业绩总结 - Tab-cel®在EBV+ PTLD患者中的客观缓解率为50%[15] - HCT和SOT患者的1年生存率分别为100%和82.5%[15] - Tab-cel®在EBV+ PTLD患者中显示出显著的长期生存益处，2年生存率分别为86%和87%[19] - ATA3219在B细胞恶性肿瘤中显示出83%的耐药性完全缓解率，且中位随访时间为26.9个月[69] 用户数据 - ATA188针对全球约120万名进行性多发性硬化症（MS）患者的高未满足医疗需求[10] - ATA188的Phase 2 EMBOLD研究正在顺利进行，预计在中期分析后招募第80名患者[25] - 根据Phase 1数据，6个月时EDSS改善超过85%可预测12个月时的EDSS改善[28] 未来展望 - 预计2022年第二季度提交Tab-cel®的生物制剂许可申请（BLA）[11] - 预计2022年第四季度获得Tab-cel®在欧盟的批准[11] - 预计2023年将获得Tab-cel®在美国的批准，针对EBV+ PTLD患者[11] - 预计2022年将发布ATA2271的更新安全性和有效性数据[11] - 预计2022年第四季度提交ATA3271和ATA3219的最佳临床级别的全基因组CAR T IND申请[11] - 预计ATA188的安慰剂对照中期数据将在2022年第二季度公布，以支持关键研究和合作机会[77] 新产品和新技术研发 - ATA188在进行中的随机对照试验中获得快速通道认证，预计2022年第二季度将发布中期分析数据[7] - FDA已授予ATA188快速通道认证，适用于非活动性SPMS和PPMS患者群体[25] - ATA188在未增强的T2病灶中首次显示出统计学上显著的MTR增加，可能与再髓鞘化相关[48] - 公司在EBV T细胞平台和技术方面具有先进的工艺科学和制造能力[78] - ATA188的临床供应和生物类似品的生产成本正在通过搅拌罐生物反应器技术进行投资[25] 负面信息 - 中期分析计划于2022年第二季度进行，重点关注6个月时的EDSS改善[27] - 在Phase 1和开放标签扩展研究中，ATA188治疗导致部分患者EDSS持续改善，可能表明疾病进展的逆转[45]

业绩总结 - 截至2021年9月30日，Atara的流通股数为8840万股，第三季度净现金使用为5900万美元[30] - Tab-cel®在EBV+ PTLD患者中的1年总生存率为100%（HCT）和82.5%（SOT）[42] - 在Tab-cel®的临床试验中，客观反应率（ORR）超过50%[51] - Tab-cel®在Phase 2和EAP研究中，2年内应答者的生存率超过80%[51] 用户数据 - 全球约有280万名多发性硬化症（MS）患者，其中约120万名为进行性形式[66] - 进行性MS患者的预后较差，现有治疗方案仅能适度延缓病情进展[66] - EBV+ PTLD患者中，约50%的患者在初始治疗后失败，且目前没有批准的治疗方案[48] 新产品和新技术研发 - Tab-cel®预计在2021年11月完成MAA提交，并在2022年第二季度完成BLA提交[10] - ATA188在进行随机对照试验中，显示出对约120万名进展性多发性硬化症患者的潜在转变能力[28] - Atara的CAR T产品组合包括多个高潜力的临床前资产，旨在解决自体和异体CAR T的当前局限性[10] - Atara的下一代CAR T项目正在利用EBV T细胞，旨在为固体肿瘤提供新的治疗选择[28] - ATA188的II期随机对照试验（RCT）样本量已增加至80，计划在2022年上半年进行正式的中期分析[109] 市场扩张和并购 - Atara与Pierre Fabre达成协议，在欧洲、中东、非洲及其他新兴市场商业化Tab-cel®[25] - 与拜耳的战略合作协议中，Atara在签署时获得6000万美元现金，并有资格获得高达6.1亿美元的开发、监管和商业里程碑付款[120] 负面信息 - EBV感染与多发性硬化症的发病机制密切相关，感染率在多发性硬化症患者中可达100%[138] - 随着多发性硬化症的进展，患者对EBV的细胞介导免疫反应能力下降，尤其是在进行性多发性硬化症患者中最为明显[3] 其他新策略和有价值的信息 - Atara的制造能力已接近商业规模，能够在全球范围内快速交付产品[26] - Atara的EBV T细胞平台具有较低的HLA匹配需求和良好的安全性[18] - 预计Tab-cel®在上市时将有足够的库存覆盖95%以上的患者[51] - ATA188的研究结果引起了临床专家的积极评价，认为其可能是逆转残疾的首个治疗方案[105]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第三季度末现金为3.57亿美元，其中包括通过ATM机制出售普通股获得的4600万美元 [15] - 公司认为现有现金及与Pierre Fabre商业化协议获得的4500万美元预付款，足以支撑到2023年第二季度 [15] 各条业务线数据和关键指标变化 tab - cel业务 - 关键3期ALLELE研究显示，客观缓解率为50%，缓解持久，缓解者一年总生存率达89%，安全性良好 [8] - 移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）患者中，实体器官移植（SOT）和造血干细胞移植（HCT）后的缓解率均为50%，总体中位缓解时间为1.1个月，19名缓解者中11人缓解持续超6个月，中位缓解持续时间未达到，总体一年生存率61%，SOT为57%，HCT为67%，缓解者一年生存率89%，未缓解者为32% [17][18] ATA188业务 - ACTRIMS会议上公布的2年临床数据显示，多数患者无进展，8名患者中有7名实现持续残疾改善（SDI），且在后续时间点维持，部分患者无需助行器行走 [23] - 磁化转移率（MTR）数据显示，实现持续扩展残疾状态量表（EDSS）改善的患者，非强化T2慢性脑病变的MTR在6个月呈上升趋势，12个月达到统计学显著，正常脑组织也有类似趋势，与EDSS改善时间进程平行 [24][26] CAR - T业务 - ATA2271和与拜耳合作的ATA3271进展良好，ATA2271将在ESMO IO会议上展示最低剂量队列的临床前、临床和转化数据 [13] - ATA3271预计2022年下半年提交研究性新药申请（IND），将在SITC会议上展示新的临床前数据 [14] - ATA3219预计2022年第一季度提交IND，利用下一代1XX CAR共刺激信号域和同种异体EBV T细胞平台，无需TCR或HLA基因编辑 [14] 各个市场数据和关键指标变化 无 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在tab - cel、ATA188治疗多发性硬化症和下一代同种异体CAR T项目三个战略重点上取得进展 [7] - tab - cel将在未来几天向欧盟提交上市许可申请（MAA），预计2022年下半年获得批准，计划2022年第二季度向美国提交生物制品许可申请（BLA），并继续探索在其他EBV患者群体中的应用 [8][9][10] - ATA188计划2022年上半年进行中期分析，根据结果决定下一步计划 [12] - 公司建立Atara研究中心（ARC），支持产品管线和创新 [15] - 公司的CAR - T平台不进行TCR或HLA基因编辑，保留内源性T细胞受体，具有差异化优势，临床研究显示其安全性和耐受性良好，且能实现规模化生产 [27] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司接近为tab - cel向欧盟提交MAA，ATA188临床研究可能为多发性硬化症患者带来变革性疗法，对改善患者生活取得的进展感到自豪 [16] 其他重要信息 - 公司与Pierre Fabre达成tab - cel在欧洲、中东、非洲和其他新兴市场的独家商业化协议 [9] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: ATA188在2022年上半年公布数据时，能否给出P值，以及有限披露数据是FDA要求还是公司决定 - 公司不会在中期分析时讨论具体P值或统计方法，有限披露数据是为维护双盲研究的完整性，会公开调整样本量的决定及依据，但不披露详细数据 [31][33][34] 问题2: CMC团队目前关注重点，提交额外分析后与FDA的讨论形式，以及后续事件顺序 - FDA要求对已提交数据进行额外分析，后续讨论形式未确定，达成可比性协议后将进行预BLA会议，然后提交BLA [37][39] 问题3: ASH会议上ALLELE研究数据中，有多少患者更换细胞系及是否包含在缓解率中 - 目前摘要未包含该细节，多数缓解发生在首次治疗时，ASH会议将提供更多细节 [40][41][42] 问题4: 研究的随访情况，以及FDA对CAR T产品耐久性的看法 - 公司有缓解持续时间数据，ALLELE研究和支持性研究的数据显示长期益处，包括高缓解率、快速缓解、持久缓解和对总生存的影响 [45][46][47] 问题5: 监管机构对ATA188的EDSS改善与减缓EDSS下降的看法 - 公司与FDA沟通后，将持续EDSS改善作为EMBOLD研究的主要标准，FDA认为持续改善是重要的主要终点，更倾向EDSS改善 [49][50] 问题6: ATA2271在ESMO I - O会议数据更新的关注点和成功场景，以及ATA3271 IND提交的关键因素 - ESMO I - O会议将展示安全性、转化数据和早期疗效，细胞持久性很重要；ATA3271 IND提交需完成所有研究，包括制造方面，一切进展顺利，预计2022年下半年提交 [54][55][56] 问题7: 对2022年第二季度向FDA提交BLA的信心，以及预BLA会议的预期收获 - 公司对提交BLA有信心，已准备好完整文件，与FDA的沟通在逐步推进；预BLA会议是为确保BLA文件内容与FDA期望一致 [62][63][69] 问题8: ATA3219从IND到首例患者给药的时间 - 公司目前不做评论，正在努力加速该过程 [70][71] 问题9: MTR数据与疾病状态的关联，以及ATA188中期分析时的盲态维持和数据获取情况 - 在复发缓解型多发性硬化症（RMS）中，MTR增加与临床状态改善有关，在进行性多发性硬化症（PMS）中是首次发现；中期分析将尽可能维持盲态，数据监测委员会可查看所有数据，公司内部接触有限 [75][76][79] 问题10: ATA2271在ESMO I - O会议展示的患者数量和剂量反应情况 - 公司目前不做评论，将在几周后提供详细信息，此次展示最低剂量队列，关注安全性和药代动力学（PK） [81][82][83] 问题11: Atara的间皮素靶向CAR T与竞争对手的差异化要点 - 两个项目都有已去风险的间皮素结合物，采用1XX共刺激域和PD - 1显性负受体，ATA3271使用同种异体EBV T细胞平台，保留内源性T细胞受体，不进行基因编辑 [85][86][89] 问题12: ATA188中期分析时，研究是否会因疗效显著或无效而停止，以及MATCH试验的更新时间和展示地点 - 中期分析有因疗效显著或无效而停止的可能性，但主要目的是调整样本量；MATCH试验已合并为ALLELE试验，ALLELE是目前的关键研究 [90][91][93]

现金及现金等价物变化 - 现金及现金等价物为1.132亿美元，较2020年末的2.004亿美元下降43.5%[18] - 现金及等价物期末余额1.14603亿美元（2021年）与6401万美元（2020年）[28] - 截至2021年9月30日，公司现金及现金等价物为1.132亿美元，较2020年12月31日的2.004亿美元下降43.5%[141] 短期投资变化 - 短期投资为2.440亿美元，较2020年末的3.003亿美元下降18.7%[18] - 短期投资购买2.24754亿美元（2021年）与2.79192亿美元（2020年）[28] - 短期投资为2.440亿美元，较2020年末的3.003亿美元下降18.7%[141] 总流动资产变化 - 总流动资产为3.695亿美元，较2020年末的5.233亿美元下降29.4%[18] 累计赤字变化 - 累计赤字为13.714亿美元，较2020年末的11.246亿美元扩大21.9%[18] - 累计赤字增至13.71373亿美元（2021年9月30日）[25] - 截至2021年9月30日累计赤字达14亿美元[116] 净亏损变化 - 第三季度净亏损8466万美元，较去年同期7435万美元扩大13.9%[21] - 前九个月净亏损2.468亿美元，较去年同期2.253亿美元扩大9.5%[21] - 2021年前九个月净亏损2.46792亿美元，2020年同期为2.25313亿美元[28] - 公司净亏损2021年前九个月为2.468亿美元，2020年同期为2.253亿美元[116] - 九个月期间净亏损2.468亿美元[166] 研发支出变化 - 第三季度研发支出7033万美元，较去年同期5988万美元增长17.5%[21] - 前九个月研发支出2.029亿美元，较去年同期1.791亿美元增长13.3%[21] - 2021年第三季度总研发费用为7033.3万美元，同比增长17.5%[129] 总运营支出变化 - 第三季度总运营支出9018万美元，较去年同期7471万美元增长20.7%[21] 每股净亏损 - 每股基本及稀释净亏损为0.90美元，去年同期为0.92美元[21] 股权融资活动 - 通过ATM设施发行普通股净融资4870万美元（2021年）与5805万美元（2020年）[28] - 2021年第三季度通过ATM设施以每股平均15.33美元价格出售3,258,909股普通股，获得总收益4990万美元及扣除佣金后净收益4870万美元[84] - 2021年前九个月通过ATM设施累计出售3,404,539股普通股，每股平均15.41美元，总收益5250万美元及净收益5120万美元[84] - 公司通过2020年ATM设施在2021年第三季度出售325.89万股普通股，获得净收益4870万美元[136] 股票薪酬支出 - 股票薪酬支出3984万美元（2021年）与3985万美元（2020年）[28] - 2021年第三季度股权补偿费用总额为1376万美元，其中研发部门781.6万美元、行政部门594.6万美元[96] - 2021年前九个月股权补偿费用总额为3983.7万美元，其中研发部门2361.7万美元、行政部门1622万美元[96] 经营活动现金流 - 经营活动现金流净流出1.86253亿美元（2021年）与1.76639亿美元（2020年）[28] - 经营活动现金流出1.863亿美元，同比增加960万美元，主要因净亏损扩大2150万美元[144] 投资活动现金流 - 投资活动现金流入4658万美元（2020年同期流出8384万美元），主要来自有价证券到期兑现2.795亿美元[145] 筹资活动现金流 - 筹资活动现金流入5248万美元（2020年同期2.488亿美元），主要来自ATM融资设施净收益4870万美元[146] 折旧和摊销费用变化 - 折旧摊销支出686万美元（2021年）与618万美元（2020年）[28] - 2021年第三季度折旧和摊销费用为230万美元，较2020年同期的220万美元增长4.5%[53] - 2021年前九个月折旧和摊销费用为690万美元，较2020年同期的620万美元增长11.3%[53] 财产和设备净值变化 - 截至2021年9月30日，公司财产和设备净值为5348.5万美元，较2020年12月31日的5051.7万美元增长5.9%[53] 合作与授权收入 - 2021年前九个月从拜耳协议中确认合作收入1280万美元[68] - 公司2021年第三季度许可和合作收入为537万美元，而2020年同期为零[127] - 2021年前九个月许可和合作收入为1279.2万美元，全部来自与拜耳的协议[127] 递延收入 - 截至2021年9月30日，与拜耳协议相关的递延收入为5800万美元[68] 租赁承诺 - 2021年3月签订新租赁协议，租用33,659平方英尺空间，固定租金总额约2100万美元，租期10.5年[69] - 千橡市新签10.5年租约，合同总金额2100万美元[156] - 累计租赁承诺总额：千橡市首期15年租约1640万美元，二期8.5年租约850万美元[154][155] 产品管线进展 - 公司T细胞免疫疗法tab-cel®处于第三阶段临床开发，并于2021年10月将欧洲及部分新兴市场商业化权利授权给Pierre Fabre[32] - tab-cel®计划于2022年第二季度提交BLA申请[105] - 预计2022年下半年获得欧盟MAA审批决定[105] - ATA3219的IND申请计划于2022年第一季度提交[109] - ATA3271的IND预计2022年下半年由拜耳提交[108] - EMBOLD研究中期分析计划于2022年上半年进行[107] - 公司计划在2022年第二季度完成tab-cel®的BLA申报[169] 合作与授权协议 - 公司与拜耳签署独家许可协议，授权ATA2271和ATA3271相关专利及技术[32] - 与Pierre Fabre签订欧洲及新兴市场商业化协议[102][105] - 与Pierre Fabre协议获得4500万美元首付款，并有资格获得最高3.18亿美元监管和商业里程碑付款[97] - 2020年12月从拜耳获得4500万美元的预付款和1500万美元的研发活动报销款[56] - 有资格获得最高6.1亿美元的里程碑付款，以及分层特许权使用费，比例最高可达低两位数[56] - 2021年3月与拜耳签订技术转让协议，总费用1530万美元，已收到310万美元（20%）[60] - 2021年3月与拜耳签订制造和供应协议，初始订单总供应价格1310万美元，已收到660万美元（50%）[65] 研发费用按项目划分 - Tab-cel®项目2021年第三季度研发费用为1212.7万美元，同比下降22.9%[129] - ATA188、CAR T及其他项目2021年第三季度研发费用为748.1万美元，同比增长81.3%[129] - 2021年第三季度员工及间接研发费用为5072.5万美元，同比增长26.7%[131] 行政管理费用变化 - 2021年第三季度行政管理费用为1984.9万美元，同比增长33.9%[133] 现金储备及运营支撑 - 截至2021年9月30日，公司现金及短期投资预计可支撑至少12个月运营[35] - 现有现金及短期投资3.572亿美元，加上Pierre Fabre协议4500万美元首付款，预计可支撑运营至2023年第二季度[148] - 公司现有现金及短期投资预计可支持运营至2023年第二季度[140] - 截至2021年9月30日，公司现金及短期投资总额为3.572亿美元[174] - 公司预计现有资金（含与Pierre Fabre合作获得的4500万美元首付款）可支持运营至2023年第二季度[174] 股权结构 - 截至2021年9月30日公司授权股本5.2亿股，其中普通股5亿股、优先股2000万股（均未发行）[80] - 2019年7月发行预融资认股权证可购买2,888,526股普通股，行权价每股0.0001美元[81] 未确认股权补偿费用 - 未归属限制性股票单位（RSUs）相关未确认股权补偿费用为7090万美元，预计在2.8年内确认[90] - 股票期权相关未确认股权补偿费用为4910万美元，预计在2.7年内确认[92] 金融资产公允价值 - 可供出售证券总公允价值为3.55058亿美元，其中未实现收益64,000美元，未实现损失40,000美元[46] - 货币市场基金公允价值为9,583.8万美元，属于Level 1层级金融资产[46] - 美国国债义务公允价值为1.23571亿美元，未实现净收益4,000美元[46] 受限现金 - 受限现金总额为140万美元，其中长期受限现金120万美元[50][51] 应收利息变化 - 应收利息从2020年70万美元下降至2021年40万美元[48] 研发应计费用变化 - 研发应计费用减少584万美元（2021年）[28] 股东权益 - 股东权益总额3.10141亿美元（2021年9月30日）[25] 股票期权及RSU增长 - 未归属限制性股票单位（RSU）为4,817,939股，较2020年同期3,003,142股增长60%[41] - 已归属及未归属期权为9,333,994股，较2020年同期8,205,062股增长14%[41] ATM设施剩余额度 - 截至2021年9月30日ATM设施中仍有2720万美元普通股可供出售[84] - 截至2021年9月30日，2020年ATM设施仍有2720万美元普通股可供出售[137] 商业库存准备 - 现有tab-cel库存可满足至少12个月商业需求[101] 业务风险因素 - 公司目前无获批产品且未产生任何产品销售收入[170] - 公司面临COVID-19疫情对临床试验的负面影响，包括患者招募延迟和试验暂停[183] - 公司需完成监管提交并获得FDA、EMA等机构批准以实现商业化[170] - 盈利能力取决于产品定价、医保覆盖和市场接受度等多重因素[171] - 公司可能需通过股权或债务融资筹集资金，但存在稀释股东权益风险[177] - 原材料供应（如白细胞采集）因疫情受到中断影响[182] - 核心临床阶段产品包括tab-cel®和ATA188[185] - 公司必须证明产品候选物在临床前和临床研究中安全有效才能获得FDA批准[186] - 监管审批过程通常需要多年时间且具有高度不确定性[187] - 公司产品可能面临FDA要求额外CMC信息、临床前或临床数据的情况[189] - COVID-19疫情导致FDA在2020年3-4月推迟大部分国内外生产设施检查[190] - 公司T细胞免疫疗法代表新治疗方法可能面临更严格的监管审查[193] - 异体T细胞产品可能导致自体产品未出现过的不良事件[189] - 临床研究结果可能因使用不同评估标准而产生差异[198] - 中期数据与最终数据可能存在重大差异影响监管审批[201] - 公司尚未获得任何产品候选物的监管批准[187] - 公司2018年增加ALLELE研究临床中心和HLA覆盖范围，但2019年5月tab-cel®的III期研究患者招募进度仍低于预期[206] - 公司依赖CRO和第三方供应商进行临床研究，但对其实际表现控制有限，存在协议违约或终止风险[207] - 临床研究可能因患者招募延迟、方案修改或监管要求增加意外成本[205] - COVID-19大流行导致临床试验中心启动和患者招募出现暂时延迟，可能显著打乱研发时间表[206] - 罕见病目标患者池规模小，可能导致无法招募足够符合条件的参与者[206] - 临床研究可能因FDA或其他监管机构要求暂停、终止或修改方案[203][205] - 第三方临床研究管理者可能无法履行合同职责或提供可靠数据[203] - 患者招募受竞争性临床研究、医师转诊模式及患者地理位置影响[205] - 生产或获取足量HLA匹配细胞系存在困难[205] - 临床中心或研究者偏离研究方案可能导致数据被监管机构拒绝[203] 无表外安排及市场风险 - 公司无表外安排及重大市场风险敞口[158][159] 临床终点目标 - 公司计划在ALLELE研究中以33名患者队列实现约37%以上的客观缓解率(ORR)来满足主要终点[197]

业绩总结 - 截至2021年6月30日，Atara生物治疗公司拥有8480万股流通股[25] - 2021年第二季度，Atara的运营活动净现金使用为6160万美元[25] 用户数据 - 目前全球约有100万名进行性多发性硬化症患者，ATA188针对这一高未满足医疗需求[23] - 目前EBV+ PTLD患者中，约50%在初始治疗后失败，且没有批准的治疗方案[43] - Mesothelin相关癌症的发病率约为34万例，患病率约为200万例[133] 新产品和新技术研发 - Tab-cel®预计在2021年11月完成MAA提交，2022年第一季度完成BLA提交[10] - 预计在2022年第一季度提交ATA3219的IND申请，针对B细胞恶性肿瘤[21] - ATA188在进行性多发性硬化症（MS）患者中显示出50%的持续残疾改善(SDI)率，评估时间为15个月[63] - ATA3271是一种新型的CAR T疗法，具有PD-1 DNR和1XX共刺激域，预计将成为针对实体肿瘤的首个同类治疗[88] - ATA3219的临床试验显示，83%的复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者在26.9个月的中位随访中实现了持久的完全缓解[94] 市场展望 - 预计在2023年将获得Tab-cel®的第二阶段研究数据[21] - 预计2025年美国进行性多发性硬化症市场的年收入机会约为35亿美元以上[84] - 每增加10%的市场份额，预计可带来7.5亿至10亿美元的收入[84] 合作与并购 - Atara与Bayer达成战略合作，开发ATA3271和ATA2271，Atara将获得6000万美元现金，并有资格获得高达6.1亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，以及低双位数百分比的净销售分成[88] 负面信息 - Tab-cel®在针对EBV+ PTLD患者的关键3期研究中，达到了50%的客观反应率（ORR）[34] - 在2年的随访中，Tab-cel®的反应者生存率超过80%[46] - Tab-cel®针对EBV感染细胞，具有良好的安全性，未观察到治疗相关的死亡[46] 其他新策略 - Atara的制造设施设计符合全球监管标准，具备灵活生产多种T细胞和CAR T免疫疗法的能力[22] - Atara的EBV T细胞平台显示出在快速交付患者方面的潜力，具有高且持久的反应，低毒性风险[94] - 计划与学术界和行业领导者合作，应用下一代技术[134]

Atara Biotherapeutics, Inc. (NASDAQ:ATRA) Q2 2021 Earnings Conference Call August 9, 2021 4:30 PM ET Company Participants Eric Hyllengren - Vice President of Investor Relations & Finance Pascal Touchon - President & Chief Executive Officer Jakob Dupont - Executive Vice President and Global Head of Research and Development AJ Joshi - Chief Medical Officer Jose Vidal - Head of GMP Quality & Process Sciences Conference Call Participants John Newman - Canaccord Genuity Jonathan Miller - Evercore ISI Salim Syed ...

公司整体财务状况关键指标变化 - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总资产分别为456,791千美元和588,120千美元[19] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司总负债分别为125,253千美元和125,781千美元[19] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司股东权益分别为331,538千美元和462,339千美元[19] - 截至2021年6月30日，公司股东权益总额为331,538,000美元，2020年同期为381,125,000美元[25] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，潜在普通股发行数量分别为14460256股和11917445股，包括未归属受限股票单位、已归属和未归属期权及员工股票购买计划股份购买权[38] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，可供出售证券的总估计公允价值分别为367998000美元和499345000美元[43] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，短期投资金额分别为249524000美元和300255000美元[43] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，应计利息应收款均为700000美元[45] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，受限现金均为1400000美元[47] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，现金、现金等价物和受限现金总额分别为125250000美元和201798000美元[48] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，物业和设备净值分别为51029000美元和50517000美元[50] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司许可和合作协议无重大未履行里程碑和特许权使用费义务[69] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，拜耳相关协议的递延收入分别为6340万美元和6130万美元，其中2021年6月30日的6340万美元中，4100万美元计入流动负债，2240万美元计入长期负债，预计在未来约三年内确认[65] - 截至2021年6月30日，公司授权资本由5.2亿股组成，面值为每股0.0001美元，其中5亿股为普通股，2000万股为优先股，无优先股流通在外[75] - 截至2021年6月30日，2014年股权奖励计划预留16,773,438股普通股，其中3,559,544股可用于未来授予，13,213,894股已授予期权和受限股票单位[81] - 截至2021年6月30日，2018年激励计划经修订后预留2,547,962股普通股，其中515,639股可用于未来授予，2,032,323股已授予期权和受限股票单位[82] - 截至2021年6月30日，受限股票单位未确认的基于股票的薪酬费用为7670万美元，预计在2.8年加权平均期内确认[83] - 截至2021年6月30日，股票期权未确认的基于股票的薪酬费用为5520万美元，预计在2.8年加权平均期内确认[85] - 截至2021年6月30日，公司股权奖励计划预留20,293,665股普通股用于未来发行[87] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总计3.734亿美元[108] - 截至2021年6月30日和2020年12月31日，公司现金及现金等价物分别为123,856千美元和200,404千美元，短期投资分别为249,524千美元和300,255千美元，总计分别为373,380千美元和500,659千美元[134] 公司各业务线收入关键指标变化 - 2021年和2020年第二季度，公司许可和合作收入分别为3,870千美元和0千美元；2021年和2020年上半年，该收入分别为7,422千美元和0千美元[22] - 2020年12月，公司从拜耳获得独家许可授予的前期现金付款45000000美元及研究和工艺开发活动报销款15000000美元[53] - 公司有资格从拜耳获得最高5000000美元的额外翻译活动款项（已收到1300000美元），以及最高610000000美元的里程碑付款和低两位数百分比的特许权使用费[53] - 拜耳许可协议初始交易价格为6500万美元，包括4500万美元的许可预付金、1500万美元的研发活动费用和500万美元的特定转化活动费用[56] - 2021年3月公司与拜耳签订技术转让协议，总费用1530万美元，2021年第二季度收到20%即310万美元，剩余费用将按40%（2022年1月1日）、20%（2023年1月1日）和20%（技术转让完成时）的比例收取[57] - 2021年3月公司与拜耳签订制造和供应协议，初始采购订单制造服务总估计供应价格为1310万美元，2021年第二季度收到50%即660万美元，剩余部分将在批次放行时收取[62] - 2021年第一季度和第二季度，公司根据拜耳相关协议分别确认许可和合作收入390万美元和740万美元，2020年未确认相关收入[65] - 公司收入仅来自与拜耳的协议，包括前期许可费、研究费、工艺开发和转化活动费以及技术转让费[110] - 2021年3个月和6个月的许可与合作收入分别为387万美元和742.2万美元，2020年无此项收入[119] 公司成本费用关键指标变化 - 2021年和2020年第二季度，公司研发费用分别为68,475千美元和61,560千美元；2021年和2020年上半年，该费用分别为132,534千美元和119,219千美元[22] - 2021年3个月和6个月Tab - cel®费用分别为1280万美元和2470万美元，较2020年同期分别减少211.1万美元和495.6万美元[123] - 2021年3个月和6个月ATA188、CAR T及其他项目费用分别为760万美元和1670万美元，较2020年同期分别增加149.6万美元和644.1万美元[124] - 2021年3个月和6个月员工及间接费用分别为4810万美元和9110万美元，较2020年同期分别增加753万美元和1183万美元[125] - 2021年3个月和6个月总研发费用分别为6847.5万美元和1.32534亿美元，较2020年同期分别增加691.5万美元和1331.5万美元[123] - 2021年3个月和6个月一般及行政费用分别为1939.7万美元和3713.5万美元，较2020年同期分别增加300.5万美元和370.5万美元[127] - 2021年第一季度和上半年，公司基于股票的薪酬总费用分别为1380.7万美元和2607.5万美元，2020年同期分别为1394.8万美元和2659.2万美元[89] - 2021年和2020年截至6月30日的三个月，折旧和摊销费用分别为2300000美元和2100000美元；六个月分别为4500000美元和4000000美元[50] 公司盈利情况关键指标变化 - 2021年和2020年第二季度，公司经营亏损分别为84,002千美元和77,952千美元；2021年和2020年上半年，该亏损分别为162,247千美元和152,649千美元[22] - 2021年和2020年第二季度，公司净亏损分别为83,793千美元和77,456千美元；2021年和2020年上半年，该亏损分别为162,128千美元和150,965千美元[22] - 2021年和2020年第二季度，公司综合亏损分别为83,892千美元和76,850千美元；2021年和2020年上半年，该亏损分别为162,362千美元和150,375千美元[22] - 2021年和2020年第二季度，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为0.91美元和1.14美元；2021年和2020年上半年，该亏损分别为1.77美元和2.34美元[22] - 2021年和2020年上半年公司净亏损分别为1.621亿美元和1.51亿美元，截至2021年6月30日累计亏损13亿美元[108] - 2021年上半年公司报告净亏损1.621亿美元，预计未来将继续产生重大费用和经营亏损[159] 公司现金流关键指标变化 - 2021年上半年，公司经营活动使用的净现金为127,275,000美元，2020年同期为123,680,000美元[27] - 2021年上半年，公司投资活动提供的净现金为45,388,000美元，2020年同期使用的净现金为91,398,000美元[27] - 2021年上半年，公司融资活动提供的净现金为5,339,000美元，2020年同期为215,272,000美元[27] - 截至2021年6月30日，公司现金、现金等价物和受限现金为125,250,000美元，2020年同期为75,905,000美元[27] - 2021年上半年经营活动净现金使用较2020年增加360万美元，主要因净亏损增加1120万美元，部分被净营运资金使用减少690万美元抵消[137] - 2021年上半年投资活动净现金流入，包括2.085亿美元来自可供出售证券到期和销售，部分被1.589亿美元购买可供出售证券和430万美元购买物业及设备抵消[138] - 2021年上半年融资活动净现金流入主要包括240万美元来自ATM设施净收益和430万美元来自员工股票奖励交易，部分被120万美元与RSU净股份结算相关税款支付抵消[139] - 2021年和2020年上半年，经营活动净现金使用分别为127,275千美元和123,680千美元，投资活动净现金分别为45,388千美元和 - 91,398千美元，融资活动净现金分别为5,339千美元和215,272千美元[136] 公司股权相关情况 - 2019年7月公司发行预融资认股权证，可购买2945026股普通股，截至2021年6月30日，可购买2888526股的认股权证尚未行使[76] - 2020年第二和第四季度，公司分别发行可购买2866961股和2040816股普通股的预融资认股权证，截至2021年6月30日，这些认股权证均未行使[77] - 预融资认股权证持有人行使后所有权或投票权超过9.99%时受限，提前61天通知可调整至不超过19.99%[76] - 2020年2月公司与Cowen签订销售协议，可出售最高1亿美元普通股，佣金最高为总销售收益的3%[78] - 2021年上半年，公司通过2020年ATM机制出售145,630股普通股，平均每股17.31美元，总收益250万美元，净收益240万美元，截至6月30日，还有7710万美元普通股可出售[79] - 2020年2月公司与Cowen签订销售协议，可出售最高1亿美元普通股，公司支付最高3%佣金[130] - 2021年上半年公司通过该协议出售145630股普通股，平均每股17.31美元，净收益240万美元[130] - 截至2021年6月30日，公司还有7710万美元普通股可根据协议出售[131] 公司业务合作情况 - 公司与拜耳签订了研究、开发和许可协议，授予拜耳ATA2271和ATA3271相关专利和技术的独家许可[30] - 2020年12月公司与拜耳签订研究、开发和许可协议，2021年3月又签订多项协议推进合作[93] 公司产品研发及临床进展 - 公司是T细胞免疫疗法的先驱，有多个T细胞免疫疗法处于临床开发阶段[30] - 公司领先项目处于3期临床开发，是最先进的同种异体T细胞免疫疗法公司，战略重点包括tab - cel®、ATA188和多个CAR T项目[91] - 公司预计2022年第一季度完成tab - cel®的生物制品许可申请（BLA）提交，2022年下半年有望在美国获批并商业化[96] - tab - cel®三项临床研究的长期总生存（OS）联合分析显示，EBV + PTLD患者两年OS获益超80%[96] - 公司预计2021年11月提交tab - cel®的欧盟营销授权申请（MAA），2022年下半年有望获批[96] - 公司计划2022年上半年对ATA188的EMBOLD研究进行中期分析并完成计划招募[98] - 公司预计2021年第四季度公布ATA2271临床研究的首个临床数据更新[99] - 公司预计合作伙伴拜耳在2022年下半年提交ATA3271的研究性新药申请（IND）[99] - 公司计划2022年第一季度提交ATA3219针对B细胞恶性肿瘤的IND申请[100] - 2020年4月，公司在ATA188治疗经前综合征（PMS）的EMBOLD研究中暂时暂停患者筛查和入组，6月恢复并纳入首位患者[179] 公司运营相关风险

业绩总结 - 截至2021年3月31日，Atara的流通股数为8410万股，第一季度净现金使用为6570万美元[25] - Tab-cel®在EBV+ PTLD患者中的客观反应率（ORR）为50%[34] - 在Phase 2和EAP研究中，EBV+ PTLD患者的2年生存率超过80%[46] - EBV+ PTLD患者在接受利妥昔单抗或化疗后，平均生存期为2-3个月[43] - EBV+ PTLD患者在接受rituximab治疗后，预期生存期为16-56天，而Tab-cel®治疗后可显著延长生存期[99] 用户数据 - 全球约有230万名多发性硬化症（MS）患者，其中约100万名患者为进行性多发性硬化症（PMS）[60] - 进行性多发性硬化症患者的预后较差，现有治疗方案仅能适度延缓病情进展[60] - ATA188在进行性多发性硬化症的1期临床试验中显示，15个月内有50%的患者实现持续性残疾改善（SDI）[64] - 在1期研究的开放标签扩展期中，目前有18名患者参与[75] 未来展望 - 预计2023年将获得Tab-cel®的第二阶段研究数据，进一步验证其在EBV相关癌症中的应用[21] - 预计在2021年第四季度提交欧盟市场授权申请（MAA）[37] - 预计在2025年美国进行性多发性硬化症市场的年收入机会超过35亿美元[83] - 每增加10%的市场份额，预计可带来7.5亿至10亿美元的收入[83] - 计划在2022年上半年进行正式的中期分析，以确认当前的开发策略[76] 新产品和新技术研发 - Tab-cel®计划在2021年第三季度完成生物制品许可申请（BLA）提交，预计2022年成为市场上首个全异体T细胞免疫疗法[10] - ATA188在随机对照试验中显示出转化潜力，预计在未来12个月内获得安慰剂对照数据，以支持关键研究和合作机会[10] - 预计ATA2271和ATA3271的IND申请将在2021年第四季度和2022年第二至第三季度提交，进一步扩展产品线[21] - Atara的全异体T细胞平台具备集成的、经过验证的研发和制造能力，支持商业化规模的生产[12] - Atara正在进行多中心的Phase 2研究，以支持Tab-cel®的标签扩展[49] 市场扩张和并购 - Atara与拜耳达成战略合作，开发针对间皮素的CAR T细胞疗法，Atara将获得6000万美元的现金，并有机会获得高达6.1亿美元的开发和商业里程碑付款[87] - Atara与拜耳达成全球许可协议，合作开发ATA3271和ATA2271项目[134] 负面信息 - 目前EBV+ PTLD患者中，约50%在初始治疗后失败，且无批准的治疗方案[42] - 没有观察到剂量限制性毒性，且多次给药后未出现超过2级的细胞因子释放综合症（CRS）或神经毒性[93]

财务数据和关键指标变化 - 公司2021年第一季度末现金为4.35亿美元，结合美国tab - cel销售的预计收入，公司认为资金足以支撑到2023年，包括tab - cel的BLA申报和美国商业发布的费用 [15] - 本季度来自拜耳合作的收入约为360万美元，公司资产负债表上有大约7000万美元的递延收入，未来两到三年这些收入将在损益表中确认，且确认过程会有波动 [67][68] 各条业务线数据和关键指标变化 tab - cel业务 - 与FDA就CMC模块3的内容进行积极讨论，包括评估关键临床研究产品与预期商业产品可比性的方法和数据，预计在2021年第三季度完成PTLD的BLA提交，在第四季度完成欧盟的MAA提交 [8][10] - Phase 2多队列研究在积极开设临床研究站点，对潜在研究参与者的评估正在进行中，六个研究人群中的两个最大目标人群可能支持PTLD之外的有意义标签扩展 [11] ATA188业务 - 用于进行性多发性硬化症的Phase 2随机双盲安慰剂对照研究的患者招募工作正在取得进展，预计在2022年上半年进行中期分析，之后与FDA讨论潜在的研究调整以用于关键研究目的 [12] - 计划在2021年下半年展示Phase 1开放标签扩展的两年长期临床数据以及Phase 1研究的转化数据 [13] CAR - T业务 - ATA2271的Phase 1临床研究已完成第一队列的招募，预计在2021年第四季度在适当论坛展示首批临床数据；ATA3271目前处于IND启用研究阶段，拜耳预计在2022年第二或第三季度提交IND并主导临床开发和商业化 [14] - ATA3219计划在2021年第四季度或2022年第一季度提交IND，目标是将其开发成为B细胞恶性肿瘤的同类最佳产品 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司在2021年的三个战略重点是tab - cel、ATA188在多发性硬化症方面以及下一代同种异体CAR - T项目，正在推进关键里程碑 [7] - tab - cel方面，与潜在合作伙伴就欧洲商业化进行讨论，继续投资美国商业准备活动，预计2022年上半年获批并推出；ATA188方面，计划在2022年寻找合作伙伴以加速和扩大其在多个适应症的关键研究；CAR - T业务方面，与拜耳合作推进中 [11][50][71] - 公司是同种异体T细胞疗法的开拓者，为行业铺平了首个同种异体现货T细胞疗法的道路，其CAR - T项目基于同种异体EBV T细胞平台，利用新技术提高疗效、持久性和反应耐久性，以解决自体和其他同种异体CAR - T的局限性 [9][22] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司在2021年开局强劲，在所有三个战略重点上取得进展，对tab - cel与FDA就可比性达成一致有信心，ATA188和CAR - T项目也在按计划推进 [7][10] - 公司认为tab - cel有潜力为EBV阳性PTLD患者提供有效的治疗选择，带来长期总体生存；ATA188有潜力成为多发性硬化症和自身免疫疾病领域的重大变革者；CAR - T项目有望解决实体肿瘤和B细胞恶性肿瘤的医疗需求 [18][50][63] 其他重要信息 - tab - cel在ALLELE研究中的反应持续时间正在按预期成熟，大量应答者已随访至少六个月，安全性与之前公布的数据一致，无新的安全信号 [9] - 英国血液学会发布的EBV阳性PTLD管理指南和NCCN非霍奇金淋巴瘤指南均推荐使用如tab - cel这样的EBV特异性CTO疗法治疗复发难治性EBV阳性PTLD [19] - 公司在2021年第一季度成功获批ATA188在加拿大进行Phase 2 RCT的临床试验申请 [13] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1: tab - cel申报时FDA对患者数量的要求是否有变化 - 公司认为ALLELE研究中招募的患者数量足以进行BLA申报，目前正在处理可比性问题，这将有助于启动BLA申报并定位历史数据与ALLELE研究关键数据的关系；计划在第二季度进行数据切割，第三季度有新数据用于完成BLA提交的临床模块5 [30][31] 问题2: ATA188接近2022年上半年中期数据时，如何看待整体项目以及与FDA关于SPMS和PPMS患者群体的讨论情况 - 能否将ATA188的Phase 2研究转化为注册研究并申请批准，首先取决于与FDA就患者群体的一致性，之后根据中期分析数据可能调整样本量；公司近期与MS领域的思想领袖和医学专家交流，他们认为SPMS和PPMS是同一种疾病，公司计划利用这些专家观点与FDA讨论患者群体问题 [35][37] 问题3: tab - cel的BLA是否仍预计在第三季度提交，何时能确定按时提交；tab - cel多队列研究的患者招募和给药情况及首批数据时间；第四季度间皮素CAR数据能否提供ORR和持久性数据 - 由于BTD地位，公司与FDA就可比性问题进行了多次积极互动，进展良好，仍按计划在第三季度完成BLA提交；tab - cel多队列研究受COVID - 19影响，前期启动缓慢，目前已加快站点启动速度，预计按原计划在2023年获得数据；第四季度将收集间皮素CAR T项目的安全性、肿瘤评估和细胞持久性等数据 [41][43][46] 问题4: ATA188在MS方面的商业潜力，公司是否考虑在欧洲等美国以外地区合作 - 公司正在进行ATA188的Phase 2随机对照试验和大量转化工作，2022年上半年的中期分析数据将用于与FDA讨论转化为Phase 3研究以及与潜在合作伙伴的讨论，公司认为引入合作伙伴将有助于加速和扩大ATA188在不同适应症的开发 [50] 问题5: Atara与FDA在tab - cel可比性方面仍需对齐的细节，以及同种异体细胞疗法产品批次间可比性的关键要素 - 公司与FDA讨论的可比性问题主要集中在ALLELE研究中的关键材料与商业材料之间，两者差异很小，公司有强大的数据支持可比性；例如在可比性研究中，公司为每个工艺版本分析了15个批次，这比小分子和大分子产品的典型批次多，比自体CAR - T少，符合同种异体细胞疗法的特点 [55][58] 问题6: 第二季度完成临床模块5的数据切割时间的决定因素，以及数据切割到完成申报的时间限制 - 数据切割时间基于之前与FDA讨论的完成申报所需的数据量，即特定数量的患者和特定的随访时间，以确保有足够数据完成申报 [61] 问题7: ATA2271的上市路径 - 在晚期间皮瘤中，ATA2271若能有高客观缓解率和反应持续时间，可与FDA讨论作为关键研究提交批准；在有现有疗法的情况下，可能需要进行更多比较性研究；ATA2271的1XX共刺激域和PD - 1显性负受体有望提高成功率，目前最明确的快速批准途径是针对晚期未满足需求人群的单臂研究 [63][66] 问题8: 公司如何在扩展tab - cel项目、开展MS项目和新兴间皮素CAR - T项目之间分配资源 - tab - cel方面，欧洲计划合作，美国自行推出并逐步投资；ATA188方面，2022年需要合作伙伴加速和扩大关键研究，同时投资新的制造工艺；间皮素CAR T项目已与拜耳合作，ATA3219公司可资助下一阶段开发，其他早期项目公司认为有足够资金推进 [71][73][74] 问题9: 之前关于CMC和模块3的讨论是关于非关键研究与关键研究的可比性，现在是关键研究产品与预期商业产品的可比性，原问题是否解决，新问题何时出现 - 这两个问题相关，目前专注于关键研究与商业产品的可比性，解决该问题的方法和数据也将适用于历史数据与关键研究的可比性；去年9月与FDA讨论了历史数据与关键研究的可比性，今年1月开始讨论关键研究与商业产品的可比性 [78][79][82] 问题10: 之前是否完成15个商业产品批次向FDA展示，是否因高变异性而进行15个批次的比较 - 去年9月提供了历史数据与关键研究的可比性数据，今年1月开始讨论关键研究与商业产品的可比性；进行15个批次比较是基于统计方法，以显示不同工艺版本之间的等效性，并非因为高变异性 [82][84] 问题11: 评估可比性的方法是基于已生成的数据还是需要进行新分析 - 公司已向FDA提供了关于制造批次不同工艺版本数据的统计分析等方法，与FDA的对齐围绕这些方法进行；公司是同种异体细胞疗法的首个申报者，FDA在样本数量等方面与公司进行了对齐 [87] 问题12: 表述从按计划在第三季度完成滚动申报变为努力在第三季度完成BLA申报，是否不再进行滚动申报 - 公司仍可以进行滚动申报，具体取决于与FDA就可比性达成一致的时间，以及临床模块的完成情况，目前没有与FDA的讨论表明不能进行滚动申报 [90] 问题13: ATA188在clinicaltrials.gov上显示有17个站点，实际站点数量是否更多；ATA188的长期规划；ATA2271与拜耳的关系以及公司是否负责制造 - ATA188正在继续增加站点，目前美国、澳大利亚有站点开放，今年还将在加拿大开设站点；ATA188的合作讨论围绕建立能为公司和股东创造价值、加速和扩大开发的框架；ATA2271目前是自体版本，IND由纪念斯隆凯特琳负责，公司资助，未来若进一步开发，拜耳将作为合作伙伴；公司目前为纪念斯隆凯特琳的首次人体研究提供支持，同时开展同种异体ATA3271的IND启用研究 [95][96][97] 问题14: tab - cel获批时的产能以及医院认证的特殊要求和Atara MatchMe交付流程的适应性 - 公司预计在tab - cel推出时及之后不久，其产能和库存能够满足约95%的患者需求；公司正在与机构合作，预计不需要广泛的认证要求，这是公司模式的亮点之一；关键工艺版本和商业工艺版本之间的差异很小，公司对产能建设有信心 [102][103][104] 问题15: 是否考虑将PD - 1显性负受体纳入CD19项目ATA3219以提高持久性，以及该项目Phase 1试验设计的初步想法 - 在液体肿瘤靶向产品ATA3219中，PD - 1 DNR用处不大，因为液体肿瘤中不存在像实体肿瘤那样的免疫抑制机制；ATA3219使用同种异体EBV特异性T细胞，其天然EBV TCR具有互补性，无需删除，这是其有望成为同类最佳产品的原因之一；Phase 1将进行经典的剂量递增和扩展研究，目标是CD19表达的B细胞恶性肿瘤，目前正在完善临床试验设计，该项目有很大的灵活性，有望提高反应率、安全性和反应持久性 [110][111][114]

财务数据关键指标变化 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为151,097千美元，较2020年12月31日的200,404千美元有所减少[20] - 截至2021年3月31日，公司总资产为529,637千美元，较2020年12月31日的588,120千美元有所减少[20] - 截至2021年3月31日，公司总负债为130,600千美元，较2020年12月31日的125,781千美元有所增加[20] - 截至2021年3月31日，公司股东权益为399,037千美元，较2020年12月31日的462,339千美元有所减少[20] - 2021年第一季度，公司净亏损为78,335千美元，2020年同期为73,509千美元[23] - 2021年第一季度，公司普通股加权平均流通股数为91,456千股，2020年同期为61,208千股[23] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为65,698千美元，2020年同期为67,044千美元[30] - 2021年第一季度投资活动净现金提供量为13,499千美元，2020年同期为38,973千美元[30] - 2021年第一季度融资活动净现金提供量为2,892千美元，2020年同期为23,957千美元[30] - 截至2021年3月31日，现金、现金等价物和受限现金为152,491千美元，2020年同期为71,597千美元[30] - 截至2021年3月31日，因具有反摊薄效应而被排除在摊薄每股净亏损计算之外的潜在普通股数量为14,096,130股，2020年同期为11,905,581股[41] - 截至2021年3月31日，可供出售证券摊销成本总计4.33676亿美元，公允价值总计4.33837亿美元；短期投资摊销成本为2.83903亿美元，公允价值为2.84064亿美元[46] - 截至2020年12月31日，可供出售证券摊销成本总计4.99049亿美元，公允价值总计4.99345亿美元；短期投资摊销成本为2.99959亿美元，公允价值为3.00255亿美元[46] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，应计利息应收款均为70万美元[48] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，受限现金均为140万美元[50] - 2021年3月31日，现金及现金等价物为1.51097亿美元，受限现金短期为19.4万美元，长期为120万美元，总计1.52491亿美元；2020年12月31日，现金及现金等价物为2.00404亿美元，受限现金短期为19.4万美元，长期为120万美元，总计2.01798亿美元[51] - 2021年3月31日，物业和设备净值为5147.1万美元；2020年12月31日，物业和设备净值为5051.7万美元；2021年和2020年第一季度折旧和摊销费用分别为220万美元和190万美元[53] - 2021年第一季度净亏损78,335千美元，2020年同期净亏损73,509千美元[30] - 2021年和2020年第一季度净亏损分别为7830万美元和7350万美元，截至2021年3月31日累计亏损达12亿美元[113] - 截至2021年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总计4.352亿美元[113] - 2021年第一季度许可和合作收入为355.2万美元，2020年同期无此项收入[124] - 2021年第一季度Tab - cel®费用为1200万美元，较2020年的1480万美元有所下降[126] - 2021年第一季度ATA188、CAR T和其他项目费用为910万美元，较2020年的410万美元有所增加[127] - 2021年第一季度员工和间接费用为4300万美元，较2020年的3870万美元有所增加[129] - 2021年第一季度研发总费用为6405.9万美元，较2020年的5765.9万美元增加640万美元[126] - 2021年第一季度一般及行政费用为1773.8万美元，较2020年的1703.8万美元增加70万美元[130] - 2021年第一季度通过2020年ATM机制出售145,630股普通股，净收益240万美元，截至2021年3月31日，还有7710万美元普通股可售[133] - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为15.1097亿美元，短期投资为28.4064亿美元，总计43.5161亿美元；截至2020年12月31日，对应数据分别为20.0404亿美元、30.0255亿美元和50.0659亿美元[136] - 2021年第一季度，经营活动净现金使用量为6570万美元，2020年同期为6700万美元，减少了130万美元[138][139] - 2021年第一季度，投资活动净现金流入为1349.9万美元，2020年同期为3897.3万美元[138] - 2021年第一季度，融资活动净现金流入为289.2万美元，2020年同期为2395.7万美元[138] - 2021年第一季度，现金、现金等价物和受限现金净减少4930.7万美元，2020年同期为411.4万美元[138] - 2021年第一季度，公司净亏损7830万美元[162] - 截至2021年3月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资共计4.352亿美元，预计这些资金加上美国tab - cel®获批后的预计销售收入，可支持公司运营至2023年[171] 各条业务线数据关键指标变化 - 2021年第一季度，公司许可和合作收入为3,552千美元，2020年同期为0[23] - 2021年第一季度，公司研发费用为64,059千美元，高于2020年同期的57,659千美元[23] - 2020年12月，公司与拜耳签订许可协议，获得4500万美元独家许可预付款和1500万美元研究及工艺开发活动报销款，还有最多500万美元额外翻译活动款项（已收到130万美元）以及最多6.1亿美元里程碑付款[56] - 2021年3月，公司与拜耳签订技术转让协议，总费用1530万美元，已开具发票310万美元（占比20%）[60] - 2021年3月，公司与拜耳签订制造和供应协议，为拜耳制造1期和2期同种异体间皮素导向CAR T细胞疗法用于临床试验，费用按成本加利润计算[63] - 截至2021年3月31日的三个月，公司根据拜耳相关协议确认了360万美元的收入，2020年未确认相关收入[68] - 截至2021年3月31日和2020年12月31日，拜耳相关协议的递延收入分别为6730万美元和6130万美元[68] 公司经营状况及前景 - 公司自成立以来已产生重大亏损，并预计在可预见的未来将继续产生重大且不断增加的亏损[17] - 公司目前没有获批产品，可能永远无法产生产品收入或实现盈利[17] - 公司自成立以来一直存在重大经营亏损，预计截至2021年3月31日的现有现金、现金等价物和短期投资足以支持未来至少十二个月的计划运营[36] - 公司预计现有现金、现金等价物和短期投资，加上美国tab - cel®销售的预计收入（如果获批），足以支持运营到2023年[144] - 公司目前没有获批产品，尚未产生产品销售收入，未来能否产生销售收入和实现盈利存在不确定性[167] - 公司未来资本需求受多种因素影响，包括研发进度、监管审批成本、商业化活动成本等[170] - 公司发展尚处早期，少数产品候选物处于临床开发阶段，多数处于临床前开发阶段[175] 公司业务合作情况 - 公司与拜耳在2020年12月签订研究、开发和许可协议，2021年3月签订制造和供应协议、药物警戒协议、质量协议和技术转让协议[96][103] - 公司与科格纳生物服务公司（Cognate）的商业制造服务协议初始期限至2021年12月31日，可经其批准续约一年；2021年3月，查尔斯河实验室国际公司（CRL）收购了Cognate [106] 公司股权相关情况 - 公司授权股本由5.2亿股组成，其中5亿股为普通股，2000万股为优先股，截至2021年3月31日和2020年12月31日，无优先股流通在外[78] - 2019年7月公开发行的预融资认股权证，截至2021年3月31日，有288.8526万份认股权证可购买普通股[79] - 2020年第二和第四季度发行的预融资认股权证，截至2021年3月31日，所有认股权证均未行使[80] - 2020年2月公司与考恩公司达成销售协议，可出售最高1亿美元的普通股，公司支付最高3.0%的佣金[81] - 截至2021年3月31日的三个月，公司通过2020年ATM机制出售14.563万股普通股，总收益250万美元，净收益240万美元，剩余7710万美元普通股待售[82] - 截至2021年3月31日，2014年股权计划预留1717.0258万股普通股，其中330.79万股可用于未来授予[84] - 截至2021年3月31日，限制性股票单位（RSU）未确认的基于股份的薪酬费用为7710万美元，预计在2.9年内确认[86] - 截至2021年3月31日，股票期权流通数量为9,050,428股，加权平均行使价格为21.89美元，合计内在价值为7,595,000美元；未确认的基于股票的薪酬费用为5740万美元，预计在2.8年的加权平均期间内确认[88] - 截至2021年3月31日，公司股权奖励计划下预留的普通股总数为20,972,916股，其中2014年股权奖励计划预留17,170,258股，2018年激励计划预留2,621,086股，2014年员工股票购买计划预留1,181,572股[90] - 2021年第一季度，公司基于股票的薪酬总费用为12,268,000美元，其中研发费用为7,530,000美元，一般及行政费用为4,738,000美元；2020年同期总费用为12,644,000美元，研发费用为7,650,000美元，一般及行政费用为4,994,000美元[92] 公司产品临床进展 - tab - cel®在EBV + PTLD的3期临床试验中持续推进，预计2021年第三季度向FDA提交生物制品许可申请（BLA）；三项临床研究的长期总生存（OS）分析显示，EBV + PTLD患者使用tab - cel®治疗后两年OS获益超80% [99] - ATA188针对进行性多发性硬化症（PMS）的1期研究开放标签扩展（OLE）持续推进，计划2021年下半年公布两年临床数据和转化数据；2022年上半年对2期随机对照试验（RCT）进行中期分析并完成计划招募[100][102] - ATA2271针对晚期间皮瘤的1期临床研究已完成首批患者招募，预计2021年第四季度公布首批临床数据；ATA3271预计2022年第二或第三季度提交研究性新药申请（IND）[103] - ATA3219计划在2021年第四季度或2022年第一季度为B细胞恶性肿瘤患者提交IND申请[104] - 公司预计2021年第三季度完成tab - cel®的生物制品许可申请（BLA）提交，2022年上半年可能获得审批决定[166] 公司租赁情况 - 公司在加利福尼亚州千橡市租赁约90580平方英尺的办公、实验室和细胞治疗制造空间，初始15年租赁期内合同义务总计1640万美元[150] - 公司在加利福尼亚州千橡市租赁约51160平方英尺的办公空间，初始租赁期至2026年2月，合同义务总计850万美元[151] - 公司在2021年3月签订新租赁协议，租赁加利福尼亚州千橡市约33659平方英尺的办公、实验室和仓库空间，初始10.5年租赁期合同义务总计1910万美元[152] 公司面临的风险及挑战 - 公司业务和运营受到COVID - 19疫情影响，可能导致生产力下降、业务中断和临床项目延迟[177] - 疫情可能影响公司的供应链，包括原材料供应和第三方制造能力[178] - 公司临床研究受到疫情影响，如临床站点启动和患者招募延迟[178] - 公司可能需要大量额外融资来实现目标，若无法获得必要资金，可能会影响产品开发和商业化进程[169] - 筹集额外资金可能会导致现有股东股权稀释，限制公司运营或使公司放弃产品候选物的权利[173] - 新冠疫情可能导致全球金融市场严重混乱，降低公司获取资本的能力，对公司流动性产生负面影响[179] - 公司未来成功取决于产品候选药物获得监管批准，目前优先的临床阶段产品候选药物包括tab‑cel®和ATA188[181] - 获得FDA和外国监管机构批准通常需要多年时间，公司产品候选药物新颖性可能增加获批难度[183] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如临床研究设计分歧、未能证明积极的获益/风险比等[184] - 即使获批，监管机构可能对产品候选药物的适应症、标签等设置限制，或要求进行昂贵的上市后临床研究[185] - T细胞免疫疗法产品候选药物和下一代CAR T项目面临诸多挑战，如获得监管批准、开发可靠生产流程等[189] - tab‑cel®主要在单中心研究中评估，其结果可能无法在后期研究中重现，ALLELE研究以排除20%的客观缓解率（ORR）为原假设，假设