率、安全性和反应持久性 [110][111][114]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为151,097千美元，较2020年12月31日的200,404千美元有所减少[20] - 截至2021年3月31日，公司总资产为529,637千美元，较2020年12月31日的588,120千美元有所减少[20] - 截至2021年3月31日，公司总负债为130,600千美元，较2020年12月31日的125,781千美元有所增加[20] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为399,037千美元，较2020年12月31日的462,339千美元有所减少[20] - 2021年第一季度，公司净亏损为78,335千美元，2020年同期为73,509千美元[23] - 2021年第一季度，公司普通股加权平均流通股数为91,456千股，2020年同期为61,208千股[23] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为65,698千美元，2020年同期为67,044千美元[30] - 2021年第一季度投资活动净现金提供量为13,499千美元，2020年同期为38,973千美元[30] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量为2,892千美元，2020年同期为23,957千美元[30] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和受限现金为152,491千美元，2020年同期为71,597千美元[30] - 截至2021年3月31日，因具有反摊薄效应而被排除在摊薄每股净亏损计算之外的潜在普通股数量为14,096,130股，2020年同期为11,905,581股[41] - 截至2021年3月31日，可供出售证券摊销成本总计4.33676亿美元，公允价值总计4.33837亿美元；短期投资摊销成本为2.83903亿美元，公允价值为2.84064亿美元[46] - 截至2020年12月31日，可供出售证券摊销成本总计4.99049亿美元，公允价值总计4.99345亿美元；短期投资摊销成本为2.99959亿美元，公允价值为3.00255亿美元[46] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，应计利息应收款均为70万美元[48] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，受限现金均为140万美元[50] - 2021年3月31日，现金及现金等价物为1.51097亿美元，受限现金短期为19.4万美元，长期为120万美元，总计1.52491亿美元；2020年12月31日，现金及现金等价物为2.00404亿美元，受限现金短期为19.4万美元，长期为120万美元，总计2.01798亿美元[51] - 2021年3月31日，物业和设备净值为5147.1万美元；2020年12月31日，物业和设备净值为5051.7万美元；2021年和2020年第一季度折旧和摊销费用分别为220万美元和190万美元[53] - 2021年第一季度净亏损78,335千美元，2020年同期净亏损73,509千美元[30] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为7830万美元和7350万美元，截至2021年3月31日累计亏损达12亿美元[113] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总计4.352亿美元[113] - 2021年第一季度许可和合作收入为355.2万美元，2020年同期无此项收入[124] - 2021年第一季度Tab - cel®费用为1200万美元，较2020年的1480万美元有所下降[126] - 2021年第一季度ATA188、CAR T和其他项目费用为910万美元，较2020年的410万美元有所增加[127] - 2021年第一季度员工和间接费用为4300万美元，较2020年的3870万美元有所增加[129] - 2021年第一季度研发总费用为6405.9万美元，较2020年的5765.9万美元增加640万美元[126] - 2021年第一季度一般及行政费用为1773.8万美元，较2020年的1703.8万美元增加70万美元[130] - 2021年第一季度通过2020年ATM机制出售145,630股普通股，净收益240万美元，截至2021年3月31日，还有7710万美元普通股可售[133] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为15.1097亿美元，短期投资为28.4064亿美元，总计43.5161亿美元；截至2020年12月31日，对应数据分别为20.0404亿美元、30.0255亿美元和50.0659亿美元[136] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用量为6570万美元，2020年同期为6700万美元，减少了130万美元[138][139] - 2021年第一季度，投资活动净现金流入为1349.9万美元，2020年同期为3897.3万美元[138] - 2021年第一季度，融资活动净现金流入为289.2万美元，2020年同期为2395.7万美元[138] - 2021年第一季度，现金、现金等价物和受限现金净减少4930.7万美元，2020年同期为411.4万美元[138] - 2021年第一季度，公司净亏损7830万美元[162] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资共计4.352亿美元，预计这些资金加上美国tab - cel®获批后的预计销售收入，可支持公司运营至2023年[171] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年第一季度，公司许可和合作收入为3,552千美元，2020年同期为0[23] - 2021年第一季度，公司研发费用为64,059千美元，高于2020年同期的57,659千美元[23] - 2020年12月，公司与拜耳签订许可协议，获得4500万美元独家许可预付款和1500万美元研究及工艺开发活动报销款，还有最多500万美元额外翻译活动款项（已收到130万美元）以及最多6.1亿美元里程碑付款[56] - 2021年3月，公司与拜耳签订技术转让协议，总费用1530万美元，已开具发票310万美元（占比20%）[60] - 2021年3月，公司与拜耳签订制造和供应协议，为拜耳制造1期和2期同种异体间皮素导向CAR T细胞疗法用于临床试验，费用按成本加利润计算[63] - 截至2021年3月31日的三个月，公司根据拜耳相关协议确认了360万美元的收入，2020年未确认相关收入[68] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，拜耳相关协议的递延收入分别为6730万美元和6130万美元[68] 公司经营状况及前景 - 公司自成立以来已产生重大亏损，并预计在可预见的未来将继续产生重大且不断增加的亏损[17] - 公司目前没有获批产品，可能永远无法产生产品收入或实现盈利[17] - 公司自成立以来一直存在重大经营亏损，预计截至2021年3月31日的现有现金、现金等价物和短期投资足以支持未来至少十二个月的计划运营[36] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资，加上美国tab - cel®销售的预计收入（如果获批），足以支持运营到2023年[144] - 公司目前没有获批产品，尚未产生产品销售收入，未来能否产生销售收入和实现盈利存在不确定性[167] - 公司未来资本需求受多种因素影响，包括研发进度、监管审批成本、商业化活动成本等[170] - 公司发展尚处早期，少数产品候选物处于临床开发阶段，多数处于临床前开发阶段[175] 公司业务合作情况 - 公司与拜耳在2020年12月签订研究、开发和许可协议，2021年3月签订制造和供应协议、药物警戒协议、质量协议和技术转让协议[96][103] - 公司与科格纳生物服务公司（Cognate）的商业制造服务协议初始期限至2021年12月31日，可经其批准续约一年；2021年3月，查尔斯河实验室国际公司（CRL）收购了Cognate [106] 公司股权相关情况 - 公司授权股本由5.2亿股组成，其中5亿股为普通股，2000万股为优先股，截至2021年3月31日和2020年12月31日，无优先股流通在外[78] - 2019年7月公开发行的预融资认股权证，截至2021年3月31日，有288.8526万份认股权证可购买普通股[79] - 2020年第二和第四季度发行的预融资认股权证，截至2021年3月31日，所有认股权证均未行使[80] - 2020年2月公司与考恩公司达成销售协议，可出售最高1亿美元的普通股，公司支付最高3.0%的佣金[81] - 截至2021年3月31日的三个月，公司通过2020年ATM机制出售14.563万股普通股，总收益250万美元，净收益240万美元，剩余7710万美元普通股待售[82] - 截至2021年3月31日，2014年股权计划预留1717.0258万股普通股，其中330.79万股可用于未来授予[84] - 截至2021年3月31日，限制性股票单位（RSU）未确认的基于股份的薪酬费用为7710万美元，预计在2.9年内确认[86] - 截至2021年3月31日，股票期权流通数量为9,050,428股，加权平均行使价格为21.89美元，合计内在价值为7,595,000美元；未确认的基于股票的薪酬费用为5740万美元，预计在2.8年的加权平均期间内确认[88] - 截至2021年3月31日，公司股权奖励计划下预留的普通股总数为20,972,916股，其中2014年股权奖励计划预留17,170,258股，2018年激励计划预留2,621,086股，2014年员工股票购买计划预留1,181,572股[90] - 2021年第一季度，公司基于股票的薪酬总费用为12,268,000美元，其中研发费用为7,530,000美元，一般及行政费用为4,738,000美元；2020年同期总费用为12,644,000美元，研发费用为7,650,000美元，一般及行政费用为4,994,000美元[92] 公司产品临床进展 - tab - cel®在EBV + PTLD的3期临床试验中持续推进，预计2021年第三季度向FDA提交生物制品许可申请（BLA）；三项临床研究的长期总生存（OS）分析显示，EBV + PTLD患者使用tab - cel®治疗后两年OS获益超80% [99] - ATA188针对进行性多发性硬化症（PMS）的1期研究开放标签扩展（OLE）持续推进，计划2021年下半年公布两年临床数据和转化数据；2022年上半年对2期随机对照试验（RCT）进行中期分析并完成计划招募[100][102] - ATA2271针对晚期间皮瘤的1期临床研究已完成首批患者招募，预计2021年第四季度公布首批临床数据；ATA3271预计2022年第二或第三季度提交研究性新药申请（IND）[103] - ATA3219计划在2021年第四季度或2022年第一季度为B细胞恶性肿瘤患者提交IND申请[104] - 公司预计2021年第三季度完成tab - cel®的生物制品许可申请（BLA）提交，2022年上半年可能获得审批决定[166] 公司租赁情况 - 公司在加利福尼亚州千橡市租赁约90580平方英尺的办公、实验室和细胞治疗制造空间，初始15年租赁期内合同义务总计1640万美元[150] - 公司在加利福尼亚州千橡市租赁约51160平方英尺的办公空间，初始租赁期至2026年2月，合同义务总计850万美元[151] - 公司在2021年3月签订新租赁协议，租赁加利福尼亚州千橡市约33659平方英尺的办公、实验室和仓库空间，初始10.5年租赁期合同义务总计1910万美元[152] 公司面临的风险及挑战 - 公司业务和运营受到COVID - 19疫情影响，可能导致生产力下降、业务中断和临床项目延迟[177] - 疫情可能影响公司的供应链，包括原材料供应和第三方制造能力[178] - 公司临床研究受到疫情影响，如临床站点启动和患者招募延迟[178] - 公司可能需要大量额外融资来实现目标，若无法获得必要资金，可能会影响产品开发和商业化进程[169] - 筹集额外资金可能会导致现有股东股权稀释，限制公司运营或使公司放弃产品候选物的权利[173] - 新冠疫情可能导致全球金融市场严重混乱，降低公司获取资本的能力，对公司流动性产生负面影响[179] - 公司未来成功取决于产品候选药物获得监管批准，目前优先的临床阶段产品候选药物包括tab‑cel®和ATA188[181] - 获得FDA和外国监管机构批准通常需要多年时间，公司产品候选药物新颖性可能增加获批难度[183] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如临床研究设计分歧、未能证明积极的获益/风险比等[184] - 即使获批，监管机构可能对产品候选药物的适应症、标签等设置限制，或要求进行昂贵的上市后临床研究[185] - T细胞免疫疗法产品候选药物和下一代CAR T项目面临诸多挑战，如获得监管批准、开发可靠生产流程等[189] - tab‑cel®主要在单中心研究中评估，其结果可能无法在后期研究中重现，ALLELE研究以排除20%的客观缓解率（ORR）为原假设，假设

Atara Biotherapeutics, Inc. (NASDAQ:ATRA) Q4 2020 Earnings Conference Call March 1, 2020 4:30 PM ET Company Participants Eric Hyllengren - VP, IR & Finance Pascal Touchon - President and CEO Jakob Dupont - EVP and Global Head, Research & Development AJ Joshi - CMO Kristin Yarema - CCO Conference Call Participants John Newman - Canaccord Salim Syed - Mizuho Michael DiFiore - Evercore Anupam Rama - JPMorgan Ernie Rodriguez - Cowen and Co. Matt Phipps - William Blair Ken Chan - Jefferies Operator Good afternoo ...

财务状况 - 公司自成立以来持续亏损，2020年12月31日净亏损3.066亿美元[140] - 公司预计未来将继续产生重大费用和运营亏损，亏损可能会增加[141] - 截至2020年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总计5.007亿美元，预计可支撑到2023年[150] - 公司除拜耳许可协议的款项外无其他外部资金承诺，筹集额外资金可能面临困难[151] - 2018年1月1日至2020年12月31日，公司普通股报告销售价格在每股4.52美元至54.45美元之间波动[291] - 公司股价过去波动且未来可能继续波动，受多种因素影响，包括竞争产品成功、监管行动等[291][292] - 作为上市公司，公司已产生且将持续产生高额法律、会计等费用[298] - 公司预计在可预见的未来不支付现金股息，股东潜在收益仅来自资本增值[300] - 未来出售和发行普通股或购买普通股的权利，可能导致股东股权稀释并使股价下跌[301] 公司运营与发展 - 公司成立于2012年8月，运营历史有限，难以评估业务成功和未来生存能力[143] - 公司计划在2021年第三季度提交tab - cel®的生物制品许可申请，2022年上半年可能获批[144] - 公司目前无获批产品和产品收入，盈利取决于产品商业化及多方面因素[146] - 公司未来资本需求受多因素影响，难以合理估计产品开发和商业化所需资金[149] - 公司多数产品候选仍处于临床前开发阶段，产品成功取决于多因素[155] - 新冠疫情持续影响公司业务和运营，可能导致临床项目延迟[157] - 公司临床开发受新冠疫情影响，2020年4月暂停ATA188随机对照试验患者筛选和入组，6月恢复并纳入首例患者[158] - 公司未来成功依赖产品候选药物获批，目前优先临床阶段候选药物有tab‑cel®和ATA188，尚无产品获监管批准[161] - 公司业务战略包括扩大产品候选药物管线，但可能无法识别、获取、开发或商业化新的潜在产品候选药物[207] - 拜耳负责ATA2271和ATA3271的开发、商业化及相关费用，公司无法控制拜耳的开发活动[208][209] - 公司与拜耳正在协商制造和供应协议，延迟可能导致ATA2271和/或ATA3271项目延迟并影响收入[210] - 截至2020年12月31日，公司有437名员工，计划扩大组织规模以支持产品候选药物的开发和商业化[290] 产品审批与监管 - 获得FDA和外国监管机构批准通常需多年，且不确定因素多，公司产品候选药物可能因多种原因无法获批[163][164] - 新型T细胞产品候选药物和下一代CAR T项目审批更复杂、昂贵且耗时，获批情况可能与现有疗法不同[166] - tab‑cel®主要在单中心研究和扩大使用计划中评估，结果可能无法在后期研究重现[176] - ALLELE研究以排除20%客观缓解率为原假设，假设某队列入组33名患者，观察到客观缓解率超约37%有望达到主要终点[176] - 公司计划用独立放射科医生和/或肿瘤学家评估tab‑cel®反应，可能与研究者报告评估不相关[177] - 临床研究的中期和初步数据可能随更多患者数据获得而改变，并需审计和验证[179] - 临床研究的中期和初步数据存在风险，最终数据可能与之前公布的有重大差异[180] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，后期临床研究的候选产品可能无法显示出理想的安全性和有效性[181] - 临床研究可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如疫情相关政策、与监管机构未达成协议等[182][183] - 患者入组受多种因素影响，包括患者群体规模和性质、疾病诊断情况等[184] - 2018年增加临床站点和HLA覆盖后，研究入组前期受限后期增加，但2019年5月tab - cel®的3期研究入组慢于预期[187] - 依赖CRO等进行临床研究存在风险，如CRO可能无法履行协议、终止或不续签协议等[188] - 临床研究的延迟或质量问题会损害候选产品的批准和商业前景，增加成本并可能导致监管批准被拒绝[189] - 候选产品的副作用等问题可能导致临床研究中断、延迟或停止，限制商业前景[190][191] - 候选产品的市场机会可能有限，目标患者群体小，可能需额外临床试验才能获批更广泛的治疗线[192][193] - tab - cel®获得美国FDA和欧盟EMA的孤儿药指定，美国的市场独占期为7年，欧洲为10年（可能减至6年），但独占权可能丧失[194][195] - 产品候选药物获得BTD或PRIME指定不一定能加快开发、审查或获批流程，也不保证最终获批，监管机构可能撤销指定或不缩短审查时间[198] - 公司产品在国际司法管辖区需获得单独监管批准，获批时间可能与FDA不同，获批后也可能面临开发和监管难题[200][201] - 产品获批后需遵守FDA和外国监管机构的持续要求，若发现新安全信息，可能需进行标签更改等[201] - 药品制造商及其设施需接受FDA和其他监管机构的审查和检查，若不符合要求，可能面临多种处罚[202] - 产品候选药物在美国和国外获批后的广告和推广将受到严格审查，违规可能面临制裁[204] - 政府机构和组织发布的法规、指南和建议可能影响公司产品候选药物的使用[206] 产品制造 - 公司面临制造风险，包括制造工艺转移、扩大规模、原材料供应等问题，可能增加成本并限制产品供应[216][218] - 公司多数产品候选药物计划自行制造，加州千橡市制造工厂的设施调试和鉴定活动于2018年完成，临床开发的产品特定鉴定已完成，商业生产鉴定活动正在进行[221] - 公司制造设施需接受FDA、EMA等监管机构定期检查，若未遵守相关法规，可能导致产品供应延迟、临床研究终止或暂停、商业营销申请延迟或受阻等后果[222] - 公司部分产品候选药物获批后可能需大幅扩大生产规模，若无法实现，可能无法满足未来市场需求[224] - 公司目前依赖CMO或合作伙伴生产产品候选药物及获取相关材料，无法直接控制其投入的时间和资源，且不确定能否支持其通过预批准检查[228] - 公司转移制造流程和专业知识复杂，需进行可比性研究，若无法成功转移和生产可比产品候选药物，可能影响产品进一步开发和制造[230] - 公司可能需寻找更多CMO，但具备制造T细胞免疫疗法产品候选药物技能和能力的CMO数量有限，且安排替代供应商成本高、耗时长[231][232] - 依赖第三方制造商存在风险，包括监管合规、财务资源、协议违约、专有信息盗用等问题，若第三方制造商未遵守法规或扩大生产流程失败，可能导致产品候选药物监管批准延迟或受阻[233][234] - 公司依赖第三方供应商提供关键材料，供应商关系中断可能损害业务，产品候选药物供应延迟可能影响临床研究、产品测试和监管批准[235] 知识产权 - 公司依靠专利、商标、商业秘密和保密协议保护产品候选药物的知识产权，若保护不足，可能影响产品商业化和竞争力[236] - 生物技术领域专利的可专利性、有效性、可执行性和范围不确定，公司专利申请可能无法获得授权，已授权专利也可能受到第三方挑战[237][238][239] - 美国专利自然有效期为申请后20年，若临床研究或获批延迟，产品专利保护期可能缩短[244] - 公司和合作伙伴已提交多项专利申请，但不确定哪些会获批、获批专利范围及是否会被认定无效或受第三方威胁[243] - 若被诉侵犯第三方知识产权，诉讼成本高、耗时长，可能阻碍或延迟产品开发和商业化[246] - 若被诉专利侵权，需证明产品不侵权或专利无效，否则可能被迫停止相关业务或需获许可，但不一定能以合理条件获得[250] - 若被认定盗用第三方商业机密，可能无法继续使用，限制产品开发能力[251] - 全球保护知识产权成本过高，美国以外某些国家知识产权保护范围小、法律保护程度低，公司可能无法阻止第三方侵权[253] - 若违反与合作伙伴的许可协议，可能失去部分产品开发和商业化能力，影响业务[256] - 公司或合作伙伴可能发起法律程序保护知识产权，但可能引发对方反诉[257] - 知识产权诉讼可能导致公司机密信息泄露，影响产品、项目或知识产权的市场价值[261] - 公司依赖商业秘密保护技术，但商业秘密难保护，泄露可能损害公司竞争优势和业务[262] 政策法规影响 - 2013 - 2021年联合减赤特别委员会需实现至少1.2万亿美元的减赤目标，未达成则触发政府项目自动削减[270] - 2013年4月起，医保向医疗服务提供商的付款每年削减2%，该政策将持续至2030年，2020年5月1日至2021年3月31日因疫情暂停[270] - 2013年1月，《2012年美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分医疗服务提供商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[270] - 自2019年1月1日起，取消《平价医疗法案》中未购买医保的罚款[271] - 2021财年特朗普政府预算提案中包含1350亿美元用于支持降低药品价格等立法提案[273] - 2020年3月，特朗普政府向国会提交药品定价“原则”，包括限制医保D部分受益人自付费用等[273] - 2020年7月24日和9月13日，特朗普政府发布多项与处方药定价相关的行政命令[273] - 2020年11月20日，美国卫生与公众服务部最终确定一项法规，取消医保D部分药品制造商向计划赞助商降价的安全港保护[273] - 2020年11月20日，美国医疗保险和医疗补助服务中心发布临时最终规则，将医保B部分某些医生给药的付款与其他发达国家最低价格挂钩，该规则于2021年1月1日生效，但被法院初步禁令阻止[273] - 2021年2月15日至5月15日，拜登发布行政命令开启《平价医疗法案》医保市场特别注册期[271] 市场竞争 - 多发性硬化症（MS）市场竞争激烈，美国和欧盟至少有20种疗法获批用于治疗各种形式的MS，包括4种仿制药或生物等效药物[280] - 目前美国和/或欧盟批准了4种自体嵌合抗原受体T细胞（CAR - T）疗法[283] - 尚无FDA或EMA批准的治疗EBV + PTLD的产品，但有一些药物和疗法用于非标签治疗[279] - 公司开发的产品候选药物预计将作为生物制品受到监管，可能比预期更早面临竞争，获批的生物类似药可能对公司业务产生重大不利影响[286][288] - 若公司无法建立销售和营销能力或与第三方达成销售协议，可能无法从产品销售中获得收入[289] - 公司面临众多竞争对手，包括制药和生物技术企业、学术机构等，竞争可能导致产品候选药物销售减少和定价压力[278] 股东与股权 - 公司主要股东持有大量股份，能对股东批准事项施加重大控制，其利益可能与其他股东不一致[295] - 大量普通股在公开市场出售或引发股价下跌[297] - 公司章程文件条款和特拉华州法律规定，董事会可发行多达2000万股优先股[303] - 特拉华州法律规定，公司与持有其15%或以上资本股票的股东进行业务合并存在限制[305] - 证券或行业分析师不发布研究报告或发布不准确、不利的报告，可能导致公司股价和交易量下降[306] 公司管理与风险 - 公司高度依赖高管和关键员工，员工流失可能阻碍公司目标实现[307] - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用、隐私等法律法规约束，违规可能面临多种处罚[310] - 员工不当行为可能使公司承担重大责任并损害声誉[313] - 产品责任索赔可能导致产品需求下降、临床研究终止、声誉受损等后果，公司现有产品责任保险可能不足以覆盖所有潜在负债[315][316] - 违反环境、健康和安全法律法规，公司可能面临罚款、承担赔偿责任，且合规成本可能增加[317][319] - 公司工人补偿保险可能无法覆盖所有潜在工伤责任，且未购买环境责任或有毒侵权索赔保险[318] - 违反隐私、数据保护和数据安全相关法律法规和合同义务，公司可能面临高额罚款和声誉损害，如违反GDPR，罚款可达2000万欧元或全球营业额的4%[320][321] - 欧盟-美国隐私盾框架于2020年7月失效，瑞士-美国隐私盾框架被宣布不足，新的标准合同条款可能增加跨境数据传输的合规和运营成本[323] - 英国脱欧后，欧盟向英国传输个人信息的合法性存在不确定性，过渡期至2021年7月1日[324] - 巴西颁布的LGPD和美国的CCPA、CPRA等法律法规，增加了公司的合规成本和潜在责任[325][326] - 信息安全措施被破坏或信息技术系统故障，可能导致服务中断、数据泄露、声誉受损和承担法律责任[329][330][331] - 公司可能无法预见所有安全威胁，安全漏洞或中断的成本可能超过网络安全保险的限额[332][333] - 第三方供应商的信息技术系统出现问题，公司可能需投入大量资源来减轻影响和防止未来事件发生[333] - 违反HIPAA和HITECH要求，每次违规最高罚款25万美元及/或监禁[337] - 故意违反HIPAA获取或披露可识别健康信息，最高罚款5万美元和监禁一年[337] - 加州患者隐私法规定最高罚款25万美元，允许受害方起诉索赔[338] - 数据保护和信息技术投资不能确保防止重大故障、数据泄露等网络事件[334] - 信息技术和基础设施可能受黑客、病毒攻击或因人员失误等被破坏[335] - 信息访问、泄露或丢失可能导致法律索赔、责任和处罚[336] - 某些安全漏洞需通知受影响个人、HHS部长，严重时需通知媒体或州检察长[336] - 加州、马萨诸塞州等州实施类似隐私法律法规，违反可能面临罚款和诉讼[338] - CCPA允许消费者在个人信息未经授权访问等情况下提起诉讼[338] - 法律法规变化和客户对数据安全要求提高，可能增加公司成本、减少收入和带来额外责任[338]

业绩总结 - 截至2020年9月30日，Atara Biotherapeutics的现金、现金等价物和短期投资为3.272亿美元[24] - 截至2020年9月30日，Atara Biotherapeutics的流通股数为7720万股[24] - 2020年第三季度的运营费用为7470万美元[24] - 2020年第三季度的净现金使用为5300万美元[24] 用户数据 - Tab-cel®在EBV+ PTLD患者的Phase 2研究中，2年生存率为83%[32] - Tab-cel®在Phase 3研究中，客观反应率（ORR）达到50%[35] - ATA188在进行的Phase 1a研究中，显示出50%的持续残疾改善率[55] - 目前全球约有230万名多发性硬化症患者，其中约100万名为进行性形式[51] - EBV+ PTLD患者中，HCT和SOT的EBV感染率分别为100%和60%[41] 未来展望 - Tab-cel®的滚动BLA提交预计在2020年底前完成[20] - 预计2023年将获得Tab-cel®的第二阶段研究数据[21] - 预计在2025年美国渐进性多发性硬化症市场收入机会约为35亿美元[73] - 每增加10%的市场份额，预计可带来7.5亿至10亿美元的收入[73] - 预计在ATA188项目中增加投资，以支持临床数据的积极结果[117] 新产品和新技术研发 - ATA188在进行随机对照试验中，显示出在多发性硬化症患者中具有转变潜力，预计在未来两年内获得安慰剂对照数据[10] - Atara的下一代CAR T产品组合在临床数据支持下，旨在解决当前自体和异体CAR T的局限性[10] - Atara的EBV T细胞平台被设计为针对EBV驱动疾病的根本原因，具有良好的安全性和强大的制造过程[18] - ATA2271在临床试验中显示出较少的细胞疲劳和增强的体内疗效[78] - ATA3219的临床前数据表明其在CD19表达肿瘤细胞中的有效靶向能力[82] 市场扩张和并购 - Atara与拜耳达成战略合作，涉及ATA3271和ATA2271的CAR T细胞疗法，拜耳将负责提交IND及后续临床开发和商业化[25] - Atara将在签署协议时获得6000万美元现金，并有机会获得高达6.1亿美元的开发、监管和商业里程碑付款[25] - Atara的制造能力已接近商业规模，能够在全球范围内满足数千名患者的需求[22] - Atara预计在产品上市时能够满足95%以上患者的库存需求[40] 负面信息 - 目前的治疗方法虽然可以延缓进展，但并未根本改变多发性硬化症的病程[114] - 在EDSS评分中，A组在24个月时的评分为5.0，较基线下降了0.5[63] - H组在6个月时的9HPT评分提高了14%，但在12个月时下降了16%[63] - D组在12个月时的T25FW评分下降了41%[63] - G组在15个月时的T25FW评分提高了15%[63]

业绩总结 - 截至2020年9月30日，Atara Biotherapeutics的流通股数为7720万股[24] - 第三季度净现金使用为5300万美元[24] 用户数据 - Tab-cel®在Phase 2研究中，EBV+ PTLD患者的客观反应率（ORR）达到50%[31] - 在Phase 2和EAP研究中，2年内应答者的生存率超过80%[38] - Phase 3研究的中期分析显示，HCT和SOT患者的ORR为50%[33] - Tab-cel®在Phase 2和EAP研究中，2年内所有患者的生存率分别为83%和79%[30] - 2019年美国EBV+ PTLD患者的估计发病率为几百例，且目前无批准的治疗方案[39] - 目前全球约有230万名多发性硬化症（MS）患者，其中约100万名为进行性形式[52] 新产品和新技术研发 - Tab-cel®的生物制剂许可申请（BLA）预计将在2020年底前启动，针对EBV+ PTLD患者[20] - ATA188在随机对照试验中显示出对进行性多发性硬化症（MS）患者的转变潜力，预计将在2021年第一季度进行RCT入组和监管更新[20] - Atara的下一代CAR T项目正在开发中，旨在解决当前自体和异体CAR T的局限性[10] - Atara的EBV T细胞平台具有最小HLA匹配需求，旨在针对EBV驱动疾病的根本原因[18] - ATA2271在与第一代mesothelin CAR T疗法相比时，表现出更少的细胞疲劳和更好的体内疗效[76] - ATA3219是下一代的即用型、全基因组CD19-1XX CAR+ EBV T细胞产品，包含改良的CD3ζ信号域[79] - ATA188的安全性在所研究的剂量中得到了成功验证，并显示出临床信号以支持进入第二阶段随机对照试验[119] 市场扩张和并购 - 预计在2023年将发布Tab-cel®的第二阶段研究数据，进一步验证其在EBV+癌症中的疗效[21] - 预计Tab-cel®在上市时能够满足95%以上患者的需求[38] - 2021年第三季度预计完成生物制品许可申请（BLA）提交[34] - 在2025年，渐进性多发性硬化症（PMS）市场预计将达到35亿美元以上的年收入机会[71] - PMS整体市场规模预计在50亿至70亿美元之间[71] - 每增加10%的市场份额，预计将带来7.5亿至10亿美元的收入[71] 负面信息 - Tab-cel®的安全性良好，173名患者中仅有12例可能相关的严重不良事件（SAEs）[30] - 目前的治疗方法虽然可以延缓病情进展，但并未根本改变其发展过程[111] 其他新策略和有价值的信息 - Atara的制造能力接近商业规模，能够在全球范围内满足监管标准，支持数千名患者的供应[22] - 目前，Atara正在进行多项临床试验，包括针对EBV相关的超罕见疾病的T细胞免疫疗法[25] - 在一项针对复发/难治性B细胞恶性肿瘤的研究中，83%的患者（5/6）实现了持久的完全缓解，随访中位数为26.9个月[79] - 计划在至少64名患者中进行双盲安慰剂对照研究，主要终点为12个月的SDI[123] - 预计将进行额外的生物标志物研究，以支持ATA188的机制研究[123]