UNITED STATES SECURITIES AND EXCHANGE COMMISSION Washington, D.C. 20549 FORM 10-Q ☒ QUARTERLY REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the quarterly period ended June 30, 2020 OR ☐ TRANSITION REPORT PURSUANT TO SECTION 13 OR 15(d) OF THE SECURITIES EXCHANGE ACT OF 1934 For the transition period from to | --- | --- | |-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------|-------------------------------- ...

业绩总结 - 公司已治疗超过300名患者，验证了其临床平台的有效性[9] - 在EBV+ PTLD患者中，Tab-cel®的总体反应率（ORR）为82%[38] - 在接受治疗的患者中，2年生存率为86%，而所有患者的生存率为81%[40] - Tab-cel®在EBV+ PTLD患者中的客观反应率（ORR）为50%-82%，在反应者中2年生存率超过80%[48] - 在头颈部EBV相关肿瘤的标准治疗中，5-11个月的中位生存期与Tab-cel®的84% 2年生存率形成对比[56] 用户数据 - 在EBV+ PTLD患者中，接受rituximab治疗后的预期生存期为16至56天[34] - 在173名患者中，报告了12例可能与治疗相关的严重不良事件（SAEs），未观察到输注相关毒性和细胞因子释放综合症（CRS）[40] 新产品和新技术研发 - ATA188是一种针对EBV的全基因组T细胞免疫疗法，正在进行针对进行性多发性硬化症（MS）的1期临床试验[62] - ATA188的初步研究结果显示，患者在临床评估中有显著改善的可能性[78] - 公司计划在EBV+癌症患者中开展多队列的2期研究，以扩大Tab-cel®的适应症[59] - EBV CD19 CAR T细胞治疗在接受部分HLA匹配的EBV CD19 CAR T细胞的复发/难治性B细胞恶性肿瘤患者中，83%（5/6）患者在中位随访26.9个月后实现持久完全缓解[100] 市场扩张和并购 - 公司计划在2020年下半年启动针对EBV阳性PTLD患者的生物制品许可申请（BLA）提交[116] - 公司预计在2020年下半年开始针对其他EBV阳性癌症的二期多队列研究的患者招募[116] - 公司在加州千橡市拥有专用的、可扩展的T细胞制造设施，能够支持临床开发和商业制造[110] 负面信息 - 在接受多次EBV CD19 CAR T细胞输注的患者中，未观察到剂量限制性毒性，且无确认的移植物抗宿主病[100] 其他新策略和有价值的信息 - 公司能够在约3天内从库存中向患者交付产品，具备强大的可扩展制造能力[9] - 公司已获得FDA突破性疗法认定和EMA PRIME资格，用于EBV+ PTLD的治疗[29] - 公司通过战略合作与学术界领导者合作，应用下一代技术推进自体CAR T的概念验证[107] - 公司计划在2020年2月进行关于“现成的”全异体EBV CD19 CAR T临床概念验证的学术演示[116]

财务数据和关键指标变化 - 2020年第一季度末，公司现金、现金等价物和短期投资为2.146亿美元，较上一季度减少4450万美元，反映出经营活动使用现金6700万美元，通过市价发行融资2310万美元 [21] - 公司认为截至2020年3月31日的现金、现金等价物和短期投资足以支持计划运营至2021年第二季度 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 tab - cel业务 - 公司仍有望在2020年下半年提交tab - cel的生物制品许可申请（BLA），第三季度完成适当随访后将进行中期分析 [8][10] - 正在推进tab - cel的II期多队列研究，预计2020年下半年开始招募多达6个额外的超罕见EBV +患者群体 [13] ATA188业务 - 预计在2020年第二季度以适当形式公布ATA188剂量递增队列1 - 4的6个月结果以及队列1 - 3的12个月结果，下半年公布队列4的12个月数据 [14] - 暂时暂停了ATA188 Ib期随机安慰剂对照研究的筛选和招募工作，预计在2020年第二或第三季度重新开始招募 [15] CAR T业务 - 预计合作伙伴纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）将在2020年第二或第三季度向FDA提交下一代间皮素靶向自体CAR T免疫疗法ATA2271的研究性新药申请（IND） [16] - 已启动现货型同种异体间皮素靶向CAR T（ATA3271）以及CD19靶向CAR T（ATA3219）的临床前IND启用研究 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国和澳大利亚的40个活跃临床站点大多可进行tab - cel III期研究的患者招募，公司还在准备在美国、加拿大和欧洲开设更多站点 [11] - 除英国、奥地利和西班牙外，法国的临床试验申请（CTA）也已获批，公司已在西班牙启用首个欧洲站点 [12] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司是同种异体T细胞免疫疗法的先驱，致力于为有高度未满足医疗需求的患者提供现货型治疗方案 [10] - 利用EBV T细胞的独特生物学特性，开发能够治疗多种EBV相关疾病、实体瘤和血液癌症的平台 [10] - 计划在EMA批准小儿调查计划（PIP）后，于2021年提交tab - cel针对EBV + PTLD患者的欧盟上市授权申请 [12] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 全球疫情对公司业务有影响，但公司团队专注使命，实施行业领先实践确保安全，同时减轻疫情对业务的影响 [8] - 公司对EBV T细胞平台和技术有信心，认为其能为患者带来临床益处，为股东创造价值 [17] - 尽管处于特殊时期，公司仍致力于使命，相信未来几个月能继续推进项目 [21] 其他重要信息 - 疫情爆发前，公司已制造tab - cel、ATA188等项目的大量库存，包括工艺中间体和起始材料，可继续为患者提供产品 [8] - 公司团队与临床站点密切合作，确保工作人员和患者安全，维护数据完整性和患者治疗机会 [9] - 公司制造能力接近商业就绪，今年将完成商业验证，能在三天或更短时间内向美国、欧洲和澳大利亚的患者提供产品 [19] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：Q3生成的数据何时公布 - 公司将在预BLA会议上与FDA讨论中期分析等整体数据，之后会在合适的会议上公布数据，具体时间取决于预BLA会议的时间 [25] 问题：欧洲站点的招募预期和计划开设的额外站点数量 - 目前重点是美国和澳大利亚的40个站点，欧洲站点的开设是为完成研究招募，未具体谈论站点数量 [28] 问题：ATA188在EAN展示数据的方式、增加患者数量的原因以及提前提交申请所需的数据量 - 会提供更详细的数据，包括残疾评估的综合和个体量表数据；增加患者数量是为使研究设计更灵活，根据不同数据调整以获得更有意义的统计结果；若能证明有疗效信号，后续研究证实后可能与FDA探讨加速审批途径 [33][34] 问题：tab - cel中期分析成功的标准、额外患者数据的用途、BLA提交是否有条件以及EBV假设在MS中的情况 - 对于超罕见疾病，整体数据更重要，不具体谈论中期分析的具体数字；额外患者数据会提供给监管机构，但不一定是推进BLA提交的先决条件；不一定事先认定BLA提交有条件；EBV假设在复发缓解型和进展型MS中无明显差异，公司因进展型MS未满足的医疗需求大而开展相关研究 [42][46][51] 问题：tab - cel II期多队列研究涉及的患者群体疾病严重程度和规模，以及ATA2271的IND申请限制和拓展到其他实体瘤的计划 - 研究旨在扩大tab - cel标签，涉及的每个队列代表超罕见疾病，但总体可治疗的EBV +患者群体比二线EBV + PTLD大几倍；ATA2271 IND申请所需数据将在5月15日公布摘要，首个研究针对晚期间皮瘤，后续计划拓展到卵巢癌和胰腺癌等表达间皮素高的实体瘤 [55][56][58] 问题：ATA188 Ia研究开放标签部分的再治疗数据是否会在EAN展示、Ib研究是否增加站点以及CAR项目的IND申请时间 - Ia研究开放标签部分的再治疗数据未准备好在EAN展示；Ib研究暂停期间，因已进行预筛选活动，有患者等待招募，预计在符合条件的站点尽快恢复招募，不计划增加站点；未公布CAR项目IND申请的时间 [63][65][67] 问题：ATA2271的IND启用研究是否包括非人类灵长类动物数据 - IND启用研究主要是体外和体内研究以及CMC包，相关数据将很快公布，暂不提供更多细节 [75] 问题：ATA188的重新给药计划和进展 - 重新给药计划是在12 - 24个月的窗口内进行，为1周期治疗，目标是从初始研究进入开始，对患者进行为期五年的年度治疗 [81] 问题：tab - cel欧洲临床站点增加对潜在市场规模的影响 - 与欧洲专家交流发现，当地有医疗需求，患者渴望获得tab - cel治疗，公司计划在欧洲开展同情用药项目，满足无法参加研究的患者需求 [84][85]

财务数据关键指标变化 - 公司2020年第一季度净亏损7350万美元，2019年同期为6630万美元，截至2020年3月31日累计亏损8.915亿美元[86] - 2020年第一季度研发费用为5765.9万美元，较2019年同期的4866.8万美元增加899.1万美元[98] - 2020年第一季度Tab - cel®费用为1480万美元，较2019年同期的1160万美元增加319.5万美元[98] - 2020年第一季度ATA188、CAR T和其他项目费用为410万美元，较2019年同期的610万美元减少199.1万美元[99] - 2020年第一季度员工和间接费用为3870万美元，较2019年同期的3090万美元增加782.3万美元[100] - 2020年第一季度一般及行政费用为1700万美元，较2019年同期的1920万美元减少218.5万美元[101] - 截至2020年3月31日，公司累计亏损8.915亿美元，预计未来仍将亏损并需额外资金[106] - 截至2020年3月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为2.14631亿美元，较2019年12月31日的2.59109亿美元减少[109] - 2020年第一季度经营活动净现金使用量为6704.4万美元，较2019年同期的7020万美元减少315.6万美元[110][111] - 2020年第一季度融资活动净现金流入为2395.7万美元，2019年同期净现金使用量为192.6万美元[110] 各条业务线表现 - tab - cel®正在进行3期开发，用于治疗对利妥昔单抗或利妥昔单抗加化疗无效的EBV + PTLD患者，还在针对其他疾病开展研究[68] - 2019年第三季度完成ATA188一期第四剂量递增队列的入组，预计2020年二或三季度启动入组[74][75] - 预计2020年二或三季度MSK为ATA2271向FDA提交研究性新药（IND）申请[77] 市场数据 - 2018年美国有数百名对利妥昔单抗或利妥昔单抗加化疗无效的EBV + PTLD患者[68] - 2018年美国、英国、法国、德国、意大利和西班牙鼻咽癌（NPC）患者约3800人，东亚约7.1万人[73] 管理层讨论和指引 - 预计2020年下半年提交tab - cel®针对EBV + PTLD患者的生物制品许可申请（BLA），2021年提交tab - cel®欧盟营销授权申请[70] - 公司自成立以来从未产生收入，预计在产品获得监管批准并商业化或与第三方达成合作协议之前不会有收入[87] - 现有现金、现金等价物和短期投资预计足以支持公司运营至2021年第二季度[115] - 公司积极寻求额外资金，途径包括公开发行或私募股权、债务融资、潜在合作等[115] - 未来资金需求受多项因素影响，如临床研究成本、商业化能力、监管审批结果等[116] - 若无法筹集额外资金，公司可能需延迟、限制、减少或终止产品候选药物的临床前研究、临床研究或其他开发活动[118] 其他重要内容 - 公司与Cognate签订的制造协议初始期限至2021年12月31日，可经Cognate批准续约一年[83] - 2019年和2020年公司分别与Cowen签订ATM Facility协议，可分别出售最高1亿美元的普通股，佣金最高为总销售收益的3%[103][104] - 公司租赁位于加利福尼亚州南旧金山约13,670平方英尺的办公空间，租约于2021年4月到期[119] - 2017年2月签订加利福尼亚州千橡市约90,580平方英尺的办公、实验室和细胞治疗制造空间租约，初始15年租期内合同义务总计1640万美元，可选择延长租期[120] - 2018年11月签订加利福尼亚州千橡市约51,160平方英尺办公空间租约，初始租期至2026年2月，合同义务总计850万美元，可选择延长租期[121] - 2019年5月签订科罗拉多州奥罗拉市约8,800平方英尺办公和实验室空间租约，租期至2024年4月，合同义务总计110万美元[122] - 报告期内公司无任何符合美国证券交易委员会规则和条例定义的资产负债表外安排[123] - 截至2020年3月31日的三个月内，公司利率风险、市场风险和外汇汇率风险披露无重大变化[124]

业绩总结 - Tab-cel®在EBV+ PTLD患者中的总体反应率（ORR）为82%[23] - 在Phase 2研究中，接受Tab-cel®治疗的患者在2年内的生存率为83%[25] - Tab-cel®的治疗效果高且持久，2年内的生存率超过80%[29] - Tab-cel®的两年总生存率为84%[37] - Tab-cel®在转移性/二线以上鼻咽癌患者中的单药治疗显示出21%的客观反应率（ORR）[37] 用户数据 - 预计在美国2018年EBV+ PTLD的患者数量为数百人[28] - 目前EBV+ PTLD没有批准的治疗方案，市场需求巨大[29] - Tab-cel®的临床研究在约10%的美国移植中心可用[32] 新产品和新技术研发 - 公司计划在进行BLA提交前进行中期分析，以评估临床试验的初步结果[23] - 正在进行的1b/2期研究针对铂类预处理的复发/转移性EBV+鼻咽癌患者[39] - 计划进行的2期多队列研究将涵盖EBV+癌症，包括原发性/获得性免疫缺陷淋巴增生性疾病（LPD）和其他EBV+疾病[40] - ATA188在进行性多发性硬化症患者中的早期研究显示出潜在疗效，正在进行1期研究[57] - ATA3219为一种即用型、全同源的CD19 CAR T平台，具有广泛的应用前景[74] - ATA2271的临床试验结果显示，80%的12个月总生存率和63%的最佳总体反应率（ORR）[71] 市场扩张和并购 - 公司计划在2020年下半年开始招募包括其他EBV+癌症患者的2期多队列研究[105] - 公司将在2020年下半年启动针对EBV+ PTLD患者的FDA生物制剂许可申请（BLA）提交[105] - 公司预计在2020年第二季度至第三季度提交针对晚期间皮瘤患者的下一代美索腺素靶向自体CAR T IND申请[105] 负面信息 - 在173名患者中，仅有12例可能与治疗相关的严重不良事件（SAEs）[25] - 标准治疗方案为铂类化疗±靶向治疗，患者的中位生存期为5-11个月[37] 其他新策略和有价值的信息 - 单个EBV+供体白细胞采集可产生约400个tab-cel®剂量[91] - 预计T细胞库的广度可覆盖超过95%的患者需求[96] - 公司在加州千橡市拥有专用的、可扩展的T细胞制造设施，能够灵活生产多种T细胞和CAR T免疫疗法[90] - 公司致力于投资世界级的T细胞制造，利用T细胞研究、开发和监管经验[87]

财务数据和关键指标变化 - 公司2019年底现金、现金等价物和短期投资总计2.591亿美元，而截至2019年9月30日为2.829亿美元，公司已将现金状况延长至2021年第二季度 [21] - 截至2019年12月31日，包括2020年1月的ATM和期权行使收益在内的备考现金和投资为2.827亿美元 [21] 各条业务线数据和关键指标变化 tab - cel业务 - 正在进行tab - cel治疗EBV相关移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）的3期临床试验，美国和澳大利亚有38个站点正在积极招募患者，并准备在美国、加拿大和欧洲开设更多站点 [9] - 2019年12月在ASH年会上公布EAP数据，22例符合正在进行的tab - cel 3期研究资格标准的EBV阳性PTLD患者中，HCT队列总缓解率为55%，两年估计总生存率为79%；SOT队列总缓解率为82%，两年估计总生存率为81% [11] ATA188业务 - 2019年ECTRIMS会议报告了ATA188治疗进行性多发性硬化症（MS）的1a期多中心开放标签剂量递增研究的早期数据，4个队列的ATA188剂量在进行性MS患者中耐受性良好 [13] - 最低剂量队列1中，1名患者在6个月随访时出现临床改善，且在12个月时仍保持；队列2中，2名患者在6个月时达到临床改善；最近选定队列3剂量启动随机、双盲、安慰剂对照的1b期研究 [14] EBV CAR T平台业务 - 在2020年移植与细胞治疗会议上，学术团队展示了用同种异体CD19 CAR T治疗复发/难治性B细胞恶性肿瘤的临床研究，6例接受部分HLA匹配的第三方供体EBV T细胞制备的EBV CD19 CAR T细胞的患者中，5例出现持久完全缓解 [16] - 未观察到2级以上的细胞因子释放综合征或神经毒性，未观察到剂量限制性毒性，接受第三方供体EBV CD19 CAR T细胞的患者未观察到确诊的移植物抗宿主病（GvHD） [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 公司认为美国复发/难治性PTLD潜在适应症患者约有数百人，欧洲和世界其他地区也有类似数量患者，这是一种超罕见适应症 [55] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 2019年公司对战略进行了优先级排序，推进T细胞免疫治疗项目，在四个战略重点上取得重要进展，继续利用tab - cel经验推进创新的现货型T细胞免疫治疗平台 [8] - 计划在2020年下半年启动tab - cel向FDA的生物制品许可申请（BLA）提交，在与FDA的预BLA会议上讨论tab - cel的全部数据；2021年在获得EMA的儿科调查计划（PIP）批准后，提交tab - cel针对EBV + PTLD患者的欧盟营销授权申请 [9][12] - 2020年下半年预计启动tab - cel针对多达六种其他超罕见EBV +疾病的2期多队列研究 [12] - 推进ATA188治疗进行性MS的研究，预计在2020年适当会议上公布最新临床数据，包括所有队列的6个月随访数据和下半年的12个月随访数据；计划在2020年第二或第三季度启动随机、安慰剂对照的1b期ATA188研究 [15][16] - 推进CAR T候选药物，预计合作伙伴MSK将在2020年第二或第三季度向FDA提交ATA2271（一种针对晚期间皮瘤患者的自体间皮素靶向CAR T）的研究性新药申请（IND）；已开始ATA3271（一种与ATA2271具有相同下一代CAR T技术的现货型同种异体EBV间皮素靶向CAR T）和ATA3219（一种包含1XX的EBV CD19靶向CAR T）的临床前IND启用研究 [18] - 公司认为其现货型同种异体EBV CAR T平台具有差异化和巨大潜力，其制造平台能力的效率已通过tab - cel的制造产量显著提高得到证明，商业制造过程未来成本可能与生物制品相当，在现货型同种异体T细胞免疫治疗领域具有竞争优势，吸引了潜在合作伙伴的浓厚兴趣 [19][20] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 2019年是战略优先级排序和T细胞免疫治疗项目取得重大进展的一年，公司在四个战略重点上均取得重要进展，有信心在2020年继续推进项目并实现重要里程碑 [8] - 公司对ATA188治疗进行性MS的早期数据感到鼓舞，认为有潜力成为变革性疗法；EBV CAR T平台的临床研究结果为其生成现货型、同种异体CAR T免疫疗法提供了初步临床原理证明 [13][17] 其他重要信息 - 本月公司迎来新的首席商务官Kristin Yarema，她为公司带来丰富的血液学、肿瘤学、神经科学和自身免疫性疾病商业化经验 [20] - 公司设立首席运营官职位，任命Joe Newell担任该职位，以推动公司项目平台的卓越运营 [21] 总结问答环节所有的提问和回答 问题：tab - cel是否已招募足够患者进行中期分析 - 公司表示现阶段不评论招募情况，确认计划在2020年下半年与FDA进行预BLA会议后启动BLA提交 [25] 问题：何时公开中期分析数据 - 公司计划在适当会议上公布数据，但在提交BLA之前不会公布，会与FDA讨论如何适时沟通数据，提交BLA本身会公开宣布 [27] 问题：完成BLA提交和启动PDUFA时钟的要求 - 公司希望在宣布启动BLA提交时能提供更多细节，包括预计完成时间 [29] 问题：tab - cel试验站点的目标数量 - 美国目前有38个站点，这些站点数量足以满足中期分析时间点，以便在2020年下半年启动BLA；欧洲预计最多招募24个站点 [33] 问题：ATA188今年数据的关键要点 - 2020年上半年预计获得所有四个队列的6个月数据以及前三个队列的12个月数据，还会公布一些额外的综合残疾指标 [35] 问题：tab - cel下一次重大披露情况 - 公司目前计划在2020年下半年宣布启动BLA提交为重大更新 [38] 问题：鼻咽癌研究结果公布时间及MSK对第一代间皮素CAR的更新情况 - 对于鼻咽癌研究，公司将评估结果和整个治疗格局后决定合适的展示方式；对于第一代间皮素CAR T研究，研究者计划在适当阶段在会议上公布进一步结果，但公司目前无法评论具体时间 [40][41] 问题：ATA188是否需要12个月数据供投资者评估疗效 - 公司认为在所有MS研究中，12个月数据比6个月数据更好，1b期随机部分的一年终点将是最终的概念验证，但该部分研究的12个月数据也会提供有力支持 [45] 问题：ATA188重新给药后残疾改善情况 - 公司表示目前没有数据表明会进一步改善或出现平台期，能维持已取得的改善就是进行性MS的重大胜利 [47] 问题：MSK研究对淋巴耗竭的影响及门诊进行的可能性 - 公司认为目前无法从该学术研究得出关于ATA3219淋巴耗竭方案的结论，计划与MSK合作研究相关数据和样本，以更好地了解EBV CAR T CD19 T细胞的扩增和持久性与淋巴耗竭方案的关系，为ATA3219的首次人体研究设计方案提供信息 [49][50] 问题：ATA2271间皮瘤IND提交的阻碍及是否计划用于其他实体瘤 - 没有特定阻碍，只是需要时间整理数据，MSK将在2020年第二或第三季度提交IND；公司已在与研究者讨论将该CAR T用于其他过表达间皮素的实体瘤，如卵巢癌和胰腺癌 [52] 问题：美国和美国以外关键地区初始EBV +复发/难治性PTLD适应症的市场规模及销售基础设施规模和范围 - 公司认为美国该适应症患者约数百人，欧洲和世界其他地区也有类似数量，这是超罕见适应症，所需的商业组织规模有限，将是典型的超罕见疾病商业组织 [55][56] 问题：对MSK数据中非常规调理淋巴耗竭对生存获益的信心 - 公司认为该研究为EBV基CD19 CAR T同种异体现货型疗法的可行性、安全性和有效性提供了临床原理证明，数据显示的长期缓解持久性令人鼓舞 [59][60] 问题：Atara研究中调理率和变量的考虑 - 公司将推出的ATA3219是不同产品，会参考学术团队的经验，但ATA3219才是公司支持开发的产品，已开始其临床前IND启用研究，以证明EBV T细胞CAR T平台的概念和现货型治疗的可行性 [62] 问题：ATA3219的目标人群 - 公司现阶段不公布首次人体研究的方案和患者类型，认为NHL、CLL、ALL患者群体存在医疗需求，ATA3219有潜力为患者带来显著益处 [64] 问题：ATA3219与TCT研究中CAR T的差异及数据参考性 - 主要差异在于共刺激域1XX和制造过程，1XX在临床前研究中显示出减少T细胞耗竭和增加持久性的潜在优势，公司制造过程可提高CAR T细胞浓度和产量，有助于构建CAR T平台 [67][68] 问题：公司CAR T管道长期规划及平台合作可能性 - 公司目前CAR T管道的战略重点是基于EBV T细胞的两种同种异体CAR T（ATA3219和ATA3271），已建立基于EBV T细胞的同种异体CAR T平台，该平台具有竞争优势，吸引了潜在合作伙伴的兴趣，公司也在讨论其他资产的合作可能性 [71][73]

财务数据关键指标变化 - 公司自成立以来持续亏损，2019年净亏损2.91亿美元，截至2019年12月31日累计亏损8.18亿美元[129] - 公司预计未来继续产生重大费用和运营亏损，且亏损可能增加，短期内难以实现盈利[130] - 公司目前无收入来源，未来能否产生收入和盈利取决于产品商业化及其他多方面因素[133] - 公司产品获批后的收入受市场规模、产品价格、报销情况和商业权利等因素影响，即便产生收入也可能无法盈利[134] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资共计2.591亿美元，预计可支持运营至2021年第二季度[138] - 截至2019年12月31日，公司报告的美国联邦和州净营业亏损分别约为5.477亿美元和6.954亿美元，联邦2018年前产生的7710万美元净营业亏损按旧规20年后到期，州净营业亏损2032年开始到期 [290] - 2017年1月1日至2019年12月31日，公司普通股报告的销售价格在每股10.38美元至54.45美元之间波动 [293] - 美国《税收法案》将企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，利息费用扣除限制为调整后收益的30%，2017年后产生的净营业亏损扣除限制为应纳税所得额的80%，孤儿药税收抵免从符合条件支出的50%降至25% [288] - 截至2019年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资总计2.591亿美元，主要市场风险是利率敏感性[388] 各条业务线表现 - 公司早期产品开发阶段，多数产品候选仍处于临床前开发，成功依赖多方面因素[142] - 公司业务依赖产品候选的监管批准，但获批时间不确定，且可能因多种原因无法获批[144][146] - 公司ALLELE研究旨在排除20%的客观缓解率（ORR）作为原假设，若接受至少一剂tab - cel®患者的ORR 95%置信区间下限超过20%，则有望达到治疗PTLD的主要终点；假设ALLELE队列招募33名患者，观察到的ORR约超过37%有望达到该队列主要终点[159] - tab - cel®主要在单中心研究和扩大使用项目（EAP）中评估，结果可能无法在后期研究中重现，且公司计划使用独立放射科医生和/或肿瘤学家评估反应，可能与研究者报告的评估结果不相关[159][160] - tab - cel®获美国和欧洲孤儿药指定，美国孤儿药营销排他期为7年，欧洲为10年，欧洲排他期可能减至6年[178][179] - tab - cel®获FDA突破性疗法指定，但不一定带来更快开发或审批，也不增加获批可能性[181] 各地区表现 无 管理层讨论和指引 - 公司预计未来继续产生重大费用和运营亏损，且亏损可能增加，短期内难以实现盈利[130] - 公司未来资本需求受产品研发、监管审批、商业化成本等多种因素影响[137] - 公司无外部资金承诺来源，若资金不足可能需延迟、限制或终止产品研发和商业化活动[139] - 公司决定扩大组织规模以支持产品开发和商业化[273] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司成立于2012年8月，运营历史有限，难以评估业务成功和未来生存能力[131] - 监管机构可能要求公司提供更多信息，这可能会延迟或阻碍产品获批及商业化计划，也可能批准产品的适应症少于公司请求的范围[148] - 新型产品候选药物的监管审批过程更复杂、成本更高且耗时更长，现有自体CAR T疗法的获批情况不能代表公司疗法的获批要求[149] - 2019年1月美国联邦政府长时间停摆，影响FDA部分活动，未来类似停摆可能损害或延迟公司的开发和商业化活动[150] - 即使产品候选药物获批，批准可能包含使用限制等重大限制，获批后也可能被撤回，若无法获批或获批有重大限制，公司可能无法获得足够资金继续产品开发或产生收入[151] - 公司T细胞免疫疗法产品候选药物和下一代CAR T项目面临诸多挑战，如获得监管批准、开发可靠的生产流程等[152] - 临床研究结果不确定，前期临床研究结果不能预测未来结果，公司产品候选药物在后期临床研究中可能无良好结果或无法获批[157] - 临床研究可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如与监管机构未达成研究设计协议、招募受试者失败等[166] - 患者入组受多种因素影响，公司产品候选药物多针对罕见病，患者群体小，入组速度慢可能增加开发成本、延迟研究完成或使研究无法完成[168][169] - 临床研究延迟或出现质量问题会损害产品候选药物的批准和商业前景，增加成本并延误产品销售和收入产生[171] - 产品候选药物的副作用可能导致临床研究中断、延误或停止，限制商业前景，甚至无法获得监管批准[172] - 产品候选药物市场机会可能有限，目标患者群体小，可能无法实现盈利[176][177] - 产品候选药物需在国际司法管辖区获得监管批准才能在国外销售，获批过程存在风险[183] - 产品候选药物获批后仍面临持续监管要求，安全信息变化可能导致限制措施[184] - 产品广告和推广受严格审查，违规会面临制裁[188] - 公司可能无法成功识别、获取、开发或商业化新的潜在产品候选药物[190] - 公司战略联盟、产品收购或许可可能无法实现预期收益，整合存在困难[192][193] - 加利福尼亚州千橡市的制造工厂的调试和资格认证活动于2018年完成，支持临床开发的产品特定资格认证已完成，商业生产资格认证活动正在进行中[200] - 公司产品候选药物的生产过程由合作伙伴最初为临床目的开发，公司计划与合作伙伴改进现有流程以支持高级临床研究和商业化需求[196] - 细胞疗法制造过程易因污染、设备故障等导致产品损失，即使轻微偏差也可能导致产量降低、质量问题和供应中断[197] - 公司至少部分产品候选药物计划自行制造，若制造工厂获得监管批准延迟，可能限制公司开发活动和增长机会[200] - 公司制造工厂需接受FDA、EMA等监管机构定期检查，若不遵守相关法规可能导致产品供应延迟、临床研究终止等问题[201] - 公司依赖第三方供应商生产产品候选药物和获取材料，若与第三方供应商出现问题，可能延迟产品候选药物的开发和商业化[208] - 公司将产品候选药物的生产转移到CMO或自己的工厂时，需开发与关键起始材料或试剂供应商的关系，增加生产规模并证明材料的可比性[209] - 公司依赖专利、商标、商业秘密和保密协议保护产品候选药物的知识产权，若无法获得和维持足够保护，可能影响产品商业化和竞争力[216] - 生物技术领域专利的可专利性、有效性、可执行性和范围不确定，公司专利申请可能无法获得涵盖产品候选药物的专利[217] - 即使获得专利，第三方可能挑战其有效性、可执行性或范围，导致专利被缩小、无效或不可执行[220] - 美国专利自然有效期为申请后20年[225] - 公司和合作伙伴已提交多项专利申请，但无法保证专利获批、获批专利范围及有效性[224] - 若公司或合作伙伴被诉专利侵权，需证明产品不侵权或专利无效，难度大且成本高[230] - 若成功应诉知识产权诉讼，也可能产生大量意外成本，分散管理层和科研人员精力[232] - 公司从合作伙伴处引进大量知识产权，违反许可协议可能失去产品开发和商业化能力[236] - 公司专利和专利申请保护范围和强度受威胁，可能影响产品商业化及合作[221] - 公司可能需向第三方获取许可，但无法保证能以合理条款获得[222] - 专利申请过程中不遵守规定可能导致专利或申请失效[223] - 公司可能面临知识产权诉讼，诉讼成本高、耗时长且可能影响业务[227] - 公司在全球保护知识产权困难，国外保护力度可能较弱[234] - 公司依赖商业秘密保护和保密协议保护专有技术，第三方披露或盗用机密信息会削弱公司市场竞争地位[241] - 公司产品商业化成功取决于医生、患者、医疗支付方和医疗界对产品的接受程度，市场接受度受疗效、安全性等诸多因素影响[244][246] - 公司产品可能无法获得第三方支付方的覆盖和充分报销，这会损害公司业务，报销情况会影响产品需求、价格和商业化能力[247][248] - 2011年《预算控制法案》触发政府项目自动削减开支，自2013年4月起，医疗保险对供应商的支付每年削减2%，该措施将持续至2027年[252] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减了医疗保险对医院和门诊诊所等供应商的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[252] - 自2019年1月1日起，不遵守《平价医疗法案》个人强制购买医疗保险规定的处罚被取消，同时延迟了某些强制性费用的实施，并提高了参与医疗保险D部分的制药商的销售点折扣[253] - 立法和监管提案扩大了药品获批后的要求，限制了销售和促销活动，政府和第三方支付方试图限制或监管医疗产品价格，这可能影响公司产品的监管批准和销售[257] - 公司可能需要进行昂贵的药物经济学研究来证明产品的成本效益，如果第三方支付方认为产品不具成本效益，可能不覆盖或支付不足[258] - 一些国家对处方药价格进行政府控制，定价谈判时间长，参考定价和平行分销会降低价格，若报销不足或定价不理想，公司业务将受影响[259] - 公司面临来自制药、生物技术企业等多方的竞争，若竞争对手开发出更优产品，或公司产品开发延迟，公司商业机会将减少[261] - 美国和欧盟至少有17种疗法获批用于治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS），其中包括3种仿制药[263] - 有6种疗法获批用于治疗进展型多发性硬化症（MS）[263] - 美国和欧盟有2种CAR - T疗法获批，分别是诺华的Kymriah和吉利德/凯特的Yescarta，超过100种CAR - T疗法正在开发中，其中至少35种是同种异体和现货型细胞疗法[265] - 布里斯托 - 迈尔斯·斯奎布于2019年12月向美国FDA提交了lisocabtagene maraleucel（liso - cel）的生物制品许可申请（BLA）[265] - 赛诺菲的ozanimod等待FDA和EMA监管批准，处方药用户付费法案（PDUFA）日期为2020年3月，EMA审批在2020年上半年[263] - 2019年美赞他（Mayzent）和麦考利（Mavenclad）获批前，美国只有一种药物（米托蒽醌）获批治疗继发性进展型多发性硬化症（SPMS），现在已为仿制药[263] - 维拉克塔疗法公司正在对纳米他司他与抗病毒药物缬更昔洛韦联合治疗复发/难治性EBV +淋巴瘤进行1b/2期临床研究[262] - 奥罗维尔公司已完成Viralym - M的2期临床研究，计划明年启动多项3期研究[262] - 泰莎疗法公司有一款临床前同种异体CD30靶向CAR EBV特异性T细胞疗法候选产品[262] - 公司与第三方的业务安排合规工作会产生大量成本，若运营违规可能面临重大处罚 [279] - 员工不当行为会给公司带来重大责任和声誉损害 [280] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债并限制产品商业化 [281] - 公司目前产品责任保险可能不足以覆盖所有负债 [282] - 公司和第三方制造商若违反环境、健康和安全法规，可能面临罚款、处罚和成本增加 [283] - 计算机系统故障或安全漏洞会影响公司业务和药物开发计划 [287] - 公司主要股东和管理层持有大量股票，能对股东批准事项施加重大控制 [298] - 公司上市后已产生且将继续产生更高成本，证券交易法、萨班斯 - 奥克斯利法案、多德 - 弗兰克法案等增加了合规成本，可能影响公司业务、财务状况和经营成果[301][302] - 公司预计在可预见的未来不会支付现金股息，股东潜在收益的唯一来源可能是资本增值[303] - 未来出售和发行普通股或购买普通股的权利可能导致股东所有权百分比被稀释，可能使股价下跌[304] - 公司章程文件条款和特拉华州法律规定董事会可发行最多2000万股优先股[305] - 特拉华州法律规定公司与持有其15%或更多资本股票的持有人进行业务合并时，若持有人持股不足三年，需董事会批准[309] - 若证券或行业分析师不发布研究报告、发布不准确或不利的研究报告，公司股价和交易量可能下降[310] - 公司投资组合中，除美国国债或美国国债担保证券外，任何单一发行人的证券持有量不超过投资组合的5%[389]

财务数据和关键指标变化 - 2019年第三季度末公司现金余额为2.829亿美元，反映了近期二次后续融资的收益，公司预计2021年有资金支持业务增长 [19] 各条业务线数据和关键指标变化 tab - cel业务 - 多中心扩大使用计划的长期结果数据显示，在接受tab - cel治疗的复发/难治性EBV + PTLD的干细胞移植（HCT）和器官移植（SOT）亚组患者中，HCT患者总缓解率（ORR）为55%，SOT患者为82%；HCT患者两年总生存率估计为79%，SOT患者为81% [10] - 目前美国和澳大利亚有35个站点可用于tab - cel针对EBV + PTLD的关键临床试验项目的患者招募，计划未来几个月在美国和加拿大的移植中心开设更多站点 [11] ATA188业务 - 9月以来进行性多发性硬化症（MS）患者的ATA188数据令人鼓舞，基于队列3剂量的六个月随访数据，已选择该剂量启动Ib期研究，至少50%的患者出现临床改善，且来自多个临床研究站点 [16] - 第四也是最后一个I期剂量递增队列的入组已完成，队列4的六个月数据将于2020年4月成熟，计划在2020年的适当会议上详细展示所有队列数据 [17] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国tab - cel适用的潜在市场规模为每年数百名患者，结合欧洲的潜在机会，公司认为在复发/难治性EBV + PTLD领域商业化tab - cel有强大且盈利的商业案例 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 战略目标 - 未来三年成为领先的现货型异基因T细胞免疫疗法公司，改变癌症、自身免疫和病毒性疾病患者的生活 [8] 战略优先级 1. 在美国和欧洲提交并推出tabelecleucel（tab - cel）用于复发/难治性EBV + PTLD患者，并开发其用于其他适应症 [9] 2. 使ATA188（异基因MS特异性EBV T细胞免疫疗法）达到临床概念验证 [9] 3. 推进间皮素项目，包括自体ATA2271和异基因ATA3271 [9] 4. 使ATA3219（异基因CD19疗法）在B细胞恶性肿瘤中达到临床概念验证 [9] 行业竞争 - tab - cel的关键III期研究在美国仅约10%的移植站点开放，且存在一些竞争但不太先进的临床试验，但公司认为这些开发限制对tab - cel针对PTLD的商业案例影响有限 [13] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司管理层对实现为有需要的患者提供现货型异基因T细胞免疫疗法的愿景所取得的进展感到自豪，团队每天都有强烈动力为患者和公司带来有意义的成果 [7] - 公司认为tab - cel是潜在的变革性现货型异基因T细胞免疫疗法，对患者和医生有吸引力，若成为PTSD的首个获批治疗方法，可能会得到患者和医生的支持 [11][14] - ATA188在进行性MS患者中的早期数据值得加速开发，以满足治疗选择有限且病情持续恶化患者的需求 [17] 其他重要信息 - 公司运营和制造设施ATOM支持临床开发的设施调试和鉴定活动已完成，商业生产鉴定活动进展顺利，与商业战略一致 [19] - 公司CEO正在调整领导团队以适应新的战略优先级，正在积极寻找新的全球研发主管、商业主管和总法律顾问 [19] 问答环节所有提问和回答 问题1: 在PPMS中，为何在队列3剂量六个月时间点就有信心推进到Ib期，而12个月、18个月时间点数据不可用 - 公司有预先确定的推进到Ib期的标准，队列3剂量六个月的数据显示不仅有良好的安全性，至少50%来自多个站点的患者有临床改善，这些结果值得加速推进到Ib期，同时会继续进行Ia期研究并等待更多成熟数据 [23] - 确定标准时旨在寻找早期信号，衡量临床改善的标准较高，要求患者在三个月和六个月的两个连续时间点在七个不同量表中的两个量表上有改善，且改善发生在多个站点 [24][25] 问题2: 能否提供tab - cel临床试验患者招募的时间安排和计划开设的站点数量 - 患者招募按计划进行，与2020年下半年提交生物制品许可申请（BLA）的指导一致 [28] - 美国正在不断增加站点数量，已在澳大利亚开设了五个站点，7月获得加拿大当局批准开始在加拿大开设站点，计划年底在几个欧洲国家提交临床试验申请（CTA），明年在欧洲开设研究站点 [28][29] 问题3: 决定推进队列3剂量而不等待队列4数据的原因，以及ATA190不开发并评估战略选择的具体含义 - 队列3剂量达到了预先设定的较高标准，且该疾病患者有高度未满足的医疗需求，所以决定推进队列3剂量；同时保留了评估队列4剂量的选择权，若队列4数据显示有必要，会调整方案进行评估 [32][33] - ATA188和ATA190处于相似的开发阶段，但ATA188的结果令人鼓舞，公司决定专注于异基因T细胞疗法，将资源集中在ATA188的Ib期研究以快速获得概念验证，ATA190将保留在公司产品组合中并评估具体选项 [34][35] 问题4: 为何tab - cel临床试验仅在美国10%的中心开展 - 公司并非要覆盖美国所有300多个移植中心，而是专注于地理上最适合且患者最多的中心，同时雇佣了医学科学联络团队（MSL）与其他中心联系，将患者转诊到现有的约35个中心 [38][39] - 自7月以来，公司增加了MSL以提高在移植中心的知名度和与医疗保健专业人员（HCP）的互动，还开始使用人工智能技术评估索赔数据以识别潜在适合入组的患者 [40] 问题5: tab - cel美国申报的模块提交顺序以及申报完成时间 - 申报启动将基于中期分析，申报将按预定方案进行；FDA要求对患者进行六个月的随访，申报完成的限制因素主要是患者招募和达到中期分析预定的患者数量 [42][43] 问题6: FDA何时会给出处方药用户付费法案（PDUFA）日期 - 公司将与FDA进行预BLA会议，讨论数据和推进方式，FDA在之前的讨论中很有建设性，公司对为美国患者带来变革性疗法持乐观态度 [45] 问题7: 与欧盟监管机构讨论的情况、何时能有明确信息以及欧洲申报的必要条件 - 公司正在与欧盟药品管理局（EMA）进行建设性对话，重点是就SOT相关问题达成一致，以支持PRIME系统的互动；公司将在取得进展和有明确申报时间时提供信息 [47] 问题8: ATA188的早期信号能否表明患者治疗持续时间以及患者扩展残疾状态量表（EDSS）评分是否会进一步改善 - 目前很少有公司和产品关注MS的临床改善，有相关研究预期随着时间推移，患者在多种残疾衡量指标上会有改善；公司将在2020年展示12个月的数据，会有更清晰的认识 [51][52] - Ia期研究正在进行开放标签扩展，将进行年度给药，可获得更多长期信息 [53] 问题9: 开发CD19异基因CAR - T的原因以及仅在美国10%移植站点开放的情况下如何确保2020年下半年提交BLA - 开发CD19异基因CAR - T（ATA3219）是为了快速进入临床阶段，与目前批准的自体产品和其他异基因平台的临床结果进行比较，证明公司的EBV异基因T细胞作为CAR - T不仅安全、耐受性好，还能在体内扩增、迁移和持久存在，以获得显著和持久的响应，为所有异基因CAR - T工作提供概念验证 [59][60][61] - 虽然目前仅在美国10%的站点开放，但美国、加拿大和欧洲站点数量的增加将有助于患者招募，公司的指导是基于目前合理的招募速度，任何站点数量的增加都将有助于按计划进行 [62] 问题10: tab - cel扩大使用计划中干细胞移植组总缓解率（ORR）较之前分析降低的原因 - 干细胞移植（HCT）患者总体风险为中到高，相对器官移植（SOT）组病情更重，但样本量较小，不应过度解读；不同研究人群的ORR总体在50% - 80%多之间，数据较为一致 [67] - 两年总生存率达到79% - 81%，令人鼓舞 [68] 问题11: 间皮素资产的战略，是否会从ATA2271转向ATA3271 - ATA2271是优先事项，计划2020年进入临床，其整合的1XX共刺激域和PD - 1显性负受体使其可能优于第一代产品，目标是加速进入临床、明确剂量、获得概念验证并推进到关键研究 [70][71] - 异基因版本ATA3271开发时间较晚，但公司也在推进和加速其开发，因为异基因CAR - T在疗效、安全性、交付时间和成本等方面有显著优势 [71] 问题12: tab - cel早期访问和单患者使用计划的患者数量、是否获取特定数据以及是否会更新患者信息 - 公司不会提供具体患者数量 [75] - 计划在未来会议上讨论部分患者群体的数据，201扩大使用计划中除PTLD患者外的数据已用于规划多队列研究（205研究） [75]

财务数据关键指标变化 - 公司2019年和2018年前九个月净亏损分别为2.125亿美元和1.507亿美元，截至2019年9月30日累计亏损7.395亿美元[116] - 2019年前九个月研发费用总计1.54457亿美元，相比2018年的1.05202亿美元增加了4925.5万美元；管理费用为6152.5万美元，相比2018年的5009.3万美元增加了1143.2万美元[126][129] - 2019年第三季度和前九个月研发费用中，Tab - cel等项目费用分别为1111.5万美元和3400.6万美元，员工及间接费用分别为3357.1万美元和9639.1万美元，相比2018年有不同程度增长[126] - 2019年ATA188等项目费用、员工及间接费用较2018年有增长；管理费用在2019年第三季度和前九个月分别为1901.8万美元和6152.5万美元，相比2018年有增加[126][128][129] - 2019年通过ATM设施和公开发行股票分别获得净收益1260万美元和1.407亿美元；2018年通过ATM设施和公开发行股票分别获得净收益4760万美元和2.933亿美元[130][131][139] - 截至2019年9月30日，公司累计亏损7.395亿美元；经营活动净现金使用量为1.769亿美元，相比2018年的1.224亿美元增加了5460万美元；投资活动净现金为5933.2万美元，相比2018年的 - 2.42357亿美元有较大变化；融资活动净现金为1.51337亿美元，相比2018年的3.51515亿美元有变化[132][135] 各条业务线表现 - tab - cel®计划于2020年下半年提交针对EBV + PTLD患者的生物制品许可申请（BLA），且BLA提交将早于欧盟有条件上市许可（CMA）申请[103] - tab - cel®与默克抗PD - 1疗法KEYTRUDA®联合治疗铂耐药或复发性EBV相关鼻咽癌的1/2期研究正在招募患者，预计2020年下半年启动针对其他EBV +癌症患者的2期多队列研究[106] - 2018年6月公司在加州千橡市开设了Atara T细胞运营和制造工厂（ATOM），该工厂可生产多种T细胞和CAR T免疫疗法，商业生产资格认证活动进展顺利[113] 各地区表现 - 公司预计2018年美国有数百名对利妥昔单抗或利妥昔单抗加化疗无效的EBV + PTLD患者[102] - 公司预计2018年美国、英国、法国、意大利和西班牙鼻咽癌发病率约为3800名患者，东亚约为7.1万名患者[106] 管理层讨论和指引 - 公司自成立以来未产生任何收入，预计在产品获得监管批准并商业化或与第三方达成合作协议之前不会从产品候选药物中获得收入[117] - 公司计划继续投资产品候选药物的开发，包括tab - cel®的3期临床研究、下一代CAR T项目等[118] - 公司预计未来如果增加员工数量以支持研发和产品商业化，一般及行政费用将继续增加[122] - 公司预计在可预见的未来会持续亏损，且亏损会随着产品研发和寻求监管批准而增加；现有现金、现金等价物和短期投资预计可支持到2021年的运营计划，但产品商业化仍需大量额外资金[140][141] - 公司运营资金需求取决于多个因素，包括临床研究成本、商业化能力、产品候选数量、监管批准结果和成本、未来合作安排、知识产权费用、产品引进和资本支出时间等，难以准确估计[142] - 公司预计现有资金可支持到2021年的运营计划，但产品商业化需要大量额外资金，且未来资金需求受多种因素影响，难以准确估计[141][142] 其他没有覆盖的重要内容 - 截至2019年9月30日，公司现金、现金等价物和短期投资共计2.829亿美元，2019年7月完成普通股和预融资认股权证承销公开发行，获得净收益1.407亿美元[116] - 公司总部租赁面积约13670平方英尺，租赁期至2021年4月；ATOM租赁面积约90580平方英尺，初始15年租赁期合同义务总计约1640万美元[143][144] - 公司租赁总部、实验室和办公空间，包括约13670平方英尺的总部租赁和约90580平方英尺的ATOM租赁，ATOM初始15年租赁期合同义务总计约1640万美元[143][144] - 2018年11月，公司在加州千橡市租赁约51160平方英尺办公空间，初始租期至2026年2月，初始租期合同义务总计850万美元，有5年续租选择权[145] - 2019年5月，公司在科罗拉多州奥罗拉市租赁约8400平方英尺办公和实验室空间，租期至2024年4月，租期内合同义务总计110万美元[146] - 所展示期间，公司无美国证券交易委员会规则定义的资产负债表外安排[147] - 截至2019年9月30日的九个月内，公司利率风险、市场风险和外汇汇率风险披露较2018年年报无重大变化[148]

财务数据和关键指标变化 - 7月公司完成5000万美元的公开发行，发行690万股普通股和290万份预融资认股权证，为2021年的关键里程碑提供资金，包括启动tab - cel的生物制品许可申请（BLA）提交和下一代间皮素嵌合抗原受体T细胞（CAR - T）的研究性新药申请（I&D） [18][19] 各条业务线数据和关键指标变化 tab - cel业务线 - 计划2020年下半年在美国启动tab - cel用于复发难治性EBV阳性移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）的监管提交，正与欧洲药品管理局（EMA）积极讨论以确定欧洲的提交时间 [10] - 两项正在进行的tab - cel临床研究将合并为一项名为Alero的单一研究，每个队列目标入组33名患者，主要终点为客观缓解率，还计划在启动BLA提交前进行中期分析 [10] - 在PTLD的2期和扩大使用计划（EAP）研究中，tab - cel显示出较高且持久的治疗效果，客观缓解率在50% - 83%之间，应答者两年总生存率超过80%，且治疗相关不良事件少，无细胞因子综合征或治疗相关死亡 [12] - 正在进行tab - cel用于铂预处理转移性鼻咽癌的2期临床开发，还计划2020年下半年启动多核心2期研究，招募所有EBV相关预后不良的癌症患者 [14] 多发性硬化症（MS）业务线 - 用于MS的现货型同种异体ATA - 188项目正在进行针对进行性MS患者的1期临床研究，已完成前三个队列给药，正在进行第四个也是最后一个队列给药，预计共入组24 - 30名患者 [15] - 6月下旬在第五届欧洲神经病学学会大会上公布了ATA - 188的初步安全性数据，未观察到剂量限制性毒性和3级或以上的治疗相关不良事件 [15] - 预计9月在欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会（ECTRIMS）会议上报告一些临床次要终点的初步结果以及额外的安全性结果，基于1a期数据，计划进入随机安慰剂对照部分的研究 [16] - 计划今年下半年启动ATA - 190（ATA - 188的自体版本）的随机2期研究，以比较这两种EBV特异性细胞疗法的疗效和安全性 [16] 下一代CAR - T业务线 - 今年早些时候在AACR和ASCO会议上有多项展示，MSK合作者关于间皮素靶向CAR - T免疫疗法在晚期间皮瘤患者中的1期临床研究的两项展示令人兴奋 [17] - 在最新的ASCO展示中，16名恶性间皮瘤患者接受MSK间皮素CAR - T联合NTPD - 1和耗竭性化疗，随访至少三个月，12个月总生存率为80%，客观缓解率为63%，公司已将间皮素靶向的下一代CAR - T项目ATA - 2271列为优先项目，计划2020年与MSK合作提交I&D [18] 各个市场数据和关键指标变化 - 美国估计有数百名EBV阳性PTLD患者在接受利妥昔单抗联合或不联合化疗治疗失败，该疾病未满足的医疗需求显著 [12] - 鼻咽癌在东亚发病率高，在美国和欧洲也有数百名患者需要更好的治疗选择 [14] 公司战略和发展方向和行业竞争 - 公司致力于通过T细胞免疫疗法改善严重疾病患者的生活，其T细胞免疫疗法平台相对于自体疗法和基因同种异体CAR - T疗法具有优势，包括免疫特权、来自健康供体、无需内部编辑、能快速提供治疗等 [7][8] - 公司的战略重点包括推进tab - cel的监管提交和临床开发、开展MS项目的研究以及发展下一代CAR - T免疫疗法 [10][15][17] - 行业内针对PTLD或相关领域有大约12项正在进行的临床试验，显示出该医疗需求对创新疗法的吸引力 [33] 管理层对经营环境和未来前景的评论 - 公司首席执行官Pascal Touchon认为公司凭借tab - cel、MS和下一代CAR - T项目处于有利地位，能够履行承诺并为患者、医生和股东创造价值 [5] - 公司对tab - cel在PTLD和其他疾病中的应用前景充满信心，认为其有机会为患者和医疗系统提供有吸引力的价值主张 [12] - 对于MS项目，公司期待在ECTRIMS会议上公布的结果能为ATA - 188的安全性和有效性提供证据，以便推进后续研究 [26] - 公司对下一代CAR - T项目的进展感到鼓舞，相信能够在2020年启动相关研究并证明其临床疗效和安全性 [18][87] 其他重要信息 - 公司的管理层在电话会议中做出了前瞻性陈述，实际结果可能因公司业务相关的风险和不确定性而与陈述有重大差异，公司不承担更新这些陈述的义务 [4] 总结问答环节所有的提问和回答 问题1：ATA - 188在ECTRIMS会议上公布的数据范围、差异化要点以及对次要终点的期望 - 该研究聚焦进行性MS患者，目标是延缓病情恶化，通过定义多个临床有意义的参数并在多个时间点评估来提前获取数据信号，成功的标志是在特定时间点多个参数出现相似变化 [24][25] - ECTRIMS会议是为ATA - 188建立安全性和有效性证据的重要一步，预计公布较低队列的初步疗效结果和较高队列的额外安全性结果，第四队列在会议时可能无疗效数据 [26] 问题2：新临床站点的开设速度以及促进入组的额外措施 - PTLD临床站点主要是大型学术中心，开设通常需要6 - 9个月，但公司前期已做了很多准备工作，预计今年晚些时候在美国开设多个额外站点，还将在加拿大开设首个站点，明年在欧洲开设站点 [29][30] - 公司目前主要专注于优化现有中心的招募工作，利用多种资源，包括医学科学联络官（MSL）以及与患者倡导团体和医生协会的外联活动 [31] 问题3：ATA - 188在MS患者中的T细胞持久性风险、188与190项目的理论风险以及tab - cel项目的中期分析细节 - 公司在鼻咽癌项目中有在免疫功能正常人群中使用EBV靶向T细胞的经验，认为可以将此概念应用于MS患者，有信心T细胞能有足够的持久性以产生疗效 [36] - EBV特异性T细胞有穿越血脑屏障的能力，在PTLD的2期研究中观察到中枢神经系统（CNS）定位的PTLD患者有客观缓解，预计在MS中也会如此 [38] - tab - cel项目中期分析需显示实质性益处和足够的确定性，总患者群体有33名，原假设缓解率为20%，需达到37%的客观缓解率（OR）才能满足统计门槛，中期分析的OR门槛会更高 [40] 问题4：tab - cel关键试验中同时招募实体移植和骨髓移植患者的站点数量以及入组情况披露时间 - 目前有34个独特站点，其中约23个用于301研究，27个用于302研究，公司计划增加美国站点数量，并在年底前在加拿大开设站点，随后在欧洲开设站点 [44] - 公司决定不在开放研究中公布入组患者数量，将在启动BLA提交时进行沟通，同时会按计划传达相关指导信息 [44][45] 问题5：tab - cel与欧洲监管机构讨论中仍需达成一致的要素以及讨论结束时间 - 公司根据与美国药品监督管理局（FDA）的讨论修改了方案，将两项研究合并为一项有两个队列的研究，现在需要与EMA讨论这些更改以及潜在提交集中上市许可申请（CMA）的时间 [48] - 讨论进展迅速，但无法确定结束时间，一旦有明确结果将进行公开沟通 [50] 问题6：公司自体ATA - 2271与纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）开发的间皮素CAR - T的区别、早期管线中ATA - 3219和ATA - 2431的更新情况 - 公司的ATA - 2271将纳入下一代共刺激1xx以及通过PD - 1显性负性（DNR）实现T细胞内在检查点抑制，使用与MSK展示相同的经临床验证的间皮素结合域，并结合最佳可用技术推进项目 [53] - ATA - 3219和ATA - 2431项目正在继续推进，目标是证明基于EBV特异性细胞的同种异体CAR - T的疗效和安全性概念，目前进展良好 [56] 问题7：ATA - 188在ECTRIMS会议上公布的数据情况、能展示T细胞对MS有活性的信息以及是否有PTLD合并MS患者治愈的情况 - 公司决定专注于进行性MS患者，因为这是其他疗法大多失败的领域，早期胜利的标志是在6个月的多个参数上显示功能稳定或无下降，后期胜利是在残疾测量指标上有持续反应 [61][62] - 不存在PTLD合并MS的患者，公司有证据表明T细胞能穿越血脑屏障并在CNS发挥功能，如在CNS PTLD和其他CNS相关疾病的治疗中观察到的情况 [60] 问题8：进行性MS患者入组前是否需要停用奥瑞珠单抗（Ocrelizumab） - 患者在入组前需要停用奥瑞珠单抗或任何其他疾病修饰药物 [66] 问题9：下一代间皮素CAR - T中加入PD - 1 DNR的优势、PD - 1表达对疗法的重要性以及是否计划在2020年的1期研究中进行筛查 - 在临床前模型中，加入PD - 1 DNR的CAR - T细胞比CAR - T细胞联合基于抗体的检查点抑制剂具有更高的抗肿瘤疗效，更多动物出现肿瘤完全缓解且疗效持久，同时也为患者提供了更便捷的治疗方式 [70] - MSK数据显示PD - 01表达或状态与治疗结果无相关性，肿瘤环境中细胞因子的释放会动态改变PDL - 1的表达，因此基线PDL - 1表达可能不是最重要的因素，PD - 1 DNR可能具有优势 [73][74] 问题10：下一代CAR - T研究的时间线、制造阶段情况 - 公司与MSK合作推进下一代CAR - T的I&D申请，预计2020年提交，目前进展良好，同时也在支持第一代研究，制造初期将在MSK进行，之后会转移到公司的Atom部门 [79] 问题11：tab - cel扩展访问计划的患者数量更新、鼻咽癌试验的状态和入组情况以及数据披露计划、间皮素CAR - T 2020年潜在试验设计的初步想法 - 公司未公布扩展访问计划的患者数量，但该计划招募了很多无法参加3期研究或不同类型的患者，将在未来会议上公布新数据 [82] - 鼻咽癌研究正在进行第一阶段，计划入组12 - 24名患者，主要关注tab - cel与PD - 1抑制剂联合使用的安全性，今年不预计公布数据 [85] - 2020年计划提交I&D申请，目前未公布试验方案细节，会考虑第一代研究的经验以优化方案，确保尽快证明下一代CAR - T的临床疗效和安全性 [87] 问题12：ECTRIMS会议上能看到ATA - 188哪些队列或剂量水平的疗效数据、患者是否进入开放标签扩展研究以及入组或保留率情况、tab - cel用于PTLD研究的患者入组后勤问题、难以预测入组率的原因以及对未来入组率准确预测的信心来源 - 将公布前两个队列约6个月的数据，可能在其中一个初始队列有更多数据，具体取决于患者在研究中的时间 [90] - 第一队列有少数患者治疗超过一年并进入扩展研究，目前无法评论百分比 [92] - 入组困难的原因包括疾病罕见、患者随机出现、无高患者集中的卓越中心、患者病情进展迅速、治疗窗口期短以及患者转移困难等，公司通过提高运营效率和专注现有中心，对未来入组率的预测更有信心，同时商业环境下产品可在三天内提供给有需要的医生和患者，将对治疗有很大帮助 [94][95][98]