公司业务 - 专注通过LIGHT信号网络调节炎症的高价值一类生物制剂[4],[41] - 与LIGHT信号网络发现者Carl Ware博士有独家咨询协议[4],[41] 产品管线 - AVTX - 002完成非嗜酸性哮喘PEAK试验入组，预计2023年第二季度公布2期顶线数据，已在COVID - 19 ARDS和克罗恩病完成概念验证[4],[6],[41] - AVTX - 008预计2024年提交研究性新药申请（IND）[4],[6],[41] - AVTX - 803用于LAD II，已获孤儿药、快速通道和罕见儿科疾病指定，关键试验数据时间在评估中[6] 产品效果 - AVTX - 002单剂量使COVID - 19 ARDS患者血清游离LIGHT水平迅速降低80%，耐受性良好，有抗炎效果[15] - AVTX - 002在克罗恩病1b期试验中，7名患者里3人有黏膜愈合迹象，1人达到缓解[55] 市场情况 - 美国哮喘患病率约2500万，非嗜酸性哮喘占比约47%，多数患者病情未得到控制[20] 财务状况 - 截至2022年12月31日，现金及现金等价物1320万美元，流通普通股940万股，完全稀释股份1130万股，日均交易量1.7万股[38] - 2023年2月7日完成公开发行，总收益1500万美元[38] 团队情况 - 拥有经验丰富的管理团队，在制药和生物技术领域有成功经验[39] - 科学顾问Carl Ware博士是LIGHT信号网络发现者[36]

业务试验数据预计公布情况 - 公司预计2023年上半年公布AVTX - 002治疗非嗜酸性哮喘2期试验的topline数据，以及AVTX - 803治疗白细胞粘附缺陷症2型3期试验的关键数据[135][137] 资产出售与授权情况 - 2022年11月4日，公司与ES Therapeutics达成协议，出售AVTX - 007、AVTX - 501和AVTX - 611等先前授权资产的未来付款经济权利，换取500万美元[138] - 2022年第三季度公司授予Apollo Therapeutics AVTX - 007全球独家许可，确认许可收入1450万美元[142] 第三季度财务数据关键指标变化 - 2022年第三季度净产品收入为40万美元，2021年同期为140万美元，主要因销量减少[141] - 2022年第三季度产品销售成本为50万美元，2021年同期为90万美元，主要因销量减少[142] - 2022年第三季度研发费用为704.2万美元，2021年同期为1055.1万美元，减少350万美元[143] - 2022年第三季度销售、一般和行政费用为328.4万美元，2021年同期为592.6万美元，减少260万美元[145] - 2022年第三季度无形资产摊销费用为0，2021年同期为42.8万美元，减少40万美元[146] - 2022年第三季度其他费用净额为 - 89.8万美元，2021年同期为 - 100万美元，减少10万美元[147] 前九个月财务数据关键指标变化 - 2022年前九个月净产品收入为260万美元，2021年同期为460万美元；2022年前九个月许可收入为1450万美元，2021年同期为60万美元[149][150] - 2022年前九个月产品销售成本为280万美元，2021年同期为110万美元，增长主要因与供应商50%的净利润分成[151][152] - 2022年前九个月研发费用较2021年同期减少2320万美元，主要因CMC、临床前和临床费用减少[153][154] - 2022年前九个月销售、一般和行政费用较2021年同期减少90万美元，主要因法律、咨询等专业费用和广告营销费用减少[156] - 2022年前九个月摊销费用较2021年减少120万美元，因无形资产已全额摊销[157] - 2022年前九个月其他费用净额较2021年增加，主要因2021年6月签订贷款协议，2022年为完整期间利息费用[160] - 2022年前九个月所得税费用为2万美元，2021年同期所得税收益为20万美元[161] 特定时间财务状况 - 截至2022年9月30日，公司现金及现金等价物为1690万美元，前九个月净亏损3180万美元，经营活动产生负现金流2280万美元，累计亏损2.94亿美元[162] 贷款还款情况 - 2022年第二季度，公司对风险贷款和担保协议部分提前还款1500万美元，其中1480万美元用于偿还本金[161][163] 各活动现金使用情况 - 2022年前九个月经营活动使用现金2280万美元，2021年为5380万美元；2022年投资活动使用现金极少，2021年也极少；2022年融资活动使用现金1480万美元，2021年提供现金1.067亿美元[171][172][173] 融资需求与业务影响 - 公司预计未来需额外融资以支持运营和业务战略，否则可能削减开支、延迟或取消研发项目[164][168] 会计估计与政策情况 - 公司编制财务报表时会进行影响资产、负债、收入和费用的估计和假设，关键会计估计和假设在2022年3月2日提交给美国证券交易委员会的2021年年度报告中，2022年前9个月关键会计政策无重大变化[175] 资产负债表外安排情况 - 公司没有适用美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[176] 利率风险信息情况 - 作为较小的报告公司，公司无需提供利率风险相关信息[179] 披露控制和程序情况 - 公司管理层评估认为截至本季度报告期末，披露控制和程序在合理保证水平上有效[179] 财务报告内部控制情况 - 本季度报告期内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[181] 法律诉讼情况 - 公司无法律诉讼[183]

管线项目进展 - 2022年第二季度公司推进AVTX - 002治疗非嗜酸性哮喘和AVTX - 803治疗白细胞粘附缺陷II型的管线项目至数据读出阶段，分别于5月和7月对两项试验的首位患者给药[147] - 2022年7月29日公司将AVTX - 007全球独家许可授予Apollo Therapeutics Group Limited，8月收到约1500万美元预付款，还有资格获得最高7400万美元里程碑付款及低个位数百分比的年净销售额特许权使用费[148] 股票与上市情况 - 2022年7月7日公司进行1比12反向股票分割，7月22日恢复符合纳斯达克资本市场上市要求[148] 收入情况 - 2022年第二季度产品净收入为100万美元，2021年同期为270万美元，主要因销售渠道受商业运营过渡影响致销量下降[150] - 2022年上半年产品净收入为220万美元，2021年同期为320万美元，减少原因与第二季度相同[164] 销售成本情况 - 2022年第二季度产品销售成本为160万美元，2021年同期为10万美元，增加部分因与供应商的净利润分成及对Aytu应收账款全额计提准备金[153] - 2022年上半年产品销售成本为230万美元，较2021年同期的20万美元增加，其中100万美元的增长是由于与供应商的净利润分成，另外100万美元是对Aytu应收账款的全额准备金[167] 研发费用情况 - 2022年第二季度研发费用为851万美元，较2021年同期减少410万美元，主要因CMC和临床前费用分别减少190万和150万美元，部分被AVTX - 002 PEAK研究的临床费用增加抵消[155][156] - 2022年上半年研发费用为1809.4万美元，较2021年同期减少1970万美元，主要是由于前期许可费未重复确认以及CMC、临床前和临床费用减少[169] 销售、一般和行政费用情况 - 2022年第二季度销售、一般和行政费用为278.4万美元，较2021年同期减少460万美元，因员工人数减少和成本节约措施[158] - 2022年上半年销售、一般和行政费用为1446.8万美元，较2021年同期增加170万美元，主要是由于裁员相关费用，预计未来会因成本节约措施而减少[173] 摊销费用情况 - 2022年第二季度摊销费用为0，较2021年同期减少42.8万美元，因无形资产已全额摊销[161] - 2022年上半年摊销费用为3.8万美元，较2021年同期减少85.3万美元，因无形资产已全额摊销，预计未来会减少[174] 其他费用净额情况 - 2022年第二季度其他费用净额为 - 115.4万美元，主要为风险贷款利息费用，较2021年同期增加，6月公司部分提前还款1500万美元，预计未来利息费用将减少[162][163] - 2022年上半年其他费用净额为234.3万美元，较2021年同期增加，主要是由于风险贷款利息费用增加，6月部分提前还款后预计未来利息费用会减少[175] 所得税情况 - 2022年上半年所得税费用为1.5万美元，而2021年同期为所得税收益18.8万美元，2021年的收益是由于利息应收款估计更新和罚款减免[179] 财务状况综合情况 - 截至2022年6月30日，公司现金及现金等价物为1120万美元，8月收到AVTX - 007转让预付款约1500万美元，上半年净亏损3500万美元，经营活动现金流为负2850万美元，累计亏损2.972亿美元[180] 贷款还款情况 - 2022年6月公司对风险贷款部分提前还款1500万美元（其中1480万美元用于偿还本金），截至6月30日贷款账面价值为1870万美元，公司有意在与贷款人协商一致的情况下考虑额外提前还款[181] 现金流量情况 - 2022年上半年经营活动净现金使用量为2850万美元，主要包括净亏损、非现金调整和净负债变化；2021年为3750万美元，主要是净亏损和净负债增加[189] - 2022年上半年融资活动净现金使用量为1480万美元，是贷款部分提前还款；2021年融资活动净现金流入为5900万美元，主要来自公开发行和贷款协议[191] 会计政策与估计 - 公司编制财务报表时会进行影响资产、负债、收入和费用的估计和假设，关键会计估计和假设在2021年12月31日年度报告中披露，2022年上半年关键会计政策无重大变化[192][194] 资产负债表外安排 - 公司无适用SEC规则和条例定义的资产负债表外安排[195] 利率风险信息 - 作为较小报告公司，无需提供利率风险相关信息[197] 披露控制和程序 - 管理层评估认为截至本季度报告期末，披露控制和程序在合理保证水平上有效[198] 财务报告内部控制 - 本季度报告期内，未发现对财务报告内部控制有重大影响或可能有重大影响的变化[200] 法律诉讼情况 - 公司无法律诉讼[202]

管线项目进展 - 2022年第一季度公司推进AVTX - 002治疗非嗜酸性哮喘和AVTX - 803治疗白细胞粘附缺陷II型的管线项目，预计2022年第四季度获得两项试验的关键数据[124] 成本削减计划 - 2022年第一季度公司实施成本削减计划，包括缩减AVTX - 006内部开发工作、暂停AVTX - 802开发工作、此前已宣布停止AVTX - 007在多发性骨髓瘤的内部开发工作，并进行裁员[125] 费用情况 - 2022年第一季度公司确认310万美元遣散费和430万美元非现金股票薪酬费用，预计2022年第二季度起薪资和股票薪酬相关费用将减少[126] - 2022年第一季度研发费用较2021年同期减少1560万美元，主要因2021年第一季度确认1000万美元AVTX - 002扩展适应症许可协议的前期许可费，本季度未重复发生，其余减少主要因临床和CMC费用降低[131] - 2022年第一季度一般及行政费用较2021年同期增加480万美元，主要包括350万美元股票薪酬费用和160万美元遣散费，预计2022年第二季度起该费用将减少[134] - 2022年第一季度销售和营销费用较2021年同期增加150万美元，主要包括80万美元遣散费和80万美元非现金股票薪酬费用[138] 收入与成本 - 2022年第一季度净产品收入为120万美元，2021年同期为50万美元，增长主要归因于2021年第一季度短日期库存销售全额退货津贴在2022年未重复发生[128] - 2022年第一季度产品销售成本为70万美元，2021年同期为10万美元，增长主要是由于自2021年7月1日起每季度需向供应商支付Millipred产品净利润的50%，且季度最低支付额为50万美元[129] 财务状况 - 截至2022年3月31日，公司现金及现金等价物为3850万美元，2022年第一季度净亏损2210万美元，经营活动产生负现金流1610万美元，累计亏损2.842亿美元[143] - 2022年第一季度经营活动净现金使用量为1606.7万美元，主要因研发活动导致净亏损2210万美元，非现金股票薪酬530万美元部分抵消了减少额[149][150] - 2021年第一季度经营活动净现金使用量为1831.6万美元，主要因净亏损3070万美元，净负债变化增加1040万美元[150][151] - 2022年第一季度无投资活动，2021年第一季度投资活动净现金使用量极少，主要为购置财产和设备[150][151] - 2022年第一季度无融资活动，2021年第一季度融资活动提供净现金3782.5万美元，主要来自包销公开发行的净收益3770万美元[150][152] 资金需求与应对措施 - 公司预计亏损将持续，需额外融资以支持运营和执行战略，这对公司持续经营能力产生重大疑虑[144] - 公司计划使用现有现金，并通过稀释性和/或非稀释性融资、联邦和/或私人赠款等方式满足资本需求[145] - 若无法获得额外资金，公司可能削减开支、延迟或取消研发计划或清算资产[146] 持续经营疑虑 - 管理层认为公司持续经营能力存在重大疑虑[146] 现金使用用途 - 公司使用现金主要为研发资产的持续开发和组织基础设施相关成本提供资金[147] 会计政策与安排 - 公司编制财务报表时会进行估计和假设，关键会计政策本季度无重大变化[153] - 公司无适用SEC规则和条例定义的资产负债表外安排[154]

公司概况 - 公司于2011年在特拉华州注册成立，同年第二季度开始运营，总部位于马里兰州罗克维尔[100] - 截至2021年12月31日，公司有44名员工，42名全职，2名兼职，28人主要从事研发活动，无员工由工会代表或受集体谈判协议覆盖[99] - 公司目前有一款上市产品Millipred，用于多种炎症疾病治疗，以5mg片剂供应，主要在通用泼尼松龙市场竞争[97] - 2019年公司将部分商业化产品相关资产权益出售给Aytu BioScience，Aytu管理Millipred商业运营至2021年8月31日，2021年第三季度公司建立自有贸易和分销渠道并开始自行管理[97][98] - 公司目前仅拥有一款商业药品Millipred的权利，自2021年7月1日起需按季度支付该产品净利润的50%，且每季度最低支付0.5百万美元[107] - Aytu在2021年8月31日前管理Millipred商业运营，可分别在2022年9月30日和2024年12月1日之前扣留200万美元和100万美元，全额款项应于2024年12月1日支付给公司[108][109] 公司战略 - 公司战略包括推进化合物管线开发与获批、获取或授权互补化合物、制定上市策略、择机对外授权[21] 产品管线进展 - AVTX - 002预计2022年第四季度公布非嗜酸性哮喘（NEA）2期顶线数据，其治疗COVID - 19急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的进一步开发依赖第三方资金[23] - AVTX - 007预计2023年公布斯蒂尔病顶线数据[23] - AVTX - 801预计2023年公布磷酸葡萄糖变位酶1先天性糖基化障碍（PGM1 - CDG）关键试验数据[23] - AVTX - 803预计2022年第四季度公布白细胞粘附缺陷II型（LAD II）关键试验数据[23] - 公司计划对AVTX - 006项目寻求战略替代方案，暂停AVTX - 802项目开发，待与FDA就试验设计达成一致后重新评估，对AVTX - 913项目探索战略替代方案[41][42] 市场情况 - NEA约占哮喘患者的一半，目前无FDA批准的特异性疗法[25,28] - 治疗中度至重度克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）有多种获批产品[28] - 美国FDA仅授权两款产品（ACTEMRA、Olumiant）在紧急使用授权（EUA）下治疗特定COVID - 19 ARDS患者[29] 许可协议 - 公司与KKC签订AVTX - 002许可协议，支付1000万美元前期许可费，后续根据开发、监管里程碑最高支付1.125亿美元，商业化后根据年净销售目标最高支付7500万美元销售里程碑款项，还需按年净销售额的中两位数百分比支付特许权使用费[30][31] - 公司从Medimmune Limited获得AVTX - 007独家全球许可，支付600万美元现金和股权的前期许可费，后续根据开发、监管里程碑最高支付7150万美元，商业化后根据年净销售目标最高支付9000万美元销售里程碑款项，并按年净销售额的低两位数百分比支付特许权使用费[33] 排他期相关 - 从KKC独家许可的专利可能使AVTX - 002在美国的排他期至2028年，公司提交的相关专利申请若获批并妥善维护，可将排他期延长至2043年；若获营销批准，预计在美国获得12年生物制品数据排他期[32] - 从AstraZeneca独家许可的专利可能使AVTX - 007在美国的排他期至2031年，公司提交的相关专利申请若获批并妥善维护，可将排他期延长至2042年；若获营销批准，预计在美国获得12年生物制品数据排他期；若获孤儿药指定，在美国有7年营销排他期，在欧盟有10年营销排他期[34][35] - AVTX - 800项目获得孤儿药指定（ODD）、罕见儿科疾病指定（RPDD）和快速通道指定（FTD），获批后在美国有7年营销排他期，获FDA批准可能获得优先审评券（PRV）[38] - 公司专注开发新化学实体（NCEs）或生物制品，获批后NCEs在美国有5年市场和数据排他期，生物制品有12年参考产品排他期[45] 商业化策略 - 临床阶段管线资产，公司可能在美国保留或与第三方合作商业化权利，必要时发展销售和营销能力，也可能在海外商业化产品[48] 公司风险 - 公司发展面临需大量资金、债务偿还、产品开发、监管审批、第三方合作等风险[9,10,11,12] - 公司面临来自制药和生物技术公司、学术和研究机构及政府机构的激烈竞争，竞争对手在多方面有优势，若竞争失败可能对业务产生重大不利影响[46][50][51] - 新冠疫情对公司业务运营和临床试验产生影响，可能导致供应链中断、临床试验延迟等问题，进而影响公司财务状况和股价[111][112] - 公司作为研发型企业，自成立以来运营消耗大量现金，预计研发费用将随着产品候选项目推进而大幅增加[117] - 公司未来资金需求受临床研究、监管审批、知识产权保护等多种因素影响，额外筹资可能分散管理层精力，且无法保证未来融资的充足性和可接受性[119][118] - 公司将财务义务转让给Aytu，Aytu需在2021年9月1日起分六期，每期0.5百万美元支付剩余3百万美元固定义务给Deerfield[124] - 公司成为Deerfield和TRIS义务的担保人，若Aytu违约，公司可能承担未支付金额，影响临床管线开发资金并造成重大损失[126] - 公司产品候选处于早期开发阶段，若无法成功完成临床前测试和临床开发或出现重大延迟，业务将受重大损害[131] - 临床测试昂贵、耗时且结果不确定，若临床试验失败或未产生积极结果，公司可能产生额外成本、延迟或无法完成产品开发和商业化[133] - 临床测试可能因多种原因延迟或无法完成，包括与监管机构沟通、受试者招募、第三方表现等问题，这将增加成本、损害业务前景[136] - 公司依赖CRO和临床试验站点进行临床试验，但对其实际表现影响有限，若受试者招募不足或试验延迟，产品候选商业前景将受损[140] - 公司可能无法成功识别、开发或商业化潜在产品候选，原因包括技术、竞争、制造、副作用等问题，这将对业务产生重大不利影响[143] - 产品候选药物临床试验若出现不良副作用，公司可能暂停或终止试验，监管机构也可能下令暂停或停止，还可能拒绝批准，影响公司业务和财务状况[146] - 产品获批后若发现不良副作用，可能导致公司暂停营销、召回产品，监管机构撤回批准、要求修改标签等，损害产品商业前景[147] - 产品候选药物制造或配方的改变可能增加成本、导致延迟，还可能影响临床试验结果，需额外测试和监管机构批准[149] - 制造地点变更或增加制造设施会增加成本，需额外研究和FDA批准，可能延误临床试验和产品销售[150] - 即使公司产品能商业化，针对罕见遗传病的产品销售可能无法弥补开发成本，市场规模估计可能与实际不符[155] - 公司面临激烈竞争，竞争对手可能更快获批产品、获得知识产权，开发出更优产品，还会在多方面与公司竞争[157] - 产品可能无法获得医疗界足够市场认可，商业成功取决于疗效、安全性、价格、报销等多方面因素[161] - 公司资源有限，可能因资源分配决策未能抓住商业机会，研发投入可能无法产生商业可行产品[162] - FDA和外国监管机构的营销批准流程漫长、昂贵且不可预测，公司可能无法获得产品候选药物的监管批准[164] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如监管机构不同意临床试验设计、公司未能证明产品安全有效等[166] - 产品商业化需获监管机构审查批准，获批后面临持续监管义务和审查，可能产生额外费用、限制及市场撤回等情况[169][173] - 公司可能申请美国政府资金用于产品开发，若未获资助可能无法开发某些产品，影响业务、财务状况和经营成果[172] - 自2004年以来，针对制药公司的虚假索赔法案诉讼数量和范围显著增加，涉及推广非标签用药的销售行为和解罚款高达30亿美元，公司若违法推广获批产品可能面临诉讼和不利影响[179] - 多数州要求药品销售和分销需制造商和/或批发商许可证，申请复杂、耗时、成本高，若延迟或被拒将影响销售和收入[181] - 公司可能在美国境外开展临床试验，FDA接受境外试验数据有条件，若不接受可能需额外试验，增加成本和时间，还可能受地缘政治事件影响[182] - 产品在国际市场销售需获单独营销批准并遵守不同监管要求，获批程序因国家而异，可能导致延迟、困难和成本增加，影响市场机会和业务[184] - 公司临床前产品候选物的持续开发依赖积极数据，即便建立和扩展产品线，潜在候选物也可能不适合临床开发，且获FDA研究性新药申请受理不保证能推进临床试验[185] - 公司部分产品商业化后面临非处方竞争和消费者替代风险，如罕见遗传病管线产品AVTX - 801、AVTX - 802和AVTX - 803可能因价格和医生看法等因素影响市场接受度和收入[186][187] - 公司产品广告和推广受严格审查，美国禁止推广非标签用药，违规将面临政府制裁和法律诉讼，影响业务和财务状况[178][179] - 公司产品若在美国外商业化，面临国际运营风险，或影响盈利[188][189] - 产品商业化后可能受第三方不利政策影响，报销情况不确定[190][191] - 获得新药报销可能有延迟，报销范围和额度或有限，影响公司运营[192] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，限制产品商业化[194] - 公司现有保险可能无法覆盖所有产品责任赔偿[196] - 公司缺乏强大销售和营销基础设施，自建或与第三方合作均有风险[197][198] - 依赖第三方进行临床试验，其表现不佳可能影响产品获批和商业化[199] - 若未遵守临床试验相关法规，可能需重复试验，延迟获批[200][201] - 更换或增加合同研究组织（CRO）成本高、耗时长，可能影响开发进度[203] - 公司产品候选药物全部外包生产，可能面临供应不足或成本问题[203] 财务状况 - 公司自成立以来多数时期净亏损，预计未来仍会持续[16] - 截至2021年12月31日，公司拥有5460万美元现金及现金等价物和1990万美元流动负债，可能没有足够资金支持短期后的持续运营或推进产品候选项目[116] - 公司目前贷款协议包含多种肯定和否定契约，若发生重大不利变化，贷款方有权宣布违约并加速贷款到期，截至2021年12月31日，贷款协议下未偿还本金总额为3610万美元[121][123] - 公司未来需要大量额外资金用于产品候选项目的持续开发和长期运营，资金需求受临床试验患者招募、研发投资等多种因素影响[104] - 公司可能通过公开发行或私募股权、债务融资等方式筹集资金，若资金不足或条件不可接受，可能会延迟、限制或终止产品开发工作或停止运营[106] - 公司增加未来收入依赖于开发和商业化当前临床管线中的产品候选项目，但临床开发存在失败风险，且开发成本高昂[110] - 2021年公司净亏损8440万美元，截至2021年12月31日累计亏损2.622亿美元，主要源于研发和管理成本[127] - 公司预计未来继续亏损，可能无法实现年度盈利，盈利能力取决于费用增长速度和创收能力[128] - 公司有大量联邦和州净运营亏损（NOLs），2017年底前积累的NOLs将于2031年开始到期，2017年后产生的NOLs可无限期结转，但每年扣除限额为当年应纳税所得额的80%[129] 监管政策 - 新药开发和审批需大量时间、精力和资金，数据解读可能影响审批[58] - 获批药品受FDA持续监管，变更需先经FDA审查批准[59][60] - FDA可授予EUA，公司需遵守授权条件，EUA有效期与公共卫生紧急情况相关[61][62] - 医疗行业受多种州和联邦法律限制，违规将面临处罚[63][64] - 产品商业成功取决于政府和第三方支付方的覆盖和报销水平，当前报销限制多[65][66][67] - 美国和外国实施或提议医疗改革，包括成本控制和医保政策调整[68][69][70] - 《预算控制法》触发自动削减，医保支付最多削减2%，平均延长至2030年[72] - 《平价医疗法案》要求药企支付费用和提供折扣，部分条款已修订[70][75] - 支付方式可能随医疗立法和监管变化，药品定价受政府审查[76] - 州立法控制药品定价，未来更多改革措施或限制支付和需求[77] - 《2021年综合拨款法案》将FDA罕见儿科疾病指定计划延长至2024年，允许在2026年9月30日前获批的药物和生物制品在2024年9月30日前发放优先审评券，AVTX - 006、AVTX - 801、AVTX - 802和AVTX - 803有资格获券但无保证[171]

财务表现 - 公司2021年第三季度净产品收入为140万美元，与2020年同期的110万美元基本持平[167] - 公司2021年9月30日结束的九个月净产品收入为460万美元，与2020年同期的520万美元基本持平[180] - 公司2021年九个月的净亏损为6520万美元，经营活动产生的负现金流为5380万美元，累计赤字为2.43亿美元[199] - 2021年前九个月净现金用于运营活动为5380万美元，主要由6520万美元的净亏损驱动，部分被630万美元的非现金股票补偿抵消[205] - 2020年前九个月净现金用于运营活动为2620万美元，主要由4790万美元的净亏损驱动，部分被540万美元的非现金股票补偿抵消[206] 成本与费用 - 公司2021年第三季度产品销售成本为90万美元，较2020年同期的10万美元大幅增加，主要由于Millipred产品的净利润分成协议[170] - 公司2021年九个月的产品销售成本为110万美元，较2020年同期的20万美元大幅增加，主要由于Millipred产品的净利润分成协议[183] - 公司2021年第三季度研发费用为1055.1万美元，较2020年同期的887.2万美元增加167.9万美元，主要由于研发活动的增加[171] - 公司2021年九个月的研发费用为4832.5万美元，较2020年同期的1955.6万美元增加了2876.9万美元，主要由于管线的成熟和与Aevi的合并[184][185] - 公司2021年第三季度一般及行政费用为518.8万美元，较2020年同期的457.3万美元增加61.5万美元，主要由于员工人数增加[173] - 公司2021年九个月的一般和行政费用为1671.8万美元，较2020年同期的1335万美元增加了336.8万美元，主要由于法律和咨询费用的增加[189] - 公司2021年第三季度销售及营销费用为73.8万美元，较2020年同期的46.2万美元增加27.6万美元，主要由于公司更名相关的广告和营销费用[175] - 公司2021年九个月的销售和营销费用为195.9万美元，较2020年同期的179.2万美元增加了16.7万美元，主要由于公司更名相关的广告和营销费用[192] - 公司2021年第三季度其他净支出为100万美元，主要由于2021年6月签订的贷款协议产生的利息支出[177] - 公司2021年九个月的其他净支出为122.7万美元，而2020年同期为净收入565.5万美元，主要由于2021年贷款协议产生的利息支出[194] 融资与资本 - 公司2021年通过债务和股权融资获得总计约1.05亿美元的净收益，以支持临床管线的关键开发里程碑[161] - 公司2021年9月完成了一次公开募股，发行14,308,878股普通股，净收益约为2900万美元[162] - 公司2021年第三季度完成了3500万美元风险债务融资协议的第二和第三笔提款，总计获得3500万美元[165] - 公司截至2021年9月30日拥有7150万美元的现金及现金等价物，并通过公开发行股票和债务融资筹集了约7100万美元[197][198] - 2021年前九个月净现金来自融资活动为1.066亿美元，主要来自1.049亿美元的股权和债务融资[208] - 2020年前九个月净现金来自融资活动为4458万美元，主要来自3540万美元的普通股公开发行[212] - 公司预计未来需要额外融资以支持其研发管线和业务战略的执行，存在持续经营的不确定性[200] - 公司计划通过现有现金、融资、联邦或私人赠款、现有资产的外许可或战略合作等方式满足资本需求[201] 现金流与投资 - 2021年前九个月净现金用于投资活动为10.2万美元，主要用于购买物业和设备[207] - 2021年前九个月现金及现金等价物净增加5279万美元，相比2020年同期的2994万美元有所增长[209] - 2020年前九个月净现金来自投资活动为1152万美元，主要来自出售Aytu普通股票的1280万美元净收益[207] - 公司预计未来运营活动的现金使用将继续超过历史水平，主要由于研发支出的增加[205] 其他 - 公司预计未来期间的产品销售成本、研发费用和一般及行政费用将继续超过历史水平[170][172][174] - 公司2021年九个月的许可收入为60万美元，主要来自非核心神经学管线资产AVTX-301和AVTX-406的授权费用[182] - 公司没有表外安排，符合SEC规则和法规[214]

公司业务概况 - 公司是生物制药公司，专注免疫、免疫肿瘤和罕见遗传病治疗药物开发与商业化，有一款商业化产品Millipred®[163][165] 2021年管线进展与融资 - 2021年公司在推进管线方面取得进展，完成多项试验数据发布和患者入组，还进行了多项资产的许可活动，通过债务和股权融资获得约6500万美元净收益[166] - 2021年6月公司签订3500万美元风险债务融资协议，已收到3000万美元，剩余500万美元待达成预定里程碑后发放[168] - 2021年7月公司与券商签订“按市价”销售协议，可出售最高5000万美元普通股，截至报告提交日尚未出售[170] - 2021年第二季度公司将非核心神经学管线资产权利分别授权给Alto和ES，获得初始预付款，还有权获得额外里程碑付款和版税[172] - 2021年7月CERC - 002治疗中重度克罗恩病1b期概念验证研究显示，LIGHT水平较基线降低约80%，75%受试者有临床意义的内镜改善[173] 2021年各季度及上半年收入情况 - 2021年第二季度产品净收入为270万美元，高于2020年同期的130万美元，公司预计2021年剩余时间净收入将恢复到以往水平[178] - 2021年第二季度许可收入为60万美元，来自非核心神经学管线资产权利的授权[179] - 2021年上半年净产品收入为320万美元，较2020年同期的410万美元有所下降，主要因2021年第一季度库存临期记录全额销售退货准备[194] - 2021年上半年许可收入为60万美元，来自非核心神经学管线资产CERC - 301和CERC - 406的对外许可和转让[195] 2021年各季度及上半年成本费用情况 - 2021年第二季度产品销售成本为10万美元，与2020年同期持平，预计第三季度成本将增加[182] - 2021年第二季度研发费用较2020年同期增加670万美元，主要因合并后管线成熟，特别是CMC和临床费用增加[183] - 2021年上半年产品销售成本为20万美元，与2020年同期持平，预计第三季度起将增加[197] - 2021年上半年研发费用较2020年同期增加2710万美元，主要因管线成熟、许可费及里程碑付款等[198] - 2021年上半年CMC费用增加710万美元，临床费用增加600万美元，薪资等相关成本增加160万美元[199] - 预计未来十二个月研发费用将继续超过历史水平，因公司推进管线以获取临床数据[195,199] - 2021年上半年一般及行政费用为1150万美元，较2020年同期增加280万美元，主要因法律等专业费用增加[202] - 2021年第二季度销售及营销费用为78.6万美元，与2020年同期的65.3万美元相对稳定[190] - 2021年第二季度摊销费用为42.8万美元，与2020年同期的40.4万美元基本一致[191] - 2021年第二季度其他费用净额较2020年同期减少120万美元，主要因2020年有投资公允价值变动损失[192] - 2021年上半年基于股票的薪酬费用增加60万美元，主要因2021年第二季度前董事会成员股票期权修改产生140万美元费用[203] - 2021年上半年销售和营销费用为122.1万美元，较2020年的133万美元减少10万美元[205] - 2021年上半年无形资产摊销费用为85.3万美元，2020年为83.4万美元，两者基本一致[207] - 2021年上半年其他（费用）收入净额为20万美元，2020年为560万美元，2020年主要因对Aytu投资公允价值变动获得520万美元收益[208] - 2021年上半年所得税收益为20万美元，2020年为260万美元，2020年因税法变更可追溯退税[209] 2021年上半年现金流与亏损情况 - 截至2021年6月30日，公司现金及现金等价物为4040万美元，2021年6月签订3500万美元风险债务融资协议，已获得2000万美元初始贷款[210] - 2021年上半年公司净亏损4780万美元，经营活动产生的现金流量为负3750万美元，截至2021年6月30日累计亏损2.256亿美元[212] - 2021年上半年经营活动使用的净现金为3750万美元，主要因研发活动导致净亏损4780万美元[219] - 2021年上半年投资活动使用的净现金极少，主要用于购买财产和设备；2020年为1160万美元，主要因出售对Aytu投资股票获得1280万美元净收益[221] - 2021年上半年融资活动提供的净现金为5900万美元，主要来自公开发行股票获得3770万美元净收益和风险债务融资获得1960万美元净收益[222] 会计政策与内部控制 - 公司2020年年报于2021年3月8日提交给美国证券交易委员会，截至2021年6月30日的六个月内，关键会计政策无重大变化[226] - 公司没有适用美国证券交易委员会规则和条例所定义的资产负债表外安排[227] - 作为较小的报告公司，无需提供有关市场风险中利率风险的信息[229] - 管理层评估认为截至本季度报告期末，公司的披露控制和程序在合理保证水平上有效[229] - 本季度报告期内，公司财务报告内部控制无重大影响的变化[231] 法律诉讼情况 - 公司无法律诉讼[233]

公司业务与管线 - 公司是生物制药公司，专注开发和商业化罕见病和孤儿病疗法，其罕见病管线包括CERC - 800化合物、CERC - 006等，CERC - 006、801、802和803获孤儿药和罕见儿科疾病认定[128][129] - 公司策略包括推进化合物管线、获取或授权互补化合物、制定上市策略和机会性对外授权[139] 融资与资金情况 - 2021年1月融资净收益3770万美元，为管线开发提供资金[131] - 2021年1月公司完成公开发行，净收益约3770万美元，截至3月31日，公司现金及现金等价物为3830万美元[158] - 2021年第一季度融资活动提供净现金3780万美元，主要来自公开发行；2020年同期为910万美元[164][168][169] 合作与许可协议 - 2021年3月与KKC达成CERC - 002扩展许可协议，公司于4月支付1000万美元前期许可费[134] 产品收入与成本 - 2021年第一季度产品净收入为50万美元，2020年同期为280万美元，因库存临近过期全额计提290万美元退货准备[141] - 2021年第一季度产品销售成本为10万美元，与2020年同期持平，预计2021年第三季度产品销售成本将高于历史水平[142][143] - 预计2021年Millipred净收入将恢复到以前水平，但公司仍在探索非核心资产战略替代方案[141] 费用情况 - 2021年第一季度研发费用为2520.6万美元，2020年同期为476.8万美元，增加2040万美元，主要因管线开发活动增加和支付许可费[145] - 2020年第一季度公司合并Aevi，产生2550万美元在研项目研发费用，2021年第一季度无此项费用[148] - 预计未来研发费用将继续高于历史水平，因公司推进管线以获取未来十二个月多个临床数据[147] - 2021年第一季度一般及行政费用为490万美元，较上年同期增加220万美元，主要因法律、咨询及其他专业费用增加180万美元[150] - 2021年第一季度销售及营销费用为43.5万美元，较2020年同期减少20万美元，因2020年有市场研究项目成本而2021年未重复发生[153] - 2021年第一季度摊销费用为42.4万美元，与2020年同期的43.1万美元基本一致[154] 其他收入与所得税 - 2021年第一季度其他收入净额为1.7万美元，较2020年同期减少710万美元，2020年主要因对Aytu投资公允价值变动获得710万美元收益[155] - 2021年第一季度所得税费用为1.1万美元，2020年同期所得税收益为220万美元，2020年收益因税法变更可结转损失抵税[156][157] 亏损与现金流 - 2021年第一季度公司净亏损3070万美元，经营活动产生负现金流1830万美元，截至3月31日累计亏损2.085亿美元[158] - 2021年第一季度经营活动使用净现金1830万美元，主要因研发活动导致净亏损3070万美元；2020年同期为570万美元[164][165][166] - 2021年第一季度投资活动使用净现金2.1万美元，主要为购置财产和设备；2020年同期为130万美元[164][166][167] 信息披露与内部控制 - 公司作为较小报告公司，无需提供利率风险相关信息[175] - 管理层对披露控制和程序的设计与运行有效性进行评估，认为在合理保证水平上有效[175] - 披露控制和程序旨在确保按《证券交易法》要求披露的信息能传达给管理层以进行及时决策[176] - 本季度财务报告内部控制无重大影响的变化[177] 法律诉讼 - 公司无法律诉讼事项[179]

临床试验结果 - CERC-002在COVID-19 ARDS的Phase 2临床试验中显著降低了呼吸衰竭和死亡率，28天死亡率为7.7%，而安慰剂组为14.3%[25] - 在60天的观察期内，CERC-002组的死亡率为10.8%，安慰剂组为22.5%，显示出约50%的死亡率降低趋势[27] - CERC-002在治疗中快速减少了血清游离LIGHT水平，1天内实现约85%的降低[6] - CERC-002在Phase 2临床试验中达到了主要终点，即在28天内存活且无呼吸衰竭的患者比例显著高于安慰剂组，p值为0.044[6] - CERC-002的单次剂量为16 mg/kg，且未观察到与CERC-002相关的严重不良事件[28] - CERC-002组中，白细胞增多症发生率为6名患者（15%），而安慰剂组为4名患者（9.5%）[29] - CERC-002组中，贫血发生率为4名患者（10%），安慰剂组为3名患者（7.1%）[29] - CERC-002组中，肝酶升高发生率为4名患者（10%），安慰剂组为2名患者（4.8%）[29] - CERC-002在急性肾损伤方面，治疗组有3名患者（7.5%），安慰剂组有2名患者（4.8%）[29] - CERC-002在呼吸衰竭方面，治疗组和安慰剂组均有3名患者（7.5%和7.1%）[29] 新产品与研发 - CERC-002的临床开发包括针对COVID-19 ARDS和严重儿童起病的克罗恩病的研究[4] - CERC-007在多发性骨髓瘤患者中的治疗显示出强大的潜力，IL-18水平与生存期相关[43] - CERC-007的剂量递增和扩展试验设计预计招募14名患者进行剂量递增，扩展阶段也为14名患者[47] - CERC-801、CERC-802和CERC-803均获得FDA加速通道和7年孤儿药专属权[71] - CERC-002针对COVID-19相关急性呼吸窘迫综合症（ARDS）有潜在的紧急使用授权（EUA）[74] - CERC-007针对多发性骨髓瘤和成人发作性系统性疾病（AOSD）均有初步数据[74] - CERC-006针对复杂淋巴管畸形的初步数据已发布[74] - CERC-002的COVID-19 ARDS有潜在的全面批准机会[75] 市场展望与策略 - Cerecor已申请突破性疗法和快速通道认证，并计划与FDA讨论紧急使用授权的潜在路径[6] - 公司预计将获得4个来自首创药物的优先审查凭证奖项[73] - 2022年将有多个催化剂推动公司产品的进展[73] - 公司致力于成为首个获得FDA批准的CDGs药物[70]

临床阶段产品管线情况 - 公司临床阶段产品管线包括CERC - 800化合物、CERC - 006、CERC - 002和CERC - 007，其中CERC - 006、801、802和803获孤儿药和罕见儿科疾病指定，获批后有资格获优先审评凭证[17] - 2021年2月，FDA授予CERC - 803治疗白细胞粘附缺陷II型的快速通道指定[19] - 2021年3月1日公布CERC - 002治疗COVID - 19 ARDS探索性2期试验最终疗效数据，83名患者（82名接受治疗）1:1随机分组，62名患者纳入主要终点意向性治疗分析，单剂量CERC - 002组在28天研究期达到主要疗效终点（p = 0.044），60岁以上亚组疗效最高（OR = 3.38，p = 0.042），超90%患者接受皮质类固醇，超60%接受瑞德西韦，药物耐受性良好[20] - 2020年12月公司对CERC - 007治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的1b期临床试验进行首例患者给药，FDA接受CERC - 007治疗复发或难治性多发性骨髓瘤、斯蒂尔病及CERC - 803治疗白细胞粘附缺陷II型的新药研究申请[21][22] - 2020年11月公司与先天性糖基化疾病前沿研究联盟合作，对CERC - 801治疗磷酸葡萄糖变位酶 - 1缺乏相关先天性糖基化疾病进行前瞻性关键试验[22] - CERC - 002预计2021年第一季度与FDA进行2期结束会议，2021年第二季度公布治疗严重儿童期发作克罗恩病初始数据[27] - CERC - 007预计2021年第二季度公布治疗成人斯蒂尔病初始数据，2021年下半年公布治疗多发性骨髓瘤topline数据[27] - CERC - 006预计2021年第二季度公布治疗复杂淋巴管畸形初始数据，CERC - 801、802、803预计2021年下半年公布关键试验数据[27] 公司人员变动 - 2021年3月1日公司任命Schond L. Greenway为首席财务官，其有超20年生物制药和医疗保健领域投资银行、金融和企业咨询经验[23] 公司策略 - 公司增加股东价值的策略包括推进化合物管线开发和获批、获取或授权临床前和临床阶段化合物权利、制定上市策略、机会性对外授权适应症或地区权利[24] 公司合作协议 - 公司与KKC协议，行使ARDS选项需支付低个位数百万美元初始许可费，达监管里程碑最多再付1400万美元，利润公司占74%，KKC占26%[34] - 公司与KKC协议，若选Plan A开发指定儿科罕见和孤儿炎症疾病产品，需支付低个位数百万美元初始许可费，达监管里程碑最多再付1800万美元，美加利润平分[36] - 公司与KKC协议，若选Plan B开发指定儿科罕见和孤儿炎症疾病产品，需支付低个位数百万美元初始许可费，达监管里程碑最多再付2800万美元，利润公司占74%，KKC占26%[38] - 公司从AstraZeneca获CERC - 007全球独家许可，达开发和销售里程碑最多付1.62亿美元，另需支付分级低两位数全球年产品销售特许权使用费[41] - 公司从Astellas获CERC - 006全球独家许可，支付0.5百万美元预付许可费，Astellas达指定里程碑最多获5.5百万美元付款，商业化后有分级个位数全球年净销售特许权使用费[45] - 2019年7月Aevi与投资者签特许权协议获200万美元一次性付款，公司承担协议，投资者获CERC - 006总净销售额低个位数百分比，产品首次公开发布三年后公司可75%净现值买断[46] - 公司与费城儿童医院（CHOP）的许可协议中，使用特定生物样本和表型数据的许可2021年6月30日到期，可按条件延长最多2年[54] 产品营销排他权及相关认定 - 公司计划依靠专利保护至2027年，若获批CERC - 007和CERC - 006在美国或获12年生物制品数据独占期的营销排他权[39][41] - 若获批CERC - 007治疗MM和Still病在美国或各获7年营销排他权，治疗sJIA在欧盟或获10年营销排他权[41][42] - CERC - 006获FDA孤儿药认定，获批后在美国至少有7年营销排他权，还获罕见儿科疾病认定，获批有优先审评凭证[44][47] - CERC - 800化合物获FDA孤儿药认定（ODD），获批后美国有7年营销独占权；获罕见儿科疾病认定（RPDD），获批后有优先审评凭证（PRV）；获快速通道认定（FTD），可加快药物开发和审评[50] - 新化学实体（NCEs）获FDA批准后，美国有5年市场和数据独占期以对抗仿制药竞争[55] 监管相关情况 - FDA有90%的重新提交申请的审查目标，根据信息类型在收到后2或6个月内完成审查[68] - 美国FDA依据联邦食品、药品和化妆品法案（FDCA）及其实施条例监管药品，不遵守规定会面临多种制裁[64] - 新药获FDA营销批准需多年和大量资金，要先进行动物非临床研究，再进行三个阶段人体试验，制造过程要符合GMP规定[65][66] - 获批药物受FDA持续监管，包括记录保存、生产、定期报告等要求，变更获批产品通常需FDA事先审查和批准[70][71] - FDA有权授予紧急使用授权（EUA），允许销售未获批医疗产品或获批产品的未获批用途，公司需遵守授权条件，EUA在公共卫生紧急情况期间有效[73] - 公司产品在欧盟上市需遵循集中或国家授权程序，集中程序评估MAA最长210天，加速评估为150天[105] 政策法规影响 - 《预算控制法案》触发自动削减政府项目支出，2012 - 2021财年目标赤字削减超1.2万亿美元，自2013年4月起，医保向医疗服务提供商的付款每年最多削减2%，平均延长至2030年，因疫情2020年5月1日至2021年3月31日暂停削减[83] - 《美国纳税人救济法案》减少了医保向医院、影像中心和癌症治疗中心等支付的费用，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[83] - 《平价医疗法案》扩大了制造商在医疗补助药品回扣计划下的回扣责任，增加了品牌药和仿制药的最低回扣，扩大了340B计划，并修改了AMP定义，可能增加制造商需支付的回扣金额[81] - 《减税与就业法案》废除了《国内税收法典》第5000A条中个人未能维持最低基本保险的共享责任付款，即个人强制保险条款[82] - 《两党预算法案》自2019年1月1日起修订《平价医疗法案》，将参与医保D部分的制药商在销售点的折扣从50%提高到70%，以缩小大多数医保药品计划的覆盖缺口[86] - 《反海外腐败法》禁止美国个人或企业向外国官员等支付财物以获取或保留业务，违反该法可能导致刑事和民事罚款、监禁等处罚[91] 公司上市产品情况 - 公司目前有一款上市产品Millipred，为5mg片剂，主要在通用泼尼松龙市场竞争，公司与Aytu签订过渡服务协议，Aytu将以每月12000美元的费用管理Millipred的商业运营，为期最多18个月（2019年11月1日后）[109] - 自2021年4月1日起，公司将在每个日历季度后分享Millipred产品净利润的50%，且每季度最低支付50万美元[118] - Aytu承担公司对Deerfield的财务义务，包括每月最低付款和版税，为净销售额的15%或10万美元（以较高者为准），直至2026年2月或累计版税达到1250万美元[132] - 公司目前仅依赖Millipred产品获得商业收入，但该产品预计不会产生显著收入和利润[119] 公司基本情况 - 截至2020年12月31日，公司有32名员工，其中30名全职，1名兼职，19名主要从事研发活动[110] - 公司于2011年成立并在第二季度开始运营，主要行政办公室位于马里兰州罗克维尔[112] - 公司年度报告、季度报告等可在公司网站和美国证券交易委员会网站免费获取[113] - 公司曾在2019年第四季度将儿科产品组合相关权利等出售给Aytu BioScience，并终止了所有销售人员[109] - 公司认为未来成功很大程度取决于吸引和留住高技能合格人员的能力，为员工提供有竞争力的薪酬、股权机会和综合福利[110] - 公司执行官员信息在2020年Form 10 - K的第三部分第10项中列出[111] 公司财务状况 - 截至2020年12月31日，公司现金及现金等价物为1890万美元，流动负债为1520万美元，可能无足够资金支持长期运营和产品研发[128] - 2020年全年公司净亏损6350万美元，截至2020年12月31日，累计亏损达1.778亿美元，运营亏损主要源于研发和管理成本[134] - 2017年底前累计的净运营亏损（NOLs）将于2031年开始到期，2017年12月31日后产生的未使用NOLs可无限期结转，但每年只能抵扣当年应纳税所得额的80% [136] - 所有权变更定义为三年内股权所有权价值变动超过50%，发生此类情况时，NOLs和某些其他税收属性的未来使用将受到年度限制[136] 公司资金与运营风险 - 公司产品开发和长期运营需要大量额外资金，资本需求受患者招募率、研发投资水平等多种因素影响[116] - 若产品相关风险发生，公司业务、财务状况、运营结果和未来增长前景可能受到重大不利影响，权证和普通股市场价格可能下跌[115] - 公司作为Aytu某些义务的担保人，若Aytu违约，公司可能需承担未支付金额，这将限制临床管线开发的可用资金[133] - 新冠疫情影响公司业务运营和临床试验，可能导致供应链中断、试验延迟，影响产品获批和商业化进程[121] - 公司未来资金需求取决于产品候选药物的临床研究、监管审批、知识产权维护等多方面因素[131] 临床开发风险 - 临床测试延迟会导致公司获取监管批准和产品商业化推迟，成本增加，业务受损[142] - 导致临床开发延迟或无法完成的事件包括与监管机构沟通、试验操作检查、与合作方协议、受试者招募等多方面问题[143] - 患者招募困难或延迟会导致成本增加、产品开发和测试进度延迟甚至试验终止[145] - 公司依赖CRO和临床试验站点，但对其实际表现影响力有限，临床试验延迟会损害产品商业前景、增加成本并影响收入[146] 产品开发与商业化风险 - 公司可能无法成功识别、开发或商业化潜在产品候选物，原因包括方法、竞争、制造、副作用等多方面[149] - 产品候选物的不良副作用可能导致临床试验暂停、监管批准延迟或拒绝、产品责任索赔等负面后果[151] - 产品候选物制造或配方的改变可能导致额外成本或延迟，包括临床试验结果受影响、需额外测试和批准等[155] - 即使罕见孤儿病产品商业化，销售可能无法弥补开发成本，市场规模估计可能与实际存在差异[157] - 公司面临来自全球制药和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手可能更快获得营销批准、开发更优产品等[159] - 公司产品可能无法在医疗界获得足够市场认可，商业成功取决于医保覆盖和支付情况[163] - 产品候选药物获批后若未获医生、医院、第三方支付方和患者充分认可，公司可能无法获得足够收入并实现盈利[165] - 公司专注有限产品开发机会，若失败或产品未获足够市场认可，可能无法继续开发其他候选产品[166] - 公司未来可能在美国境外开展临床试验，FDA不一定接受相关数据，若不接受可能需额外试验，导致成本增加和开发延迟[167][168][169] - FDA和外国监管机构审批新药通常需多年，且审批政策和所需临床数据可能变化，公司尚无产品获批，无罕见病药物资格的产品申请可能因资金不足延迟[170] - 产品候选药物可能因多种原因无法获得FDA或外国监管机构批准，如对临床试验设计和实施有分歧、未证明安全性和有效性等[171] - 若产品获得罕见儿科疾病指定（RPDD），FDA罕见儿科疾病优先审评券计划可能在获批时已失效，且公司不一定能实现优先审评券价值[175] - 公司开发的治疗COVID - 19 ARDS产品申请紧急使用授权（EUA）不一定获批，获批后也可能终止，若未获批或终止将影响业务[177][178][179] - 即使产品候选药物获批，公司仍需遵守持续监管义务和审查，可能产生额外费用，产品可能受标签限制、市场撤回等影响[179] - 药品制造商及其设施需接受定期检查，若违反法规，监管机构可能采取多种措施，影响公司开发和商业化[182] - 产品获批后，FDA和外国监管机构会持续监测安全性，若有新安全信息，可能采取撤回批准、要求标签更改等措施[180] - 自2004年以来，针对制药公司的《虚假索赔法》诉讼在数量和范围上显著增加，涉及推广药品非标签用途的某些销售行为和解罚款高达30亿美元[185] - 若公司无法获得或延迟获得产品在各州的监管许可证，将无法在这些州销售产品，影响销售和收入[186][187] - 公司COVID - 19 ARDS治疗方案的商业成功取决于市场接受度，新冠疫苗的广泛分发可能降低其需求[190] - 公司儿科孤儿罕见病管线中的三款临床前疗法可能面临非处方竞争和消费者替代，影响产品定价和销售收入[192] - 公司产品商业化后，第三方支付方的覆盖和报销政策会影响产品需求和价格，无法及时获得盈利性报销会对公司产生重大不利影响[195][196][197] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿，影响产品商业化，公司现有保险可能无法覆盖所有责任[199][200] - 公司目前没有强大的销售或营销基础设施，自行开展销售、营销和分销功能面临招募人员、开发材料、获得医生认可等风险[202] - 公司产品在美国获批后的广告和推广将受到FDA等多方严格审查，推广非标签用途会面临多种处罚[184] - 公司产品在国际市场获批需满足不同监管要求，面临审批延迟、费用增加等问题，且一个地区未获批可能影响其他地区[188] - 公司临床前产品候选药物的开发依赖积极的临床前数据，即便FDA接受新药研究申请，也不能保证进入临床试验[189] 公司合作风险与战略 - 公司可能选择利用合同销售团队或战略合作伙伴协助产品商业化，第三方销售的收入或利润可能低于自行销售[203] - 公司可能无法与第三方达成有利的销售、营销和分销安排，且对第三方控制有限[203] - 第三方可能不投入必要资源、不遵守监管要求，使公司面临监管和法律行动[203] - 公司可能无法成功建立和维持开发合作，影响产品开发和商业化能力[204] - 公司未来战略包括与大型生物技术或制药公司开展产品开发合作[205] - 公司在寻找合适开发合作伙伴方面面临激烈竞争，谈判过程耗时且复杂[205] - 公司可能无法为现有或未来产品候选和项目建立开发合作或替代安排[205] - 公司研发管线可能不足，产品候选和项目开发阶段过早，或不被第三方看好[205]