产品研发进展 - tab-cel®在EBV+ PTLD的3期研究中期分析显示客观缓解率为50%[79] - tab-cel®在AID-LPD和PID-LPD患者中的客观缓解率分别为33.3%和37.5%[81] - tab-cel®在持续性EBV病毒血症导致危及生命并发症患者中的客观缓解率为50%-80%[81] - ATA188在第3和4剂量组（高剂量）的持续残疾改善比例为42%，第1和2剂量组（低剂量）为17%[84] - 公司计划将ATA188的随机对照试验扩大至至少64名患者[86] - tab-cel®预计2020年底启动生物制品许可申请提交，2021年第三季度完成[79] - tab-cel®预计2021年下半年提交欧盟上市许可申请[79] - ATA188的1b期随机双盲安慰剂对照试验于2020年6月开始招募患者[86] - ATA2271的IND申请于2020年8月获FDA批准，预计2021年有安全和疗效数据[88] - 公司预计2022年提交ATA3271的研究性新药（IND）申请，2021年提交ATA3219的IND申请[90][93] 财务数据关键指标变化 - 2020年9个月内，公司净亏损2.253亿美元，2019年同期为2.125亿美元，截至2020年9月30日，累计亏损10.433亿美元[106] - 公司自成立以来从未产生收入，预计在产品获得监管批准并商业化或与第三方达成合作协议之前不会获得收入[108] - 2020年第三季度和前九个月研发费用分别为5987.7万美元和1.79096亿美元，较2019年同期分别增加633.9万美元和2463.9万美元[118] - 2020年第三季度和前九个月管理费用分别降至1482.9万美元和4825.9万美元，较2019年同期分别减少418.9万美元和1326.6万美元[122] - 2020年第二季度，公司完成公开发行，获净收益约1.893亿美元[124] - 截至2020年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为3.27185亿美元，较2019年12月31日的2.59109亿美元有所增加[131] - 2020年前九个月经营活动净现金使用量为1.76639亿美元，与2019年的1.76936亿美元基本持平[132] - 2020年前九个月投资活动净现金使用量为8383.6万美元，而2019年为提供5933.2万美元[132] - 2020年前九个月融资活动净现金提供量为2.48778亿美元，高于2019年的1.51337亿美元[132] 新冠疫情对业务影响 - 2020年4月，因新冠疫情公司暂停ATA188随机对照试验（RCT）患者筛选和入组，6月恢复并纳入首例患者，tab - cel®的3期临床试验未受疫情不利影响[102] 战略合作 - 2018年8月，公司与莫菲特癌症中心达成战略合作，开发多靶点嵌合抗原受体T细胞（CAR - T）免疫疗法，治疗急性髓系白血病（AML）和B细胞恶性肿瘤等癌症[94] 生产制造情况 - 公司位于加州千橡市的制造工厂已完成支持临床制造所需的调试和鉴定活动，正进行tab - cel®商业生产鉴定活动并建立库存[96] - 公司继续扩大EBV T细胞制造平台规模，已证实使用搅拌罐灌注生物反应器可提高产量和细胞生长生产力[97] 研发费用构成 - 公司研发费用主要包括员工薪酬福利、与合同研究组织和研究站点的协议费用、临床研究材料采购和制造成本等[109] 患者护理措施 - 公司临床研究和运营团队采取远程访视、远程医疗等措施确保患者护理连续性和数据完整性[101] 资金需求与筹集 - 公司预计现有资金可支持运营至2022年，但获批和商业化产品需大量额外资金[137] - 公司可能通过股权发行、债务融资等多种方式筹集资金，但可能面临困难和股权稀释问题[129] - 公司无法准确估计运营资本需求，未来资金需求受多项因素影响[138] - 公司长期资本需求很大程度依赖公开和私募股权及债务资本市场[140] - 公司不确定能否在需要时获得额外资本，若无法筹集将影响产品研发活动[141] 办公租赁情况 - 公司在加州南旧金山租赁约13,670平方英尺办公空间，租约2022年5月到期[142] - 公司2017年2月在加州千橡市租赁约90,580平方英尺办公、实验室和细胞治疗制造空间，初始15年租期内合同义务总计1640万美元[143] - 公司2018年11月在加州千橡市租赁约51,160平方英尺办公空间，初始租期内合同义务总计850万美元[144] - 公司2019年5月在科罗拉多州奥罗拉租赁约8,800平方英尺办公和实验室空间，租期内合同义务总计110万美元[145] 其他重要内容 - 公司在报告期内没有任何符合美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[146] - 截至2020年9月30日的九个月内，公司利率风险、市场风险和外汇汇率风险披露无重大变化[147] - 2019年美国有数百名EBV+ PTLD患者使用利妥昔单抗或利妥昔单抗加化疗治疗失败[78]

Atara Biotherapeutics, Inc. (NASDAQ:ATRA) Q2 2020 Earnings Conference Call August 5, 2020 4:30 PM ET Company Participants Eric Hyllengren - Investor Relations Pascal Touchon - President and Chief Executive Officer Utpal Koppikar - Chief Financial Officer Joe Newell - Chief Operations Officer A.J. Joshi - Chief Medical Officer Jakob Dupont - EVP and Global Head of Research and Development Kristin Yarema - Chief Commercial Officer Conference Call Participants Salim Syed - Mizuho Securities Benjamin Burnett - ...

UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to | --- | --- | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|-------------------------------- ...

业绩总结 - 公司已治疗超过300名患者，验证了其临床平台的有效性[9] - 在EBV+ PTLD患者中，Tab-cel®的总体反应率（ORR）为82%[38] - 在接受治疗的患者中，2年生存率为86%，而所有患者的生存率为81%[40] - Tab-cel®在EBV+ PTLD患者中的客观反应率（ORR）为50%-82%，在反应者中2年生存率超过80%[48] - 在头颈部EBV相关肿瘤的标准治疗中，5-11个月的中位生存期与Tab-cel®的84% 2年生存率形成对比[56] 用户数据 - 在EBV+ PTLD患者中，接受rituximab治疗后的预期生存期为16至56天[34] - 在173名患者中，报告了12例可能与治疗相关的严重不良事件（SAEs），未观察到输注相关毒性和细胞因子释放综合症（CRS）[40] 新产品和新技术研发 - ATA188是一种针对EBV的全基因组T细胞免疫疗法，正在进行针对进行性多发性硬化症（MS）的1期临床试验[62] - ATA188的初步研究结果显示，患者在临床评估中有显著改善的可能性[78] - 公司计划在EBV+癌症患者中开展多队列的2期研究，以扩大Tab-cel®的适应症[59] - EBV CD19 CAR T细胞治疗在接受部分HLA匹配的EBV CD19 CAR T细胞的复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者中，83%（5/6）患者在中位随访26.9个月后实现持久完全缓解[100] 市场扩张和并购 - 公司计划在2020年下半年启动针对EBV阳性PTLD患者的生物制品许可申请（BLA）提交[116] - 公司预计在2020年下半年开始针对其他EBV阳性癌症的二期多队列研究的患者招募[116] - 公司在加州千橡市拥有专用的、可扩展的T细胞制造设施，能够支持临床开发和商业制造[110] 负面信息 - 在接受多次EBV CD19 CAR T细胞输注的患者中，未观察到剂量限制性毒性，且无确认的移植物抗宿主病[100] 其他新策略和有价值的信息 - 公司能够在约3天内从库存中向患者交付产品，具备强大的可扩展制造能力[9] - 公司已获得FDA突破性疗法认定和EMA PRIME资格，用于EBV+ PTLD的治疗[29] - 公司通过战略合作与学术界领导者合作，应用下一代技术推进自体CAR T的概念验证[107] - 公司计划在2020年2月进行关于“现成的”全异体EBV CD19 CAR T临床概念验证的学术演示[116]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度末，公司现金、现金等价物和短期投资为2.146亿美元，较上一季度减少4450万美元，反映出经营活动使用现金6700万美元，通过市价发行融资2310万美元 [21] - 公司认为截至2020年3月31日的现金、现金等价物和短期投资足以支持计划运营至2021年第二季度 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 tab - cel业务 - 公司仍有望在2020年下半年提交tab - cel的生物制品许可申请（BLA），第三季度完成适当随访后将进行中期分析 [8][10] - 正在推进tab - cel的II期多队列研究，预计2020年下半年开始招募多达6个额外的超罕见EBV +患者群体 [13] ATA188业务 - 预计在2020年第二季度以适当形式公布ATA188剂量递增队列1 - 4的6个月结果以及队列1 - 3的12个月结果，下半年公布队列4的12个月数据 [14] - 暂时暂停了ATA188 Ib期随机安慰剂对照研究的筛选和招募工作，预计在2020年第二或第三季度重新开始招募 [15] CAR T业务 - 预计合作伙伴纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）将在2020年第二或第三季度向FDA提交下一代间皮素靶向自体CAR T免疫疗法ATA2271的研究性新药申请（IND） [16] - 已启动现货型同种异体间皮素靶向CAR T（ATA3271）以及CD19靶向CAR T（ATA3219）的临床前IND启用研究 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国和澳大利亚的40个活跃临床站点大多可进行tab - cel III期研究的患者招募，公司还在准备在美国、加拿大和欧洲开设更多站点 [11] - 除英国、奥地利和西班牙外，法国的临床试验申请（CTA）也已获批，公司已在西班牙启用首个欧洲站点 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是同种异体T细胞免疫疗法的先驱，致力于为有高度未满足医疗需求的患者提供现货型治疗方案 [10] - 利用EBV T细胞的独特生物学特性，开发能够治疗多种EBV相关疾病、实体瘤和血液癌症的平台 [10] - 计划在EMA批准小儿调查计划（PIP）后，于2021年提交tab - cel针对EBV + PTLD患者的欧盟上市授权申请 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 全球疫情对公司业务有影响，但公司团队专注使命，实施行业领先实践确保安全，同时减轻疫情对业务的影响 [8] - 公司对EBV T细胞平台和技术有信心，认为其能为患者带来临床益处，为股东创造价值 [17] - 尽管处于特殊时期，公司仍致力于使命，相信未来几个月能继续推进项目 [21] 其他重要信息 - 疫情爆发前，公司已制造tab - cel、ATA188等项目的大量库存，包括工艺中间体和起始材料，可继续为患者提供产品 [8] - 公司团队与临床站点密切合作，确保工作人员和患者安全，维护数据完整性和患者治疗机会 [9] - 公司制造能力接近商业就绪，今年将完成商业验证，能在三天或更短时间内向美国、欧洲和澳大利亚的患者提供产品 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：Q3生成的数据何时公布 - 公司将在预BLA会议上与FDA讨论中期分析等整体数据，之后会在合适的会议上公布数据，具体时间取决于预BLA会议的时间 [25] 问题：欧洲站点的招募预期和计划开设的额外站点数量 - 目前重点是美国和澳大利亚的40个站点，欧洲站点的开设是为完成研究招募，未具体谈论站点数量 [28] 问题：ATA188在EAN展示数据的方式、增加患者数量的原因以及提前提交申请所需的数据量 - 会提供更详细的数据，包括残疾评估的综合和个体量表数据；增加患者数量是为使研究设计更灵活，根据不同数据调整以获得更有意义的统计结果；若能证明有疗效信号，后续研究证实后可能与FDA探讨加速审批途径 [33][34] 问题：tab - cel中期分析成功的标准、额外患者数据的用途、BLA提交是否有条件以及EBV假设在MS中的情况 - 对于超罕见疾病，整体数据更重要，不具体谈论中期分析的具体数字；额外患者数据会提供给监管机构，但不一定是推进BLA提交的先决条件；不一定事先认定BLA提交有条件；EBV假设在复发缓解型和进展型MS中无明显差异，公司因进展型MS未满足的医疗需求大而开展相关研究 [42][46][51] 问题：tab - cel II期多队列研究涉及的患者群体疾病严重程度和规模，以及ATA2271的IND申请限制和拓展到其他实体瘤的计划 - 研究旨在扩大tab - cel标签，涉及的每个队列代表超罕见疾病，但总体可治疗的EBV +患者群体比二线EBV + PTLD大几倍；ATA2271 IND申请所需数据将在5月15日公布摘要，首个研究针对晚期间皮瘤，后续计划拓展到卵巢癌和胰腺癌等表达间皮素高的实体瘤 [55][56][58] 问题：ATA188 Ia研究开放标签部分的再治疗数据是否会在EAN展示、Ib研究是否增加站点以及CAR项目的IND申请时间 - Ia研究开放标签部分的再治疗数据未准备好在EAN展示；Ib研究暂停期间，因已进行预筛选活动，有患者等待招募，预计在符合条件的站点尽快恢复招募，不计划增加站点；未公布CAR项目IND申请的时间 [63][65][67] 问题：ATA2271的IND启用研究是否包括非人类灵长类动物数据 - IND启用研究主要是体外和体内研究以及CMC包，相关数据将很快公布，暂不提供更多细节 [75] 问题：ATA188的重新给药计划和进展 - 重新给药计划是在12 - 24个月的窗口内进行，为1周期治疗，目标是从初始研究进入开始，对患者进行为期五年的年度治疗 [81] 问题：tab - cel欧洲临床站点增加对潜在市场规模的影响 - 与欧洲专家交流发现，当地有医疗需求，患者渴望获得tab - cel治疗，公司计划在欧洲开展同情用药项目，满足无法参加研究的患者需求 [84][85]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年第一季度净亏损7350万美元，2019年同期为6630万美元，截至2020年3月31日累计亏损8.915亿美元[86] - 2020年第一季度研发费用为5765.9万美元，较2019年同期的4866.8万美元增加899.1万美元[98] - 2020年第一季度Tab - cel®费用为1480万美元，较2019年同期的1160万美元增加319.5万美元[98] - 2020年第一季度ATA188、CAR T和其他项目费用为410万美元，较2019年同期的610万美元减少199.1万美元[99] - 2020年第一季度员工和间接费用为3870万美元，较2019年同期的3090万美元增加782.3万美元[100] - 2020年第一季度一般及行政费用为1700万美元，较2019年同期的1920万美元减少218.5万美元[101] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损8.915亿美元，预计未来仍将亏损并需额外资金[106] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为2.14631亿美元，较2019年12月31日的2.59109亿美元减少[109] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为6704.4万美元，较2019年同期的7020万美元减少315.6万美元[110][111] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为2395.7万美元，2019年同期净现金使用量为192.6万美元[110] 各条业务线表现 - tab - cel®正在进行3期开发，用于治疗对利妥昔单抗或利妥昔单抗加化疗无效的EBV + PTLD患者，还在针对其他疾病开展研究[68] - 2019年第三季度完成ATA188一期第四剂量递增队列的入组，预计2020年二或三季度启动入组[74][75] - 预计2020年二或三季度MSK为ATA2271向FDA提交研究性新药（IND）申请[77] 市场数据 - 2018年美国有数百名对利妥昔单抗或利妥昔单抗加化疗无效的EBV + PTLD患者[68] - 2018年美国、英国、法国、德国、意大利和西班牙鼻咽癌（NPC）患者约3800人，东亚约7.1万人[73] 管理层讨论和指引 - 预计2020年下半年提交tab - cel®针对EBV + PTLD患者的生物制品许可申请（BLA），2021年提交tab - cel®欧盟营销授权申请[70] - 公司自成立以来从未产生收入，预计在产品获得监管批准并商业化或与第三方达成合作协议之前不会有收入[87] - 现有现金、现金等价物和短期投资预计足以支持公司运营至2021年第二季度[115] - 公司积极寻求额外资金，途径包括公开发行或私募股权、债务融资、潜在合作等[115] - 未来资金需求受多项因素影响，如临床研究成本、商业化能力、监管审批结果等[116] - 若无法筹集额外资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品候选药物的临床前研究、临床研究或其他开发活动[118] 其他重要内容 - 公司与Cognate签订的制造协议初始期限至2021年12月31日，可经Cognate批准续约一年[83] - 2019年和2020年公司分别与Cowen签订ATM Facility协议，可分别出售最高1亿美元的普通股，佣金最高为总销售收益的3%[103][104] - 公司租赁位于加利福尼亚州南旧金山约13,670平方英尺的办公空间，租约于2021年4月到期[119] - 2017年2月签订加利福尼亚州千橡市约90,580平方英尺的办公、实验室和细胞治疗制造空间租约，初始15年租期内合同义务总计1640万美元，可选择延长租期[120] - 2018年11月签订加利福尼亚州千橡市约51,160平方英尺办公空间租约，初始租期至2026年2月，合同义务总计850万美元，可选择延长租期[121] - 2019年5月签订科罗拉多州奥罗拉市约8,800平方英尺办公和实验室空间租约，租期至2024年4月，合同义务总计110万美元[122] - 报告期内公司无任何符合美国证券交易委员会规则和条例定义的资产负债表外安排[123] - 截至2020年3月31日的三个月内，公司利率风险、市场风险和外汇汇率风险披露无重大变化[124]

业绩总结 - Tab-cel®在EBV+ PTLD患者中的总体反应率（ORR）为82%[23] - 在Phase 2研究中，接受Tab-cel®治疗的患者在2年内的生存率为83%[25] - Tab-cel®的治疗效果高且持久，2年内的生存率超过80%[29] - Tab-cel®的两年总生存率为84%[37] - Tab-cel®在转移性/二线以上鼻咽癌患者中的单药治疗显示出21%的客观反应率（ORR）[37] 用户数据 - 预计在美国2018年EBV+ PTLD的患者数量为数百人[28] - 目前EBV+ PTLD没有批准的治疗方案，市场需求巨大[29] - Tab-cel®的临床研究在约10%的美国移植中心可用[32] 新产品和新技术研发 - 公司计划在进行BLA提交前进行中期分析，以评估临床试验的初步结果[23] - 正在进行的1b/2期研究针对铂类预处理的复发/转移性EBV+鼻咽癌患者[39] - 计划进行的2期多队列研究将涵盖EBV+癌症，包括原发性/获得性免疫缺陷淋巴增生性疾病（LPD）和其他EBV+疾病[40] - ATA188在进行性多发性硬化症患者中的早期研究显示出潜在疗效，正在进行1期研究[57] - ATA3219为一种即用型、全同源的CD19 CAR T平台，具有广泛的应用前景[74] - ATA2271的临床试验结果显示，80%的12个月总生存率和63%的最佳总体反应率（ORR）[71] 市场扩张和并购 - 公司计划在2020年下半年开始招募包括其他EBV+癌症患者的2期多队列研究[105] - 公司将在2020年下半年启动针对EBV+ PTLD患者的FDA生物制剂许可申请（BLA）提交[105] - 公司预计在2020年第二季度至第三季度提交针对晚期间皮瘤患者的下一代美索腺素靶向自体CAR T IND申请[105] 负面信息 - 在173名患者中，仅有12例可能与治疗相关的严重不良事件（SAEs）[25] - 标准治疗方案为铂类化疗±靶向治疗，患者的中位生存期为5-11个月[37] 其他新策略和有价值的信息 - 单个EBV+供体白细胞采集可产生约400个tab-cel®剂量[91] - 预计T细胞库的广度可覆盖超过95%的患者需求[96] - 公司在加州千橡市拥有专用的、可扩展的T细胞制造设施，能够灵活生产多种T细胞和CAR T免疫疗法[90] - 公司致力于投资世界级的T细胞制造，利用T细胞研究、开发和监管经验[87]

财务数据和关键指标变化 - 公司2019年底现金、现金等价物和短期投资总计2.591亿美元，而截至2019年9月30日为2.829亿美元，公司已将现金状况延长至2021年第二季度 [21] - 截至2019年12月31日，包括2020年1月的ATM和期权行使收益在内的备考现金和投资为2.827亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 tab - cel业务 - 正在进行tab - cel治疗EBV相关移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）的3期临床试验，美国和澳大利亚有38个站点正在积极招募患者，并准备在美国、加拿大和欧洲开设更多站点 [9] - 2019年12月在ASH年会上公布EAP数据，22例符合正在进行的tab - cel 3期研究资格标准的EBV阳性PTLD患者中，HCT队列总缓解率为55%，两年估计总生存率为79%；SOT队列总缓解率为82%，两年估计总生存率为81% [11] ATA188业务 - 2019年ECTRIMS会议报告了ATA188治疗进行性多发性硬化症（MS）的1a期多中心开放标签剂量递增研究的早期数据，4个队列的ATA188剂量在进行性MS患者中耐受性良好 [13] - 最低剂量队列1中，1名患者在6个月随访时出现临床改善，且在12个月时仍保持；队列2中，2名患者在6个月时达到临床改善；最近选定队列3剂量启动随机、双盲、安慰剂对照的1b期研究 [14] EBV CAR T平台业务 - 在2020年移植与细胞治疗会议上，学术团队展示了用同种异体CD19 CAR T治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤的临床研究，6例接受部分HLA匹配的第三方供体EBV T细胞制备的EBV CD19 CAR T细胞的患者中，5例出现持久完全缓解 [16] - 未观察到2级以上的细胞因子释放综合征或神经毒性，未观察到剂量限制性毒性，接受第三方供体EBV CD19 CAR T细胞的患者未观察到确诊的移植物抗宿主病（GvHD） [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为美国复发/难治性PTLD潜在适应症患者约有数百人，欧洲和世界其他地区也有类似数量患者，这是一种超罕见适应症 [55] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2019年公司对战略进行了优先级排序，推进T细胞免疫治疗项目，在四个战略重点上取得重要进展，继续利用tab - cel经验推进创新的现货型T细胞免疫治疗平台 [8] - 计划在2020年下半年启动tab - cel向FDA的生物制品许可申请（BLA）提交，在与FDA的预BLA会议上讨论tab - cel的全部数据；2021年在获得EMA的儿科调查计划（PIP）批准后，提交tab - cel针对EBV + PTLD患者的欧盟营销授权申请 [9][12] - 2020年下半年预计启动tab - cel针对多达六种其他超罕见EBV +疾病的2期多队列研究 [12] - 推进ATA188治疗进行性MS的研究，预计在2020年适当会议上公布最新临床数据，包括所有队列的6个月随访数据和下半年的12个月随访数据；计划在2020年第二或第三季度启动随机、安慰剂对照的1b期ATA188研究 [15][16] - 推进CAR T候选药物，预计合作伙伴MSK将在2020年第二或第三季度向FDA提交ATA2271（一种针对晚期间皮瘤患者的自体间皮素靶向CAR T）的研究性新药申请（IND）；已开始ATA3271（一种与ATA2271具有相同下一代CAR T技术的现货型同种异体EBV间皮素靶向CAR T）和ATA3219（一种包含1XX的EBV CD19靶向CAR T）的临床前IND启用研究 [18] - 公司认为其现货型同种异体EBV CAR T平台具有差异化和巨大潜力，其制造平台能力的效率已通过tab - cel的制造产量显著提高得到证明，商业制造过程未来成本可能与生物制品相当，在现货型同种异体T细胞免疫治疗领域具有竞争优势，吸引了潜在合作伙伴的浓厚兴趣 [19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是战略优先级排序和T细胞免疫治疗项目取得重大进展的一年，公司在四个战略重点上均取得重要进展，有信心在2020年继续推进项目并实现重要里程碑 [8] - 公司对ATA188治疗进行性MS的早期数据感到鼓舞，认为有潜力成为变革性疗法；EBV CAR T平台的临床研究结果为其生成现货型、同种异体CAR T免疫疗法提供了初步临床原理证明 [13][17] 其他重要信息 - 本月公司迎来新的首席商务官Kristin Yarema，她为公司带来丰富的血液学、肿瘤学、神经科学和自身免疫性疾病商业化经验 [20] - 公司设立首席运营官职位，任命Joe Newell担任该职位，以推动公司项目平台的卓越运营 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：tab - cel是否已招募足够患者进行中期分析 - 公司表示现阶段不评论招募情况，确认计划在2020年下半年与FDA进行预BLA会议后启动BLA提交 [25] 问题：何时公开中期分析数据 - 公司计划在适当会议上公布数据，但在提交BLA之前不会公布，会与FDA讨论如何适时沟通数据，提交BLA本身会公开宣布 [27] 问题：完成BLA提交和启动PDUFA时钟的要求 - 公司希望在宣布启动BLA提交时能提供更多细节，包括预计完成时间 [29] 问题：tab - cel试验站点的目标数量 - 美国目前有38个站点，这些站点数量足以满足中期分析时间点，以便在2020年下半年启动BLA；欧洲预计最多招募24个站点 [33] 问题：ATA188今年数据的关键要点 - 2020年上半年预计获得所有四个队列的6个月数据以及前三个队列的12个月数据，还会公布一些额外的综合残疾指标 [35] 问题：tab - cel下一次重大披露情况 - 公司目前计划在2020年下半年宣布启动BLA提交为重大更新 [38] 问题：鼻咽癌研究结果公布时间及MSK对第一代间皮素CAR的更新情况 - 对于鼻咽癌研究，公司将评估结果和整个治疗格局后决定合适的展示方式；对于第一代间皮素CAR T研究，研究者计划在适当阶段在会议上公布进一步结果，但公司目前无法评论具体时间 [40][41] 问题：ATA188是否需要12个月数据供投资者评估疗效 - 公司认为在所有MS研究中，12个月数据比6个月数据更好，1b期随机部分的一年终点将是最终的概念验证，但该部分研究的12个月数据也会提供有力支持 [45] 问题：ATA188重新给药后残疾改善情况 - 公司表示目前没有数据表明会进一步改善或出现平台期，能维持已取得的改善就是进行性MS的重大胜利 [47] 问题：MSK研究对淋巴耗竭的影响及门诊进行的可能性 - 公司认为目前无法从该学术研究得出关于ATA3219淋巴耗竭方案的结论，计划与MSK合作研究相关数据和样本，以更好地了解EBV CAR T CD19 T细胞的扩增和持久性与淋巴耗竭方案的关系，为ATA3219的首次人体研究设计方案提供信息 [49][50] 问题：ATA2271间皮瘤IND提交的阻碍及是否计划用于其他实体瘤 - 没有特定阻碍，只是需要时间整理数据，MSK将在2020年第二或第三季度提交IND；公司已在与研究者讨论将该CAR T用于其他过表达间皮素的实体瘤，如卵巢癌和胰腺癌 [52] 问题：美国和美国以外关键地区初始EBV +复发/难治性PTLD适应症的市场规模及销售基础设施规模和范围 - 公司认为美国该适应症患者约数百人，欧洲和世界其他地区也有类似数量，这是超罕见适应症，所需的商业组织规模有限，将是典型的超罕见疾病商业组织 [55][56] 问题：对MSK数据中非常规调理淋巴耗竭对生存获益的信心 - 公司认为该研究为EBV基CD19 CAR T同种异体现货型疗法的可行性、安全性和有效性提供了临床原理证明，数据显示的长期缓解持久性令人鼓舞 [59][60] 问题：Atara研究中调理率和变量的考虑 - 公司将推出的ATA3219是不同产品，会参考学术团队的经验，但ATA3219才是公司支持开发的产品，已开始其临床前IND启用研究，以证明EBV T细胞CAR T平台的概念和现货型治疗的可行性 [62] 问题：ATA3219的目标人群 - 公司现阶段不公布首次人体研究的方案和患者类型，认为NHL、CLL、ALL患者群体存在医疗需求，ATA3219有潜力为患者带来显著益处 [64] 问题：ATA3219与TCT研究中CAR T的差异及数据参考性 - 主要差异在于共刺激域1XX和制造过程，1XX在临床前研究中显示出减少T细胞耗竭和增加持久性的潜在优势，公司制造过程可提高CAR T细胞浓度和产量，有助于构建CAR T平台 [67][68] 问题：公司CAR T管道长期规划及平台合作可能性 - 公司目前CAR T管道的战略重点是基于EBV T细胞的两种同种异体CAR T（ATA3219和ATA3271），已建立基于EBV T细胞的同种异体CAR T平台，该平台具有竞争优势，吸引了潜在合作伙伴的兴趣，公司也在讨论其他资产的合作可能性 [71][73]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来持续亏损，2019年净亏损2.91亿美元，截至2019年12月31日累计亏损8.18亿美元[129] - 公司预计未来继续产生重大费用和运营亏损，且亏损可能增加，短期内难以实现盈利[130] - 公司目前无收入来源，未来能否产生收入和盈利取决于产品商业化及其他多方面因素[133] - 公司产品获批后的收入受市场规模、产品价格、报销情况和商业权利等因素影响，即便产生收入也可能无法盈利[134] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资共计2.591亿美元，预计可支持运营至2021年第二季度[138] - 截至2019年12月31日，公司报告的美国联邦和州净营业亏损分别约为5.477亿美元和6.954亿美元，联邦2018年前产生的7710万美元净营业亏损按旧规20年后到期，州净营业亏损2032年开始到期 [290] - 2017年1月1日至2019年12月31日，公司普通股报告的销售价格在每股10.38美元至54.45美元之间波动 [293] - 美国《税收法案》将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，利息费用扣除限制为调整后收益的30%，2017年后产生的净营业亏损扣除限制为应纳税所得额的80%，孤儿药税收抵免从符合条件支出的50%降至25% [288] - 截至2019年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资总计2.591亿美元，主要市场风险是利率敏感性[388] 各条业务线表现 - 公司早期产品开发阶段，多数产品候选仍处于临床前开发，成功依赖多方面因素[142] - 公司业务依赖产品候选的监管批准，但获批时间不确定，且可能因多种原因无法获批[144][146] - 公司ALLELE研究旨在排除20%的客观缓解率（ORR）作为原假设，若接受至少一剂tab - cel®患者的ORR 95%置信区间下限超过20%，则有望达到治疗PTLD的主要终点；假设ALLELE队列招募33名患者，观察到的ORR约超过37%有望达到该队列主要终点[159] - tab - cel®主要在单中心研究和扩大使用项目（EAP）中评估，结果可能无法在后期研究中重现，且公司计划使用独立放射科医生和/或肿瘤学家评估反应，可能与研究者报告的评估结果不相关[159][160] - tab - cel®获美国和欧洲孤儿药指定，美国孤儿药营销排他期为7年，欧洲为10年，欧洲排他期可能减至6年[178][179] - tab - cel®获FDA突破性疗法指定，但不一定带来更快开发或审批，也不增加获批可能性[181] 各地区表现 无 管理层讨论和指引 - 公司预计未来继续产生重大费用和运营亏损，且亏损可能增加，短期内难以实现盈利[130] - 公司未来资本需求受产品研发、监管审批、商业化成本等多种因素影响[137] - 公司无外部资金承诺来源，若资金不足可能需延迟、限制或终止产品研发和商业化活动[139] - 公司决定扩大组织规模以支持产品开发和商业化[273] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司成立于2012年8月，运营历史有限，难以评估业务成功和未来生存能力[131] - 监管机构可能要求公司提供更多信息，这可能会延迟或阻碍产品获批及商业化计划，也可能批准产品的适应症少于公司请求的范围[148] - 新型产品候选药物的监管审批过程更复杂、成本更高且耗时更长，现有自体CAR T疗法的获批情况不能代表公司疗法的获批要求[149] - 2019年1月美国联邦政府长时间停摆，影响FDA部分活动，未来类似停摆可能损害或延迟公司的开发和商业化活动[150] - 即使产品候选药物获批，批准可能包含使用限制等重大限制，获批后也可能被撤回，若无法获批或获批有重大限制，公司可能无法获得足够资金继续产品开发或产生收入[151] - 公司T细胞免疫疗法产品候选药物和下一代CAR T项目面临诸多挑战，如获得监管批准、开发可靠的生产流程等[152] - 临床研究结果不确定，前期临床研究结果不能预测未来结果，公司产品候选药物在后期临床研究中可能无良好结果或无法获批[157] - 临床研究可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如与监管机构未达成研究设计协议、招募受试者失败等[166] - 患者入组受多种因素影响，公司产品候选药物多针对罕见病，患者群体小，入组速度慢可能增加开发成本、延迟研究完成或使研究无法完成[168][169] - 临床研究延迟或出现质量问题会损害产品候选药物的批准和商业前景，增加成本并延误产品销售和收入产生[171] - 产品候选药物的副作用可能导致临床研究中断、延误或停止，限制商业前景，甚至无法获得监管批准[172] - 产品候选药物市场机会可能有限，目标患者群体小，可能无法实现盈利[176][177] - 产品候选药物需在国际司法管辖区获得监管批准才能在国外销售，获批过程存在风险[183] - 产品候选药物获批后仍面临持续监管要求，安全信息变化可能导致限制措施[184] - 产品广告和推广受严格审查，违规会面临制裁[188] - 公司可能无法成功识别、获取、开发或商业化新的潜在产品候选药物[190] - 公司战略联盟、产品收购或许可可能无法实现预期收益，整合存在困难[192][193] - 加利福尼亚州千橡市的制造工厂的调试和资格认证活动于2018年完成，支持临床开发的产品特定资格认证已完成，商业生产资格认证活动正在进行中[200] - 公司产品候选药物的生产过程由合作伙伴最初为临床目的开发，公司计划与合作伙伴改进现有流程以支持高级临床研究和商业化需求[196] - 细胞疗法制造过程易因污染、设备故障等导致产品损失，即使轻微偏差也可能导致产量降低、质量问题和供应中断[197] - 公司至少部分产品候选药物计划自行制造，若制造工厂获得监管批准延迟，可能限制公司开发活动和增长机会[200] - 公司制造工厂需接受FDA、EMA等监管机构定期检查，若不遵守相关法规可能导致产品供应延迟、临床研究终止等问题[201] - 公司依赖第三方供应商生产产品候选药物和获取材料，若与第三方供应商出现问题，可能延迟产品候选药物的开发和商业化[208] - 公司将产品候选药物的生产转移到CMO或自己的工厂时，需开发与关键起始材料或试剂供应商的关系，增加生产规模并证明材料的可比性[209] - 公司依赖专利、商标、商业秘密和保密协议保护产品候选药物的知识产权，若无法获得和维持足够保护，可能影响产品商业化和竞争力[216] - 生物技术领域专利的可专利性、有效性、可执行性和范围不确定，公司专利申请可能无法获得涵盖产品候选药物的专利[217] - 即使获得专利，第三方可能挑战其有效性、可执行性或范围，导致专利被缩小、无效或不可执行[220] - 美国专利自然有效期为申请后20年[225] - 公司和合作伙伴已提交多项专利申请，但无法保证专利获批、获批专利范围及有效性[224] - 若公司或合作伙伴被诉专利侵权，需证明产品不侵权或专利无效，难度大且成本高[230] - 若成功应诉知识产权诉讼，也可能产生大量意外成本，分散管理层和科研人员精力[232] - 公司从合作伙伴处引进大量知识产权，违反许可协议可能失去产品开发和商业化能力[236] - 公司专利和专利申请保护范围和强度受威胁，可能影响产品商业化及合作[221] - 公司可能需向第三方获取许可，但无法保证能以合理条款获得[222] - 专利申请过程中不遵守规定可能导致专利或申请失效[223] - 公司可能面临知识产权诉讼，诉讼成本高、耗时长且可能影响业务[227] - 公司在全球保护知识产权困难，国外保护力度可能较弱[234] - 公司依赖商业秘密保护和保密协议保护专有技术，第三方披露或盗用机密信息会削弱公司市场竞争地位[241] - 公司产品商业化成功取决于医生、患者、医疗支付方和医疗界对产品的接受程度，市场接受度受疗效、安全性等诸多因素影响[244][246] - 公司产品可能无法获得第三方支付方的覆盖和充分报销，这会损害公司业务，报销情况会影响产品需求、价格和商业化能力[247][248] - 2011年《预算控制法案》触发政府项目自动削减开支，自2013年4月起，医疗保险对供应商的支付每年削减2%，该措施将持续至2027年[252] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了医疗保险对医院和门诊诊所等供应商的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[252] - 自2019年1月1日起，不遵守《平价医疗法案》个人强制购买医疗保险规定的处罚被取消，同时延迟了某些强制性费用的实施，并提高了参与医疗保险D部分的制药商的销售点折扣[253] - 立法和监管提案扩大了药品获批后的要求，限制了销售和促销活动，政府和第三方支付方试图限制或监管医疗产品价格，这可能影响公司产品的监管批准和销售[257] - 公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究来证明产品的成本效益，如果第三方支付方认为产品不具成本效益，可能不覆盖或支付不足[258] - 一些国家对处方药价格进行政府控制，定价谈判时间长，参考定价和平行分销会降低价格，若报销不足或定价不理想，公司业务将受影响[259] - 公司面临来自制药、生物技术企业等多方的竞争，若竞争对手开发出更优产品，或公司产品开发延迟，公司商业机会将减少[261] - 美国和欧盟至少有17种疗法获批用于治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS），其中包括3种仿制药[263] - 有6种疗法获批用于治疗进展型多发性硬化症（MS）[263] - 美国和欧盟有2种CAR - T疗法获批，分别是诺华的Kymriah和吉利德/凯特的Yescarta，超过100种CAR - T疗法正在开发中，其中至少35种是同种异体和现货型细胞疗法[265] - 布里斯托 - 迈尔斯·斯奎布于2019年12月向美国FDA提交了lisocabtagene maraleucel（liso - cel）的生物制品许可申请（BLA）[265] - 赛诺菲的ozanimod等待FDA和EMA监管批准，处方药用户付费法案（PDUFA）日期为2020年3月，EMA审批在2020年上半年[263] - 2019年美赞他（Mayzent）和麦考利（Mavenclad）获批前，美国只有一种药物（米托蒽醌）获批治疗继发性进展型多发性硬化症（SPMS），现在已为仿制药[263] - 维拉克塔疗法公司正在对纳米他司他与抗病毒药物缬更昔洛韦联合治疗复发/难治性EBV +淋巴瘤进行1b/2期临床研究[262] - 奥罗维尔公司已完成Viralym - M的2期临床研究，计划明年启动多项3期研究[262] - 泰莎疗法公司有一款临床前同种异体CD30靶向CAR EBV特异性T细胞疗法候选产品[262] - 公司与第三方的业务安排合规工作会产生大量成本，若运营违规可能面临重大处罚 [279] - 员工不当行为会给公司带来重大责任和声誉损害 [280] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债并限制产品商业化 [281] - 公司目前产品责任保险可能不足以覆盖所有负债 [282] - 公司和第三方制造商若违反环境、健康和安全法规，可能面临罚款、处罚和成本增加 [283] - 计算机系统故障或安全漏洞会影响公司业务和药物开发计划 [287] - 公司主要股东和管理层持有大量股票，能对股东批准事项施加重大控制 [298] - 公司上市后已产生且将继续产生更高成本，证券交易法、萨班斯 - 奥克斯利法案、多德 - 弗兰克法案等增加了合规成本，可能影响公司业务、财务状况和经营成果[301][302] - 公司预计在可预见的未来不会支付现金股息，股东潜在收益的唯一来源可能是资本增值[303] - 未来出售和发行普通股或购买普通股的权利可能导致股东所有权百分比被稀释，可能使股价下跌[304] - 公司章程文件条款和特拉华州法律规定董事会可发行最多2000万股优先股[305] - 特拉华州法律规定公司与持有其15%或更多资本股票的持有人进行业务合并时，若持有人持股不足三年，需董事会批准[309] - 若证券或行业分析师不发布研究报告、发布不准确或不利的研究报告，公司股价和交易量可能下降[310] - 公司投资组合中，除美国国债或美国国债担保证券外，任何单一发行人的证券持有量不超过投资组合的5%[389]